Resumen Antibioticos
Resumen Antibioticos
Resumen Antibioticos
Una bacteria puede tener ms de un mecanismo de resistencia. Para hablar de resistencia hay que
hablar de antibiticos (ATB).
ANTIBIOTICOS. Sustancia qumica, obtenida de bacterias u hongos o bien obtenida de sntesis
qumica que a bajas concentraciones inhiben el desarrollo o destruyen la vida de otros
microorganismos. Un ATB puede ser bacteriosttico o bactericida. Uno de los principales problemas
de la resistencia se llama la presin selectiva y esta se da por la automedicacin.
COMO ELEGIR EL ATB ADECUADO?
-
No debo hacer terapia emprica para luego tomar muestra para laboratorio, porque estaramos
haciendo falsos positivos o falsos negativos, enmascaramiento.
PARED CELULAR BACTERIANA.
Tiene una estructura que es el blanco de los ATB betalactamicos que son los que tienen el anillo
betalactamico, penicilinas, cefalosporina. El pptido glicano es el componente principal de la pared
cel. Bacteriana. La pared cel. Se forma por la accin de varias sustancias, protenas, A. A y
sustancias glucocidicas. Dos sustancias importantes del pptido glicano. N acetil glucosamina y
N acetil muranico. Con tres sustancias ms forman el pentapeptido pptido glicano. El
bactoprenol es un transportador de la produccin interna de N acetil muranico y N acetil
glucosamina desde la membrana a la pared, como si construyera una pared con cemento. Para
formar completamente el pptido glicano se deben dar tres reaccione qumicas,
transglicocilacion por enzimas transglicolasas que mueven glcidos de un sitio a otro,
transpeptidacion y carboxipeptidacion. El pptido glicano es el elemento de defensa de la
bacteria, necesita 5 a. a. A N acetil glucosamina y N acetil muranico y los tres pasos antes
mencionados para que el pptido glicano se forme de manera correcta, y tambin el transportador.
Se necesita el proceso completo de lo contrario se forma mal el pptido glicano. Y entra agua a la
bacteria y se muere, esto lo hacen las penicilinas y las cefalosporina. las PBP son necesarias para la
formacin del pptido glicano, cuando doy un betalactamico estoy pegando el atb a las pbp
inhibiendo la formacin del pptido glicano, si una bacteria que tienen pbp 2 producida por
un gen y doy el atb x las pbp a con respecto al atb x no pasa nada, debe haber afinidad del atb con
las pbp para que las bloquee y no se forme el pptido glicano si no hay afinidad se produce
resistencia bacteriana siendo una de los tantos mecanismos de defensa porque el sitio blanco esta
modificado.
CLASISFICACION SEGN ESTRUCTURA QUIMICA Y MECANISMO DE ACCION.
Los ATB betalactamicos pueden adquirir dos genes de resistencia que pueden estar presentes en
una bacteria o pueden estar de manera independiente, gen de resistencia blac z, es el productor
de enzimas betalactamasa cuando la bacteria adquiere este gen produce estas enzimas que
degradan los anillos betalactamicos destruyendo el ATB. El mec a produce modificacin de pbp,
estas protenas pueden ser modificadas, puede producir 7 tipos de pbp, entonces la afinidad del atb
por su blanco se disminuye porque la pbp que el atb conoce esta modificada, si se reduce la
actividad del ATB este n no acta, porque no hay reconocimiento del blanco y la pared se forma de
manera adecuada.
Los glicopeptidos cuyo exponente principal es la vancomicina y la teicoplamina que no se
distribuye en Colombia, su mecanismo de resistencia se da por la existencia de un operon
llamado operon VAN que es una estructura que est formado por un conjunto de genes que
trabajan en un alinea especifica que tiene un gen represor que se necesita para que haya una
respuesta especifica. Cuando la bacteria tiene un gen van este gen van produce una modificacin
en la terminal de la formacin del peptidoglicano que es d ala d ala (D alanil D alanina) y la pasa a
D ala-D lac o D ala-D cenina, es este dipptido el que interacta con las transpeptidasas o protenas
de unin a penicilina (PBP) permitiendo el entrecruzamiento del peptidoglicno, es la estructura
que simulan los betalactmicos para ejercer su efecto y es el sitio blanco de accin de los
glicopptidos, como vancomicina. entonces cuando damos el glicopeptido el atb va a buscar la
termial D ala D ala y se va a encontrar con que la bacteria ya no tendr esta terminacin que era la
que el reconoca, ocasionando reduccin en la actividad del atb en este caso por ejemplo la
vancomicina que es uno de los glicopeptidos. No habr respuesta aunque se aumente la dosis, lo
que hay que hacer es cambiar de atb.
TRES MECANISMOS BASICOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS.
-
METILACION RIBOSOMAL.
Sobre el ribosoma bacteriano actan los macrolidos, lincosamidas, estreptograminas,
cloranfenicol, aminoglucosidos. Hace referencia a la resistencia gentica bacteriana, alteracin
del sitio blanco. Este mecanismo se da en macrolidos ms que todo. Si se coloca un grupo
metil o metilo al ribosoma el macrolido no lo reconoce, hay alteracin del sitio blanco y es el
mecanismo ms estudiado en macrolidos.
MECANISMO DE RESISTENCIA EN QUINOLONAS.
que cuando damos un atb, las bacteria tienen algo que se llama colducesia que es una forma de
comunicacin entre ellas. Entonces cuando suministramos el atb solo erradicamos las bacterias de
la parte superior porque el atb no puede penetrar a toda la colonia agregada, eso hace que haya un
fracaso en el tratamiento del atb que se est usando, en estos casos lo que se sugiere es cambiar
el dispositivo medico que se est usando, ya que no hay tratamiento especifico para hacer que el
biofilm desaparezca, entonces lo indicado es cambiar el dispositivo, sea catter. Prtesis, etc.
El biofilm se forma gracias al operon ICA, que est formado por los genes ICA a, ICAd,
ICAb, ICAc. Y tiene un gen represor que es el ICA R. este conjunto de genes actan en una
sola direccin para formar una estructura que es un polisacrido intercelular de adhesin o
PIA, que es lo que hace q estas bacterias se peguen y que lo hace difcil de erradicar.
Donde ms se ha estudiado este mecanismo es en el estafilococo aureus, pero no es el nico
microorganismo que produce biofilm tambin lo puede hacer bacterias como E. Epidermidis,
klepsiella, seudomonas. Adems las bacterias tienen capacidad de dispersin, o sea que ellas
despus de adherirse pueden colonizar otro sitio del cuerpo.
ESTAFILOCOCO AUREUS Y FORMACION DE BIOFILM.
Que tiene el estafilococo aureus que favorece la formacin de biofilm?, el operon ICA que es un
conjunto de genes que producen PIA. Adems tiene unas adhesinas que son unas protenas que
favorecen la formacin del biofilm. Para que haya agregacin bacteriana se necesita que la bacteria
adquiera el gen de resistencia que es el operon ICA.
CONDICIONES MEDIO AMBIENTALES QUE SE RELACIONAN CON BIOFILM.
SUSTANCIAS QUE
MICROORGANISMO:
ACTAN
DIRECTAMENTE
EN
LA
MEMBRANA
CELULAR
DEL
SUSTANCIAS QUE ALTERAN LAS SUBUNIDADES RIBOSOMALES 50S PARA INHIBIR LA SNTESIS
DE PROTENAS:
Rifampicina.
INHIBEN LA TOPOISOMERASA:
Fluoroquinolonas.
ANTIMETABOLITOS:
Trimetopim y Sulfonamidas.
NUEVOS ANTIBIOTICOS:
PENICILINA G SODICA CRISTALINA, tiene efecto rpido alcanza alta concentracin srica.
Se utiliza para pps por su gran capacidad hidrosoluble, porque es rpida en la sangre,
y es rpida en resultado y los efectos adversos son menores ya que se utilizan
concentraciones mnimas, 10 UI, donde su dosis normal es de ms de un milln. Se
distribuye ampliamente en los tejidos (hgado, bilis, rin, semen, liquido sinovial, LCFR),
por eso es la alternativa de tratamiento en meningitis porque se distribuye en LCFR
[sin ser el que mas concentra], se excreta por rin, se administra va intravenosa [exepto
en pps ya que se usa intradrmica] y se utiliza para pps. Es muy eficaz contra gran + pero
tambin sirve contra gran-.[USO]: Se puede aplicar en infecciones por neumococos o
neumona neumococcica, meningitis neumococcica, infecciones estreptoccicas (faringitis,
choque toxico, fascitis necrotizante, artritis y endocarditis), infecciones por anaerobios
(pulmonares dentarios). Se utiliza en dos patologas especiales meningitis y
neumonas. Tambin en infecciones por estafilococo, por meningococo, por listeria,
infecciones por gonococo (artritis gonoccica, sfilis, gonorrea), actinomicosis, difteria,
carbunco. Se utiliza para tratar ETS, [en artritis, osteomielitis (porque difunde bien en el
liquido sinovial)]
[PRESENTACION:
Penicilina G Sdica: amp 1.000.000 UI
Penicilina G Sdica: amp 5.000.000 UI/ 20 ml[siempre se diluye en una sustancia isotnica,
ya que las hipo e hipertnicas causan un cambio conformacional de su estructura]
Adultos: 6 24.000.000 UI Da /cada 4 horas(por eso tiene vida1/2 corta)
Nios: 50.000 100.000 UI/Kg/Da]
[NOTA: 5 CONCLUSIONES: til para pps, accin rpida, son especficas, concentra
bien lquidos, no se debe usar en insuficiencia heptica, de espectro reducido]
son bien asimilados por el paciente y el pH gstrico, lo que produce desintegracin del atb.
Tiene e el mismo espectro de las anteriores ya que todas tienen como componente principal
penicilina. [se usa en nios para evitar el dolor],[no se hace pps]
[QUE PENICILIAS SE UNSAN EN ETS(TODAS) Y CUAL TIENEN MEJOR RESPUESTA EN
ETS (CRISTALINICA, BETANZINICA) , PREGUNTA DE EXAMEN]
Ampicilinas
Amoxicilina
Bacampicilina
Son de amplio espectro, bactericidas contra infecciones por gran + y mejor en gran -, las ms
importantes son las dos primeras (ampicilina y amoxicilina), buena accin contra
meningococo y L. monocytogenes, resistencia variada contra cepas de N. gonorrhoeae,
pseudomonas, clostridium, fusobacterium, E.coli, enterococos, klepsiella, shigella, acinetobacter,
salmonella, enterobacter, citrobacter y proteus{enterobacterias en infeccione gastrointestinales}.
Se utiliza en infecciones de va respiratoria superior, (sinusitis, otitis media, exacerbaciones de
bronquitis crnicas), neumonas e infecciones de vas urinarias, meningitis{el de eleccin es la
penicilina G cristalinica(de espectro reducido)}, bacteriemia, osteomielitis, infecciones de
tejidos blandos{de eleccin dicloxacilina, oxacilina porque va mejor sobre G + (de
espectro reducido)}, infeccin por salmonella.
PENICILINAS ANTISEUDOMONAS.
No solo actan sobre seudomonas, se clasifican dentro de las penicilinas, no son ni de amplio ni de
corto espectro de accin,{ su espectro de accin es similar a los de amplio espectro?}.
UREIDOPENICILINAS
Piperacilina: se puede usar con taczobactan, o sea, con inhibidores de betalactamasas,
es estable en medio acido, ideal para administracin oral similar a la amoxicilina se
excreta va renal, en combinacin con inhibidores de betalactamasa va a impedir que se
{NOTA: 5 CONCLUSIONES: Se debe hacer pps exepto en via oral, inhibenla sntesis de
pptido glicano, sepuede usar en meningitis si, la mejor es la G sdica cristalina,
sepuede usar en ETS si cual es la mejor es la G sdica cristalina y la benzatinica, cual es
mejor en G + penicila penisilinasas resistente, cual es mejor en G antipseudimona,
amoxicilina, ampicilina, ticarcilina,piperacilina PREGUNTA DE EXAMEN}
CEFALOSPORINAS.
{La primera diferencia con las cefalosporinas
tolerancia(efectos adversos son leves )}
es
que
son
medicamentos
con
buena
transglucocilacion o carboxipeptidacion, por lo tanto cuando hay fracaso con penicilinas no se debe
usar cefalosporina. Se usan como agentes de primera lnea en tratamiento de neumonas,
meningitis{solo ceftriaxona } y gonorrea {solo los de 3 generacion como la
ceftriaxona }. Buena absorcin va oral, buena difusin en todos los tejidos excepto en
prstata, o sea no sirve en prostatitis, No atraviesa la barrera hematoencefalica de
buena forma{exepto la ceftriaxona}. Son eliminadas por va renal, la ceftriaxona y la
cefoperazona se eliminan tambin por va biliar. Han demostrado bajas tasas de toxicidad y
perfiles farmacolgicos favorables, son metabolizadas mediante acetilacin la cefalotina y la
cefotaxima. Un paciente alrgico no debe recibir cefalosporina porque tambin puede tener
reaccin alrgica.
MONOBACTAMICOS 33:10
GLICOPEPTIDOS
los antibioticos de moda a nivel hospitalario glicopeptidos: vancomicina que es el
estandarte de este grupo, la teicoplanina que no se usa en colombia por su toxicidad.
Actan ms que todo sobre gran+ y resistente a meticilinas, son ms txicos. 48:50
ESPECTINOMIINA{en ETS}
TOBRAMICINA
Derivados del streptomices y micromonospora, tienen carcter bsico, son bactericidas, efecto
postantibiotico{no es el unico}?. Este efecto post antibitico es el que hace que uno de una
dosis y despus de cierto tiempo aun se encuentre medicamento en plasma, este efecto tiene
ventajas importantes y es que el ATB puede actuar por mucho ms tiempo, pero tambin tiene
desventajas y es que los efectos adversos se pueden aumentar. Los aminoglucosidos van a
presentar tres efectos adversos importantes que son: 1) nefrotoxicidad, 2) ototoxicidad,
3) bloqueo neuromuscular. Se clasifican en naturales y semisinteticos. NATURALES: kanamicina,
estreptomicina, neomicina, tobramicina, paramomicina, sisomicina, gentamicina, SEMISINTETICOS:
amikacina, netilmicina.
MECANISMO DE ACCION.
Ellos van a inhibir la sntesis de protenas unindose a la subunidad menor 30s. los
aminoglucosidos intervienen en la sntesis de protena de tres formas. 1) el
aminoglucosido se adhiere al codn AUG que es codn de inicio de la sntesis de protenas,
entonces, al unirse al codn AUG hay un bloqueo de la sntesis de protenas desde el
inicio {evitando la unin de la subunidad mayo con la menor= inhibicin del complejo de
la sintesis}, se para de inmediato el proceso. 2) tiene que ver con la separacin de polisomas
en monosomas no funcionales. Un conjunto de ribosomas forman un polisoma que son
estructuras importantes en la sntesis de protenas, entonces lo que hace el ATB es pegarse y
separar los polisomas en monosomas que son afuncionales. 3) tiene que ver con la formacin
de codones y anticodones en las tripletas, al incorporarse un aminoglucosido en estas
tripletas se rompe la estructura normal de la tripleta y se va a formar un aminocido
errneo. Todos estos mecanismos llevan a lo mismo, la inhibicin de la sin tesis de protenas.
FARMACOCINETICA. Escasa absorcin gastrointestinal, o sea mal por va oral menos del 1%,
buena absorcin por va IM e IV. Las concentraciones plasmticas se alcanzan luego de 30 a 90
minutos luego de su administracin, por lo que su accin es rpida, se une a protenas plasmticas
en menos del 10%. La concentracin en secreciones y tejidos son bajas, en corteza renal,
endolinfa y perilinfa son altas. Lo anterior explica los efectos adversos, o sea, nefrotoxicidad,
ototoxicidad. En LCFR se encuentra en un 20%{NO es de eleccin en meningitis}.
Eliminacin renal, semivida de 2 a 3 horas en pacientes con funcin renal normal{en falla renal se
prolonga, aumenta concentraciones y produce toxicidad}.
ESPECTRO DE ACCION.{ actan bsicamente sobre G- sobre todo enterobacteria } E. coli,
klepsiella, enterobacter, proteus mirabilis, proteus, salmonella, shigella{en infecciones
gastrointestinales, genitales, urinarias}. Menor actividad contra p. aeuruginosa. La
espectinomicina solo se recomienda en caso de N. gonorrhoeae {PERO NO ES DE ELECCIN,
POR QUE TENGO OTRAS MEJORES P G CRISTALINA, BENZATINICA, PROCAINICA,
CEFTRIAXONA, MEROPENEN}. La estreptomicina se recomienda para M. tuberculosis, M. bovis.
NOTA: TODOS LOS AMINOGLUCOSIDOS SE USAN PARA TBC? R/FALSO. TODOS LOS
AMINOGLCOSIDOS
SON
DE
AMPLIO
ESPECTRO?
R/
FALSOS.
TODOS
LOS
AMINOGLUCOSIDOS CUBREN TODAS LAS ENTEROBACTERIAS? R/ FALSO
USOS CLINICOS. Infecciones de piel y tejidos blandos producidas por gran {no va a funcionar
porque estas infeciiones la mayora la produce G+}, infecciones complicadas de huesos,
infecciones de vas urinarias complicadas, sepsis, peritonitis y otras infecciones intraabdominales,
enfermedad plvica inflamatoria severa, endocarditis bacteriana, infeccin por micobacterias,
sepsis neonatal sobre todo la amikacina, infeccin tpica, para infeccin ocular y otitis
externa ms que todo kanamicina, togamicina que se usan en colirios o ungentos o
gentamicina en gotas oftlmicas.
EFECTOS ADVERSOS:
-
diarrea del viajero porque acta bien sobre e. coli, linfogranuloma venreo, epididimitis, ETS,
granuloma inguinal, cancroide, brucelosis, acn{se usa combinado con terramisina},
conjuntivitis, clera.
EFECTOS ADVERSOS. Manchas pardas en los dientes, tromboflebitis, reacciones de
hipersensibilidad, nauseas, vomito, diarrea tpico de todos los ATB, esofagitis, ulceras esofgicas,
toxicidad heptica y renal.
NOTA: EN GONORREA FARNGEA Q SE USA: PENICILINA BENZATINICA + TETRACICLINA
CONTRAINDICACIONES. En embarazo porque puede atravesar la barrera placentaria y
porque puede causar alteraciones en los huesos, alteraciones dentales y seas en feto y
recin nacido, insuficiencia renal crnica.
MECANISMOS DE RESISTENCIA A TETRACICLINAS. Produccin de bombas de eflujo, por genes tet a,
b, c, d, e, g. expresin de protenas de proteccin ribosomal que se parece a la modificacin del
blanco.
H.
influenzae,
Por todo esto se dice que son de amplio espectro, sirve para todo.
CLINDAMICINA,
se usa mucho para el acn, tambin a nivel de ciruga
gastrointestinal. Es un derivado semisintetico de la lincomicina, desplaz
a la
lincomicina por mayor adsorcin oral y amplio espectro. Es un ATB apetecido por su
accin sobre cocos gran positivos aerobios, incluyendo estafilococos, S. neumoniae y otros
estreptococos. Tambin contra gran + y
como: actinomices, bacteroides fragilis,
clostridium perfringes, algunas cepas de haemofilus influenzae, neisseria gonorreae y
gardenela vaginalis, o sea que se puede usar en ETS.
El 90% de la dosis oral se absorbe, no se modifica con los alimentos, vida media de 3 a 6
horas, se distribuye en bilis, hueso, lquidos sinoviales, saliva, prstata y pleura.
Penetra poco en el SNC, se une en un 90% a protenas plasmticas, se metaboliza en el
hgado, su excrecin es biliar y renal. Se puede usar en infecciones por bacteroides fragilis
combinada con metronidazol, cloranfenicol, B-lactamicos, acn, vaginosis bacteriana,
encefalitis por toxoplasma, infecciones intraabdominales. En combinaciones con ATB activos
contra bacilos gran-, pueden ser usados en diverticulitis, infecciones del rbol biliar,
infecciones por fistulas intestinales, absceso heptico u otros abscesos intrabdominales,
traumatismos penetrantes.
- USOS CLINICOS. Neumona por neumocitis carini, enfermedad plvica inflamatoria,
infecciones por gran+ aerobios.
En conclusin la clindamicina acta sobre la unidad 50s, sirve para el acn, ETS, son de
amplio espectro, es de absorcin oral.
- EFECTOS ADVERSOS. Colitis seudomembranosa, diarrea, nauseas y vomito, reacciones
de hipersensibilidad, alteracin en la funcin heptica, tromboflebitis, dermatitis de
contacto por aplicacin tpica. {Efecto post antibitico}
- mecanismo de resistencia: es la modificacin del sitio blanco, por enzima INU B,
nucleotidiltransferasa que adenila un grupo hidroxilo en lincomicina y
clindamicina. Se altera la molcula del ATB.
CLORANFENICOL. Hasta ahora los que penetran bien a las meninges son la penicilina g y
cefalosporina de 3 generacin. Cuando hay cuadros menngeos la combinacin que ms se usa es
la penicilina g y cloranfenicol. El cloranfenicol es un bacteriosttico y bactericida, inhibe casi todas
las bacterias anaerobias, cocos gran +, especies de clostridium, bacilos gram negativos. O sea que
es un ATB de amplio espectro. Su mecanismo de accin es que inhibe la sntesis de
protenas al unirse a la subunidad 50s, parecindose a macrolidos y lincosamidas porque tiene
un mecanismo de accin similar. Se distribuye satisfactoriamente en lquidos corporales y
con facilidad alcanza cifras teraputicas en LCFR aproximadamente 60%. Metabolismo
heptico, excrecin renal, atraviesa la barrera placentaria que es uno de sus
inconvenientes.
-
USOS CLINICOS. Todas las fiebres raras, fiebre tifoidea, meningitis bacteriana, absceso
cerebral, rickettsiosis, brucelosis, tifos epidmicos, murinico, de los matorrales y
recrudecentes, fiebre de las montaas rocosas como las tetraciclinas.
EFECTOS ADVERSOS. Reacciones de hipersensibilidad, fiebre, angiodema, toxicidad
hematolgica produciendo anemia aplasica, nauseas, vomito, e irritacin peritoneal,
infrecuentes visin borrosa, neuritis ptica, sndrome del nio gris (pregunta de
examen).
MECANISMO DE RESISTENCIA. Acetilacin por la enzima cloranfenicol acetil
tranferasa (CAT), media resistencia por acetilacin de un grupo hidroxilo en la
molcula de cloranfenicol, similar al medicamento anterior.
MEDICAMENTOS QUE INHIBEN LA TOPOISOMERASA
QUINOLONAS. Hay dos ATB que son los ms utilizados. Norfloxacina y ciprofloxacina.
Sobre todo la ciprofloxacina. La mayora son del grupo de las fluoroquinolonas, caracterizados por
tener un grupo fluoruro en el anillo central. Se clasifican en generaciones de la 1 a la 4 generacin.
1. Generacin: acido nalidixico, acido pipemidico, acido oxodinico, cinoxocino, roxisocinico.
Todos en estn en desuso y en nuestro medio casi no se usan {por efectos de accin
pequeo y efectos toxicos}.
{fluorquinolonas}:
2. Generacin norfloxacina, ciprofloxacina.
3. Generacin: levofloxacina que es el ms conocido y ms usado.
4. Generacin: la moxifloxacina es la ms usada. Es la nica generacin de amplio
espectro. Es uno de los ms completos, pero si tenemos infeccin por gran- usamos la
cipro que es de 2 generacin.
Las ltimas generaciones son ms
costosas que las anteriores.
La 1 generacin era ms activa frente
enterobacterias y gran- (proteus mirabilis, E.
Coli, klebsiela, salmonella, shigella.),
son derivados del acido nalidixico.
G-: 2
ATPICOS: 3,4
ANAEROBIOS: 4}
MECANISMO DE ACCION DE LAS QUINOLONAS. Est relacionado con la sntesis de ADN. El ADN
bacteriano debe desenrollarse para poder replicarse, para ello necesita unas enzimas, estas
enzimas se llaman topoizomerasas o ADN girasas, estas enzimas cortan enlaces para que no se d
un sper enrollamiento de la cadena y se puede dar la sntesis de protena. Lo que hace
exactamente la quinolona es evitar que se de este corte y que se d la sntesis de protena
ocasionando un sper enrollamiento de la cadena. La ADN girasa est constituida por dos
subunidades de tipo A y de tipo B, la tipo A produce cortes y empalmes sucesivos en la doble
cadena, la tipo B produce ATPasa que proporcionan la energa para la reaccin. Lo que hace la
quinolona es bloquear a las enzimas sea A{corte y empalme} o B{energia}, de esta
manera no se dan los cortes, no se da el desenrollamiento y no se produce la sntesis de
protena y muere la bacteria.
MEDICAMENTOS ANTIMETABOLITOS
SULFAMETOXAZOL O TRIMETROPINSULFA. Es de los mejores y ms baratos de los ATB. Tiene
un excelente espectro, pocos efectos adversos y un bajo costo. Es producto de la combinacin del
trimetropin con el sulfa, inicialmente se aprob para tratamiento de las infecciones urinarias
crnicas, gastrointestinales, la neumona por neumocitis carini, la shigelosis y la otitis media. Hoy
da es uno de los ATB ms usados en el mundo, se le conoce como bactrin o bactrin f.
GENERALIDADES. Bactericida de amplio espectro, debe evitarse su administracin durante
la ltima etapa del embarazo, debido al riesgo de kernicterus (niveles altos de bilirrubina en
el neonato lo que puede causar retraso mental o convulsiones). Tanto el trimetropin (TM) como el
sulfametoczasol (SMZ) pasan a la leche materna. Lo que quiere decir que estn
contraindicados en lactancia y en embarazo.
MECANISMO DE ACCION. Es un antimetabolito, Son inhibidores de (dehidrofolato reductasa y
dehidropteroico acido sintetasa), que actan secuencialmente en la fabricacin de
tetrahidrofolato{acido folIico}. El tetrahidrofolato es un componente importante para formar el
ADN. Esas dos enzimas la necesita la bacteria para formar ADN. El trimetropin sulfametoxazona va
a inhibir esas dos enzimas.
FARMACOCINETICA. El TMP-SMZ se absorbe de forma rpida y completa (95%) a nivel del TGI (el
TMP en 2 horas y el SMX en 4 horas), lo que significa que lo podemos dar por va oral sin ningn
problema. Para obtener el mximo sinergismo la relacin en las concentraciones sricas pico debe
ser 20:1 de SMX, lo cual se logra al utilizar dosis en una relacin de 5:1. El 45% del TMP y el 70%
del SMX se unen a protenas plasmticas. El SMZ es el que tiene ms concentracin en la mezcla.
ESPECTRO DE ACCION. Bactericida de amplio espectro, algunas cepas de cocos gran+, bacilos
gran+, bacilos gran-, clamidia trachomatis, neumocitis carini. La infecciones de piel y tejidos
blandos estn siendo tratadas hoy en da con glicopeptidos como la vancomicina, esta
vancomicina cuando el paciente no tiene para comprarla puede ser reemplazada por el
trimetropin sulfa porque acta muy bien en esas infecciones y es ms barato.
INDICACIONES. Infecciones urinarias que fue para lo primero que se aprob, infecciones
respiratorias altas y bajas, otitis, infecciones cutneas y de tejidos blandos, infecciones
gastrointestinales por shigella, infecciones por neumocitis carini, infecciones genitales, osteomielitis
aguda y crnica, toxoplasmosis y brucelosis.
NOTA: 5 medicamentos para infeccin urinaria en orden de importancia de mayor a
menor, serian: quinolona de segunda generacin ciprofloxacina, trimetropin sulfa,
gentamicina, ampicilina, tetraciclina. En infeccin urinaria lo que se hace es una mezcla. Por
ej. Ampicilina-gentamicina, gentamicina-ciprofloxacina o norfloxacina, gentamicina-trimetropinsulfa,
la gentamicina est en todas porque es de eleccin y porque es por va parenteral y las otras son
de va oral.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS. Hipersensibilidad a las sulfonamidas o al trimetropin,
paciente con lesiones hepticas, no administrar a prematuros ni neonatos durante las
primeras 8 semanas de vida, en embarazo deben evaluarse los eventuales riesgos
frente a los beneficios esperados, usar con precaucin en pacientes con discrasias
sanguneas.
EFECTOS ADVERSOS. Anorexia, nauseas, vomito, diarrea, reacciones de hipersensibilidad,
sndrome de Steven Johnson (es un cuadro severo que afecta piel y mucosa, adems de otros
rganos internos, y que se manifiesta con lesiones en zonas genitales, bucales y cutneas.),
anemia aplasica{igual q cloranfenicol}, agranulocitosis {igual q dipirona}, trombocitopenia,
hemolisis, necrosis heptica fulminante. Muchos efectos adversos relacionados con la sangre, o sea
especial cuidado en pacientes con trastornos hemticos y hepticos.
MECANISMO DE RESISTENCIA. Produccin de la enzima dehidrofolato reductasa por un gen dhfr, la
mutacin cromosmica a este nivel aumentara la produccin de esta enzima. O sea, el ATB queda
disminuido ante la produccin de PABA, es decir, tengo una concentracin de PABA x ej. 5
molculas de PABA, normalmente doy el ATB inhibo las 5 molculas de PABA. Si yo tengo un gen
que me codifica una superproduccin de PABA, qu tendra que hacer yo para inhibir la produccin
de PABA?, aumentar la dosis, si aumento la dosis aumento riesgo de generar ms efectos adversos,
toxicidad y aumento la resistencia.
listeria, neisseria gonorreae, haemofilus influenzae, legionela neumofila. Sirve para ETS pero no es
de eleccin, su principal indicacin es para micobacterias, TBC y lepra en el tratamiento
conjugado que es necesario para infecciones por micobacterium, (pero no quiere decir
que sea de eleccin) aunque pueda servir para otras cosas.
EFECTOS ADVERSOS. Dolor epigstrico, nauseas, vomito, anorexia, flatulencia, diarrea, colitis
seudomembranosa, pancreatitis y pirosis. Reacciones de hipersensibilidad, leucopenia y hemolisis
con anemia, jadeos, shock e insuficiencia renal.
NUEVOS ANTIBITICOS
De estos nuevos antibiticos en Colombia solo se utilizan 4. El primer grupo es el de las
oxazolidinonas y el ms representativo de este grupo es el linezolid {acta sobre la sntesis de
protena actua en sobre la formacin de subunidad mayor y menor}. {la quinta generacin de las
cefalosporina no se esta usando}{hay un grupo de bacterias que pueden ser oportunistas,
virulentas, toxicas(enterococos, fisium, s.aures, clesiela neumonie, asinetobacter, pseudomona,
enteobacter)causan mayor morvinortalidad a nivel mundial}
MECANISMO DE RESISTENCIA. Mutacin en el punto 23s ARNr de una guanina reemplazado por un
uracilo, resultando en reduccin de la afinidad del linezolid por la subunidad 50s. {=disminucin de
la afinidad por el blanco}
En resumen el linezolid se usa en bacterias multiresistentes gran+. Se absorbe va oral, no se
altera con alimentos, llega bien a todos los tejidos, inhibe el complejo funcional que se debe dar
para la sntesis de protenas, es de espectro reducido, tiene excrecin o metabolismo
heptico y renal.
{10-14 dias en neumona o inf de tej blando, en inf resistentes de 14-28 dias= el costo
es un problema }