Metabolismo de Los Cuerpo Cetónico

Cuerpo cetnico
Formacin de cuerpos cetnicos.
Los cuerpos
cetnicos son
compuestos qumicos producidos
por cetognesis en
las mitocondrias de las clulas delhgado. Su funcin es suministrar energa al corazn y
al cerebro en ciertas situaciones excepcionales. En la diabetes mellitus tipo 1, se puede
acumular
una
cantidad
excesiva
de
cuerpos
cetnicos
en
la sangre,
produciendo cetoacidosis diabtica.
Los
compuestos
qumicos
son
el cido
acetoactico (acetoacetato)
y
el
cido betahidroxibutrico (-hidroxibutirato);
una
parte
del
acetoacetato
sufre
descarboxilacin no enzimtica dando acetona (una cantidad insignificante en condiciones
normales);1 los dos primeros son cidos y el tercero, una cetona.
El cido acetoactico, la acetona y el cido 3-hidroxibutrico, sintetizado a partir del acetilCoA, son los llamados cuerpos cetnicos.
Papel de los cuerpos cetnicos en ciertos tejidos y rganos:
Cerebro: hasta hace poco tiempo se pensaba que la glucosa era el nico sustrato
energtico utilizable por el cerebro. Hoy sabemos que en los casos de ayuno utiliza los
cuerpos cetnicos durante el periodo de la lactancia, ya que es una poca de dieta rica en
grasas.
Msculo: El Corazn es el msculo que ms consume cuerpos cetnicos, como sustrato
metablico, mientras que en el msculo esqueltico son escasos, ya que utiliza cidos
grasos libres para sus necesidades energticas.
Rin: Es uno de los rganos donde los cuerpos cetnicos proporcionan una mayor
aportacin energtica.
Tejido Adiposo: Puede metabolizar cuerpos cetnicos como sustrato energtico y como
precursor lipogentico. Sin embargo, durante el ayuno est inhibida la lipognesis y, por lo
tanto, hay poca sntesis lipidica a partir de los cuerpos cetnicos.
Mencin especial merece el metabolismo de los cuerpos cetnicos en las estructuras

fetales especialmente durante el ayuno; aunque el feto no los sintetiza, le llegan
procedentes de la madre a travs de la placenta, por la que pasan libremente.
Desarrollo del metabolismo de los cuerpos cetnicos:
Durante la ltima etapa de la gestacin, el feto acumula glucgeno en el cerebro de una
forma sustancial, este glucgeno puede dar cuenta del requerimiento urgente de energa
que se produce durante el nacimiento. Sin embargo, el glucgeno cerebral se consume
rpidamente en las dos primeras horas de vida extrauterina. En la primera hora de vida
extrauterina no hay glucosa en la sangre de la rata y en el humano en la primera media
hora. Dado que la gluconeognesis no es plenamente activa hasta las 12 horas de vida la
nomoglucemia no se alcanza sino entre el 3-4 da de vida. En estas circunstancias, los
requerimientos energticos del cerebro son suplidos por los cuerpos cetnicos sintetizados
por el propio feto a partir de los lpidos lcteos. Por consiguiente, el recien nacido sufre un
retraso en la llegada de nutrientes, que comprende desde el momento del parto hasta el
establecimiento de la lactancia, perodo denominado, prelactancia.
Es conocida la contribucin de los cuerpos cetnicos plasmticos al metabolismo
energtico del cerebro de neonato, as como a su incorporacin a los lpidos cerebrales y
aminocidos. Tanto en la rata como en el hombre, la concentracin sangunea de cuerpos
cetnicos es muy baja en el momento del nacimiento (alrededor de 0.2 mM), pero
experimenta un fuerte aumento a partir de las primeras horas de vida extrauterina,
alcanzando valores de aproximadamente 1-2 mM, a lo largo de la lactancia. El desarrollo
de la va cetognica en el hgado neonatal junto con el aumento de la disponibilidad de
sustratos para la misma son responsables de la alta concentracin plasmtica de cuerpos
cetnicos observados durante la lactancia. En estas circunstancias la concentracin de 3hidroxibutirato es superior a la del acetoacetato, aproximadamente 4 veces. Adems, en
condiciones de malnutricin neonatal prolongada, dichos valores aumentan en plasma y
constituyen el soporte principal del metabolismo oxidativo cerebral.
El cerebro humano ya es capaz de metabolizar 3-hidroxibutirato entre las 12-21 semanas
de gestacin. As, a las 22 semanas de gestacin, ya estan presentes la 3-hidroxibutirato
deshidrogenasa (EC 1.1.1.30), la 3-cetocido-CoA transferasa (EC 2.8.3.5) y la
acetoacetil-CoA tiolasa (EC 2.3.1.9). Durante el desarrollo postnatal en cerebro humano,
los
cuerpos
cetnicos cubren un
10%
de
las
necesidades
energticas,
aunque
dicha
contribucin
disminuye
ms
adelante, a medida
que se consolida la
BHE. Se piensa
que
los
cidos
grasos de cadena
media
son
los
principales
precursores de los
cuerpos cetnicos
en
estas
circunstancias.
CETOGENESIS:
El acetil-CoA producido por la oxidacin de los cidos grasos en las mitocondrias
del hgado puede ser completamente oxidado va el ciclo del cido ctrico. Pero una
fraccin significante de este acetil-CoA tiene otro destino.
FORMACIN DE CUERPOS CETNICOS:
Este proceso ocurre principalmente en las mitocondrias del hepatocito, en las
cuales el acetil-CoA es convertido en acetoacetato o D-b-hidroxibutirato. Estos
compuestos junto con la acetona, son referidos como cuerpos cetnicos,
Figura: los cuerpos cetnicos
Que sirven como importantes combustibles metablicos para muchos tejidos

perifricos. Por ejemplo, el cerebro normalmente utiliza glucosa como fuente de energa
(los cidos grasos no pueden atravesar la barrera sangunea cerebral), pero durante ayuno
prolongado, los cuerpos cetnicos son la mayor fuente de energa del cerebro. Los
cuerpos cetnicos son los equivalentes hidrosolubles de los cidos grasos.
Cetlisis
El hgado libera acetoacetato y b-hidroxibutirato que son llevados por el torrente sanguneo
a los tejidos perifricos para ser usados como combustibles alternativos, donde son
convertidos a acetil-CoA (Fig. 9.8).
Fig. 9.8. Interconversin entre el acetoacetato y el b hidroxibutirato

En la reaccin catalizada por la 3-cetoacil-CoA-transferasa( tambin conocida como
tioforasa), puede participar como donador del grupo CoA del succinil-CoA, el cual puede
ser convertido a succinato con la sntesis acoplada de GTP en la reaccin catalizada por la
succinil-CoA sintetasa, enzima que participa en las reacciones del ciclo de Krebs. Este es
una desviacin o rodeo (bypass) del acetoacetato el cual necesita de la hidrlisis de un
GTP. El aceto acetil CoA es hidrolizado y convertido en dos molculas de acetil CoA por
accin de la tiolasa. El hgado carece de 3-cetoacil-CoA-transferasa (tioforasa), por lo cual
los cuerpos cetnicos no pueden ser degradados all, lo cual permite abastecer de estos
compuestos a otros tejidos que los utilizan como fuente importante de energa.
En los perodos de inanicin, en la diabetes mellitus no controlada y en las personas que
mantienen una dieta rica en grasas y pobre en glcidos , la concentracin del oxalacetato
disminuye debido al dficit relativo de cido pirvico, que es su precursor en el proceso de
anaplerosis y porque dicho cetocido, en estas condiciones, se utiliza en la
gluconeognesis. El acetil-CoA no puede incorporarse en cantidades suficientes al ciclo.
En estas condiciones, las cantidades de cuerpos cetnicos que se producen son mayores
de las que se degradan en la cetolisis y se produce un trastorno clnico-metablico
conocido como estado de cetosis (hipercetonemia con acidosis metablica, cetonuria y
aliento cetnico).
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS.
La principal funcin del hgado es suministrar una fuente continua de energa para el cuerpo.
Esta funcin est estrictamente regulada por una serie de factores hormonales y neurales, que
permiten modificar el flujo de combustible de acuerdo a las necesidades del momento. Es as
como en condicin absortiva, gran parte de los nutrientes que llegan por la circulacin portal,
son metabolizados, distribuidos al resto de rganos o tejidos o almacenados como sustancias
de reservas para ser movilizados posteriormente en condicin post absortiva cuando se cesa la
absorcin de nutrientes desde el intestino delgado.
La regulacin de la concentracin de glucosa en la sangre es uno de los procesos mas
celosamente mantenidos por el cuerpo. Esta sustancia es el principal combustible del cerebro,
los eritrocitos y la mdula suprarrenal. En la homeostasis de la glucosa el hgado, ocupa un
papel central por su capacidad para almacenarla como glucgeno en condicin absortiva
(glucogenogenesis heptica), y para producirla a partir del glucgeno almacenado,
(Glucogenolisis), o sintetizarla por gluconeognesis, a partir de precursores no glicdicos, en
condiciones de ayuno o ejercicio. Los sustratos para la gluconeognesis heptica son el lactato
obtenido de la oxidacin incompleta de la glucosa en las clulas anaerobias, los aminocidos
glucognicos provenientes de la proteolisis muscular, activada por cortisol, y el glicerol obtenido

de las grasas almacenadas en el tejido adiposo, previa activacin mediante fosforilacin de la
lipasa sensible a hormonas por accin de las hormonas hiperglicemiantes.
Mantener una concentracin normal de glucosa es de vital importancia para el funcionamiento
del sistema nervioso central que la utiliza como combustible principal, an en el ayuno de 24
horas. En el ayuno de mas de 24 horas, el cerebro se adapta a la utilizacin de cuerpos
cetnicos como combustible, disminuyendo as los requerimientos de glucosa y por lo tanto
la velocidad de la gluconeognesis heptica, hasta el punto de llegar a utilizar los cuerpos
cetnicos de predominio a la glucosa, como sucede en el ayuno prolongado de varios das,
aunque sin llegar a sustituirla del todo.
CMO SE METABOLIZA LA GLUCOSA EN EL HGADO?
Un sistema de transporte facilitado, no dependiente de insulina, GLUT 2, en la membrana
sinusoidal, permite la entrada de glucosa desde los sinusoides hepticos o la salida de glucosa
a los sinusoides hepticos en la condicin de escasez de glucosa. El GLUT 2 tiene un Km de
60 mM, muy por encima del valor de la concentracin de glucosa que se alcanza en el estado
absortivo, lo cual determina que la concentracin intraheptica de glucosa est determinada
por las concentraciones de glucosa que circulan en sangre, la que a su vez est ligada a la
actividad de la glucocinasa, una enzima del hgado y de las clulas beta del pncreas. Los
hepatocitos pericentrales tambin contienen GLUT 1, un transportador de glucosa de bajo Km,
(10 20 mM), presente tambin en el cerebro y los eritrocitos.
El mantenimiento de la homeostasis de la glucosa, resulta de las interrelaciones de varias vas
del metabolismo de la glucosa, estrictamente reguladas por mltiples seales, que previenen el
funcionamiento al mismo tiempo de vas antagnicas. La fig. 1 ilustra algunas de estas vas
metablicas y los puntos de control que dirigen el flujo de la glucosa y otros combustibles
metablicos. Identifquelas y complete el esquema indicando los puntos de control.
La rpida fosforilacin de la glucosa a glucosa 6 fosfato, reduce la concentracin de glucosa
dentro del hepatocito, disminuyendo por lo tanto el gradiente de concentracin que promueve la
entrada o la salida de glucosa. La glucosa 6 fosfato es importante por ser un punto de
ramificacin comn para : 1.La sntesis de glucgeno (glucogenognesis), y su movilizacin
como glucosa, (Glucogenolisis) 2. La produccin de lactato o piruvato, va gluclisis y la
generacin de acetil SCoA, un sustrato del ciclo de Krebs. 3. La va del 6 fosfogluconato, una
ruta metablica para la produccin de poder reductor en la forma de NADPH, para la sntesis
de cidos grasos y esteroides.
Fructosa 2 -6 B-P

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Figura: los cuerpos cetnicos

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Fig. 9.8. Interconversin entre el acetoacetato y el b hidroxibutirato

glucognicos provenientes de la proteolisis muscular, activada por cortisol, y el glicerol obtenido

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