Gastro Trilogia IV Libro Spreads

EPISODIO IV
Trastornos funcionales
digestivos y enfermedades
gastroduodenales
CONACYT
Registro Nacional de Instituciones y Empresas Cientficas y Tecnolgicas
Registro: 2013/17732
Dr. Jos Mara Remes Troche
Dr. Enrique Coss Adame
Dr. Francisco J. Bosques Padilla
Dra. Mara E. Icaza Chvez
Gastrotriloga IV Trastornos funcionales digestivos y enfermedades gastroduodenales es una
publicacin oficial de la Asociacin Mexicana de Gastroenterologa A.C. Los artculos y fotografas son responsabilidad exclusiva de los autores. La reproduccin parcial o total de este ejemplar
slo podr hacerse previa aprobacin de la Asociacin Mexicana de Gastroenterologa, A.C.
Toda correspondencia debe dirigirse a: Nicols San Juan # 233, Col. Del Valle,
Del. Benito Jurez, C.P. 03100, Mxico, D.F. Tel: 56 39 70 52, Fax: 56 39 99 71,
Correo electrnico: [email protected].
Impreso en Mxico. El tiro consta de 1000 ejemplares.
ISBN: 978-607-437-324-0
Editado y publicado con la autorizacin de la Asociacin Mexicana de Gastroenterologa, A.C.
(AMG), por: AM EDITORES, S.A. DE C.V. a travs de su sello CLAVE EDITORIAL.
Impreso por: Litogrfica Ingramex S.A. de C.V. Centeno 162-1, Col. Granjas Esmeralda
C.P. 09810, Mxico D.F.
DIRECCIN DEL PROYECTO

Carlos Herver Daz, Jos Eduardo Salinas de la Luz y Esther Castillo Aguilar
PRODUCCIN
Laura Mijares Castell
ARTE
Ana Teresa Vzquez de la Mora, Ana Lydia Arcelus Cano,
Cristina Gutirrez Herce
PREPRENSA
Jos Luis de la Rosa Melndez
Paseo de Tamarindos 400 B, suite 109
Col. Bosques de las Lomas, C.P. 05120
Mxico, D.F., Tel. 52(55) 5258 0279
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www.ameditores.com
PRLOGO
Debido al xito logrado en las gestiones acadmicas de los aos previos donde la Asociacin Mexicana de Gastroenterologa modific las tradicionales reuniones regionales,
stas se trasformaron en exitosas reuniones monotemticas, contando con una nutrida
participacin. Por ello, hemos decidido darle continuidad a este proyecto y me permito
presentar a ustedes con orgullo esta cuarta entrega de lo que hemos denominado Gastrotrilogas.
Dedicada en esta ocasin a los trastornos funcionales digestivos y a enfermedades gastroduodenales, como el reflujo gastroesofgico y la enfermedad acido pptica, todos
ellos padecimientos de alto impacto que ocupan al menos la mitad o mas de nuestra consulta, como el denominado sndrome de intestino irritable (SII), que se reconoce como
el trastorno funcional digestivo ms frecuente en el mundo. Aunque por muchos aos al
SII se le consider como un diagnstico de exclusin, su identificacin ha cambiado con
la formulacin de diversos criterios que nos permiten reconocer a los individuos afectados. Manning (1978) y Kruis (1984) fueron los primeros en proponer una serie de criterios que evalan la presencia de sintomatologa. Aos despus y como resultado del
consenso de expertos a nivel mundial, surgieron los denominados criterios de Roma I
(1990) y ms tarde los criterios de Roma II (1999) con los cuales se obtuvo una definicin
diagnstica ms restrictiva al evaluar no slo la presencia sino tambin la frecuencia de
los sntomas. Finalmente ahora nos encontramos en la etapa del uso de los criterios de
Roma III (2006).
En el presente libro ustedes encontraran informacin oportuna y actualizada de estos
temas. Para ello se cont con la experta gua de sus Editores, el Dr Jose Mara Remes
Troche y el Dr Enrique Coss Adame, quienes convocaron a un grupo de 27 colegas tanto
nacionales como internacionales como el Dr Adil E. Bharucha, de la Clnica Mayo, el Dr
Ravinder K. Mittal de la Universidad de California en San Diego y el Dr Eamonn Quigley
del hospital Metodista de Houston y el Colegio Mdico Weill Cornell. Estos conocimientos estn plasmados en 25 captulos que abordan estos temas y estoy seguro que la informacin presentada ayudara a los clnicos a refrescar sus conocimientos, lo que redundara en una mejor atencin de nuestros pacientes.
DIRECTORES DE CURSO
Instituto de Investigaciones Mdico-Biolgicas. Veracruz, Ver.
Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin Salvador Zubirn. Mxico, D.F.
LISTA DE AUTORES
Dr. Juan Vicente Alejandre Loya
Hospital Universitario Dr. Jos E. Gonzlez. UANL. Monterrey, N.L.
Dra. Mercedes Amieva Balmori
Dr. Adil E. Bharucha
Department of Gastroenterology and Hepatology
Mayo Clinic, Rochester MN.
Hospital Universitario Dr. Jos E. Gonzlez. UANL. Monterrey, N.L.
Dr. Ramn I. Carmona Snchez
Hospital ngeles, Centro Mdico del Potos. San Luis Potos, S.L.P.
Dra. Ana Delfina Cano Contreras
Dr. Rodolfo Cano Jimnez
Comisin Coordinadora de Institutos Nacionales de Salud y Hospitales de Alta Especialidad de la SS. Mxico, D.F.
Dr. Francisco Esquivel Ayanegui
Hospital General Miguel Silva. Morelia, Mich.
Dr. Angel Ricardo Flores Rendn
Servicio de Gastroenterologa y Endoscopa del Instituto de Seguridad y Servicios
Sociales para los Trabajadores del Estado y Municipios de Baja California en Mexicali
(ISSSTECALI)
Dr. Octavio Gmez Escudero
Hospital ngeles Puebla. Puebla, Pue.
Dr. Francisco M. Huerta Iga
Hospital ngeles Torren. Torren, Coah.
Star Mdica Mrida. Mrida, Yuc.
NDICE DE CONTENIDO
Dr. Aurelio Lpez Colombo

UMAE Hospital de Especialidades, CMN Manuel vila Camacho, IMSS Puebla
Dra. Alejandra Noble Lugo
Hospital Espaol de Mxico. Mxico, D.F.
ERGE: Una entidad heterognea. Cmo identificar sus fenotipos?

12
Dr. Eamonn M. M. Quigley

Houston Methodist and Weill Cornell Medical College, American College of
Gastroenterology
Tratamiento integral de la ERGE en 2015

Dr. Miguel . Valdovinos Daz
24
Abordaje diagnstico de la disfagia orofarngea

Dra. Mnica Roco Zavala Solares
28
Efectos adversos de los IBP. Mito o realidad? Perspectiva del internista

34
Los olvidados: eructos excesivos, rumiacin y sndrome vmito cclico

Dr. Julio C. Soto Prez
40
Manejo del paciente con gastroparesia diabtica

53
Cul es el papel de la infeccin por Helicobacter pylori en la dispepsia en el 2015?

Dr. Ramn I. Carmona Snchez
66
The Management of Functional Dyspepsia

Eamonn M. M. Quigley
75
Ha cambiado la prevalencia de Helicobacter pylori en nuestro pas y Latinoamrica?

82
10

Cmo tratar Helicobacter pylori en el 2015

86
Dr. Luis F. Uscanga Domnguez

11

En el 2015. Debemos preocuparnos por el Helicobacter pylori en Mxico?

Dr. Juan Vicente Alejandre Loya, Dr. Francisco J. Bosques Padilla
94

12

The Future of Probiotics for Disorders of the Brain-Gut Axis

Eamonn M. M. Quigley
106

13

Duodenitis eosinoflica. Alergia, parsitos o algo ms?

116
14

Trastornos relacionados con la ingesta de gluten

122
15

Abordaje diagnstico y teraputico de la distensin abdominal

Dr. Max J. Schmulson Wasserman
127
16

El papel del sobrecrecimiento bacteriano en el sndrome de intestino irritable

137
17

Microbiota y sndrome de intestino irritable

142
Dra. Olivia Rscon Sosa

Dra. Marcela Cristina Ruz Lpez
Dr. Eduardo Snchez Brown
Instituto de Seguridad y Servicios Sociales para los Trabajadores del Estado y Municipios
de Baja California. Mexicali, B.C.
Dr. Max J. Schmulson Wasserman
Departamento de Medicina Experimental, UNAM. Mxico, D.F.
Hospital Central Sur de Alta Especialidad Petrleos Mexicanos, Mxico, D.F.
Dr. Jos Luis Tamayo de la Cuesta
Centro de Investigacin y Docencia en Ciencias de la Salud de la Universidad Autnoma
de Sinaloa en el Hospital Civil de Culiacn
10
18

Qu hay de nuevo en el diagnstico del sndrome del intestino irritable?

Dr. Angel Ricardo Flores Rendn y Dr. Eduardo Snchez Brown
148
19

Manejo actual del sndrome del intestino irritable (SII), recomendaciones prcticas
Dr. Jos Luis Tamayo de la Cuesta
152
20

Pruebas diagnsticas en estreimiento crnico

164
21

Tratamiento del estreimiento crnico

Dra. Marcela Cristina Ruiz Lpez, Dr. Enrique Coss Adame
171
22

23

Conceptos bsicos en la anatoma y fisiologa anorectal

180
Incontinencia fecal Cmo hacer un buen diagnstico?

190
24

Proctalgia y otros trastornos anorectales

195
ERGE: Una entidad heterognea.

Cmo identificar sus fenotipos?
Hospital Star Mdica de Mrida. Calle 26 No. 199 Int. 631 Col. Altabrisa
Mrida, Yucatn, CP 97300.
Telfono: 9992006947
Correo electrnico: [email protected]
INTRODUCCIN
FENOTIPOS DE LA ERGE
La enfermedad por reflujo gastroesofgico

(ERGE) se ha definido como el reflujo del
contenido gstrico que produce sntomas
y/o complicaciones molestas.1
De acuerdo con las Guas Mexicanas de

Enfermedad por Reflujo Gastroesofgico,6
existen 3 variedades fenotpicas y cada
una de ellas tiene un comportamiento clnico diferente:
La ERGE est en aumento en todo el mundo. En Noruega, en un estudio de poblacin abierta se compararon los aos de
1995-7 con los aos 2006-9 y se detect
un incremento del 31.4 al 40.9% de la presencia de cualquier sntoma de reflujo; de
5.4 a 6.7% en el reflujo severo y de 11.6 a
17.1% en el reflujo por lo menos una vez
por semana.2 Hay que destacar que la
ERGE es una enfermedad notablemente
heterognea en trminos de caractersticas clnicas, mecanismos fisiopatolgicos
y respuesta a la supresin cida.3 Se ha demostrado en varios estudios que 50 a 70%
de los pacientes con sntomas de ERGE
no tienen erosiones durante el estudio endoscpico.4 En contraposicin tenemos
los datos derivados del anlisis de estudios de tamizaje en individuos sanos realizados en poblacin general. Cuando se
realizan endoscopias en estos individuos
asintomticos, se detectan con no poca
frecuencia hernia hiatal, esofagitis erosiva
y esfago de Barrett a pesar de no tener
sntoma alguno de ERGE.5 Por lo tanto, podemos pensar que no todos los pacientes
con manifestaciones esofgicas de reflujo
tienen sntomas y no todos los pacientes
con sntomas de reflujo tienen evidencia
de consecuencias del reflujo sobre el esfago. Entender los distintos fenotipos de la
ERGE nos permite atender a cada paciente
en sus necesidades particulares.
12
Gastro Triloga IV
1) La ERGE no erosiva (ERNE), definida

por la presencia de sntomas en ausencia
de erosiones de la mucosa esofgica visualizada con endoscopio de luz blanca.
2) La ERGE erosiva (EE), cuando en el estudio endoscpico se detecta dao superficial o ruptura de la mucosa esofgica
(erosiones esofgicas).
3) El esfago de Barrett (EB), definido por
la presencia de metaplasia intestinal especializada en el esfago.
La endoscopia de tubo digestivo superior
es el estndar de oro para identificar las
erosiones esofgicas que son el distintivo
de la enfermedad por reflujo. Por lo tanto,
de acuerdo con los hallazgos endoscpicos, los pacientes con ERGE se pueden
asignar al fenotipo no erosivo (ERNE por
enfermedad por reflujo no erosiva) o al fenotipo erosivo (EE por esofagitis erosiva),7
o bien el hallazgo de epitelio de tipo columnar sobre el esfago, lceras o estenosis,
nos permite tomar biopsias y/o calificar a
los pacientes como enfermedad por reflujo complicada, que habitualmente se reporta de manera separada de la esofagitis
erosiva.
Aproximadamente 40-50% de los pacientes con sntomas de reflujo en centros de

referencia y 20-30% de los pacientes en
centros de primer nivel tienen esofagitis
erosiva.8 El resto tienen una mucosa esofgica sin erosiones.
en la calidad de vida son similares en los

pacientes con ERNE y con EE.11,12 A pesar
de la ausencia de erosiones, los pacientes
con ERNE tienen menor respuesta al tratamiento y con mayor frecuencia son sometidos a ms estudios diagnsticos.13
QU NOS APORTAN LOS SNTOMAS

PARA ESTABLECER LOS FENOTIPOS
DE LA ERGE?
Aproximadamente un tercio de los pacientes con ERGE no tienen sntomas tpicos

(pirosis y regurgitaciones), es decir que
no se puede hacer un diagnstico basado
en sntomas, pues refieren sensaciones
inespecficas o atpicas. En una revisin reciente que incluy a grandes nmeros de
pacientes de la poblacin general, en los
anlisis de regresin logstica mltiple se
demostr que los individuos de la poblacin general a quienes se aplic un cuestionario y que tenan ERGE definida por
sntomas, el riesgo relativo de encontrar
EE en la endoscopia fue de 3.3 (IC 95% 2.24.8) y de encontrar una hernia hiatal fue de
2.6 (IC 95%, 1.9-3.7). No hubo correlacin
significativa entre la ERGE definida por
sntomas y la presencia de sospecha de
metaplasia esofgica en la endoscopia.5
En la Figura 1 se muestran los resultados
de los estudios resumidos por Dent en
cuanto a la prevalencia de EE de acuerdo a
la frecuencia y severidad de la pirosis y las
regurgitaciones.
El diagnstico basado en sntomas de reflujo (pirosis y regurgitaciones) es el mtodo ms importante para reconocer a la
ERGE en la prctica clnica y en estudios
epidemiolgicos. Sin embargo no es perfecto. La prevalencia de pirosis y regurgitaciones puede variar entre 75 y 98% y entre
48 y 91% respectivamente, en sujetos con
ERGE estudiados con endoscopia y/o pHmetra.6
No hay predictores clnicos bien definidos
para la presencia o no de esofagitis. Se ha
reportado que no hay una buena correlacin entre la intensidad de los sntomas y
la presencia y severidad de la esofagitis.9
Tampoco hay una buena correlacin entre la intensidad de los sntomas y el grado de exposicin esofgica al cido.10 En
varios estudios se ha demostrado que la
intensidad de los sntomas y el impacto
Figura 1: Prevalencia de esofagitis erosiva de acuerdo con la frecuencia de los sntomas

de reflujo. Modificado de (Dent J, Becher A, Sung J, et al. Systematic review: patterns
of reflux-induced symptoms and esophageal endoscopic findings in large scale surveys.
Clin Gastreonterol Hepatol 2012;10:863-873).
ERGE: Una entidad heterognea | Dra. Mara E. Icaza Chvez
13
Los pacientes con ERGE con frecuencia

tienen otros sntomas funcionales gastrointestinales, como dispepsia funcional
y sndrome de intestino irritable, con una
frecuencia mayor que la esperada en la
poblacin general. En una revisin de la literatura se encontr que la prevalencia de
sndrome de intestino irritable en pacientes con ERGE es globalmente de 36%. Sin
embargo, es ms prevalente en los pacientes con ERNE (41%) que en los pacientes
con EE (23.9%).14
Adems, en dos estudios se determin
que los pacientes con pirosis funcional por
criterios de Roma III tenan una prevalencia de SII de 39% y 61.4%.15,16 Puede haber
un comn denominador en los pacientes
con sndrome de intestino irritable y ERNE:
la hipersensibilidad visceral.
Desde otro punto de vista, no todos los
pacientes con evidencia fsica de reflujo
tienen sntomas: en los interesantes estudios realizados en la poblacin general de
Suecia, Italia y China revisados por Dent
y cols.5 la prevalencia de esofagitis por
reflujo en individuos con y sin ERGE definida por sntomas fue de 29 y 12.1%
respectivamente (Kalixanda realizado en
Suecia), 19.9 y 8.6% respectivamente
(Loiano-Monghiodoro realizado en Italia)
y 12.5 y 6.1% respectivamente (SILC realizado en). Adems, se encontr que 62.6%
(Kalixanda), 52.5% (Loiano-Monghiodoro)
y 90.9% (SILC) de individuos con esofagitis por reflujo no tenan ERGE definida por
sntomas.
HIPERSENSIBILIDAD ESOFGICA Y
FENOTIPOS DE ERGE
La hipersensibilidad esofgica puede ser
un fenmeno independiente o puede sobreponerse con la ERGE. La hipersensibilidad esofgica significa que un estmulo
que no conduce a dao esofgico produce
sntomas como pirosis o dolor torcico, es
decir, los pacientes tienen un umbral bajo
a la percepcin de estmulos fisiolgicos
que habitualmente no son dolorosos.17
La hipersensibilidad esofgica puede estar presente con el reflujo no cido, el re14
Gastro Triloga IV
flujo cido o el reflujo dbilmente cido,

as como en los sndromes funcionales.
(pirosis funcional).18
QU NOS APORTA LA ENDOSCOPIA
DE ERGE?
La endoscopia es un mtodo poco sensible para el diagnstico de la ERGE. De
hecho, los cuestionarios de sntomas y la
pHmetra son ms sensibles que la endoscopia.19 No queda muy claro por qu algunos pacientes tienen esofagitis y otros no.
Se han identificado algunos factores de
riesgo para esofagitis erosiva como edad,
tabaquismo, consumo de alcohol y obesidad, pero no son bien entendidos.20
Los hallazgos endoscpicos que sugieren
ERGE son: esofagitis erosiva, esfago de
Barrett, lceras o estenosis. La hernia hiatal puede estar presente, pero no necesariamente indica la existencia de ERGE en
un individuo.
En estudios realizados en poblacin general, la prevalencia de hernia hiatal en los
estudios endoscpicos fue de 23.9% (Kalixanda, Suecia), 43% (Loiano-Monghiodoro,
Italia) y 0.7% (SILC, China), independientemente de la presencia o no de sntomas
de reflujo o esofagitis erosiva. Es notoria
la importante diferencia entre los pases
occidentales y orientales. La prevalencia
general de esofagitis erosiva fue de 15.5%,
11.8% y 6.4% en los estudios Kalixanda,
Loiano-Monghiodoro y SILC respectivamente. El esfago de Barrett se encontr
en 10.3%, 3.6% y 1.8% de los pacientes
de los mismos estudios respectivamente,
e independientemente de la presencia de
sntomas.5
En un anlisis de 7 estudios en poblacin
abierta, en todos menos en uno se encontr una asociacin entre la hernia hiatal y
la esofagitis erosiva. La razn de momios
para esta asociacin en el anlisis multivariado en cuatro de los estudios fue de 3.5
(IC95% 2.5-5.2), 12.2 (IC 95% 5.0-29.9),
10.8 (IC 95% 5-23-6) y 5.4 (IC 95% 3.77.7). Sin embargo, cuando se analiza el
grupo total de individuos con hernia hiatal,
66.5% a 71.4% no tenan ERGE definida

por sntomas.5
Aunque la esofagitis erosiva se determina
por medio de una endoscopia, un factor
importante en la clasificacin de los pacientes en la prctica clnica actual, es lo
extendido del uso de inhibidores de bomba de protones en la poblacin general.
Gaddam y cols.20 estudiaron por medio
de endoscopia a 696 individuos con sntomas de ERGE. El 65.4% se clasificaron
como ERNE y 34.6% como EE. En el anlisis multivariado los factores de riesgo independientes para ERNE fueron el uso de
inhibidores de bomba de protones antes
de la endoscopia, (RM 3.19 IC 95% 2.144.77), la ausencia de reflujo nocturno (RM
0.63 IC 95% 0.41-0.97) la edad >60 aos
(RM 1.5 IC 95% 1.0-2.24) y la ausencia de
hernia hiatal (RM 0.324 IC 95% 0.22-0.48).
Cuando retiraron del anlisis al grupo de
pacientes que haban tomado inhibidores
de bomba de protones antes de su primera endoscopia, quedaron 332 pacientes,
de los cuales el 55.4% fueron no erosivos.
En este subgrupo, los factores de riesgo
para ser NERD fueron duracin de los sntomas >5 aos, ausencia de sntomas frecuentes (+ de 1 por semana) y la ausencia
de sntomas nocturnos. Los autores consideran que el 10% de los pacientes diagnosticados como ERNE son en realidad EE
en tratamiento con inhibidores de bomba
de protones.
Si ya ubicamos a un paciente con pirosis
y regurgitaciones y le hicimos una endoscopia y no tiene erosiones, e idealmente
no tomaba inhibidores de bomba de protones antes de la endoscopia, entonces tenemos a un grupo de pacientes con ERNE.
Este grupo es an heterogneo, ya que un
subgrupo del mismo tendr exposicin
esofgica anormal al cido y otro no. Se
han buscado por muchos aos mejoras
tecnolgicas que incrementen la sensibilidad de la endoscopia para reconocer
signos mnimos de dao de la mucosa de
la unin escamo-columnar en ausencia
de esofagitis erosiva, que permitan un
diagnstico certero de ERGE para reducir
la necesidad de estudios subsecuentes
como la pHmetra y la pHmetra/impedan-
cia. Con endoscopia de magnificacin, de

una larga lista de hallazgos endoscpicos
elegidos, se documentaron 3 signos que
tenan la especificidad requerida de >95%:
venas en forma de puntos, lnea en Z aserrada y venas en palizada ocultas.21 Sin embargo, la variabilidad entre endoscopistas,
an aquellos que son expertos, es alta, y
solo las venas en palizada ocultas tuvieron
un valor de kappa suficientemente bueno.
QU NOS APORTA LA PH Y LA
PH/IMPEDANCIA EN LOS FENOTIPOS
DE LA ERGE?
El Grupo de Consenso de Vevey defini
a la ERNE como una sub categora de la
ERGE caracterizada por sntomas molestos de reflujo en ausencia de erosiones
o prdida de continuidad de la mucosa
esofgica en la endoscopia convencional
en ausencia del uso reciente de medicamentos supresores del cido.22 El grupo
estableci que los pacientes con sntomas
gastrointestinales altos pero no relacionados con el reflujo del contenido gstrico
(pirosis funcional) deben ser excluidos
del grupo de ERNE y quedar catalogados
como trastornos funcionales. El grupo de
estudio de Roma tambin considera que
el grupo de pirosis funcional (endoscopia
normal y ausencia de correlacin entre los
sntomas de reflujo y la exposicin esofgica al cido), deben ser excluidos del espectro de la ERGE.23
El advenimiento de la tecnologa que
combina la pHmetra y la impedancia, ha
permitido analizar ms a profundidad los
distintos subtipos de ERNE al poder detectar los episodios de reflujo no cido y
de reflujo dbilmente cido.
Los primeros estudios de fisiopatologa
con el uso de pHmetra/impedancia de 24
horas en pacientes con EE no mostraron
diferencias estadsticamente significativas
en el nmero de episodios de reflujo no
cido que tuvieron en comparacin con
los individuos sanos.24 El nmero episodios de reflujo cido y dbilmente cido
no es distinto entre los pacientes con pirosis funcional y los controles sanos y es
sustancialmente menor que el de otros
15
subgrupos de ERNE (pH positivos y esfago hipersensible al reflujo cido y dbilmente cido). Lo mismo sucede con la
migracin proximal del reflujo, que es igual
en la pirosis funcional y los controles sanos y significativamente menor que en los
distintos tipos de ERNE (p<0.01)25 Es importante comprender que la gran ventaja
de las nuevas tcnicas es poder establecer
la asociacin de los sntomas con los reflujos cidos y no cidos ms que cuantificar
la cantidad de reflujo no cido.26
De esta manera se han definido las subdivisiones de la ERNE, ya que parte de los
pacientes tienen una exposicin anormal
al cido, pero otros pacientes tienen una
exposicin normal al cido pero con una
correlacin entre los sntomas y los episodios de reflujo. Otros ms tienen reflujo dbilmente cido o no cido y pueden
identificar los episodios de reflujo como
molestos. En la Tabla 1 se anotan los distintos tipos de ERNE.
Figura 2. Resultados de la evaluacin de 150 pacientes con sntomas de ERGE, sin inhibidores de bomba de protones estudiados con pHmetra impedancia, Savarino E, Zentilin
P, Tutuian R et al. The role of non-acid reflux in NERD: lessons learned from impedance
pH monitoring in 150 patients off therapy. Am J Gastroenterol 2008;103:2685-2693.
Tabla 1. Fenotipos de ERNE y pirosis funcionalModificado de Savarino E, Zentilin P, Savarino V. NERD: an umbrella term including heterogeneous subpopulations. Nat Rev
Gastroenterol Hepatol 2013;10:371-380.
En la Figura 2 se exponen los porcentajes
de los hallazgos de los pacientes estudiados con endoscopia y pH/impedancia. Todos los pacientes son considerados subtipos de ERGE, excepto los pacientes con
pirosis funcional.
LOS SUBTIPOS DE ERGE
SON PROGRESIVOS?
Mucho se ha discutido y escrito sobre si la
ERGE es una entidad progresiva que si no
se cuida o controla, tiene la posibilidad de
avanzar hacia una esofagitis ms grave, el
16
Gastro Triloga IV
esfago de Barrett y el cncer. Algunos autores sugieren que los distintos fenotipos
de la ERGE son independientes unos de
otros, y que los pacientes permanecen en
ese fenotipo a lo largo de su vida sin que
necesariamente haya una progresin.27
En 2004 Pace y cols.28 reportaron el seguimiento a 10 aos de un grupo de 33 pacientes con ERNE diagnosticada por medio de
endoscopia y pHmetra. A los 10 aos del
diagnstico 17/18 de los pacientes sometidos a un estudio endoscpico tenan esofagitis. Aunque se ha cuestionado mucho
el incremento dramtico de la esofagitis
en esta publicacin, algunos sugieren que

la ERGE tiene un patrn progresivo, mientras que otros investigadores sugieren que
hay poca progresin de la enfermedad en
el tiempo y que los pacientes permanecen
estables en la misma expresin fenotpica:
ERNE, EE o esfago de Barrett.29 Savarino
y cols. sugieren que los factores fisiopatolgicos que conducen a la ERGE se suman
y son ms numerosos en los pacientes
con EE o Barrett que en los pacientes con
ERNE.30 No se ha demostrado que la produccin de cido de 24 horas o el nivel de
acidez del estmago sean diferentes entre
los controles sanos, los pacientes con EE
o Barrett o ERNE.31 En un estudio de 100
pacientes consecutivos con esfago de
Barrett (75 con segmento corto, 25 con
segmento largo), 50 pacientes con EE y 48
voluntarios sanos, les realizaron pH- impedancia sin tratamiento con inhibidores
de bomba de protones. Cuantificaron la
exposicin esofgica al cido y/o reflujos
dbilmente cidos o dbilmente alcalinos
y la extensin proximal del reflujo.32 Demostraron que los episodios totales de
reflujo y los episodios de reflujo cido se
incrementaron gradualmente al comparar a los voluntarios sanos [28 (17.5-43) y
18 (8-31)] con los pacientes con EE [73.5
(54-96) y 52 (39-68)] con EB de segmento

corto [83 (73.2-131) y 65 (43.3-95)] y EB
de segmento largo [105 (102-187) and 77
(75-107)]. De manera interesante, en el EB
de segmento largo, hubo un mayor porcentaje de episodios de reflujo que alcanzaron
el esfago proximal (59%) en comparacin
con el EB de segmento corto (43%) p<0.05.
Los autores concluyen que los pacientes
con EB tienen mayor intensidad del reflujo
en comparacin con los otros grupos.
En el estudio del grupo ProGERD33 se analiz la evolucin a largo plazo de los fenotipos de la ERGE. Este estudio inici con
6215 individuos con EE o ERNE de clnicas
de atencin primaria en Alemania, Austria
y Suiza. Antes de la endoscopia inicial no
debieron haber tomado medicamentos supresores del cido de manera continua por
ms de 7 das de las 4 semanas previas.
Se realizaron endoscopias de seguimiento
a los 2 y 5 aos. De los individuos que originalmente tenan ERNE, a los 5 aos 75%
seguan teniendo ERNE, 24.5% tenan esofagitis grado A/B de Los ngeles, y 0.86%
tenan esofagitis C/D. De los pacientes que
iniciaron con esofagitis A/B de Los ngeles, a los 5 aos, 62% tenan ERNE, 34% tenan esofagitis A/B y 0.98% tenan esofagi-
17
tis C/D. De los pacientes que iniciaron con

esofagitis C/D de los ngeles, 50% tenan
ERNE, 40.5% esofagitis A/B y 8.5% esofagitis C/D. Esto se resume en la Tabla 2.
Como se puede ver en la tabla, hubo casos
nuevos de Barrett. Sin embargo, los autores mencionan que tambin hubo casos
de regresin del Barrett. Los autores con-
cluyen que hubo movimientos en ambas

direcciones en los casos de esofagitis erosiva y que bajo cuidados mdicos la progresin a formas severas de ERGE es poco
frecuente y que los pacientes con esofagitis C/D son los que tienen mayor riesgo de
progresin a Barrett y requieren un manejo
teraputico efectivo.33
Tabla 2. Evolucin a largo plazo de los distintos fenotipos de ERGE. El N total es = 2721
individuos a los que se realiz endoscopia de la poblacin original de 6215.
Tomado de Malfertheiner P, Nocon M, Vieth M et al. Evolution of gastro-oesophageal
reflux disease over 5 years under routine medical care the ProGERD study. Aliment
Pharmacol Ther 2012;35:154-164.
QU NOS APORTAN LOS ESTUDIOS
BARITADOS PARA ESTABLECER LOS
FENOTIPOS DE ERGE?
En un estudio reciente, 36 pacientes fueron sometidos a pHmetra de 24 horas y
esofagograma con bario. Tomando como
estndar de oro el resultado positivo en la
pHmetra de 24 horas, 61% de los pacientes fueron positivos a reflujo patolgico. El
esofagograma tuvo 55% de falsos negativos y 31.2% de falsos positivos para una
concordancia de 30.5%. La sensibilidad
del esofagograma fue de 0.5, la especificidad de 0.64, el valor predictivo positivo
0.68, valor predictivo negativo 0.45.34 Nun-
18
Gastro Triloga IV
ca se han realizado estudios de buen tamao,

prospectivos para comparar la sensibilidad del esofagograma con la endoscopia
para identificar la esofagitis moderada a
severa o el esfago de Barrett. Adems, la
anormalidad ms frecuentemente asociada al esfago de Barrett es la hernia hiatal,
un hallazgo comn e inespecfico, por lo
que el esofagograma no es un estudio til
para establecer los fenotipos de la ERGE.
Su utilidad principal es en el postoperatorio de la ciruga anti reflujo y para evaluar
algunos casos de disfagia.35
QU NOS APORTA LA PATOLOGA

DE LA ERGE?
Se han realizado varios intentos de establecer cambios histolgicos en la mucosa
esofgica que permitan hacer el diagnstico de ERGE y diferenciarlo de la pirosis
funcional. Esto en teora nos permitira
hacer un diagnstico de certeza de ERGE
durante la endoscopia a pesar de que el
paciente no tenga erosiones esofgicas.
Ejemplos de estos hallazgo histolgicos
estudiados son los espacios intercelulares dilatados, la elongacin papilar y los
eosinfilos intraepiteliales.36 La dilatacin
de los espacios intercelulares se estudi
inicialmente con microscopa electrnica,
pero se he reportado que tambin puede
evaluarse por medio de microscopia de
luz.36 La dilatacin de los espacios intercelulares ha sido descrita por algunos
autores como un hallazgo morfolgico
distintivo de pacientes con ERNE.37 Se ha
demostrado que la dilatacin de los espacios intercelulares evaluados por microscopa electrnica puede distinguir a los pacientes con ERNE de los que tienen pirosis
funcional.38 En un estudio con 62 pacientes refractarios a inhibidores de bomba de
protones se suspendi el medicamento
por lo menos 2 semanas y se sometieron a
endoscopia y pHmetra/impedancia de 24
horas. Se tomaron biopsias 3-5 cm arriba
de la unin esfago gstrica. Los pacientes
fueron clasificados como EE (N=23), ERNE
(N=20), pirosis funcional (N=19) y controles sanos (N=25). Los patlogos asignaron
una calificacin por medio de puntos para
cada caracterstica histopatolgica: espacios intracelulares dilatados, hiperplasia
de clulas basales, elongacin papilar e inflamacin. Los patlogos estaban cegados
al diagnstico. La calificacin fue diferente
entre pacientes con pirosis funcional y la
ERNE con alta significancia estadstica
(p<0.0001). No hubo diferencias entre la
ERNE y la EE, y tampoco entre pirosis funcional y controles sanos. Para diferenciar
la ERNE de la pirosis funcional la sensibilidad de la calificacin fue de 0.85 (IC
95% 0.62-0.97), la especificidad de 0.64
(IC 95% 0.40-0.84), VPP 0.71 (0.49-0.87),
VPN 0.8 (IC 95% 0.52-0.96). La dilatacin
de los espacios intercelulares parece ms

bien ser un marcador de dao esofgico y
de alteracin de la integridad de la mucosa, y no estar directamente implicado en la
percepcin de los sntomas.39 An queda
pendiente ubicar la utilidad de la histopatologa en la diferenciacin de los fenotipos
de ERGE en la prctica clnica diaria.
QU NOS APORTA LA MANOMETRA
DE LA ERGE?
Las relajaciones transitorias del esfnter
esofgico inferior (RTEEI) se consideran
el mecanismo predominante por el que el
contenido gstrico pasa al esfago en los
episodios de reflujo.40 Estas relajaciones
son la disminucin de la presin del esfnter esofgico inferior no precedidas de una
deglucin.41 En pacientes con reflujo, hasta el 75% de los eventos ocurren durante
las RTEEI pero la proporcin de episodios
de reflujo que puede atribuirse a estas relajaciones disminuye inversamente con la
severidad del reflujo, probablemente por
el incremento de la hipotensin del esfnter esofgico inferior de la ERGE severa.
Adems, las RTEEI parecen tener menos
importancia en los pacientes con hernia
hiatal que en los pacientes sin hernia.42
La degradacin anatmica y mecnica
de la unin esfago gstrica distingue a
los pacientes con ERGE de los individuos
normales: defectos en la competencia del
diafragma crural, integridad del ligamento
frenoesofgico y alteraciones de la pared
muscular del esfnter esofgico inferior.3
La hipocontractilidad esofgica se considera el trastorno motor ms frecuente de
la ERGE, diferentes estudios muestran
que la disfuncin peristltica es ms prevalente en las presentaciones mas severas
de la ERGE.43 Mediante manometra convencional se determin que el 83%, 79%,
65%, 46% y 44% de individuos sanos, con
pirosis funcional, ERNE, EE y Barrett tienen motilidad inefectiva, siendo las diferencias significativas.42
En su anlisis de 750 individuos con sntomas tpicos de reflujo sometidos a endoscopia de tubo digestivo superior, manometra
convencional o manometra con impedancia
19
y/o pHmetra con impedancia, se ubicaron

340 pacientes con EE, 106 pacientes con
EB, 239 pacientes con ERNE, 70 pacientes
con pirosis funcional y 48 individuos sanos.
Savarino y cols.42 reportan diferencias significativas en la presin de reposo promedio
del esfnter esofgico inferior y las amplitudes promedio de las contracciones esofgicas distales como se muestra en la Tabla 3.
Por medio de manometra de alta definicin, en un anlisis retrospectivo de 20

pacientes con EE, 20 pacientes con ERNE
con pHmetra positiva y 20 controles sanos, se detect una disfuncin peristltica
en 33%, 56% y 76% de individuos sanos,
con ERNE (pH+) y EE respectivamente
(p<0.023 vs controles, p=0.185 vs ERNE).44
Figura 3. Algoritmo diagnstico de los distintos fenotipos de ERGE. Modificado de Savarino E, Zentilin P, Savarino V. NERD: an umbrella term including heterogeneous subpopulations. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013;10:371-380
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
Tabla 3 Caractersticas de la manometra en los distintos fenotipos de ERGE

* P<0.05 vs ERNE, EE y EB + P<0.05 vs EB, EE, pirosis funcional y sanos, ++ P<0.05 vs
ERNE, pirosis funcional y sanos. Tomado de Savarino E, Gemignani L, Pohl D et al. Oesophageal motility and bolus transit abnormalities increase in parallel with the severity
of gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 476-486.
CONCLUSIONES
La ERGE es una enfermedad sumamente
frecuente en la poblacin general. Los distintos fenotipos de la ERGE tienen caractersticas particulares importantes de tomar
en cuenta en el tratamiento y seguimiento
de los pacientes. En relacin al funcionamiento esofgico, los episodios de reflujo
y la histologa, la PF se parece ms a los
controles sanos que a los pacientes con
ERGE y no debe ser considerada ya parte
del espectro de la ERGE. Los fenotipos de
la ERGE suelen permanecer estables durante el paso de los aos. Solo los grados
ms avanzados de EE requieren una vigilancia ms estrecha.
20
Gastro Triloga IV
En el siguiente algoritmo (Figura 3) de expresa la manera de definir los distintos

fenotipos de ERGE de acuerdo a la informacin obtenida con lo sntomas, endoscopia y pHmetra/impedancia de 24 horas.
1. Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, Dent J, Jones R. Global Consensus Group. The
Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global
evidence-based consensus. Am J Gastroenterol 2006;101:190020.
2. Ness-Jensen E, Lindam A, Lagergran J, Hveem K. Changes in prevalence, incidence
and spontaneous loss of gastro-oesophageal reflux symptoms: a prospective population-based cohort study, the HUNT study. Gut 2012;61:1390-7.
3. Martinucci I, Bortoli N, Giacchino M, et al. Esophageal motility abnormalities in gastroesophageal reflux disease World J Gastrointestinal Pharmacol Ther 2014;5:86-96.
4. Hatlebakk JG, Hyggen A, Madsen PH et al. Heartburn treatment in primary care: randomized, double blind stydy for 8 weeks. Br Med J 1999;319:550-3.
5. Dent J, Becher A, Sung J, et al. Systematic review: patterns of reflux-induced sumptoms andesophageal endoscopic findings in large scale surveys. Clin Gastreonterol
Hepatol 2012;10:863-873.
6. Huerta-Iga FM, Tamayo de la Cuesta JL, Noble Lugo A. Consenso Mexicano de Enfermedad por Reflujo Gastroesofgico. Parte I. Rev Gastroenterol Mex 2012;77:193-213.
7. Fass R. Erosive esophagitis and nonerosive reflux disease (NERD): comparison of
epidemiologic, physiologic, and therapeutic characteristics. J Clin Gastroenterol
2007; 41: 1317.
8. Falk GW, Fennerty MB, Rothstein RI. AGA Institute technical review on the use of
endoscopic therapy for gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 2006;
131:131536.
9. El-Serag HB, Johanson JF. Risk factors for the severity of erosive esophagitis in Helicobacter pylori-negative patients with gastro-esophageal reux disease. Scand J
Gastroenterol. 2002;37:899-904.
10. Lacy BE, Weiser K, Chertoff J, et al. The diagnosis of gastroesophageal reflux disease. Am J Med 2010;123:58392.
21
11. Wahlqvist P, Karlsson M, Johnson D et al. Relationship between symptom load of

gastroesophageal reflux disease and health-related quality of life, work productivity,
resource utilization and concomitant diseases: survey of a US cohort. Aliment Pharmacol Ther 2008;27:960 970.
12. Carlsson R, Dent J, Watts R, et al. Gastro-oesophageal reflux disease in primary care:
an international study of different treatment strategies with omeprazole. International GORD Study Group. Eur J Gastroenterol Hepatol 1998; 10:11924.
13. Savarino E, Zentilin P, Tutuian R, et al. The role of nonacid reflux in NERD: lessons
learned from impedance-pH monitoring in 150 patients off therapy. Am J Gastroenterol 2008;103:268593.
14. Stanghellini V, Barbar G, Cogliandro R, Salvioli B, Cremon C, Di Giorgio R, Corinaldesi R: Overlap between GERD and IBS: irrefutable but subtle. J Clin Gastroenterol
2007;41(suppl 2):S114S117.
15. Lee KJ, Kwon HC, Cheong JY, Cho SW. Demographic, clinical, and psychological
characteristics of the heartburn groups classified using the Rome III criteria and factors associated with the responsiveness to proton pump inhibitors in the gastroesophageal reflux disease group. Digestion 2009;79:131-136.
16. Martinucci I, de Bortoli N, Di Fluri G, Mismas V, Gambaccini D, Leonardi G, Bellini M,
Marchi S. P.1.59: Diagnosis of NERD in a population of patients with and without IBS:
a pH-MII study. Digestive and Liver Diseases 2011; 43 (suppl 3):S168.
17. Prakash GC. Esophageal hypersensitivity. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010;6:497-500.
18. Kahrilas PJ, Shaheen NJ, Vaezi MF et al American Gastroenterological Association
Medical Position Statement on the management of gastroesophageal reflux disease.
American Gastroenterological Association. Gastroenterology 2008;135:1383-1391.
19. Dent J, Vakil N, Jones R. Accuracy of the diagnosis of GORD by questionnaire,
physicians and a trial of proton pumpinhibitor treatment: the Diamond Study. Gut
2010;59:71421.
20. Gaddam S, Wani S, Ahmed H et al. The impact of pre-endoscopy proton pump inhibitor use on the classification of non-erosive reflux disease and erosive Oesophagitis.
Aliment Pharmacol Ther 2010;32:1266-1274.
21. Edebo A, Tam W, Bruno M, et al. Magnification endoscopy for diagnosis of nonerosive
reflux disease: a proposal of diagnostic criteria and critical analysis of observer variability. Endoscopy 2007;39:195201.
22. Modlin IM, Hunt RH, Malfertheiner P, et al. Diagnosis and management of non-erosive
reflux disease the Vevey NERD Consensus Group. Digestion 2009; 80: 7488.
23. Galmiche JP, Clouse RE, Balint A, et al. Functional esophageal disorders. Gastroenterology 2006;130:14591465.
24. Namasivayam V, Arora AS, Murray, JA. Weakly acidic reflux. Dis Esophagus
2011;24:56-62.
25. Savarino E, Zentilin P, Tutuian R et al. Impedance-pH reflux patterns can differentiate non-erosive reflux disease from functional heartburn patients. J Gastroenterol
2012;47:159-68.
26. Hemmink GJ, Bredenoord AJ, Weusten BL et al. Esophageal pH-impedance monitoring in patients with therapy-resistant reflux symptoms: on or off proton pump inhibitor? Am J Gastroenterol 2008;103:24462453.
27. Fass R, Ofman JJ. Gastroesophageal reflux disease: should we adopt a new conceptual framework? Am J Gastroenterol 2002;97:1901-1909.
28. Pace F, Bollani S, olten P, Bienchi Porro G. Natural history of gastro-oesophageal reflux disease without oesophagitis (NERD)--a reappraisal 10 years on. Dig Liver Dis
2004;36:111-5.
29. Fass R. Distinct phenotypic presentations of gastresophageal reflux disease: a new
view of the natural history. Dig Dis 2004;22:1007.
30. Savarino E, Zentilin P, Savarino V. NERD: an umbrella term including heterogeneous
subpopulations. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013;10:371-380.
22
Gastro Triloga IV
31. Hirschowitz BI A critical analysis, with appropriate controls, of gastric acid and pepsin secretion in clinical esophagitis. Gastroenterology 1991;101:1149-1158.
32. Savarino E, Zentilin P, Frazzoni M et al. Characteristics of gastro-esophageal reflux
episodes in Barretts esophagus, erosive esophagitis and healthy volunteers. Neurogastroenterol Motil. 2010;22:1061-e280.
33. Malfertheiner P, Nocon M, Vieth M et al. Evolution of gastro-oesophageal reflux disease over 5 years under routine medical care the ProGERD study. Aliment Pharmacol Ther 2012;35:154-164.
34. Serna-Gallegos D, Basseri B, Bairamian V et al. Gastroesophageal reflux reported on
esophagram does not correlate with ph monitoring and high-resolution esophageal
manometry Am Surg 2014;80:1026-1029.
35. Baker ME, Einstein DM. Barium esophagram. Does it have a role in gastroesophageal
reflux disease? Gastroenterol Clin N Am 2014;43:47-68.
36. Fiocca R, Mastracci L, Riddell R, et al. Development of consensus guidelines for the
histologic recognition of microscopic esophagitis in patients with gastroesophageal
reflux disease: the Esohisto prohect. Human Pathol 2010;41:223-31.
37. Caviglia R, Ribolsi M, Gentile M, et al. Dilated intercellular spaces and acid reflux at
the distal and proximal oesophagus in patients with non-erosive gastro-oesophageal
reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2007;25: 62936.
38. Vela MF, Craft BM, Sharma N, Freeman J, Hazen-Martin D. Refractory heartburn:
comparison of intercelular space diameter in documented GERD vs. functional heartburn. Am J Gastroenterol 2011;106: 84450.
39. Kandulski A, Jechorek D, Caro C, et al. Histomorphological differentiation of nonerosive reflux disease and functional heartburn in patients with PPI-refractory heartburn. Aliment Pharmacol Ther 2013;38:643-651.
40. Mittal RK, Holloway RH, Penagini R, Blackshaw LA, Dent J. Transient lower esophageal sphincter relaxation. Gastroenterology 1995; 109: 601-610.
41. Spechler SJ, Castell DO. Classification of oesophageal motility abnormalities. Gut
2001; 49: 145-151.
42. Savarino E, Gemignani L, Pohl D et al. Oesophageal motility and bolus transit abnormalities increase in parallel with the severity of gastro-oesophageal reflux disease.
Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 476-486.
43. Icaza ME, Soto JC, Pedroza J, Valdovinos MA Motilidad inefectiva en el tercio distal
del esfago. Longitud del esfago afectado en relacin a la gravedad de la enfermedad por reflujo gastroesofgico. Rev Gastroenterol Mex. 2003;68:34-40.
44. Daum C, Sweis R, Kaufman E, et al. Failure to respond to physiologic challenge characterizes esophageal motility in erosive gastro-esophageal reflux disease. Neurogastroenterol Motil. 2011;23:517-e200.
23
Tratamiento integral de la ERGE en 2015

Profesor de Gastroenterologa UNAM

Jefe de Motilidad Gastrointestinal
Departamento de Gastroenterologa
Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin Salvador Zubirn
INTRODUCCIN
La enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE) es uno de los diagnsticos ms
comunes en gastroenterologa en el paciente ambulatorio. Su prevalencia se ha
estimado en el 10 a 20% y su incidencia es
de 0.38% a 0.45% en el mundo occidental.
[1] La ERGE impacta significativamente
la calidad de vida y representa una importante carga econmica para los sistemas
de salud.
Los objetivos del tratamiento en la ERGE
son el alivio de los sntomas, la cicatrizacin de la esofagitis y la prevencin
de las complicaciones. Para lograr estos
objetivos se han desarrollado diferentes
modalidades de tratamiento que incluyen
medidas generales y modificaciones al estilo de vida, terapias farmacolgicas, tratamientos endoscpicos y quirrgicos y
algunas terapias alternativas o de medicina complementaria. Para el empleo apropiado de estas modalidades teraputicas
es importante tomar en cuenta la edad del
paciente, comorbilidad asociada, tiempo
de evolucin y fenotipo de la ERGE (no erosiva, erosiva, esfago de Barrett).
TRATAMIENTO INICIAL
Modificaciones al estilo de vida
La prdida de peso, elevacin de la cabecera de la cama y la cena temprana (2 a 3
horas antes de dormir) son las medidas
generales que han mostrado reducir los
sntomas y la exposicin esofgica al cido. La dieta baja en grasa, la disminucin
o supresin del consumo de alcohol, caf
y bebidas carbonatadas, tambin pueden
ayudar al control de los sntomas.[2]
24
Gastro Triloga IV
Anticidos y alginatos
Los anticidos son agentes que se utilizan
para el alivio temporal e inmediato de los
sntomas, principalmente despus de las
comidas. No tienen ninguna utilidad en el
tratamiento a largo plazo de la ERGE. Los
ms utilizados son las sales de aluminio
y magnesio, carbonato de calcio y bicarbonato de sodio. Las frmulas a base de
alginatos, generalmente contienen bicarbonato de sodio y potasio. Estos compuestos cuando entran en contacto con
el cido gstrico forman una balsa en la
unin esofagogstrica que funciona como
barrera que evita el contacto del material
refludo con la mucosa esofgica. Tambin
son utilizados para el alivio temporal de los
sntomas.[3]
Inhibidores de la secrecin de cido
Los inhibidores de la bomba de protones
(IBP) son los agentes ms efectivos en el
tratamiento de los diferentes fenotipos de
la ERGE, muy superiores a los antagonistas de los receptores tipo 2 de la histamina (ARH2). En la variedad no erosiva de la
ERGE (ERNE) se utilizan a dosis estndar
por 4 semanas y en la esofagitis erosiva
(EE) por 8 semanas. La respuesta a una
dosis estndar de IBP por 4 semanas es
significativamente mayor en la EE que en
la ERN (56 vs 37%).[4] Aproximadamente
10 a 15% de pacientes con EE no tienen
cicatrizacin completa de la esofagitis despus de 8 semanas de tratamiento con
dosis estndar de IBP. La mayora de estos pacientes corresponden al grupo de
EE con grados C y D de esofagitis.[5] Por
ello, se recomienda que en pacientes con
grados graves de EE, se utilice doble dosis
de IBP.
La recidiva de esofagitis ocurre en el 15 a

23% de los pacientes con grados A y B y
en el 24 a 41% de aquellos con grados C
y D de esofagitis. Por ello, se recomienda
el tratamiento de mantenimiento con IBP
por 6 meses o ms en la EE. En pacientes
con ERNE la terapia a demanda con IBP es
la modalidad teraputica ms costo/efectiva para el control de los sntomas a largo
plazo. [6]
El tratamiento de las manifestaciones extraesofgicas de la ERGE requiere el uso
de dosis altas de IBP (Doble dosis) por un
tiempo ms prolongado, generalmente de
3 meses.
ERGE regractaria
La falta de respuesta al tratamiento con inhibidores de bomba de protones (IBP) es
actualmente el motivo de consulta ms comn de los pacientes con enfermedad por
reflujo (ERGE) que acuden al gastroenterlogo. No existe un consenso para definir la
ERGE refractaria. La mayora de los expertos consideran que solo los pacientes que
no responden a doble dosis de IBP deben
ser considerados como refractarios. Sin
embargo, otros investigadores sugieren
que la falta de respuesta sintomtica a una
dosis estndar de IBP es suficiente para
considerar una falla a IBP, debido en parte
a que para las agencias internacionales de
medicamentos (p.ej FDA) no existe la indicacin de doble dosis de IBP para la ERGE.
Magnitud del problema
Se ha estimado que 10 a 40% de los pacientes con ERGE no responden satisfactoriamente a una dosis estndar de IBP.
La mayora de los pacientes con ERGE
refractaria corresponden a la variedad no
erosiva de la ERGE (ERNE) y al grupo de
pirosis funcional. Aproximadamente 40 a
50% de los pacientes con ERNE, 6 a 15%
de aquellos con ERGE erosiva y 20% de enfermos con esfago de Barrett presentan
esta condicin, respectivamente.2
Causas de ERGE refractaria
Todos los pacientes que reportan sntomas de ERGE a pesar de tratamiento con
IBP deben ser evaluados para verificar
el apego y adherencia al tratamiento, ya
que stas son las causas ms comunes

de ERGE refractaria. Entre los mecanismos propuestos para explicar la falta de
respuesta a doble dosis de IBP, el reflujo
dbilmente cido o dbilmente alcalino es
responsable del 30% de la persistencia de
los sntomas. [7] Aunque el reflujo duodenogastroesofgico (RDGE) es capaz de inducir pirosis en pacientes que toman IBP,
un estudio reciente mostr que la prevalencia de RDGE no es significativamente diferente en pacientes que responden al IBP
comparados con los que no responden.
[8] Otros mecanismos potenciales de falla
a los IBP incluyen el estrs o comorbilidad
psicolgica, el retraso del vaciamiento gstrico y la sobreposicin con sndrome de intestino irritable. La resistencia a los IBP, la
infeccin por Helicobacter pylori, la esofagitis eosinoflica, la esofagitis inducida por
medicamentos y el sndrome de Zollinger y
Ellison son causas poco frecuentes de refractariedad a los IBP. La pirosis funcional
definida por la presencia de pirosis en ausencia de reflujo cido o no cido anormales y falta de correlacin sintomtica con
los episodios de reflujo, representa el 60%
de los casos de falta de respuesta a doble
dosis de IBP.[9]
Pruebas diagnsticas
La persistencia de sntomas despus de
un tratamiento adecuado con doble dosis
de IBP obliga a una evaluacin diagnstica
sistematizada. Los expertos sugieren realizar una endoscopia del tubo digestivo superior con el objeto de identificar causas
como la esofagitis inducida por frmacos y
la eosinoflica. La manometra esofgica se
recomienda con 2 propsitos: a) Para descartar la presencia de acalasia, condicin
que puede confundirse con sntomas de
ERGE y b) para la localizacin del esfnter
esofgico inferior (EEI) y colocacin apropiada de electrodos de pH esofgico.
La prueba diagnstica ms til en casos de
ERGE refractaria es la medicin ambulatoria de la impedancia intraluminal y el pH
esofgicos de 24 h (IIM-pH). Esta prueba
permite la identificacin de los tipos de reflujo (cido, dbilmente cido y dbilmente alcalino) y establecer la correlacin de
los sntomas con los episodios de reflujo.
Tratamiento integral de la ERGE en 2015 | Dr. Miguel . Valdovinos Daz
25
La IIM-pH diagnostica los casos de pirosis

funcional.[9]
de esta maniobra es de 20 a 30% con un

NNT=25.[13]
Existe controversia respecto a si la IIM-pH

debe realizarse con sin tratamiento con
IBP. La mayora de los investigadores sugieren que si la probabilidad pre-prueba
es alta para tener ERGE, la IIM-pH debe
realizarse bajo tratamiento con doble dosis de IBP. Sin embargo, si la probabilidad
pre-prueba es baja, la IIM-pH debe efectuarse sin IBP.
Terapia adicional al IBP.

a) IBP + Antagonista receptores H2 (ARH2).
Se ha demostrado que la administracin
de una dosis nocturna de un antagonista
H2 de la histamina puede corregir el escape nocturno de cido que ocurre en pacientes bajo terapia con doble dosis de IBP.
Sin embargo no se ha comprobado su beneficio clnico y existe el inconveniente de
la taquifilaxia al ARH2.[14]
La investigacin de RDGE mediante el bilitec 2000 no se recomienda en la prctica

clnica. Otras pruebas novedosas como la
determinacin de pepsina salival o la medicin de la impedancia de la mucosa estn an en investigacin.
Tratamiento
Optimizacin del tratamiento con IBP. La
revisin del apego y el horario de administracin de la dosis IBP debe realizarse en
todos los pacientes con falla al tratamiento con IBP. Es bien conocido que hasta el
50% de los pacientes no toman adecuadamente la dosis de IBP. La mayora ingieren
el IBP antes de dormir.6
[10] Se ha demostrado que la administracin del IBP, 30 minutos antes de una
comida, es crtica para obtener la mxima
eficacia del medicamento.
En pacientes con falla a una dosis estndar de IBP se puede optar por el cambio
a otro IBP. Esta maniobra est sustentada
en 2 ensayos clnicos que mostraron que
el uso de un IBP diferente a aquel con el
que no hubo respuesta inicial puede ser
una maniobra efectiva.[11] Tambin, se ha
utilizado la administracin de dosis dividida del IBP (p. ej 10 mg de rabeprazol 2
veces al da). Un estudio reciente mostr
que esta estrategia teraputica puede ser
tan efectiva como la administracin de doble dosis de IBP.[12] Sin lugar a dudas, la
conducta ms frecuentemente adoptada
en los pacientes con ERGE con falla a dosis estndar de IBP es la administracin de
doble dosis de estos frmacos. Aunque no
existen suficientes ensayos clnicos aleatorios que sustenten esta prctica clnica, se
ha estimado que la ganancia teraputica
26
Gastro Triloga IV
b) IBP + Inhibidores de las relajaciones

transitorias del EEI (IRTEEI). Los agonistas GABAB (baclofeno y lesogaberan) y
antagonistas del receptor de glutamato
mGluR5 han sido los frmacos IRTEEI ms
ensayados. A pesar de que producen una
disminucin del significativa de las RTEEI,
de los episodios de reflujo cido y no cido e incrementan la presin del EEI, la
baja potencia y los eventos adversos han
limitado su uso. [15]

c) Moduladores del dolor visceral. Los antidepresivos tricclicos y los inhibidores de
la recaptura de serotonina han mostrado
mejorar el dolor en los casos de dolor torcico no cardiaco.[16] Aunque existen
pocos estudios en combinacin con IBP,
los neuromoduladores del dolor visceral
pueden ser una opcin en casos de ERGE
refractaria con hipersensibilidad esofgica y en los casos de pirosis funcional.
d) Otros frmacos: los alginatos, los antagonistas de receptores vanilloides TRPV1
[17] y nuevos frmacos procinticos (pumosetrag) [18] son otros frmacos que estn
en evaluacin en casos de ERGE refractaria.
Ciruga
La funduplicatura laparoscpica en casos
de ERGE refractaria ha sido poco evaluada,
sin embargo en 2 estudios se ha demostrado que controla satisfactoriamente los
sntomas en casos de reflujo no cido con
asociacin sintomtica positiva. [19, 20]
1. Dent, J., et al., Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut, 2005. 54(5): p. 710-7.
2. Kaltenbach, T., S. Crockett, and L.B. Gerson, Are lifestyle measures effective in patients with gastroesophageal reflux disease? An evidence-based approach. Arch Intern Med, 2006. 166(9): p. 965-71.
3. Hampson, F.C., et al., Alginate rafts and their characterisation. Int J Pharm, 2005.
294(1-2): p. 137-47.
4. Dean, B.B., et al., Effectiveness of proton pump inhibitors in nonerosive reflux disease. Clin Gastroenterol Hepatol, 2004. 2(8): p. 656-64.
5. Chiba, N., et al., Speed of healing and symptom relief in grade II to IV gastroesophageal reflux disease: a meta-analysis. Gastroenterology, 1997. 112(6): p. 1798-810.
6. Fass, R., et al., Systematic review: proton-pump inhibitor failure in gastro-oesophageal reflux disease--where next? Aliment Pharmacol Ther, 2005. 22(2): p. 79-94.
7. Mainie, I., et al., Acid and non-acid reflux in patients with persistent symptoms despite acid suppressive therapy: a multicentre study using combined ambulatory impedance-pH monitoring. Gut, 2006. 55(10): p. 1398-402.
8. Gasiorowska, A., et al., Comparison of the degree of duodenogastroesophageal reflux and acid reflux between patients who failed to respond and those who were successfully treated with a proton pump inhibitor once daily. Am J Gastroenterol, 2009.
104(8): p. 2005-13.
9. Pritchett, J.M., et al., Efficacy of esophageal impedance/pH monitoring in patients
with refractory gastroesophageal reflux disease, on and off therapy. Clin Gastroenterol Hepatol, 2009. 7(7): p. 743-8.
10. Fass, R., Update on symptomatic GERD. Rev Gastroenterol Mex, 2004. 69 Suppl 3:
p. 36-7.
11. Hatlebakk, J.G., et al., Nocturnal gastric acidity and acid breakthrough on different regimens of omeprazole 40 mg daily. Aliment Pharmacol Ther, 1998. 12(12): p. 1235-40.
12. Kinoshita, Y., M. Hongo, and T.S.G. Japan, Efficacy of twice-daily rabeprazole for reflux esophagitis patients refractory to standard once-daily administration of PPI: the
Japan-based TWICE study. Am J Gastroenterol, 2012. 107(4): p. 522-30.
13. Khan, M., et al., Medical treatments in the short term management of reflux oesophagitis. Cochrane Database Syst Rev, 2007(2): p. CD003244.
14. Fackler, W.K., et al., Long-term effect of H2RA therapy on nocturnal gastric acid breakthrough. Gastroenterology, 2002. 122(3): p. 625-32.
15. Boeckxstaens, G.E., et al., Effects of lesogaberan on reflux and lower esophageal
sphincter function in patients with gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology, 2010. 139(2): p. 409-17.
16. Handa, M., et al., Antidepressant treatment of patients with diffuse esophageal
spasm: a psychosomatic approach. J Clin Gastroenterol, 1999. 28(3): p. 228-32.
17. Krarup, A.L., et al., Randomised clinical trial: the efficacy of a transient receptor potential vanilloid 1 antagonist AZD1386 in human oesophageal pain. Aliment Pharmacol Ther, 2011. 33(10): p. 1113-22.
18. Choung, R.S., et al., Novel partial 5HT3 agonist pumosetrag reduces acid reflux
events in uninvestigated GERD patients after a standard refluxogenic meal: a randomized, double-blind, placebo-controlled pharmacodynamic study. Neurogastroenterol Motil, 2014. 26(1): p. 13-20.
19. Antoniou, S.A., et al., Symptom-focused results after laparoscopic fundoplication for
refractory gastroesophageal reflux disease--a prospective study. Langenbecks Arch
Surg, 2008. 393(6): p. 979-84.
20. Mainie, I., et al., Combined multichannel intraluminal impedance-pH monitoring to
select patients with persistent gastro-oesophageal reflux for laparoscopic Nissen
fundoplication. Br J Surg, 2006. 93(12): p. 1483-7.
Tratamiento integral de la ERGE en 2015 | Dr. Miguel . Valdovinos Daz
27
Abordaje diagnstico de la disfagia orofarngea

El comer y beber son acciones que tienen

implicaciones nutricionales, sociales y de
calidad de vida para el ser humano.[1] La
disfagia de acuerdo a Longemann se define
como la dificultad de transportar alimento
de la boca al estmago. [2, 3] La disfagia
se divide en orofarngea y esofgica.
En la disfagia orofarngea (DO) pueden encontrarse afectadas la fase preparatoria/
oral, farngea o esfagica cervical, mejor
conocidas como fases de la deglucin. En
la Tabla 1, se enuncian las funciones a realizar de cada fase.
mismo es una causa de DO.[4] Se ha estimado que adultos mayores de 65 aos

la presentan en un 40% y en ancianos en
institucin hasta en ms del 60%.[5]
Diversos estudios han tratado de identificar la prevalencia de DO posterior a una
enfermedad vascular cerebral. Aproximadamente se considera una prevalencia del
23 al 50%.[3, 5] Afecta del 52-82% de los
pacientes con Enfermedad de Parkinson,
84% de los pacientes con Enfermedad de
Alzheimer.[5]
En la tabla 2 se mencionan las etiologas
ms frecuentes de DO.
MANIFESTACIONES CLNICAS
La DO es un padecimiento infradiagnosticado. Los pacientes con factores de riesgo deben ser identificados para realizar
escrutinio en caso de no haber buscado
atencin mdica especficamente por ese
motivo.
PREVALENCIA Y ETIOLOGAS
Existen diversas patologas, de acuerdo al
grupo etreo, que pueden estar implicadas en la disfagia.
Es una patologa con una prevalencia incrementada en los adultos mayores, tanto institucionalizados como los que viven
en la comunidad; el envejecimiento por si
28
Gastro Triloga IV
Una deglucin debe ser segura y eficaz.

* Deglucin Segura: ingesta de caloras y
agua sin complicaciones respiratorias
* Deglucin Eficaz: ingesta de caloras y
agua, para mantenerse nutrido e hidratado.
Los principales sntomas que los pacientes refieren son sensacin de ahogo
(sobre todo al ingerir lquidos), dificultad
para pasar los alimentos, sensacin de
alimento atorado en regin del cuello.
Los signos principales durante o despus
de ingerir alimentos lquidos son tos al
comer, carraspeo, voz hmeda.
(Modificado de Cook & Kharilas. Gastroenterology 1999) [6]

En un paciente con historia de neumonas
de repeticin, debe descartarse la posibilidad de que se trate de neumona por aspiracin. Otras complicaciones de la DO
son la desnutricin, deshidratacin.[5]
ESCRUTINIO
Existen diversas pruebas para realizar el
cribado de los pacientes con sospecha de
DO. Una de ellas es el Test Volumen-vis-
cosidad. Esta prueba consiste en proporcionar diferentes texturas (viscosidades)

y tamao del bolo. Las texturas a valorar
son nctar, lquido y puding. Se valora clnicamente la fase oral (descrito en Tabla
1), e indirectamente la fase farngea para
detectar signos de alteracin en la seguridad y la eficacia.[7] Se realizar con el
paciente sentado, cabeza y cuello alineados, con un oxmetro de pulso.
Abordaje diagnstico de la disfagia orofarngea | Dra. Mnica Roco Zavala Solares
29
Alteracin de la deglucin: el paciente

tose, disminuye sbitamente su saturacin 3% o ms de la basal.
Alteracin de la eficacia: presencia de residuo manifestado por carraspeo, sensacin de fragmento de bolo en garganta,
voz hmeda (pedir al paciente que hable
para detectarlo).[7]
En las figuras 1 y 2, se muestran proyecciones laterales obtenidas mediante VFS.
DIAGNSTICO
El esfnter esofgico superior (EES) es la
estructura ms accesible del tubo digestivo superior y la menos estudiada. Cuando
un paciente por clnica con una prueba
de escrutinio positiva realizada por factores de riesgo, amerita mayor abordaje
diagnstico. Los principales estudios de
gabinete que complementan el diagnstico de DO son:
Videofluoroscopia
La videofluoroscopia (VFS) es un estudio
dinmico, realizado en proyeccin lateral
y anteroposterior, donde se obtiene una
secuencia de registro que permite valorar
una deglucin en tiempo real.[8] Se conoce tambin como trago de bario modificado, por el contraste empleado.[9] Se
considera el estndar de oro para valorar
la deglucin, ya que es posible valorar la
fase preparatoria, oral, farngea y esofgica cervical, con las funciones propias de
cada fase. Permite visualizar la presencia
de penetraciones y aspiraciones a va area.[7]
La VFS permite valorar la deglucin a una
velocidad estndar o real, y posteriormente a una velocidad lenta, al reproducirla,
para detectar las alteraciones de los mecanismos de las fases y su severidad. En este
estudio al mismo tiempo se puede valorar
la deglucin al proporcionar diferentes
consistencias del bolo, posturas y otras
maniobras, por lo tanto, con fines teraputicos.[7, 9]
Fig. 1A VFS con fase farngea y

Esofgica cervical sin alteraciones
Manometra del esfnter esofgico superior

La manometra del EES es un estudio complementario ms no diagnstico. Las principales alteraciones que se pueden detectar
con esta tecnologa en el EES son: incremento/disminucin de presin, alteracin
en la relajacin, presin residual y presin
intrabolo.[10] La relajacin del EES es un
trmino fisiolgico. Es la desaparicin del
tono neuromuscular del EES, por lo tanto
con una cada de presin hasta determinaciones subatmosfricas, en condiciones normales. En cambio la apertura del EES valorada por VFS es un trmino anatmico.[8]
El EES cuenta con los retos de ser una estructura asimtrica y su rpida contraccin. Actualmente con la manometra de
alta resolucin se ha incrementado la fidelidad del registro por su registro circunferencial y su frecuencia de respuesta (en el
caso de catteres de estado slido).[10]
Las desventajas de la manometra: puede
presentarse movimiento durante la deglucin de los sensores y observarse una
pseudorelajacin; como ocurre en la acalasia, con la manometra convencional.
[10] En un estudio donde no se encuentre
alteracin en estos parmetros, no quiere
decir que sus deglucin sea adecuada. La
fase oral y la farngea no pueden evaluarse
por esta tcnica.
Fig. 1B VFS, fase farngea y cervical,

con imagen de barra en la regin del
msculo cricofarngeo (flecha).
Gastro Triloga IV
Evaluacin endoscpica con fibraptica

de la deglucin (FEES, del ingls fiberoptic
endoscopic evaluation of swallowing)
Por medio de este estudio se pueden detectar alteraciones en la mucosa, valorar la
fase farngea de la deglucin, la presencia
de residuo en vallcula y senos piriformes,
el movimiento de las cuerdas vocales y el
cierre de las mismas y provee de forma
indirecta la evidencia de aspiracin.[9]
Puede realizarse en la cama del paciente
y puede repetirse de acuerdo a su evolucin. Su empleo para la evaluacin de DO
se ha extendido, sin embargo no se encuentra disponible en todos los centros y
requiere equipo especializado y mdicos
entrenados.[3]
Existen otros estudios como el US del hioides, gammagrafa de la deglucin, Endoflip ,
imagen por resonancia magntica ultrarrpida, acelerometra de la deglucin, que an
se consideran estudios de investigacin y
no forman hasta el momento parte de la
prctica clnica habitual.
Fig. 2A Topografa de Manometra esofgica de alta resolucin con un esfnter esofgico superior con una presin de reposo
de 60 mmHg (normal)
30
Fig. 2B Topografa de Manometra esofgica de alta resolucin con un esfnter esofgico superior con una presin de reposo
de 150 mmHg (hipertenso)
BARRA DEL CRICOFARNGEO O

ACALASIA DEL CRICOFARNGEO
El esfnter esofgico superior es una compleja estructura que es formada por el msculo cricofarngeo, el constrictor inferior de
31
la faringe y del esfago cervical proximal.

La DO por disfuncin del msculo cricofarngeo se presenta de un 5-19% de las
radiografas dinmicas de la faringe.[11]
Se considera una causa primaria de DO en
pacientes ancianos. Puede encontrarse en
sujetos asintomticos pero cuando est
presente en individuos sintomticos, se
atribuye la DO a esta causa. Se observa en
proyeccin lateral de la columna de bario
como una indentacin de la pared posterior del cartlago cricoides.[11]
Para el tratamiento de esta patologa se
recomienda miotoma de cricofarngeo y
dilataciones por endoscopia. En aos recientes han incrementado los reportes de
casos de pacientes con dilataciones con
baln, generalmente utilizando 18 a 20
mmHg.[11, 12] La aplicacin de toxina botulnica de 80-120 U/ml bajo anestesia local en el msculo cricofarngeo, mejora la
deglucin de pacientes con disfuncin de
cricofaringeo.[13, 14]
GASTROSTOMA ENDOSCPICA
PERCUTNEA
Esta mtodo de nutricin se encuentra
indicado en enfermedades crnicas o progresivas que se acompaan con una disminucin de la eficacia y seguridad de la
deglucin que se prolongar ms de 8 semanas y con una esperanza de vida mayor
de 3 meses.[8] Si se preserva seguridad
de la deglucin, puede permitirse alimentacin oral complementaria.
1. Cichero JA, Altman KW. Definition, prevalence and burden of oropharyngeal dysphagia: a serious problem among older adults worldwide and the impact on prognosis and hospital resources. Nestle Nutr Inst Workshop Ser 2012,72:1-11.
2. Logemann JA. Evaluation and treatment of swallowing disorders. 2nd ed. Austin,
Tex.: PRO-ED; 1998.
3. Singh S, Hamdy S. Dysphagia in stroke patients. Postgrad Med J 2006,82:383-391.
4. Serra-Prat M, Palomera M, Gomez C, Sar-Shalom D, Saiz A, Montoya JG, et al. Oropharyngeal dysphagia as a risk factor for malnutrition and lower respiratory tract
infection in independently living older persons: a population-based prospective
study. Age Ageing 2012,41:376-381.
5. Rofes L, Arreola V, Almirall J, Cabre M, Campins L, Garcia-Peris P, et al. Diagnosis
and management of oropharyngeal Dysphagia and its nutritional and respiratory
complications in the elderly. Gastroenterol Res Pract 2011,2011.
6. Cook IJ, Kahrilas PJ. AGA technical review on management of oropharyngeal dysphagia. Gastroenterology 1999,116:455-478.
7. Clave P, Arreola V, Romea M, Medina L, Palomera E, Serra-Prat M. Accuracy of the
volume-viscosity swallow test for clinical screening of oropharyngeal dysphagia and
aspiration. Clin Nutr 2008,27:806-815.
8. Clave P, Arreola V, Velasco M, Quer M, Castellvi JM, Almirall J, et al. [Diagnosis and
treatment of functional oropharyngeal dysphagia. Features of interest to the digestive surgeon]. Cir Esp 2007,82:62-76.
9. Cook IJ. Oropharyngeal Dysphagia. Gastroenterology Clinics of North America
2009,38:411-+.
10. Ghosh SK, Pandolfino JE, Zhang Q, Jarosz A, Kahrilas PJ. Deglutitive upper esophageal sphincter relaxation: a study of 75 volunteer subjects using solid-state highresolution manometry. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2006,291:G525-531.
11. Wang AY, Kadkade R, Kahrilas PJ, Hirano I. Effectiveness of esophageal dilation for
symptomatic cricopharyngeal bar. Gastrointest Endosc 2005,61:148-152.
12. Murata KY, Kouda K, Tajima F, Kondo T. Balloon dilation in sporadic inclusion body
myositis patients with Dysphagia. Clin Med Insights Case Rep 2013,6:1-7.
13. Allen J, White CJ, Leonard R, Belafsky PC. Effect of cricopharyngeus muscle surgery
on the pharynx. Laryngoscope 2010,120:1498-1503.
14. Masiero S, Briani C, Marchese-Ragona R, Giacometti P, Costantini M, Zaninotto G.
Successful treatment of long-standing post-stroke dysphagia with botulinum toxin
and rehabilitation. J Rehabil Med 2006,38:201-203.
Las complicaciones ms frecuentes de la

GEP son sangrado (ste suele ser autolimitado) y la infeccin local del estoma.
Ocasionalmente llegan a presentarse complicaciones graves en un 1-4% como perforaciones, hemorragias, infecciones abdominales. [8]
32
Gastro Triloga IV
33
Efectos adversos de los IBP Mito o realidad?

Perspectiva del internista.
Comisin Coordinadora de Institutos Nacionales de Salud y Hospitales

de Alta Especialidad de la S. S. Mxico, D. F.
INTRODUCCIN
Los inhibidores de la bomba de protones
(IBP) constituyen una clase de medicamentos ampliamente utilizado para el tratamiento de la enfermedad cido-pptica.
Su mecanismo de accin implica la inhibicin de la enzima H KATPase que est
presente en las clulas parietales de la mucosa gstrica.
Esta enzima es responsable de la secrecin
de iones de hidrgeno a cambio de potasio
en la luz gstrica y su inhibicin disminuye
la acidez gstrica. Introducidos en la dcada de 1980, los IBPs son los ms potentes
inhibidores de la secrecin cida gstrica
disponible, con eficacia superior a los antagonistasdelreceptordehistamina-2.Porque
ellos efectivamente alivian los sntomas de
la enfermedad cido-pptica y facilitan la
curacin de la mucosa inflamada o ulcerada, actualmente las guas recomiendan su
uso para el tratamiento de enfermedad por
reflujo gastroesofgico (ERGE), lcera pptica, profilaxis en usuarios de AINE, y para
la erradicacin del Helicobacter pylori (H.
pylori). Los IBPs son tambin bien tolerados, con efectos secundarios que ocurren
en la tasa de 1-3% y no hay diferencias significativas entre los IBP. La mayora de los
efectos secundarios comnmente incluyen
cefalea, nuseas, dolor abdominal, constipacin, flatulencia, diarrea, erupcin cutnea y mareos.
Porque los IBPs son generalmente bien tolerados y efectivos, se han convertido en una
de las clases ms comnmente prescritas
de frmacos en atencin primaria y de especialidad. Ms de 119 millones de recetas de
34
Gastro Triloga IV
IBP fueron prescritas en los Estados Unidos

en 2009, con gastos anuales estimados en
$13,5 billones de dlares por ao (tercera
mayor venta) en Estados Unidos y $24 billones de dlares a nivel mundial.
Los mdicos internistas cada vez ms estn
recetando los IBP por tiempos prolongados, a veces toda la vida, y frecuentemente
en ausencia de una indicacin apropiada,
por lo que hay una creciente preocupacin
por los posibles efectos adversos de esta
terapia a largo plazo.
Adems, puesto que la mayora de los IBP
estn disponibles a la venta sin receta
mdica, muchos pacientes utilizan libremente y por largos perodos de tiempo sin
buscar atencin mdica.
DEFICIENCIAS NUTRICIONALES:
El uso de los IBP, en teora, puede llevar a
deficiencias de nutrientes que dependen
de un pH bajo para la absorcin; como vitamina B12, hierro, y deficiencia de magnesio secundaria al uso de IBP a largo plazo
han generado la mayor preocupacin.
DEFICIENCIA DE B12
Hay algunos datos que sugieren una asociacin entre usar los IBP a largo plazo,
reduciendo los niveles de Vitamina B12 y
aumentando la frecuencia de deficiencia
de Vitamina B12, particularmente en pacientes ancianos.
La mayor evidencia hasta la fecha ha sido
pobre, de estudios retrospectivos no aleatorizados o reporte de casos con distintos
mtodos de medicin de los niveles de

Vitamina B12 y su deficiencia, que probablemente representa la amplia gama de
resultados. Los estudios prospectivos ms
grandes seran de ayuda para dilucidar la
potencial asociacin entre deficiencia de
vitamina B12 y el uso de los IBP. Los casos
presentados hasta la fecha no han mostrado ser clnicamente significativos.
La mayora de los pacientes en estudios
prospectivos que demostr la disminucin de los niveles de Vitamina B12, de
hecho, tenan niveles que permanecan
dentro del rango normal por los laboratorios de referencia.
No han sido reportados cambios neuropticos resultantes de la disminucin de los
niveles de la vitamina B12 relacionados
con la terapia de los IBP y slo hubo un
reporte de caso de un paciente que desarroll anemia megalobastica. De hecho,
aunque a largo plazo el uso de IBP puede
reducir la absorcin de la protena-limite
B12, no inhibe completamente este proceso. Adems, los pacientes con terapia a
largo plazo de IBP todava secretan el factor intrnseco normalmente y por lo tanto
no tienen ningn problema de reabsorcin
reciclada enterohepatica de cobalamina y
siguen siendo capaces de absorber cobalamina en forma independiente.
Basado en estas consideraciones, la mayora de los individuos en la poblacin
que consumen una dieta normal probablemente no tendra la experiencia de una
deficiencia significativa de Vitamina B12
por el uso IBP.
Hay una gran reserva funcional en el grado
de absorcin de vitamina B12 y la dieta humana normal contiene mucho ms de vitamina B12 de la requerida. Por lo tanto, las
pruebas disponibles de rutina de niveles
de vitamina B12 no se justifican por el uso
a largo plazo de IBP. Puesto que los adultos mayores tienen una mayor prevalencia
conocida de deficiencia de vitamina B12 y
las bajas reservas corporales, el estudio
puede ser razonable para los pacientes
ancianos o desnutridos que reciben terapia a largo plazo de IBP. Desde que la se-
crecin del factor intrnseco sigue intacta,

los pacientes encontrados por tener bajo
los niveles de vitamina B12 durante el tratamiento de IBP no requieren reemplazo
parenteral y los suplementos de vitamina
B12 pueden administrarse por va oral.
DEFICIENCIA DE HIERRO
A pesar de algunos resultados son notables en los pacientes con hemocromatosis,
hay pocos datos que muestren que el uso a
largo plazo de IBP d como resultado una
deficiencia de hierro clnicamente significativa y no haya reportes de que esto ocurra
en circunstancias clnicas normales.
Aunque la deficiencia de hierro secundaria al uso de IBP es tericamente posible,
esto puede slo ser clnicamente significativo en condiciones de absorcin excesiva
del hierro como en la hemocromatosis.
En estas condiciones, la reduccin de
la absorcin del hierro en realidad puede ser deseable. No ha habido estudios
prospectivos sobre la asociacin entre
la anemia por deficiencia de hierro y tratamiento a largo plazo de IBP. El efecto de la terapia con IBP a largo plazo en
pacientes con anemia por deficiencia de
hierro y otros estados de desnutricin no
han sido rigurosamente estudiados y la
falla en la respuesta al reemplazo del hierro en estas circunstancias todava no se
puede descartar. Estudios prospectivos
seran valiosos para estos casos. En este
momento, no hay datos suficientes para
recomendar exmenes de rutina para la
deficiencia hierro en pacientes sanos que
estn recibiendo terapia con IBP.
HIPOMAGNESEMIA
Hipomagnesemia es una complicacin muy
rara, pero potencialmente mortal como
reaccin adversa a la terapia con IBP y es
necesaria ms investigacin para comprender su mecanismo y factores de riesgo. Los
mdicos deben mantener un alto ndice de
sospecha para de hipokalemia, hipomagnesemia o hipocalcemia inexplicables en
usuarios de IBP. Un nmero de pacientes
en casos reportados con hipomagnesemia
Efectos adversos de los IBP Mito o realidad? | Dr. Rodolfo Cano Jimnez
35
persistentemente y significativa que inicialmente fueron tratados solamente con

suplementos de magnesio en lugar de considerar la suspensin de los IBP.
RIESGO DE FRACTURAS
Resultados de los estudios que examinan
la relacin entre absorcin de calcio y uso
IBP, Densidad Mineral sea y el riesgo de
fractura han sido inconsistentes. Hay mecanismos biolgicos razonables y una serie
de estudios que sugieren un aumento del
riesgo de fracturas con el uso a largo plazo
de los IBP.
Aunque existe una significativa confusin
en muchos de estos estudios, es probable
que IBP a largo plazo utilizar en algunos
pacientes con osteoporosis u otros factores de riesgo para fractura, tales como
el uso de esteroides, puede aumentar el
riesgo de algunas fracturas. La FDA reconoce incertidumbre sobre estos temas,
pero la evidencia existente es suficiente
para solicitar revisin de los IBP para incluir en el etiquetado nueva informacin
de seguridad sobre el posible aumento
del riesgo de fracturas de la cadera, mueca y columna vertebral.
Claramente hay una necesidad de una
comprensin ms profunda de los efectos
de los IBP en el metabolismo del calcio.
Es poco probable que un ensayo clnico
aleatorizado a gran escala se llevar a cabo
pueda responder a estas preguntas, pero
estudios prospectivos con largo plazo con
seguimiento de los pacientes sera valioso.
En este momento, hay pruebas insuficientes para recomendar la profilaxis farmacolgica de osteoporosis o un screening de
Densidad Mineral sea en pacientes que
reciben terapia a largo plazo con IBP. Sin
embargo, dado la morbilidad y mortalidad
significativas por las fracturas de cadera y
de otros sitios, los mdicos deben sopesar los riesgos y beneficios del tratamiento
con IBP en pacientes vulnerables y razones
convincente para el uso de altas dosis o a
largo plazo de los IBP. Si los suplementos
de calcio se prescriben para los usuarios
IBP, debern estar en una forma soluble
como citrato en lugar de carbonato.
36
Gastro Triloga IV
NEUMONA ADQUIRIDA COMUNIDAD

La neumona adquirida comunidad (NAC)
es una enfermedad seria con considerable
morbi-mortalidad. Tasas de NAC oscilan entre 8 y 15 por cada 1.000 personas al ao.
Ha sido considerado que utilizar IBP podra
aumentar el riesgo de NAC porque aumenta la supresin cida del tubo digestivo que,
en una gran proporcin de los pacientes,
conduce a sobre crecimiento de bacterias
non-H. pylori en el jugo gstrico, la mucosa
gstrica y el duodeno.
Estos cambios podran estar asociados a
micro-aspiracin pulmonar y colonizacin
del pulmn. El tratamiento supresivo de
cido tambin altera los mecanismos de
defensa inmunolgica.
En conjunto, la evidencia no apoya un aumento substancial de riesgo de neumona adquirida en la comunidad asociada
con el uso de IBP despus de controlar
factores de confusin potenciales. No es
posible descartar completamente un pequeo aumento del riesgo de neumona
asociada con el uso de IBP y tal relacin
es biolgicamente plausible. Sin embargo,
basado en los datos existentes no aparece
que esto sera clnicamente significativos.
Estudios prospectivos a largo plazo son
necesarios para dilucidar mejor esta relacin. En este momento, la terapia con IBP
no debe ser suspendida a pacientes con
enfermedad pulmonar si tienen indicaciones para el tratamiento. Los pacientes
inmuno-comprometidos, ancianos, los fumadores, y aquellos con EPOC u otros
factores de riesgo para NAC deben recibir
vacunas de influenza en forma anual.
Los primeros estudios de Gray et al. y

Howden y colaboradores han sugerido
que se determina el grado de colonizacin
bacteriana por el grado de reduccin de
cido gstrico.
Las alteraciones tanto cualitativas como
cuantitativas de la microflora gastrointestinal son inducidas por el tratamiento de
supresin cida. El efecto inhibitorio directo
de los inhibidores de cido gstricos tambin afecta a varias funciones del leucocito.
Estudios han reportado aumento de las
concentraciones bacterianas gstricas en
sujetos sanos al tomar omeprazol diariamente por dos semanas. Despus de que
el omeprazol fue descontinuado en un estudio, este aumento de la concentracin
bacteriana fue invertido. En un ensayo
controlado con placebo en el cual los pacientes recibieron omeprazol o placebo
por 4 8 semanas, el 56% de los pacientes experimentaron un aumento en crecimiento de bacterias duodenal.
DIARREA
La diarrea es el efecto adverso ms comnmente presentado con el uso a largo
plazo de los IBP y la indicacin ms frecuente para la interrupcin de la terapia
de IBP. La incidencia flucta entre 3.7 a
4.1%. La mayora de los estudios que documentaron diarrea asociada con el uso
de IBP no han determinado la causa especfica de la diarrea, pero teniendo en cuenta que la etiologa de la diarrea aguda es
ms a menudo posiblemente infecciosa,
la causa ms probable es que estos casos
se incluyen Salmonella, Campylobacter, y
Clostridium difficile, entre otros.
INFECCIONES ENTRICAS
INFECCIONES PARASITARIAS
Inactivacin cida gstrica de microorganismos ingeridos es uno de los mecanismos de defensa principales inespecfica
del cuerpo y una importante barrera a los
patgenos que coloniza el estmago y el
intestino. Hipoclorhidria y aclorhidria (ya
sea secundarias a la atrofia de la glndula gstrica o inducido por medicamentos)
estn asociados con un mayor riesgo de
infecciones entricas.
Las pruebas ms slidas para infecciones

parasitarias asociadas con hipoclorhidria
son para Giardiasis y estrongiloidiasis. Aunque la Giardiasis es la ms comn por infeccin protozoos de intestino delgado, la
infeccin gstrica es muy rara, con menos
de 100 casos reportados en la literatura.
HIPERGASTRINEMIA
Supresin cida gstrica conduce a un incremento de la concentracin de gastrina
del plasma en la mayora de los pacientes;
cuanto mayor sea la dosis farmacolgica
de supresin cida, mayor ser el aumento
de los niveles de gastrina circulantes.
Debido a los efectos trficos de la gastrina,
ha habido preocupaciones tericas que al
utilizar los IBP se puede aumentar el riesgo de plipos gstricos, cncer gstrico,
carcinoides gstricos, y cncer colorrectal.
En su mayor parte, esta relacin ha sido
en gran parte terica y observada in vitro
y hasta la fecha no se ha comprobado en
seres humanos.
INTERACCIONES CON EL CITOCROMO P450
La supresin cida gstrica conduce a una
suboptima absorcin de una variedad de
drogas incluyendo indinavir, didanosina,
ketoconazol, midazolam y metadona.
Un estudio retrospectivo de los veteranos de Estados Unidos inform que la
coprescripcion de los IBP con warfarina,
claritromicina o diclofenac se asoci con
una mayor tasa de eventos adversos, incrementado los costos totales de la atencin. Sin embargo, un anlisis de la base
de datos de la FDA para efectos adversos
e interacciones de la droga que se produce
durante la terapia con omeprazol, lansoprazol y Pantoprazol (divulgados desde
el lanzamiento en Estados Unidos de los
IBP) revel una muy baja frecuencia de
interacciones. Las interacciones ms comnmente divulgadas con antagonistas
de la vitamina K (eventos de sangrado o
actividad anormal de la coagulacin).
INTERACCIONES CON CLOPIDOGREL
La actividad antiagregante de clopidogrel
requiere activacin por CYP 2C19. Porque
algunos IBP tambin son metabolizados
por esta va, hay una potencial resistencia
al clopidogrel. De esta manera, se aumenta
el riesgo de infarto al miocardio, eventos
trombticos o muerte es actualmente el
tema de debate.
37
CONCLUSIN
Por todo lo referido anteriormente, es importante saber que los IBP, a pesar de ser
medicamentos bien tolerados y con pocos
efectos secundarios graves, debemos de
utilizarlos con precaucin y sobretodo con
las indicaciones precisas y siempre teniendo en cuenta estos efectos adversos,
ms an en los paciente que manejamos
los internistas que tienen co morbilidades
y padecimientos crnico degenerativos.
1. Gisbert JP, Gonzalez L, Calvet X, Roque M, Gabriel R, Pajares JM. Proton pump inhibitors versus H2-antagonists: a metaanalysis of their efficacy in treating bleeding
peptic ulcer. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15:917926.
2. Gisbert JP, Khorrami S, Calvet X, Gabriel R, Carballo F, Pajares JM. Meta-analysis:
proton pump inhibitors vs. H2-receptor antagoniststheir efficacy with antibiotics in
Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18:757766.
3. DeVault KR, Castell DO. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2005;100:190200.
4. Lanza FL, Chan FK, Quigley EM. Guidelines for prevention of NSAID-related ulcer
complications. Am J Gastroenterol. 2009; 104:728738.
5. Malfertheiner P, Megraud F, OMorain C, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III consensus report. Gut.
2007;56:772781.
6. Metz D. Proton pump inhibitor therapy: safety issues. In: Howden CW, ed. Advances
in digestive disease. Bethesda, MD: AGA Institute Press; 2007:314.
7. Dharmarajan TS, Kanagala MR, Murakonda P, Lebelt AS, Norkus EP. Do acid-lowering
agents affect vitamin B12 status in older adults? J Am Med Dir Assoc. 2008;9:162167.
8. Howden CW. Vitamin B12 levels during prolonged treatment with proton pump inhibitors. J Clin Gastroenterol. 2000;30: 2933.
9. McColl KE. Effect of proton pump inhibitors on vitamins and iron. Am J Gastroenterol. 2009;104:S5S9.
10. Doornebal J, Bijlsma R, Brouwer RM. An unknown but potentially serious side
effect of proton pump inhibitors: hypomagnesaemia. Ned Tijdschr Geneeskd.
2009;153:A711.
11. Kuipers MT, Thang HD, Arntzenius AB. Hypomagnesaemia due to use of proton
pump inhibitorsa review. Neth J Med. 2009;67:169172.
12. Mackay JD, Bladon PT. Hypomagnesaemia due to proton-pump inhibitor therapy: a
clinical case series. QJM. 2010;103: 387395.
13. Targownik LE, Lix LM, Leung S, Leslie WD. Proton-pump inhibitor use is not associated with osteoporosis or accelerated bone mineral density loss. Gastroenterology.
2010;138:896904.
14. OConnell MB, Madden DM, Murray AM, Heaney RP, Kerzner LJ. Effects of proton
pump inhibitors on calcium carbonate absorption in women: a randomized crossover trial. Am J Med. 2005;118:778781.
15. Yang YX, Lewis JD, Epstein S, Metz DC. Long-term proton pump inhibitor therapy
and risk of hip fracture. JAMA. 2006; 296:29472953.
38
Gastro Triloga IV
16. Corley DA, Kubo A, Zhao W, Quesenberry C. Proton pump inhibitors and histamine-2
receptor antagonists are associated with hip fractures among at-risk patients. Gastroenterology. 2010;139:93101.
17. Laheij RJ, Sturkenboom MC, Hassing RJ, Dieleman J, Stricker BH, Jansen JB. Risk of
community-acquired pneumonia and use of gastric acid-suppressive drugs. JAMA.
2004;292:19551960.
18. Sanduleanu S, Jonkers D, De Bruine A, Hameeteman W, Stockbrugger RW. Non-Helicobacter pylori bacterial flora during acid-suppressive therapy: differential findings
in gastric juice and gastric mucosa. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15: 379388.
19. Theisen J, Nehra D, Citron D, et al. Suppression of gastric acid secretion in patients
with gastroesophageal reflux disease results in gastric bacterial overgrowth and
deconjugation of bile acids. J Gastrointest Surg. 2000;4:5054.
20. Gau J. Does Gastric Acid-Suppressive Therapy Increase the Risk of Pneumonia in
Older Adults? Presented at AGS Meeting; 2007.
21. Sarkar M, Hennessy S, Yang YX. Proton-pump inhibitor use and the risk for community-acquired pneumonia. Ann Intern Med. 2008;149:391398.
22. Dublin S, Walker RL, Jackson ML, Nelson JC, Weiss NS, Jackson LA. Use of proton
pump inhibitors and H2 blockers and risk of pneumonia in older adults: a population-based case-control study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010;19:792802.
23. Howden CW, Hunt RH. Relationship between gastric secretion and infection. Gut.
1987;28:96107.
24. Gray JD, Shiner M. Influence of gastric pH on gastric and jejunal flora. Gut.
1967;8:574581.
25. Wilton LV, Key C, Shakir SA. The pharmacovigilance of pantoprazole: the results of postmarketing surveillance on 11 541 patients in England. Drug Saf. 2003;26:121132.
26. Martin RM, Dunn NR, Freemantle S, Shakir S. The rates of common adverse events
reported during treatment with proton pump inhibitors used in general practice in
England: cohort studies. Br J Clin Pharmacol. 2000;50:366372.
27. Claessens AA, Heerdink ER, van Eijk JT, Lamers CB, Leufkens HG. Characteristics
of diarrhoea in 10, 008 users of lansoprazole in daily practice: which co-factors contribute? Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2002;11:703708.
28. Pounder R, Smith J. Drug-induced changes of plasma gastrin concentration. Gastroenterol Clin North Am. 1990;19:141153.
29. Kuipers EJ. Proton pump inhibitors and gastric neoplasia. Gut. 2006;55:12171221.
30. McCarthy DM, McLaughlin T, Yazdani C, El Serag HB, Griffis DL. Effects of co-therapy with early proton pump inhibitors (PPIs) on the occurrence of side effects of
other drugs with potential for interaction with PPIs: a cohort study. Gastroenterology. 2002;122(4)(Suppl. 1):A210 (abstract S1345).
31. Labenz J, Petersen KU, Rosch W, Koelz HR. A summary of Food and Drug Administration-reported adverse events and drug interactions occurring during therapy with omeprazole, lansoprazole and pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther.
2003;17:10151019.
32. Alkhatib AA, Elkhatib FA, Khatib OF. Gastric acid-reducing medications and clopidogrel: what are the latest FDA recommendations? Am J Gastroenterol. 2010;105:1211.
33. Ho PM, Maddox TM, Wang L, et al. Risk of adverse outcomes associated with concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors following acute coronary
syndrome. JAMA. 2009;301: 937944.
34. Stockl KM, Le L, Zakharyan A, et al. Risk of rehospitalization for patients using clopidogrel with a proton pump inhibitor. Arch Intern Med. 2010;170:704710.
35. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009;360:354362.
39
Los olvidados: eructos excesivos, rumiacin y sndrome

vmito cclico
Hospital Central Sur de Alta Especialidad Petrleos Mexicanos, Mxico, D. F.
ERUCTOS
El eructo es una funcin fisiolgica normal,
que se define como la expulsin oral de un
bolo de gas desde el tracto gastrointestinal superior, que puede ser audible o en
algunos casos se produce en silencio.
Aunque las quejas de eructos excesivos en
la poblacin general an no se han evaluado de forma sistemtica, se reportan en un
50% de la poblacin general con sntomas
disppticos, en este grupo especfico, ms
del 20% de estos pacientes experimentan
interferencia de moderada a grave en sus
actividades diarias. Durante cada deglucin, un volumen variable de aire se ingiere
y entra al esfago, siendo trasportado hacia el estmago, el aire acumulado intragstrico se desplaza nuevamente dentro
del esfago para ser expulsado por va oral.
Siendo el eructo un mecanismo fisiolgico
que impide la acumulacin de exceso de
gas en el estmago o duodeno.
Existen dos tipos de eructos y cada uno
cuenta con diferente mecanismo:
Eructo gstrico (EG).- El aire ingerido que
se acumula en el estmago por el gas que
se genera a partir de los alimentos o bien
del tracto gastrointestinal, es expulsado
durante la relajacin del esfnter esofgico inferior.
Eructo Supragstrico (ESG).- El aire aspirado no entra en el estmago, el aire en el
esfago distiende rpidamente al esfago
proximal y desencadena un segundo reflejo que provoca la relajacin del esfnter
esofgico superior y el aire es expulsado
40
Gastro Triloga IV
inmediatamente por va oral siendo percibido como un eructo.

El eructo es muy comn, pero poco estudiado. El eructo excesivo y problemtico,
puede tener efectos significativos sobre
el bienestar de un paciente a pesar de su
naturaleza benigna. Bredenoord mostr
que los pacientes con eructos repetitivos
tienen un deterioro en la salud con un impacto negativo en su calidad de vida.
El EG se produce en casi todos los individuos, en promedio de 30 veces al da;
se producen principalmente de manera
espontnea (no inducida por deglucin)
durante las relajaciones transitorias del
esfnter esofgico inferior (RTEEI).
Las RTEEI se activan por la distensin del
estmago, situacin que se genera por el
aire intra-gstrico acumulado, permitiendo que este aire sea desplazado desde el
estmago hacia el esfago. (Figura 1)
Dos mecanismos han sido propuestos en
la mayora de los pacientes con eructos excesivos:
1.- El aire se encuentra en el esfago por
el movimiento del diafragma en direccin
aboral, creando as una presin esofgica
negativa y mayor a la relajacin del esfnter
esofgico superior.
2.- La afluencia de aire hacia el esfago no
es precedida por una disminucin en la
presin esofgica, sino por un aumento en
la presin farngea.
Desde principios de la dcada de 1990s,

la presencia de aire en el esfago puede
ser detectada mediante monitorizacin
con la impedancia elctrica del esfago.
La colocacin de una serie de electrodos
a lo largo del catter permite evaluar la direccin del flujo de aire a travs del esfago. La conductividad del aire es casi infinitamente baja y la presencia de aire entre
los electrodos, resulta en un nivel de alta
impedancia. Por lo tanto, los EG pueden
ser reconocidos como un aumento en nivel de impedancia de partida en el canal
distal y progresando al canal ms proximal. (Figura. 2)
Con el uso de esta tecnologa, tambin se
ha identificado un diferente tipo de eructo, en los pacientes con eructos excesivos
aislados. Durante este segundo tipo de
eructo, el aire se coloca rpidamente en
el esfago e inmediatamente es seguido
por una expulsin rpida, como en este tipo de eructo, el aire no se origina desde
el estmago ni llega al estmago, se ha
denominado como ESG. (Figura 3) En un

estudio reciente que incorpor el uso de
alta resolucin combinada manometra y
monitorizacin de la impedancia ha aclarado adems dos mecanismos por los que
un ESG puede ser inducido.
El primero y el mecanismo ms comn
que resulta en ESG es el llamado mtodo de succin de aire, que se caracteriza
por un movimiento del diafragma en la
direccin aboral, con una presin intratorcica negativa como ocurrira durante la
inspiracin profunda, producindose la
relajacin del EES durante la cual la glotis
se cierra y por lo tanto el aire fluye desde
la presin atmosfrica en la faringe a la
presin sub-atmosfrica, a partir de entonces, el aire es expulsado del esfago
inmediatamente por va oral como resultado del esfuerzo, siendo percibido por el
paciente como un eructo.
En particular, la relajacin del esfnter esofgico superior, durante los ESG se produ-
Los olvidados: eructos excesivos, rumiacin y sndrome de vmito cclico | Dr. Julio C. Soto Prez
41
ce antes de la afluencia de aire en el esfago, en contraste con los EG, durante los
cuales la relajacin del esfnter esofgico
superior es un evento tardo en respuesta
a la entrada de aire.
Por otra parte, como la fuerza impulsora
detrs de la entrada de aire durante los
ESG es un gradiente de presin; el aire
fluye hacia el esfago mucho ms rpido
de lo que ocurrira durante la deglucin de
aire, en el que la fuerza impulsora es la perstasis esofgica.
Algunos individuos con ESG no emplean el
mtodo de succin de aire para llevar aire
al esfago, si no que utilizan el que se ha
denominado, mtodo de inyeccin de aire,
que se caracteriza por un aumento de presin simultnea en la faringe, al iniciar la
entrada de aire hacia el esfago.
En este mecanismo, la fuerza impulsora detrs de la entrada de aire es el gradiente de
presin entre la presin farngea elevada y
sin cambios de la presin intraesofgica.
42
Gastro Triloga IV
Como el aumento de la presin farngea se

produce simultneamente a todos los niveles de la faringe, lo ms probable es que
sea generado por una contraccin de la
base de la lengua y no una contraccin peristltica de la faringe. Adems, esta contraccin no es seguida por una onda peristltica en el cuerpo esofgico, en contraste
con las contracciones peristlticas de la
faringe que por lo general son seguidos por
perstasis esofgica. (Figura 4)
Los ESG no ocurren durante el sueo, lo que
corrobora la idea de que este tipo de eructos son por un comportamiento voluntario.
La frecuencia de ESG disminuye, mientras
que un paciente se distrae, lo que sugiere
que los factores psicolgicos como el estrs
podran tener un papel en la fisiopatologa
de los eructos excesivos.
Adems, un eructo deliberado se observa
a menudo en individuos sanos, lo que sugiere que los eructos pueden ser un comportamiento aprendido.
43
En los pacientes con ERGE, los eructos son

comunes con el sntoma de pirosis y se presentan en el 40 - 49% de estos pacientes.
La mayora de los eructos que se producen en pacientes con ERGE son ESG as
como la mayora de las quejas por eructos
repetitivos. Muchos de los estudios que
evaluaron el efecto del tratamiento con
inhibidores de la bomba de protones en
el eructo en pacientes con ERGE, han demostrado una disminucin de la presentacin de los eructos.
Un tipo de mecanismo generador de reflujo, se caracteriza por la presencia de un
ESG precediendo inmediatamente a un episodio de reflujo. Lo que sugiere que en
un subgrupo de pacientes con ERGE, los
ESG pueden inducir episodios de reflujo.
Conchillo y cols. Utilizando monitorizacin
con impedancia, observaron que los episodios de reflujo de gas son ms frecuentes
en los pacientes con dispepsia funcional.
La aerofagia es un trastorno que se caracteriza por el aumento en la deglucin de
aire que resulta en mayores volmenes de
gas intragstrico e intraintestinal, que se
pueden observar de manera objetiva mediante una radiografa abdominal. Los pacientes con aerofagia rara vez se quejan de
exceso de eructos, su queja principal es el
malestar abdominal y la distensin abdominal objetiva.
Los ESG a menudo se pueden diagnosticar
sin estudios invasivos, si un paciente presenta excesivos eructos repetitivos durante
la consulta o bien la ausencia de eructos
mientras se encuentra el paciente hablando y la ltima caracterstica tpica es que la
frecuencia de los eructos disminuye cuando un paciente se distrae activamente.
El estndar de oro para el diagnstico de
los pacientes con eructos repetitivos, es
la monitorizacin con impedancia elctrica intraluminal esofgica. Esta tcnica permite una diferenciacin entre EG
y ESG. Esta tecnologa permite detectar
hasta 36 episodios de ESG durante un
perodo de 90 min. En la mayora de los
44
Gastro Triloga IV
pacientes con eructos excesivos, sin embargo, no se puede sugerir que la monitorizacin de la impedancia durante un
corto perodo de tiempo pueda identificar tambin la causa de los mismos. Por
lo que la monitorizacin de la impedancia
esofgica ms la medicin del pH de 24
horas de manera ambulatoria, sigue siendo la modalidad diagnstica de eleccin
porque permite la diferenciacin con la
ERGE. El empleo de la impedancia tambin se ha utilizado en pacientes con aerofagia y ha documentado un aumento de
la frecuencia de ingestin de aire en estos
pacientes, pero no ESG.
Como los ESG son un trastorno del comportamiento, la terapia conductual es el
tratamiento de eleccin. La terapia de comportamiento en forma de terapia de lenguaje reduce los sntomas en pacientes
con eructos excesivos.
El primer paso del tratamiento consiste
en una descripcin del comportamiento,
que es la verdadera razn de la succin o
la inyeccin de aire en el esfago. A partir
de entonces, el paciente est capacitado
para abstenerse de este comportamiento
y para adquirir un patrn de respiracin
con fluidez. Este ltimo es practicado por
la respiracin convencional y ejercicios
vocales que pueden variar entre diferentes terapeutas de lenguaje, pero como el
diafragma es la causa del ESG en la mayora de los pacientes, la terapia conductual
aplicada debe depender en gran medida
de los ejercicios de respiracin abdominal.
Se pueden aprender ejercicios de respiracin abdominal para el paciente, colocando una mano sobre el abdomen durante la
respiracin y explicarle que la mano sobre
el abdomen debe moverse con la respiracin. Durante la terapia conductual, se
desplaza la atencin del eructo a la atencin del comportamiento subyacente de
su eructo y este proceso cognitivo se considera como un aspecto importante de la
terapia. En promedio 10 sesiones de terapia de comportamiento son a menudo
suficientes para proporcionar una mejora
significativa en los eructos, aunque en algunos pacientes se necesitan 20 sesiones
para proporcionar una disminucin ptima de las molestias.

El efecto del baclofeno en la frecuencia de
los ESG, genera una disminucin significativa en el nmero de los llamados eventos
de flujo, definida como el total de todos
los eventos rumiacin, eventos de reflujo,
tragos de aire, y eructos supragstricos.
Sin embargo, se necesita ms investigacin extensa sobre el efecto de baclofeno
en pacientes con ESG as como los efectos a largo plazo de la administracin en
pacientes con sntomas de eructos.
RUMIACIN
El sndrome de Rumiacin es un trastorno
funcional gastroduodenal que se caracteriza por la regurgitacin persistente o
recurrente de los alimentos ingeridos recientemente a la boca, no precedido por
nusea o arqueo, para volverlos a masticar, tragar o escupir.
Los episodios de Rumiacin son inducidas
por un aumento de la presin intra-gstrica
generada voluntariamente, pero a menudo
no intencional, por la contraccin de la
musculatura de la pared abdominal, adems de que se ha sugerido que una extensin hacia delante de la cabeza, favorece la
apertura del esfnter esofgico superior en
el mismo momento.
El sndrome de Rumiacin se ha identificado como un comportamiento tpico, que
se caracteriza por un eructo supragstrico
y que es seguido inmediatamente por un
aumento rpido de la presin intragstrica. Estas ltimas fuerzas del contenido
gstrico dentro del esfago pueden causar
sntomas de regurgitacin.
La regurgitacin en la Rumiacin no est
precedida de nuseas o arcadas. El sndrome de Rumiacin fue originalmente
descrito en nios y en poblacin con una
discapacidad del desarrollo, pero en la actualidad se reconoce ampliamente que se
produce en pacientes de todas las edades
y habilidades cognitivas, siendo la mayora
de ellos mujeres.
Los elementos clnicos tpicos son el comienzo de la regurgitacin durante o inmediata-mente despus de la comida, la
presentacin sin esfuerzo, la ausencia de
nuseas prodrmica y sobre todo la capacidad de tragar el material regurgitado.
En los casos tpicos, la regurgitacin del
contenido gstrico repetitivo inicia dentro
de minutos (a menudo ya durante la comida) y por lo general persiste por 1 a 2
horas. Para estos pacientes, el material regurgi-tado es reconocido como alimento y
con frecuencia tiene un sabor agradable.
Mientras que el vmito puede ser intermitente o dependiente de la ingesta de ciertos alimentos, la Rumiacin parece ocurrir
siempre con cada comida y con frecuencia
tambin se produce despus de la ingestin de slo lquidos.
Clnicamente, el sndrome de Rumiacin
es sub-diagnosticado y en adultos puede
ser considerado de manera equivocada
como vmito (refractario) secundario a
una Gastroparesia o bien a una regurgitacin secundaria a la enfermedad por reflujo gastroesofgico.
La sospecha diagnstica se debe considerar en el diagnstico diferencial de los
pacientes que se presentan con regurgitacin y vmitos, especialmente cuando estos se producen despus de la ingestin del alimento y se asocian con prdida
de peso.
El diagnstico de Rumiacin puede ser
realizado mediante la historia clnica aplicando los criterios de Roma III (tabla 1)
La Rumiacin y muchos casos de eructos
repetitivos no son condiciones distintas,
pero son causados por una respuesta del
comportamiento comn al dolor abdominal y a otros sntomas digestivos desagradables.
Tanto la Rumiacin como los eructos repetitivos se han asociado con dolor abdominal crnico y a la presencia de trastornos
psiquitricos.
45
esfago (detectado por la impedancia). Se

ha utilizado la combinacin de manometra
esofgica con impedancia, para la evaluacin de los trastornos de la Rumiacin y
la regurgitacin; sin embargo el uso de la
manometra de alta resolucin con impedancia tiene la mayor precisin diagnstica
y es capaz de detectar algunos patrones
inusuales, incluyendo combinaciones de
eructos esofgicos y Rumiacin.
El pre-requisito para el movimiento ascendente del contenido gstrico durante el
esfuerzo, es una presin del esfnter esofgico inferior (EEI) menor que la presin
intragstrica generada.
Las razones de esta baja presin del EEI,
podran ser una presin postprandial baja
y prolongada o bien un descenso temporal
durante relajaciones transitorias del esfnter
esofgico inferior, las cuales son percibidos
por el sujeto.
Esta hiptesis puede ser probada. Si una

respuesta de comportamiento comn es
la causa de ambas condiciones, entonces:
1) El motivo de consulta (es decir, el retorno de la comida a la boca o eructos)
se debe producir por las respuestas de
comportamiento similar a una variedad
de sntomas digestivos (dolor epigstrico,
distensin abdominal, reflujo).
2) Una intervencin conductual general,
ofrecer un manejo eficaz, si el motivo de
consulta es vmitos / regurgitacin o
eructos.
3) Un tratamiento eficaz puede ser dirigido ya sea a los sntomas que detonan el
comportamiento o bien al propio comportamiento anormal.
El diagnstico objetivo puede estar basado en la asociacin temporal y cercana de
los sntomas tpicos con la evidencia de hallazgos anormales en estudios fisiolgicos.
46
Gastro Triloga IV
La monitorizacin con impedancia esofgica con pHmetra ambulatoria en realidad puede ser positiva para enfermedad
por reflujo en estos pacientes, mostrando
un alto nmero de eventos de reflujo y un
elevado porcentaje de tiempo con pH intra-esofgico < 4 as como un alto nmero
de eventos repetitivos en la primera hora
postprandial y con ausencia de eventos de
reflujo en la noche.
Sin embargo, con frecuencia existe una
discrepancia entre el elevado nmero de
eventos de reflujo y el bajo porcentaje de
tiempo del pH intraesofgico < 4, a causa del efecto bfer del alimento sobre la
acidez gstrica durante el perodo postprandial, que es cuando la regurgitacin
repetitiva ocurre.
La Rumiacin se caracteriza por un aumento de la presin intra-gstrica (evaluado
por la manometra), que precede o coincide simultneamente con el movimiento
retrgrado del contenido gstrico hacia el
La presin de los alimentos sobre el fondo

gstrico, resulta en inhibicin refleja importante de la presin del esfago inferior,
lo que conduce a la induccin de un eructo
reflejo modificado. Por otro lado, la relajacin voluntaria de la crura diafragmtica,
permite el incremento postprandial de la
presin intragstrica normal, para superar
la resistencia al flujo retrgrado, proporcionado por el esfnter esofgico inferior.
En la manometra de alta resolucin con
impedancia, se observaron tres mecanismos diferentes de Rumiacin durante las
mediciones estacionarias:
El primer mecanismo se caracteriz por
un aumento de la presin abdominal que
precedi el flujo retrgrado. El pico de presin del aumento de la presin abdominal
se produjo despus de la cada inicial de la
impedancia y durante el flujo retrgrado.
Adems, se observ la presin esofgica
intraluminal aumentada durante el flujo
retrgrado y la relajacin simultnea de
la unin esfago-gstrica. Este mecanismo fue denominado Rumiacin primaria,
como el aumento de la presin abdominal
generada en el flujo retrgrado del contenido gstrico.
La Rumiacin primaria ocurri en 100% de

los pacientes y fue el mecanismo predominante en 8/12 pacientes.
El segundo mecanismo es similar a un
evento de Rumiacin primaria, pero el aumento de la presin abdominal se produjo despus de la aparicin de un evento
de reflujo.
Este mecanismo fue etiquetado como Rumiacin secundaria, ya que el aumento
de la presin abdominal era secundario
a reflujo.
La Rumiacin secundaria ocurri en el
45% de los pacientes y fue el mecanismo
predominante en 1/12 pacientes.
El comienzo del tercer mecanismo de la
Rumiacin se caracteriza por el patrn tpico de un eructo supragstrico durante
el cual un movimiento aboral del diafragma crea una presin sub-atmosfrica en el
cuerpo esofgico y la unin esfago-gstrica concurrentemente se relaja.
Permitiendo la entrada de aire en el cuerpo del esfago, que puede ser observado
como un aumento en el nivel de impedancia en direccin aboral.
El flujo de aire es seguido por una expulsin inmediata del aire esofgico (<1 s), lo
que se observa como un retorno de la impedancia a la lnea de base.
El aumento de la presin abdominal ocurre
durante el eructo supragstrico asociado a
la rumiacin durante la expulsin de aire y
el flujo retrgrado precedido del contenido
gstrico.
Este mecanismo se consider como eructo supragstrico asociado a la Rumiacin,
ya que el aumento de la presin abdominal
se produjo durante la expulsin de aire.
El eructo supragstrico asociado a la Rumiacin, se produjo en el 36% de los pacientes
y fue el mecanismo predominante en 3/12
pacientes. (Figura 5)
47
kcal, se observ que el baclofeno a dosis de

10 mg preprandial fue capaz de disminuir
los sntomas de la regurgitacin en un 50%
adems de observar una reduccin del 65%
en los episodios de Rumiacin.
SNDROME DE VOMITO CCLICO
El sndrome de vmitos cclicos (SVC) es
un trastorno episdico de nuseas y vmitos, que puede afectar a pacientes de
cualquier edad. El patrn de vmitos cclicos consiste en episodios recurrentes de
alta intensidad nuseas y vmitos que duran horas o das, separados por intervalos
libres de sntomas.
El patrn tiene muchas etiologas. Los pacientes suelen presentar seis a doce episodios estereotipados de las nuseas y
vmitos por ao, que varan en duracin
y frecuencia y que no se diagnostican por
aos.
El diagnstico de SVC se basa principalmente en la historia y la presentacin clnica.
(Tabla 2)
Hasta la fecha, los ensayos controlados de
tratamiento en el sndrome de Rumiacin
son insuficientes y la evidencia disponible consiste principalmente en series de
casos. La Rumiacin se diagnostica a menudo como ERGE con regurgitacin y los
inhibidores de la bomba de protones (IBP)
a menudo son iniciados. En tal caso, los
IBP pueden proporcionar algn beneficio
mediante la supresin de los sntomas de
la acidez y una mejor proteccin de la mucosa esofgica. Sin embargo, por otro lado, la supresin de cido puede prolongar
paradjicamente el comportamiento de la
Rumiacin despus de una comida, lo que
generalmente cesa cuando el alimento en
el estmago se vuelve cido.
La base del tratamiento para el sndrome de
Rumiacin es la explicacin de la condicin,
el mecanismo subyacente a los eventos la
modificacin del comportamiento. El tratamiento conductual consiste en el aprendizaje y el uso de tcnicas de modificacin
de hbitos, por lo general la respiracin dia-
48
Gastro Triloga IV
Existente evidencia fisiopatolgica que

establece, que el SVC es un trastorno
cerebro-intestino, que afecta a las vas
neuroendocrinas en sujetos predispuestos genticamente. El SVC se ha descrito
en todas las razas y etnias; que ocurre en
todos los grupos de edad. Con una prevalencia desconocida, pero se estima que
sea del 1.9%.
El SVC tiene cuatro fases: inter-episdica,
prodrmica, vmitos, y la recuperacin. El
reconocimiento de este patrn fsico ayuda en el diagnstico y el tratamiento. La
fase inter-episdica es ms o menos libre
de sntomas. El paciente detecta la aproximacin de un episodio durante la fase
prodrmica, pero todava es capaz de tomar y tolerar medicamentos orales. La fase
se caracteriza por vmitos intensos, nuseas, arcadas y otros sntomas.
La fase de recuperacin comienza en cuanto remiten las nuseas y termina cuando el
paciente ha recuperado el apetito, la fuerza y el peso corporal perdido durante la
fase de vmitos.
fragmtica, situacin que compite con las

ganas de vomitar.
La aplicacin de la respiracin diafragmtica en el perodo postprandial elimina eficazmente la actividad de la Rumiacin. Las
series de casos informan una desaparicin
de la Rumiacin en 30-66% y un mejoramiento de otro 20-55%. Alternativamente,
la goma de mascar se ha propuesto como
un tratamiento de la Rumiacin en la poblacin peditrica y en los adolescentes.
Los frmacos Procinticos en general no
son muy eficaces en la mejora de la presin del EEI sin embargo el baclofeno es
til para mejorar significativamente la presin del EEI postprandial y para suprimir
las RTEEI y esto resulta benfico en el tratamiento del sndrome de Rumiacin.
En una serie de casos de 10 pacientes evaluados con manometra de alta resolucin
con monitorizacin de impedancia a quienes se les dio de una comida slida de 1,000
49
La gravedad de la SVC se considera leve si

la enfermedad no interfiere con el trabajo o
la escuela, moderada si la asistencia en el
trabajo o la escuela est en peligro y grave
si el paciente est incapacitado.
Los sntomas prodrmicos consisten en
nuseas, letargo, anorexia, y palidez. La
nusea, vmitos, arcada y otros sntomas
de la fase de vmitos son abrumadores y
totalmente incapacitantes. Su duracin promedio es de 41 h. La mxima frecuencia
de los vmitos pueden ser 22 veces por
hora, con un promedio de 16 por hora.
Se acompaan a las nuseas severas varios efectos disautonmicos como anorexia (74%), letargo (87%), palidez, aumento
de la salivacin y aislamiento social. El
dolor de cabeza (40%), fotofobia (32%) y
fonofobia (28%) pueden ocurrir y generar
que los pacientes busquen un ambiente
tranquilo y oscuro.
La frecuencia de los episodios de SVC est
en rango de 1 a 70 episodios por ao con
un promedio de 12 episodios al ao. Los
pacientes con SVC sin complicaciones son
asintomticos entre los episodios. Cada
episodio tiende a ser estereotipado y caracterstico para cada paciente, en trminos de
tiempo de aparicin, la intensidad, la duracin del episodio y los sntomas asociados.
El vmito suele comenzar ya sea durante la noche, despertando al paciente del
sueo, o se produce por la maana; sin
embargo, algunos pacientes tienen tiempos variables de inicio. La mayora de los
ataques (68-80%) de SVC se han asociado
mecanismos de activacin. Estas son las
infecciones (41%, sinusitis crnica a menudo y otras infecciones de las vas respiratorias altas), el estrs psicolgico (34%,
tanto positivos [los cumpleaos y das de
fiesta] y negativos [conflictos entre los
padres o interpersonal]), el estrs fsico
(18%, el ejercicio a menudo pesado), la
falta de sueo, la dieta (26%, especialmente el chocolate, el queso, el glutamato
monosdico), mareo (9%), y el inicio de la
menstruacin y hasta el 13% de las nias
postmenrquicas). Los ataques tienden a
ocurrir con menos frecuencia durante los
50
Gastro Triloga IV
meses de verano. La ansiedad es sorprendentemente frecuente en los pacientes

adultos. Parece que tiene tres fuentes: (a)
la carga de la enfermedad, incluyendo el
sufrimiento fsico y el estrs econmico y
civil causado por ella; (b) la ansiedad anticipada para el episodio por venir y (c) la
ansiedad originada de trauma psicolgico,
experimentado durante la infancia o antes
de la aparicin de los sintomas del SVC.
Las guas de tratamiento para los adultos

con SVC fueron adaptadas de las recomendaciones peditricas. El tratamiento suele
ser individualizado y se basa en las cuatro
fases del SVC.
El tratamiento es aplicado de acuerdo a la
fase en que se encuentra el paciente en el
momento de la presentacin.
El objetivo teraputico en la fase inter-episdica es la profilaxis de episodios posteriores. El objetivo durante la fase prodrmica es abortar la fase de vmitos que
se aproxima. El objetivo durante la fase
de vmitos es prevenir la deshidratacin
y terminar las nuseas y los vmitos. El
objetivo de la fase de recuperacin es de
realimentacin del paciente sin causar
una recada de nuseas. (Figura 6)
Los pacientes pueden presentar vmito de

manera aguda siendo menos de 1 semana,
subaguda que va de 1 semana a 3 meses o
crnica cuando es de ms de 3 meses de
duracin.
El diagnstico de SVC requiere que se excluyan otros trastornos conocidos y tratables. Cuando un paciente se presenta
con vmitos agudos o trastornos severos,
usualmente pueden ser excluidos por la
historia clnica y el examen fsico, apoyndose de estudios de laboratorio bsicos
(biometra hemtica, qumica sangunea,
incluyendo pruebas de funcin heptica,
amilasa y lipasa, un anlisis de orina, una
prueba de embarazo y en ocasiones una
serie esofagogastroduodenal y un trnsito intestinal. Si las pruebas anteriores
son negativas, lesiones estructurales deben ser excluidas utilizando estudios de
imagen de la cabeza y el abdomen/pelvis
con tomografa computada. El Electroencefalograma se puede realizar en funcin
de la sospecha clnica de un trastorno
convulsivo.
Un dilema comn de diagnstico es diferenciar el SVC de los vmitos crnicos.
La mayora de los pacientes con vmitos
crnicos, no tienen un patrn cclico, son
menos propensos a tener sntomas autonmicos, suelen vomitar menos de cuatro
veces en una hora y con frecuencia no tienen antecedentes familiares de migraa.
El tratamiento se centra en controlar los
sntomas y las medidas inmediatas destinadas a abortar o terminar episodios.
Medicamentos para la migraa se han
utilizado eficazmente para la profilaxis en
muchos pacientes.
51
1. Han Seung, Suck Chei, Joon Seong. Belching (Eructation). Korean J Gastroenterol
2014; 64: 4-9.
2. Kessing B, Bredenoord A, Smout A. The Pathophysiology, Diagnosis and Treatment
of Excessive Belching Symptoms. Am J Gastroenterol 2014;109:1196-1203.
3. Li J, Xiao Y, Peng S et al. Characteristics of belching, swallowing, and gastroesophageal reflux in belching patients based on Rome III criteria. Journal of Gastroenterology and Hepatology 2013;28:1282-1287.
4. Kessing B, Bredenoord A, Smout A. Mechanisms of gastric and supragastric belching: a study using concurrent high-resolution manometry and impedance monitoring. Neurogastroenterol Motil 2012; 24:e573-e579.
5. Tack J, Blondeau K, el al. Review article: the pathophysiology, differential diagnosis and
management of rumination syndrome. Aliment Pharmacol Ther 2011; 33:782-788.
6. Tucker E, Knowles K, et al. Rumination variations: aetiology and classification of abnormal behavioural responses to digestive symptoms based on high-resolution manometry studies. Aliment Pharmacol Ther 2013; 37:263-274.
7. Kessing B, Bredenoord A, Smout A. Objective Manometric Criteria for the Rumination Syndrome. Am J Gastroenterol 2014; 109:52-59.
8. Caroline M, Saleh G, Albert J, et al. Utilization of Esophageal Function Testing for the
Diagnosis of the Rumination Syndrome and Belching Disorders. Gastrointes Endoscopy Clin N Am 2014: 633-642.
9. Fleisher D. Empiric Guidelines for the management of cyclic vomiting syndrome:
2008, www.ch.missouri.edu/fleisher
10. Namita P, Fleisher D, Thomas A. Ciclic Vomiting Syndrome: What a Gastroenterologist Needs to Know. Am J Gastroenterol 2007; 102:2832-2840.
11. Abbell T, Adams A, Boles G, Fleisher D, et al. REVIEW ARTICLE: Cyclic vomiting syndrome in adults. Neurogastroenterol Motil 2008; 20: 269-284
12. Reza A, McCallum R. Cyclic vomiting syndrome: treatment options. Exp Brain Res
2014; 232: 2549-2552.
Manejo del paciente con gastroparesia diabtica

Clnica de Gastroenterologa, Endoscopia Digestiva, y Motilidad Gastrointestinal

Hospital ngeles Puebla, Puebla, Pue
INTRODUCCIN
Gastroparesia (GP) es un trmino que se
refiere al retardo en el vaciamiento gstrico
(VG) en ausencia de obstruccin mecnica
(1,2). Aunque existen causas agudas y crnicas, la etiologa de gastroparesia crnica,
definida como sntomas durante ms de
3 meses, puede dividirse en tres grandes
grupos: 1) Diabtica (GPD), 2) Idioptica
(GI), y 3) Postquirrgica (1,3). Los pacientes con diabetes mellitus (DM) presentan
con frecuencia sntomas gastrointestinales
altos que pueden coincidir con fluctuaciones de la glucosa srica, uso de ciertos
medicamentos, o se pueden desarrollar en
forma paulatina y en paralelo a otras complicaciones crnicas de la enfermedad.
La falta de una definicin estndar y la
sobreposicin de sntomas con entidades
similares como dispepsia funcional (DF)
tipo malestar postprandial, la pobre correlacin entre los estudios de vaciamiento y
los sntomas, as como la respuesta sintomtica tan vaiable, hacen difcil el manejo
de este tipo de pacientes (4).
EPIDEMIOLOGA Y CUADRO CLNICO
Los estudios poblacionales de GPD son limitados. Un trabajo realizado en Olmstead
County, Minnesota, de 1996 a 2006 report una incidencia ajustada a edad de
100,000 personas-ao para GP en general
de 2.5 para hombres y 9.8 en mujeres, con
prevalencia ajustada a edad de 9.6 y 37.8
respectivamente (5). En GPD, se ha descrito que 5% de los diabticos tipo 1 y tipo
2 tienen una combinacion de alteraciones
en VG y sntomas consistentes. En series
52
Gastro Triloga IV
de casos de centros terciarios, entre 28 y

65% de los diabticos tienen alteraciones
en el VG (6-8). Los sntomas gastrointestinales altos ms comunes reportados por
diabticos son nusea (24%), llenura postprandial (45%), percepcin de distensin
(49%), y distensin visible (53%) (9), sin
embargo, un sntoma tpico es vmito matutino de material ingerido en la noche
o tarde anterior. Conforme los sntomas
avanzan, se desarrolla prdida ponderal y
desnutricin.
Por razones desconocidas, los sntomas
pueden ocurrir en forma cclica, con vmito intratable o intolerancia a la va oral,
lo cual eventualmente requiere hospitalizacin. El nmero de hospitalizaciones
por GP ha aumentado cerca de 158% en
la dcada pasada (11), debido a que despus de su aparicin, tiende a persistir a
pesar del control glucmico, y empeora si
ste es inadecuado. Las tasas de incidencia parecen aumentar con la edad, lo cual
es consistente con la observacin de que
GPD tpicamente se desarrolla despus de
10 aos del diagnstico de DM, y coincide
en muchas ocasiones con la aparicin de
neuropata, nefropata y retinopata (10).
En un estudio que sigui a 86 pacientes
por 9 aos, GPD no se asoci con mortalidad elevada tras ajustar otras variables,
siendo las causas principales de muerte
enfermedad cardiovascular y renal (11).
FISIOPATOLOGA
Para entender el concepto de GP, y las alteraciones motoras relacionadas, es importante conocer la respuesta gstrica normal
a la entrada de alimento. La motilidad gs-
Manejo del paciente con Gastroparesia Diabtica | Dr. Octavio Gmez Escudero
53
trica est regulada por una relacin compleja entre las clulas de msculo liso, las
clulas intersticiales de Cajal (CIC), los
nervios entricos y el nervio vago. Los componentes funcionales se dividen en parte
proximal (fondo), y distal (cuerpo y antro).
Cuando se ingiere alimento, el fondo se
relaja para acomodar el bolo (relajacin
receptiva). Esta acomodacin ocurre en
respuesta a presencia de comida calrica
en el fondo, y por distensin de mecanoreceptores de tensin, que es un reflejo
mediado por el nervio vago. A continuacin
las CIC, localizadas en el borde del fondo
y cuerpo sobre la curvatura mayor, inician
contracciones estimulando una actividad
elctrica rtmica que se propaga a todo el
estmago, a una frecuencia de 3 ciclos por
minuto (cpm: ondas lentas). Una vez en el
antro, las contracciones rtmicas mezclan y
trituran las partculas slidas a un dimetro
de entre 1-2 mm, lo cual permite su vaciamiento hacia el duodeno (12).
Los cambios agudos en la glucemia srica alteran el VG disminuyendo el tono del
fondo y la contractilidad distal. La hiperglucemia puede adems inducir taquigastrias, atenuar el efecto de algunos medicamentos como procinticos (7, 13-15), o
alterar la absorcin o farmacocintica de
otras drogas al retardar su llegada al intestino delgado.
Los mecanismos fisiopatolgicos de GPD
son mltiples e incluyen: 1) neuropata autonmica, con prdida de la mielinizacin
del nervio vago y los ganglios simpticos
prevertebrales, 2) prdida del balance entre neurotransmisores excitatorios (acetilcolina) e inhibitorios (xido ntrico: NO),
debido a disminucin de la produccin
de NO por prdida de la enzima sintetasa
de NO neuronal, 3) aumento en el estrs
oxidativo con prdida de la regulacin de
enzimas protectoras como heme-oxigenasa-1, y 4) prdida de CIC secundaria a
atrofia muscular secundaria a insulopenia,
deficiencia de factor de crecimiento de
insulina tipo 1 (IGF-1), y a degeneracin
muscular y fibrosis.
54
Gastro Triloga IV
PRUEBAS DIAGNSTICAS
La gua clnica publicada por el American
College of Gastroenterology (ACG) hace 3
aos, recomienda hacer el diagnstico de
GP basados en la combinacin de sntomas, ausencia de obstruccin o ulceracin
en el tracto de salida gstrico, y retraso en
el VG, documentada mediante estudios de
vaciamiento, pruebas de aliento, o cpsula
inteligente (Smart-Pill) (16).
Los estudios endoscpicos pueden descartar obstruccin al tracto de salida gstrico o
ulceracin gastroduodenal. En ausencia de
obstruccin, la presencia de alimento retenido en el estmago despus de un ayuno
nocturno es sugestivo de motilidad antral
inefectiva y GP (10).
El mtodo diagnstico estndar para la
evaluacin de GP es el gammagrama de
vaciamiento gstrico (GVG) de 4 horas,
con medidas de retencin de alimento
slido radiomarcado a 1, 2, 3 y 4 horas
(17). Durante esta prueba se administra
un sandwich de huevo radiomarcado con
Tc99 y se obtienen imgenes para medir
porcentaje de vaciamiento o retencin.
Los valores diagnsticos de GP son retencin >90%, 60%, 30% y 10% de material
radiomarcado slido a 1, 2, 3 y 4 horas
respectivamente, valores que han sido
previamente consensados tanto por la
American Neurogastroenterology and Motility Society (ANMS) como por la Society
of Nuclear Medicine (SNM) (17).
autores recomiendan sea <180 mg/dl. Se

deben suspender procinticos y analgsicos narcticos entre 48-72 hrs antes, y
abstenerse de fumar desde la noche previa (17).
Mltiples estudios han demostrado que
existe poca correlacin entre el resultado
del GVG y los sntomas del paciente, as
como la misma falta de correlacin entre
mejora sintomtica y VG, por lo que los
resultados, antes o despus del tratamiento, se deben interpretar con cuidado.
Otro mtodo validado para medir el VG es
la prueba de aliento con sustrato marcado con C13 (cido octanoico o Spirulina
platensis) agregado a un alimento lquido
o slido estandarizado. Al entrar a duodeno, el sustrato es absorbido, liberndose
CO213 en el aliento. Finalmente la llamada cpsula inteligente (Smart Pill o wireless motility capsule), es una cpsula que
mide pH, presin y temperatura a lo largo
del tracto GI. El VG se mide en base al
tiempo desde la ingestin hasta el aumento sbito de pH al pasar la cpsula del ambiente cido gstrico al duodeno alcalino.
Un problema tcnico con esta prueba es

que la cpsula mide 2 cm y no se vaca al
mismo tiempo que los alimentos digeribles, por lo que puede no correlacionar
exactamente con otras pruebas de VG (2).
La manometra antroduodenal, un mtodo
poco disponible, puede demostrar ausencia del componente antral del complejo
motor migratorio (CMM), asociado con
hipomotilidad antral postprandial (10). El
ultrasonido de alta resolucin puede detectar defectos de llenado en antro, pero
su sensibilidad y especificad son menores.
TRATAMIENTO MDICO
Una vez establecido el diagnstico de GPD,
los objetivos del tratamiento son control
sintomtico y mejora del VG. El abordaje
debe ser multidisciplinario, incluyendo la
intervencin del endocrinlogo, nutrilogo, gastroenterlogo y psicloga (19). Las
opciones de tratamiento de GPD se resumen en la Tabla 1, y el algoritmo propuesto
en la figura 1.
Esta prueba tiene variaciones con alimentos lquidos o con mediciones solo por
2 horas, con extrapolacin del tiempo
faltante y un estimado del tiempo medio
(T1/2), el cual es no confiable, ya que la
sensibilidad y especificidad mximas se
obtienen con el valor a 4 horas. El GVG
con lquidos ha sido comparada con la
prueba con slidos, y aunque algunos estudios han reportado buena correlacin
temprana (30 y 60 minutos), tiene poca
correlacin tarda y es menos sensible en
diabticos (18). Como parte de la preparacin para minimizar falsos negativos, se
debe mantener la glucemia <275 mg/dl en
la maana de la prueba, aunque algunos
55
Es necesario revisar la lista de medicamentos que toma el paciente, y eliminar

aquellos con una posible interaccin con
el VG, como antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), opiceos, y ciertos medicamentos para tratar la DM misma, como los
agonistas GLP-1 (Glucagon-like protein).
Este es un grupo de drogas que aumentan la respuesta postprandial de insulina
y suprimen la secrecin de glucagon y el
apetito, por lo que se les ha llamado incretinomimticos. A este grupo pertenecen
liraglutide, exenatide y exenatide LAR. Todos estos medicamentos se han asociado
a disminucin del VG (3, 21). Otro grupo
de drogas parecidas, los inhibidores de
DPP-IV (dipeptidyl peptidasa, la enzima
que degrada a la GLP), como sitagliptina
y vildagliptina, pueden ocasionar trastornos del vaciamiento aunque en un grado
mnimo, y los estudios son conflictivos. En
base a estos hallazgos, se sugiere evitar
o en su defecto suspender los agonistas
GLP-1 si el paciente tiene sntomas sugestivos de GP (3).
Modificaciones dietticas y
manejo nutricional
Las modificaciones en la dieta constituyen
el tratamiento de primera lnea en pacientes con GPD. Para ser vaciados hacia el
duodeno, los alimentos como fibra indigerible requieren la actividad del CMM, particularmente de la fase III, por lo que pueden
permanecer mayor tiempo en el estmago
y asociarse a desarrollo de bezoares.
Medidas generales
Aunque la mayora de los pacientes con
GPD pueden tener sntomas insidiosos,
una minora presentan vmito intratable e
intolerancia a la va oral, con sntomas de
desequilibrio hidroelectroltico. En este
subgrupo de pacientes la primer lnea de
tratamiento es hidratacin intravenosa y
correccin de electrolitos. Muchos pacientes tienen adems descontrol glucmico
crnico, el cual puede asociarse a mayor
grado de dismotilidad gstrica, lo cual
puede empeorar el cuadro.
56
Gastro Triloga IV
El control glucmico es esencial para

restaurar en lo posible la dismotilidad
gastrointestinal asociada a los cambios
abruptos de glucemia, y para prevenir
complicaciones ms serias como acidosis metablica y estados hiperosmolares,
que pueden asociarse a mayor vmito y
desequilibrio hidroelectroltico. El uso de
insulina subcutnea contnua aplicada por
bomba de infusin ambulatoria se ha asociado con mayor control glucmico y una
reduccin en el nmero de hospitalizaciones en GPD(20).
Se recomienda como medida inicial una

dieta baja en fibra y residuo. Los alimentos
con contenido alto en grasa tardan mayor
tiempo en vaciarse, as que deben evitarse. Los lquidos requieren procesamiento
mecnico mnimo y pueden ser vaciados
por gravedad y en menor tiempo, por lo
que cambiar a una dieta lquida con bebidas nutricionales es muy buena opcin
(2), aunque el uso de purs y dieta molida
es buena alternativa (3). Se deben evitar
bebidas carbonatadas que liberen bixido
de carbono, aunque pueden usarse lquidos hipercalricos en cantidades pequeas. El aporte calrico puede calcularse
multiplicando 25 kcal por el peso actual en
kilogramos. En caso de requerir nutricin
enteral es preferible administrarla en yeyuno, mediante gastrostoma con avance

yeyunal o yeyunostoma, empezando a una
tasa de infusin lenta (20 ml/hr) y aumentndola progresivamente 12-15 ml/hr/da
hasta 60 ml/hr (16).
Tratamiento farmacolgico
Los procinticos constituyen la principal
arma para mejorar el VG y minimizar los
sntomas asociados. Su utilidad principal
radica en aumentar la frecuencia y amplitud de la actividad contrctil del estmago, y por tanto, acelerar la tasa de VG.
Algunos procinticos tienen adems propiedades antiemticas (1-3, 7). Sin embargo, buena parte de la evidencia para el uso
de procinticos proviene de estudios realizados hace 2 o 3 dcadas, por lo que el
grado de evidencia no necesariamente es
el adecuado (10). Otro problema constituye el hecho que no existe una correlacin
directa entre los sntomas del paciente y el
grado de GP medido por VG (10, 22), por
lo que puede haber mejora en el VG sin
cambio en los sntomas, o mejora sintomtica sin aceleracin del VG. A pesar de
estos problemas, los procinticos continan siendo el medicamento ms utilizado
en gastroparesia (61.8%), seguido de antiemticos (37.7%), aunque su uso ha ido
disminuyendo con el tiempo, mientras que
el de los antiemticos, opioides y antidepresivos ha aumentado durante la dcada
pasada (23).
Metoclopramida (MTCP)
Es una benzamida sustituida con actividad antagonista central y perifrica de receptores de dopamina D2, agonista de
5-hidroxitriptamina-4 (5-HT4), antagonista 5-HT3 (altas dosis) e inhibidor de colinesterasa, con actividades procinticas y
antiemticas. El efecto procintico est
mediado por antagonismo D2 y ocurre en
tubo digestivo proximal, lo que acelera el
VG e intestinal, aumenta el tono y amplitud de las contracciones antrales, relaja
el ploro y bulbo duodenal, coordina la motilidad antroduodenal, y aumenta la peristalsis en duodeno y yeyuno (1, 3, 24).
El efecto antiemtico est relacionado a los
receptores D2 y 5-HT3 en el centro del vmi-
57
to y las vas vagales perifricas. Los trabajos

iniciales que evaluaron el efecto de MTCP
en GP no utilizaron gammagrama como
prueba diagnstica, ni escalas de sntomas
o calidad de vida. Un estudio multicntrico,
doble-ciego, controlado con placebo realizado especficamente en GPD, evalu durante 3 semanas el efecto de MTCP 10 mg
4 veces al da, mostrando reduccin en los
principales sntomas como nusea, vmito,
saciedad temprana y plenitud, y aumentando la tolerancia a alimentos al ser comparada con placebo (25).
Varios trabajos subsecuentes han mostrado resultados similares. Puede ser administrada por va oral o parenteral (intravenosa (IV) o subcutnea). Su utilidad se
encuentra comprometida debido a la alta
prevalencia de efectos en SNC, como inquietud, agitacin, mareo y somnolencia
(40%), hasta reacciones distnicas (1%), e
incluso disquinesia tarda potencialmente
irreversible en 1-3% de los usuarios por >3
meses (3). En forma frecuente se asocia a
galactorrea secundaria a hiperprolactinemia reversible debido a sus efectos dopaminrgicos centrales.
Domperidona
Es un derivado de benzamida con actividad antagonista especfica en receptores
D2. Su mecanismo de accin es similar al
de MTCP, lo que aumenta la duracin de
las contracciones antroduodenales estimulando el plexo mientrico. Tiene efecto
antiemtico al antagonizar receptores D2
en el centro del vmito. Su eficacia en GPD
fue demostrada en un estudio multicntrico en diabticos tipo 1 mantenidos con
domperidona 20 mg 4 veces al da por 4 semanas (26). Al final del tratamiento todos
los sntomas disminuyeron comparados
con la escala basal previa (p=0.001); en la
segunda etapa del estudio se aleatorizaron
a recibir otras 4 semanas de domperidona
a misma dosis o placebo.
Los pacientes mantenidos en domperidona tuvieron mejores puntajes de sntomas
que el grupo placebo (p=0.05). Otros estudios han mostrado mejora sostenida a
1 ao, y tiempos de VG menores (27, 28).
Varios trabajos han comparado la eficacia
58
Gastro Triloga IV
de domperidona con MTCP en GP (26, 29,

30). Un estudio reciente compar eficacia
y efectos secundarios de domperidona y
MTCP en diabticos tipo 1 con GPD de >3
meses de evolucin. Se evaluaron escalas
de sntomas a 2 y 4 semanas de iniciar con
MTCP 20 mg + placebo versus domperidona 20 mg 4 veces al da. Ambas drogas
fueron igualmente efectivas en mejora de
sntomas, sin embargo el grupo de domperidona tuvo menos efectos secundarios:
somnolencia (29% vs 49%, p=0.02), y disminucin de agudeza mental (33% vs 20%,
p=0.04). La diferencia entre la presencia
de otros efectos secundarios como acatisia, ansiedad y depresin no fue diferente entre grupos (25). Otro estudio piloto
comparativo evalu 20 pacientes con GPD
y midi sntomas mediante escala visual y
vaciamiento gstrico por ultrasonido tras
un tratamiento con MTCP 10 mg 3 veces
al da o domperidona 10 mg 3 veces al da.
Al final del tratamiento ambos grupos disminuyeron el rea antral en ayuno, aunque
domperidona mejor el puntaje de sntomas en forma mayor que metoclopramida (2.8 1.0 vs 1.9 0.9, p<0.05) (29). La
domperidona se encuentra disponible en
nuestro pas en forma de tabletas orales
o suspensin. En Estados Unidos se puede obtener bajo un programa especial de
la FDA. Aunque es relativamente impermeable en la barrera hematoenceflica, se
asocia a pocos efectos secundarios neurolgicos, y puede causar galactorrea e hiperprolactinemia reversible al suspender
el tratamiento.
Eritromicina
Es un antibitico macrlido que tambin
acta como agonista de receptores de motilina, los cuales son abundantes en el sistema nervioso entrico, particularmente a
nivel gstrico.
La eritromicina tiene efectos procinticos
mediante dos vas: activa los receptores
de motilina en los receptores colinrgicos
neuronales, y en el msculo liso, aumentando la frecuencia y amplitud de las contracciones antrales y duodenales (10). Un
meta-anlisis publicado en 1999 con 36
estudios y 514 pacientes con GP tratados
con procinticos, concluy que eritromicina tena el mayor efecto sobre el vaciamiento gstrico (44 11.28%), al compararse con MTCP, domperidona y cisaprida.
En este anlisis, tanto eritromi-cina como
domperidona fueron las dos dro-gas ms
efectivas en mejora de sntomas (50
35.4% y 47.7 41% respectivamente) (31).
El lactobionato de eritromicina es ms
efectivo si se administra por va intravenosa, a una dosis de 3 mg/kg cada 8 horas,
por infusin durante 45 minutos, dosis
asociada a mejora sintomtica en pacientes con GPD hospitalizados (10).
La eritromicina IV puede utilizarse como
manejo mdico inicial de gastroparesia,
pero debe restringirse a uso menor a 4 semanas, debido a que ocasiona taquifilaxia
como resultado de infraregulacin de receptores de motilina. Puede ser administrada por va oral e IV, aunque esta ltima
formulacin no se encuentra disponible
en nuestro pas. La formulacin oral puede
utilizarse por mayor tiempo, y es preferible
sobre las cpsulas o tabletas dado su absorcin ms rpida. Se han descrito efectos cardiovasculares ocasionales, como prolongacin del segmento QT y torsadas de
punta, particularmente al ser administrada junto con MTCP y/o domperidona (2),
y al ser sustrato e inhibidor del citocromo
P450 (CYP450) puede ocasionar interacciones con otras drogas.
Azitromicina
Es otro antibitico macrlido relacionado
con la eritromicina, que carece de inhibicin CYP450, tiene menores interacciones
con otros medicamentos, una mayor vida
media, y menor tasa de efectos secundarios gastrointestinales. La azitromicina aumenta el nmero, actividad y duracin de
CMM, mejorando el VG y el trnsito intestinal proximal. En un estudio retrospectivo
que compar azitromicina con eritromicina, ambos mostraron ser equivalentes en
mejora del VG durante pruebas provocativas (32). Otra serie de casos compar
ambas drogas sin encontrar diferencias
significativas en efectos secundarios (33).
Comparada con otros procinticos, existe
menor probabilidad de prolongacin del
segmento QT, aunque un estudio retrospectivo encontr un riesgo menor pero sig-
nificativo de muerte asociada a problemas

cardiovasculares (34). Aunque no ha sido
aprobada por la FDA para GP, podra ser
de utilidad como procintico alterno.
Antiemticos: prometazina, proclorperazina,
meclizina, ondansetrn, escopolamina.
Mientras los procinticos ofrecen alivio
sintomtico, frecuentemente se requiere
la administracin de agentes antiemticos para el alivio de nusea o vmito. Dos
grupos de antiemticos pueden ser efectivos en GP: los antihistamnicos derivados de fenotiazina, como la prometazina,
meclizina y proclorperazina, que actan
como antagonistas dopaminrgicos centrales y pueden ser administrados por va
oral, rectal o parenteral, y los antagonistas 5-HT3 selectivos, como ondansetrn,
tropisetrn, y aprepitant, cuya eficacia ha
sido mostrada en vmito asociada a quimioterapia pero existe poca evidencia en
GPD (3, 10, 19). Recientemente se report
mejora del vmito en GP postoperatoria
con parches transdrmicos de escopolamina y aprepitant, pero no hay estudios
en GPD (35).
Nuevos procinticos
Las nuevas alternativas a los procinticos
convencionales incluyen anlogos de motilina sin propiedades antibiticas, anlogos
de ghrelina, agonistas 5-HT4, antagonistas
D2 y medicamentos con accin mixta inhibitoria D2/acetilcolinesterasa.
Mitemcinal y alemcinal
Son dos de los primeros anlogos de motilina evaluados tanto en DF como en GP.
Un trabajo reciente investig el efecto de
mitemcinal sobre el VG y sntomas en pacientes con GPI y GPD. Incluyeron 106
pacientes (includos diabticos tipo 1 y
2) en un estudio aleatorizado doble ciego
controlado con placebo, con 4 dosis de mitemcinal 10, 20, o 30 mg BID, o 20 mg TID
por 28 dias. El grupo con GPD respondi
mejor que el grupo idioptico, y aunque
los sntomas mejoraron tanto en ambos
grupos, mitemcinal fue mejor en forma
significativa. Sin embargo, los beneficios
se observaron nicamente en pacientes
con un ndice de masa corporal <35 kg/m2
y Hgb glucosilada A1c <10%, y no se observ concordancia entre la mejora en sn-
59
tomas y VG (36). Alemcinal, otro anlogo,

fue inferior a placebo o incluso se asoci a
empeoramiento de sntomas, al igual que
KC11458 (3).
Anlogos de ghrelina: TZP-101, TZP-102
La ghrelina es un neurotransmisor neurohumoral secretado por el estmago, identificado en 1999, y que tiene un papel importante en la regulacin del apetito y el
peso corporal. Ha mostrado tener efectos
gastroprocinticos en voluntarios sanos y
en pacientes con GPD. Un estudio doble
ciego controlado con placebo, evalu 10
pacientes con diabetes dependiente de insulina, con sntomas de GP, a los cuales se
aleatoriz a recibir una infusin de ghrelina
5 pmol/kg/min o solucin salina, se realiz
un ultrasonido para calcular VG y se midieron valores sricos de ghrelina antes y
despus de la infusin. La ghrelina aument el VG en 7 de 10 pacientes, sin alterar
el tono vagal (37). A partir de este estudio
se disearon varios anlogos de ghrelina:
TZP-101, TZP-102, y RM-131. TZP-101 aceler el VG (38) y mejor los sntomas en
un grupo de pacientes con GPD (39), hallazgos similares a los observados con RM131 (40), sin embargo, TZP-102 no obtuvo
los mismos resultados (41). Esto ha hecho
pensar que pueden existir varios tipos de
receptores con acciones diferentes, y que
por tanto no todos los agonistas de ghrelina son iguales (42).
Agonistas 5-HT4: Cisaprida, tegaserod,
renzaprida, mosaprida, itoprida, prucaloprida, naronaprida, velusetrag
A excepcin de la cisaprida, este grupo
de medicamentos fueron desarrollados
para el tratamiento de sndrome de intestino irritable con predominio de estreimiento (SII-E). Durante su evaluacin, se
ha reportado en forma inconsistente un
efecto positivo sobre el vaciamiento gstrico. Cisaprida fue uno de los primeros
procinticos, y el primer 5-HT4 evaluado
en GP. Este medicamento fue retirado del
mercado en Estados Unidos al asociarse
a prolongacin del segmento QT, y mayor
mortalidad cardiovascular. Sin embargo,
su uso en pediatra es an amplio, includo
nuestro pas, por lo que la mayor parte de
la evidencia actual en GPD proviene de la
poblacin peditrica (43).
60
Gastro Triloga IV
Uno de los ltimos estudios con cisaprida

en GPD, publicado despus de su retiro,
mostr mejora del VG y los sntomas relacionados, al ser comparada con placebo
tras 12 meses de tratamiento (44). Tegaserod, el primero de los 5-HT4 evaluados
en SII-E, fue retirado del mercado en 2007
en Estados Unidos, y restringido en nuestro pas, por lo que no hay evidencia de su
uso en GP. Renzapride ha sido evaluado
en SI-E, pero no en GP. Mosaprida ha sido
evaluado en dispepsia, y su nica evidencia en GP es en modelos animales de DM,
o en GP asociada a uso de interfern (45).
Itoprida, un derivado de MTCP que estimula la motilidad gastrointestinal a travs
de su efecto sinergstico sobre el bloqueo
de receptores D2 y acetilcolinesterasa, ha
mostrado una aceleracin modesta en el
VG en diabticos de larga evolucin, sin
efecto sobre sntomas de GP (46). Su utilidad mayor es en DF. Prucaloprida, otro
agonista 5-HT4 aprobado en varios pases
para estreimiento crnico, ha mostrado
acelerar el VG, en sujetos sanos y estreidos (47), pero no ha sido evaluado hasta
ahora en GPD, al igual que naronaprida.
Velusetrag, por su parte, est siendo evaluado actualmente en estudios Fase II para
GPI y GPD (3).
Levosulpirida
Es otro antagonista de receptor D2 evaluado en dispepsia y GP con evidencia de propiedades gastrocinticas. En un estudio
que compar los efectos de la administracin crnica de levosulpirida y cisaprida en
pacientes con DF y VG retardado, ambas
drogas fueron efectivas, aunque levosulpirida fue significativamente ms efectiva
en mejorar el impacto de los sntomas sobre las actividades diarias de los pacientes
(48). En el nico trabajo de levosulpiride
en GPD, mejor en forma significativa los
sntomas y aument el VG medido por ultrasonido (49), aunque, en forma similar
al resto de los procinticos, no se observ
una correlacin entre mejora sintomtica
y VG (50).
Otras drogas
Acotiamida, una nueva droga evaluada en
DF, ha mostrado propiedades gastrocinticas en modelos animales pero no ha sido
evaluada en GPD. Neostigmina y piridos-
tigmina aceleran el movimiento intestinal

y colnico en diabticos y pacientes con
leo y pseudoobstruccin intestinal (51),
pero no tienen efectos sobre motilidad
gstrica. Betanecol demostr hace muchos aos estimular el VG en diabticos,
pero fue limitado a estudios clnicos debido a efectos secundarios. Baclofn, un
medicamento estudiado para reflujo no
cido, ha mostrado acelerar el VG pero no
tiene estudios en GPD (2,3).
Antidepresivos y neuromoduladores
Los antidepresivos tricclicos (ATCs) actan mediante una serie de mecanismos
que incluyen antagonismo sobre receptores colinrgicos, de histamina, serotonina
y dopamina, por lo que pueden ser utilizados para modulacin de dolor abdominal en diferentes trastornos funcionales
digestivos, as como para mejorar la acomodacin gstrica, por lo que podran ser
de utilidad en GPD (2). Un trabajo retrospectivo reciente report mejora de vmito crnico en diabticos asociado a GP o
neuropata (52). Un problema del estudio
es que se bas en revisin de expedientes,
pero hasta 88% reportaron mejora parcial, y 30% total. Otros neuromoduladores
como gabapentina, pregabalina o duloxetina, no han sido formalmente evaluados en
GPD, pero se ha reportado que pacientes
con neuropata perifrica y sntomas de
GP pueden mejorar con estos agentes (2).
TRATAMIENTO ENDOSCOPICO
Y QUIRRGICO
Toxina botulnica
Es una toxina bacteriana que inhibe la
transmisin neuromuscular colinrgica y
como resultado causa parlisis muscular.
La inyeccin intrapilrica va endoscopia
(25 U en cada uno de los 4 cuadrantes
del ploro) demostr mejora de sntomas
y VG en varios estudios no controlados,
y con nmeros pequeos de pacientes
(53). Posteriormente, dos trabajos, controlados con procedimiento placebo fueron publicados: en uno se observ mejora leve del vaciamiento a slidos mas no a
lquidos, y mejora de los sntomas relacionados con ingestin de alimento (54). Sin
embargo, el segundo estudio no mostr
mejora ni en sntomas ni en VG (55). Un

estudio ms reciente, aleatorizado, report que la toxina botulnica no era superior
a placebo por lo que no se debe recomendar para aumentar el VG o mejora de sntomas en GPD (56).
Estimulacin elctrica gstrica
Existen dos mtodos de estimulacin gstrica: uno que genera pulsos de baja frecuencia y alta energa (marcapasos), an
bajo investigacin, y otro dispositivo, llamado Enterra, que genera pulsos de alta
frecuencia (12 cpm) y baja energa (amplitud de pulso 330 us). El dispositivo Enterra ha sido aprobado por la FDA para GPD
y GPI bajo el trmino de exencin humanitaria. Un meta-anlisis publicado en 2009
que incluy 13 estudios, pero solo 1 controlado aleatorizado, report mejora en
severidad de sntomas, incluyendo puntajes de nusea, vmito y requerimiento
de nutricin enteral o parenteral (57). Un
trabajo posterior con 55 pacientes con
GPD refractaria, se les coloc el dispositivo Enterra encendido por 6 meses, y despus aleatorizndolo en forma cruzada
por 3 meses a encendido o apagado. En
la fase de inicio se observ disminucin
de la frecuencia de vmito, sin embargo
no hubo diferencias significativas durante
el estudio cruzado, lo cual sugiere cierto
efecto placebo (58). Una cohorte mayor
de 221 pacientes, 142 con GPD, 48 GPI y
31 postquirrgicas, se evalu en forma retrospectiva despus de 1-11 aos de uso
del Enterra, observando una reduccin
significativa de los puntajes totales de
sntomas, das de hospitalizacin y uso de
medicamentos. Hasta 58% de los pacientes con GPD tuvieron una reduccin >50%
del puntaje de sntomas. Solo 7% de los
casos requiri retiro del dispositivo debido a infeccin (59).
Otras medidas quirrgicas
Para los pacientes con GPD refractaria, la
realizacin de gastrostomas descompresivas, gastrostoma con avance yeyunal,
o yeyunostomas para administracin de
nutricin enteral post-pilrica son medidas razonables, y se utilizan con relativa
frecuencia cuando el tratamiento mdico falla, o cuando el paciente no tolera
61
alimentos o medicamentos por va oral.

En algunos casos pueden usarse en forma complementaria o transitoria durante
exacerbaciones. Los procedimientos tradicionales como gastrectoma o esofagoyeyunostoma se han asociado en forma
histrica a mejora en sntomas y calidad
(60, 61).
Medicina alternativa y complementaria
Como ocurre con cualquier condicin que
afecte calidad de vida, la bsqueda de terapias alternativas no es infrecuente en
este grupo de pacientes. En GP, estas incluyen acupuntura, electroacupuntura y
medicina tradicional china (MTC). La electroacupuntura, al compararse con intervencin placebo, demostr acelerar el VG
y mejorar los sntomas disppticos asociados (62). La acupuntura, estimulando
el canal PC6, ha mostrado mejora en VG
en GP comparado con domperidona (63).
Finalmente, la MTC ha sido recomendada
en algunas guas como tratamiento para
GP, y combina hierbas chinas con gengibre, el cual es usado como antiemtico,
pero la evidencia proviene mayormente de
series de casos o estudios observacionales (64, 65).
CONCLUSIONES
La GPD tiene mltiples causas y factores
fisiopatolgicos. La prueba diagnstica estndar es el GVG. Alternativas son cpsula inteligente, manometra antroduodenal,
pruebas de aliento, o ultrasonido. La primer
lnea de tratamiento es corregir el estado
hidroelectroltico y nutricional del paciente, pudiendo requerir nutricin enteral yeyunal previa gastrostoma con avance o yeyunostoma. Se debe optimizar la glucemia
srica, evitar anlogos GLP-1 (exenatide,
liraglutide), AINEs, opiceos y cualquier
medicamento que reduzca el VG. Varios
procinticos como MTCP, domperidona y
levosulpiride mejoran sntomas, aunque la
mejora no necesariamente correlaciona
con el VG medido por GVM. Los anlogos
de motilina y ghrelina, aunque promisorios,
requieren mayor investigacin. La toxina
botulnica no est recomendada. El dispositivo Enterra parece ser efectivo.
62
Gastro Triloga IV
1. Parkman HP, Hasler WI, Fisher RS. American Gastroenterological Association technical review on the diagnosis and treatment of gastroparesis. Gastroenterology
2004;127:1592-622
2. Vanormellingen C, Tack J, Andrews CN. Diabetic gastroparesis. Br Med Sharma
D, Morrison G, Joseph F, et al. The role of continuous subcutaneous insulin infusion therapy in patients with diabetic gastroparesis. Diabetologia 2011;54:276870Bull2013;105:213-30
3. Stevens JE, Jones KL, Rayner CK, Horowitz M. Pathophysiology and pharmacotherapy of gastroparesis: current and future perspectives. Expert Opin Pharmacother
2013;14:1171-86
4. Stanghellini V, Tack J. Gastroparesis: separate entity or just a part of dispepsia? Gut
2014;63:1972-8
5. Jung HK, Choung RS, Locke GR, et al. The incidence, prevalence, and outcomes of
patients with gastroparesis in Olmstead County, Minnesota, from 1996 to 2006.
Gastroenterology 2009;136:1225-33
6. Parkman HP, Camilleri M, Farrugia G, et al. Gastroparesis and functional dyspepsia:
excerpts from the AGA/ANMS meeting. Neurogastroenterol Motil 2010;22:113-33
7. Kashyap P, Farrugia G. Diabetic gastroparesis: what we have learned and had unlearned in the past 5 years. Gut 2010;59:1716-26
8. Samsom M, Vermejden JR, Smout AJ, et al. Prevalence of delayed gastric emptying
in diabetic patients and relationship to dyspeptic symptoms: a prospective study in
unselected diabetic patients. Diabetes Care 2003;26:3116-22
9. Dickman R, Kislov J, Boaz M, et al. Prevalence of symptoms suggestive of gastroparesis in a cohort of patients with diabetes mellitus. J Diab Complics 2013;27:376-9
10. Camilleri M, Barucha AE, Farrugia G. Epidemiology, mechanisms, and management
of diabetic gastroparesis. Clin Gastroenterol Hepatol 2011;9:5-12
11. Wang YR, Fisher RS, Parkman HP. Gastroparesis related hospitalizations in the United States: trends, characteristics, and outcomes 1995-2004. Am J Gastroenterol
2008;103:313-22
12. Camilleri M. Integrated upper gastrointestinal response to food intake. Gastoenterology 2006;131:640-58
13. Jones KL, Horowitz M, Wishart MJ, et al. Relationships between gastric emptying,
intragastric meal distribution and blood glucose concentrations in diabetes mellitus. J Nucl Med 1995;36:2220-8
14. Fraser RJ, Horowitz M, Maddox AF, et al. Hyperglucemia slows gastric emptying in
type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 1990;33:675-89
15. Jones KL, Berry M, Kong MF, et al. Hyperglycemia attenuates the gastrokinetic effect of erythromycin and affects the perception of postprandial hunger in normal
subjects. Diabetes Care 1999;22:339-44
16. Camilleri M, Parkman HP, Shafi MA, et al. Clinical guideline: management of gastroparesis. Am J Gastroenterol 2013;108:18-37
17. Abell TL, Camilleri M, Donohoe K, et al. Consensus recommendations for gastric emptying scintigraphy: a joint report of the American Neurogastroenterology and Motility Society and the Society of Nuclear Medicine. Am J Gastroenterol
2008;103:753-63
18. Sachdeva P, Malhotra N, Pathikonda M, et al. Gastric emptying of solids and liquids
for evaluation for gastroparesis. Dig Dis Sci 2011;56:1138-46
19. Abell TI, Bernstein RK, Cutts T, et al. Treatment of gastroparesis: a multidisciplinary
clinical review. Neurogastroenterol Motil 2006;18:263-83
20. Sharma D, Morrison G, Joseph F, et al. The role of continuous subcutaneous insulin
infusion therapy in patients with diabetic gastroparesis. Diabetologia 2011;54:2768-70
21. Linnebjerg H, Park S, Kothare PA, et al. Effect of exenatide on gastric emptying and
relationship to postprandial glycemia in type 2 diabetes. Regul Pept 2008;151:123-9
63
22. Janssen P, Harris MS, Jones M, et al. The relation between symptom improvement
and gastric emptying in the treatment of diabetic and idiopathic gastroparesis. Am J
Gastroenterol 2013;108:1382-91
23. Dudekula A, Rahim S, Bielefeldt K. Time trends in gastroparesis treatment. Dig Dis
Sci 2014;59:2656-65
24. Tack J. Prokinetics and fundic relaxants in upper functional GI disorders. Curr Opin
Pharmacol 2008;8:690-6
25. Patterson D, Abell T, Rothswein R, et al. A double-blind multicenter comparison of
domperidone and metoclopramide in the treatment of diabetic patients with symptoms of gastroparesis. Am J Gastroenterol 1999;94:1230-4
26. Heer M, Muller-Duysing W, Benes I, et al. Diabetic gastroparesis. Treatment with
domperidone. A double-blind, placebo-controlled trial. Digestion 1983;27:214-7
27. Koch KL, Stern RM, Stewart WR, et al. Gastric emptying and gastric myoelectrical activity in patients with diabetic gastroparesis: effect of long-term domperidone treatment. Am J Gastroenterol 1989;84:1069-75
28. Horowitz M, Harding PE, Chatterton BE, et al. Acute and chronic effects of domperidone on gastric emptying in diabetic autonomic neuropathy. Dig Dis Sci 1985;30:1-9
29. Dumitrescu DI, Weinbeck M. Domperidone versus metoclopramide in the treatment
of diabetic gastroparesis. Am J Gastroenterol 2000;95:316-7
30. Erbas T,Varoglu E, Erbas B, et al. Comparison of metoclopramide and erythromycin
in the treatment of diabetic gastroparesis. Diabetes Care 1993; 16:1511-14
31. Sturm A, Holtmann G, Goebell H, Gerken G. Prokinetics in patients with gastroparesis: a systemic analysis. Digestion 1999;60:422-7Potter TG, Snider KR. Azithromycin
for the treatment of gastroparesis. Ann Pharmacother 2013;47:411-5
32. Larson JM, Tavakkoli A, Drane WE, et al. Advantages of azithromycin over erythromycin in improving the gastric emptying half-time in adult patients with gastroparesis.
J Neurogastroenterol Motil 2010;16:407-13
33. Moshiree B, McDonald R, How W, Toskes PP. Comparison of the effect of azithromycin versus erythromycin on antroduodenal pressure profiles of patients with chronic
functional gastrointestinal pain and gastroparesis. Dig Dis Sci 2010;55:675-83
34. Ray WA, Murray KT, Hall K, et al. Azithromycin and the risk of cardiovascular death. N
Engl J Med 2012;366:1881-90
35. Green MS, Green P, Malayaman SN, et al. Randomized, double-blind comparison
of oral aprepitant alone compared with aprepitant and transdermal scopolamine
for prevention of postoperative nausea and vomiting. Br J Anaesth 2012;109:716-22
36. McCallum RW, Cynshi O. Clinical trial: effect of mitemcinal (a motilin agonist) on
gastric emptying in patients with gastroparesis a randomized, multicentre, placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther 2007;26:1121-30
37. Murray CD, Martin NM, Patterson M, et al. Ghrelin enhances gastric emptying in diabetic gastroparesis: a double blind placebo controlled study. Gut 2005;54:1693-8
38. Ejskjaer N, Vestergard ET, Hellstrom PM, et al. Ghrelin receptor agonist (TZP-101)
accelerates gastric emptying in adults with diabetes and symptomatic gastroparesis. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:1179-87
39. Elskjaer N, Dirocevski G, Wo J, et al. Safety and efficacy of ghrelin agonist TZP-101 in
relieving symptoms in patients with diabetic gastroparesis: a randomized, placebocontrolled study. Neurogastroenterol Motil 2010;22:1069-e281
40. Shin A, Camilleri M, Busciglioi I, et al. Randomized controlled phase Ib study of ghrelin agonist RM-131 in type 2 diabetic women with delayed gastric emptying pharmacokinetics and pharmacodynamics. Diabetes Care 2013;36:41-8
41. McCallum RW, Lembo A, Estafandyari T, et al. The TZP 102 Phase 2b study group.
Phase 2b, randomized, double-blind 12 week studies of TZP 102, a ghrelin receptor
agonist for diabetic gastroparesis. Neurogastroenterol Motil 2013;25:e705-17
42. Sanger GJ. Ghrelin and motilin receptor agonists: time to introduce bias into drug
design. Neurogastroenterol Motil 2014;26:149-55
64
Gastro Triloga IV
43. Franzese A, Borrelli O, Corrado G, et al. Domperidone is more effective than cisapride in children with diabetic gastroparesis. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:951-7
44. Braden B, Enghofer M, Schaub M, et al. Long-term cisapride treatment improves diabetic gastroparesis but not glycaemic control. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1341-6
45. Kawamura E, Enomoto M, Jkotani K, et al. Effect of mosapride citrate on gastric
emptying in interferon-induced gastroparesis. Dig Dis Sci 2012;57:1510-6
46. Stevens JE, Russo A, Maddox AF, et al. Effect of itopride on gastric emptying in longstanding diabetes mellitus. Neurogastroenterol Motil 2008;20:45-63
47. Bouras EF, Camilleri M, Burton DD, et al. Prucalopride accelerates gastrointestinal
and colonic transit in patients with constipation without a rectal evacuation disorder. Gastroenterology 2001;120:354-60
48. Mansi C, Borro P, Giacomini M, et al. Comparative effects of levosulpiride and cisapride on gastric emptying and symptoms in patients with functional dyspepsia and
gastroparesis. Aliment Pharmacol Thher 2000;14:561-9
49. Melga P, Mansi C, Ciuchi E, et al. Chronic administration of levosulpiride and glycemic control in IDDM patients with gastroparesis. Diabetes Care 1997;30:55-8
50. Janssen P, Harris S, Jones M, et al. The relation between symptom improvement
and gastric emptying in the treatment of diabetic and idiopathic gastroparesis. Am J
Gastroenterol 2013;108:1382-91
51. Glare P, Miller J, Nikolova T, et al. Treating nausea and vomiting in palliative care: a
review. Clin Interv Aging 2011;6:243-59
52. Sawhney MS, Prakash C, Lustman PJ, Clouse RE. Tricyclic antidepressants for
chronic vomiting in diabetic patients. Dig Dis Sci 2007;52:418-24
53. Lacy BE, Crowell MD, Schettler-Duncan A, et al. The treatment of diabetic gastroparesis with botulinum toxin injection of the pylorus. Diabetes Care 2004;27:2341-7
54. Arts J, van Gool S, Caenepel P, et al. Influence of intrapyloric botulinum toxin injection on gastric emptying and meal-related symptoms in gastroparesis patients. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:661-7
55. Arts J, Holvoert I, Caenepel P, et al. Clinical trial: a randomized-controlled crossover
study of intrapyloric injection of botulinum toxin in gastroparesis. Aliment Pharmacol Ther 2007;26:1251-8
56. Friedenberg FK, Palit A, Parkjman HP, et al. Botulinum toxin A for the treatment of
delayed gastric emptying. Am J Gastroenterol 2008;103:416-23
57. OGrady GO, Egbuji JU, Du P, et al. High-frequency gastric electrical stimulation for
the treatment of gastroparesis: a meta-analysis. World J Surg 2009;33:1693-1701
58. McCallum RW, Snape W, Brody F, et al. Gastric electrical stimulation with Enterra
therapy improves symptoms from diabetic gastroparesis in a prospective study. Clin
Gastroenterol Hepatol 2010;8:947-54
59. McCallum RW, Lin Z, Forster J, et al. Gastric electrical stimulation improves outcomes of patients with gastroparesis for up to 10 years. Clin Gastroenterol Hepatol
2011;9:314-9
60. Watkins PJ, Buxton-Thomas MS, Howard ER. Long-term outcome after gastrectomy
for intractable diabetic gastroparesis. Diabet Med 2003;20:58-63
61. Jones MP, Maganti K. a Systematic review of surgical therapy for gastroparesis. Am
J Gastroenterol 2003;98:2122-9
62. Wang CP, Kao CH, Chen WK, et al. A single-blinded, randomized pilot study evaluating effects of electroacupunture in diabetic patientes with symptoms suggestive of
gastroparesis. J Altern Complement Med 2008;14:833-9
63. Wang I. Clinical observation on acupunture treatment in 35 cases of diabetic gastroparesis. J Tradit Chin Med 2004;24:168-5
64. Pang B, Zhou Q, Li JL, et al. Treatment of refractory diabetic gastroparesis: Western medicine and traditional Chinese medicine therapies. World J Gastroenterol
2014;20:6504-14
65. Li JL, Li M, Pang B, et al. Combination of symptoms, syndrome and disease: treatment of refractory diabetic gastroparesis. World J Gastroenterol 2014;20:8674-80
65
Cul es el papel de la infeccin por Helicobacter pylori en

la dispepsia en el 2015?
Dr. Ramn I. Carmona Snchez, AGAF
Hospital ngeles, Centro Mdico del Potos. San Luis Potos, S.L.P.
LA DISPEPSIA
El trmino dispepsia se refiere a la presencia de malestar o dolor crnico y recurrente en la porcin alta del abdomen (1). El
malestar ha sido definido como una sensacin negativa, no necesariamente dolorosa,
que puede incorporar una variedad amplia de sntomas entre los que se incluyen
molestia, distensin, saciedad temprana,
plenitud tarda, eructos, nusea o vmito
que pueden ser continuos o intermitentes
(2). Este conjunto de sntomas puede presentarse como la manifestacin de diversas enfermedades orgnicas, sistmicas o
metablicas (dispepsia orgnica) o puede

no tener una causa evidente (dispepsia
funcional). Entonces la dispepsia abarca
un grupo heterogneo de enfermos cuyas
manifestaciones clnicas pueden ser comunes pero causadas por mecanismos
fisiopatolgicos diferentes y por lo tanto,
podran requerir tratamientos diferenciados (3). La dispepsia funcional (DF) se
diagnostica cuando otras enfermedades
digestivas han sido excluidas y se han descartado lesiones ulcerosas, neoplsicas
o esofagitis erosiva mediante endoscopia
superior (4). La terminologa referente a la
dispepsia se muestra en la Figura 1.
FIGURA 1
La dispepsia es probablemente el sndrome digestivo ms comn en la poblacin

general (5). Un meta-anlisis reciente que
incluy ms de 100 informes y ms de 300
mil sujetos demostr que la prevalencia
informada de la dispepsia no investigada
variaba de acuerdo al pas entre 1.8 y 57%,
y de acuerdo a la definicin entre 16 y 22%
(6). En Mxico, la prevalencia de la dispepsia no investigada se ha informado entre
el 4 y 10% en diversos estudios en poblacin abierta (7-10). La prevalencia de la
DF propiamente dicha a nivel global vara
entre el 11 y 29% (11). Por esta razn es
fcil entender que este trastorno genera
un impacto econmico significativo para
la comunidad (12), pero a nivel individual
tambin afecta en forma negativa la calidad de vida de los enfermos (10).
LA BACTERIA
El Helicobacter pylori (Hp) es un bacilo
Gram-negativo flagelado que ha colonizado la mucosa gastroduodenal de los seres humanos durante los ltimos diez mil
aos y es la causa de la infeccin crnica
bacteriana ms frecuente en nuestra especie (13). La prevalencia de la infeccin por
Hp vara del 20% al 90% dependiendo de
las condiciones de desarrollo e higiene de
las diferentes comunidades (14). En Mxico y otros pases latinoamericanos con
caractersticas sociodemogrficas similares su prevalencia es muy elevada (15).
Esta bacteria se asocia principalmente al
desarrollo de lcera pptica, cncer gstrico y linfoma MALT (mucosa-associated
lymphoid tissue, por sus siglas en ingls)
y su deteccin y erradicacin han modificado dramticamente la epidemiologa de
estas y otras enfermedades en las ltimas
dcadas a nivel mundial (13,14).
LA PREVALENCIA DE HELICOBACTER
PYLORI EN PACIENTES CON DISPEPSIA
La prevalencia informada de infeccin por
Hp en pacientes con DF vara entre el 30
y 70% dependiendo de los mtodos diagnsticos usados, los grupos poblacionales
estudiados y sus factores de riesgo (16).
Los estudios que han investigado este
tema, incluyendo al mayor nmero de pa-
66
Gastro Triloga IV
cientes y que se han publicado en el ltimo

lustro han informado una prevalencia que
vara entre el 32% y 60.8% (17-21). Esta
amplia variacin se observa tambin en la
dispepsia no investigada. En Mxico se
pueden comparar al menos dos trabajos
que estudiaron grupos de pacientes con
dispepsia no investigada con casi una dcada de diferencia entre ambos informes
(22-23). El primero encontr una prevalencia de 66% y el ms reciente inform una
prevalencia de 46% usando en ambos
estudios la prueba rpida de ureasa. De tal
forma que el problema en la prctica diaria es que muchos pacientes con sntomas
disppticos cursan con infeccin por la
bacteria sin mostrar lesiones de la mucosa gastroduodenal por lo que no es fcil
establecer una relacin causa-efecto. El reto es identificar a aquellos enfermos con
dispepsia que pueden verse ms beneficiados de erradicar al Hp.
PATOGNESIS DE LA INFECCIN
POR HP EN LA DF
Mltiples factores fisiopatolgicos han sido involucrados en la dispepsia como alteraciones motoras y de la sensibilidad
visceral, mayor produccin de cido, alergias e intolerancias alimentarias, factores
psicolgicos as como la inflamacin causada por infecciones (24). De tal forma
que el Hp puede causar los sntomas disppticos por diferentes vas. Hasta el momento, existe evidencia de que la bacteria
puede generar sntomas induciendo trastornos motores, modificando la hipersensibilidad visceral, causando alteraciones
en la secrecin del cido, generando inflamacin activa y persistente as como
provocando cambios post-infecciosos en
la mucosa gastroduodenal (25). El Hp incrementa la produccin de gastrina y disminuye la somatostatina en la mucosa
gstrica de la misma forma que disminuye
los niveles de ghrelina tisular y plasmtica.
La ghrelina es un pptido que cumple una
funcin importante en la regulacin del apetito as como en la motilidad y en el control de la secrecin del aparato digestivo.
Se ha informado que las mujeres con dispepsia funcional tienen niveles sricos ms
bajos de ghrelina en ayuno y en el post-
Cul es el papel de la infeccin por Helicobacter pylori en la dispepsia en el 2015? | Dr. Carmona Snchez
67
68
prandio lo que correlaciona con la distensin y saciedad que las aqueja (26). Por
otro lado, no existe evidencia consistente
acerca de que el grado de inflamacin correlacione con los sntomas disppticos.
Aunque la bacteria causa gastritis crnica
en todos los casos no todos los sujetos
infectados desarrollan sntomas, de la misma forma que la desaparicin de la infiltracin por polimorfonucleares luego de
la erradicacin no garantiza el alivio de
los malestares. Al parecer, los linfocitos
intraepiteliales pueden permanecer por meses o aos posiblemente produciendo citocinas de manera similar a lo que ocurre
en el sndrome del intestino irritable (25).
Otra similitud que la dispepsia guarda con
el sndrome del intestino irritable es su aparicin luego de cuadros infecciosos agudos.
ES LA DISPEPSIA ASOCIADA A
INFECCIN POR HP UN VERDADERO
TRASTORNO FUNCIONAL?
Un meta-anlisis recientemente publicado

calcul que la gastroenteritis aguda se
asocia a un riesgo 2.5 veces mayor de desarrollar dispepsia en comparacin con controles en los 6 meses siguientes al cuadro
infeccioso [OR 2.54 (95% CI = 1.76-3.65)]
(27). El mismo estudio calcul que el riesgo de desarrollar sndrome de intestino
irritable en 3.5 veces mayor [OR (3.51;
95% CI = 2.05-6.00)] en comparacin con
controles haciendo pensar que tanto la
dispepsia como el sndrome del intestino
irritable podran representar diferentes aspectos de una misma enfermedad. Varios
patgenos incluyendo Salmonella spp.,
Escherichia coli O157, Campylobacter jejuni, Giardia lamblia y norovirus se han asociado con la presencia de dispepsia postinfecciosa y en este grupo de enfermos se
ha identificado la infiltracin por clulas
enterocromafines y mastocitos en la mucosa antro-duodenal. La relevancia clnica
de la infiltracin duodenal por clulas inflamatorias ha quedado de manifiesto en
un trabajo de Huerta-Iga y cols. (28) en
el que se demostr alivio de los sntomas
disppticos luego de la administracin de
budesonida en enfermos con duodenitis
linfoctica y eosinoflica.
La bacteria causa gastritis crnica en el

100% de los casos, en algunos de ellos
con una morfologa distintiva (figura 2),
y se encuentra estrechamente asociada
al desarrollo de lceras gstricas, lceras
duodenales, erosiones, atrofia e incluso
cncer. Pero independientemente de las
alteraciones macroscpicas se ha demostrado infiltracin por clulas inflamatorias
con produccin de niveles elevados de
Gastro Triloga IV
Ante toda la evidencia de trastornos motores, secretores e inflamatorios causados

por la bacteria en forma directa e indirecta, el trmino funcional ha sido puesto en
duda en referencia a la dispepsia asociada
a Hp (29). Si bien los pacientes con esta
infeccin pueden manifestar sntomas sin
presentar lesiones macroscpicas de la
mucosa gastroduodenal, el requisito clave
de los trastornos funcionales es la ausencia de enfermedades orgnicas, metablicas o sistmicas que expliquen los malestares. Una notable excepcin a esta regla
es la infeccin por Hp que se incluye en la
DF segn los criterios de Roma III (30).
FIGURA 2
Gastritis nodular antral asociada a infeccin por Helicobacter pylori en un paciente

con dispepsia
citocinas pro-inflamatorias y mltiples alteraciones en la funcin gstrica. Visto de

esta forma sera entonces fcil separar la
dispepsia asociada a infeccin por Hp de
la dispepsia funcional. Sin embargo, el
dilema persiste cuando observamos que
muchos de los pacientes que logran erradicar la bacteria permanecen con dispepsia o logran mejora hasta luego de un ao
del tratamiento exitoso, y que la modificacin de los sntomas no guarda correlacin con el grado de inflamacin (25).
respuesta completa o satisfactoria en 82%

de los pacientes que lograron erradicacin
en comparacin con 62.5% de aquellos con
infeccin persistente luego de un ao de
seguimiento (35). El ltimo consenso de
Roma recomend la erradicacin de Hp en
forma rutinaria en todos los pacientes infectados con DF diagnosticados mediante
endoscopia digestiva alta (30).
Es posible entonces que la dispepsia causada por Hp coexista con la dispepsia funcional en al menos un grupo de enfermos
que podran necesitar una estrategia de
manejo diferente a los dems. Por esta
razn se han hecho esfuerzos por encontrar caractersticas que distingan a la DF
pura de la dispepsia asociada a Hp. Se
ha encontrado que infeccin se asocia con
mayor frecuencia al sndrome de distrs
postprandial (32) y a la infiltracin intraepitelial de linfocitos en el duodeno (31),
pero se requieren ms estudios para poder establecer una clara diferencia entre
ambas entidades.
Si eliminar la bacteria produce efectos benficos en pacientes con DF y la mayor

parte de los enfermos con dispepsia no investigada tienen DF, es vlido pensar que
podramos beneficiar a muchos pacientes
con dispepsia no investigada buscando y
tratando la infeccin. La estrategia de erradicar la bacteria con base en el resultado
de la prueba serolgica en pacientes con
dispepsia no investigada fue propuesta
por primera vez a fines de la dcada de los
noventa y ha sido una recomendacin avalada por la Asociacin Americana de Gastroenterologa (36,37).
ARGUMENTOS A FAVOR DE ERRADICAR

LA BACTERIA
Mltiples estudios han evaluado el beneficio potencial de eliminar el Hp en pacientes con DF y los resultados han sido controversiales, pero quizs la mejor forma
de verlos en conjunto es a travs de metaanlisis. Uno de los primeros meta-anlisis
que incluy 12 estudios homogneos con
ms de 2500 pacientes demostr que la
erradicacin de la bacteria lograba una ganancia teraputica de apenas 8% luego
de 12 meses de seguimiento, pero con un
efecto estadsticamente significativo en la
reduccin de los sntomas en comparacin con el grupo placebo, con un nmero
necesario a tratar (NNT) de 17 (33). Una
actualizacin de este estudio que incluy
17 ensayos con ms de 3500 pacientes
mostraron que haba un 10% de reduccin
del riesgo relativo de la dispepsia luego de
la erradicacin en comparacin con placebo, con un NNT de 14 (34). Uno de los estudios ms recientes al respecto demostr
LA ESTRATEGIA DE PROBAR Y TRATAR

EN LA DISPEPSIA NO INVESTIGADA
La principal fortaleza de esta conducta es

que tericamente puede curar a la mayora
de los pacientes con lcera duodenal, mejorar la sintomatologa de aquellos enfermos con dispepsia funcional y modificar
la historia natural de algunos sujetos infectados que eventualmente podran desarrollar cncer gstrico en el futuro. Pero la
estrategia de buscar y tratar al Hp en este
grupo de enfermos implica algunas consideraciones, desventajas y riesgos potenciales. Si se ha decido aplicar esta estrategia se debe elegir en forma adecuada
la prueba que se debe aplicar. Por obvias
razones, las pruebas invasivas no son aplicables en este escenario por lo que, considerando su exactitud deben emplearse la
deteccin de antgenos fecales o la prueba
de aliento (38), pero la disponibilidad de
estas pruebas en Mxico es muy variable
y su costo-efectividad no ha sido evaluado
en nuestro pas.
Otro problema que surge al probar y tratar es la posibilidad de pasar por alto otras
lesiones no relacionadas con la bacteria.
69
La lesin no ulcerosa ms comnmente

encontrada durante la endoscopia de pacientes con dispepsia es la esofagitis erosiva hasta en el 15% de los casos seguida
del cncer esofgico o gstrico en el 2%
(39, 40). Aun cuando el riesgo de cualquier
individuo de tener una neoplasia maligna
sin presentar algn dato de alarma (prdida de peso, datos de hemorragia, disfagia,
etc.) es muy bajo, uno de cada cuatro sujetos con neoplasia del aparato digestivo
alto no tiene datos de alarma al momento
del diagnstico (41). As, la posibilidad de
que alguna lesin grave pase desapercibida con esta estrategia es baja pero latente.
Tambin existe la preocupacin de si la conducta de probar y tratar podra contribuir
al desarrollo mayor resistencia bacteriana,
ya que algunos estudios han demostrado
que la resistencia aumenta notablemente
despus de administrar el tratamiento antimicrobiano y las tasas de erradicacin han
declinado con el paso del tiempo (42,43).
Varios estudios han evaluado la estrategia
de probar y tratar la bacteria en pacientes jvenes sin datos de alarma y luego de
mltiples consideraciones se ha recomendado este abordaje por su costo-efectividad. Sin embargo, la evidencia que apoya
esta conducta no es uniforme. Algunos
estudios no han encontrado diferencias
significativas en sntomas, calidad de vida
y empleo de recursos mdicos en el seguimiento a largo plazo al aplicar esta estrategia (44-46). De tal forma que mientras en
pases con baja prevalencia de la infeccin
se sigue recomendando la estrategia de
probar y tratar porque reduce el nmero
de endoscopias, de visitas mdicas, el uso
de frmacos y por considerarla una medida costo-benfica (25), en Mxico donde
la prevalencia de la infeccin es alta no
contamos con evidencia que avale esta recomendacin.
Antes de adoptar como propia una estrategia aceptada en pases con condiciones
diferentes al nuestro deberemos contar
con estudios actualizados que nos permitan conocer la prevalencia de la infeccin,
los patrones de resistencia, la efectividad
de los tratamientos para las cepas prevalentes y los costos que implicara para
70
Gastro Triloga IV
nuestro sistema de salud. Es probable que

los estudios que estn por venir puedan
identificar la clave epidemiolgica o las
caractersticas nos permitan estratificar
a los enfermos que se vern beneficiados
de erradicar a la bacteria. Por el momento,
la estrategia de probar y tratar tiene su
mayor apoyo en la idea de que el nico Hp
bueno es el Hp que ha sido eliminado (47).
ARGUMENTOS EN CONTRA DE
ERRADICAR LA BACTERIA
La colonizacin por Hp se asocia a mltiples costos biolgicos para el husped
pero, paradjicamente, no todos son negativos. Existe evidencia que apoya la posibilidad de que la infeccin por Hp puede
conferir efectos benficos al ser humano
(48). Se ha encontrado una asociacin inversa entre la presencia de Hp y el desarrollo
de enfermedad por reflujo gastroesofgico
(ERGE), esfago de Barrett y adenocarcinoma esofgico (49-51).
A pesar de lo anterior, la relacin causaefecto no se considera suficientemente
firme y la decisin de erradicar la bacteria
no se debe basar en el posible desarrollo
posterior de ERGE (52, 53). Conforme la
prevalencia de la infeccin por Hp ha disminuido, la incidencia de asma y trastornos alrgicos se ha incrementado (54). La
hiptesis de que la colonizacin por Hp
pueda conferir proteccin contra otros
agentes infecciosos ha despertado inters
(55). Algunos estudios han sugerido que
el Hp ejerce un efecto protector contra diarreas infecciosas aunque dicha asociacin
no se ha encontrado en forma consistente (56,57).
mltiples factores fisiopatolgicos, entre

ellos a la bacteria que a su vez puede generar los sntomas disppticos causando
alteraciones inflamatorias, sensitivas, motoras y secretoras, al grado que el trmino
funcional se ha puesto en duda estos
casos. La erradicacin de la bacteria en pacientes con DF confiere un efecto benfico
reconocido pero la respuesta habitualmente se observa a largo plazo y no en todos
los enfermos, por lo que esta conducta se
debe ponderar contra los costos y riesgos
del tratamiento. Aun no es posible identificar con certeza aquellos enfermos que se
vern beneficiados de la erradicacin.
La recomendacin de probar y tratar la
infeccin en pacientes con dispepsia no
investigada parece ser vlida en otros pases y ha demostrado ser una medida costoefectiva, pero no est exenta de riesgos y
elevados costos por lo que no puede ser
adoptada en Mxico hasta no contar con
estudios suficientes que evalen su aplicabilidad en nuestro medio. Es posible que
algunas caractersticas propias de la bacteria y el husped nos permitan aplicar esta
medida de manera selectiva en algunos de
nuestros pacientes.
Finalmente, existe un inters creciente sobre el efecto potencial de la presencia o

ausencia del Hp sobre el metabolismo y el
peso corporal una vez que se ha demostrado la influencia del Hp en la produccin de
ghrelina.
CONCLUSIN
En conclusin, la dispepsia y la infeccin
por Hp son padecimientos de alta prevalencia que coexisten en una elevada proporcin de enfermos. La dispepsia tiene
71
1. Ford AC, Moayyedi P. Current guidelines for dyspepsia management. Dig Dis 2008;
26: 225230.
2. Bielsa-Fernndez MV, Aguilera-Carrera J, Manrique MA, y cols. Guas clnicas de
diagnstico y tratamiento de la dispepsia. Epidemiologa, definicin, clasificacin.
Rev Gastroenterol Mex. 2007; 72: 286-287.
3. Overland MK. Dyspepsia. Med Clin North Am. 2014; 98: 549-64.
4. Talley NJ, Vakil NB, Moayyedi P. American Gastroenterological Association technical
review on the evaluation of dyspepsia. Gastroenterology. 2005; 129: 1756-80.
5. El-Serag HB, Talley NJ. Systematic review: the prevalence and clinical course of
functional dyspepsia. Alimen Pharmacol Ther 2004; 19: 643-54.
6. Ford AC, Marwaha A, Sood R, Moayyedi P. Global prevalence of, and risk factors for,
uninvestigated dyspepsia: a meta-analysis. Gut 2014 Aug 21 [Epub ahead of print].
7. Schmulson M, Adeyemo M, Gutirrez-Reyes G, et al. Differences in gastrointestinal symptoms according to gender in Rome II positive IBS and dyspepsia in a Latin
American population. Am J Gastroenterol 2010; 105: 925-32.
8. Schmulson M, Ortz O, Santiago-Lomeli M, et al. Frequency of functional bowel disorders among healthy volunteers in Mexico City. Dig Dis. 2006; 24 (3-4):342-7.
9. Lopez-Colombo A, Morgan D, Bravo-Gonzlez D, et al. The epidemiology of functional gastrointestinal disorders in Mexico: A population-based study. Gastroenterol
Res Pract. 2012; 2012: 606174.
10. Blanco-Vela CI, Amieva-Balmori M, Meixueiro-Daza A, y cols. Dispepsia funcional y
su impacto en la calidad de vida en poblacin abierta en Mxico [abstract]. Rev Gastroenterol Mx 2014; 79 (supl 2): 20-21
11. Mahadeva S, Goh KL. Epidemiology of functional dyspepsia: a global perspective.
World J Gastroenterol. 2006; 12: 2661-6.
12. Moayyedi P, Mason J. Clinical and economic consequences of dyspepsia in the community. Gut 2002; 50 (Suppl IV): iv10iv12.
13. Hussain SA, Hamid S. Helicobacter pylori in humans: Where are we now? Adv Biomed Res. 2014; 3: 63.
14. Malferthenier P, Selgard M. Helicobacter infection and current clinical areas of contention. Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26: 61823.
15. Porras C, Nodora J, Sexton R, et al. Epidemiology of Helicobacter pylori infection in
six Latin American countries (SWOG Trial S0701). Cancer Causes Control. 2013;
24: 209-15.
16. Talley NJ1, Quan C. Review article: Helicobacter pylori and nonulcer dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2002 Mar; 16 (Suppl 1):58-65.
17. Tanih NF, Okeleye BI, Ndip LM, et al. Helicobacter pylori prevalence in dyspeptic patients in the Eastern Cape province - race and disease status. S Afr Med J. 2010;
100: 734-7.
18. Alazmi WM, Siddique I, Alateeqi N, et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection
among new outpatients with dyspepsia in Kuwait. BMC Gastroenterol. 2010; 10: 14.
19. Olokoba AB, Apari E, Salawu FK, Nggada HA. Helicobacter pylori in dyspeptic Nigerians. West Afr J Med. 2013; 32: 277-80.
20. Sodhi JS, Javid G, Zargar SA, et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection and
the effect of its eradication on symptoms of functional dyspepsia in Kashmir, India.
J Gastroenterol Hepatol. 2013; 28: 808-13.
21. Kim SE, Park HK, Kim N, et al. Prevalence and risk factors of functional dyspepsia:
a nationwide multicenter prospective study in Korea. J Clin Gastroenterol. 2014;
48:e12-8.
22. Carmona-Snchez R, Navarro-Cano G. La prevalencia de infeccin por Helicobacter
pylori en pacientes con esofagitis por reflujo gastroesofgico. Estudio de casos y
controles. Rev G Rev Gastroenterol Mex. 2003; 68: 322-9.
72
Gastro Triloga IV
23. Alarcn-Rivera G, Vzquez-Jimnez G, de la Cruz-Patio E, y cols. Un anlisis comparativo entre prueba de aliento, serologa y prueba de ureasa rpida para la deteccin de infeccin por Helicobacter pylori en pacientes mexicanos con dispepsia no
investigada. Rev Gastroenterol Mex. 2011; 76: 322-9.
24. Suzuki H, Moayyedi P. Helicobacter pylori infection in functional dispepsia. Nat Rev
Gastroenterol Hepatol. 2013; 10: 168-74..
25. Zullo A, Hassan C, De Francesco V, Repici A, Manta R, Tomao S, Annibale B, Vaira D.
Helicobacter pylori and functional dyspepsia: an unsolved issue? World J Gastroenterol. 2014; 20: 8957-63.
26. Cheung CK1, Wu JC. Role of ghrelin in the pathophysiology of gastrointestinal disease. Gut Liver. 2013; 7: 505-12.
27. Futagami S, Itoh T, Sakamoto C. Systematic review with meta-analysis: post-infectious functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2015; 41: 177-88.
28. Huerta-Iga FM, Murgua-BaueloS ME, Carmona-Snchez RI, Huerta-de la Torre
MF.Eficacia de la budesonida oral para el control de los sntomas y recuperacin
histolgica en las duodenitis linfoctica y eosinoflica [abstract]. Rev Gastroenterol
Mex 2014; 79 (supl 2): 32.
29. Sugano K. Should we still subcategorize helicobacter pylori-associated dyspepsia
as functional disease? J Neurogastroenterol Motil. 2011; 17: 366-71.
30. Drossman DA. Rome III: The functional gastrointestinal disorders. 3rd ed. MacLean,
VA: Degnon Associates, Inc., 2006.
31. Suzuki H1, Matsuzaki J, Hibi T. What is the difference between Helicobacter pyloriassociated dyspepsia and functional dyspepsia? J Neurogastroenterol Motil. 2011;
17: 124-30.
32. Fang YJ, Liou JM, Chen CC, et al. Distinct aetiopathogenesis in subgroups of functional dyspepsia according to the Rome III criteria. Gut. 2014 [Epub ahead of print]
33. Moayyedi P, Soo S, Deeks J, et al. Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer
dyspepsia. Cochrane Database Sys Rev 2005;(1):CD002096.
34. Moayyedi P1, Soo S, Deeks JJ, et al. WITHDRAWN: Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2011; (2):CD002096.
35. Kim SE, Park YS, Kim N, et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on functional
dyspepsia. J Neurogastroenterol Motil. 2013; 19: 233-43.
36. Loffeld RJLF, Stobberingh E, Flendrig JA, et al. Diagnostic valeu of an immunoassay
to detect Campylobacter pylori antibodies in non-ulcer dispepsia. Lancet 1989; i:
1182-85.
37. Talley, NJ. American Gastroenterological Association medical position statement:
evaluation of dyspepsia. Gastroenterology 2005; 129:1753-55.
38. Talley, NJ. American Gastroenterological Association medical position statement:
evaluation of dyspepsia. Gastroenterology 2005; 129:1753-55.
39. Klausser AG, Voderholzer WA, Knesewitsch PA, et al. What is behind dispepsia?. Dig
Dis Sci 1993; 38: 147-54.
40. Heikkinen M, Pikkareinen P, Takala J, et al. Etiology of dispepsia: four houndred unselected consecutive patients in general prectice. Scand J Gastroenterol 1995; 30:
519-23.
41. Fransen GAJ, Jansen MJR, Muris JW, Lahei RJF, Jansen JBMJ. Meta-analysis: the
diagnostic value of alarma symptoms for upper gastrointestinal malignancy. Aliment
Pharmacol Ther 2004; 20: 1045-52.
42. Marais A, Bilardo C, Cantel F, et al. Characterization of the genes rdxA and frxA involved in metronidazole resistance in Helicobacter pylori. Res Microbiol 2003; 154:
137-44.
43. Saad RJ, Chey WD. Treatment of Helicobacter pylori infection in 2006. Gastroenterol Hepatol Annu Rev 2006; 1: 30-5.
44. Lassen AT, Pedersen FM, Bytzer P, Schaffalitzky de Muckadell OB. Helicobacter pylori test-and-eradicate versus prompt endoscopy for management of dyspeptic patients: a randomised trial. Lancet 2000; 356: 455-60.
73
45. Delaney BC, Qume M, Moayyedi P, et al. Helicobacter pylori test and treat versus
proton pump inhibitor in initial management of dyspepsia in primary care: multicentre randomised controlled trial (MRC-CUBE trial). BMJ 2008; 336: 651-4.
46. Duggan AE, Elliott CA, Miller P, Hawkey CJ, Logan RFA. Clinical trial: a randomized
trial for early endoscopy, Helicobacter pylori testing and empyrical therapy for the
management of dyspepsia in primary care. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29: 55-68.
47. Gisbert JP, Calvet X. Helicobacter pylori Test-and-Treat strategy for management of
dyspepsia: A comprehensive review. Clin Transl Gastroenterol. 2013 Mar 28; 4: e32.
48. Malnick SD, Melzer E, Attali M, Duek G, Yahav J. Helicobacter pylori: friend or foe?
World J Gastroenterol. 2014; 20: 8979-85.
49. Labenz J, Blum AL, Bayerdrffer E, Meining A, Stolte M, Brsch G. Curing Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer may provoke reflux esophagitis.
Gastroenterology 1997; 112: 1442-7.
50. Vicari JJ, Peek RM, Flak GW, et al. The seroprevalence og cagA-positive Helicobacter
pylori strains in the spectrum of gastroesphageal disease. Gastroenterology 1998;
115: 50-57.
51. Islami F, Kamangar F. Helicobacter pylori and esophageal cncer risk: a meta-analysis. Cancer Prev Res 2008; 1: 329-338.
52. DeVault KR, Castell DO. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 2005; 100:190-200.
53. Sobrino-Cosso S, Rivera-Ramos JF, Ayala-Aguilar G, y cols. III Consenso mexicano
sobre Helicobacter pylori. Epidemiologa y fisiopatogenia. Rev Gastroenterol Mex
2007; 72: 323-7.
54. Eder W, Ege MJ, von Mutius E. The asthmatic epidemic. N Engl J Med 2006; 355:
2226-35.
55. Cover TL, Blaser MJ. Helicobacter pylori in health and disease. Gastroenterology
2009; 136: 1863-73.
56. Bode G, Rothenbacher D, Brenner H, Hlicobacter pylori colonization and diarrhoeal
illness: results of a populations-based cross-sectional study in adults. Eur J Epidemiol 2001; 17: 823-7.
57. Passaro DJ, Taylor DN, Meza R, Cabrera L, Gilman RH, Parsonet J. Acute Helicobacter pylori infection is followed by an increase in diarrheal disease among Peruvian
children. Pediatrics 2001; 108: E87.
The Management of Functional Dyspepsia

Eamonn M. M. Quigley MD FRCP FACP FACG FRCPI
Division of Gastroenterology and Hepatology, Houston Methodist Hospital,

Houston, Texas 77030, USA
[email protected]
INTRODUCTION
While the term dyspepsia is widely used
in the medical literature, it has been variably interpreted by clinicians and investigators alike. In the English language, it can
be most readily translated as indigestion,
a commonly used lay term which encompasses a multitude of upper abdominal
and lower retrosternal ills. Therein lays the
dilemma of dyspepsia: its very definition.
This imprecision becomes even greater
when one focuses on that subgroup currently defined as functional dyspepsia (FD)
where an absence of objective endosocopic, radiolological or pathological findings
leaves the clinician dangling by the slim
thread that is a symptom-based criterion.
It should come as no surprise that FD has
become a territory ravaged by pathophysiological confusion and therapeutic famine.
WHAT IS DYSPEPSIA?
In an era when the incidence of gastric
cancer and peptic ulcer disease are decreasing, dyspepsia has achieved increasing prominence as a cause of upper gastrointestinal symptoms in the community
worldwide (1).
Before we consider the management of
dyspepsia it is critical that we know exactly
what we are dealing with; what is dyspepsia? A critical assessment of the literature
suggests, surprisingly, that robust clinical
definitions for dyspepsia remain evasive
and that this term and its various qualifiers have been interpreted differently by
both physician and patient alike for years.
Dyspepsia is a symptom or constellation of
74
Gastro Triloga IV
symptoms, not a disease, and is, therefore,

prey to all of the influences that the expression and interpretation of symptoms are
subject to. Language, culture, age, race (2),
psychological factors (3), past experiences, to mention but a few, will all influence
what a patient says and how you, as their
clinician, interprets them and translates
their words into medicalese. Other factors influence the prevalence of dyspepsia: alcohol intake (4) cigarette smoking,
intake of non-steroidal anti-inflammatory
drugs and socio-economic status (5) While
body weight is associated with both GERD
and dyspepsia, modest changes in body
weight (up or down) to not appear to lead
to additional symptoms (6). Many of these
same factors, as well as the severity and
frequency of symptoms, will determine the
patients response to these symptoms and
whether or not he, or she, decides to consult a physician (7).
Despite attempts by numerous committees and consensus groups to agree on a
uniform definition, clinical trials continue
to use different diagnostic terminology
rendering the interpretation of data challenging. The Rome committee defined
functional dyspepsia as the presence of
abdominal pain or discomfort centred in
the epigastrium and present for at least 12
weeks over the last 12 months, which cannot be explained by upper gastrointestinal
investigation (8). The more current Rome
definition (9) requires symptoms to be
present for the last 3 months, with symptom onset at least 6 months before diagnosis. In a major shift in emphasis, it also
proposed that functional dyspepsia comprises at least 2 distinct subgroups: the
The Management of Functional Dyspepsia | Eamonn M. M. Quigley
75
postprandial distress syndrome, which features postprandial fullness and early satiety; and the epigastric pain syndrome,
which features a more constant and less
meal-related pain syndrome (9). Whether
this approach has advanced the diagnosis
of FD in secondary care has been questioned based on the results of in one large
recent study (10).
Patients with prominent heartburn are excluded from both Rome definitions. The
Rome committee contends that as heartburn and dyspepsia arise from separate
organs, the esophagus and the stomach,
respectively, these entities should be separated in clinical definitions (9). Such a
clear separation is often impossible on
clinical grounds given the overlap that exists between these disorders (11); however, it is clearly evident that dyspeptic
patients with predominant heartburn are
those most likely to respond to acid suppression, thereby, supporting the value of
identifying the predominant symptom in a
given patient (12). Currently we await the
outcome of the deliberations of the Rome
IV committees.
WHAT ARE YOU TREATING: ORGANIC OR

FUNCTIONAL DYSPEPSIA?
A major challenge for the physician managing the dyspepsia sufferer is that, in dyspepsia, symptoms are poor predictors of
pathology: Moayyedi and colleagues, for
example, demonstrated that neither the
clinical impression of a primary care physician or specialist or patient input into a
computer model were of real value in distinguishing between organic and functional dyspepsia (13). Furthermore, traditional
alarm symptoms have proven poorly predcitive of malignancy (14).
Clinical trials conducted in patient populations with un-investigated dyspepsia (1)
to be heterogeneous and may comprise
some with GERD and peptic ulcers and
others with functional dyspepsia. Thus, clarity of definition is mandatory: un-investigated dyspepsia needs to be clearly differentiated from functional dyspepsia and
dyspepsia of organic causation (Figure 1).
In their defintion of functional dyspepsia
(FD), the Rome III committee attempted
to link symptom pattern with pathophysi-
Figure 1.
In dyspepsia, definitions dictate clinical outcome. Thus uninvestigated dyspepsia will
include patients who may harbor organic disorders such as peptic ulcer disease and
GERD. Investigations such as testing for Helicobacter pylori (Hp) in primary care using
serology or upper gastrointestinal endoscopy will ultimately separate organic from functional dyspepsia. The latter will be less amenable to therapeutic interventions such as
proton pump inhibitor therapy.
ology and treatment response (9). While

previous attempts to subdivide dyspepsia
into subgroups based on presumed pathophysiology floundered, the Rome III subdivision does appear to be clinically coherent
(15) but has yet to translate into the delineation of FD subgroups that fit neatly into
therapeutic categories (16).
OVERLAP BETWEEN FD AND GERD
Clinical experience, as well as numerous
prospective studies, attests to the frequency with which FD and GERD co-exist.
The overlap between FD and GERD is greatest for those with non-erosive disease
and especially so for those with functional
heartburn (i.e. those in whom there is no
evident association between symptoms
and acid exposure) (11,17).
It is apparent that, irrespective of the definitions used, both functional dyspepsia
and NERD are interrelated and commonly
encountered conditions in the community
that have an impact on quality of life equivalent to complicated GERD, and therefore
warrant appropriate treatment and investigation.
Overlap with irritable bowel syndrome (IBS)
is equally prevalent and may prove even
more challenging to differentiate (18).
Constipation delays gastric emptying and
is commonly accompanied by upper gut
symptoms; similarly, bowel symptoms are
common in FD. Pain location is commonly
used to differentiate between these disorders though the topography of pain location in IBS would suggest that here overlap
is very likely. Furthermore when folowed
over time, patients with FD or IBS commonly switch symptomatology. Perhaps
the time has come to jettison attempt to
separate these disorders and instead, given the overlap that exists in symptoms between the two disorders and their sharing
of an identical list of proposed pathohysiologies, recognise IBS and FD as part of a
spectrum.
DYSPEPSIA: MANAGEMENT STRATEGIES
What of the management of dyspepsia (19).
76
Gastro Triloga IV
In the patient with un-investigated dyspepsia, the clinician may choose from a number of management approaches: test for
Helicobacter pylori and treat accordingly
(the so called test and treat approach),
proceed forthwith to endoscopy, or treat
empirically with a proton pump inhibitor.
In the Cochrane Collaboration Reviews on
the pharmacological treatment for and the
impact of Helicobacter pylori on dyspepsia,
Moayeddi and colleagues considered the
relative merits of each of these approaches
in considerable detail and conclude, firstly,
that PPIs are effective in the treatment of
dyspepsia and, secondly, that while early
endoscopy and Helicobacter pylori testing
may benefit some patients, this approach
is not cost effective (20,21). More recent
reviews support these views (22,23). In a
head-to-head comparison of the two approaches, Ford and colleagues found that
test-and-treat was more cost effective
than prompt endoscopy, though the latter was marginally more likely to result in
a cure (24). Clearly, several factors will influence the choice of approach in a given
patient, including, age, gender as well as
background prevalence of Helicobacter
pylori positivity, peptic ulceration and gastric cancer. The impact of the prevalence
of Helicobacter pylori was nicely demonstrated by Barton and colleagues who
found that empiric proton pump inhibitor
(PPI) therapy was the most cost effective
approach among younger patients where
infection was less likely, while a test-andtreat strategy was more effective among
60 year olds (25). Endoscopy was the
least cost effective strategy across all age
groups. In relation to endoscopy it is also
important to note that, when formally, tested the reassurance value of a negative
endoscopy could not be demonstrated
in patients with FD (26). In contrast, others found that a patients knowledge of
their Helicobacter pylori status led to less
recourse to health care services in the following year (27).
What of the management of the patient
who is deemed to have functional dyspepsia? Here the options narrow further. Again
we have the conclusions of an updated
Cochrane Review to call upon. Of the vari-
77
ous therapies evaluated, only prokinetics

(relative risk reduction 33%, 95% confidence interval 18-45%) and PPIs (RRR
13%, 95% CI 4-20%) were judged to have a
significant benefit (20,28). The benefits for
all agents were, however, small and had,
for the most part, been shown in short
term studies only (28). Some of these prokinetic agents have been withdrawn and
others have never been approved for use
in the US.
The overlap between GERD and FD undoubtedly influences the response to PPIs
given that the overlap patient most likely
to respond to PPI therapy is the functional
dyspepsia patient with heartburn. Similarly, a failure to exclude (or, perhaps the
impossibility of excluding) all GERD patients from some FD studies may explain
the response to PPIs in FD. Similarly, the
benefits of PPI therapy in FD accrued only
to those who were classified as refluxlike or ulcer-like and not to those who
were motility-like (29). Just as the presence of GERD symptoms may predict PPI
responsiveness, the prominence of IBStype symptoms augurs failure (30). Overall, PPIs do work in dyspepsia, albeit in a
minority of patients; for example, in a large
population with heartburn, epigastric pain
or both symptoms PPI therapy or a testand-treat strategy were equally effective
at one year in terms of symptom resolution, impact on quality of life and cost effectiveness (31). Unfortunately, an early
response (i.e. one week) to PPI is not very
predictive of long term outcome (32,33).
Given the relative ineffectiveness of PPI
therapy in functional dyspepsia, as well as
the reported prevalence of motor dysfunction in many of affected patients (34), efforts have continued to find a prokinetic or
motility modulating agents that offer therapeutic benefit. Efforts also continue to find
a fundic relaxing agent that not only relives
symptoms but has a favourable adverse
event profile (35).
The benefits of identifying those FD patients who are Helicobacter pylori positive
and proceeding to eradication have also
been assessed in several studies and metaanalyses with conflicting results.
78
Gastro Triloga IV
The confusing literature on this topic may

be best summarised as demonstrating, at
best, a small long-term (i.e. at 12 months)
increase in cure rate among the eradicated
but at the cost of testing and prescribing
tripe therapy for a very large number of FD
subjects who do not derive benefit (36).
Other factors, such as a desire to prevent
gastric cancer, may dictate strategies.
Many, based on their experience in IBS
and on the frequent overlap between IBS
and FD (especially among those who are
not responders to PPIs), as well as some
data, will try either an anti-depressant or
an anxiolytic (37). A Cochrane review evaluated the impact of psychological interventions in FD and concluded that there
was insufficient evidence to confirm their
efficacy, despite reports of benefits for
both psychotherapy and hypnotherapy in
individual studies (38). A further Cochrane
report flaied to support a roel fo acupuncture (39).
It some come as no surprise in this climate
of therapeutic nihilism that FD patients
commonly resort to alternative remedies
(40). These are not to be dismissed as
some, such the herbal extract, STW 5, or
iberogast, has been shown to have modest
efficacy in well conducted trials (41).
CONCLUSION
In summary, precise definitions are needed for dyspepsia and functional dyspepsia and future trials should include strict
criteria to avoid unnecessary confusion.
While therapeutic options for FD are currently limited, progress in the understanding of its pathophysiology may lead to the
development of new effective therapeutic
options (42).
1. Ford AC, Marwaha A, Sood R, Moayyedi P. Global prevalence of, and risk factors for,
uninvestigated dyspepsia: a meta-analysis. Gut. 2014 [epub ahead of print]
2. Minocha A, Wigington WC, Johnson WD. Detailed characterization of epidemiology
of uninvestigated dyspepsia and its impact on quality of life among African-Americans as compared to Caucasians. Am J Gastroenterol. 2006;101:336-42.
3. Geeraerts B, Vandenberghe J, Van Oudenhove L, Gregory LJ, Aziz Q, Dupont P, Demyttenaere K, Janssens J, Tack J. Influence of experimentally induced anxiety on
gastric sensorimotor function in humans. Gastroenterology. 2005;129:1437-44.
4. Halder SL, Locke GR, Schleck CD, Zinsmeister AR, Talley NJ. Influence of alcohol
consumption on IBS and dyspepsia. Neurogastroenterol Motil. 2006;18:1001-8.
5. Wildner-Christensen M, Hansen JM, De Muckadell OB. Risk factors for dyspepsia
in a general population: non-steroidal anti-inflammatory drugs, cigarette smoking
and unemployment are more important than Helicobacter pylori infection. Scand J
Gastroenterol. 2006;41:149-54.
6. Cremonini F, Locke GR, Schleck CD, Zinsmeister AR, Talley NJ. Relationship between
upper gastrointestinal symptoms and changes in body weight in a population-based
cohort. Neurogastroenterol Motil. 2006;18:987-94.
7. Ford AC, Forman D, Bailey AG, Cook MB, Axon AT, Moayyedi P. Who consults with
dyspepsia? Results from a longitudinal 10-yr follow-up study. Am J Gastroenterol.
2007;102:957-65.
8. Talley NJ, Stanghellini V, Heading RC, Koch KL, Malagelada JR, Tytgat GN. Functional
gastroduodenal disorders. Gut. 1999;45 Suppl 2:II37-II42.
9. Tack J, Talley NJ, Camilleri M, Holtmann G, Hu P, Malagelada JR, Stanghellini V.
Functional gastroduodenal disorders. Gastroenterology. 2006;130:1466-1479.
10. Ford AC, Bercik P, Morgan DG, Bolino C, Pintos-Sanchez MI, Moayyedi P. The Rome
III criteria for the diagnosis of functional dyspepsia in secondary care are not superior to previous definitions. Gastroenterology. 2014;146:932-40;
11. Quigley EM, Lacy BE. Overlap of functional dyspepsia and GERD--diagnostic and
treatment implications. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10:175-86.
12. Veldhuyzen van Zanten SJO, Flook N, Chiba N, Armstrong D, Barkun A, Bradette M,
Thomson A, Bursey F, Blackshaw P, Frail D, Sinclair P, and for the Canadian Dyspepsia Working Group .An evidence-based approach to the management of uninvestigated dyspepsia in the era of Helicobacter pylori. CMAJ 2000 162: 3-23.
13. Moayyedi P, Talley NJ, Fennerty MB, Vakil N. Can the clinical history distinguish between organic and functional dyspepsia?JAMA. 2006;295:1566-76.
14. Vakil N, Moayyedi P, Fennerty MB, Talley NJ. Limited value of alarm features in the diagnosis of upper gastrointestinal malignancy: systematic review and meta-analysis.
Gastroenterology. 2006;131:390-401.
15. Choung RS, Locke GR, Schleck CD, Zinsmeister AR, Talley NJ. Do distinct dyspepsia
subgroups exist in the community? A population-based study. Am J Gastroenterol.
2007;102:1983-9.
16. Hsu YC, Liou JM, Yang TH, Hsu WL, Lin HJ, Wu HT, Lin JT, Wang HP, Wu MS. Proton pump inhibitor versus prokinetic therapy in patients with functional dyspepsia: is therapeutic response predicted by Rome III subgroups?J Gastroenterol
2011;46:183-90.
17. Min BH, Huh KC, Jung HK, Yoon YH, Choi KD, Song KH, Keum B, Kim JW; Functional
Dyspepsia Study Group of Korean Society of Neurogastroenterology and Motility
Prevalence of uninvestigated dyspepsia and gastroesophageal reflux disease in Korea: a population-based study using the Rome III criteria. Dig Dis Sci. 2014;59:2721-9.
18. Rasmussen S, Jensen TH, Henriksen SL, Haastrup PF, Larsen PV, Sndergaard J,
Jarbl DE. Overlap of symptoms of gastroesophageal reflux disease, dyspepsia
and irritable bowel syndrome in the general population. Scand J Gastroenterol.
2015;50:162-9.
79
19. Lacy BE, Talley NJ, Locke GR 3rd, Bouras EP, DiBaise JK, El-Serag HB, Abraham BP,
Howden CW, Moayyedi P, Prather C. Review article: current treatment options and
management of functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 201236:3-15.
20. Moayyedi P, Soo S, Deeks J, Delaney B, Innes M, Forman D. Pharmacological interventions for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2006;:CD001960.
21. Moayyedi P, Soo S, Deeks J, Delaney B, Harris A, Innes M, Oakes R, Wilson S, Roalfe
A, Bennett C, Forman D. Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia.
Cochrane Database Syst Rev. 2006;(2):CD002096.
22. Ford AC, Moayyedi P, Jarbol DE, Logan RF, Delaney BC. Meta-analysis: Helicobacter
pylori test and treat compared with empirical acid suppression for managing dyspepsia.Aliment Pharmacol Ther. 2008;28:534-44.
23. Suzuki H, Moayyedi P. Helicobacter pylori infection in functional dyspepsia. Nat Rev
Gastroenterol Hepatol. 2013;10:168-74.
24. Ford AC, Qume M, Moayyedi P, Arents NL, Lassen AT, Logan RF, McColl KE, Myres P,
Delaney BC. Helicobacter pylori test and treat or endoscopy for managing dyspepsia: an individual patient data meta-analysis. Gastroenterology. 2005;128:1838-44.
25. Barton PM, Moayyedi P, Talley NJ, Vakil NB, Delaney BC. A second-order simulation
model of the cost-effectiveness of managing dyspepsia in the United States. Med
Decis Making. 2008;28:44-55.
26. van Kerkhoven LA, van Rossum LG, van Oijen MG, Tan AC, Laheij RJ, Jansen JB. Upper gastrointestinal endoscopy does not reassure patients with functional dyspepsia. Endoscopy. 2006;38:879-85.
27. Ford AC, Forman D, Nathan J, Crocombe WD, Axon AT, Moayyedi P. Clinical trial:
knowledge of negative Helicobacter pylori status reduces subsequent dyspepsiarelated resource use. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26:1267-75.
28. Hiyama T, Yoshihara M, Matsuo K, Kusunoki H, Kamada T, Ito M, Tanaka S, Nishi N,
Chayama K, Haruma K. Meta-analysis of the effects of prokinetic agents in patients
with functional dyspepsia. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22:304-10.
29. Wang WH, Huang JQ, Zheng GF, Xia HH, Wong WM, Liu XG, Karlberg J, Wong BC.
Effects of proton-pump inhibitors on functional dyspepsia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:178-85.
30. Gwee KA, Hwang JE, Ho KY, Yeoh KG, Lum CF, Ang PK. In-practice predictors of response to proton pump inhibitor therapy in primary care patients with dyspepsia in
an Asian population. J Clin Gastroenterol. 2008;42:134-8.
31. Delaney BC, Qume M, Moayyedi P, Logan RF, Ford AC, Elliott C, McNulty C, Wilson S,
Hobbs FD. Helicobacter pylori test and treat versus proton pump inhibitor in initial
management of dyspepsia in primary care: multicentre randomised controlled trial
(MRC-CUBE trial). BMJ. 2008;336:651-4.
32. Talley NJ, Vakil N, Lauritsen K, van Zanten SV, Flook N, Bolling-Sternevald E, Persson
T, Bjrck E, Lind T; STARS I Study Group. Randomized-controlled trial of esomeprazole in functional dyspepsia patients with epigastric pain or burning: does a 1-week
trial of acid suppression predict symptom response? Aliment Pharmacol Ther.
2007;26:673-82.
33. van Zanten SV, Flook N, Talley NJ, Vakil N, Lauritsen K, Bolling-Sternevald E,Persson
T, Bjrck E, Svedberg LE; STARS II Study Group. One-week acid suppression trial
in uninvestigated dyspepsia patients with epigastric pain or burning to predict response to 8 weeks treatment with esomeprazole: a randomized, placebo-controlled
study. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26:665-72.
34. Stanghellini V, Tack J. Gastroparesis: separate entity or just a part of dyspepsia?
Gut. 2014;63:1972-8.
35. Zala AV, Walker MM, Talley NJ. Emerging drugs for functional dyspepsia. Expert
Opin Emerg Drugs. 2015;3:1-13.
36. Gisbert JP, Calvet X. Helicobacter Pylori Test-and-Treat Strategy for Management
of Dyspepsia: A Comprehensive Review.Clin Transl Gastroenterol. 2014;4:e32.
80
Gastro Triloga IV
37. Hojo M, Miwa H, Yokoyama T, Ohkusa T, Nagahara A, Kawabe M, Asaoka D, Izumi Y,

Sato N. Treatment of functional dyspepsia with antianxiety or antidepressive agents:
systematic review. J Gastroenterol. 2005;40:1036-42.
38. Soo S, Moayyedi P, Deeks J, Delaney B, Lewis M, Forman D. Psychological interventions for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2005:CD002301.
39. Lan L, Zeng F, Liu GJ, Ying L, Wu X, Liu M, Liang FR. Acupuncture for functional dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2014;10:CD008487.
40. Lahner E, Bellentani S, Bastiani RD, Tosetti C, Cicala M, Esposito G, Arullani P, Annibale B. A survey of pharmacological and nonpharmacological treatment of functional gastrointestinal disorders. United European Gastroenterol J. 2013;1:385-93.
41. Pilichiewicz AN, Horowitz M, Russo A, Maddox AF, Jones KL, Schemann M, Holtmann G, Feinle-Bisset C. Effects of Iberogast on proximal gastric volume, antropyloroduodenal motility and gastric emptying in healthy men. Am J Gastroenterol.
2007;102:1276-83.
42. Camilleri M, Stanghellini V. Current management strategies and emerging treatments for functional dyspepsia. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10:187-94.
81
Ha cambiado la prevalencia de Helicobacter pylori en

nuestro pas y Latinoamrica?
Hospital General Miguel Silva. Morelia, Mich.
grupo B, nios provenientes de zona rural

con nivel socioeconmico medio-bajo que
acuden a escuela cercana a la ciudad de
puebla con acceso a servicios de atencin
sanitaria y el grupo C incluy nios de nivel
socioeconmico alto asistentes a escuela
privada de la ciudad de Puebla. A todos se
les realizo interrogatorio clnico para inves-
tigar sntomas, hbitos de alimentacin y

hacinamiento y servicios sanitarios en su
domicilio. A cada participante se le tomo
muestra de heces para determinacin de
antgenos de H. Pylori. Como era esperable, la prevalencia de antgeno en heces fue
mayor en los grupos A y B (figura 2), comparativamente con el grupo C.
Figura 2
La infeccin por Helicobacter Pylori (H.

Pylori) contina siendo una las ms comunes en l ser humano. Se ha considerado
que hasta la mitad de la poblacin mundial puede tener colonizacin gstrica por
esta bacteria gramnegativa, microaeroflica (1) a cuyas cepas ms virulentas (CagA
+), se ha relacionado con diversas patologas gastroduodenales como gastritis crnica, lcera pptica, linfoma gstrico tipo
B (MALT) y a travs de alteraciones crnicas como la atrofia y metaplasia, la posibilidad de desarrollar adenocarcinoma.
En el presente capitulo se revisan aspectos epidemiolgicos y de prevalencia de
la infeccin y patologas gastroduodenales asociadas a H. Pylori, tanto en Mxico
como en algunos pases de Latinoamrica.
La prevalencia de H. Pylori vara dependiendo de estado socioeconmico, condiciones de higiene, carencia de agua potable y
hacinamiento, por lo que su frecuencia es
mayor en pases en vas de desarrollo (70
a 90%) con adquisicin de la infeccin en
edades ms tempranas de la vida, comparativamente con los pases desarrollados
(30 a 50%) (2).
En Mxico, una encuesta nacional en poblacin abierta (N=11,605) y utilizando
como mtodo de escrutinio la determinacin de anticuerpos sricos, mostr una
frecuencia global de 66%. La seropositividad se fue incrementando en relacin
directa con la edad, detectndose cifras
mayores de 80% en sujetos mayores de 30
aos (3). (Fig. 1)
82
Gastro Triloga IV
Figura 1
Seropositividad a H. Pylori segn edad.

Encuesta en 11,605 personas
Un reporte de la Organizacin Mundial de

Gastroenterologa del ao 2010 (4), informa la prevalencia mundial de infeccin por
H. Pylori en la que incluyen algunos pases
de Centro y Sudamrica. En Mxico, se
informa prevalencia en nios entre 5 y 9
aos de 43% y en adultos de 70 - 90%. En
Guatemala 51% en nios de 5 a 10 aos y
65% en adultos. La prevalencia en nios y
adolescentes de Bolivia, Brasil y Chile vario de 30 a 54% y en adultos de 70 a 90%.
El rea geogrfica y las condiciones de higiene se han considerado fundamentales
para la colonizacin gstrica por H. Pylori a
temprana edad, en nuestro pas y en especial en el estado de Puebla, Calva Rodrguez
y cols (5) estudian a 282 nios de entre 6 y
13 aos de edad, divididos en 3 grupos de
94 sujetos cada uno. El grupo A estuvo formado por nios de medio socioeconmico
bajo de escuela en zona conurbada, marginal a servicios de atencin sanitaria; en el
Prevalencia de antgenos para H. Pylori,

por grupo estudiado
Las diferencia en la positividad del antgeno para H. pylori en heces obedece a que
los nios en los grupos A y B provenan de
un medio socioeconmico medio-bajo con
nutricin, condiciones sanitarias e higiene
ms deficientes que los nios del grupo C,
incluso con la posibilidad de adquisicin
de la infeccin en edad ms temprana.
Como se coment al inicio, numerosos
estudios han mostrado la relacin existente entre infeccin por H. Pylori y algunos
patologas gastroduodenales. En nuestro
Pas, Zuiga-Noriega y cols (6) estudiaron
la presencia de la infeccin en biopsias durante procedimiento endoscpico de 527
pacientes sintomticos, consecutivos, con
edad promedio de 52 aos (15-89 aos).
Encontraron una frecuencia global de infeccin de 50.9% y de acuerdo al diagnstico establecido las frecuencias fueron:
58.3% en lcera pptica; 51.3% en dispepsia funcional y 39.6% en cncer gstrico.

En un trabajo de Bosques Padilla y cols (7),
se analiz la utilidad de los mtodos diagnsticos para infeccin por H. Pylori en
261 pacientes sintomticos enviados a estudio endoscpico. La prevalencia global
de infeccin fue de 67.8% y de los sujetos
infectados el 50.8% tuvieron serologa positiva para el antgeno CagA. De este grupo
(HP CagA+), el 77.8% tenan lcera pptica
y 43.2% dispepsia funcional.
Se puede considerar que los reportes de
prevalencia de H. Pylori en otros pases de
Centro y Sudamrica no difieren mucho a
las estadsticas mexicanas. Gmez NA y
cols (8) realizaron un estudio para determinar la prevalencia de anticuerpos IgG
contra H. Pylori en 257 nios de diferentes
Ha cambiado la prevalencia de Helicobacter Pylori? | Dr. Francisco Esquivel Ayanegui
83
reas geogrficas de Ecuador con edad

promedio de 8.3 aos (6m a 15 a) y reportan una prevalencia global de 63%, de este
porcentaje casi las dos terceras partes correspondan a regin serrana, con menor
nivel socioeconmico y mayores carencias sanitarias. La seroprevalencia fue
mayor entre los 0 y 5 aos de edad (77%)
disminuyendo gradualmente a 47% en el
grupo de 8 a 13 aos.
En Colombia, Campuzano M G y cols (9)
realizaron un estudio epidemiolgico observacional transversal, para evaluar presencia de infeccin por H. Pylori mediante
prueba de aliento con Urea marcada con
carbono 13 y su relacin con factores de
riesgo y sntomas gastroduodenales. Se
invit a participar de manera voluntaria
a 1,500 mdicos de Medelln, Colombia,
de los cuales 342 respondieron para ser
incluidos en el estudio. Se encontr una
prevalencia global de 77.2% y de los positivos a la prueba 78.4% fueron hombres
y 72.6% mujeres. Del total de participantes, 183 (53.5%) tenan historia de al menos un episodio sugestivo de enfermedad
pptica y de estos, 141(77%) tuvieron
prueba de aliento positiva y 42(23%) fueron negativos.
Ramrez Ramos y cols (10) en Per, realizan una revisin retrospectiva para evaluar
la prevalencia de infeccin por H. Pylori
diagnosticada en biopsias durante procedimiento endoscpico en 1815 sujetos, entre los aos 1985 y 2002. Se reportan por
separado los porcentajes en diferentes etapas: 1985: 83.3%; 1990: 75.1%; 1996: 65.6%
y 2002: 58.7%. Estos datos muestran una
tendencia a la reduccin progresiva en la
prevalencia de H. Pylori en Per, durante
dos dcadas y reportan una reduccin
concomitante en la frecuencia de lesiones
gastroduodenales asociadas a la infeccin (lceras ppticas, lesiones premalignas y cncer gstrico).
Finalmente, estadsticas obtenidas del 3er.
Consenso Brasileo sobre Helicobacter
Pylori (11) reportan una prevalencia elevada de infeccin, principalmente en residentes de zonas urbanas y rurales con
condiciones de vida precarias, alcanzan84
Gastro Triloga IV
do hasta 70% en nios de 5 aos y hasta

80 aos en individuos mayores de 20 aos.
Treinta aos de estudio de la infeccin por
H. Pylori han permitido conocer aspectos
epidemiolgicos importantes, incluidos factores de riesgo, formas de infeccin, prevalencias regionales de la misma y de enfermedades gastro-duodenales relacionadas.
La infeccin habitualmente se adquiere en
la infancia y muy probablemente los individuos infectados a ms temprana edad con
cepas que expresan factores de virulencia
ya conocidos y en husped susceptible, correspondern al 20-30% que desarrollan alguna de las patologas asociadas a H. Pylori
(Gastritis activas, Ulcera, Linfoma MALT o
adenocarcinoma).
En Mxico, Centroamrica y Sudamrica,
considerados la mayora como pases en
desarrollo, con importantes reas de marginacin y deficientes servicios sanitarios,
la prevalencia es alta, tanto en nios como
en adultos. Los consensos y grupos de trabajo para evaluar este problema de salud,
recomiendan de manera sistemtica realizar medidas tendientes a que los grupos
marginados en las diferentes comunidades de pases emergentes tengan acceso
a educacin, agua potable y servicios sanitarios eficientes, lo que a futuro puede
disminuir los ndices de infeccin por H.
Pylori.
1. Suerbaum S et al. Helicobacter Pylori infection. N Engl J Med 2002;347:1175-86
2. Barddhan PK. Epidemiological features of Helicobacter pylori infection in developing countries. Clin Infect Dis 1997; 25: 973-78
3. Torres J et al. A Community based seroepidemiologic study of Helicobacter Pylori in
Mexico. J Infec Dis 1998;178:1089-94
4. Hunt R.H et al. Guas Prcticas de la Organizacin Mundial de Gastroenterologa:
Helicobacter Pylori en los Paises en desarrollo. Gastroenterol Latinoam 2010; 21(2):
165-181.
5. Calva Rodriguez R et al. Prevalencia de Helicobacter Pylori en tres poblaciones de
nios de la Ciudad de Puebla, Mxico y sus factores de riesgo. Rev Gastroenterol
Mex 2006;71(4):440-445.
6. Ziga-Noriega JR, Bosques-Padilla FJ, Prez-Prez GI, Tijerina-Menchaca R, FloresGutirrez JP, Maldonado-Garza HJ, et al. Diagnostic utility of invasive tests and serology for the diagnosis of Helicobacterpylori infection in different clinical presentations.
Arch Med Res 2006; 37:123-8.
7. Bosques-Padilla FJ, Tijerina-Menchaca R, Prez-Prez GI, Flores-Gutirrez P, GarzaGonzlez E. Comparison of Helicobacter pylori prevalence in symptomatic patients
in Northeastern Mexico with the rest of the Country. Arch Med Res 2003; 34: 60-63.
8. Gmez NA et al. Seroprevalencia de Helicobacter Pylori en la poblacin infantil ecuatoriana. Rev Gastroenterol Per 2004;24(2):230-233.
9. Campuzano MG et al. Prevalencia de la Infeccin por Helicobacter Pylori en Mdicos
de Medelln, Colombia. Acta Gastroenterol Latinoam 2007;37(2): 99-103
10. Ramrez Ramos A et al. Helicobacter Pylori en Per: Cambios en en el tiempo en
su prevalencia y relacin con la patologa Gastroduodenal. Rev Gastroenterol Per
2003;23(1):11-15.
11. Coelho et al. 3rd Bazilian Consensus on Helicobacter Pylori. Arq Gastroenterol 2013;
50(2): 81-91.
Contestar la pregunta motivo de este captulo, de manera categrica es difcil, debido a que no hay estudios especficos y con
suficiente peso metodolgico para evaluar
cambios reales en la frecuencia de H. Pylori
en esta regin geogrfica, sin embargo reportes aislados, experiencias personales,
conocimiento de las formas de adquisicin
y mejoras en sistemas sanitarios de algunos pases de Latinoamrica hacen suponer reduccin en ndices de Infeccin.
Considero que en el futuro deben hacerse
esfuerzos para realizar estudios bien diseados y de colaboracin entre las instancias mdicas y gubernamentales del pas
interesadas en este tema, para conocer el
estado actual de la prevalencia de H. Pylori.
Ha cambiado la prevalencia de Helicobacter Pylori? | Dr. Francisco Esquivel Ayanegui
85
Cmo tratar Helicobacter pylori en el 2015

Hospital Espaol de Mxico. Mxico, D. F.
FACTORES QUE DETERMINAN EL XITO

DEL TRATAMIENTO
El tratamiento de la infeccin por Helicobacter pylori depende de la combinacin
de una serie de antibiticos y de agentes
inhibidores de la acidez gstrica (tradicionalmente inhibidores de la bomba de
protones). Los antibiticos ms utilizados
en los esquemas de erradicacin del H.
pylori son: amoxicilina, claritromicina, nitroimidazoles (metronidazol o tinidazol),
compuestos con bismuto, levofloxacino,
tetraciclina y rifabutina.1
Existen diversos factores que influyen en
las tasas de xito de un esquema teraputico determinado, incluyendo: apego al tratamiento, el patrn local de resistencia al
antibitico, uso personal previo de antibiticos, grado de acidez gstrica e incluso el
genotipo del paciente (polimorfismo de
CYP2C19). Tambin la duracin del tratamiento ha mostrado ser un factor determinante en el xito del mismo en el caso de
algunos de los esquemas utilizados, pero
no es el caso para todas las combinaciones
de antibiticos.1-4
Apego al tratamiento
Debido a que el esquema de erradicacin
require de la administracin de varios frmacos y mltiples dosis de cada uno de
ellos, la educacin del paciente es bsica
para lograr adecuado apego. Se debe enfatizar en la importancia de tomar todas
las dosis de los medicamentos con la finalidad de disminuir la posibilidad de fallas
al tratamiento. La aparicin de efectos
secundarios puede ser un factor que lleve
a irregularidad en la toma de los medica-
86
Gastro Triloga IV
mentos o suspensin de los mismos. Es

importante informar al paciente sobre los
posibles e-fectos secundarios de los medicamentos lo cual disminuye la posibilidad de abandono del tratamiento. El uso
de algunos probiticos (Saccharomyces
boulardii, Lactobacillus GG, Lactobacillus
acidophilus, Bifidobacterium spp y Bacillus spp) y prebiticos (lactoferrina, glicomacropptido) ha mostrado resultados
prometedores como tratamiento coadyuvante para mejorar la tolerancia, disminuir
efectos secundarios y en algunos estudios
se reporta que mejoran las tasas de erradicacin. Se debe seleccionar el esquema
ms corto y menos complejo posible con
la finalidad de facilitar el cumplimiento
por parte del paciente. 1,2,3,5-10
Inhibicin de acidez gstrica
El inhibidor de la bomba de protones (IBP)
juega un papel relevante en el efecto de
inhibicin del cido gstrico y en la erradicacin del H. pylori. Los IBP tienen un
efecto antimicrobiano directo. Debido a
que stos son metabolizados en el hgado
por el citocromo P450, su efecto farmacolgico depender del genotipo CYP2C19
del individuo.1,2,3 Los pacientes que son
metabolizadores lentos tienen mayores
tasas de respuesta al tratamiento ya que
tendrn mayor efecto farmacolgico del
IBP. Por el contrario, en Latinoamrica el
genotipo de metabolizadores rpidos es
comn por lo que disminuye el efecto
farmacolgico del IBP.11 El porcentaje de
erradicacin est directamente relacionado con el porcentaje de tiempo de pH
gstrico >4 (lo cual a su vez depende de la
frecuencia de la dosis de IBP y del genotipo del paciente). Se ha establecido que el
uso de dosis altas de IBP (dosis estndar

dos veces al da) aumenta la eficacia del
tratamiento.1,2,3
Seleccin de antibiticos
En relacin con los antibiticos, la dosis
y frecuencia requeridas depende de si su
eficacia es dependiente del tiempo o de la
concentracin. En el caso de la amoxicilina
(tiempo-dependiente), es ms importante prolongar el tiempo con concentracin
plasmtica por arriba de la concentracin
mnima inhibitoria (MIC) mientras que los
antibiticos concentracin-dependientes
(claritromicina, metronidazol, tinidazol, levofloxacino) tienen efecto directamente proporcional a su concentracin plasmtica.1
La resistencia del H. pylori a los diferentes
antibiticos es un factor que determina el
xito de un esquema teraputico. La prevalencia de la resistencia de Helicobacter
pylori vara dependiendo del rea geogrfica y se relaciona con los patrones de
consumo de antibiticos en la poblacin
general en un sitio en particular. Por este
motivo la combinacin de antibiticos se
debe elegir de acuerdo con los patrones
de resistencia locales.1,2,12
Adicionalmente a la resistencia local, la
evidencia sugiere que el uso personal previo de antibiticos tambin es un factor
importante de resistencia a ellos. La exposicin previa del paciente a metronidazol
o macrlidos disminuye la tasa de xito
del tratamiento cuando se utilizan estos
compuestos.6
RESISTENCIA A ANTIBITICOS
La resistencia a antibiticos frecuentemente se debe a la exposicin previa a los
mismos ya sea como parte del tratamiento contra H. pylori o como exposicin por
otras infecciones previas no relacionadas.13
A nivel mundial, las tasas de resistencia
de H. pylori a los diversos antibiticos se
han incrementado de manera sustancial y
constituyen el principal factor de fallas teraputicas, pero es particularmente significativo para el caso de la claritromicina y el
metronidazol. La resistencia a cualquiera
de estos dos antibiticos o a ambos afecta
significativamente la efectividad de los esquemas teraputicos que los contienen.1

De Francesco y colaboradores realizaron
una revisin sistemtica12 que incluye estudios realizados a nivel mundial. Los autores encontraron una tasa de resistencia de
17.2% para claritromicina, 26.7% para metronidazol, 11.2% para amoxicilina, 16.2%
para levofloxacino, 5.9% para tetraciclina,
1.4% para rifabutina y 9.6% para mltiples
antibiticos. Cuando se realiza un subanlisis incluyendo nicamente al continente
de Amrica, las tasas fueron 29.3% para
claritromicina, 44.1% para metronidazol,
2.2% para amoxicilina, 2.7% para tetraciclina y 15% para mltiples antibiticos. Un
estudio realizado en Mxico por Torres y
colaboradores14 que incluy poblacin peditrica y adultos, report 80% de resistencia a metronidazol, 24% a claritromicina,
18% a amoxicilina y 17.9% resistencia mixta a claritromicina y metronidazol. En el ao
2014 se public una revisin sistemtica
de la resistencia a antibiticos en Latinoamrica en la cual Camargo y colaboradores
determinaron las siguientes prevalencias
de resistencia primaria: 12% a claritromicina, 53% a metronidazol, 4% a amoxicilina,
6% a tetraciclina, 3% a furazolidona, 15%
a fluoroquinolonas y 8% resistencia dual a
claritromicina y metronidazol11.
Es importante destacar que numerosos
estudios han reportado un problema adicional que es la coexistencia en un mismo
paciente de diferentes cepas de H. pylori
que determinan un patrn mixto de resistencia/susceptibilidad a un determinado
antibitico. Adems se ha reportado la presencia de Helicobacter pylori heterorresistente en biopsias de sitios distintos del
estmago en 34% de los individuos con
resistencia secundaria, por lo que pudiera
ser necesario realizar pruebas de susceptibilidad para los distintos sitios de toma
de biopsia.15-18
Mtodos para determinar resistencia
Existen mutaciones genticas en H. pylori
que pueden generar resistencia a un antibitico en particular. A continuacin se
presentan las mutaciones especficas y su
relevancia clnica1,3,19:
Cmo tratar Helicobacter pylori en el 2015 | Dra. Alejandra Noble Lugo
87
Amoxicilina: La prevalencia de la resistencia a amoxicilina es baja. Su principal mecanismo de resistencia est dado por una
mutacin puntal en el gen pbp1A o por
cambios en las propiedades de la protena
de unin a la penicilina y reduccin de permeabilidad de membrana.1,3,19
Tetraciclina: Tiene tasas de resistencia extremadamente bajas y con poco impacto
clnico. El mecanismo de resistencia est
dado por mutaciones en el gen 16S rRNA.19
Metronidazol: Las mutaciones en los genes rdxA, frxA y fdxB son responsables de
los mecanismos de resistencia al antibitico. Su prevalencia es elevada y clnicamente relevante en Latinoamrica y especficamente en Mxico. En algunos casos
esta resistencia puede ser solventada utilizando dosis mayores del medicamento y
aadiendo un inhibidor de la acidez gstrica potente.1,3,11,14,19
Claritromicina: El mayor factor de riesgo
para esta resistencia es el uso previo de
macrlidos. A nivel mundial la prevalencia
de cepas de H. pylori resistentes a claritromicina se encuentra en aumento y su
impacto clnico es muy significativo. La resistencia a este antibitico se atribuye a
mutaciones puntuales en el dominio V del
gen 23S rRNA. Debido a que la resistencia
a claritromicina es absoluta, los pacientes
que presentan una falla al tratamiento con
claritromicina ya no deben someterse a
un esquema que contenga este antibitico.1,2,3,13,19
Levofloxacino: La resistencia a quinolonas
se debe a una mutacin puntual en el gen
gyrA de la DNA girasa y va en aumento a
nivel mundial.1,3,19
Rifabutina: Las mutaciones en el gen rpoB
generan resistencia a este antibitico. Su
prevalencia es extremadamente rara pero
es relevante ya que pudiera generar fallas
en el tratamiento de infecciones por Mycobacteria como consecuencia.1,3,19
La resistencia a antibiticos puede ser detectada de manera directa realizando cultivo bacteriano y antibiograma. Esto permite que el tratamiento pueda ser hecho
88
Gastro Triloga IV
a la medida basado en la susceptibilidad

antimicrobiana especfica. El ms reciente Consenso de Maastricht recomienda
pruebas para determinar la resistencia,
especialmente en casos de falla al tratamiento (particularmente despus de la
segunda falla) con el fin de seleccionar la
combinacin antibitica ms adecuada.2
La utilidad de la recomendacin de esta
opcin de tratamiento dirigido no ha sido
suficientemente confirmada en la prctica clnica ya que el cultivo presenta una
serie de limitaciones. El cultivo es un mtodo invasivo y caro que no se encuentra
fcilmente disponible. Adicionalmente la
sensibilidad del cultivo bacteriano no es
del 100% por lo cual no es posible conocer la sensibilidad antibitica en todos los
casos. Incluso esta informacin no garantiza una eficacia de erradicacin del 100%
debido a que la correlacin entre la sensibilidad in vitro e in vivo no es perfecta.
Por estos motivos no parece que realizar
sistemticamente cultivo bacteriano despus de una primera falla al tratamiento
sea necesario en la prctica clnica.2,3,5,20-22
Como alternativa al cultivo, la identificacin de H. pylori y de sus mutaciones asociadas a resistencia a antibiticos puede
realizarse de manera indirecta a travs
de pruebas moleculares de amplificacin
de DNA por PCR directo en tiempo real o
ELISA para deteccin en heces, sangre o
saliva; tambin se puede realizar hibridizacin in situ por fluorescencia (FISH)
utilizando biopsias gstricas incluidas en
parafina.2,3,5,7,18,20,23,24
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO PARA
ERRADICACIN DE HELICOBACTER
PYLORI
La eficacia de los esquemas teraputicos
para la erradicacin de H. pylori se dividen
segn la tasa de erradicacin lograda en:
excelente (95-100%), bueno (90-95%), aceptable (85-89%), pobre (80-85%) e inaceptable (80%). Las recomendaciones
de tratamiento para Helicobacter pylori
est determinado en las guas clnicas de
acuerdo con los patrones locales de resistencia a antibiticos. No se puede por lo
tanto generalizar en las recomendaciones
de tratamientos de primera lnea, segun-
da lnea, tercera lnea y rescate ya que no

existe uniformidad en los patrones de resistencia. Cuando sea posible la seleccin
de esquema se debe basar en la susceptibilidad antibitica (lo cual permite eficacia teraputica >90%). En los casos en
los que este abordaje no sea posible, la
mejor opcin teraputica continua siendo
la eleccin emprica de antibiticos segn
los patrones de resistencia locales.1,5,7,20
La seleccin de un esquema de tratamiento se deber guiar por estas resistencias,
dividiendo a los pacientes en cuatro escenarios clnicos posibles: 1) sin resistencia
a claritromicina ni metronidazol, 2) resistencia a claritromicina, 3) resistencia a
metronidazol y 4) doble resistencia a claritromicina y metronidazol.25
En la Tabla 1 se presentan los esquemas
de erradicacin ms utilizados a nivel mundial, as como sus tasas de xito, limitaciones y utilidad.1,2,5,7,10,12,13,15,20,22,25-30
Puntos a considerar en la seleccin de esquema teraputico
En los pacientes en quienes se considere baja la posibilidad de resistencia a
claritromicina y a metronidazol, se podr
utilizar como tratamiento de primera lnea
el triple esquema convencional (IBP + claritromicina + amoxicilina) con una tasa de
erradicacin esperada de 94-97%. En el
caso de resistencia aislada a metronidazol, la tasa esperada de erradicacin es de
94%. En el caso de resistencia a claritromicina o resistencia dual a claritromicina
y metronidazol, la posibilidad de erradicacin es de tan solo 20-50%. Su utilidad se
considera cada vez ms limitada.25
El esquema triple convencional con claritromicina no debe emplearse en sitios
con resistencia a claritromicina >15% ya
que en este contexto tiene una tasa de xito inaceptablemente baja.2
Debido a que la resistencia a claritromicina es absoluta, una vez que ha fallado la
erradicacin utilizando un esquema teraputico que la incluyera, no deber intentarse ningn tratamiento de rescate que la
contenga.13
El tratamiento triple con metronidazol
y amoxicilina (IBP + amoxicilina + metro-
nidazol) debe ser utilizado solamente en

poblaciones seleccionadas en pases en
vas de desarrollo debido a que solo se recomienda cuando la resistencia a metronidazol es menor del 15%. En Mxico su
empleo no se considera apropiado debido
a la elevada resistencia a metronidazol.14,25
En general se deber evitar el esquema
triple que combina claritromicina y metronidazol (IBP + claritromicina + metronidazol). Esto se debe a que sus tasas de
xito no son buenas o excelentes en la
mayora de los pases. Adems, una vez
que el paciente presenta falla a este esquema, se considera que tiene una doble
resistencia a claritromicina y metronidazol
por lo que los esquemas de rescate son
limitados.21,22 nicamente se considera esta opcin como apropiada en pacientes
alrgicos a penicilina y con intolerancia al
esquema cudruple con bismuto y que no
sean candidatos a tratamiento con levofloxacino. De otra manera se preferir el
empleo de tratamiento cudruple con
bismuto (IBP + bismuto + tetraciclina +
metronidazol) o triple con levofloxacino y
metronidazol (IBP + metronidazol + levofloxacino).
En las regiones con altas tasas de resistencia a claritromicina y en donde adicionalmente la resistencia a metronidazol
sea un factor a considerar, si se decide dar
tratamiento cudruple con bismuto (IBP+
bismuto+tetraciclina+metronidazol), se
prefiere utilizar esquemas de 10 o 14 das
ya que se sabe que ello puede mejorar la
respuesta.21,22
La terapia secuencial estndar por 10
das puede utilizarse en sujetos sin resistencia a claritromicina ni metronidazol (erradicacin 95%), pero no se recomienda en
casos de resistencia a claritromicina (xito de 80%), metronidazol (xito de 75%)
ni resistencia dual (erradicacin <20%). El
esquema de 14 das es til cuando no hay
resistencia a claritromicina ni a metronidazol (xito 98%), debe usarse con cautela
en cepas resistentes a claritromicina (erradicacin 88%) y no se recomienda en resistencia a metronidazol (xito 75%) ni en
resistencia dual (erradicacin<20%).25
89
La terapia concomitante por 14 das

presenta excelentes tasas de erradicacin
en pacientes sin resistencia a claritromicina ni metronidazol, as como en el caso
de resistencias aisladas a cualquiera de
los dos frmacos (97%); sin embargo en
los casos de resistencia dual la tasa de
erradicacin es inaceptablemente baja
(<50%).25
En el caso de levofloxacino, se prefiere
que los esquemas que contengan dicho
antibitico se utilicen como terapia de segunda lnea debido a que las tasas de resistencia van rpidamente en aumento, por lo
que se busca preservar su utilidad. En el
caso de la triple terapia con levofloxacino
(IBP + levofloxacino + amoxicilina) se han
visto mejores resultados con tratamientos
de 14 das en comparacin con los de 7 y
10 das.22
La terapia dual a altas dosis (IBP con
amoxicilina, ambos a dosis altas de 4 veces al da) presenta alta variabilidad en
sus resultados. Por este motivo se deber
considerar nicamente en casos seleccionados y en esquemas largos de 14 das.
En este esquema tanto la dosis como la
frecuencia de la misma determinan el xito del mismo. Se utiliza IBP a dosis convencionales o a dosis doble cada 6 horas
y adems amoxicilina 750mg o 1 gramo
cada 6 horas.1,25
La furazolidona solamente se encuentra disponible en algunos pases pero es
un antimicrobiano muy efectivo y con bajas tasas de resistencia. Es un inhibidor
de la monoaminooxidasa por lo cual tiene
mtiples interacciones con alimentos y
medicamentos. Por este motivo los efectos
secundarios son relativamente frecuentes
y se debe brindar educacin al paciente
para evitar interacciones riesgosas.25
El tratamiento con rifabutina debe de
considerarse nicamente en los casos multirresistentes y con varios esquemas de
tratamiento fallido. A pesar de su efectividad, es un medicamento costoso. Los
pacientes pueden presentar efectos secundarios graves como leucopenia y trombocitopenia. Adicionalmente, el empleo
90
Gastro Triloga IV
indiscriminado de este esquema teraputico podra generar la aparicin de cepas

multirresistentes de Mycobacterium tuberculosis con el consiguiente impacto negativo en la salud pblica.15,21,25
Es importante comentar que en los esquemas de tratamiento en los que se recomienda levofloxacino, no se han observado
resultados comparables con otras quinolonas como ciprofloxacino. Lo mismo ocurre
en el caso de la tetraciclina donde el uso de
doxiciclina no ha mostrado de manera consistente una respuesta comparable.
CONCLUSIONES
La erradicacin de Helicobacter pylori es
importante debido a su alta prevalencia y
a su implicacin en enfermedades gastroduodenales. La meta del tratamiento debe
ser curar a todos los pacientes con tratamientos que logren al menos 90% de erradicacin y preferentemente ms de 95%,
con la menor proporcin de pacientes que
requieran repetir tratamiento. La prescripcin basada en patrones de susceptibilidad local es la alternativa ms atractiva.
La alta prevalencia de la infeccin por H.
pylori contribuye a la aparicin de resistencia a antibiticos lo cual hace que las tasas
de xito de los esquemas de erradicacin
desciendan rpidamente. Por ello se debe
hacer un uso cuidadoso de los antibiticos
actualmente disponibles y evitar prescribir esquemas arbitrarios. Por este motivo
se determinan los patrones de resistencia
locales y una vigilancia continua de los
mismos ya que se trata de un proceso dinmico y rpidamente evolutivo. La mayor
disponibilidad y menor costo de las pruebas moleculares para deteccin de resistencia a antibiticos y la farmacogenmica
como guas de la seleccin de frmacos
para erradicacin podra ser en el futuro
como parte fundamental de la terapia del
Helicobacter pylori. El uso de probiticos
pudiera brindar efectos aditivos o sinrgicos contra la bacteria, pero este abordaje
requiere ms estudios. El reto es poder
disear esquemas efectivos, de bajo costo
y con el menor nmero de efectos colaterales que permitan un buen apego al tratamiento.1,7,12,20
91
1. Yang JC, Lu CW, Lin CJ. Treatment of Helicobacter pylori infection: Current status
and future concepts. World J Gastroenterol. 2014; 20: 5283-5293.
2. Malfertheiner P, Megraud F, OMorain CA, et al. Management of Helicobacter pylori
infection the Maastrich IV/ Florence Consensus Report. Gut. 2012; 61: 646-664.
3. Chey WD, Wong BCY, Practice Parameters Committee of the American College of
Gastroenterology. American College of Gastroenterology Guideline on the Management of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol 2007;102:1808-1825.
4. Yuan Y, Ford AC, Khan KJ, et al. Optimum duration of regimens for Helicobacter pylori
eradication (Review). The Cochrane Library 2013.
5. Federico A, Gravina AG, Miranda A, et al. Eradication of Helicobacter pylori infection:
Which regimen first? World J Gastroenterol 2014; 20: 665-672.
6. Bhaskar CJY. Helicobacter pylori eradication an update on the latest therapies.
Australian Family Physician 2014; 43: 301-305.
7. Manfredi M, Bizzarri B, Manzali E, et al. Which Treatment in Helicobacter pylori Infection? Clin Exp Pharmacol. 2013; 3: 139.
8. Manfredi M, Bizzarri B, Sacchero RI, et al. Helicobacter pylori infection in clinical
practice: probiotics and a combination of probiotics + lactofferin improve compliance, but not erradication, in sequential therapy. Helicobacter 2012; 17: 254-263.
9. Cremoni F, Di Caro S, Covino M, et al. Effect of different probiotic preparations on
anti-Helicobacter pylori therapy-related side effects: a parallel group, triple blind,
placebo-controlled study. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2744-2749.
10. OConnor A, Vaira D, Gisbert JP, et al. Treatment of Helicobacter pylori Infection
2014. Helicobacter 2014; 19 (Suppl. 1): 38-45.
11. Camargo MC, Garca A, Riquelme A, et al. The Problem of Helicobacter pylori Resistance to Antibiotics: A Systematic Review in Latin America. Am J Gastroenterol 2014;
109: 485-495.
12. De Francesco V, Giorgio F, Hassan C, et al. Worldwide H. pylori Antibiotic Resistance: a Systematic Review. J Gastrointestin Liver Dis. 2010; 19: 409-414.
13. Cutler AF, Chey WD. Treatment of Resistant Strains of Helicobacter pylori. Gastroenterology & Endoscopy News. 2005: 33-36.
14. Torres J, Camorlinga-Ponce M, Prez-Prez M, et al. Increasing Multidrug Resistance in Helicobacter pylori Strains Isolated from Children and Adults in Mexico. J
Clin Microbiol. 2001; 39: 2677-26-80.
15. Gisbert JP, Calvet X. Review article: rifabutin in the treatment of refractory Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35: 209-221.
16. Matsuoka M, Yoshida Y, Hayakawa K, et al. Simultaneous colinisation of Helicobacter
pylori with and without mutations in the 23S rRNA gene in patients with no history
of clarithromycin exposure. Gut 1999; 45: 503-507.
17. Kim JJ, Kim JG, Kwon DH. Mixed-infection of antibiotic susceptible and resistant
Helicobacter pylori isolates in a single patient and underestimation of antimicrobial
susceptibility testing. Helicobacter 2003; 8: 202-206.
18. Noguchi N, Rimbara E, Kato A, et al. Detection of mixed clarithromycin-resistant and
-susceptible Helicobacter pylori using nested PCR and direct sequencing of DNA extracted from faeces. J Med Microbiol. 2007; 56:1174-80.
19. Megraud F. H pylori antiboitic resistance: prevalence, importance, and advances in
testing. Gut. 2004; 53: 1374-1384.
20. Talebi BAA. Therapy of Helicobacter pylori: Present Medley and Future Prospective.
Biomed Res Int. 2014;2014:124607. doi: 10.1155/2014/124607.
21. Gisbert JP. Tratamientos de rescate ante el fracaso erradicador de Helicobacter pylori. Gastroenterol Hepatol. 2011; 34: 89-99.
22. Gisbert JP. Rescue Therapy for Helicobacter pylori Infection 2012. Res Pract. 2012;
2012: 974594. doi: 10.1155/2012/974594
92
Gastro Triloga IV
23. Can F, Yilmaz Z, Demirbilek M, et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection and
determination of clarithromycin resistance by fluorescence in situ hybridization
from formalin-fixed, paraffin-embedded gastric biopsy specimens Can J Microbiol.
2005; 51:569-73.
24. Posteraro P, Branca G, Sanguinetti M, et al. Rapid detection of clarithromycin resistance in Helicobacter pylori using a PCR-based denaturing HPLC assay. Journal of
Antimicrobial Chemotherapy 2006; 57:71-78
25. Graham DY, Lee YC, Wu MS. Rational Helicobacter pylori Therapy: Evidence-Based
Medicine Rather Than Medicine-Based Evidence. Clin Gastroenterol Hepatol.
2014;12:177-86.
26. Sierra F, Forero JD, Rey M. Tratamiento ideal del Helicobacter pylori: una revisin
sistemtica. Rev Gastroenterol Mex 2014; 79: 28-49.
27. Martnez N, Garapati K, Randall C. Management of Helicobacter pylori Infection. J
Trop Dis. 2014; 2:129.
28. Arias Nuez MC. Tratamiento de rescate de la infeccin por Helicobacter pylori. Galicia Clin. 2008; 69: 15-19.
29. Gatta L, Vakil N, Vaira D, et al. Global eradication rates for Helicobacter pylori infection: systematic review and meta-analysis of sequential therapy. BMJ. 2013; 347:
f4587.
30. Lui KSH, Hung IFN, Seto WKW, et al. Ten day sequential versus 10 day modified bismuth quadruple therapy as empirical firstline and secondline treatment for Helicobacter pylori in Chinese patients: an open label, randomised, crossover trial. Gut
2014; 63: 1410-1415.
93
En el 2015 debemos preocuparnos por el

Helicobacter pylori en Mxico?
Dr. Juan Vicente Alejandre Loya y
Servicio de Gastroenterologa. Departamento de Medicina Interna.

Hospital Universitario Dr. Jos E. Gonzlez. UANL. Monterrey NL Mxico
La identificacin del Helicobacter pylori
como uno de los factores cusales ms
importantes del cncer gstrico y su erradicacin han logrado reducir la incidencia
del mismo. En Mxico el cncer gstrico
ocupa la cuarta causa de muerte por cncer en hombres y la quinta en mujeres y la
tasa de infeccin por Helicobacter pylori
ocurre aun en ms del 50 % de la poblacin adulta.
Sabemos que el cncer gstrico se asocia
con una elevada morbilidad y mortalidad.
Para poder reducir su carga socioeconmica, es importante identificar y gestionar
al grupo de pacientes considerados de
alto riesgo para el desarrollo de un cncer
gstrico. En esta revisin se describen los
factores de riesgo generales y se definen
las caractersticas del grupo de alto riesgo
para el cncer gstrico.
Se discuten las estrategias para la gestin
eficaz de los pacientes para prevenir y detectar en forma precoz el cncer gstrico.
La gastritis atrfica (AG) y metaplasia intestinal (MI) son los factores de riesgo ms
importantes para el cncer gstrico.
Por lo tanto, la seleccin de los individuos
con gastritis atrfica y metaplasia puede
ser una estrategia clave para la prevencin
y/o deteccin precoz del cncer gstrico.
Aunque se han probado que la evaluacin
endoscpica mediante tecnologas sofisticadas como la banda estrecha, as como
la determinacin en suero del pepsingeno-gastrina, las pruebas serolgicas para
Helicobacter pylori y la determinacin del
Trefoil factor 3, no existe todava la prueba
estndar para seleccionar con precisin a
94
Gastro Triloga IV
los individuos con gastritis atrofica y metaplasia intestinal.

Adems, sigue siendo incierto si la erradicacin de Helciobacter pylori revierte o
previene la progresin de la gastritis atrfica y la metaplasia intestinal. Aunque se
espera que la vigilancia endoscpica en
pacientes de alto riesgo llegue a ser beneficiosa, se necesitan ms estudios prospectivos en poblaciones grandes para determinar el intervalo ptimo de vigilancia.
INTRODUCCIN
El cncer gstrico sigue representando
una elevada carga global en el cuidado de
la salud y en ausencia de estrategias implementadas para su deteccin precoz, la
enfermedad sigue teniendo un pronstico
sombro. Los pacientes que presentan
manifestaciones clnicas de cncer gstrico tienen opciones limitadas para lograr
su curacin. Por lo tanto, la deteccin
temprana y la prevencin juegan un papel
clave en la lucha contra el cncer gstrico.
Los mtodos serolgicos tienen el potencial de detectar un grupo de pacientes
con alto riesgo de padecer cncer gstrico
y requieren un seguimiento muy estricto
mediante la valoracin clnica y endoscpica. En los ltimos aos se han generado
ms datos que apoyan a la erradicacin
del Helicobacter pylori como una estrategia eficaz para prevenir el desarrollo del
cncer gstrico.
EPIDEMIOLOGIA
El cncer gstrico (CG) se ubica como el
segundo tipo de cncer ms frecuente en
todo el mundo, con alrededor de un milln

de casos nuevos diagnsticos cada ao.
A pesar de que tenemos una mejor comprensin de la carcinognesis gstrica y
del esfuerzo en las estrategias de prevencin, la tasa de supervivencia a 5 aos es
de slo un 10-15 % en los pacientes con
enfermedad avanzada [1]. Por lo tanto,
la prevencin, el diagnstico precoz y la
ciruga siguen siendo los componentes
fundamentales en la lucha contra este padecimiento [2].
El cncer tiene origen multifactorial y su
desarrollo depende de la interaccin de
los genes del organismo con el medio ambiente. Aun cuando existen cnceres de
tipo hereditario, en los que la gentica del
paciente es el principal determinante de
su desarrollo, la mayor parte de las tumoraciones son del tipo espordico, esto es,
se origina a partir de cambios genticos
somticos que ocurren de novo promovidos por la exposicin a carcingenos ambientales, como los agentes infecciosos,
que contribuyen con el 25% de todas las
neoplasias. Una caracterstica comn en la
infeccin por agentes oncognicos virales
y bacterianos es su proclividad a establecerse como infecciones que pueden durar
toda la vida en el individuo afectado. La infeccin por Helicobacter pylori (Hp) ocurre
casi siempre en la infancia y las primeras
manifestaciones tumorales se presentan
despus de los 50 aos de edad. Este tipo
de infecciones persistentes desencadena
reacciones inflamatorias crnicas, en las
cuales el sistema inmune logra confinar la
infeccin a un nmero limitado de clulas,
si bien no es efectivo en grado suficiente
para erradicarlas del organismo.
Esta respuesta inflamatoria crnica provoca un dao significativo y constante al
rgano infectado, que puede propiciar la
aparicin del cncer. La relacin infeccininflamacin-cncer se comprende mejor
en el cncer gstrico, que resulta de la infeccin por el Hp. Este patgeno estimula a las clulas del epitelio gstrico para
secretar IL-8, un quimio-atrayente de leucocitos que infiltra el tejido infectado de
manera persistente, tambin se observan
concentraciones elevadas de citocinas in-
flamatorias que promueven la prdida de

la homeostasia local debido a la alteracin
de la proliferacin y la apoptosis celular.
Aunque la incidencia de cncer gstrico
difiere entre los continentes, la infeccin
por Hp es el factor de riesgo ms importante en todas las reas geogrficas adems de que conlleva el mismo riesgo para
ambos tipos histolgicos de cncer gstrico, el intestinal y el tipo difuso (3). Varios
estudios realizados recientemente han
generado evidencia de que la erradicacin
de la bacteria es una de las estrategias
preventivas ms prometedoras en la lucha
contra el cncer gstrico.
Adems, las pruebas serolgicas como
marcadores de deteccin de cambios pre
- neoplsicas de la mucosa gstrica tienen
el potencial para la deteccin temprana de
los cambios de la mucosa gstrica con incremento del riesgo de cncer gstrico o
para identificar a los pacientes que estn
en alto riesgo y que requieren un estrecho
seguimiento clnico.
TAMIZAJE Y FACTORES DE RIESGO
El cribado poblacional representa probablemente la mejor opcin para la prevencin primaria del cncer gstrico.
DEFINICIN DE GRUPO DE ALTO RIESGO
Los mltiples factores de riesgo identificados difieren para el cncer gstrico. La
gastritis atrfica y la metaplasia aumentan
el riesgo de cncer gstrico de manera exponencial, por lo tanto, podramos definir
a los individuos con gastritis atrfica y la
metaplasia como un grupo de alto riesgo
de cncer gstrico [4].
Sin embargo, existen diferencias en la
incidencia entre las poblaciones estudiadas, principalmente atribuible a diferencias en el estatus del CagA en el Hp y a
factores alimentarios. Durante las ltimas
dcadas, la deteccin serolgica se ha implementado en pases con alto riesgo de
cncer gstrico, como Japn, donde vemos prevalencias relativamente altas de
este padecimiento. La infeccin por Hp y
En el 2015 Debemos preocuparnos por el Helicobacter pylori en Mxico? | Dr. Alejandre y Dr. Bosques
95
la consiguiente gastritis atrfica son consideradas como los principales factores

de riesgo para el desarrollo de cncer gstrico [5].
Para predecir el riesgo del desarrollo de
cncer gstrico y el diagnstico de gastritis atrfica, en los ltimos aos se han
implementado pruebas serolgicas con
la combinacin de los niveles sricos del
pepsingeno y la gastrina en conjunto
con los anticuerpos dirigidos contra el
Hp con resultados interesantes [6,7].
Un estudio reciente confirm la utilidad
de la determinacin de la combinacin
de anticuerpos serolgicos contra Hp de
tipo IgG, as como la medicin de pepsinogeno en suero para identificar los grupos de alto riesgo para el desarrollo del
cncer gstrico. No obstante, el mismo
grupo tambin compar la prueba de
pepsinogeno con la serie gastroduodenal
y demostr que la prueba serolgica por
s sola no fue adecuada para el cribado
de cncer gstrico [8].
Por otro lado, Miki et al. analizaron y llevaron estudios con resultados a largo plazo
para la deteccin del cncer gstrico mediante la determinacin del pepsinogeno
en una muestra poblacional de 101.892
individuos asintomticos (edad promedio de 48,7 aos). Se detectaron 125
pacientes con cncer gstrico, lo que representa una tasa de deteccin favorable
con esta prueba. Sorprendentemente, el
80 % de los casos diagnsticos de cncer
fueron en etapa temprana [9,10].
En otro estudio de tipo cohorte prospectivo con un perodo de seguimiento de 15
aos llevado a cabo en China, una proporcin baja de pepsinogeno permiti identificar a los sujetos con un mayor riesgo de
padecer cncer gstrico. El aspecto ms interesante de este estudio es que se detect
un aumento de riesgos similares tantos de
adenocarcinoma gstrico localizados en el
cardias o fuera de esta localizacin [11].
En cuanto a otros factores que pueden aumentar en forma adicional el riesgo de carcinoma gstrico, Yamaji et al., demostr
96
Gastro Triloga IV
que la edad, el alcohol y fumar aumentan

el riesgo en los sujetos con atrofia.
Se debe advertir acerca del lmite inferior de la determinacin del pepsinogeno
como marcador precoz de etapas tempranas del carcinoma gstrico de tipo difuso,
ya que por lo general no se producen alteraciones preneoplsicas [12].
En conclusin, la combinacin de infeccin por Hp y gastritis atrfica determinado por examen serolgico es de gran valor
para predecir el riesgo de presentar cncer gstrico y podra ser adecuado para la
deteccin temprana en la poblacin general en regiones de alto riesgo.
ES POSIBLE QUE CON LA
ERRADICACIN DE HELICOBACTER
PYLORI, SE PUEDE PREVENIR EL
CNCER GSTRICO?
Pues podemos afirmar que si se puede
prevenir el cncer gstrico mediante la
erradicacin de Hp [14,15]. Sin embargo,
algunos estudios an no han mostrado
beneficios consistentes, en este punto es
atribuible al hecho de que el efecto y el
consiguiente riesgo de desarrollar cncer
gstrico dependen del grado, pero sobre
todo del alcance de los cambios pre-neoplsicas (atrofia gstrica y metaplasia intestinal) en el momento del empleo de la
terapia de erradicacin [16].
Este ha sido un punto de crtica y de discusin acerca de si la prevencin eficaz tiene
un impacto importante sobre la incidencia
del cncer gstrico, teora que fue abordada en el estudio que realizo Fukase et al.,
que demostr que incluso despus de la
reseccin endoscpica de etapas tempranas de displasias gstrica, la recurrencia
de cncer gstrico se reduce significativamente por la erradicacin de Hp [17].
Sin embargo, el momento ptimo en el
que se debe llevar a cabo la erradicacin
de Hp sigue siendo controvertido. En otro
estudio realizado por Wu et al., encontr
en una cohorte de 80.255 pacientes, que
si da tratamiento de manera ptima, rpida y oportuna para la erradicacin de
Hp, esto es, inmediatamente despus de

diagnosticar una lcera pptica, disminuye significativamente el riesgo de padecer cncer gstrico de manera eficaz. En
comparacin con la poblacin general, los
pacientes que recibieron inmediatamente
el tratamiento de manera eficaz para erradicar al Hp no tenan riesgo de cncer gstrico, con una diferencia significativa [19].
Un interesante debate fue provocado por
el artculo de De Vries et al., que inform
de dos casos de desarrollo de cncer
gstrico con 4 y 14 aos despus de la
erradicacin de H. pylori. Estos pacientes
presentan al inicio del estudio una lcera
gstrica y cambios preneoplsicos. Esto
demuestra que la erradicacin no impide el cncer gstrico en todos los casos,
especialmente en aquellos que ya estn
presentes cambios preneoplsicos. El informe indica adems que se debe realizar
un estudio endoscpico de seguimiento
y vigilancia de manera obligatoria en los
pacientes con alto riesgo de desarrollar
cncer gstrico, incluso despus de una
exitosa erradicacin del Hp [2022].
Con base en el proceso multifactorial de
la carcinognesis gstrica e incluyendo
los polimorfismos genticos del husped, los determinantes de virulencia del
Hp y los factores ambientales, deben ser
estudiadas nuevas herramientas de diagnstico para obtener informacin sobre
el riesgo especfico de un paciente [23].
En un interesante estudio de Yanaoka et
al., de Japn, los individuos con un alto
riesgo de desarrollar carcinoma gstrico
fueron identificados por la determinacin
del pepsinogeno y el riesgo despus de la
terapia de erradicacin se relaciona con
la presencia de atrofia de manera extensa
[24]. En conclusin, la erradicacin del Hp
previene el desarrollo de cncer gstrico.
Actualmente se est desarrollando una
vacuna profilctica como prevencin primaria, especialmente con la intencin de
la vacunacin infantil, lo que representara una estrategia ideal para erradicar al
Hp y as evitar el cncer gstrico. Desde
un punto de vista socioeconmico, el uso
de una vacuna profilctica es rentable, y
el desarrollo de la vacuna es deseable,

especialmente teniendo en cuenta la disminucin de las tasas de erradicacin utilizando diferentes regmenes de antibiticos [25,26].
Manejo del cncer gstrico en el grupo de
pacientes de alto riesgo.
En la actualidad, no existen guas clnicas
unificadas de manera global en cuanto a la
definicin y gestin de los grupos de alto
riesgo para el desarrollo del cncer gstrico. Sin embargo, teniendo en cuenta
que las lesiones precancerosas tienen el
mayor riesgo para el desarrollo del cncer
gstrico entre otros muchos factores de
riesgo, podramos definir a los individuos
con gastritis atrfica y metaplasia como
de alto riesgo y que predisponen al cncer
gstrico. [27]
Estos individuos podran gestionarse principalmente en dos estrategias:
Revertir estas lesiones pre-malignas utilizando un mtodo como la
eliminacin del Hp o al menos para
detener la progresin de estas lesiones hacia un cncer gstrico.
Diagnosticar el cncer gstrico
de manera temprana en este grupo
de alto riesgo. Ambas cuestiones
tienen un alto impacto clnico en el
pronstico de los pacientes.
LA ERRADICACIN DEL HELICOBACTER
PYLORI PREVIENE LA APARICIN
DEL CNCER GSTRICO DE FORMA
PRIMARIA?
La hiptesis de que la erradicacin de Hp
es eficaz para evitar la aparicin del cncer
gstrico como manera preventiva se origin a partir de estudios epidemiolgicos y
de intervencin realizados en animales. A
partir de entonces, se reportaron los estudios observacionales en humanos. Sin
embargo, hay muchas controversias sobre
los resultados de los ensayos clnicos controlados aleatorizados con respecto a una
asociacin entre la erradicacin del Hp y
el desarrollo del cncer gstrico. (28)
97
Papel de la erradicacin de Helicobacter

pylori en la poblacin en general.
Un trabajo que ha generado evidencia y
controversia al respecto fue el realizado
por Wong BC et al.,(32) en una cohorte de
la provincia de Fujian en China en la que se
tom a una muestra de 1630 portadores
asintomticos de Hp y que se asignaron al
azar a erradicacin del Hp o placebo y demostr que no haba una reduccin en la
incidencia de cncer gstrico, sin embargo, en el seguimiento de 7.5 aos ninguno
de los pacientes sin lesiones pre-cancerosas desarrollo una neoplasia y si se observaron 6 casos en el grupo placebo, donde
se detectaron 6 casos (p=0.02) [29].
Varios aos ms tarde, se llev a cabo un
meta-anlisis donde se valor la relacin
del Hp con seis ensayos clnico controlados
aleatorizados de tratamiento de erradicacin en comparacin con aquellos que no
reciban ningn tratamiento seropositivo al
Hp y el riesgo de cncer gstrico, as como
lesiones premalignas. Los autores concluyen que la erradicacin del Hp disminuye el
riesgo relativo de cncer gstrico de 0,65
(IC 95 % de 0,43-0,98). Sin embargo, en
este meta-anlisis, se incluy a pacientes
que recibieron reseccin endoscpica
submucosa para el tratamiento oportuno
del cncer gstrico en etapa temprana.
El estudio ms reciente acerca de la erradicacin del Hp en poblacin general
es de Taiwan (30). Se compar la incidencia de cncer gstrico entre aproximadamente 5.000 pacientes infectados
durante 30 aos y que recibieron terapia de erradicacin (2004-2008) y la poblacin antes de la quimio prevencin
(1995-2003). La eficacia del tratamiento
de erradicacin en la reduccin de la incidencia de cncer gstrico fue del 25%
(RR 0,753; IC del 95 %, 0,37-1,52). Estos
resultados han generado inters mundial.
Qu sucede con la erradicacin de Helicobacter pylori en pacientes con gastritis
atrfica y metaplasia?
Las guas clnicas de Asia [31-33] y Europa
[34] recomiendan la erradicacin del Hp
en pacientes con gastritis atrfica [35,36]
y metaplasia [37]. Ha habido varios infor98
Gastro Triloga IV
mes que muestran que la erradicacin

puede revertir el curso clnico de la gastritis atrfica y la metaplasia, pero sobre
todo lo ms significativo es que la erradicacin del Hp es eficaz en disminuir la progresin de la metaplasia.
Los resultados de un meta-anlisis que
incluyo ocho estudios que evaluaron los
efectos a largo plazo de la erradicacin
del Hp en la histologa gstrica, mostr
que la erradicacin podra mejorar el curso clnico de la atrofia gstrica, pero no
fue capaz de revertir la metaplasia [38].
En estudios realizados en Taiwan, la erradicacin del Hp condujo a una reduccin
significativa en la atrofia gstrica pero no
logro disminuir la metaplasia, en forma
significativa, resultados que son semejantes a el meta-anlisis mencionada anteriormente. Adems en el ensayo clnico
controlado aleatorizado de Wong et al.,
mostr que la erradicacin disminuye el
cncer gstrico slo en los pacientes sin
lesiones. Estos resultados implican que
la erradicacin del Hp podra ser ineficaz
en las personas con alto riesgo de cncer gstrico. Otra manera de enfocarnos
seria acerca de la infeccin por Hp en las
personas ms jvenes antes del desarrollo de lesiones premalignas, lo que podra
ser ms eficaz en la prevencin del cncer gstrico [29]. De hecho, desde el ao
2013, los japoneses a travs de su Seguro
Nacional de Salud ampli la cobertura del
seguro mdico enfocndose en la erradicacin de Hp para todos los pacientes
con gastritis crnica [39].
Un estudio retrospectivo de Japn inform
que la erradicacin del Hp en pacientes sometidos a reseccin endoscpica reduce la
incidencia del cncer gstrico metacrnico
[40]. Fukase et al. [41], inform que el riesgo de un carcinoma gstrico metacrnico
fue 0,35 (IC 95 %, 0,16-0,78; p = 0,009) en
el grupo donde se erradico al Hp en comparacin con el grupo control Hp positivo
con cncer gstrico y que se sometieron a
la reseccin endoscpica. Esto sirvi como
la base para recomendar la erradicacin
del Hp en pacientes que son sometidos a
reseccin endoscpica del cncer gstrico
en Japn [32].
La vigilancia para la deteccin temprana

del cncer gstrico
El examen para la deteccin precoz del
cncer gstrico puede ser dividido para
la poblacin general y para la vigilancia
de las personas de alto riesgo. Actualmente se realiza screening para la deteccin del cncer gstrico en Asia principalmente en Corea, Japn, e Isla de Matsu
de Taiwan. Corea y Japn han estado
llevando a cabo la deteccin del cncer
gstrico en cada individuo a partir de los
40 aos de edad [42-43].
En la isla de Matsu, la vigilancia endoscpica se realiza slo en los individuos con
resultados positivos de anticuerpos tipo
IgG para Hp, y la determinacin del pepsinogeno srico [44]. Las Guas Clnicas
de Asia y el Pacfico acerca de la prevencin del cncer gstrico no sugieren un
programa unificado y slo recomienda
continuar la vigilancia en base a los lineamientos nacionales, como los programas
antes mencionados. En Japn desde
1960, el cribado para el cncer gstrico
se ha realizado utilizando la fluoroscopia
con bario que se inici con los estudios
de Miyagi. Desde 1983, la deteccin del
cncer gstrico se introdujo para todos
los residentes de 40 aos de edad o ms
[42]. Debemos mencionar que la incidencia de las etapas tempranas del cncer gstrico en Japn es del 40%, y que
la incidencia en Europa es de tan slo
el 15%, estas cifras apoyan el screening
poblacional para la deteccin precoz del
cncer gstrico [45]
En Corea, desde 1999, el Instituto Nacional del Cncer realiza a su poblacin la
esofagogastroduodenoscopa superior o
serie gastroduodenal, cada dos aos en
las personas de ms de 40 aos de edad.
El efecto de un screening poblacional del
cncer gstrico debe ser probada en ltima instancia por la reduccin de la tasa
de mortalidad para cncer gstrico [46].
En un estudio de cohortes histricas que
compar el riesgo relativo de muerte por
cncer gstrico en 2192 participantes examinados por endoscopia superior y 9571
que no fueron examinados en Japn, [47]
el riesgo relativo de muerte para cncer
gstrico en los siguientes 10 aos en el

grupo estudiado fue de 0,35 (IC del 95%,
0,14 a 0,86). Sin embargo, se requiere de
estudios de seguimiento a largo plazo [48].
Adems, muy pocos estudios han abordado el intervalo ptimo para la deteccin
endoscpica de cncer gstrico. En un estudio en el que el screening fue basado en
la poblacin utilizando la endoscopia superior que se realiz dos veces en un intervalo de 5 aos en China, la mortalidad por
cncer gstrico no fue diferente del riesgo
esperado.
Por el contrario, en el estudio japons
[49], la tasa de supervivencia a 5 aos
para los pacientes que haban sido sometidos al mismo estudio dentro de 2 aos
antes de la deteccin de cncer gstrico
esta fue significativamente ms alta que
para los pacientes que no haban sido sometidos a ningn estudio o haban tenido
una endoscopia superior ms de 2 aos
antes de la deteccin de cncer gstrico
(96,5 % vs 71,0 %, p< 0,01) [50]. La tasa
de supervivencia no fue diferente entre
los pacientes que haban sido sometidos a
una endoscopia en el plazo de 1 ao antes
de la deteccin del cncer gstrico y los
pacientes que se haban sometido en un
plazo de ms de 1 ao y de 2 aos. Estos
resultados han servido de base para recomendar que el intervalo ptimo para la
deteccin del cncer gstrico endoscpico debe ser de 2 aos [51]. En un estudio
que analiz los pacientes diagnosticados
con cncer gstrico en el programa de cribado del Centro Nacional del Cncer de
Corea, en el que se repite la endoscopia,
cada 2 aos se redujo la incidencia de cncer gstrico y la reseccin endoscpica
podra aplicarse a ms pacientes que se
sometieron a screening cada 2 aos [46].
La estrategia de vigilancia para el grupo
de pacientes de alto riesgo de cncer gstrico es ms compleja. Sin embargo, si la
deteccin endoscpica de cncer gstrico en la poblacin en general tiene un
efecto positivo en la deteccin temprana
y la reduccin de la mortalidad por cncer
gstrico es un resultado muy favorable, la
vigilancia en aquellos con alto riesgo de
99
cncer gstrico se espera que sea ms

beneficioso. Adems, el intervalo ptimo
para la vigilancia endoscpica en el grupo
de alto riesgo debe ser igual o menor que
en la poblacin general.
Un estudio reciente de Corea [52], que
analiz 415 pacientes con cncer gstrico, con un subgrupo de pacientes con
metaplasia severa, la tasa de cncer gstrico en etapa temprana fue mayor entre
los pacientes que haban sido sometidos
a endoscopia dentro de 1 ao antes de ser
diagnosticado con carcinoma gstrico,
que entre los pacientes que no lo haban
hecho en el mismo perodo (66,7 % vs
35,5 %, p = 0,047). Adems, la proporcin
de pacientes que se sometieron a endoscopia fue mayor en los pacientes dentro
de 1 ao antes de ser diagnosticados con
cncer gstrico (26,7 % vs 0 %, p = 0,008).
Por lo tanto, los autores concluyeron que
la deteccin endoscpica del cncer gstrico en intervalos de 1 ao sera beneficioso para los pacientes con metaplasia
grave [53]. Otro estudio coreano [54], realizado en un centro de salud inform que
la proporcin de cncer gstrico en etapa
temprana fue mayor en un grupo que se
someti a screening anual que en un grupo de screening bienal (98,6 % vs 80,7 %,
p < 0,01) [55]. La reseccin se realiz con
mayor frecuencia en el grupo de screening
anual (56,9 % vs 33,3 %, p = 0.02). Este estudio tambin sugiri que la vigilancia en
un intervalo de 1 ao puede ser til para
subpoblaciones alto riesgo con metaplasia.
Los autores sugirieron la vigilancia con 2

a 3 aos de intervalo en los pacientes con
metaplasia, sin embargo, esta sugerencia
es basada en pequeos estudios de cohortes en Inglaterra e Italia. Otro artculo
de revisin inform que la vigilancia de los
pacientes con metaplasia a una frecuencia de 1 a 3 aos puede ser apropiado
[56]. En Europa se sugiere que los pacientes con extensa atrofia gastrica y / o extensa metaplasia se debe ofrecer la vigilancia
endoscpica cada 3 aos [57]. Tomados
en conjunto, el nivel de evidencia de estas propuestas sobre la vigilancia ptima
para grupos de alto riesgo para el cncer
gstrico es baja. Adems, un reciente revisin sistemtica inform que los estudios
acerca de si la vigilancia endoscpica de
las lesiones precursoras del cncer gstrico es rentable o no arrojo resultados conflictivos [58]. Se propone un algoritmo de
estudio en individuos de alto riesgo en la
Figura 1.
CONCLUSIN
La prevencin del cncer gstrico con el
cribado de la poblacin y el tratamiento
de la gastritis atrfica siguen siendo un importante desafo en todo el mundo. Varios
estudios realizados en el ltimo ao han
mostrado resultados prometedores para
los mtodos serolgicos basados en la determinacin de pepsinogeno-gastrina (I/II)
en las regiones de alto riesgo. Sin embargo,
un marcador especfico y un concepto de
alcance global para la deteccin temprana
de cncer gstrico siguen faltando.
Cuando la erradicacin del Hp se confirma
de manera temprana, potencialmente se
previene el desarrollo de cncer gstrico.
Las terapias actuales tienen limitaciones
importantes y el desarrollo de una vacuna
eficaz y segura podra resolver el dilema.
La deteccin temprana y eficaz de cncer
gstrico sigue siendo el nico camino posible y demostrable como una estrategia
curativa. Esto subraya la importancia de la
deteccin y las estrategias de seguimiento
de los pacientes con alteraciones pre-neoplsicas de la mucosa gstrica [59-61].
Sin embargo, el riesgo de cncer gstrico

podra variar con el alcance, la gravedad y
el tipo de metaplasia. Una revisin reciente propone que la vigilancia endoscpica
anual debe ser justificado en pacientes
con metaplasia con al menos una de las
condiciones siguientes:
1. Extensin de metaplasia intestinal de > 20 %
2. La presencia de metaplasia de
tipo incompleto
3. Un familiar de primer grado de pacientes con cncer gstrico
4. Los fumadores.
100
Gastro Triloga IV
101
1. Kamangar F, Dores GM, Anderson WF. Patterns of cancer incidence, mortality, and
prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in
different geographic regions of the world. J Clin Oncol 2006;24:213750.
2. Wang WH, Huang JQ, Zheng GF, Lam SK, Karlberg J, Wong BC. Non-steroidal antiinflammatory drug use and the risk of gastric cancer: a systematic review and metaanalysis. J Natl Cancer Inst 2003;95:178491.
3. Malfertheiner P, Bornschein J, Selgrad M. Role of Helicobacter pylori infection in gastric cancer pathogenesis: a chance for prevention. J Dig Dis 2010;11:211.
4. Yamaoka Y, Kato M, Asaka M. Geographic differences in gastric cancer incidence
can be explained by differences between Helicobacter pylori strains. Intern Med
2008;47:107783.
5. Ohata H, Kitauchi S, Yoshimura N, Mugitani K, Iwane M, Nakamura H, et al. Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer. Int J Cancer 2004;109:13843.
6. Vaananen H, Vauhkonen M, Helske T, Kaariainen I, Rasmussen M, Tunturi-Hihnala H,
et al. Non-endoscopic diagnosis of atrophic gastritis with a blood test. Correlation
between gastric histology and serum levels of gastrin-17 and pepsinogen I: a multicentre study. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003;15:88591.
7. Watabe H, Mitsushima T, Yamaji Y, Okamoto M, Wada R, Kokubo T, et al. Predicting the
development of gastric cancer from combining Helicobacter pylori antibodies and serum pepsinogen status: a prospective endoscopic cohort study. Gut 2005;54:7648.
8. Mizuno S, Miki I, Ishida T, Yoshida M, Onoyama M, Azuma T, et al. Prescreening of
a high-risk group for gastric cancer by serologically determined Helicobacter pylori
Infection and atrophic gastritis. Dig Dis Sci. 2010 Nov;55(11):3132-7.
9. Mizuno S, Kobayashi M, Tomita S, Miki I, Masuda A, Onoyama M, et al. Validation of
the pepsinogen test method for gastric cancer screening using a follow-up study.
Gastric Cancer 2009;12:15863.
10. Miki K, Fujishiro M, Kodashima S, Yahagi N. Long-term results of gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method among an asymptomatic middle-aged
Japanese population. Dig Endosc 2009;21:7881.
11. Ren JS, Kamangar F, Qiao YL, Taylor PR, Liang H, Dawsey SM, et al. Serum pepsinogens and risk of gastric and oesophageal cancers in the general population nutrition
intervention trial cohort. Gut 2009;58:63642.
12. Yamaji Y, Watabe H, Yoshida H, Kawabe T, Wada R, Mitsushima T, et al. High-risk population for gastric cancer development based on serum pepsinogen status and lifestyle factors. Helicobacter 2009;14:816.
13. Capelle LG, de Vries AC, Haringsma J, Steyerberg EW, Looman CW, Nagtzaam NM, et
al. Serum levels of leptin as marker for patients at high risk of gastric cancer. Helicobacter 2009;14:596604.
14. Fry LC, Monkemuller K, Malfertheiner P. Prevention of gastric cancer: a challenging
but feasible task. Acta Gastroenterol Latinoam 2007;37:1107.
15. Malfertheiner P, Sipponen P, Naumann M, Moayyedi P, Megraud F, Xiao SD, et al. Helicobacter pylori eradication has the potential to prevent gastric cancer: a state-of-theart critique. Am J Gastroenterol 2005;100:210015.
16. de Vries AC, Kuipers EJ. Review article: Helicobacter pylori eradication for the prevention of gastric cancer. Aliment Pharmacol Ther 2007;26(Suppl 2):2535.
17. Fukase K, Kato M, Kikuchi S, Inoue K, Uemura N, Okamoto S, et al. Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after
endoscopic resection of early gastric cancer: an open-label, randomized controlled
trial. Lancet 2008;372:3927.
102
Gastro Triloga IV
18. Wu CY, Kuo KN, Wu MS, Chen YJ, Wang CB, Lin JT. Early Helicobacter pylori eradication decreases risk of gastric cancer in patients with peptic ulcer disease. Gastroenterology 2009;137:16418.
19. Fuccio L, Zagari RM, Eusebi LH, Laterza L, Cennamo V, Ceroni L, et al. Meta-analysis:
can Helicobacter pylori eradication treatment reduce the risk for gastric cancer? Ann
Intern Med 2009;151:1218.
20. de Vries AC, Kuipers EJ, Rauws EA. Helicobacter pylori eradication and gastric cancer: when is the horse out of the barn? Am J Gastroenterol 2009;104:13425.
21. Fuccio L, Eusebi LH, Zagari RM, Bazzoli F. Helicobacter pylori eradication treatment reduces but does not abolish the risk of gastric cancer. Am J Gastroenterol
2009;104:31002.
22. Cannizzaro R, De PP. Helicobacter pylori eradication, endoscopic surveillance, and
gastric cancer. Am J Gastroenterol 2009;104:31001.
23. Yoshida T, Ono H, Kuchiba A, Saeki N, Sakamoto H. Genomewide germline analyses
on cancer susceptibility and GeMDBJ database: gastric cancer as an example. Cancer Sci. 2010 Jul;101(7):1582-9.
24. Yanaoka K, Oka M, Ohata H, Yoshimura N, Deguchi H, Mukoubayashi C, et al. Eradication of Helicobacter pylori prevents cancer development in subjects with mild gastric
atrophy identified by serum pepsinogen levels. Int J Cancer 2009;125:2697703.
25. Rupnow MF, Chang AH, Shachter RD, Owens DK, Parsonnet J. Cost-effectiveness of
a potential prophylactic Helicobacter pylori vaccine in the United States. J Infect Dis
2009;200:13117.
26. Del GG, Malfertheiner P, Rappuoli R. Development of vaccines against Helicobacter
pylori. Expert Rev Vaccines 2009;8:103749.
27. Ribieras S, Tomasetto C, Rio MC. The pS2/TFF1 trefoil factor, from basic research to
clinical applications. Biochim Biophys Acta 1998;1378:F61-F77.
28. Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer. N Engl J Med 2001;345:784-789.
29. Wong BC, Lam SK, Wong WM, et al. Helicobacter pylori eradication to prevent
gastric cancer in a high-risk region of China: a randomized controlled trial. JAMA
2004;291:187-194
30. Lee YC, Chen TH, Chiu HM, et al. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori
infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Gut 2013;62:676682.
31. Chinese Society of Gastroenterology, Chinese Study Group on Helicobacter pylori,
Liu WZ, et al. Fourth Chinese National Consensus Report on the management of
Helicobacter pylori infection. J Dig Dis 2013;14:211-221.
32. Asaka M, Kato M, Takahashi S, et al. Guidelines for the management of Helicobacter
pylori infection in Japan: 2009 revised edition. Helicobacter 2010;15:1-20.
33. Kim SG, Jung HK, Lee HL, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infection in Korea, 2013 revised edition. Korean J Gastroenterol
2013;62:3-26.
34. Malfertheiner P, Megraud F, OMorain CA, et al. Management of Helicobacter pylori
infection: the Maastricht IV/ Florence Con-sensus Report. Gut 2012;61:646-664.
35. Mera R, Fontham ET, Bravo LE, et al. Long term follow up of patients treated for Helicobacter pylori infection. Gut 2005;54:1536- 1540.
36. You WC, Brown LM, Zhang L, et al. Randomized double-blind factorial trial of three
treatments to reduce the prevalence of pre- cancerous gastric lesions. J Natl Cancer
Inst 2006;98:974-983.
37. Leung WK, Lin SR, Ching JY, et al. Factors predicting progression of gastric intestinal metaplasia: results of a randomised trial on Helicobacter pylori eradication. Gut
2004;53:1244-1249.
103
38. Rokkas T, Pistiolas D, Sechopoulos P, Robotis I, Margantinis G. The long-term impact

of Helicobacter pylori eradication on gastric histology: a systematic review and metaanalysis. Helico- bacter 2007;12 Suppl 2:32-38
39. Asaka M. A new approach for elimination of gastric cancer deaths in Japan. Int J Cancer 2013;132:1272-1276
40. Uemura N, Mukai T, Okamoto S, et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on subsequent development of cancer after endoscopic resection of early gastric cancer.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1997;6:639-642.
41. Fukase K, Kato M, Kikuchi S, et al. Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection of early gastric
cancer: an open-label, randomized controlled trial. Lancet 2008;372:392-397.
42. Hamashima C, Shibuya D, Yamazaki H, et al. The Japanese guidelines for gastric cancer screening. Jpn J Clin Oncol 2008;38:259- 267.
43. National cancer control programs in Korea. J Korean Med Sci 2007;22 Suppl:S3-S4.
44. Liu CY, Wu CY, Lin JT, Lee YC, Yen AM, Chen TH. Multistate and multifactorial progression of gastric cancer: results from community-based mass screening for gastric
cancer. J Med Screen 2006; 13 Suppl 1:S2-S5.
45. Lee H, Min BH, Lee JH, et al. Survival outcome associated with the screening interval
for gastric cancer in Korea. Digestion 2011; 84:142-148
46. Nam SY, Choi IJ, Park KW, et al. Effect of repeated endoscopic screening on the incidence and treatment of gastric cancer in health screenees. Eur J Gastroenterol
Hepatol 2009;21:855-860.
47. Gates TJ. Screening for cancer: evaluating the evidence. Am Fam Physician
2001;63:513-522.
48. Hosokawa O, Miyanaga T, Kaizaki Y, et al. Decreased death from gastric cancer by
endoscopic screening: association with a population-based cancer registry. Scand J
Gastroenterol 2008;43: 1112-1115.
49. Riecken B, Pfeiffer R, Ma JL, et al. No impact of repeated endoscopic screens on gastric cancer mortality in a prospectively followed Chinese population at high risk. Prev
Med 2002;34:22-28.
50. Mori Y, Arita T, Shimoda K, Yasuda K, Yoshida T, Kitano S. Effect of periodic endoscopy for gastric cancer on early detection and improvement of survival. Gastric Cancer
2001;4:132-136.
51. Dan YY, So JB, Yeoh KG. Endoscopic screening for gastric cancer. Clin Gastroenterol
Hepatol 2006;4:709-716.
52. Yoon H, Kim N, Lee HS, et al. Effect of endoscopic screening at 1-year intervals on the
clinicopathologic characteristics and treatment of gastric cancer in South Korea. J
Gastroenterol Hepatol 2012;27:928-934.
53. Chung SJ, Park MJ, Kang SJ, et al. Effect of annual endoscopic screening on clinicopathologic characteristics and treatment modality of gastric cancer in a high-incidence region of Korea. Int J Cancer 2012;131:2376-2384.
54. Zullo A, Hassan C, Romiti A, et al. Follow-up of intestinal metaplasia in the stomach:
when, how and why. World J Gastrointest Oncol 2012;4:30-36.
55. Whiting JL, Sigurdsson A, Rowlands DC, Hallissey MT, Fielding JW. The long term
results of endoscopic surveillance of premalignant gastric lesions. Gut 2002;50:378381.
56. Tava F, Luinetti O, Ghigna MR, et al. Type or extension of intestinal metaplasia and immature/atypical indefinite-for-dysplasia lesions as predictors of gastric neoplasia.
Hum Pathol 2006;37:1489-1497.
57. Busuttil RA, Boussioutas A. Intestinal metaplasia: a premalignant lesion involved in
gastric carcinogenesis. J Gastroenterol Hepatol 2009;24:193-201.
104
Gastro Triloga IV
58. Areia M, Carvalho R, Cadime AT, Rocha Gonalves F, Dinis-Ribeiro M. Screening for
gastric cancer and surveillance of premalignant lesions: a systematic review of costeffectiveness studies. Helicobacter 2013;18:325-337.
59. Ross JS, McKenna BJ. The HER-2 neu oncogene in tumors of the gastrointestinal
tract. Cancer Invest 2001;19:55468.
60. Zhang XL, Yang YS, Xu DP, Qu JH, Guo MZ, Gong Y, et al. Comparative study on overexpression of HER2 and HER3 in gastric cancer. World J Surg 2009;33:21128
61. Kjellev S. The trefoil factor family: small peptides with multiple functionalities. Cell
Mol Life Sci 2009;66:1350-1369.
105
The Future of Probiotics for Disorders of the Brain-Gut Axis

Eamonn M. M. Quigley MD FRCP FACP FACG FRCPI
Division of Gastroenterology and Hepatology
Houston Methodist Hospital, Houston Texas 77030 USA
[email protected]
DISORDERS OF THE GUT-BRAIN AXIS

While dysfunction along the brain-gut axis
(the term used to describe bidirectional
interactions between the brain and the
gut) may play a role in a host of disorders
ranging from situations such as Parkinsons disease where the brain, the gut and
their channel of communication, the autonomic nervous system, are affected by the
same pathologic process, to a neuropathy
complicating a malabsorption syndrome,
our primary focus, in this review will be on
the functional gastrointestinal disorders
(FGIDs). These common gastrointestinal
syndromes are thought to reflect the impact of signals of central origin on a number of gastrointestinal functions as well
as the brains response to incoming neural
traffic from the gut. Common FGIDs include functional heartburn, non-cardiac
chest pain, functional dyspepsia, irritable
bowel syndrome functional constipation,
at the other. Of these, the role of the microbiota in pathogenesis and of probiotics in therapy, has been most extensively
studied in irritable bowel syndrome (IBS).
CLINICAL EVIDENCE FOR A ROLE OF THE
MICROBIOTA IN IBS
Over the years, various phenomena situated at various locations along the brain-gut
axis such as altered gut motility, visceral
hypersensitivity, aberrant brain perception
of visceral events, dysregulated stress responses and altered autonomic function
have all been invoked to explain the genesis of symptoms in IBS. Thus, within the
spectrum of clinical presentation, symptom severity and natural history that is IBS
106
Gastro Triloga IV
once can begin to visualize individuals in

whom symptoms are primarily of gut origin
and, at the other end, where abdominal
pain and altered bowel habit are primarily
driven by central factors, such as stress or
psychopathology.
That the microbiota might be a factor in
IBS was first suggested by the observation, in several large series, that IBS could
develop de novo in the aftermath of acute
enteric bacterial, viral and parasitic infections (1). More recently, modern sequencing technology has been applied to the
study of the microbiota in IBS, in general,
and relationships between a variety of
clinical and demographic parameters and
the microbiota investigated. To date, studies have been largely based on the assessment of fecal samples, despite evidence
that fecal and colonic mucosal populations may be quite different in IBS subjects (2-5). While data remains limited, it
is evident that IBS patients have an altered
microbiota. Bacterial diversity is reduced
(2) and more detailed analyses have identified differences at species and strain
level among both children and adults with
IBS (6-16). To date, these results have not
been consistent and the sizes of the study
populations involved have not been large
enough to encompass the heterogeneity
of the population that is IBS.
More controversial has been the suggestion that small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) plays a role in IBS (17,18).
There are several problems with this proposal; firstly, SIBO, per se, is difficult to
define (19); secondly, the methodology
primarily employed in studies support-
ing a role for SIBO, the lactulose breath

hydrogen test, is subject to considerable
problems in relation to sensitivity and
specificity (20); and, finally, studies of the
prevalence of SIBO in IBS have been highly variable (21).
PROBIOTICS IN IBS
Other clinical evidence apart the aforementioned supports the potential role
of interventions that could modulate the
microbiota in IBS. Firstly, modulation of
the microbiota could impact on two important functions of colonic bacteria, bile
acid metabolism and fermentation and,
thereby, alter stool consistency and flatus production, respectively. Secondly,
and though its precise mechanism of action remains unclear, the broad spectrum,
poorly absorbed, antibiotic rifaximin has
been shown, in large clinical trials, to ameliorate the cardinal symptoms of IBS (22).
Thirdly, is evidence for efficacy of certain
probiotics in IBS (23).
Probiotics have, indeed, been used on an
empirical basis by IBS sufferers for decades and remain popular among those
who self-medicate (24). Earlier studies,
despite their many shortcomings, suggested an overall trend towards benefit
for probiotics in IBS [25]. Recent metaanalyses have also concluded that probiotics, in general, do benefit patients with
IBS [23,26-29]. What are more difficult to
define are the relative benefits of different
species or strains. In one of these metaanalyses, for example, it was concluded
that Bifidobacterium spp were effective
in IBS while Lactobacilli were not [23].
The interpretation of studies in this field
continues to be complicated by the poor
quality of many studies: small study populations, variable end-points, and the use
of various organisms bedevil their interpretation. Indeed, Brenner and colleagues
went so far as to state that only one organism, Bifidobacterium infantis 35624, had
support for efficacy in IBS based on clinical studies of adequate quality [27]. Since
that publication, another strain, Bifidobacterium lactis DN-173-010A, has shown
promise among IBS subjects with consti-
pation-predominant IBS and prominent

bloating [30]. Indeed, the clinical effects
of this strain on constipation and bloating
have been supported by evidence that this
bacterium accelerates colon transit and
reduces abdominal distension [30]. Other
strains have shown benefits for specific
symptoms, such as bloating [31,32] or
flatulence [33]. While most studies of probiotics in IBS either did not examine relative effects according to IBS sub-type of
failed to power adequately for such a subgroup analysis, some have shown benefit
exclusively in diarrhea-predominant IBS
[34]. How probiotics exert these beneficial
actions in IBS is unclear. While the proposal that probiotics could influence the
central nervous system is based primarily
on animal studies (35), a recent brain-imaging study in human volunteers suggests
that orally administered probiotics can
modulate brain responses (36).
PROBIOTICS IN FGIDS; STATUS IN 2015
Despite considerable progress in our
understanding of the gut microbiome in
health and disease, the current status of
probiotics in medicine, in general, is very
difficult to assess with any degree of accuracy. Our problems begin with what is still
the most widely accepted (FAO/WHO)
definition of a probiotic:
A live microorganisms which when administered in adequate amounts confer a

health benefit on the host (37).
Two issues deserve special emphasis:
the focus on live organisms and the insistence on conferring a health benefit
on the host. Firstly, while it is readily acknowledged that studies in a number of
animal models have demonstrated efficacy for killed bacteria, or even bacterial products or components (38-40), in
generating a number of anti-inflammatory
and anti-infective effects, this strategy has
not, as yet, been explored or validated in
man. It seems improbable that effects of
probiotics in man will be confined to live
organisms so this aspect of the definition
will ultimately have to be refined or the
term abandoned completely. Secondly, it
The Future of Probiotics for Disorders of the Brain-Gut Axis | Eamonn M. M. Quigley MD
107
is obvious from the latter part of this definition that clinical claims in man, be they in
the augmentation of health or in the treatment of disease, must be supported by
credible clinical trial data. Up until the last
few years, probiotics were not regulated
as drugs and had been able to come on to
the market as food supplements or other
designations that have allowed them, to a
greater or lesser extent, to make a variety
of health claims in the absence of supporting data. This is about to change and
one can expect much greater rigor in the
assessment of claims for health benefits
for probiotics by regulatory bodies around
the world.
These changes have been necessitated
not only by the lack of veracity for many
purported health claims for probiotics,
but also by major problems with quality control. Firstly, it is not unusual for the
benefits of a given species or organism to
be touted based on evidence derived from
studies involving other organisms and species, despite the fact that detailed studies have demonstrated that, in terms of a
probiotic property, be it immune modulation (41-44) or anti-bacterial activity
(42,45,46), there are tremendous differences between different lactobacilli and
bifidobacteria, not to mind between lactobacilli and bifidobacteria, for example. No
two probiotics are the same and extrapolations from one to another should be resisted at all times. Secondly, an individual
who is about to consume a given probiotic
preparation should know exactly what he
or she is about to take: is it live (if that is
necessary for its benefit), what is its concentration, will the organism survive as it
makes contact with acid, bile and digestive
enzymes as it transits the gut and what will
be the actual concentration of the organism at its desired site of action? Few probiotic preparations have been characterized
and formulated with sufficient rigor to allow the manufacturer to provide answers
to these critical questions. Of further concern, critical examinations of the actual
constituents of commercially-available probiotic preparations have, in the past, revealed worrying deviations from those included in the product label (47-51).
108
Gastro Triloga IV
THE FUTURE OF PROBIOTICS

Quality Control and Regulation
If the field of probiotics is to progress further and gain acceptance in the scientific
community as well as by regulatory authorities, quality control and appropriate
regulation must occur. This must ensure
that the consumer or the prescriber is
sufficiently informed of the nature of any
given product and assured of the accuracy
of its label, including its shelf life, and the
validity of health claims. It is incumbent on
the medical and scientific communities to
actively engage in these processes and
to thereby ensure that new requirements
and regulations in relation to quality control have scientific credibility and validity.
This is a matter of great urgency; failure,
may result in a gradual ebbing away of
confidence in the entire area and the loss
of valuable products because the public
simply cannot differentiate them from impostors.
Probiotic characterization
As individual probiotic organisms are subjected to genomic analysis (52) the stage
is set for both the accurate definition of
each individual organism and the identification, on the genome, of areas of interest in relation to a particular property
or action. This must be the way forward
for both the definition of individual organisms and the comparison of their individual characteristics. Parallel developments,
such as the various collaborative projects
defining the human microbiome in health
and disease, will ultimately lead to a complete description of the microbiome and
its metabolic properties and, in so doing,
will facilitate a complete delineation of
the interactions (good and bad) between
bugs and the host. In so doing, considerable progress should be made in defining
the basis for the beneficial actions of probiotic bacteria.
Mechanism of Action
While genomics and metabolomics may
suggest certain roles for certain probiotics, these must, ultimately, be further elucidated in appropriate biological systems,
including man. Indeed, a further compo-
nent of the characterization of a probiotic

must be the definition of it effects, if any,
in a variety of contexts. Does the organism
exert anti-bacterial or anti-viral properties, what are its effects on immune responses or metabolic processes? Again,
a standardized and validated approach
to the interrogation of a given organism in
relation to a particular use must be developed, where possible. Assessing impact
on the brain-gut axis may be a challenge.
How does one evaluate the potential impact of an organism in IBS, a disorder
whose pathogenesis remains unknown?
Pending the delineation of the cause(s) of
IBS or nay FGID for that matter one must
test putative strains in models of each of
the pathophysiological mechanisms that
have been proposed as relevant to IBS:
dysmotility (53), visceral hypersensitivity (54-55) or abnormal stress responses
(56). Advances in brain imaging also permit explorations of the impact of probiotics on brain-to-gut signaling (36).
Moving to pharmabiotics
The current definition of probiotics will undoubtedly change; bacteria are metabolically active organisms that produce a variety of molecules with biological activity.
As already mentioned, bacterial DNA has
been demonstrated to exert anti-inflammatory activity on certain systems (38,39);
it seems reasonable to assume that other
bacterial components, such as the cell wall
or its outer coat, may prove effective in certain contexts. The whole area of bacterial
components and bacterial products will be
an exceptionally active one in the coming
years. In clinical terms, this approach has
already shown dividends through the isolation of probiotic products with specific
anti-bacterial activities (57,58). There is
much more to come.
We need more high quality clinical trials
in FGIDs
Performing clinical trials with probiotics is
not easy. Quite apart from the aforementioned issues in relation to strain selection
for a given indication, the clinical investigator is faced with significant obstacles
in choosing formulation, dose and duration of study. Dose is, for the most part,
a black box in this field, very few dose

ranging studies have been attempted and
extrapolations from animal studies must
always remain mindful of the fact that,
weight for weight, probiotic doses used in
the mouse or the rat exceed by several orders of magnitude those used in man. We
must attempt to get our doses right! Here,
however, we encounter the issue of formulation; what may be most acceptable
to the patient (e.g. a once a day capsule)
may not permit the inclusion of an optimal
dose of the organism. These challenges
must and will be met; our obligation then
is to ensure the performance of clinical trials whose design is optimal for the given
indication. Only then can we recommend
probiotics to our patients.
Probiotics could, in the future, act as vehicles for the targeted delivery of therapeutic molecules to the gut. It has already
been shown that probiotics can be genetically engineered to deliver Interleukin
(IL)-10 to the intestinal mucosa using an
ingenious system which ensures that the
organism will not survive outside of the
host (59-61).
One great advantage that probiotics currently enjoy in the clinical arena, and in
comparison to conventional pharmaceuticals, is that of safety. We must remain
vigilant in this area and perform the same
rigorous and extensive phase IV, postmarketing, surveys that have become the
norm elsewhere. Here again genomic analysis will provide an important supportive
role by identifying pathogenicity islands
or features that suggest the potential for
transference of antibiotic resistance.
The changing regulatory climate may alter
the approach to clinical trials and pose challenges for potential investigators; specifically who will fund the trials which will be required to satisfy the demands of authorities
such as EFSA (62,63)? If it is decided that
a given probiotic product is to be regarded
as a food, profit margins will be slim and the
target population will, by definition, be the
healthy population. Such trials will, by virtue
of their endpoints, require very large numbers of participants and be very expensive.
109
New horizons; impacting on the brain!

For obvious reasons, including their source
and the well-documented interactions between the microbiota and the gut, studies
of probiotics have, to date, concentrated
in large part on intestinal disorders. Hints
to suggest efficacy for probiotics in disorders beyond the gut accumulate and include evidence of their ability to modulate
systemic immune responses (64,65). Of
relevance to our topic are very recent and
exciting data on the ability of orally administered probiotics and other modifications
of the microbiota to influence behavior,
mood, cerebral function and morphology
in experimental animals (56,66,67). Given
the pro-inflammatory phenotype associated with such psychiatric disorders as
depression and schizophrenia (68,69),
the aforementioned anti-inflammatory actions of some probiotics may be relevant
here also. Here, as elsewhere, the development of clinical trial endpoints will be
a challenge; psychosocial and behavioral
endpoints are symptoms driven and thus
prone to considerable placebo responses;
objective endpoints are relatively few and
those that have been studied, such as
brain imaging, are not widely available and
expensive. Ongoing studies of the microbiome-gut-brain axis may reveal, not only
more objective targets for intervention but
also identify those bacterial components
or products that may have optimal biological activity.
As our understanding of microbiota-host
interactions increases, new applications
for probiotics will arise. As the true importance of the microbiota in human homeostasis comes to be recognized the
therapeutic potential of probiotics and
the broader category of pharmabiotics
(70) can begin to be realized.
110
Gastro Triloga IV
REFERENCES
1. Thabane M, Kottachchi DT, Marshall JK. Systematic review and meta-analysis: The
incidence and prognosis of post-infectious irritable bowel syndrome. Aliment
Pharmacol Ther 2007;26:535-544.
2. Codling C, OMahony L, Shanahan F, Quigley EM, Marchesi JR. A molecular analysis
of fecal and mucosal bacterial communities in irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci
2010;55:392-397.
3. Carroll IM, Ringel-Kulka T, Keku TO, Chang YH, Packey CD, Sartor RB, Ringel Y.
Molecular analysis of the luminal- and mucosal-associated intestinal microbiota in
diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Am J Physiol Gastrointest Liver
Physiol. 2011;301:G799-807.
4. Durbn A, Abelln JJ, Jimnez-Hernndez N, Salgado P, Ponce M, Ponce J, Garrigues
V, Latorre A, Moya A. Structural alterations of faecal and mucosa-associated bacterial
communities in irritable bowel syndrome. Environ Microbiol Rep. 2012;4:242-7.
5. Parkes GC, Rayment NB, Hudspith BN, Petrovska L, Lomer MC, Brostoff J, Whelan
K, Sanderson JD. Distinct microbial populations exist in the mucosa-associated
microbiota of sub-groups of irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil.
2012;24:31-9.
6. Kassinen A, Krogius-Kurikka L, Mkivuokko H, Rinttil T, Paulin L, Corander J, Malinen
E, Apajalahti J, Palva A. The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients
differs significantly from that of healthy subjects. Gastroenterology. 2007;133:24-33.
7. Krogius-Kurikka L, Lyra A, Malinen E, Aarnikunnas J, Tuimala J, Paulin L, Mkivuokko
H, Kajander K, Palva A. Microbial community analysis reveals high level phylogenetic
alterations in the overall gastrointestinal microbiota of diarrhoea-predominant
irritable bowel syndrome sufferers. BMC Gastroenterol. 2009;9:95.
8. Rajili-Stojanovi M, Biagi E, Heilig HG, Kajander K, Kekkonen RA, Tims S, de Vos WM.
Global and deep molecular analysis of microbiota signatures in fecal samples from
patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2011;141:1792-801.
9. Saulnier DM, Riehle K, Mistretta TA, Diaz MA, Mandal D, Raza S, Weidler EM, Qin X,
Coarfa C, Milosavljevic A, Petrosino JF, Highlander S, Gibbs R, Lynch SV, Shulman
RJ, Versalovic J. Gastrointestinal microbiome signatures of pediatric patients with
irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2011;141:1782-91.
10. Rigsbee L, Agans R, Shankar V, Kenche H, Khamis HJ, Michail S, Paliy O. Quantitative
profiling of gut microbiota of children with diarrhea-predominant irritable bowel
syndrome. Am J Gastroenterol. 2012;107:1740-51.
11. Carroll IM, Ringel-Kulka T, Siddle JP, Ringel Y. Alterations in composition and diversity
of the intestinal microbiota in patients with diarrhea-predominant irritable bowel
syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2012;24:521-30
12. Duboc H, Rainteau D, Rajca S, Humbert L, Farabos D, Maubert M, Grondin V, Jouet
P, Bouhassira D, Seksik P, Sokol H, Coffin B, Sabat JM. Increase in fecal primary bile
acids and dysbiosis in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome.
Neurogastroenterol Motil. 2012;24:513-20.
13. Chassard C, Dapoigny M, Scott KP, Crouzet L, Delhomme C, Marquet P, Martin
JC, Pickering G, Ardid D, Eschalier A, Dubray C, Flint HJ, Bernalier-Donadille A.
Functional dysbiosis within the gut microbiota of patients with constipated-irritable
bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2012;35:828-38.
14. Jeffery IB, OToole PW, hman L, Claesson MJ, Deane J, Quigley EM, Simrn M. An
irritable bowel syndrome subtype defined by species-specific alterations in faecal
microbiota. Gut. 2012;61:997-1006.
15. Jalanka-Tuovinen J, Salojrvi J, Salonen A, Immonen O, Garsed K, Kelly FM, Zaitoun
A, Palva A, Spiller RC, de Vos WM. Faecal microbiota composition and host-microbe
cross-talk following gastroenteritis and in postinfectious irritable bowel syndrome.
Gut. 2013 [Epub ahead of print]
111
16. Durbn A, Abelln JJ, Jimnez-Hernndez N, Artacho A, Garrigues V, Ortiz V, Ponce

J, Latorre A, Moya A. Instability of the faecal microbiota in diarrhoea-predominant
irritable bowel syndrome. FEMS Microbiol Ecol. 2013 [Epub ahead of print]
17. Pimentel M, Chow EJ, Lin HC. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth
reduces symptoms of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2000;95:35033506.
18. Pimentel M, Chow EJ, Lin HC. Normalization of lactulose breath testing correlates
with symptom improvement in irritable bowel syndrome: a double-blind, randomized,
placebo-controlled study. Am J Gastroenterol 2003;98:412 9.
19. Quigley EMM. A 51-year old with IBS. Test or treat for bacterial overgrowth? Clin
Gastroenterol Hepatol 2007;5:1141143.
20. Quigley EMM, Abu-Shanab A. The Diagnosis of Small Intestinal Bacterial Overgrowth:
The Challenges Persist! Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2009;3:77-87.
21. Ford AC, Spiegel BM, Talley NJ, Moayyedi P. Small Intestinal Bacterial Overgrowth in
Irritable Bowel Syndrome: Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Gastroenterol
Hepatol. 2009;7:1279-86.
22. Pimentel M, Lembo A, Chey WD, Zakko S, et al. TARGET Study Group Rifaximin
therapy for patients with irritable bowel syndrome without constipation. N Engl J
Med. 2011;364:22-32.
23. Moayyedi P, Ford AC, Talley NJ, Cremonini F, Foxx-Orenstein A, Brandt L, Quigley E.
The efficacy of probiotics in the therapy of irritable bowel syndrome: a systematic
review. Gut. 2010;59:325-32.
24. Quigley EM, Flourie B. Probiotics and irritable bowel syndrome: a rationale for
their use and an assessment of the evidence to date. Neurogastroenterol Motil
2007;19,166-72.
25. McFarland LV, Dublin S. Meta-analysis of probiotics for the treatment of irritable
bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2008;14:2650-61
26. Nikfar S, Rahimi R, Rahimi F, Derakhshani S, Abdollahi M. Efficacy of probiotics in
irritable bowel syndrome: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Dis Colon
Rectum. 2008;51:1775-80.
27. Brenner DM, Moeller MJ, Chey WD, Schoenfeld PS. The utility of probiotics in the
treatment of irritable bowel syndrome: a systematic review. Am J Gastroenterol.
2009;104:1033-49.
28. Hoveyda N, Heneghan C, Mahtani KR, Perera R, Roberts N, Glasziou P. A systematic
review and meta-analysis: probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome.
BMC Gastroenterol. 2009;9:15.
29. Hungin AP, Mulligan C, Pot B, Whorwell P, Agrus L, Fracasso P, Lionis C, Mendive J,
Philippart de Foy JM, Rubin G, Winchester C, de Wit N; European Society for Primary
Care Gastroenterology. Systematic review: probiotics in the management of lower
gastrointestinal symptoms in clinical practice -- an evidence-based international
guide. Aliment Pharmacol Ther. 2013;38:864-86.
30. Agrawal A, Houghton LA, Morris J, Reilly B, Guyonnet D, Goupil Feuillerat N,
Schlumberger A, Jakob S, Whorwell PJ. Clinical trial: the effects of a fermented
milk product containing Bifidobacteriumlactis DN-173-010 on abdominal distension
and gastrointestinal transit in irritable bowel syndrome with constipation. Aliment
Pharmacol Ther 2009;29,104-14.
31. Kim HJ, Camilleri M, McKinzie S, Lempke MB, Burton DD, Thomforde GM, Zinsmeister
AR. A randomized controlled trial of a probiotic, VSL#3, on gut transit and symptoms
in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther.
2003;17:895-904.
32. Ringel Y, Ringel-Kulka T, Maier D, Carroll I, Galanko JA, Leyer G, Palsson OS. Clinical
trial: probiotic bacteria Lactobacillus acidophilus NCFM and Bifidobacteriumlactis
Bi-07 versus placebo for the symptoms of bloating in patients with functional bowel
disorders a double-blind study. J Clin Gastroenterol 2011;45:518-25.
112
Gastro Triloga IV
33. Kim HJ, Vazquez Roque MI, Camilleri M, Stephens D, Burton DD, Baxter K, Thomforde
G, Zinsmeister AR. A randomized controlled trial of a probiotic combination VSL# 3
and placebo in irritable bowel syndrome with bloating. Neurogastroenterol Motil
2005;17,687-96.
34. Andriulli A, Neri M, Loguercio C, Terreni N, Merla A, Cardarella MP, Federico A, Chilovi
F, Milandri GL, De Bona M, Cavenati S, Gullini S, Abbiati R, Garbagna N, Cerutti R,
Grossi E. Clinical trial on the efficacy of a new symbiotic formulation, Flortec, in
patients with irritable bowel syndrome: a multicenter, randomized study. J Clin
Gastroenterol 2008;42 (Suppl 3 Pt 2):S218-23.
35. Cryan JF, Dinan TG. Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota
on brain and behaviour. Nat Rev Neurosci. 2012;13:701-12.
36. Tillisch K, Labus J, Kilpatrick L, Jiang Z, Stains J, Ebrat B, Guyonnet D, LegrainRaspaud S, Trotin B, Naliboff B, Mayer EA. Consumption of fermented milk product
with probiotic modulates brain activity. Gastroenterology. 2013;144:1394-401.
37. Joint FAO/WHO expert consultation on evaluation of health and nutritional properties
of probiotics in food including powder milk with live lactic acid bacteria. October
2001.
38. Rachmilewitz D, Kayatura, Karmeli F, et al. Toll-like receptor 9 signaling mediates
the anti-inflammatory effects of probiotics in murine experimental colitis.
Gastroenterology 2004; 126: 520 8.
39. Jijon H, Backer J, Diaz H, Yeung H, Thiel D, McKagney C, De Simone C, Madsen K.
DNA from probiotic bacteria modulates murine and human epithelial and immune
function. Gastroenterology 2004;126:1358-1373.
40. Kamiya T, Wang L, Forsythe P, Goettsche G, Mao Y, Wang Y, Tougas G, Bienenstock
J. Inhibitory effects of Lactobacillus reuteri on visceral pain induced by colorectal
distension in Sprague-Dawley rats. Gut 2006;55:191-196.
41. McCarthy J, OMahony L, OCallaghan L, Sheil B, Vaughan EE, Fitzsimons N, Fitzgibbon
J, OSullivan GC, Kiely B, Collins JK, Shanahan F. Double blind, placebo controlled
trial of two probiotic strains in interleukin 10 knockout mice and mechanistic link
with cytokine balance. Gut 2003;52:975-980.
42. Madsen K, Cornish A, Soper P, McKaigney, C, Jijon H, Yachimel C, Doyle J, Jewell
L, De Simone C. Probiotic bacteria enhance murine and human intestinal epithelial
barrier function. Gastroenterology 2001; 121: 580 91.
43. Hart AL, Lammers K, Brigidi P, Vitali B, Rizzello F, Gionchetti P, Campieri M, Kamm
MA, Knight SC, Stagg AJ. Modulation of human dendritic cell phenotype and function
by probiotic bacteria. Gut 2004;53:1602-1609.
44. OMahony L. McCarthy J, Kelly P, Shanahan F, Quigley EM. Lactobacillus and
bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship
to cytokine profiles. Gastroenterology 2005; 128:541-51.
45. OMahony L, OCallaghan L, McCarthy J, Shilling D, Scully P, Sibartie S, Kavanagh
E, Kirwan WO, Redmond RP, Collins JK, Shanahan F. Differential cytokine response
from dendritic cells to commensal and pathogenic bacteria in different lymphoid
compartments in humans. Am J Physiol 2006;290:G839-G845.
46. Jijon H, Backer J, Diaz H, Yeung H, Thiel D, McKagney C, De Simone C, Madsen K.
DNA from probiotic bacteria modulates murine and human epithelial and immune
function. Gastroenterology 2004;126:1358-1373.
47. Hamilton-Miller JM, Shah S, Winkler JT. Public health issues arising from
microbiological and labelling quality of foods and supplements containing probiotic
microorganisms. Public Health Nutr. 1999;2:223-9.
48. Coeuret V, Gueguen M, Vernoux JP. Numbers and strains of lactobacilli in some
probiotic products. Int J Food Microbiol. 2004 ;97:147-56.
49. Szajewska H, Fordymacka A, Bardowski J, Gorecki RK, Mrukowicz JZ, Banaszkiewicz
A. Microbiological and genetic analysis of probiotic products licensed for medicinal
purposes. Med Sci Monit. 2004;10:BR346-50
113
50. Drisko J, Bischoff B, Giles C, Adelson M, Rao RV, McCallum R. Evaluation of five
probiotic products for label claims by DNA extraction and polymerase chain reaction
analysis. Dig Dis Sci 2005;50:1113-1117.
51. Theunissen J, Britz TJ, Torriani S, Witthuhn RC. Identification of probiotic
microorganisms in South African products using PCR-based DGGE analysis. Int J
Food Microbiol. 2005;98:11-21.
52. Claesson MJ, Li Y, Leahy S, Canchaya C, van Pijkeren JP, Cerdeno-Tarraga AM,
Parkhill J, Flynn S, OSullivan GC, Collins JK, Higgins D, Shanahan F, Fitzgerald GF,
van Sinderen D, OToole PW. Multireplicon genome architecture of Lactobacillus
salivarius. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:6718-23.
53. Verdu EF, Bercik P, Bergonzelli GE, Huang XX, Blenerhasset P, Rochat F, Fiaux M,
Mansourian R, Corthesy-Theulaz I, Collins SM. Lactobacillus paracasei normalizes
muscle hypercontractiltiy in a murine model of postinfective gut dysfunction.
Gastroenterology 2004;127:826-837.
54. Verdu EF, Bercik P, Verma-Gandhu M, Huang X-X, Blenerhasset P, Jackson W, Mao
Y, Wang L, Rochat F, Collins SM. Specific probiotic therapy attenuates antibiotic
induced visceral hypersensitivity in mice. Gut 2006;55:182-190.
55. Ait-Belgnaoui A, Han W, Lamine F, Eutamene H, Fioramonti J, Bueno L, Theodorou
V. Lactobacillus farciminis treatment suppresses stress-induced visceral
hypersensitivity: a possible action through interaction with epithelial cells
cytoskeleton contraction. Gut 2006;55:1090-1094.
56. Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, Escaravage E, Savignac HM, Dinan TG, Bienenstock J,
Cryan JF. Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central
GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve. Proc Natl Acad Sci U S A.
2011;108:16050-5.
57. Rea MC, Clayton E, OConnor PM, Shanahan F, Kiely B, Ross RP, Hill C. Antimicrobial
activity of lacticin 3,147 against clinical Clostridium difficile strains. J Med Microbiol.
2007;56(Pt 7):940-6.
58. Corr SC, Li Y, Riedel CU, OToole PW, Hill C, Gahan CG. Bacteriocin production as a
mechanism for the antiinfective activity of Lactobacillus salivarius UCC118. Proc Natl
Acad Sci U S A. 2007;104:7617-21.
59. Vandenbroucke K, Hans W, Van Huysse J, Neirynck S, Demetter P, Remaut E, Rottiers
P, Steidler L. Active delivery of trefoil factors by genetically modified Lactococcus
lactis prevents and heals acute colitis in mice. Gastroenterology. 2004;127:502-13.
60. Braat H, Rottiers P, Hommes DW, Huyghebaert N, Remaut E, Remon JP, van Deventer
SJ, Neirynck S, Peppelenbosch MP, Steidler L. A phase I trial with transgenic bacteria
expressing interleukin-10 in Crohns disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4:754-9.
61. Frossard CP, Steidler L, Eigenmann PA. Oral administration of an IL-10-secreting
Lactococcus lactis strain prevents food-induced IgE sensitization. J Allergy Clin
Immunol. 2007;119:952-9.
62. Gibson GR, Brummer RJ, Isolauri E, Lochs H, Morelli L, Ockhuizen T, Rowland IR,
Schrezenmeir J, Stanton C, Verbeke K. The design of probiotic studies to substantiate
health claims. Gut Microbes. 2011;2:299-305
63. Binnendijk KH, Rijkers GT. What is a health benefit? An evaluation of EFSA opinions
on health benefits with reference to probiotics. Benef Microbes. 2013;4:223-30.
64. Konieczna P, Groeger D, Ziegler M, Frei R, Ferstl R , Shanahan F, Quigley EMM, Kiely
B, Akdis CA, OMahony L. Bifidobacterium infantis 35624 Administration Induces
Foxp3+ 1 T Regulatory Cells in Human Peripheral Blood Potential Role for Myeloid
and Plasmacytoid Dendritic Cells. Gut 2012;61:354-66.
65. Groeger D, OMahony L, Murphy EF, Bourke JF, Dinan TG, Kiely B, Shanahan F, Quigley
EM. Bifidobacterium infantis 35624 modulates host inflammatory processes beyond
the gut. Gut Microbes. 2013;4:325-39.
66. Cryan JF, OMahony SM. The microbiome-gut-brain axis: from bowel to behavior.
Neurogastroenterol Motil 2011;23:187-92.
114
Gastro Triloga IV
67. Desbonnet L, Clarke G, Shanahan F, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota is essential for
social development in the mouse. Mol Psychiatry. 2013. [Epub ahead of print]
68. Dinan TG. Inflammatory markers in depression. Curr Opin Psychiatry. 2009;22:32-6.
69. Dennison U, McKernan D, Cryan J, Dinan T. Schizophrenia patients with a history of
childhood trauma have a pro-inflammatory phenotype. Psychol Med. 2012;42:1865-71.
70. Shanahan F, Dinan TG, Ross P, Hill C. Probiotics in transition. Clin Gastroenterol
Hepatol. 2012;10:1220-4.
115
Duodenitis eosinoflica Alergia, parsitos o algo ms?

Hospital ngeles Torren. Torren, Coah.
La infiltracin del tubo digestivo con eosinfilos fue descrita por primera vez en
1937 por Kaijser. Desde esa fecha y hasta
2013 se haban publicado menos de 300
casos en forma de reportes aislados o
como pequeas series de muy pocos casos. En 1970 Klein contribuy con el concepto de que esta infiltracin puede ocurrir en todas las capas del tubo digestivo.
Desde 1990 Talley1 propuso que la presencia de gastroenteritis eosinoflica en las capas mucosa y muscular debe ser considerada como diagnstico diferencial ante la
presencia de sntomas gastrointestinales
inexplicables incluso cuando en la sangre
perifrica se tengan cuentas normales de
eosinfilos, lo que puede ocurrir hasta en
el 23% de los casos. El nmero de eosinfilos duodenales considerado como normal
fue estimado en un estudio de 1985, analizando cuatro campos microscpicos con
objetivo seco fuerte, con un promedio de
5.75 + 4 eosinfilos (23 + 16 tomando en
cuenta los cuatro campos analizados)2. De
igual manera, los linfocitos intraepiteliales
considerados como normales en el duodeno por cada 100 clulas epiteliales se establece en 10.8 + 2.6 al utilizar un anlisis
semi-cuantitativo con Hematoxilina y Eosina y 13.2 + 3.8 al utilizar una tincin CD3.
Las cifras que se manejan en la mayora de
los estudios establece el lmite superior
normal de linfocitos intraepiteliales en 20
por cada 100 enterocitos, de 21 a 29 como
cifra limtrofe y de 30 o ms se considera
como una situacin patolgica en el epitelio intestinal3.
Los eosinfilos son leucocitos multifuncionales que participan en la patognesis
de varios procesos inflamatorios entre los
116
Gastro Triloga IV
que se encuentran las respuestas alrgicas y las infecciones parasitarias entre los
ms importantes. A partir de una agresin
especfica, los eosinfilos migran de la
circulacin sistmica al sitio donde est
ocurriendo la inflamacin y ah organizan
y modulan diversas respuestas inflamatorias. La activacin de receptores para
citoquinas, inmunoglobulinas y complemento en la membrana de los eosinfilos,
favorecen la secrecin de citoquinas proinflamatorias (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL13, IL-16, IL-18 y factor de transformacin
del crecimiento y ), quimiocinas (eotaxina-1) y mediadores de lpidos (factor
activador de plaquetas y leucotrieno C4).
Estas molculas poseen actividad proinflamatoria en los sistemas de la circulacin y adhesin celular, permeabilidad
vascular, secrecin de moco y contraccin
de msculo liso. Los eosinfilos tambin
pueden iniciar respuestas inmunes antgeno-especficas actuando como clulas
presentadoras de antgenos y actuar tambin como clulas efectoras provocando
dao celular directo con la liberacin de
protenas granulares txicas y mediadores
de lpidos4.
Los grnulos txicos de los eosinfilos
estn formados por un ncleo cristaloide
de protena bsica mayor tipo 1 (MBP-1)
y una matriz compuesta de protena catinica eosinoflica (ECP), peroxidasa eosinoflica (EPO) y neurotoxina eosinoflica
(EDN) capaces de provocar disfuncin y
dao tisular, particularmente en el corazn, cerebro y epitelio bronquial. Las ECP
y EDN son ribonucleasas que poseen actividad antiviral mientras que la ECP crea
poros txicos ion-selectivos en la mem-
branas de las clulas blanco favoreciendo

la entrada de otras sustancias que puedan
destruir a dichas clulas. La MBP por su
parte afecta directamente la respuesta de
contraccin del msculo liso a travs de
la desregulacin vagal muscarnico de los
receptores M2 y M3 adems de inducir la
liberacin de los grnulos de mastocitos y
basfilos4.
Los eosinfilos forman parte de la celularidad normal del tubo digestivo. En condiciones normales se encuentran prcticamente a todo lo largo del mismo excepto
en el epitelio escamoso del esfago5. Al
analizar biopsias tomadas del bulbo duodenal en personas voluntarias sanas se
reportan en la lmina propia un total de
4,216 clulas/mm2, 2,118 clulas plasmticas/mm2, 1,647 linfocitos/mm2 y 83
eosinfilos/mm2. Los resultados para la
segunda porcin del duodeno fueron similares. En cuanto a la presencia de clulas
intraepiteliales se reportan cifras de 10
linfocitos por cada 100 clulas epiteliales
en pacientes controles; en este trabajo no
se describi la presencia de eosinfilos intraepiteliales6.
conocida de eosinofilia8. Caso especial es

la esofagitis eosinoflica, que generalmente afecta de manera exclusiva a este rgano sin afectar otros en el tubo digestivo. El
infiltrado celular de la esofagitis eosinoflica se caracteriza por eosinfilos, clulas y
mastocitos, mientras que en la gastroenteritis eosinoflica se observa mayor concentracin de eosinfilos, linfocitos y menor
cantidad de mastocitos. Esta diferencia en
el tipo de clulas que participan en ambos
procesos inflamatorios permite inferir que
la fisiopatologa de estos padecimientos
pudiera ser diferente.
DUODENITIS EOSINOFLICA Y ALERGIA
Las funciones normales de los eosinfilos

que se encuentran en el aparato digestivo
son similares a las que ejercen en otros
rganos: La defensa del husped y la regulacin inmunolgica a travs de la presentacin de antgenos, liberacin de citoquinas, activacin de mastocitos y tolerancia
inmunolgica. El neurotransmisor ms
importante del sistema nervioso entrico
es la Serotonina. La serotonina tambin es
un fuerte quimiotctico para los eosinfilos e inductor de la migracin y adhesin
de los mastocitos que, de hecho, tambin
pueden secretar serotonina7.
Alrededor del 52% de los pacientes con

gastroenteritis eosinoflica tienen antecedentes de atopia, asma, plipos nasales
o alergia a medicamentos1. Se ha reportado un riesgo relativo para eosinofilia
duodenal de 5.04 (2.12 11.95, IC 95% p
<0.001) en pacientes con historia de alergia5, aunque esta eosinofilia sea significativa generalmente no est relacionada con
sntomas gastrointestinales superiores
(p=0.3) excepto por aquellos pacientes
que refieren dispepsia tipo dismotilidad
postprandial quienes tienen un riesgo relativo de 4.82 (1.6 14, IC 95% p =0.004)
de presentar antecedentes de alergia. Por
otra parte, en los pacientes con esofagitis
eosinoflica se reporta que ms del 30%
de ellos tienen asma en forma concomitante. Sin embargo, a pesar de estos datos
epidemiolgicos y de evidencia que apoya
la participacin de hipersensibilidad en la
fisiopatologa9, la asociacin entre estas
condiciones digestivas y las enfermedades con fondo alrgico no es del todo clara. Existen varios trabajos que tratan de
encontrar alguna explicacin.
El trmino Alteraciones Gastrointestinales Asociadas a Eosinfilos (Eosinophilassociated gastrointestinal disorders o

EGID por sus siglas en ingls) se utiliza
para agrupar a condiciones clnicas como
la esofagitis eosinoflica, gastritis eosinoflica, gastroenteritis eosinoflica, enteritis
eosinoflica y colitis eosinoflica en donde
existe un infiltrado anormal de estos glbulos blancos en ausencia de una causa
Pires y cols10., investigaron la presencia

de eosinfilos y clulas mononucleares
en la mucosa duodenal endoscpicamente normal de 16 pacientes con asma y 13
pacientes con rinitis alrgica. Como grupo
control utilizaron 12 pacientes con sndrome de intestino irritable (SII) pero sin
atopias. Se tomaron biopsias del duodeno
de todos los pacientes y se analizaron con
inmunohistoqumica utilizando un panel
Duodenitis eosinoflica Alergia, parsitos o algo ms? | Dr. Francisco M. Huerta Iga
117
de anticuerpos contra los clones 1 y 2 de

la protena catinica de eosinfilo (EG1 y
EG2), interleucina anti-humana 4 y 5 (antihIL 4 y anti-hIL 5), anti-CD4 y anti-CD68.
En el duodeno de los pacientes con asma
y rinitis alrgica, comparativamente con
los controles, se encontr un aumento significativo de eosinfilos reactivos a EG1 y
EG2 y de clulas mononucleares positivas
a IL-4 e IL-5 y con expresin de CD4 (clulas T auxiliares) y CD68 (macrfagos). El
acmulo de eosinfilos en conjunto con
clulas reactivas a IL4 e IL-5 en una mucosa duodenal no inflamada refleja una respuesta inmune sistmica con predominio
de clulas T auxiliares en los pacientes con
asma y rinitis alrgica. Esta ausencia de inflamacin duodenal, a pesar de la marcada
presencia de clulas implicadas en la reaccin alrgica, sugiere mecanismos locales
que favorecen una ausencia de respuesta
en el intestino de pacientes con asma y rinitis alrgica.
Otro aspecto a considerar en la fisiopatologa de la duodenitis eosinoflica es la
presencia de una potencial alergia alimentaria. Esta consideracin se basa en la asociacin con atopia y la respuesta clnica a
las dietas de eliminacin11. En este subtipo
alrgico de la enfermedad, se propone que
los alrgenos alimentarios cruzan la mucosa intestinal y generan una respuesta inflamatoria que incluye la desgranulacin de
mastocitos y el reclutamiento de eosinfilos9. De hecho, en el estudio de la alergia
alimentaria en general, se proponen tres
mecanismos inmunolgicos: Los trastornos mediados por IgE, los trastornos no
mediados por IgE y los trastornos mixtos
mediados y no mediados por IgE. La gastroenteritis eosinoflica (gastritis, enteritis
y colitis eosinoflica) se incluye en este ltimo subgrupo12.
DUODENITIS EOSINOFLICA Y
PARASITOSIS
La asociacin entre la presencia de eosinfilos en el duodeno y la infestacin de
parsitos o helmintos a este nivel es tradicional. Sin embargo, la evidencia cientfica
presenta datos que van en contra de la supuesta alta frecuencia de esta asociacin.
118
Gastro Triloga IV
En un estudio en el que se realiz biopsia

duodenal a 1,000 pacientes consecutivos, independientemente del motivo de
envo, solamente se logr diagnosticar la
presencia de Giardiasis en 2 de estos pacientes (0.2%)13. Sin embargo, este es un
estudio realizado en Alemania en donde
la prevalencia de parasitosis intestinal es
baja por lo que habr de tomar los resultados con cautela, desafortunadamente no
contamos con reportes latinoamericanos
sobre este tema. Los parsitos ms frecuentemente encontrados en el duodeno
de pacientes con sntomas gastrointestinales, no todos asociados a la presencia
de cuentas anormales de eosinfilos son:
Strongyloides stercoralis, Ascaris lumbricoides, Giardia lamblia, Campylobacter
jejuni, Isospora belli y Anisakis simplex. A
pesar de la falta de evidencia slida para
emitir una recomendacin sobre la conducta diagnstica en una supuesta asociacin entre eosinofilia duodenal y parsitos
intestinales se sigue recomendando en un
buen nmero de guas y revisiones la realizacin de estudios en heces para descartar la presencia de estos ltimos9.
En cuanto a la infeccin por Helicobacter
pylori, es bien reconocida la asociacin
entre esta bacteria y la presencia de eosinofilia en el estmago, ya sea en el cardias
(p = 0.003), en el cuerpo (p =0.009) o en
el antro (p =0.005), pero no se asocia con
eosinofilia duodenal5.
DUODENITIS EOSINOFLICA Y DISPEPSIA
Recientemente, la eosinofilia en el tubo
digestivo y principalmente en el duodeno,
se ha relacionado a la presencia de trastornos funcionales digestivos. En un estudio retrospectivo multicntrico5 realizado
en hospitales de Inglaterra, Estados Unidos y Australia, se revisaron nuevamente
las biopsias duodenales consideradas
como normales de 155 pacientes que reportaron sntomas abdominales diversos,
en especial en la parte alta del abdomen.
Los pacientes fueron divididos en cinco
subgrupos: A) Sntomas esofgicos, B)
Sntomas disppticos (saciedad precoz
y distensin postprandial), C) Nusea y
vmitos, D) Dolor abdominal y E) Grupo
control sin sntomas digestivos superiores

pero con sntomas compatibles con sndrome de intestino irritable. La mayora de
los pacientes fueron mujeres (59%) con
edad promedio de 55 aos. El 45% de los
pacientes tuvieron cuentas de eosinfilos
de > 15 por campo seco fuerte, nmero
que disminuy a 27% si el punto de corte
se situaba en >22. No hubo asociacin significativa con la edad (p =0.09), el sexo (p
=0.5) o la presencia de Helicobacter pylori
(p =0.6). Tambin se revis el uso de medicamentos en estos pacientes sin lograr
identificar ninguna asociacin significativa con el uso de cualquier medicamento
(p =0.1) o en forma particular con los antiinflamatorios no esteroideos (p =0.23) o
los inhibidores de la bomba de protones
(p =0.78). El nico subgrupo de pacientes
que mostr una asociacin significativa
entre la presencia de eosinofilia duodenal
y el sntoma digestivo fue el de saciedad
precoz y distensin postprandial.
En otro estudio semejante14, realizado
en grupo de 1,001 pacientes suecos a
quienes les fue realizada una endoscopia superior, se identificaron 51 casos de
dispepsia no ulcerosa (Roma II) que se
compararon con un grupo aleatorio de 48
controles sanos. Se analizaron las biopsias de cinco regiones anatmicas: cardias, cuerpo, antro, bulbo (D1) y segunda porcin del duodeno (D2). Tomando
en cuenta el corte de >22 eosinfilos por
campo seco fuerte el riesgo relativo para
dispepsia no ulcerosa en D1 fue de 11.7
(3.9-34.9, IC 95%) y para D2 fue de 7.3
(2.9-18.1, IC 95%). Utilizando inmunohistoqumica se logr demostrar desgranulacin de eosinfilos en el duodeno en 7
de 15 pacientes con dispepsia (46.6%)
comparativamente con 0 de 5 controles
(p = 0.11). Los autores concluyen que la
eosinofilia duodenal puede categorizar a
pacientes en un subgrupo de dispepsia.
Finalmente, en un estudio ms reciente15
realizado con 55 sujetos (33 casos y 22
controles) con una proporcin de 61.8%
de mujeres con una edad promedio de
49.6 aos. En los controles sin dispepsia
funcional y sin dolor abdominal la cuenta
de eosinfilos duodenales en D1 fue de 8
(3-74) y en D2 de 26 (7-55) con una diferencia estadsticamente significativa (p =

0.007). En los pacientes con saciedad precoz la cuenta de eosinfilos en D2 fue de
49 comparativamente con los controles
que fue de 35 (p = 0.01), esta diferencia
significativa no se observ en las biopsias de D1. En los pacientes con plenitud
postprandial la cuenta de eosinfilos en
D2 fue de 53 comparativamente con los
controles que fue de 34 (p = 0.002). En los
pacientes con dolor o malestar abdominal
tambin se observ eosinofilia aunque sin
observar significancia estadstica en las
biopsias de D1 y D2.
En nuestro pas, durante la reciente Semana Nacional de Gastroenterologa se
present un trabajo libre en forma oral en
donde se reporta un grupo de 155 pacientes con dispepsia funcional por criterios
de Roma III con sntomas refractarios a
tratamiento. A estos pacientes les fueron
tomadas biopsias en la segunda porcin
del duodeno encontrando en 29 de ellos
(18.7%) la presencia de al menos 30 eosinfilos por campo seco fuerte adems de
61(39.35%) de linfocitos intraepiteliales
por campo seco fuerte. En este estudio
tambin se comenta que el factor de riesgo ms frecuente asociado a la aparicin
de los sntomas disppticos, en el 39% de
los pacientes, fue el antecedente reciente
de una infeccin intestinal de moderada
a severa16.
Surge entonces el cuestionamiento si una
infeccin enteral pudiera ser el primer evento que genere una serie de cambios en la
homeostasia de la inmunidad intestinal
que terminen con el establecimiento de
una infeccin persistente de bajo grado ya
sea favorecida por linfocitos, eosinfilos o
ambos y que sea la explicacin de sntomas
gastrointestinales de difcil control. Como
antecedente, en un estudio en donde se tomaron biopsias rectales a pacientes que desarrollaron sndrome de intestino irritable
post-infeccioso se demostr el incremento
de clulas enterocromafines as como de
linfocitos T en la lamina propia comparado
con controles sanos (p =0.006). Los mastocitos y los linfocitos intraepiteliales no tuvieron diferencia significativa17.
119
En cuanto a la dispepsia, Tack y cols18.,

estudiaron a 400 pacientes disppticos
y encontraron que el 17% de ellos fueron
de origen post-infeccioso. El Dr. Mearin19
encontr un riesgo relativo de 5.2 para la
aparicin de dispepsia post-infecciosa
comparativamente con sujetos controles.
En otro estudio20, se analiza la aparicin
de dispepsia funcional a partir de una gastroenteritis infecciosa aguda. A 12 pacientes con sospecha de inicio de dispepsia
funcional post-infecciosa se les compar
con 12 pacientes con dispepsia funcional
de inicio inespecfico. Se tomaron biopsias
duodenales a todos los pacientes encontrando agregados focales de linfocitos T en
5 de 12 pacientes del grupo post-infeccioso contra 0 de 12 en el grupo control (p =
0.02) y agregados de clulas CD8+ en 5 de
9 pacientes del grupo post-infeccioso contra 0 de 11 en el grupo control (p < 0.01).
En los pacientes con estos agregados se
document un retraso en el vaciamiento
gstrico de 189 + 37 minutos contra 98 +
11 minutos de los pacientes en el grupo
control (p = 0.002). Tambin se encontr
una disminucin de clulas CD4+ y un
aumento de macrfagos rodeando a los
agregados celulares.
En otro estudio japons21 estudiaron a 136
pacientes con dispepsia funcional basada
en criterios de Roma III y 20 sujetos sanos
como grupo control. Todos los pacientes
fueron evaluados a travs de un cuestionario de sntomas, endoscopia con tomas de
biopsias a nivel del duodeno analizadas con
inmunohistoqumica y anticuerpos CD3,
CD68, CCR2 y serotonina adems de cuantificar el tiempo de vaciamiento gstrico. La
duodenitis endoscpica se diagnostic en
el 5.7% de los pacientes con dispepsia postinfecciosa, la duodenitis histolgica fue confirmada en 17% para grado leve, 26% para
grado moderado y 57% para grado severo.
En los pacientes con dispepsia funcional se
encontr un nmero aumentado de clulas
positivas a CD68 y macrfagos positivos a
CCR2. Los autores encontraron un nmero
de eosinfilos significativamente mayor al
encontrado en controles sanos y sugieren la
realizacin de ms estudios para encontrar
el verdadero papel de los eosinfilos en este
tipo de proceso inflamatorio.
120
Gastro Triloga IV
COMENTARIO
El trmino Alteraciones Gastrointestinales

Asociadas a Eosinfilos (Eosinophil-associated gastrointestinal disorders o EGID
por sus siglas en ingls) agrupa a un conjunto de enfermedades que se caracterizan
por la presencia aumentada de eosinfilos
en el epitelio de diversos rganos digestivos. Tradicionalmente, se han asociado a
enfermedades alrgicas e infecciones enterales, ya sean bacterianas o parasitarias.
Sin embargo, la literatura cientfica sobre
estos temas ha dejado en claro que aunque
esta asociacin con eosinofilia existe no
necesariamente significa una enfermedad
independiente. De hecho, los estudios
ms recientes orientan a la presencia de un
proceso inflamatorio persistente de bajo
grado que pudiera iniciar con una infeccin
enteral moderada o severa y que puede favorecer la aparicin de sntomas disppticos en algunos pacientes. La realizacin de
ms estudios orientados a comprobar esta
hiptesis brindarn mayor informacin
al respecto.
1. Talley NJ, Shorter RG, Phillips SF et al. Eosinophilic gastroenteritis: A clinicopathological study of patients with disease of the mucosa, muscle layer and subserosal
tissues. Gut 1990; 31:54-58.
2. Jenkins D, Goodall A, Gillet FR et al. Defining duodenitis: quantitative histological
study of mucosal responses and their correlation. J Clin Pathol 1985;38:1119-1126.
3. Veress B, Franzn L, Bodin L et al. Duodenal intraepithelial lymphocyte-count revisited. Scan J Gastroenterol 2004; 39(2):138-44.
4. Rothenberg ME, Hogan SP. The Eosinophil. Annu Rev Immunol 2006; 24:147-74.
5. Walker MM, Salehian SS, Murray CE et al. Implications of eosinophilia in the normal
duodenal biopsy- an association with allergy and functional dispepsia. Aliment Pharmacol Ther 2010; 31(11):1229-36
6. Hasan M, Hay F, Sircus W et al. Nature of the inflammatory cell infiltrate in duodenitis.
J Clin Pathol 1983; 36:280-8.
7. Walker MM, Talley NJ, Prabhakar M et al. Duodenal mastocytosis, eosinophilia and
intraepithelial lymphocytosis as possible disease markers in the irritable bowel syndrome and functional dispepsia. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29(7):765-73.
8. Rothenberg ME. Eosinophilica gastrointestinal disorders (EGID). J Allergy Clin Immunol 2004; 113(1):11-28.
9. Ingle SB, Hinge CR (Ingle). Eosinophilic gastroenteritis: An unusual type of gastroenteritis. World J gastroenterol 2013; 19(31):5061-5066.
10. Pires GV, Souza HS, Elia CC, et al. Small bowel of patients with asthma and allergic
rinitis: abscense of inflammation despite the presence of major celular components
of allergic inflammation. Allergy Asthma Proc 2004; 25:253-9.
11. Turnbull JL, Adams NH, Gorard DA. Review article: the diagnosis and management of
food allergy and food intolerances. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41:3-25.
12. Bellanti JA, Sabra A, Zleigs BJ. Gastrointestinal immunopathology and food allergy.
Ann Allergy Asthma Immunol 2004; 93 (Suppl 3):S26-S32.
13. Tischendorff JJ, Wopp K, Streetz KL et al. The value of duodenal biopsy within routine uppe endoscopy: a prospective study in 1000 patients. Z Gastroenterol 2008;
46(8):771-5.
14. Talley NJ, Walker MM, Aro P et al. Non-Ulcer dispepsia and duodenal eosinophilia: An
adult endoscopic population-based case-control study. Clin gastroenterol hepatol
2007;5:1175-1183.
15. Walker MM, Aggarwal KR, Shim LSE et al. Duodenal eosinophilia and early satiety in
functional dispepsia: Confirmation of a positive association in an Australian cohort.
J Gastroentero Hepatol 2013; 29:474-479.
16. Huerta-Iga F, Murgua-Bauelos ME, Huerta-de la Torre MF. Prevalencia de duodenitis microscpicas en pacientes con dispepsia funcional por criterios de Roma III que
no responden al tratamiento mdico. Rev Gastroenterol Mex 2014; 79(Supl. 2):32.
17. Dunlop SP, Jenkins D, Neal KR et al. Relative importance of enterocromaffin cell
hiperplasia, anxiety and depression in postinfecious IBS. Gastroenterology 2003;
125:1651-1659.
18. Tack J, Demedts I, Dehondt G et al. Clinical and pathophysiological characteristics of
acute-onset functional dispepsia. Gastroenterology 2002; 122:1738-47.
19. Mearin F, Prez-Oliveras M, Perell A et al. Dyspepsia and irritable bowel sndrome
after a Salmonella gastroenteritis outbreak: one-year follow-up cohort study. Gastroenterology 2005; 129:98-104.
20. Kindt S, Tertychnyy A, de Hertogh G et al. Intestinal immune activation in presumed
post-infectous functional dispepsia. Neurogastroenterol Motil 2009; 21(8):832-e56.
21. Futagami S, Shindo T, Kawagoe T et al. MIgration of eosinophils and CCR2-/CD68doubl positive cells into the duodenal mucosa of patients with postinfectious functional dispepsia. Am J Gastroenterol 2010; 105:1835-42.
121
Trastornos relacionados con la ingesta de gluten

Clnica de Pncreas. Departamento de Gastroenterologa
Vasco de Quiroga 15. 14000. Tlalpan. Mxico, DF.
INTRODUCCIN
Actualmente se reconocen tres condiciones asociadas con la ingesta de gluten y
protenas relacionadas. En dos, Enfermedad Celiaca (EC) y Alergia a Gluten, se conocen los mecanismos fisiopatolgicos y
responden de manera favorable a una dieta sin gluten. La tercera, conocida como
Sensibilidad a Gluten sin EC (SGNC), es
una entidad mal definida que agrupa a personas con sntomas similares al sndrome
de intestino irritable y en la que no se han
identificado los componentes que causan
la enfermedad (1).
El papel protagnico del gluten en el desarrollo de sntomas, sobre todo en las
personas con SGNC, ha provocado un
crecimiento desmedido de la industria de
alimentos libres de gluten que la han convertido como una de los ms rentables y
lucrativas del mundo (2).
En este trabajo excluir la alergia a gluten,
ms frecuente en ciertos gremios que por
razones laborales estn expuestos a las
harinas como son los panaderos. Concentrar la atencin en la EC y la SGNC entidades que son ms frecuentes en la prctica clnica.
ENFERMEDAD CELIACA
La EC es una afeccin autoinmune generalizada que afecta primordialmente a la
mucosa del intestino delgado y es desencadenada por la ingesta de gluten en personas con predisposicin gentica (3). De
la definicin resaltan dos puntos que son
necesarios para el desarrollo de la enfer-
122
Gastro Triloga IV
medad: 1. La predisposicin gentica y 2.

El contacto con el antgeno (gluten y protenas relacionadas).
PREDISPOSICIN GENTICA
La EC es una enfermedad polignica con
participacin de genes del complejo mayor de histocompatibilidad clase II (HLA
DQ2/DQ8) y otros distintos a este sistema. La asociacin ms slida se ha encontrado con los antgenos leucocitarios
clase II: prcticamente todos los enfermos
celiacos expresan uno o ambos alelos
siendo el heterodmero ms frecuente el
DQA1*0501/DQB1*0201 (HLA DQ2) y sus
variantes que se ha descrito en 90%-95%
de los casos mientras que el 5%-10% restante expresan DQA1*0301/DQB1*0302
(HLA DQ 8).
El hecho de que al menos 40% de la poblacin general tambin expresen estos antgenos sugiere que deben estar presentes
otros factores para desarrollar EC. En este
sentido se han encontrado polimorfismos
en otros loci y ha sido particularmente importante la demostracin de que riesgo
relativo aumenta notablemente cuando se
expresa el dmero DQ2.5 en cis y trans sugiriendo un efecto de dosis o carga gentica (RR=10.1-13.1)(4-6).
Interesados en conocer las caractersticas de nuestros enfermos celiacos y con
el conocimiento de que, a diferencia de lo
encontrado en otros pases, los mexicanos
expresamos con mayor frecuencia HLA
DQ8 estudiamos a un grupo de 49 personas con diarrea crnica en quienes determinamos la expresin de HLA DQ2/
DQ8 (7). El diagnstico de EC se estableci

en 30 enfermos en base al cuadro clnico,
positividad de anticuerpos anti-transglutaminasa tisular IgA y hallazgos histolgicos.
Veinticuatro (80%) de los 30 expresaron
DQ8, 15 (50%) DQ2 y 11 (33%) ambos.
De manera interesante en dos casos no encontramos ninguno de los alelos abriendo
la posibilidad de que en algunos la predisposicin gentica no est asociada a HLA
DQ8/DQ2.
ANTGENO
El gluten es una gluco-protena presente
en trigo, cebada y centeno. Est constituido por cuatro grupos de protenas que
se separan por sus caractersticas fsicoqumicas en: A. Prolamina (solubles en
alcohol), B. Glutenina (solubles en cido
y lcalis dbiles), C. Globulinas y D. Albmina. La gliadina, principal estimulante
antignico en EC, es una prolamina rica en
glutamina y prolina y es la responsable de
darle la elasticidad y textura a las harinas.
Hasta ahora se ha considerado que la glutenina es inocua aunque estudios recientes han sealado que las de peso molecular elevado pueden exacerbar los sntomas
en algunos enfermos celiacos.
La hidrlisis incompleta de la gliadina, por
la deficiencia natural de proteasas en el intestino humano, condiciona la formacin
de segmentos peptdicos de diferente tamao que, bajo condiciones apropiadas,
son capaces de ejercer efectos deletreos
en la mucosa del intestino. Algunos aumentan la permeabilidad intestinal, otros
son citotxicos o altamente inmuno-gnicos. De cualquier forma, deben atravesar
la barrera intestinal para ejercer sus efectos nocivos. La liberacin de zonulina, una
protena de las uniones apretadas de los
enterocitos, aumenta la permeabilidad intestinal permitiendo el paso de molculas
a la submucosa.
En este fenmeno intervienen clulas
que expresan el receptor CXCR3 que en
personas con EC se muestran de manera
abundante en la submucosa del intestino
delgado, principalmente en linfocitos y
clulas plasmticas. Otra manera de invadir la barrera intestinal es por endocitosis

viajando dentro de vesculas a travs del
enterocito o por el atrapamiento directo
por clulas dendrticas. En este mecanismo intervienen receptores TLR-4 (por sus
siglas en ingls).
En la lmina propria la gliadina reacciona
con transglutaminasa tisular (tTg-2) que
la desamina cambiando su carga positiva
a negativa que le confiere mayor afinidad
con la membrana celular de macrfagos y
clulas dendrticas que la presentan a linfocitos CD4+/HLA DQ2/DQ8. El linfocito T
activado estimula, a travs de linfocinas,
interfern y factor de necrosis tumoral,
entre otros mediadores de la inflamacin
a miofibroblastos, que producen metaloprotenas y linfocitos B que elaboran anticuerpos especficos (anticuerpos antitransglutaminasa tisular, anti-endomisio
y anti-gliadina). El resultado final es la inflamacin persistente de la mucosa con
hiperplasia de criptas y atrofia de vellosidades (8).
EPIDEMIOLOGIA
La prevalencia de EC vara entre 0.6% y
1.0% de la poblacin mundial con notables diferencias geogrficas. Por ejemplo
en Alemania se ha encontrado en 0.3%
mientras que en Finlandia afecta a 2.4%
de la poblacin general. Las diferencias
se deben en parte a los distintos mtodos
empleados en la generacin de la informacin: algunos estudios utilizan el tamizaje
con anticuerpos anti-transglutaminasa
(anti-tTg IgA) otros, anti-edomisio (EMA) y
en otros la combinacin de auto anticuerpos y biopsia de mucosa duodenal.
Por otro lado, la poblacin escrutada ha
sido variable ( 9 ). La prevalencia en poblacin mexicana se ha establecido en 0.68%
en base a varios informes que han incluido
grupos poblacionales con diferentes caractersticas (10).
Por otro lado, estudios recientes han demostrado un aumento notable en su incidencia que subi de 1.32 x 100,000 habitantes en 1999 a 6.54 x 100,000 habitantes
Trastornos relacionados con la ingesta de gluten | Dr. Luis F. Uscanga Domnguez
123
en 2008 en Estados Unidos de Norteamrica (11). Este incremento parece real y no

se debe a la predisposicin gentica ni a la
introduccin de nuevos mtodos de diagnstico ya que en los estudios comparativos, utilizando sueros almacenados, se
han medido anti-tTg IgA y anti-EMA. De
mayor relevancia es el hecho, demostrado por varios autores, que el diagnstico
correcto se establece en muy pocos casos y se considera que an en las mejores
condiciones la EC es una enfermedad sub
diagnosticada.
La enfermedad afecta a ms mujeres que a
hombres (1.5-2:1) y es ms comn en personas con historia familiar de EC (10-15%)
u otras enfermedades autoimnues como:
diabetes mellitus tipo 1 (3 -16%), tiroiditis
de Hashimoto (5%) y deficiencia selectiva
de IgA (9%).
PRESENTACIN CLNICA.
EL CAMALEN CELIACO
La EC es una enfermedad sistmica que
afecta a cualquier persona, sin importar
edad o grupo tnico. En su forma tpica, la
menos frecuente en el momento actual, se
presenta como un sndrome de absorcin
intestinal deficiente. Con la aplicacin casi
masiva de los nuevos mtodos de diagnstico se amplo el panorama clnico de
la EC y en el momento actual los enfermos
acuden a consulta mdica por sntomas
ajenos al aparato digestivo.
Esta variedad clnica atpica incluye entre
otras a la anemia por deficiencia de hierro,
sndrome de fatiga crnica, dolor abdominal recidivante, reduccin inexplicable de
masa sea, talla baja, infertilidad inexplicable, elevacin de enzimas hepticas, aftas recurrentes, neuropata, migraa, ataxia cerebelosa y dermatitis herpetiforme.
Adems, existe el reconocimiento cada vez
ms acentuado de la relacin entre la EC
y otras enfermedades autoinmunes como
hipo o hipertiroidismo, enfermedades de
la colgena, vitiligo, sndrome de Sogren
y otras ms.
124
Gastro Triloga IV
Por ltimo es necesario tomar en cuenta a

un grupo especial de personas que, sin tener sntomas y detectados por mtodos de
escrutinio tienen EC asintomtica (silente
de acuerdo a otros autores) o potencial.
Esta ltima caracterizada por la positividad de auto anticuerpos sin datos clnicos
ni alteraciones histolgicas y que suelen
verse en familiares de primer grado de enfermos celiacos (12).
Figura 1. Algoritmo diagnstico en los enfermos con sospecha clnica de Enfermedad Celaca
DIAGNSTICO
Se establece mediante la determinacin
de anticuerpos especficos. Ante un cuadro clnico compatible la elevacin de
anti-tTg IgA 10 veces por arriba del valor
de referencia es prcticamente diagnstica. Cifras menores y an en este rango
de alteracin algunos expertos sugieren
estudios confirmatorios con anti-EMA y/o
biopsia de mucosa duodenal. Si bien la positividad de ambos anticuerpos es concluyente para muchos la biopsia de mucosa
duodenal sigue siendo el estndar ideal de
diagnstico.
Una estrategia prctica de diagnstico se
muestra en la figura 1. En ella se parte de
la prevalencia de EC que en nuestro medio
es menor a 1%. Como puede advertirse la
existencia de atrofia de vellosidades en ausencia de auto-anticuerpos debe hacernos
sospechar que la enteropata no se debe a
la ingesta de gluten. La geno-tipificacin
solicitando HLA DQ8/DQ2 puede ayudar a
excluir la posibilidad de EC. En caso de que
el individuo exprese alguno de los alelos y
si la sospecha clnica es elevada se deber ensayar una dieta sin gluten durante 12
meses y repetir el estudio histolgico, si
las lesiones se corrigen estamos ante una
EC seronegativa variedad que corresponde a 15% de los casos.
ENFERMEDAD CELIACA REFRACTARIA

La respuesta clnica a la dieta libre de gluten es relativamente rpida sin embargo,
en algunos enfermos los sntomas persisten a pesar de llevarla de manera estricta.
Se considera EC refractaria cuando persiste la sintomatologa y atrofia de vellosidades a pesar de seguir una dieta libre de
gluten por 6 a 12 meses. El tratamiento en
este grupo de enfermos es muy difcil.
No existen estudios aleatorizados y las
recomendaciones se basan en reportes
de casos y estudios observacionales. Es
por otro lado, una presentacin rara y ms
agresiva que la EC convencional.
SENSIBILIDAD A GLUTEN SIN
ENFERMEDAD CELIACA
El conocimiento de que algunas personas
presentan sntomas abdominales cuando
consumen productos con gluten pero sin
criterios para integrar el diagnstico de
EC ha motivado numerosas reuniones con
la idea de clasificar, de manera ms apropiada, a los trastornos relacionados con la
ingesta de gluten (TRIG). Dentro de este
grupo de enfermos, la SGNC ha ido ganando un sitio importante. Por un lado, parece
ser ms frecuente que la EC y por el otro,
es una fuente importante de ingresos ya
que personas sin una clara necesidad consumen productos libres de gluten.
Se desconoce el motivo por el cul estos

enfermos presentan sntomas. Tampoco
se sabe el o los mecanismos fisiopatolgicos si bien, se han descrito alteraciones en
la permeabilidad intestinal y produccin
de interleucinas y otras citocinas que sugieren, a diferencia de lo demostrado en
personas con EC, la participacin preponderante de la inmunidad innata (13-17).
La SGNC representa un reto diagnstico.
Ni los sntomas ni los exmenes de laboratorio permiten separar esta entidad de la
EC. Recientemente evaluamos las caractersticas clnicas de 78 enfermos con TRIG.
Treinta y dos fueron clasificados como
SGNC en base a: 1. Sntomas abdominales
presentes cuando ingeran alimentos con
trigo, cebada o centeno, 2. Mejora al llevar
una dieta sin gluten, 3. Auto anticuerpos
negativos, 4. Mnimas o nulas alteraciones
histolgicas. Ni los datos clnicos ni los
exmenes de laboratorio permitieron diferenciar a stos de los sujetos con EC.
Las nicas diferencias fueron la edad de
presentacin y el ndice de masa corporal
menor en los celiacos y la existencia de
otras enfermedades autoinmunes, ms
frecuentes en EC. El hecho de que, veinticinco de los 32 enfermos con SGNC presentaran anticuerpos IgG contra gliadina
nativa sugiere que algn mecanismo inmunolgico podra estar participando en la
fisiopatologa de esta entidad.
Trastornos relacionados con la ingesta de gluten | Dr. Luis F. Uscanga Domnguez
125
1. Ludvigsson JF, Leffler DA, Bai JC, et al. The Oslo Definition for Coeliac Disease and
Related Disorders. Gut 2013; 62:43-52.
2. DiGiacomo DV, Tennyson CA, Green PH, et al. Prevalence of Gluten-free Diet Adherence Among Individual Without Celiac Disease in USA: Results From The Continuous
National Health and Nutrition Examination Survey 2009-2010. Scand J Gastroenterol
2013; 48:921-925.
3. Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolisenk J, et al. Spectrum of gluten related disorders:
consensus on new nomenclature and classification. BMC Med 2012; 10:13.
4. Shamir R, Heyman MB, Koning F, et al. Celiac Disease: Past, Present and Future Challenges. Dedicated to the memory of our friend and collegue, Prof David Bransky
(1944-2013). J Pediatr Gastroenterol Nutr 2014 (Suppl. 1): S1-S4.
5. Zhernakova A, Wijmenga C. HLA and Non-HLA genes in Celiac Disease. Fasano A,
Troncone R, Branski D (Ed): Frontiers in Celiac Disease. Pediatr Adolesc Med, Karger,
2008, Vol. 12, pp 32-35.
6. Vader W, Stepniak D, Kooy Y, et al. The HLA-DQ2 gene dose effect in celiac disease is
directly related to the magnitude and breadth of gluten specific T cell response. Proc
Natl Acad Sci USA 2003; 100:12390-12395.
7. Barquera R, Ziga J, Hernndez-Daz R et al. HLA class I and class II haplotypes in
admixed families from several regions of Mexico. Mol Immunol. 2008; 45(4): 1171-8.
8. Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012; 367(25):
241926.
9. Catassi C, Anderson RP, Hill ID, Koletzko S, Lionetti E, Mouane N, et al. World perspective on celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 55(5):4949.
10. Remes-Troche JM, Nuez-Alvares C, Uscanga-Dominguez LF. Celiac disease in Mexican population: an update. Am J Gastroenterol 2013; 108(2):283-4.
11. Rubio-Tapia A, Ludvigsson JF, Brantner TL et al. The prevalence of celiac disease in
the United States. Am J Gastroenterol 2012;107:15381544 .
12. Lionetti E, Catassi C. New clues in celiac disease epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, and treatment. Int Rev Immunol. 2011;30(4):21931.
13. Biesiekierski JR, Newnham ED, Irving PM, et al. Gluten causes gastrointestinal symptoms in subjects without celiac disease, double blind randomized placebo controlled
trial. Am J Gastroenterol. 2011; 106:508-514
14. Sapone A, Lammers KM, Casolaro V, Cammarota M, Giuliano MT, De Rosa M, et
al.Divergence of gut permeability and mucosal immune gene expression in two gluten-associated conditions: celiac disease and gluten sensitivity. BMC Med. 2011;
9:23.
15. Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, DAlcamo A, Cavataio F, et al. Non-celiac
wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring
a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012; 107(12):1898906.
16. Lundin KE, Alaedini A. Non-celiac gluten sensitivity. Gastrointest Endosc Clin N
Am.2012; 22(4):72334.
17. Sanders DS, Aziz I. Non-celiac wheat sensitivity: separating the wheat from the chat!
Am J Gastroenterol. 2012;107(12):190812.
126
Gastro Triloga IV
Abordaje diagnstico y teraputico de la distensin

abdominal
Dr. Max J. Schmulson Wasserman, MD, RFF
Profesor Titular de Medicina, Laboratorio de Hgado, Pncreas y Motilidad

(HIPAM)-Unidad de Investigacin en Medicina Experimental, Facultad de MedicinaUniversidad Nacional Autnoma de Mxico (UNAM). Hospital General de Mxico.
INTRODUCCIN
La distensin abdominal es uno de los sntomas ms frecuentes y molestos reportados por un gran grupo de pacientes. Puede
dividirse en subjetiva (DS) y objetiva (DO).
Para la primera, conocida como Bloating
en Ingls, no existe una expresin en Espaol. Consiste en la sensacin de exceso de
gas, presin, inflamacin o hinchazn del
abdomen. Esta puede acompaarse o no
de DO, definida como el incremento visible del permetro abdominal.
La DS tiene una prevalencia del 6 a 31%
en la poblacin general.1 Adems, la distensin abdominal es muy frecuente en
pacientes con Trastornos Funcionales
Gastrointestinales (TFGIs), especialmente en Sndrome de Intestino Irritable (SII).
2
Por otra parte, es ms frecuente en mujeres que en hombres con SII: 70% vs 56%.3
Tambin es frecuente en sujetos con dispepsia: 42% y dispepsia funcional (DF):
50%.1 En Mxico, la distensin abdominal
fue el sntoma ms frecuentemente reportado por los pacientes con SII: 97%,4 siendo ms comn en los pacientes con SII-No
Clasificable (SII-NC): 100%, seguido por
aquellos con SII con Estreimiento (SII-E):
97.7%, Diarrea (SII-D): 96.8% y finalmente
Mixtos (SII-M): 95.5%.4 Especficamente en cuanto a la Distensin Abdominal
Funcional, en Mxico hemos encontrado
una frecuencia del 10.8% en la poblacin
abierta,5 y del 21% en voluntarios.3
CAUSAS DE LA DISTENSIN ABDOMINAL

EN TFGIs
Los mecanismos fisiopatolgicos de la
distensin abdominal no se conocen a
ciencia cierta pero se han atribuido mltiples factores como son el exceso en la
acumulacin de gas o lquido dentro del
intestino,6 retardo en el trnsito intestinal,
intolerancia y malabsorcin de carbohidratos, retencin hdrica, aumento de la
lordosis lumbar y alteraciones psicolgicas.7,8 El incremento del gas parece estar
relacionado con las bacterias productoras
de metano, pero tambin con la produccin de hidrgeno, especialmente luego
de la ingesta de lactosa.6 As mismo, puede estar relacionado con alteraciones de la
microbiota (disbiosis) y/o sobrepoblacin
bacteriana del intestino delgado (SIBO).9
Adems se han reportado anormalidades de la sensibilidad visceral y percepcin sensorial con alteracin en los reflejos viscero-viscerales y viscero-somticos
que pueden llevar a lo que hoy en da se ha
denominado disinergia abdominofrnica.8
Lo anterior se asocia con un aumento del
dimetro anteroposterior del abdomen y
por lo tanto con DS.10 En contraste, los pacientes con distensin objetiva, presentan
un verdadero incremento del contenido
del gas intestinal que relaja el diafragma y
lleva a la expansin de la pared abdominal
(distensin visible), seguramente por alteracin en los reflejos viscero-viscerales;
probablemente secundario a una alteracin en el trnsito intestinal y o colnico
subyacente que predispone a la acumulacin de gas intraluminal.10 Si bien se han
relacionado mltiples factores con la distensin abdominal, lo ms seguro es que
Abordaje diagnstico y teraputico de la distensin abdominal | Dr. Max J. Schmulson Wasserman
127
se trate de un fenmeno multifactorial del

cual falta mucho por conocer.
DIAGNSTICO CLNICO
Existen pocas evidencias sobre el diagnstico de la distensin abdominal y no se
cuenta con un parmetro para evaluar el
grado de distensin. As mismo, la principal limitante para investigar la DS en nuestro medio, es el hecho de que no existe un
trmino en Espaol para Bloating. Segn
los mdicos en Latinoamrica, el trmino
ms frecuentemente utilizado por los pacientes en la regin es distensin, seguido
por inflamacin abdominal, meteorismo
y otras mltiples expresiones incluyendo
plenitud abdominal, abdomen inflado,
borborismo, dispepsia, llenura, gas, flatulencia, sensacin de estar embarazada,
hinchazn, pesadez, sndrome de intestino irritable, embarado/embaramiento
y entamborado.11 Recientemente hemos
llevado a cabo un estudio en pacientes
que asistieron a una consulta particular de
Gastroenterologa de alto nivel socioeconmico en el poniente de la Ciudad de
Mxico.12 El 63.2% consult por sntomas
relacionados con gas, 14.7% por cambios
del hbito intestinal, 10.3% por dolor abdominal, 8.8% por reflujo gastroesofgico
y 2.9% por otros sntomas. Solamente el
53% comprendi la expresin Distensin
Abdominal, Luego de explicarle a todos
los pacientes el significado de esta (objetiva), los pacientes reportaron utilizar las expresiones Inflamacin: 47.1%, Distensin/
Inflamacin: 5.9%, Hinchazn, Botado,
Abotigado: 1.5% cada una y 42.6% no respondi. Inflamacin abdominal fue la ms
utilizada independientemente de que los
pacientes entendieran o no la expresin
Distensin Abdominal y menos del 19%
report que puede diferenciar DO de DS.12
Lo anterior implica que la distensin no
pueden ser evaluada mediante interrogatorio por lo que se sugiere utilizar pictogramas que permitan a los pacientes y sujetos
de investigacin definir la presencia de DS,
DO o ambas. Carruthers y cols., llevaron a
cabo un estudio en pacientes con SII-Roma
II.13 En cuanto a la DS, un pictograma con
una imagen del embarazo seguida de otro
con las manos agarrando un globo rojo en
128
Gastro Triloga IV
el abdomen, fueron los ms relacionados

con DS en pacientes con SII en comparacin con los controles.13 Nosotros hemos
propuesto pictogramas genricos para la
DS y DO que deben ser validados.11,14
Tack y cols., investigaron si adems de los
descriptores verbales, el uso de pictogramas que simbolicen la naturaleza de los
sntomas, incrementaban la comprensin
de los mismos en pacientes con DF (llenura postprandial, saciedad temprana,
dolor epigstrico, quemazn epigstrica,
DS centrada en el abdomen superior, nauseas, vmito, pirosis, regurgitacin).15 El
uso de pictogramas increment la concordancia de la calificacin de los sntomas
por los pacientes con aquella realizada por
los mdicos.15
CRITERIOS DIAGNSTICOS PARA
DISTENSIN ABDOMINAL FUNCIONAL
Tambin se ha definido la Distensin Abdominal Funcional como un TFGI que segn
Roma III, incluye los siguientes criterios:
1. Presencia recurrente de sensacin de
distensin abdominal o distensin visible
al menos durante 3 das al mes en los 3 meses previos; 2. Criterios insuficientes para
DF, SII o cualquier otro TFGI. (Los criterios
deben estar presentes durante los 3 meses previos pero deben haber comenzado
al menos 6 meses antes del diagnstico).7
La razn por la cual los pacientes no deben
llenar criterios para DF y/o SII se basa en
que de acuerdo con los criterios para DF, la
DS en el epigastrio es un criterio de apoyo
diagnstico en el Sndrome de Estrs Postprandial, y en SII el sntoma principal es
el dolor o malestar abdominal recurrente, malestar definido como una sensacin
incmoda no descrita como dolor, la cual
puede incluir DS.16 Lo anterior sin descontar que si bien la DS y DO no son criterios
diagnsticos para el estreimiento crnico
(EC), pueden estar presentes en este trastorno y medicamentos como el Tegaserod,
Lubiprostone, Linaclotide y Prucalopride,
han demostrado mejorar la distensin en
estos pacientes.7,17,18
OTRAS CAUSAS DE DISTENSIN ABDOMINAL (GLUTEN, FODMAPs, OPIOIDES)

La distensin abdominal se puede presentar en otros trastornos que deben ser
reconocidos por su asociacin con los
TFGIs. Tal es el caso de la Sensibilidad al
Gluten No Celaca (NCGS por sus siglas
en Ingls), la malabsorcin a los FODMAPs y la Disfuncin Intestinal por Opioides. La NCGS definida como la presencia
de sntomas intestinales (por ej. dolor abdominal, DS, diarrea) y extraintestinales
(por ej. cefalea, fatiga, irritabilidad) desencadenados con la ingesta de gluten en
ausencia de marcadores serolgicos para
Enfermedad Celaca o dao de la mucosa, pero con la presencia variable de
Anti-gliadinas (IgG/IgA) y la desaparicin
de los sntomas con dieta libre de gluten,
es un trastorno recientemente reconocido.19 En un estudio Italiano, el NGCS se
asoci hasta en el 47% de los casos con
SII, 35% de intolerancias alimenticias y
22% de alergias mediadas por IgG.20 Sin
embargo, los resultados son controversiales en cuanto a la mejora de la DS con
dieta libre de gluten en pacientes con SII
que presentan NCGS.21 De hecho, el gluten no parece desencadenar sntomas en
pacientes con NCGS luego de una dieta
baja en FODMAPs, lo cual indica que en
muchos de estos pacientes los fructanos
contenidos en el trigo (FODMAPs) y no el
gluten, son la causa de los sntomas.21
Los FODMAPs, sigla que corresponde a
Oligoscridos, Disacridos, Monosacridos y Polioles Fermentables, constituyen
otra de las causas de distensin abdominal mediada por la produccin de hidrgeno por fermentacin bacteriana que a
su vez desencadenara hipersensibilidad
visceral o por modificacin de la microbiota.22, 23 No todos los FODMAPs produciran sntomas, solo aquellos que son
malabsorbidos y fermentados como los
fructanos y galactoligoscridos (GOS). El
resto producir sntomas en los pacientes
que tienen malabsorcin especfica a cada
uno de ellos como la fructosa, lactosa, sorbitol y manitol lo cual es del 18% en la poblacin general y 45 y 25% para fructosa y
lactosa en SII, respectivamente.22
El Sndrome de Intestino Narctico (NBS

por sus siglas en Ingls) ocurre en una
pequea proporcin de pacientes que
utilizan opioides crnicamente y consiste en la presencia de dolor abdominal intermitente que incrementa en severidad
a pesar de escalar las dosis de opioides
para el manejo del dolor. 24 El dolor abdominal es mediado por una alteracin
nociceptiva a nivel del sistema nervioso
central producto de un proceso inflamatorio en la mdula espinal y alteracin
en la actividad de receptores opioides y
substratos neuroanatmicos relacionados. El NBS debe ser diferenciado de la
Disfuncin Intestinal por Opioides que
consiste en la presencia de efectos secundarios desencadenados a nivel perifrico por los opioides, lo cual incluye
sntomas como DS y/o DO (objeto de
este captulo).24
ESTUDIOS DIAGNSTICOS
No existe hasta el momento un estudio
diagnstico propio para la DS y DO, y estos se realizan mas con el objeto de descartar enfermedades orgnicas o trastornos asociados25 que puedan producir
distensin abdominal. Tal es el caso de
la Enfermedad Celaca en la cual la presencia de anticuerpos Anti-gliadina deamidada IgA e IgG y Anti-transglutaminasa
tisular, as como la expresin de los alelos HLA-DQ2 y/DQ8 (estos ltimos muy
sensibles), haran el diagnstico lo cual
requerira confirmacin con biopsia de
intestino delgado por endoscopa.26 En
NCGS puede haber Anti-gliadinas pero
sin cambios histolgicos.
Tampoco hay una prueba diagnstica
para la malabsorcin a los FODMAPs.
Sin embargo, ante la sospecha de malabsorcin a la lactosa o fructosa, las
pruebas de aliento con estos substratos pueden ser de ayuda.25 La prueba de
aliento con lactosa ha sido utilizada para
pacientes con deficiencia de lactasa ya
que se ha visto que una mayor produccin de hidrgeno se asocia con DS en
estos pacientes;6 y la determinacin del
gen de la lactasa tambin se encuentra
disponible.27 En caso de SIBO, en algu-
129
nos centros se realiza prueba de aliento con lactulosa lo cual en realidad es

inespecfica para este diagnstico pero
puede guiar sobre la presencia de esta
alteracin.25 Otras pruebas dependern
de los diagnsticos diferenciales como
causa de distensin, incluyendo materia
fecal para descartar infecciones, carotenos para malabsorcin, vaciamiento
gstrico por medicina nuclear para gastroparesia, manometra esofgica y/o
antroduodenal para pseudoobstruccin
intestinal crnica idioptica o incluso
endoscopa con toma de biopsias del
duodeno y/o colonoscopa. Adems biometra hemtica y qumica sangunea,
Rx de abdomen simple, esfagograma,
trnsito intestinal, colon por enema y/o
manometra anorrectal.
PERFIL CLNICO MULTIDIMENSIONAL

(PCMD)
TRATAMIENTO DE LA DISTENSIN
ABDOMINAL
El PCMD fue desarrollado recientemente

por la Fundacin de Roma con el objeto de
caracterizar la multidimensionalidad de
los pacientes tanto en la clnica como para
estudios de investigacin.28 Comprende 5
categoras que incluyen una amplia gama
de caractersticas clnicas y biopsicosociales que permiten describir a cada paciente y decidir de forma individualizada
el tratamiento. Este sistema est fuera
del alcance de este captulo, pero la Tabla 1 describe las categoras del PCMD
y las posibilidades correspondientes a
la Distensin Abdominal Funcional.28 Un
ejemplo de un paciente con distensin abdominal sera: A. Categora Diagnstica:
Distensin Abdominal Funcional; B. Modificador Clnico: Sensibilidad a FODMAPs;
C. Impacto en Actividades Diarias: Moderado a Grave; D. Modificador Psicosocial:
Ansiedad; E. Modificadores fisiolficos
y/o biomarcadores: prueba de aliento con
fructosa positiva.
Debido a la falta de una explicacin fisiopatolgica clara, no existe un tratamiento

universalmente efectivo para el manejo de
este problema, lo cual lo convierte en un
verdadero reto en la prctica clnica.29 En
una revisin de la literatura que publicamos
en el 2011, analizamos todos los tratamientos que haban sido evaluados en estudios
controlados.7 Identificamos 89 estudios de
los cuales 18% evaluaron tratamientos en
pacientes con DF, 61% en SII, 10% en EC,
10% con otros TFGIs y ninguno en Disten-
Tabla 1. Categoras del PCMD en Distensin Abdominal Funcional

CATEGORAS
EJEMPLOS
A: Diagnstico segn criterios de Roma III
Distensin abdominal funcional
B: Modificadores clnicos
Fatiga, trastornos del sueo, stomas postprandiales,

NCGS, sensibilidad a FODAMAPs, intolerancia a la
lactosa, SIBO
C: Impacto en actividades diarias
Ninguno, leve, moderado, grave
D: Modificadores Psicosociales
DSM-5, HAD. Eventos traumticos de la vida, signos

psicolgicos de alarma de Roma (por ejemplo:
ansiedad, depresin, historia de abuso fsico o sexual)
E: Modificadores fisiolgicos y/o biomarcadores

(tipo y severidad)
Manometra, barostato para sensibilidad visceral,

imagenologa, pruebas de aliento
sin Abdominal Funcional.7 Los estudios

fueron heterogneos en los criterios diagnsticos de los diferentes trastornos y en
las variables de desenlace utilizadas. Se
concluy que solo el Tegaserod y el Lubiprostone mostraron superioridad sobre el
placebo en la distensin en pacientes con
SII-E, la Rifaximina en pacientes con SII-No
E y los probiticos Bifidobacterium infantis
35624 en SII en general y Bifidobacterium
animalis en SII-E.7 Desde entonces, varios
estudios controlados han demostrado
efectividad con otras medidas teraputicas. A continuacin revisaremos todas las
posibilidades teraputicas.
Tabla 2. Intervenciones teraputicas para la distensin abdominal.

INTERVENCIN
TRATAMIENTO ESPECFICO
TRASTORNO
Modificaciones
Libre de gluten
Enfermedad celiaca
NCGS
Dietticas
Baja en FODMAPs
Mala absorcin / Sensibilidad a FODAMAPs
Antiespasmdicos
Bromuro de Otilonio
SII
Combinaciones que
contienen antiespasmdicos
Bromuro de Pinaverio + Simeticona SII

Bromuro de Alverina + Simeticona SII
Procinticos
Tegaserod
SII-E
SII-No D
EC
Prucalopride
EC
Lubiprostone
SII-E
EC
Linaclotide
SII-E
EC
Inhibidores de recaptura
de serotonina
Fluoxetina?
SII
Citalopram
SII
Probiticos
Bifidobacterium infantis 35624
SII
Bifidobacterium lactis/
animalis DN- 173 010
SII-E
Distensin subjetiva
Antibitico luminal
Rifaximina
SII-No E
Otras alternativas
Suspender IBPs
SII
Distensin subjetiva
Tratamientos futuros
Transplante de microbiota fecal
SII Refractario
Hipnoterapia
SII Refractario
Biorretroalimentacin dirigida
a la respiracin
Disinergia abdominofrnica
Secretagogos
NCGS: Sensibilidad al Gluten No Celaca; FODMAPs: Oligosacridos, Disacridos, Monosacridos y Polioles Fermentables; SII: Sndrome de Intestino Irritable; SII-E: SII con Estreimiento, SII-No D: SII sin Diarrea, SII-No E: SII sin Estreimiento, EC: Estreimiento Crnico Funcional; IBPs: Inhibidores de la Bomba de Protones.
130
Gastro Triloga IV
131
Intervenciones Dietticas: La dieta libre

de gluten est indicada no solo en pacientes con DS por Enfermedad Celaca,
sino tambin en aquellos con NCGS, pero
se requieren estudios controlados para
determinar la respuesta en este ltimo
grupo. Adems hay que tener en cuenta
que muchos de estos pacientes en realidad no son sensibles al gluten sino a los
fructanos y GOS del trigo.26 En SII, se ha
demostrado que la dieta baja en estos
componentes, es superior al placebo en
el porcentaje de pacientes que mejora la
DS.30 Se estima que 3 de cada 4 pacientes
con SII mejoran con dieta baja en FODMAPs y en algunos pases se considera
una estrategia de tratamiento para SII en
nivel primario de atencin.26,31
Antiespasmdicos: Los resultados son
controversiales. Por ejemplo, el Bromuro
de Otilonio mostr en un estudio controlado multinacional en pacientes con SII,
que disminuy la severidad de la DS.32 En
contraste, en otro estudio comparando
20, 40 y 80 mg TID vs placebo por 4 semanas, la DS disminuy a las 4 semanas pero
sin diferencias entre los grupos. Un metaanlisis de antiespasmdicos disponibles
en Mxico (Mebeverina, Bromuro de Otilonio, Bromuro de Pinaverio y Bromuro de
Pinaverio+Simeticona), report que solo
la ltima combinacin fue efectiva sobre
la DS.33 De hecho, un estudio controlado
con placebo de 12 semanas demostr que
la combinacin de 100 mg Bromuro de Pinaverio mas Simeticona 300 mg (BP+S),
BID, fue superior en la mejora de la DS.
Este efecto se observ desde la cuarta
semana de tratamiento con un tamao
del efecto del 21%.34 As mismo, el BP+S
disminuy significativamente el nmero
de das a la semana con DS sin encontrarse diferencias en cuanto a la DO.34 Otra
combinacin de Citrato de Alverina 60 mg
mas Simeticona 300 mg (CA+S), TID, no
demostr superioridad sobre el placebo
en el manejo de la DS en un estudio controlado. Sin embargo, en un estudio ms
reciente con un diseo pragmtico de tratamiento A Demanda por 6 meses, comparando CT+S vs tratamiento usual determinado por los mdicos participantes, el
33% de los pacientes tratados con CA+S
132
Gastro Triloga IV
vs 11% con placebo, reportaron ausencia

de DS al final del estudio.35
tambin fue superior al placebo a las 12 y

26 semanas de tratamiento.42
Procinticos: El Tegaserod, en dosis de

6 mg, 30 minutos antes del desayuno y
cena, es efectivo en reducir la intensidad
de la DS y nmero de das con este sntoma en pacientes con SII-E, SII-No D y EC.7
El Prucalopride es otro agonista selectivo
de los receptores de 5-HT4 del colon que
ha sido aprobado para el manejo del EC.
Si bien no ha sido evaluado sobre la DS,
un anlisis integrado de tres estudios
controlados con placebo de 12 semanas
en mujeres con EC refractario a laxantes,
concluy que Prucalopride en dosis de 2
mg al da present un alto efecto sobre la
DS evaluada mediante la escala de severidad PAC-SYM.18 Otro anlisis sobre 4 estudios en pacientes Asiticos y No Asiticos
con EC, de los cuales 89% fueron mujeres,
confirm que 2 mg de Prucalopride mejoraron significativamente la DS.36,37
Agentes Serotoninrgicos/Antidepresivos:
Una reciente revisin sistemtica sobre el
uso de inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina en SII concluy que la
Fluoxetina mejor significativamente la
DS luego de 12 semanas, hallazgo que se
contrapone con otro estudio de 6 semanas previamente publicado.43 En un estudio aleatorizado controlado con placebo,
Citalopram 20 mg/da en las primeras 3
semanas y 40 mg/da en las siguientes
3 semana de tratamiento, disminuy el nmero de das y la severidad de DS.44
Secretagogos: Como se mencion anteriormente, el Lubiprostone, un activador

de los canales de cloro tipo 2 (ClC2) en dosis de 8 mcg BID en pacientes con SII, mejor significativamente la severidad de la
DS con respecto a la basal en los Respondedores (mejora global en 2 de 3 meses
de tratamiento) vs No Respondedores al
tratamiento.38 En un seguimiento abierto a
36 semanas, el Lubiprostone continu disminuyendo la severidad de la DS.39 En EC,
el Lubiprostone en dosis de 24 mcg BID
durante 4 semanas tambin mejor la DS
en las semanas 2 y 3 vs placebo,40 y en seguimiento abierto hasta las 48 semanas.41
El Linaclotide, un agonista de la guanilato
ciclasa C que genera guanosin monofosfato cclico (GMPc) tanto a nivel intra como
extracelular y estimula los canales transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR)
incrementando la secrecin de agua y bicarbonato y mejorando el trnsito intestinal, ha sido aprobado para el EC y SII-E.
En dos estudios en EC, 145 y 290 mcg de
Linaclotide fueron superiores al placebo
en la mejora de la DS, as como en el porcentaje de pacientes que reportaron una
disminucin en la intensidad en 9 de 12
semanas.17 En SII-E, la dosis de 290 mcg,
bieron IBPs.49 De ellos, el 60% presentaba

DS y ms de 55% de ese grupo reportaron
que la distensin haba aparecido luego de
iniciar los IBPs. A su vez, un subgrupo de
pacientes recibi tratamiento para sus sntomas incluyendo antiespasmdicos, antibiticos (82% Rifaximina), procinticos y
antiflatulentos, pero los pacientes consideraron con mayor frecuencia de respuesta satisfactoria a los antibiticos.49 Por otra
parte, el transplante de microbiota fecal es
una opcin potencial. En una serie de 13
mujeres con SII refractario, la mitad report disminucin de DS, pero se requiere el
conocimiento de la microbiota propia del
SII y estudios controlados.50
Prebiticos, Probiticos y Simbiticos: Una

reciente revisin sistemtica y metaanlisis sobre el uso de prebiticos, probiticos y simbiticos en el SII y en EC, identific 43 estudios aleatorizados controlados
elegibles para el anlisis.45 Con respecto
a la DS en SII, los probiticos mostraron
una menor persistencia de la DS en comparacin con el placebo. El gnero Bifidobacterium es el que ha mostrado efectividad. Sin embargo hay escasos datos con
respecto a prebiticos y simbiticos.45 En
cuanto al EC no hay datos suficientes para
el manejo de la distensin abdominal.45 Se
requieren mayores estudios para determinar las especies y cepas que son benficas as como las dosis requeridas.
La Hipnoterapia tambin ha mostrado mejorar significativamente la severidad de la

DS en pacientes con SII refractarios a tratamiento.51 De otro lado, considerando la
disinergia abdominofrnica descrita por
el grupo de Barcelona, los mismos investigadores estudiaron Biorretroalimentacin
dirigida a la respiracin y guiada por electromiografa, en pacientes con SII-E, Distensin Abdominal Funcional y SII-Alternante (SII-A) con episodios discretos de
DO.52 Mostraron una reduccin en la actividad de los msculos intercostales y del
diafragma, activacin del oblicuo interno y
reduccin el permetro abdominal.52
Antibiticos Luminales: En una reciente

revisin basada en evidencias en SII, se
concluy que Rifaximina en dosis de 400
mg TID por 10 das o 550 mg TID por 14
das, es efectiva en la mejora de la DS en
SII.46 Por su parte, una revisin sistemtica y metaanlisis identific 4 estudios que
analizaron el efecto sobre la DS en SII, concluyendo que la tasa de respuesta fue del
42% con Rifaximina vs 32% con placebo, lo
cual fue significativo.47
La distensin abdominal puede ser subjetiva y objetiva pero no existe una expresin en Espaol para la primera. Ambas
son muy frecuentes en la poblacin general y en especial en pacientes con TFGIs. Debido a que la causa fisiopatolgica
subyacente de la distensin abdominal
no se conoce a ciencia cierta, no existe
una prueba diagnstica especfica para
estudiarla, como tampoco existe un tratamiento universalmente efectivo. Estos
han sido evaluados en estudios clnicos
para otros TFGIs en los cuales la distensin abdominal ha sido valorada como
una variable secundaria. Con base en lo
anterior, las modificaciones dietticas,
antiespasmdicos, procinticos, secretagogos, probiticos y antibiticos luminales, pueden ser efectivos.
Otras Alternativas: La Fundacin de Roma

ha recomendado suspender inhibidores de
Bomba de Protones (IBPs) como una medida inicial para modificar la disbiosis en
SII, si bien su efectividad est por determinarse.48 Nosotros hemos estudiado 1851
pacientes a lo largo de Mxico que reci-
CONCLUSIN
133
1. Jiang X, Locke GR, 3rd, Choung RS, Zinsmeister AR, Schleck CD, Talley NJ. Prevalence and risk factors for abdominal bloating and visible distention: a populationbased study. Gut 2008;57:756-63.
2. Chang L, Lee OY, Naliboff B, Schmulson M, Mayer EA. Sensation of bloating and visible abdominal distension in patients with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2001;96:3341-7.
3. Schmulson M, Adeyemo M, Gutierrez-Reyes G, et al. Differences in gastrointestinal
symptoms according to gender in Rome II positive IBS and dyspepsia in a Latin American population. Am J Gastroenterol 2010;105:925-32.
4. Schmulson M, Vargas JA, Lopez-Colombo A, Remes-Troche JM, Lopez-Alvarenga JC.
[Prevalence and clinical characteristics of the IBS subtypes according to the Rome
III criteria in patients from a clinical, multicentric trial. A report from the Mexican IBS
Working Group.]. Rev Gastroenterol Mex 2010;75:427-38.
5. Lopez-Colombo A, Morgan D, Bravo-Gonzalez D, Montiel-Jarquin A, Mendez-Martinez S, Schmulson M. The epidemiology of functional gastrointestinal disorders in
Mexico: a population-based study. Gastroenterol Res Pract 2012;2012:606174.
6. Zhu Y, Zheng X, Cong Y, et al. Bloating and distention in irritable bowel syndrome: the
role of gas production and visceral sensation after lactose ingestion in a population
with lactase deficiency. Am J Gastroenterol 2013;108:1516-25.
7. Schmulson M, Chang L. Review article: the treatment of functional abdominal bloating and distension. Aliment Pharmacol Ther 2011;33:1071-86.
8. Houghton LA. Bloating in constipation: relevance of intraluminal gas handling. Best
Pract Res Clin Gastroenterol 2011;25:141-50.
9. Bixquert Jimenez M. Treatment of irritable bowel syndrome with probiotics. An etiopathogenic approach at last? Rev Esp Enferm Dig 2009;101:553-64.
10. Accarino A, Perez F, Azpiroz F, Quiroga S, Malagelada JR. Abdominal distention results
from caudo-ventral redistribution of contents. Gastroenterology 2009;136:1544-51.
11. Schmulson Wasserman MJ. Distensin Abdominal. . In: Schmulson Wasserman MJ,
ed. 100 Preguntas claveen Trastornos Funcionales Gastrointestinales: Permanyer
Mxico. ; 2014:63-70.
12. Meja-Ros LC, Schmulson M. Los pacientes Mexicanos no entienden que es la distenin abdominal. Rev Gastroenterol Mx 2014;79.
13. Carruthers HR, Morris J, Tarrier N, Whorwell PJ. Reactivity to images in health and
irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 2010;31:131-42.
14. Schmulson M. Understanding bloating and distension. Digestive health matters
2013:3-5.
15. Tack J, Carbone F, Holvoet L, Vanheel H, Vanuytsel T, Vandenberghe A. The use of
pictograms improves symptom evaluation by patients with functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther 2014;40:523-30.
16. Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, Houghton LA, Mearin F, Spiller RC. Functional bowel disorders. Gastroenterology 2006;130:1480-91.
17. Lembo AJ, Schneier HA, Shiff SJ, et al. Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation. N Engl J Med 2011;365:527-36.
18. Tack J, Stanghellini V, Dubois D, Joseph A, Vandeplassche L, Kerstens R. Effect
of prucalopride on symptoms of chronic constipation. Neurogastroenterol Motil
2014;26:21-7.
19. Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, et al. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by
double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol 2012;107:1898-906; quiz 907.
20. Volta U, Bardella MT, Calabro A, Troncone R, Corazza GR. An Italian prospective multicenter survey on patients suspected of having non-celiac gluten sensitivity. BMC
Med 2014;12:85.
134
Gastro Triloga IV
21. Biesiekierski JR, Peters SL, Newnham ED, Rosella O, Muir JG, Gibson PR. No effects
of gluten in patients with self-reported non-celiac gluten sensitivity after dietary reduction of fermentable, poorly absorbed, short-chain carbohydrates. Gastroenterology 2013;145:320-8 e1-3.
22. Barrett JS, Gibson PR. Fermentable oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides and polyols (FODMAPs) and nonallergic food intolerance: FODMAPs or food
chemicals? Therap Adv Gastroenterol 2012;5:261-8.
23. Staudacher HM, Lomer MC, Anderson JL, et al. Fermentable carbohydrate restriction reduces luminal bifidobacteria and gastrointestinal symptoms in patients with
irritable bowel syndrome. J Nutr 2012;142:1510-8.
24. Drossman D, Szigethy E. The Narcotic Bowel Syndrome: A Recent Update. Am J Gastroenterol 2014;2:22-30.
25. Rana SV, Malik A. Hydrogen breath tests in gastrointestinal diseases. Indian J Clin
Biochem 2014;29:398-405.
26. Biesiekierski JR, Muir JG, Gibson PR. Is gluten a cause of gastrointestinal symptoms
in people without celiac disease? Curr Allergy Asthma Rep 2013;13:631-8.
27. Di Stefano M, Terulla V, Tana P, Mazzocchi S, Romero E, Corazza GR. Genetic test for
lactase non-persistence and hydrogen breath test: is genotype better than phenotype to diagnose lactose malabsorption? Dig Liver Dis 2009;41:474-9.
28. Drossman DA, Azpiroz F, Chang L, et al. Multidimensional clinical profile (MDCP)
for the functional gastrointestinal disorders. 1st Edition ed. Raleigh, NC: The Rome
Foundation; 2014.
29. Iovino P, Bucci C, Tremolaterra F, Santonicola A, Chiarioni G. Bloating and functional
gastro-intestinal disorders: where are we and where are we going? World J Gastroenterol 2014;20:14407-19.
30. Staudacher HM, Whelan K, Irving PM, Lomer MC. Comparison of symptom response
following advice for a diet low in fermentable carbohydrates (FODMAPs) versus
standard dietary advice in patients with irritable bowel syndrome. J Hum Nutr Diet
2011;24:487-95.
31. Olano C, Lopez-Colombo A, Schmulson M. Management of irritable bowel syndrome
in primary care. In: Simren M, Trnblom H, eds. Clinical Insights: Irritable Bowel Syndrome: Diagnosis and Management. UK: Future Medicine Ltd; 2013:149-70.
32. Clave P, Acalovschi M, Triantafillidis JK, et al. Randomised clinical trial: otilonium bromide improves frequency of abdominal pain, severity of distention and time to relapse
in patients with irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 2011;34:432-42.
33. Martinez-Vazquez MA, Vazquez-Elizondo G, Gonzalez-Gonzalez JA, Gutierrez-Udave
R, Maldonado-Garza HJ, Bosques-Padilla FJ. Effect of antispasmodic agents, alone
or in combination, in the treatment of Irritable Bowel Syndrome: systematic review
and meta-analysis. Rev Gastroenterol Mex 2012;77:82-90.
34. Schmulson MJ S-PJ, Vargas JA, Saez A, Crespo Y, Teramoto O, Remes-Troche JM,
Lopez-Alvarenga JC. . Can pinaverium bromide plus simethicone improve bloating
and objective abdominal distention during a 12-week randomized-clinical trial in IBS?
A report from the Mexican IBS-Working Group. . Gastroenterology 2011;140:M1327.
35. Ducrotte P, Grimaud JC, Dapoigny M, Personnic S, OMahony V, Andro-Delestrain
MC. On-demand treatment with alverine citrate/simeticone compared with standard
treatments for irritable bowel syndrome: results of a randomised pragmatic study.
Int J Clin Pract 2014;68:245-54.
36. Choi SC, Zou D, Ke MY, et al. Chronic constipation-associated symptoms in Asians
and non-Asians, and effects of 12-week prucalopride treatment: A pooled analysis of
4 randomized, placebo-controlled trials. J Dig Dis 2014.
37. Ke M, Tack J, Quigley EM, et al. Effect of Prucalopride in the Treatment of Chronic
Constipation in Asian and Non-Asian Women: A Pooled Analysis of 4 Randomized,
Placebo-controlled Studies. J Neurogastroenterol Motil 2014;20:458-68.
135
38. Drossman DA, Chey WD, Johanson JF, et al. Clinical trial: lubiprostone in
patients with constipation-associated irritable bowel syndrome--results
of two randomized, placebo-controlled studies. Aliment Pharmacol Ther
2009;29:329-41.
39. Chey WD, Drossman DA, Johanson JF, Scott C, Panas RM, Ueno R. Safety
and patient outcomes with lubiprostone for up to 52 weeks in patients
with irritable bowel syndrome with constipation. Aliment Pharmacol Ther
2012;35:587-99.
40. Johanson JF, Morton D, Geenen J, Ueno R. Multicenter, 4-week, doubleblind, randomized, placebo-controlled trial of lubiprostone, a locally-acting type-2 chloride channel activator, in patients with chronic constipation. Am J Gastroenterol 2008;103:170-7.
41. Lembo AJ, Johanson JF, Parkman HP, Rao SS, Miner PB, Jr., Ueno R.
Long-term safety and effectiveness of lubiprostone, a chloride channel
(ClC-2) activator, in patients with chronic idiopathic constipation. Dig Dis
Sci 2011;56:2639-45.
42. Chey WD, Lembo AJ, Lavins BJ, et al. Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety. Am J Gastroenterol
2012;107:1702-12.
43. Bundeff AW, Woodis CB. Selective serotonin reuptake inhibitors for the
treatment of irritable bowel syndrome. Ann Pharmacother 2014;48:77784.
44. Tack J, Broekaert D, Fischler B, Van Oudenhove L, Gevers AM, Janssens
J. A controlled crossover study of the selective serotonin reuptake inhibitor citalopram in irritable bowel syndrome. Gut 2006;55:1095-103.
45. Ford AC, Quigley EM, Lacy BE, et al. Efficacy of prebiotics, probiotics,
and synbiotics in irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol
2014;109:1547-61; quiz 6, 62.
46. Schmulson M, Bielsa MV, Carmona-Sanchez R, et al. Microbiota, gastrointestinal infections, low-grade inflammation, and antibiotic therapy in irritable bowel syndrome: an evidence-based review. Rev Gastroenterol Mex
2014;79:96-134.
47. Menees SB, Maneerattannaporn M, Kim HM, Chey WD. The efficacy and
safety of rifaximin for the irritable bowel syndrome: a systematic review
and meta-analysis. Am J Gastroenterol 2012;107:28-35; quiz 6.
48. Simren M, Barbara G, Flint HJ, et al. Intestinal microbiota in functional
bowel disorders: a Rome foundation report. Gut 2013;62:159-76.
49. Schmulson M, Frati A. Encuesta sobre sntomas intestinales en pacientes
que reciben inhibidores de bomba de protones (IBPs) Rev Gastroenterol
Mx 2014;79(Supl. 2):36.
50. Pinn DM, Aroniadis OC, Brandt LJ. Is fecal microbiota transplantation
(FMT) an effective treatment for patients with functional gastrointestinal
disorders (FGID)? Neurogastroenterol Motil 2015;27:19-29.
51. Lindfors P, Unge P, Nyhlin H, et al. Long-term effects of hypnotherapy in
patients with refractory irritable bowel syndrome. Scand J Gastroenterol
2012;47:414-20.
52. Barba E, Burri E, Accarino A, et al. Abdomino-Thoracic Mechanisms of
Functional Abdominal Distension And Correction by Biofeedback. Gastroenterology 2014.
136
Gastro Triloga IV
El papel del sobrecrecimiento bacteriano en el sndrome

de intestino irritable
Jefe del Departamento de Endoscopa
UMAE Hospital de Especialidades
Centro Mdico Nacional Manuel vila Camacho
Puebla, Pue.
El sndrome de intestino irritable (SII) es un
trastorno funcional intestinal que se caracteriza por la presencia de dolor o malestar
abdominal asociado a cambios en el hbito
intestinal o alteraciones en la defecacin y
en el que el paciente experimenta alguna
mejora con la evacuacin. (1) Se trata de
un padecimiento crnico, que suele presentar remisiones y exacerbaciones. Probablemente es el trastorno funcional gastrointestinal ms importante debido a su
alta frecuencia, al deterioro que ocasiona
en la calidad de vida de los individuos que
lo padecen y a los altos costos que suponen su evaluacin y tratamiento. En Mxico
los estudios realizados en comunidad han
mostrado una prevalencia de SII de alrededor del 16 %. (2,3) Sin embargo, en poblaciones seleccionadas, la prevalencia fue
tan alta como el 35 %. (4) Para entender el
papel del sobrecrecimiento bacteriano de
intestino delgado (SIBO por sus siglas en
ingls) en el SII es indispensable revisar
la fisiopatologa de este padecimiento. Se
considera que el SII es un trastorno heterogneo, es decir, no se trata de una sola
enfermedad sino un complejo sintomtico
bien caracterizado, detrs del cual subyacen mltiples mecanismos fisiopatolgicos. Este abordaje basado en sntomas se
ha utilizado ya que no se ha identificado un
marcador biolgico o mecanismo fisiopatolgico que explique por s slo las diferentes manifestaciones del SII. El modelo
conceptual en el que se encuentra actualmente el SII sugiere la presencia de caractersticas genticas que asociadas a aspectos ambientales modulan las respuestas
fisiolgicas de un determinado individuo
(motilidad, sensacin, respuesta inmune).
Existen adems factores psicosociales
de este individuo (que de alguna manera

tambin pueden estar determinados por
las caractersticas genticas y ambientales) que interactan con los factores fisiolgicos. El resultado es la aparicin de un
complejo sintomtico y de un determinado
comportamiento asociado a ste. (5)
Hace poco ms de una dcada Henry Lin
y Mark Pimentel propusieron una idea radical: que el mecanismo fisiopatolgico
comn para todas las alteraciones en el
SII poda ser el SIBO. (6-8) Encontraron un
sustento para su propuesta en evidencia
cientfica como la que se describe a continuacin.
LA DISTENSIN ABDOMINAL
POSTPRANDIAL COMO SNTOMA
UNIFICADOR EN SII.
En primer lugar, estos investigadores destacan que, independientemente de cul
sea el sntoma predominante, ya sea dolor,
estreimiento o diarrea, el 92 % de los pacientes con SII se queja de distensin abdominal postprandial y para 89 % de ellos
la distensin abdominal es uno de los sntomas ms molestos. (9) Estos investigadores sealan que, por su gran frecuencia en
el SII, la distensin abdominal postprandial
pudiera considerarse un marcador de este
padecimiento, lo que apoya la posibilidad
de un mecanismo fisiopatolgico nico.
MAYOR EXCRECIN INTESTINAL
DE GAS EN SII
Sealan tambin que este sntoma puede
deberse a una mayor produccin de gas y
que, aunque algunos estudios reportan que
El papel del sobrecrecimiento bacteriano en el SII | Dr. Aurelio Lpez Colombo
137
no existen diferencias en la cantidad de gas

intestinal en pacientes con SII y sujetos sanos, la medicin de gas en estos estudios
se realiz en ayuno, por lo que no se pueden establecer conclusiones con respecto
a la distensin inducida por alimentos. En
cambio, tanto la produccin total de hidrgeno como la tasa mxima de excrecin de
gas fueron mayores en individuos con SII
que en sujetos sanos posterior a la administracin de lactulosa.(10-11). Dado que
ningn tipo de intolerancia alimentaria especfica ha podido explicar el aumento en
la excrecin de gas posterior a la ingestin
de lactulosa, la fermentacin anormal puede deberse ms a las bacterias en intestino
que a las caractersticas de los alimentos.
El SIBO describe una expansin proximal
de las bacterias que pueden justificar este
aumento en la excrecin de gas y provee un
marco biolgico plausible para explicar la
distensin abdominal en SII.
PREVALENCIA DE SIBO Y RESPUESTA
AL TRATAMIENTO ANTIBITICO EN SII
Dos estudios conducidos por Mark Pimentel en individuos con SII que reunan
los criterios de Roma I mostraron una
prevalencia elevada (78 y 84 %) de SIBO
medido por prueba de aliento. (12-13) El
segundo estudio fue un ensayo clnico controlado que adems de mostrar diferencias
en la prevalencia de SIBO (84 vs 20 %) entre pacientes y controles, tambin mostr
diferencias en la normalizacin de los sntomas posterior a la primera semana de
tratamiento, que se present en slo 11 %
de los pacientes tratados con placebo, en
37 % de los que recibieron antibitico pero
que no normalizaron la prueba de aliento y
en 75 % de los pacientes que recibieron antibitico y normalizaron la prueba de aliento (p< 0.001 ANOVA). Los autores sugieren
que este tipo de respuesta es consistente
con una fisiopatologa de SII sensible a antibiticos. Lin y Pimentel tambin explican
como el SIBO puede originar los sntomas
no slo de los paciente con predominio
de la diarrea, sino tambin en aquellos
con estreimiento. Lo hacen con base en
dos estudios de Pimentel en los que se
demuestra que la excrecin exclusiva de
metano slo se encuentra en paciente son
138
Gastro Triloga IV
estreimiento. El metano producido por

cierto grupo de bacterias ha demostrado
disminuir el trnsito intestinal y reducir la
concentracin postprandial de los niveles
de serotonina plasmtica (14-15).
LA MOTILIDAD ANORMAL EN INTESTINO
DELGADO PUEDE EXPLICAR SIBO
Al comparar trazos manomtricos de individuos con SII y controles sanos se identific una disminucin en la frecuencia de
las ondas de contraccin de la fase III del
complejo motor migratorio, lo que pudiera
explicar la presencia de SIBO y la retencin
de gas en intestino delgado. (16-17).
LA RESPUESTA INMUNE A BACTERIAS
PUEDE EXPLICAR ALTERACIONES EN LA
MOTILIDAD Y LA HIPERSENSIBILIDAD
VISCERAL
Se ha encontrado evidencia de activacin de la respuesta inmune en la mucosa tanto de pacientes que desarrollan SII
posterior a una gastroenteritis aguda
(SII post infeccioso) como en pacientes
sin este antecedente. En un estudio de
77 pacientes con SII, casi el 90 % de ellos
present un nmero aumentado de linfocitos intraepiteliales activados independientemente del sntoma predominante o
de las caractersticas de su presentacin.
(18) De hecho, la magnitud de la activacin inmune fue ms relevante en pacientes con SII sin historia de gastroenteritis.
Estos hallazgos sugieren un papel de la
inflamacin en el SII y aunque no se ha
determinado que origina este proceso de
respuesta inmune, SIBO pudiera ser una
de las explicaciones.
Los lipopoliscaridos y las endotoxinas de
las bacterias Gram negativas aceleran el
trnsito intestinal, lo que puede ser mediado por degranulacin de mastocitos, activacin del sistema inmune y produccin
de citocinas. (19) Se ha propuesto que un
incremento de mastocitos en el leon terminal pueda estar asociado a alteraciones de
la percepcin visceral en individuos con SII,
lo que es consistente con el hallazgo de que
los lipopolisacridos bacterianos inducen
hipersensibilidad visceral en ratas. (20-21)
LA ACTIVACIN DEL SISTEMA INMUNE

PUEDE EXPLICAR LAS ALTERACIONES EN
LA INTERACCIN CEREBRO INTESTINO Y
LA DISFUNCIN AUTONMICA EN SII
Se ha descrito la presencia de anormalidades en la funcin del sistema nervioso
autnomo en pacientes con SII. El SIBO
podra explicar estas alteraciones como
consecuencia de la interaccin entre el
sistema inmune y el sistema nervioso autnomo. (22) En modelos animales, la inflamacin induce mltiples cambios en el
cerebro que incluye la activacin neuronal
documentada, entre otras cosas, por la
elevacin en la concentracin de factor liberador de corticotropina y cambio en los
niveles de neurotransmisores. (23-24) Por
lo tanto, la alteracin en la interaccin cerebro-intestino puede ser parte de una respuesta sistmica a la inflamacin inducida
por la presencia de antgenos bacterianos
en intestino delgado.
PUEDE EL SIBO EXPLICAR DE MANERA
INTEGRAL LA FISIOPATOLOGA DEL SII?
Las evidencias presentadas en los prrafos
anteriores le permiten a Henry Lin proponer a SIBO como un modelo conceptual,
biolgicamente plausible, que explique las
manifestaciones intestinales y extraintestinales del SII de una manera integrativa que
no ha sido lograda por otros abordajes conceptuales que parecen centrarse ms en la
diferencias de los individuos con SII. (8) Si
esta hiptesis se probara cierta, tendra
implicaciones relevantes, el SII se transformara en una enfermedad orgnica y por lo
tanto todos los esfuerzos se enfocaran a
encontrar los mejores antibiticos para su
tratamiento, la forma ms segura de adminstralos o la manera de controlar la interaccin entre el husped y las bacterias intestinales. Sin embargo, esta hiptesis ha
sido tomada con cautela por la comunidad
cientfica y se le han hecho algunas crticas.
(25) Entre las ms importantes se encuentran las siguientes. La prevalencia de SIBO
en SII encontrada por otros autores parece
ser mucho menor a la que reportan Henry
Lin y Mark Pimentel. Aunque el rango es
muy amplio, algunos autores han llegado a
identificar prevalencias tan bajas como del
10%. (26) Probablemente la prevalencia

real se encuentre en un valor intermedio.
En el mismo sentido, se ha cuestionado
que la prueba de aliento sea un mtodo
adecuado para el diagnstico de SIBO, ya
que segn algunos estudios su especificidad puede ser tan baja como del 44 %. (25)
Quiz la crtica ms relevante se encuentra
en las expectativas de que el tratamiento
antibitico pueda resolver los sntomas
de los pacientes con SII. Se ha propuesto
a la rifaximina como una de las mejores
opciones para el tratamiento del SIBO en
SII debido a que es un antibitico oral, de
amplio espectro, no sistmico y con bajo
riesgo de resistencias bacterianas. (2728) Una revisin sistemtica y metanalisis
cuyo objetivo fue evaluar la eficiacia y seguridad de la rifaximina en el tratamiento del
sndrome de intestino irritable mostr que
el frmaco fue superior al placebo para la
mejora global de los sntomas (NNT 10.2)
y para el control de la distensin abdominal (NNT 10.1) sin que hubiera diferencias
en el nmero de eventos adversos. La ganancia teraputica fue tan slo modesta y
semejante a la de otras alternativas teraputicas. (29) Finalmente tambin se ha
cuestionado qu se deber hacer con los
pacientes cuyos sntomas recurran, que se
espera que sean la mayor parte por la condicin recurrente del padecimiento. Cul
ser la eficacia de repetir el tratamiento?
Es suficientemente seguro? Actualmente
se est llevando a cabo un nuevo estudio
(Target 3) que pretende contestar la primera pregunta. (30) La informacin con
que se cuenta hasta este momento parece
sealar que la rifaximina se segura y bien
tolerada por los pacientes con SII, sin que
se hubiera presentado casos de colitis por
C. difficile o mortalidad asociada. (31)
CONCLUSIONES
Podramos concluir que esta propuesta de
Heny Lin y Mark Pimentel ha trado resultados positivos. Si bien, la idea de integrar la
sintomatologa y fisiopatologa del SII bajo
un solo mecanismo fisiopatolgico parece poco probable, esta propuesta no slo
cuenta con sustento cientfico y sea vlida
para un grupo de pacientes, sino que adems ha llamado la atencin de la comuni-
139
dad cientfica sobre el papel de la microbiota y de su interaccin con el husped en

el SII, el cual es un campo de investigacin
frtil en la actualidad. Por otra parte, el advenimiento de la rifaximina ha aumentado
el arsenal teraputico en SII. La rifaximina
ha mostrado ser particularmente til para
el control de la distensin abdominal, un
sntoma frecuente y difcil de tratar en los
individuos con SII.
1. Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, Houghton LA, Mearin FA, Spiller RC. Functional Bowel Disorders. Gastroenterology 2006;130:1480-91.
2. Lpez-Colombo A, Morgan D, Bravo-Gonzlez D, Montiel-Jarqun A, Mndez-Martnez S, Schmulson M. The epidemiology of functional gastrointestinal disorders in
Mexico: a population-based study. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:606174.
3. Valerio-Urea J, Prez-Sosa JA, Jimnez Pineda A, Cortzar-Bentez LF, Duarte-Velzquez ME, Prieto-Murgua EG y cols. Prevalencia del sndrome de intestino irritable
en poblacin abierta de la ciudad de Veracruz. Rev Gastroenterol Mx 2006;71(Suppl 2):124.
4. Schmulson M, Ortz O, Santiago-Lomeli M, Gutirrez-Reyes G, Gutirrez-Ruiz MC,
Robles-Daz G, Morgan D. Frequency of functional bowel disorders among healthy
volunteers in Mexico City. Dig Dis 2006;24(3-4):342-7.
5. Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process.
6. Pimentel M, Chow EJ, Lin HC. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth
reduces symptoms of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2000;95:3503-6.
with symptom improvement in irritable bowel syndrome. a doubleblind, randomized,
placebo-controlled study. Am J Gastroenterol 2003;98: 412-9.
8. Lin HC. Small intestinal bacterial overgrowth: a framework for understanding irritable
bowel syndrome. JAMA 2004;292:852-8.
9. Chami TN, Schuster MM, Bohlman ME, Pullman TJ, Kamal N, Whitehead WE. A simple radiologic method to estimate the quantity of bowel gas. Am J Gastroenterol
1991;86:599-602.
10. King TS, Ekua M, Hunter JO. Abnormal colonic fermentation in irritable bowel syndrome. Lancet. 1998;352:1187-1189.
11. Sen S, Dear KL, King TS, Hunter JO. Evaluation of hydrogen excretion after lactulose
administration as a screening test for causes of irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002;14:753-756.
12. Pimentel M, Chow E, Lin HC. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth
reduces symptoms in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2000;95:35033506.
with symptom improvement in irritable bowel syndrome: a double blind, randomized
controlled study. Am J Gastroenterol 2003;98:412-419.
14. Lin HC, Pimentel M, Chen JH. Intestinal transit is slowed by luminal methane. Neurogastroenterol Motil 2002;14:437.
140
Gastro Triloga IV
15. Pimentel M, Kong Y, Park S. IBS subjects with methane on lactulose breath test
have lower postprandial serotonin levels than subjects with hydrogen.Dig Dis Sci.
2004;49:84-87.
16. Pimentel M, Soffer EE, Chow EJ, Lin HC. Lower frequency of MMC is found in IBS
subjects with abnormal lactulose breath test suggesting bacterial overgrowth. Dig
Dis Sci. 2002;47:2639-2643.
17. Serra J, Azpiroz F, Malagelada JR. Impaired transit and tolerance of intestinal gas in
the irritable bowel syndrome. Gut. 2001;48:14-19.
18. Chadwick V, Chen W, Shu D, et al. Activation of the mucosal immune system in irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2002;122:1778-1783.
19. Wirthlin DJ, Cullen JJ, Spates ST, et al. Gastrointestinal transit during endotoxemia:
the role of nitric oxide. J Surg Res. 1996;60:307-311.
20. Coelho AM, Fioramonti J, Bueno L. Systemic lipopolysaccharide influences rectal
hypersensitivity in rats: role of mast cells, cytokines, and vagus nerve. Am J Physiol
Gastrointest Liver Physiol. 2000;279:G781-G790.
21. Weston AP, Biddle WL, Bhatia PS, Miner PBJ. Terminal ileal mucosal mast cellls in
irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci. 1993;38:1590-1595.
22. Hasko G. Receptor-mediated interaction between the sympathetic nervous system
and immune system in inflammation. Neurochem Res. 2001;26:1039-1044.
23. Rivier C. Effect of peripheral and central cytokines on the hypothalamic-pituitaryadrenal axis in the rat. Ann N Y Acad Sci. 1993;697:97-105.
24. Carlson SL, Felten DL, Livnat S, Felten SY. Alternations of monoamines in specific
central autonomic nuclei following immunization in mice. Brain Behav Immun.
1987;1:52-63.
25. Drossman DA. Treatment for bacterial overgrowth in the irritable bowel syndrome.
Ann Intern Med. 2006;145:626-628.
26. Walters B, Vanner SJ. Detection of bacterial overgrowth in IBS using the lactulose H2
breath test: comparison with 14C-D-xylose and healthy controls. Am J Gastroenterol.
2005;100(7):1566-70.
27. Pimentel M, Park S, Mirocha J, Kane SV, Kong Y. The effect of a nonabsorbed oral antibiotic (rifaximin) on the symptoms of the irritable bowel syndrome. A randomized
trial. Ann Intern Med. 2006;145:557-63.
28. Pimentel M, Lembo A, Chey WD, Zakko S, Ringel Y, Yu J, Mareya SM, Shaw AL, Bortey
E, Forbes WP; TARGET Study Group. Rifaximin therapy for patients with irritable
bowel syndrome without constipation. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):22-32.
29. Menees SB, Maneerattannaporn M, Kim HM, Chey WD. The efficacy and safety of
rifaximin for the irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis.
American Journal of Gastroenterology 2012; 107(1): 28-35.}
30. ClinicalTrials.gov. Study to assess the efficacy and safety of rifaximin administered
BID in the treatment of patients with diarrhea-associated irritable bowel syndrome.
Clinicaltrials.gov. December 21, 2009.
31. Schoenfeld P, Pimentel M, Chang L, Lembo A, Chey WD, Yu J, Paterson C, Bortey
E, Forbes WP. Safety and tolerability of rifaximin for the treatment of irritable bowel
syndrome without constipation: a pooled analysis of randomised, double-blind, placebo-controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2014 May;39(10):1161-8.
141
Microbiota y sndrome de intestino irritable

Profesor Titular de Gastroenterologa UNAM

Jefe del Laboratorio de Motilidad Gastrointestinal
Departamento de Gastroenterologa
El Sndrome de Intestino Irritable (SII) es
uno de los trastornos funcionales ms frecuentes del tubo digestivo, ocurre en el
15% de la poblacin mundial.1 Se caracteriza por la presencia de dolor abdominal
crnico o recidivante, acompaado de alteraciones de las evacuaciones, diarrea o
estreimiento.
robios facultativos en el intestino delgado

y los anaerbicos estrictos en el colon.8,9
As mismo, la composicin bacteriana en la
luz intestinal parece ser diferente de la que
existe en la mucosa. Se han descrito 50 filos de bacterias de los cuales 10 habitan en
el colon y 3 son los predominantes: Firmicutes, Bacteroidetes y Actinobacterias.10,11
La fisiopatologa del SII es compleja y se

han identificado trastornos de la motilidad
intestinal, inflamacin de bajo grado, hipersensibilidad visceral, alteraciones del
eje cerebro-intestino y comorbilidad psicolgica.2-4 Recientemente, diversos estudios
han mostrado que los pacientes con SII tienen una microbiota intestinal diferente de
los sujetos normales.5
Mltiples son los factores que determinan

la ecologa microbiana del intestino, los genes y la respuesta inmune del husped, y
las condiciones medioambientales son los
ms importantes. Algunos factores son intrnsecos como la secrecin de cido gstrico, contenido de oxgeno, actividad motora gastrointestinal, moco, secreciones,
pptidos antimicrobianos y la respuesta
inmune; y otros extrnsecos, como condiciones al nacer, tipo de dieta, el uso de
antibiticos, inhibidores de protones, procinticos, laxantes, opiceos, etc.
El presente captulo analiza la evidencia

que soporta la hiptesis de que una disbiosis o microbiota alterada, puede contribuir
a la fisiopatologa del SII.
ECOLOGA MICROBIANA DEL INTESTINO
HUMANO
En el cuerpo humano reside una comunidad extensa de microbios conocida como
microbiota. Se ha estimado que la microbiota humana tiene 1014 clulas, superando 10 veces ms el nmero de clulas
humanas.6 La mayor parte de microorganismos se encuentran en el tubo digestivo.
Se calcula que en el estmago hay 101-103
microorganismos por gramo de contenido,
104-107 en el intestino delgado y de 10101013 en el colon.7 La composicin microbiana vara segn el segmento del tubo
digestivo, en el estmago y duodeno predominan los grmenes aerbicos, los ae-
142
Gastro Triloga IV
Diversas funciones han sido atribudas a

la microbiota intestinal, siendo las ms importantes: proteccin contra patgenos
entricos, metabolismo energtico, nutricin y respuesta inmune.
DISBIOSIS EN EL SNDROME DE
INTESTINO IRRITABLE
La evidencia de que una microbiota alterada o disbiosis en el SII contribuye a la fisiopatologa del SII proviene principalmente
de los estudios en: 1) Sobrecrecimiento
bacteriano, 2) SII-postinfeccioso y 3) Composicin bacteriana de la microbiota en pacientes con SII y 4)Respuesta al tratamiento con antibiticos y probiticos
Sobrecrecimiento bacteriano (SCB) y SII.

Convencionalmente, el SCB se ha definido como la presencia de ms de 105
bacterias por ml de contenido intestinal.
Este concepto est basado en estudios
hechos en pacientes postoperados con
derivaciones intestinales. Utilizando este
valor de corte, no se ha demostrado una
mayor prevalencia de SCB en pacientes
con SII.12,13 Sin embargo, cuando se utiliza
un valor de corte de 103, la prevalencia de
SCB en pacientes con SII parece ser ms
relevante, pero se necesitan ms estudios
que lo corroboren. 14
El diagnstico de SCB tambin se ha sustentado con pruebas que miden el H2 espirado en el aliento. Para ello se han utilizado diversos carbohidratos (glucosa,
lactulosa, xilosa y sacarosa) y diferentes
criterios para su interpretacin. Esto ha
mostrado resultados controversiales en
relacin a la prevalencia de SCB en pacientes con SII. Cuando se analizan los resultados de la prueba de aliento con lactulosa se ha encontrado una prevalencia de 33
al 84% de SCB en pacientes con SII. Esta
gran variabilidad ocurre por la ausencia
de estandarizacin de la prueba de aliento en relacin a dosis del carbohidrato,
duracin de la prueba e interpretacin de
los resultados. Cuando se utiliza el cultivo
como estndar de oro en el diagnstico
de SCB, la prueba de aliento con glucosa
tiene una sensibilidad de 31% y especificidad de 81% y con lactulosa de 44% y
80%, respectivamente.15,16 Por otro lado,
se ha observado que la positividad de una
prueba de aliento no predice la respuesta
a antibiticos. En resumen la hiptesis de
SCB en SII sigue siendo controversial ya
que est basada en pruebas de aliento.
Probablemente en un futuro los estudios
con tcnicas de biologa molecular que
analicen la composicin microbiana de la
microbiota del intestino delgado contribuirn a definir esta controversia.
SII-Postinfeccioso
El desarrollo de SII despus de un episodio de gastroenteritis infecciosa ocurre
entre el 3.7% y 37% de los casos.17 En un
metanlisis reciente se ha estimado que
los pacientes con gastroenteritis infeccio-
sa (GI) tienen 6.5 veces mayor riesgo de

desarrollar SII. Los factores de riesgo ms
importantes son gnero femenino, duracin y gravedad de la infeccin, uso de
antibiticos y comorbilidad psicolgica.18
La GI produce una profunda deplecin de
la microbiota intestinal, aunque existen
pocos estudios que analizan la composicin microbiana de la microbiota durante
y despus de una gastroenteritis.19 En nios con GI se ha observado una disminucin en el nmero de Bacteroides, Bifidobacterium, Lactobacillus y Eubacterium.20
As mismo se ha observado 10 veces menos bacterias anaerobias (Bacteroidacea
y Eubacterium), cambios mnimos en los
aerobios y 109 ufc/ml de patgenos. Los
estudios recientes con tcnicas moleculares han demostrado disminucin de la
diversidad microbiana, asociada al predominio de un subtipo bacteriano, que generalmente no es el patgeno original.21 La
disminucin en la poblacin de bacterias
anaerobias se ha relacionado con reduccin en la produccin de cidos grasos de
cadena corta (AGCC) los cuales juegan un
papel importante en la absorcin de agua
y electrolitos a nivel colnico. En pacientes con SII-D se ha demostrado disminucin en la produccin de AGCC, hallazgo
que concuerda con una cantidad de anaerobios disminuos. Estas evidencias son
an preliminares y se requiere un nmero
mayor de estudios para definir las alteraciones de la microbiota que ocurren en el
SII postinfeccioso.
Microbiota en SII
La composicin microbiana de la microbiota intestinal en pacientes con SII ha
sido evaluada mediante cultivo de heces
y tcnicas moleculares basadas en la extraccin del DNA y amplificacin de los
genes 16S del RNA ribosomal bacteriano
en muestras de heces fecales y de la mucosa colnica. Todos estos trabajos son
estudios de casos y controles, la mayora
en poblacin adulta y solamente un estudio en nios con SII. Los resultados de
ms de 25 estudios publicados muestran
que la ecologa microbiana de la microbiota de pacientes con SII es diferente de
la de los sujetos normales.5 En muestras
Microbiota y sndrome de intestino irritable | Dr. Miguel . Valdovinos Daz
143
evaluadas con cultivos se ha encontrado

una menor poblacin de lactobacilos y
bifidobacterias y un aumento de las bacterias facultativas, principalmente de estreptococos, coliformes y de grmenes
anaerobios como Clostridium. 22,23 Los estudios con tcnicas moleculares han mostrado resultados controversiales por la
heterogeneidad de las pruebas utilizadas,
sin embargo se ha observado una reduccin en la diversidad bacteriana y un incremento en la inestabilidad temporal de
la microbiota intestinal. Varios estudios
han mostrado incremento en la abundancia relativa de los Firmicutes principalmente en los Ruminococcaceae spp y del
grupo de los Clostridium XIVa y una disminucin de la abundancia relativa de Bacteroidetes.24 Aunque se han hecho intentos
por definir las alteraciones de la microbiota en los pacientes con los diferentes subtipos de SII (con diarrea, estreimiento o
mixtos), en este momento no hay resultados consistentes para establecer conclusiones, a excepcin del Methanovrebibacter smithii que se ha encontrada con una
mayor abundancia en muestras fecales de
pacientes con SII-E.
La estandarizacin en las tcnicas moleculares y el empleo de la metagenmica en
la evaluacin filogentica y funcional de la
microbiota intestinal permitir definir, en
un futuro cercano, el papel de la disbiosis
en el sndrome de intestino irritable.
Respuesta al tratamiento con probiticos
y antibiticos
Probiticos: Diferentes cepas de probiticos han sido utilizado en el manejo del
SII. Aparentemente estos agentes pueden
tener efecto sobre algunos de los mecanismos fisiopatolgicos implicados en el
SII como la hipersensibilidad visceral, dismotilidad, aumento de la permeabilidad
intestinal, respuesta inmune y sobre la
composicin microbiana de la microbiota.
Los probiticos se han usado en preparaciones con cepa nica o en combinacin
y en cantidades variables. En una revisin
sistemtica reciente, el 75% de los estudios muestran un efecto favorable del probitico sobre el placebo.25 Sin embargo
existe heterogeneidad importante en los
144
Gastro Triloga IV
trabajos y los resultados en los desenlaces primarios son variables. As, algunos
agentes muestran mejora en la flatulencia
y distensin abdominal, otros en la sintomatologa global. Con estos estudios no
es posible definir cual microorganismo
es el ms efectivo, sin embargo en los estudios mejor diseados Bifidobacterium
infantis 35624, Bifidobacerium lactis DN
17310 y Bifidobacterium bifidum MIMBb75 y algunas mezclas de probiticos
parecen ser los ms tiles.25
Antibiticos: Los antibiticos no absorbibles como neomicina y rifaximina han

mostrado ser tiles en el manejo de pacientes con SII. En ensayos clnicos aleatorios recientes, la rifaximina a dosis elevada (600 a 2400 al da por 7 a 10 das )
reduce los sntomas del SII principalmente distensin y flatulencia hasta por 10
semanas, con una ganancia teraputica
sobre el placebo del 10%. Estos hallazgos
apoyan la hiptesis de que la disbiosis en
el SII puede mejorarse con el uso de estos
antibiticos en un subgrupo de pacientes,
sin embargo, se desconocen los efectos
a largo plazo de esta modalidad de tratamiento y en este momento no sabemos
cuales son los predictores de respuesta a
antibiticos no absorbibles en el SII.
CONCLUSIONES
La hiptesis de que la disbiosis puede ser
un factor contribuyente a la fisiopatologa
del SII est basada en los estudios de sobrecrecimiento bacteriano, SII postinfeccioso, anlisis de la microbiota intestinal y
respuesta a probiticos y antibiticos.
EL SCB en el SII es controversial ya que
est basado en pruebas de aliento.
El SII postinfeccioso ocurre hasta en el
37% de pacientes despus de una gastroenteritis infecciosa.
La composicin microbiana de la microbiota intestinal de los pacientes con SII es
diferente a la de los sujetos sanos.
La respuesta a probiticos y antibiticos
en un subgrupo de pacientes con SII apoya la hiptesis de disbiosis en el SII
Trasplante de microbiota fecal

El trasplante de microbiota fecal (TMF)
es una terapia emergente para diversas
condiciones asociadas a disbiosis. Actualmente se acepta como una terapia
compasiva para el manejo de la infeccin
aguda grave o recurrente por Closdridium
difficile. La respuesta al TMF en esta condicin es cercana al 90%. El uso de TMF
en otras condiciones emergentes debe
estar restringido a protocolos de investigacin- El TMF se ha ensayado en un nmero limitado de pacientes con SII y con
resultados satisfactorios que mejoran los
sntomas en ms del 50% de los pacientes
tratados29, sin embargo, se requieren de
ensayos clnicos aleatorios para conocer
la efectividad y seguridad de esta modalidad teraputica en el SII.
145
1. Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-721
2. Gunnarsson J, Simren M. Peripheral factors in the pathophysiology of irritable bowel
syndrome. Dig Liver Dis 2009;41:788-93.
3. Ohman L, Simren M. New insights into the pathogenesis and pathophysiology of irritable bowel syndrome. Dig Liver Diis 2007;39:201-15.
4. Ohman L, Simren M. Pathogenesis of IBS: role of inflammation, immunity and neuroimmune interactions. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2010;7:163-73.
5. Simrn M, Barbara G, Flint HJ, et al. Rome Foundation Committee. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report. Gut. 2013
Jan;62(1):159-76
6. Sekirov I, Russell SL, Antunes LC, et al. Gut microbiota in health and disease. Physiol
Rev 2010;90:859-904
7. OHara AM, Shanahan F. The gut flora as a forgotten organ. EMBO Rep 2006;7:688-93.
8. Frank DN, St Amand AL, Feldman RA, et al. Molecular- phylogenetic characterisation
of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases. Proc
Natl Acad Sci U S A 2007;104:13780-5.
9. Swidsinski A, Loening-Baucke V, Lochs H, et al. Spatial organization of bacterial flora
in normal and inflamed intestine: a fluorescence in situ hybridization study in mice.
World J Gastroenterol 2005;11:1131-40.
10. Dethlefsen L, McFall-Ngai M, Relman DA. An ecological and evolutionary perspective
on human-microbe mutualism and disease. Nature 2007;449:811-18.
11. Zoetendal EG, Rajilic-Stojanovic M, de Vos WM. High- throughput diversity and functionality analysis of the gastrointestinal tract microbiota. Gut 2008;57:1605-15.
12. Vanner S. The small intestinal bacterial overgrowth. Irritable bowel syndrome hypothesis: implications for treatment. Gut 2008;57:1315-21.
13. Khoshini R, Dai SC, Lezcano S, et al. A systematic review of diagnostic tests for small
intestinal bacterial overgrowth. Dig Dis Sci 2008;53:1443-54.
14. Pyleris M, Giamarellos-Bourboulis EJ, Koussoulas B, et al. Small bowel culture confirms the presence of small intestinal bacterial overgrowth in a Subset of IBS subjects. Gastroenterology 2011;140:S-152.
15. Vanner S. The small intestinal bacterial overgrowth. Irritable bowel syndrome hypothesis: implications for treatment. Gut 2008;57:1315-21.
16. Khoshini R, Dai SC, Lezcano S, et al. A systematic review of diagnostic tests for small
intestinal bacterial overgrowth. Dig Dis Sci 2008;53:1443-54.
17. Spiller R, Card T, Mearin F, et al. Incidence and characteristics of postinfectious IBS
(PI-IBS): a multinational internet survey. Gut 2010;59:A32.
18. 18. Habane M, Kottachchi DT, Marshall JK. Systematic review and meta-analysis: the
incidence and prognosis of post-infectious irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 2007;26:535-44.
19. Lupp C, Robertson ML, Wickham ME, et al. Host-mediated inflammation disrupts the
intestinal microbiota and promotes the overgrowth of enterobacteriaceae. Cell Host
Microbe 2007;2:204.
20. Fujita K, Kaku M, Yanagase Y, et al. Physicochemical characteristics and flora of diarrhoeal and recovery faeces in children with acute gastro-enteritis in Kenya. Ann Trop
Paediatr 1990;10:339-45.
21. Albert MJ, Bhat P, Rajan D, et al. Faecal flora of South Indian infants and young children in health and with acute gastroenteritis. J Med Microbiol 1978;11:137-43.
22. Balsari A, Ceccarelli A, Dubini F, et al. The fecal microbial population in the irritable
bowel syndrome. Microbiologica 1982;5:185-94.
146
Gastro Triloga IV
23. Wyatt GM, Bayliss CE, Lakey AF, et al. The faecal flora of two patients with food-related irritable bowel syndrome during challenge with symptom-provoking foods. J Med
Microbiol 1988;26:295-9.
24. Rajilic-Stojanovic M, Biagi E, Heilig HG, et al. Global and deep molecular analysis of
microbiota signatures in fecal samples from patients with irritable bowel syndrome.
25. Moayyedi P, Ford AC, Talley NJ, et al. The efficacy of probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome: a systematic review. Gut 2010;59:325-32.
26. Pimentel M, Park S, Mirocha J, et al. The effect of a nonabsorbed oral antibiotic (rifaximin) on the symptoms of the irritable bowel syndrome: a randomized trial. Ann
Intern Med 2006;145:557-63.
27. Sharara AI, Aoun E, Abdul-Baki H, et al. A randomized double- blind placebo-controlled trial of rifaximin in patients with abdominal bloating and flatulence. Am J Gastroenterol 2006;101:326-33.
28. Pimentel M, Lembo A, Chey WD, et al. Rifaximin therapy for patients with irritable
bowel syndrome without constipation. N Engl J Med 2011;364:22e32.
29. Pinn DM1, Aroniadis OC, Brandt LJ. Is fecal microbiota transplantation (FMT) an
effective treatment for patients with functional gastrointestinal disorders (FGID)?.
Neurogastroenterol Motil. 2015 Jan;27(1):19-29
147
Qu hay de nuevo en el diagnstico del sndrome de

intestino irritable?
Dr. Angel Ricardo Flores Rendn y
Dr. Eduardo Snchez Brown
Servicio de Gastroenterologia y Endoscopa del Instituto de Seguridad y Servicios

Sociales para los Trabajadores del Estado y Municipios de Baja California en Mexicali
(ISSSTECALI)
El sndrome de intestino irritable (SII) , es
altamente prevalente en nuestro pas, no
tiene una cura y es una causa importante de
gasto para los sistemas de salud tanto por
el tratamiento como por las pruebas que se
realizan antes de llegar a su diagnstico.
El diagnstico del SII se basa en los criterios de Roma III donde el comn denominador es la presencia de dolor o malestar
en la regin inferior del abdomen acompaado de cambios en la consistencia de las
heces, estos criterios son muy parecidos a
los propuestos por Manning en 1978 y su
sensibilidad y especificidad son variables.
La utilidad primordial de los criterios de
Roma se da cuando el paciente que cumple con dichos criterios no tiene ms de
50 aos y no tiene datos de alarma como
la hemorragia o la prdida ponderal, ya
que la confiabilidad de estos criterios aumenta sustancialmente.
DIAGNSTICO
El diagnstico del SII se hace en base a los
criterios clnicos y la ausencia de una anormalidad metablica o estructural que pueda explicar la presencia de los sntomas.
Muchas enfermedades pueden causar
dolor abdominal por lo que al combinar el
criterio de dolor con cambio en la consistencia de las evacuaciones tenemos una
menor cantidad de diagnsticos diferenciales. Enfermedades relativamente comunes como el cncer de colon, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad
celiaca, parasitosis y patologa tiroidea
pueden confundirse con el SII y otras menos comunes como sndrome carcinoide,
148
Gastro Triloga IV
colitis microscpica, gastroenteritis eosinoflica, tambin.

El problema primordial es que el SII es tan
comn que es difcil justificar la realizacin
de una batera importante de estudios
diagnsticos en todos aquellos que tienen
sntomas ya que todos los estudios tienen
una capacidad diagnstica limitada.
Es importante mencionar que aquellos
pacientes jvenes con sntomas clsicos
del colon irritable no necesitarn estudios
diagnsticos cuando acuden con el medico de primer contacto, aunque algunas
veces la biometra hemtica completa, examen qumico y parasitoscopico de heces y
la evaluacin anatmica del colon sern necesarios. Los pacientes de 50 o ms aos
necesitaran una colonoscopia para descartar cncer colorectal.
Aunque el colon irritable es uno de los diagnsticos ms frecuentes en gastroenterologa y la prctica de primer contacto, este
sigue siendo un reto diagnstico sobretodo
para quienes no estn familiarizados con
los criterios de Roma, con frecuencia el
diagnstico es retardado por la realizacin
de pruebas innecesarias e incluso costosas, debido a que se est manejando como
un diagnstico de exclusin.
Una gran parte de los mdicos consideran
que el SII es una mezcla de diferentes enfermedades orgnicas y otros creen que
no existe o se trata primordialmente de
somatizacin del paciente, o simplemente
que los sntomas que el paciente manifiesta son normales y por lo tanto estos pacientes no son una prioridad mdica. Son
solo pocos los mdicos que consideran al

SII como una enfermedad biopsicosocial
bien definida.
Millones de pacientes en el mundo con SII
buscan respuestas para el tratamiento de
sus sntomas, por esa razn es importante
hacer el diagnstico; siendo la clave para
esto, diagnosticarlo con un mnimo riesgo
y costo para el paciente. Los criterios de
Roma son altamente confiables cuando no
existen datos de alarma o sntomas atpicos, de tal manera que cuando el paciente
cumple con dichos criterios y no tiene datos de alarma, los estudios diagnsticos
debern de ser mnimos.
Por lo tanto los reportes y las guas enfatizan que el diagnstico del SII no es por
exclusin y alientan a los mdicos para que
hagan un diagnostico positivo utilizando
solo los criterios de Roma.
ABORDAJE DIAGNOSTICO PROPUESTO
EN COLON IRRITABLE
La primera pregunta en el abordaje de un
paciente con sntomas de SII deber estar
enfocada en la edad del paciente y la presencia de datos clnicos de alarma, ya que
la presencia de uno de estos exigir un
abordaje mucho ms extenso.
Aquellos pacientes sin datos de alarma
que cumplan con criterios de Roma se
sugiere como pruebas diagnsticas protocolarias la biometra hemtica completa, velocidad de sedimentacin globular,
protena C reactiva y en algunos casos
considerar serologa para enfermedad celiaca; posteriormente a las pruebas diagnsticas se ha de iniciar con tratamiento,
la presencia de respuesta limita la necesidad de ms pruebas.
Aquellos pacientes sin respuesta al tratamiento pudieran ser candidatos el siguiente abordaje , segn sean los sntomas
acompaantes:
Estreimiento: Pruebas tiroideas, colonoscopia, manometra ano rectal, defecograma, trnsito colnico, manometra
colnica.
Diarrea: Pruebas tiroideas, pruebas de

aliento para lactosa, fructosa y SIBO, biomarcadores fecales (calprotectina y lactoferrina), cultivo para bacterias y parsitos,
toxina para C difficile, Entero TAC, entero
RM, colonoscopia y biopsias.
Diversas pruebas se han investigado como
herramientas diagnsticas para el sndrome de intestino irritable, buscando nuevos
abordajes no invasivos y de bajo costo.
Dentro de las opciones prometedoras que
se han investigado se encuentran los marcadores fecales y las pruebas de aliento.
BIOMARCADORES FECALES
Ante la necesidad de una prueba simple,
confiable, no invasiva, reproducible y con la
habilidad de diferenciar el SII de otras patologas gastrointestinales, principalmente la
enfermedad inflamatoria intestinal, se han
estudiado los marcadores fecales como
una abordaje no invasivo para la medicin
de la inflamacin intestinal, teniendo la
capacidad de diferenciar patologas orgnicas de las funcionales. Los marcadores
fecales incluyen un grupo heterogneo de
sustancias que se generan en la mucosa
inflamada, la cual se asocia a un aumento
de citocinas y marcadores de activacin
neutroflica.
Dentro de los marcadores estudiados
se encuentran: calprotectina (Cal), calgranulina C (S100A12), lactoferrina, elastasa de polimorfonucleares. Las dos ms
prometedoras parecen ser la calprotectina y la lactoferrina.
Cal es una protena de unin a calcio y
zinc que constituye hasta el 60% de las
protenas citoslicas en el neutrfilo. Ha
mostrado reflejar la migracin neutroflica en el intestino en pacientes con SII.
Posee una resistencia a la degradacin
en las heces y estabilidad ante temperatura ambiente. Tibble et al determinaron
que con el punto de corte de 10mg/L, Cal
tiene una sensibilidad de 89% y una especificidad de 79% para detectar enfermedad orgnica (enfermedad inflamatoria intestinal).
Qu hay de nuevo en el diagnstico del SII? | Dr. Angel Ricardo Flores Rendn y Dr. Eduardo Snchez Brown
149
Se ha demostrado que los niveles de calprotectina se encuentran significativamente elevados en pacientes con enfermedad
inflamatoria intestinal (Crohn y CUCI) comparado con los niveles fecales en pacientes
con SII.
La lactoferrina (LF), una glucoprotena fijadora de hierro con una masa molecular de
aproximadamente 80 kDa, es un constituyente de los grnulos en los neutrfilos la
cual se libera durante la apoptosis. Durante la inflamacin intestinal los neutrfilos
infiltran la mucosa y aumenta la concentracin de LF en heces proporcionalmente
a la translocacin de neutrfilos hacia el
tracto gastrointestinal. Esta molcula posee una estabilidad razonable en heces,
aunque se ha reportado que despus de
48 horas a temperatura ambiente, las concentraciones disminuyen a un 90% de su
valor inicial. En un metaanlisis publicado
por Zhou et al que incluy 7 estudios, involucrando 1012 pacientes se demostr que
la LF tiene una buena precisin diagnstica
para distinguir la enfermedad intestinal del
SII en nios como en adultos, mostrando
una sensibilidad de 0.78 y una especificidad de 0.94.
La principal desventaja de la lactoferrina
fecal nace de su baja especificidad respecto a cualquier enfermedad orgnica, por lo
que una prueba negativa solo debe considerarse como ausencia de proceso inflamatorio intestinal significativo.
Se han identificado un gran nmero de vas
fisiolgicas alteradas en pacientes con SII.
Las alteraciones encontradas han llevado
al estudio de marcadores serolgicos que
podran ayudar al diagnstico de la enfermedad. Lembo et al describieron un panel
de 10 marcadores sricos que pueden ser
tiles para diferenciar el SII de otras enfermedades y de controles sanos. La precisin diagnstica de esta prueba para la diferenciacin de SII de otras patologas fue
de 70% (sensibilidad 50% y especificidad
88%), lo cual permite concluir que un resultado positivo ayuda a confirmar un caso
sospechoso de SII aunque la sensibilidad
sea insuficiente para que un resultado negativo excluya el diagnstico.
150
Gastro Triloga IV
PRUEBAS DE ALIENTO
Otra herramienta til para el abordaje diagnstico de pacientes con SII, especialmente aquellos con distensin abdominal y diarrea, son las pruebas de aliento. Si bien los
mecanismos fisiopatolgicos subyacentes
del SII no estn bien determinados, una
explicacin de la sintomatologa que se ha
propuesto y estudiado es que algunos individuos que cumplen criterios diagnsticos
de SII sufren de sobrecrecimiento bacteriano en intestino delgado (SIBO). Las pruebas de aliento son herramientas sencillas,
no invasivas, de bajo costo que permiten la
deteccin de sobrecrecimiento bacteriano
en el intestino delgado capaces de evaluar
simultneamente alteraciones en la digestin de carbohidratos.
Una de las principales pruebas de aliento
que se utiliza como herramienta diagnstica para SIBO es la prueba de glucosa, siendo sta la ms utilizada actualmente. Kerlin y Wong reportaron una sensibilidad de
93% y especificidad del 78% en la identificacin de SIBO al comparar con el estndar de oro para el diagnstico: el aspirado
yeyunal. La prueba de aliento para lactulosa no es una buena prueba para determinar la presencia de SIBO en pacientes con
SII. Diversos estudios han demostrado las
desventajas de usar lactulosa para el diagnstico debido a la gran cantidad de falsos
positivos.
Comparando estas dos herramientas principales utilizadas para el diagnstico de
SIBO en pacientes con SII, la prueba con
glucosa es superior a la prueba de aliento
con lactulosa.
Se ha vinculado la malabsorcin de lactosa, fructosa y sorbitol en pacientes con SII.
Las alteraciones en la absorcin de estos
azcares llevan a su fermentacin en la luz
intestinal, lo cual contribuye a la produccin de gas; la cual se asocia a la distensin
abdominal y diarrea que presentas ciertos
pacientes con SII. Existen posturas que establecen que a aquellos pacientes con SII
manifestado con diarrea y/o distensin,
deben ser manejados con antibiticos no
absorbibles que limiten la accin fermen-
tadora bacteriana sin la necesidad de someterlos a las pruebas de aliento para demostrar la presencia de malabsorcin de
estos azcares.
Las pruebas de aliento pueden ayudar en el
diagnstico de SIBO y de malabsorcin de
carbohidratos en pacientes con SII, lo cual
lleva a intervenciones en la dieta que pueden reducir significativamente la severidad
y frecuencia de los sntomas gastrointestinales en el sndrome de intestino irritable.
1. Zhou Xing-Iu, Xu Wen, Tang Xiao-xiao, Tu Jinag-feng, Zhang Chen-jing, Xu Xiang, Wu
Qin Dong, Pan Wen-sheng. Fecal lactoferrin in discriminating inflammatory bowel
disease from irritable bowel syndrome: a diagnostic meta-analysis. BMC Gastroenterology 2014, 14: 121
2. Burbige, Eugene J. Irritable bowel syndrome: diagnostic approaches in clinical practice. Clinical and Experimental Gastroenterology 2010: 3 127-137
3. Schoepfer, Alain M. Trummler Michael, Seeholzer Petra. Seibold-Schmid Beatrice,
Seibold Frank. Discriminating IBD from IBS: Comparison of the Test Performance of
Fecal Markers, Blood Leukocytes, CRP, and IBD Antibodies. Inflamm Bowel Dis 2007;
000-000.
4. Lembo A.J., Neri B, Tolley J, Barken D, Carroll S, Pan H. Use of serum biomarkers in
a diagnostic test for irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 29, 834-842.
5. El-Salhy Magdy. Irritable bowel syndrome: Diagnosis and pathogenesis. World J Gastroenterol 2012 Octubre 7; 18(37): 5151-5163.
6. Dabritz Jan, Musci Jason, Foell Dirk. Diagnostic utility of faecal biomarkers in patients with irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol 2014 Enero 14; 20(2):
363-375.
7. Vati Rana Satya, Malis Aastha. Breath tests and irritable bowel syndrome. World J
Gastroenterol 2014 Junio 28; 20 (24): 7587-7601.
8. Bellini Massimo, Gambaccini Dario, Stasi Cristina, Urbano Mara Teresa, Marchi Santino, Usai-Satta Paolo. Iritable Bowel sndrome: A disease still searching for pathogenesis, diagnosis and therapy. World J Gastroenterol 2014 Julio 21: 20(27): 88078820.
Qu hay de nuevo en el diagnstico del SII? | Dr. Angel Ricardo Flores Rendn y Dr. Eduardo Snchez Brown
151
DIETA E INTOLERANCIA A ALIMENTOS
Manejo actual del sndrome del intestino irritable (SII),

recomendaciones prcticas
Dr. Jos Luis Tamayo de la Cuesta, AGAF
Centro de Investigacin y Docencia en Ciencias de la Salud de la Universidad
Autnoma de Sinaloa en el Hospital Civil de Culiacn.
Tel. (667) 713-2606 ext. 5191
[email protected]
Una vez descartada la posibilidad de enfermedad orgnica de una manera costoeficaz, el tratamiento puede variar dependiendo de varios factores:
paciente se asocia a una disminucin del

nmero de visitas mdicas, una mayor satisfaccin del paciente e incluso una reduccin de su sintomatologa.1
1) la frecuencia e intensidad de los

sntomas;
2) la preocupacin que suscitan en el
enfermo;
3) la repercusin sobre la calidad de vida;
4) el tipo de sntoma predominante y
5) la posible existencia de trastornos
psicolgicos concomitantes.
Recomendacin: Una buena relacin

mdico-paciente mejorar la respuesta
teraputica. Es importante intentar las
siguientes estrategias : 1) Establecer empata con el paciente, 2) explicar exhaustivamente y con un lenguaje asequible la
enfermedad, 3) escuchar atentamente al
paciente y determinar la comprensin de
su patologa y sus dudas (respondiendo a
ellas), 4) establecer unos lmites realistas
y consistentes, 5) implicar al paciente en
el tratamiento 2.
Una buena estrategia teraputica para los

pacientes con SII es el separar a los pacientes por grupos (SII-C o SII-D) y tratar los
sntomas de manera selectiva conforme se
presenten, teniendo en cuenta el sntoma
predominante o ms molesto, la intensidad
y gravedad de los sntomas, la frecuencia
con los que stos se presentan, su repercusin en la calidad de vida y la presencia
de comorbilidad psicolgica o psiquitrica.
El tratamiento del SII incluye: 1) medidas generales; 2) Farmacoterapia y 3) tratamiento
psicolgico y terapias conductuales.
Uno de los aspectos ms importantes del
manejo es el establecer una relacin medico-paciente positiva.
RELACIN MDICO-PACIENTE
En el tratamiento de cualquier enfermedad, pero especialmente en los trastornos
funcionales digestivos, es primordial el
establecer una excelente relacin mdicopaciente. Algunos estudios sugieren que
establecer una relacin positiva con el
152
Gastro Triloga IV
MODIFICACIONES EN EL ESTILO DE VIDA

Algunas intervenciones teraputicas han
sido utilizadas de manera emprica en pacientes con SII, como el promover el ejercicio fsico, seguir una dieta equilibrada y el
dedicar tiempo suficiente y adecuado para
la defecacin. Aunque la falta de ejercicio
no ocasiona SII, existe evidencia cientfica
que el paciente con SII que realiza ejercicio reporta mejora en la calidad de vida
as como de los sntomas 3. Otra medida
propuesta y que puede ayudar a identificar
posibles factores desencadenantes es la
realizacin de un diario de sntomas y hbitos dietticos.
Recomendacin: Aunque no se dispone
de evidencia cientfica slida, estas intervenciones suelen mejorar los sntomas
y por tanto la calidad de vida de algunos
pacientes.
Muchos pacientes identifican algunos alimentos especficos como claros desencadenantes de los sntomas, especialmente
productos lcteos, alimentos ricos en fructosa, productos derivados del trigo y cafena. Un estudio de base poblacional report
una tasa de intolerancia a alimentos percibida por el paciente superior al 50% entre
los sujetos con SII, una tasa 2 veces superior a la observada en la poblacin control.4
La verdadera alergia alimentaria (AA) es
una reaccin adversa, mediada inmunolgicamente, tras la exposicin de un alimento determinado en un husped susceptible
y solo ocurre en aproximadamente un 4-7%
de los nios y un 1-2% de los adultos 5. La
prevalencia de alergias alimentarias entre
los pacientes con SII no es mayor a la reportada en la poblacin general. Por otro lado,
las intolerancias alimentarias son reacciones adversas a determinados alimentos,
no mediadas inmunolgicamente y que
son debidas a agentes farmacolgicos contenidos en los alimentos (histamina, sulfitos y cafena), deficiencias enzimticas
inherentes al husped (deficit de lactasa),
trastornos metablicos (galactosemia e intolerancia al alcohol) o respuestas idiosincrsicas por mecanismos desconocidos 6.
La enfermedad celaca (EC) o enteropata
sensible al gluten (ESG) es un trastorno
mediado inmunolgicamente que aparece
como consecuencia de la exposicin de la
mucosa intestinal al gluten contenido en
el trigo, cebada y centeno, en individuos
genticamente susceptibles. Estudios recientes han puesto de manifiesto que una
proporcin de pacientes con SII que no
renen los criterios de una EC, presentan
sensibilidad al gluten no celaca (SGNC) 8.
Podemos decir que la SGNC, comprende
una serie de condiciones mdicas en las
cuales la ingesta de gluten causa efectos
adversos en ausencia de EC 9.
Se desconoce la verdadera prevalencia y
esta entidad es clnicamente indistinguible de la enfermedad celaca, pero la serologa es negativa o no concluyente, as
como tampoco se asocia a incremento en
la permeabilidad intestinal.
DIETA BAJA EN FODMAPS

(Fermenable Oligosacarides, Disacarides,
Monosacarides And Polyols)
Los FODMAPs (oligosacridos, disacridos, monosacridos y polioles fermentables), son carbohidratos de cadena corta
de pobre absorcin, los cuales al no ser
absorbidos en su totalidad, son fermentados por las bacterias que forman parte
de la microbiota intestinal. Esta fermentacin se asocia a una mayor produccin
de gas lo cual conlleva a un incremento
en los sntomas como distension, meteorismo y flatulencia. Existe evidencia cientfica que demuestra que hasta el 70%
de los pacientes con SII que se someten
a un regimen dietetico bajo en FODMAPs
presentan algn grado de mejora 7. En un
estudio se aleatorizaron 41 pacientes para
recibir durante 4 semanas una dieta baja
en FODMAPs o seguir su dieta habitual.
El 68% (13/19) que ingirieron la dieta baja
en FODMAPs reportaron control adecuado de los sntomas comparado con el 23%
(5/22) que ingirieron su dieta habitual
(p=0.005) 10. Otro estudio ms reciente
compar 30 pacientes con SII contra 8
sujetos control, los cuales fueron aleatorizados a recibir durante 21 das una dieta
baja en FODMAPs o una dieta habitual,
despus de un perodo de lavado de otros
21 das ms, los sujetos fueron cruzados
para recibir el otro tipo de intervencin
diettica. Los resultados demostraron
que los pacientes con SII y con dieta baja
en FODMAPs, presentaban puntuacin
ms baja de los sntomas de SII mientras
permanecieron bajo ese regimen diettico (22.8; 95% IC16.7-28.8 mm) en comparacin con el grupo que ingiri la dieta
habitual [44.9; 95% IC 36.5-53.1 mm,
(p < .001)] 11.
Recomendacin: Ciertos alimentos pueden
alterar la funcin y afectar la sensacin del
tracto GI ocasionando sintomas tales como:
dolor abdominal, clicos, meteorismo, distensin abdominal, urgencia y diarrea. La
evidencia actual apoya el papel de la dieta
en el tratamiento de primera lnea en pacientes con SII: Dieta baja en carbohidratos,
libre de gluten, dietas de eliminacin y dieta
con bajo contenido de FODMAPs.
Manejo actual del SII, Recomendaciones prcticas | Dr. Jos Luis Tamayo de la Cuesta
153
TRATAMIENTO FARMACOLGICO
Se considera que el manejo actual del
paciente que sufre sntomas de SII debe
ser un tratamiento integral enfocado en
la mejora global de los sntomas y la calidad de vida, con un adecuado perfil de
seguridad. El tratamiento puede basarse
en el sntoma ms molesto (dolor abdominal o distensin), el hbito intestinal
predominante (diarrea o estreimiento) o
en los mecanismos fisiopatologcos involucrados en la enfermedad (comorbilidad
psiquitrica, hipersensibilidad visceral,
infeccin, etc.)
FIBRA Y LAXANTES
La fibra es considerada como un agente formador de bolo fecal, la cual puede
tener un papel en el tratamiento de los
pacientes con SII-C. Un ensayo clnico
controlado evalu la eficacia de la fibra
soluble (psyllium) e insoluble (salvado de
trigo) en el tratamiento del SII. La administracin de fibra soluble demostr ser ms
eficaz que la fibra insoluble y que el placebo en cuanto a la mejora de sntomas se
refiere (NNT=4) sobre todo en los primeros dos meses de tratamiento.12
Ford y cols., llevaron a cabo una revisin
sistemtica y meta-anlisis acerca de la
utilidad de la fibra en los pacientes con
SII. Doce estudios fueron identificados
con un total de 591 pacientes. Aunque el
consumo de fibra mejor la frecuencia y
consistencia de las evacuaciones, no mostr ningn beneficio sobre el placebo en
lo que respecta al alivio de los sntomas
o dolor abdominal en pacientes con SII.13
Existe poca evidencia que sustente su uso
en pacientes con SII-D o SII-M. Los suplementos de fibra no son del todo bien tolerados, ya que presentan efectos adversos
que incluyen distensin abdominal, meteorismo y flatulencia.
Los laxantes pueden clasificarse de acuerdo con su mecanismo de accin y propiedades qumicas como sigue: formadores
de bolo, osmticos, estimulantes, lubricantes y agentes estimulantes de la peristalsis. Adems del control del dolor y la
154
Gastro Triloga IV
distensin como sntoma comn a otros

subgrupos, los pacientes con SII-C requieren a menudo apoyo de laxantes para mejorar los sntomas. Los laxantes osmticos como el polietilenglicol (PEG), puede
ser utilizado para aumentar la frecuencia
de las evacuaciones as como disminuir
su consistencia en los pacientes con SIIC, pero no es eficaz en la reduccin del
dolor abdominal ni de otros sntomas asociados.14
Recomendacin: La fibra puede ser de
utilidad en algunos pacientes con SII-C
para ayudar a mejorar la frecuencia y consistencia de las evacuaciones, pero no
mejora el dolor abdominal. Se aconseja
incrementar el consumo de fibra lenta y
pregresivamente, 3 gramos diarios en incrementos semanales hasta llegar a 30
gramos/da y de preferencia fibra soluble
(psyllium e isphagula). El consumo excesivo de fibra puede exacerbar algunos de
los sntomas del SII como la flatulencia y la
distension abdominal. Si se requiere agregar un laxante en el manejo del paciente
con SII-C se recomienda el polietilenglicol
o macrogol a dosis respuesta.
ANTIDIARRICOS (LOPERAMIDA Y
LIDAMIDINA)
La evidencia actual en lo que respecta al
uso de loperamida en el SII-D es limitada;
la loperamida es un anlogo opiceo de
baja absorcin que acta como un agente antimotilidad con propiedades antisecretoras que ha demostrado ser eficaz en
el tratamiento de diarrea acuosa, por lo
que sera de esperar que tambin mejore
la consistencia de las heces y disminuya
la frecuencia de las evacuaciones en pacientes con SII-D. Un pequeo estudio en
pacientes con SII - D inform mejora en
la consistencia de las heces (P < 0.002 ),
dolor (P < 0.05 ), y la urgencia (P < 0.02 )
evacuatoria 15.
La lidamidina es un derivado amidinourtico no opiceo con accin especfica sobre
el msculo gastrointestinal que regula la
motilidad y reduce la actividad secretora
hidroelectroltica. En un estudio realizado
en Mxico en 1995 por el Dr. Nogueira 16, se
observ una ventaja marginal con el uso

de lidamidina sobre el placebo.
Recomedacin: A pesar de la escasa evidencia cientfica, la experiencia clnica
con loperamida es buena. En vista de que
en Mxico no contamos con Alosetrn,
la loperamida es una opcin para tratar
nicamente la diarrea asociada al SII-D,
recordando que no tiene efectos sobre el
dolor abdominal ni otros sntomas asociados. En el caso de la lidamidina, no existe
suficiente evidencia cientfica, pero los
dos estudios realizados en nuestro pas
muestran ventajas sobre el placebo.
ANTIESPASMDICOS
La participacin del msculo liso en la
patognesis de los sntomas del SII ha
conducido al empleo de agentes con
propiedades relajantes del msculo liso
con la intencin de obtener alivio del dolor espasmdico que caracteriza a la enfermedad. En una revision sistemtica17
que analiz la eficacia de seis frmacos:
bromuro de cimetropio, bromuro de butilescopolamina, mebeverina, bromuro de
otilonio, bromuro de pinaverio y trimebutina, los resultados del metanlisis mostraron un porcentaje medio de pacientes
con mejora global del 38% en el grupo
placebo y del 56% en el grupo tratado con
antiespasmdicos, con un RR de 2.13 (IC
95%: 1.77-2.58) y una diferencia media del
riesgo del 22% (IC 95%: 13-32). El porcentaje de pacientes con mejora del dolor fue
del 41% en el grupo placebo y del 53% en
el grupo de tratamiento y no hubo diferencias significativas en relacin a los efectos
adversos. Una revisin sistemtica ms
reciente sobre la eficacia y seguridad de
estos frmacos fue llevada a cabo por la
ACG-IBS Task Force18, las conclusiones
obtenidas del anlisis de 22 estudios que
incluyeron a 1778 pacientes fueron que
los antiespasmdicos logran un modesto
beneficio en el control del dolor a corto
plazo cuando se comparan con placebo
(RR relativo a la persistencia del dolor:
0.64 [95% IC 0.57-0.81]), siendo menos
consistente la evidencia de esta mejora a
largo plazo. Una revisin de Cochrane publicada en fecha reciente analiz la efica-
cia de los antiespasmdicos como grupo

y evalu la utilidad de cada subgrupo por
separado, 11 estudios con un total de 1
260 pacientes reportaron mejora del dolor abdominal, con un RR de 1.34 (IC 95%:
1.13-1.59), RD de 0.17 (IC 95%: 0.060.28) y NNT de 6 (4.0-15.0). Al subdividir
los subgrupos de acuerdo con el tipo de
frmacos se observ un beneficio estadsticamente significativo para el bromuro de
pinaverio (RR 1.57, 1.08-2.26), y trimebutina (RR 1.32, 1.07-1.64), pero no para los
derivados de la escopolamina 19.
Los resultados de un estudio clnico realizado en Mxico con la combinacin de
100 mg de bromuro de pinaverio + 300 mg
de simeticona (BP+S) en una cohorte de
ms de 2 000 pacientes con SII definido
por criterios de Roma III, el uso de este
medicamento durante cuatro semanas se
asoci con una mejora del dolor abdominal y calidad de vida en todos los subgrupos de SII 20, adems de que mejor la
consistencia de las evacuaciones en los
subgrupos con SII-C y SII-M, y la frecuencia en los pacientes con SII-C y SII-D 21.
Posteriormente el mismo grupo de investigadores Mexicanos, realiz un estudio
Fase IV, multicntrico, comparativo, doble
ciego, aleatorizado, de grupos paralelos,
para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de bromuro de pinaverio 100 mg
+ simeticona 300 mg cpsulas p.o. 2 veces
al da, durante 12 semanas vs., placebo
en una muestra de 300 pacientes con SII,
observando mejora significativa en el dolor 22 y la distensin abdominal subjetiva 23
en el grupo tratado con la combinacin de
BP+S comparado con el grupo que recibi
el placebo.
Recomendacin: El dolor abdominal por
definicin, es el sntoma pivote o predominante para el diagnstico del SII. Existe
suficiente evidencia que apoya el uso de
los antiespasmdicos, ya sea solos o en
combinacin, para tratar el dolor en los
pacientes con SII.24
AGENTES SEROTONINRGICOS.
Grandes avances en el conocimiento
acerca de la fisiopatologa del SII han lle-
155
vado al desarrollo de nuevos agentes

farmacolgicos para su tratamiento. Las
alteraciones de la motilidad del tracto
GI y de la secrecin intestinal, as como
la hipersensibilidad visceral, juegan un
papel importante en la fisiopatologa de
este trastorno. Observaciones recientes
han identificado actividad serotoninrgica anormal en el SII (incremento de la
actividad serotoninrgica en el SII-D y
descenso de la actividad en el SII-C). Entre los diferentes subtipos de receptores
de la serotonina, los receptores 5-HT1p,
5HT3, 5HT4 y 5HT7 resultan clnicamente
relevantes para la funcin intestinal. Los
antagonistas de los receptores 5-HT3 causan un enlentecimiento del trnsito y de
la secrecin intestinal, a la vez que disminuyen el tono y trnsito colnico. En contraste, los agonistas de los receptores
5-HT4 son capaces de acelerar el vaciamiento gstrico, mejorar la acomodacin
del fundus, acelerar el trnsito del intestino delgado y del colon y posiblemente
disminuir la sensibilidad visceral.
Tegaserod es el nico agonista 5-HT4 disponible an en Mxico, ya que en Norteamrica y en otros pases fue voluntariamente retirado del mercado en 2009
debido a que en un subanlisis retrospectivo de los estudios pivote, se encontr
una incidencia inesperada de accidentes
vasculares cerebrales y miocrdicos. Aunque la tasa de accidentes vasculares fue
muy baja (0.1% en el grupo de tegaserod
comparada con 0.01% en el grupo placebo), la diferencia fue estadisticamente
significativa (p=0.02). Estudios posteriores de alta calidad metodolgica, no han
logrado reproducir estos hallazgos .25,26
Los ensayos controlados y aleatorizados
publicados proporcionaron claras evidencias en favor de una superioridad del
tegaserod frente a placebo, tanto para el
alivio global de los sntomas, como para el
control del dolor abdominal, la frecuencia
y consistencia de las heces, el esfuerzo
defecatorio y la distension abdominal. 27,28
El alosetrn y ramosetrn son antagonistas de los receptores HT3 para el tratamiento del SII-D, no disponibles en Mxico. Numerosos estudios controlados y
156
Gastro Triloga IV
aleatorizados han demostrado que alosetrn proporciona un adecuado alivio del

dolor y/o malestar abdominal, un descenso en la sensacin de urgencia defecatoria, una reduccin en la frecuencia de los
movimientos intestinales y un incremento
en la consistencia de las heces, significativamente superiores a placebo.29 Alosetrn fue retirado del mercado en noviembre de 2000 debido al reporte de efectos
adversos importantes incluyendo casos
de colitis isqumica (CI) y otras complicaciones asociadas al estreimiento, con
una incidencia significativamente superior a la observada en los controles (0.5%
vs. 0.0%; p=0.03).30
Recomendacin: A pesar de que en Mxico an contamos con tegaserod y de la
buena experiencia inicial en el tratamiento
de mujeres con SII-C, no existe evidencia
publicada en fechas recientes con este
frmaco como para hacer una recomendacin en que sitio del algoritmo teraputico
del paciente con SII debe ser colocado.
La escasa evidencia con procinticos en el
SII demuestra que no son de utilidad.
PROBITICOS Y ANTIBITICOS NO
ABSORBIBLES
Los probiticos son microorganismos vivos que, cuando se ingieren en las cantidades adecuadas, pueden aportar beneficios
para la salud de quien los consume. Las
especies bacterianas ms comnmente
utilizadas como probiticos son Lactobacillus y Bifidobacterias. El inters en el uso
de los probiticos para el tratamiento de
SII surge de la teora del sobrecrecimiento
bacteriano en el SII postinfeccioso. El mecanismo de accin de los probiticos es
que la microbiota del husped crea una barrera competitiva contra la invasin de microorganismos que puede suceder cuando
se presenta una disbiosis en el husped
como resultado de una agresin por enfermedad, dieta, o de otros factores tales
como el uso de antibiticos. Ante esta situacin, la barrera intestinal puede estar
comprometida permitiendo la colonizacin
intestinal por agentes patgenos.
Un meta-anlisis de Hoveyda et al 31 en el
cual se incluyeron 14 estudios demostr
una mejora leve en el alivio de los sntomas generales de SII; Sin embargo, los
efectos sobre sntomas individuales, tales como dolor abdominal, flatulencia y
distensin abdominal fueron contradictorios. La mayora de los estudios no informaron efectos adversos, y ningn estudio report reaccin grave alguna. Otra
revisin sistemtica acerca de la utilidad
de los probiticos en el SII que incluy 18
estudios 32, se analiz la informacin acerca de la eficacia de las distintas cepas de
bacterias utilizadas, nueve de ellos utilizaron una combinacin de bacterias; en seis
utilizaron Lactobacillus, en tres Bifidobacterium, y en uno se utiliz Streptococcus.
Los probiticos en conjunto, obtuvieron
un efecto estadsticamente significativo
sobre el placebo con respecto a la mejora de los sntomas generales del SII, dolor
abdominal y flatulencia, pero no sobre la
distension abdominal subjetiva.
Algunos pacientes con SII han mostrado
mejora en los sntomas de distensin,
dolor abdominal o del hbito intestinal
alterado cuando son tratados con antibiticos 33. El mecanismo responsable de la
mejora de los sntomas de estos pacientes
podra deberse a cambios cualitativos y/o
cuantitativos en la microbiota intestinal
que secundariamente ocasiona supresin de gas producido por fermentacin
bacteriana. Sin embargo, el beneficio del
tratamiento parece ser transitorio. En un
meta-anlisis sobre la eficacia y seguridad
de la rifaximina para el tratamiento del
SII, fueron incluidos 5 estudios y un total
de 1,803 pacientes. La conclusin de los
autores fue que la rifaximina es ms eficaz
que el placebo para el alivio global de los
sntomas (OR=1.57; 95% IC=1.22, 2.01;
ganancia teraputica 9.8% y NNT=10.2)
y en la distensin abdominal subjetiva
(OR=1.55; 95% IC=1.231.96; ganancia
teraputica 9.9%; NNT=10.1).34
Recomendacin: Los expertos del Colegio Americano de Gastroenterologa (ACG
task force) emiten una recomendacin
dbil para el uso de probiticos en el SII,
debido a la falta de evidencia en resulta-
dos a largo plazo, aunque su perfil de seguridad y efectos adversos es favorable.35

No se recomienda el uso de antibiticos
de forma rutinaria en todos los pacientes
con SII y no existen datos disponibles para
justificar el uso prolongado de antibiticos no absorbibles en estos pacientes.
Es razonable intentar tratamiento por dos
semanas con rifaximina en el paciente con
SII sin estreimiento de moderado a grave
(especialmente aquellos con distensin
abdominal), que no respondieron a otras
terapias.
SECRETAGOGOS: LINACLOTIDA Y LUBIPROSTONA
Linaclotida es un antagonista del receptor C de la guanilato-ciclasa que posee
una estructura similar a la enterotoxina
termoestable de Escherichia coli y de
otras bacterias entricas que son causa
de diarrea secretora. Es un pptido que
al unirse a estos receptores estimula la
produccin de monofosfato de guanosina
cclica (GMPc), que a su vez, activa una
cascada de acontecimientos intracelulares que resultan finalmente en la secrecin transepitelial de iones Cl- y K+ desde
los enterocitos, aumentando con ello el
arrastre pasivo de agua a la luz del intestino. Linaclotida incrementa el flujo de
electrolitos a travs de la pared intestinal,
acelera el tiempo de trnsito intestinal y,
de forma interesante, reduce la hiperalgesia visceral provocada por diferentes
modelos de estrs. De todas estas propiedades se deriva un potencial beneficio de
linaclotida en el tratamiento del SII-C. A la
fecha han sido publicados tres ECC que
incluyeron un total de 2,028 pacientes con
SII-C, 36,37,38 en los cuales se demuestra un
efecto significativo desde el punto de vista
estadstico a favor de linaclotida comparado con el placebo con un NNT de 6 (95%
IC 58), sin observar heterogeneidad significativa entre los tres estudios. Tambin
se observ un efecto estadsticamente
significativo a favor de linaclotida comparada contra el placebo en el puntaje
del dolor abdominal (NNT = 8), pero con
heterogeneidad significativa entre los estudios. La diarrea fue el evento adverso
reportado ms frecuentemente asociado
157
a linaclotida en comparacin con el grupo placebo (RR = 6.62, 95% IC 4.399.96)

con un NNH= 6 (95% IC 5.58).
Lubiprostona es un cido graso bicclico derivado de la prostaglandina E1 que
ejerce una potente y selectiva activacin
de los canales de cloro de tipo 2 (CC-2),
localizados en el extremo apical de las
clulas epiteliales del intestino humano.
La activacin dosis-dependiente de estos
canales promueve un flujo neto de ion cloro a travs de la membrana apical de las
clulas epiteliales y secundariamente un
movimiento pasivo de ion sodio y de agua
que redundan en un incremento de la secrecin en la luz del intestino. Dos ECC,
aleatorizados, doble ciego, demostraron
como lubiprostona a la dosis de 8 g, dos
veces al da, lograba reducir de forma significativa la intensidad del estreimiento,
a la vez que mejorar la CVRS, el dolor abdominal, el esfuerzo defecatorio y la hinchazn en los pacientes con SII-C, diferencias significativas frente a placebo. 39
Recomendacin: A pesar de que la evidencia clnica disponible con el uso de
linaclotida y lubiprostona es de alto nivel,
y por tanto, el grado de recomendacin
emitido por la ACG task force es fuerte 35,
todos los estudios con ambos frmacos
han sido comparados contra placebo y no
existen estudios que los comparen contra
alguna terapia estndar, lo cual sera de
gran utilidad para decidir en qu punto del
algoritmo para el tratamiento de los pacientes con SII-C deben ser incluidos. A la
fecha an no disponemos de lubiprostona
en Mxico, y como ya se mencion previamente en este captulo, existe evidencia
cientfica y sobre todo gran experiencia
clnica en Mxico con varios antiespasmdicos. Podemos por lo tanto recomendar
el uso de lubiprostona en el paciente con
SII-C que no ha respondido a los antiespamdicos, fibra soluble y PEG.
ANTIDEPRESIVOS
Los antidepresivos tricclicos (ATC) son
los psicofrmacos que han sido ms ampliamente estudiados en el manejo de
los pacientes con SII. Sus efectos bene158
Gastro Triloga IV
ficiosos se derivan de su capacidad para

modular la percepcin del dolor a nivel
central y, de hecho, disminuyen la hipersensibilidad rectal inducida por el estrs.
Los inhibidores de la recaptacin selectiva de la serotonina (ISRS) pueden ser
de utilidad en los trastornos funcionales
digestivos debido a diversas razones: a)
mejoran la sensacin de bienestar global;
b) poseen propiedades ansiolticas; c)
potencian el efecto analgsico de otros
agentes como los propios ATC y d) permiten el tratamiento de otras comorbilidades psiquitricas. Un meta-anlisis de 12
estudios con antidepresivos (10 con ATC y
2 con ISRS) revel mejora significativa en
los sntomas y en la puntuacin del dolor
(NNT= 3.2).40 En el 2009 los resultados de
un meta-anlisis de 12 estudios que comparan antidepresivos contra placebo, concluyeron que los antidepresivos son significativamente ms eficaces que el placebo
en el alivio de los sntomas globales de
pacientes con SII, RR = 0.66 (95% CI, 0.57
to 0.78), observando efectos similares con
ATC e ISRS. 41 Una limitante en el uso de los
antidepresivos es su perfil de seguridad,
con eventos adversos comunes debido a
sus propiedades anticolinrgicas, sobre
todo de los ATC en pacientes con SII-C, ya
que pueden agravar el estreimiento.
tinales (TFGI). La terapia cognitiva conductual consiste en una serie de tcnicas

cognitivas y conductuales que intentan
explicar de qu manera ciertas ideas y
comportamientos pueden afectar la sintomatologa intestinal y el estrs psicolgico asociado. A pesar de que cada da
contamos con ms evidencia acerca de la
utilidad de estas terapias en el tratamiento del SII y de otros TFGI, la calidad de la
evidencia actual no es tan buena, con heterogeneidad, sesgos y resultados discordantes entre los estudios.41 El principal
problema, es que se requiere de terapistas capacitados en los TFGI para impartirlas adecuadamente.
Recomendacin: Seleccionar adecuadamente al paciente que requiere de un antidepresivo y explicarle la utilidad en su

caso. Iniciar el tratamiento con dosis muy
bajas de ATC (10 mg de amitriptilina) por
las noches al acostarse y de ser necesario,
incrementar la dosis gradualmente hasta
llegar a un mximo de 25 mg. La evidencia actual con el uso de ISRS es limitada
e inconsistente, pero pueden utilizarse
en pacientes con SII-C, sobre todo si est
asociado con ansiedad o depresin, por
la seguridad de presentar menos efectos
colaterales.
TERAPIAS PSICOLGICAS
La terapia cognitiva conductual, tcnicas
de relajacin, terapias psicodinmicas interpersonales, meditacin e hipnoterapia,
han sido utilizadas en pacientes con SII y
otros trastornos funcionales gastrointesManejo actual del SII, Recomendaciones prcticas | Dr. Jos Luis Tamayo de la Cuesta
159
1. Jackson JL, Kroenke K. The effect of unmet expectations among adults presenting
with physical symptoms. Ann Intern Med 2001; 134: 889-97.
2. Drossman DA. Review article: an integrated approach to the irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 1999; 12 (Suppl 2): 3-14.
3. Johannesson E, Simrn M, Strid H, et al. Physical activity improves symptoms in irritable bowel syndrome: a randomized controlled trial. American Journal of Gastroenterology 2011;106(5):915-22
4. Eswaran S, Tack J. Chey WD. Food: the forgotten factor in the Irritable bowel syndrome. Gastroenterol Clin N Am 2011; 40:141-162.
5. Turnbull JL, Adams HN and & Gorard DA. Review article: the diagnosis and management of food allergy and food intolerances. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41:3-25.
6. Cianferoni A, Spergel JM. Food allergy: review, classification and diagnosis. Allergol
Int 2009; 58:45766.
7. Gibson PR, Shepherd SJ. Evidence-based dietary management of functional gastrointestinal symptoms: the FODMAP approach. Journal of Gastroenterology an Hepatology 2010:25(2):252-8
8. Biesiekierski JR, Newnham ED, Irving PM, et al. Gluten causes gastrointestinal symptoms in subjects without celiac disease: a double-blind randomized placebo-controlled trial. Am J Gastroenterol 2011;106:508-14
9. Ludvigsson JF, Leffler DA, Bai JC, et al. The Oslo definitions for coeliac disease and
related terms. Gut 2013;62:4352
10. Staudacher HM, Lomer MC, Anderson JL et al. Fermentable carbohydrate restriction
reduces luminal bifidobacteria and gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome. J Nutr 2012;142:15108.
11. Halmos EP, Power VA, Shepherd SJ, et al. A Diet Low in FODMAPs reduces symptoms of irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2014;146:67-75.
12. Bijkerk C J et al. Soluble or insoluble fibre in irritable bowel syndrome in primary
care? Randomised placebo controlled trial. BMJ 2009;339: b3154
13. Ford AC, Talley NJ, Spiegel BM, et al. Effect of fibre, antispasmodics, and peppermint
oil in the treatment of irritable bowel syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008;337:2313
14. Chapman RW, Stanghellini V, Geraint M et al. Randomized clinicaltrial: macrogol/
PEG 3350 plus electrolytes for treatment of patients with constipation associated
with irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2013;108:150815.
15. Lav B, Stenstam M, Nielsen AL. Loperamide in treatment of irritable bowel syndrome:
a double-blind placebo controlled study. Scand J Gastroenterol. 1987; 130:7780.
16. Nogueira JR. En busca de la indicacin de la lidamidina en el tratamiento de la disfuncin del tubo digestivo. Rev Gastroenterol Mex 1995; 60(suppl 3):5-76.
17. Poynard T, Regimbeau C, Benhamou Y. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in
the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15 (3):
355-61.
18. Brandt LJ, Chey WD, Foxx-Orenstein AE, et al. American College of Gastroenterology
Task Force on Irritable Bowel Syndrome. An evidence-based position statement on
the management of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2009; 104(Suppl
1):S1-35.
19. Quartero AO, Meiniche-Schmidt V, Muris J, et al. Bulking agents, antispasmodic and
antidepressant medication for the treatment of irritable bowel syndrome (Review).
The Cochrane Collaboration, The Cochrane Library 2009, Issue 2.
20. Schmulson M, Lopez-Alvarenga JC, Vargas J, et al. Improvement in the IBSQOLscores
of IBS-Rome III patients after 4 weeks of treatment with oral pinaverium bromide 100
mg + simeticone 300 mg BID. A preliminary report of the Mexican IBS working group.
Neurogastroenterol Motil 2008;20 (suppl1):72 (Abstract).
160
Gastro Triloga IV
161
21. Schmulson M, Lopez-Alvarenga JC, Vargas J, et al. Improvement in abdominal pain

and stool consistency (Bristol scale) in IBS-Rome III patients after 4 weeks of treatment with oral pinaverium bromide 100 mg + simeticone 300 mg BID. A preliminary
report of the Mexican IBS working group. Neurogastroenterol Motil 2008;20(suppl
1):91 (Abstract).
22. Remes-Troche JM, Tamayo JL, Vargas JA, et al. Pinaverium bromide bromide plus
simethicone is effective on abdominal pain, in a 12-week randomized placebo-controlled trial in IBS. A report from the Mexican IBS-Working Group. Gastroenterology.
2011; 140 Suppl. 1:M1332.
23. Schmulson MJ, Soto-Perez JC, Vargas JA, et al. Can pinaverium bromide bromide
plus simethicone improve bloating and objective abdominal distention during a 12week randomized-clinical trial in IBS? A report from the Mexican IBS Working Group.
Gastroenterology. 2011;140 Suppl. 1:M1327.
24. Remes-Troche JM, Gmez-Escudero O, Nogueira-de Rojas JR, et al. Tratamiento farmacolgico del sndrome de intestino irritable: revisin tcnica. Rev Gastroenterol
Mex 2010; 75(1): 42-66.
25. Anderson JL, May HT, Bair TL, et al. Lack of association of tegaserod with adverse
cardiovascular outcomes in a matched case-control study. J Cardiovasc Pharmacol
Ther 2009; 14:170-5.
26. Loughlin J, Quinn S, Rivero E, et al. Tegaserod and the risk of cardiovascular ischemic
events: an observational cohort study. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2010; 15:151-7.
27. Muller-Lissner SA, Fumagalli I, Bardhan KD, et al. Tegaserod, a 5-HT(4) receptorpartial agonist, relieves symptoms in irritable bowel syndrome patients with abdominal
pain, bloating and constipation. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1655-66.
28. Novick J, Miner P, Krause R, et al. A randomized, double-blind, placebo controlled
trial of tegaserod in female patients suffering from irritable bowel syndrome with
constipation. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1877-88.
29. Ford AC, Brandt LJ, Young C, et al. Efficacy of 5-HT3 antagonists and 5-HT4 agonists
in irritable bowel syndrome: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol 2009; 104(7):1831-43.
30. Chang L, Tong K, Ameen V. Ischemic colitis and complications of constipation associated with the use of alosetron under a risk management plan: clinical characteristics,
outcomes, and incidences. Am J Gastroenterol 2010; 105:866-75.
31. Hoveyda, N, Heneghan C, Mahtani KR, et al. A systematic review and meta-analysis:
probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome. BMC Gastroenterology
2009, 9:15
32. Moayyedi P, Ford AC, Talley NJ, et al. The efficacy of probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome: a systematic review. Gut. 2010;59(3):325-332.
33. Pimentel M, Lembo A, Chey WD, et al. Rifaximin therapy for patients with irritable
bowel syndrome without constipation. N Engl J Med. 2011;364: 2232.
34. 34. Menees SB, Maneerattannaporn M, Kim HM and Chey WD. The Efficacy and
Safety of Rifaximin for the Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and MetaAnalysis. Am J Gastroenterol 2012;107:28-35.
35. Ford AC, Moayyedi P, Lacy BE, et al. American College of Gastroenterology Monograph on the Management of Irritable Bowel Syndrome and Chronic Idiopathic Constipation. Am J Gastroenterol 2014; 109:S2S26.
36. Chey WD, Lembo AJ, Lavins BJ et al. Linaclotide for irritable bowel syndrome with
constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety. Am J Gastroenterol 2012;107:170212.
37. Johnston JM, Kurtz CB, MacDougall JE et al. Linaclotide improves abdominal pain
and bowel habits in a phase IIb study of patients with irritable bowel syndrome and
constipation. Gastroenterology 2010; 139:187786.234.
162
Gastro Triloga IV
38. Rao S, Lembo AJ, Shiff SJ et al. 12-week, randomized, controlled trial with a 4-week
randomized withdrawal period to evaluate the efficacy and safety of linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation. Am J Gastroenterol 2012; 107:171424.
39. Drossman DA, Chey WD, Johanson JF, et al. Clinical trial: lubiprostone in patients
with constipation-associated irritable bowel syndromeresults of two randomized,
placebo-controlled studies. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:329-41.
40. Jackson JL, OMalley PG, Tomkins G, et al. Treatment of functional gastrointestinal disorders with antidepressant medications: a meta-analysis. Am J Med.
2000;108(1):6572
41. Ford AC, Talley NJ, Schoenfeld PS, Quigley EM, Moayyedi P. Efficacy of antidepressants and psychological therapies in irritable bowel syndrome: systematic review
and meta-analysis. Gut 2009; 58: 367-378
163
EVALUACIN CLNICA
Pruebas diagnsticas en estreimiento crnico

Departamento de Gastroenterologa y Laboratorio de Neurogastroenterologa

y Motilidad Gastrointestinal
Vasco De Quiroga No 15, Col Seccin XVI, Tlalpan, Distrito Federal, CP 14000
INTRODUCCIN
El estreimiento es muy frecuente en la
poblacin general, con una prevalencia en
Mxico que va del 1.9 al 27.2 %. El primer
paso en el tratamiento del estreimiento
son los cambios en el estilo de vida (incremento de actividad fsica, incremento de
la fibra en la dieta), con lo que responde
la mayora de los pacientes, aunque el grado de evidencia cientfica que apoya esta
conducta es baja. En aquellos pacientes
en que no hay respuesta a un reto de fibra
o laxantes osmticos, se requiere llevar a
cabo una evaluacin fisiolgica del estreimiento con el objetivo de demostrar la
fisiopatologa del mismo y de esta manera, dar un tratamiento orientado a corregir
el mecanismo alterado. El estreimiento
primario se clasifica en tres subtipos: 1)
trnsito normal (mayora de los pacientes
con Sndrome de Intestino Irritable), 2)
Trnsito lento (caracterizado por trnsito
prolongado en colon) y 3) Defecacin disinrgica (incapacidad o dificultad para evacuar el recto). En el presente captulo, se
describe el abordaje de los pacientes con
estreimiento crnico funcional.
CRITERIOS DIAGNSTICOS
El diagnstico del estreimiento es clnico
y para ello se cuenta con los criterios de
ROMA III (Tabla 1). Aunque el estreimiento es muy heterogneo estos criterios son
tiles y consideran los 6 sntomas de estreimiento que son: a) pujo incrementado,
b) heces duras o en escbalos, c) sensacin de evacuacin incompleta, d) sensacin de bloqueo ano-rectal, e) maniobras
digitales para lograr la evacuacin y f)
menos de 3 evacuaciones por semana. Se
deben presentar el menos 2 sntomas con
inicio de los mismos por ms de 6 meses y
que estn presentes los ltimos 3 meses.
El primer paso para el diagnstico de estreimiento crnico funcional es el de excluir las causas secundarias. Esto incluye
descartar trastornos orgnicos a nivel colnico, en especial en sujetos con inicio de
sintomatologa despus de los 50 aos o
presencia de datos de alarma. Se deben
excluir medicamentos asociados a estreimiento, como derivados de opiceos, anticolinrgicos entre otros.
Es importante que el paciente describa sus
hbitos defecatorios para lo cual es til la
escala de Bristol. Se ha demostrado que la
forma de las evacuaciones tiene relacin
con el trnsito intestinal, siendo los tipos
1 y 2 asociados con trnsito lento mientras
el 6 y 7 con trnsito acelerado.
Otro aspecto importante es el conocer los

hbitos dietticos de los pacientes ya que
omitir alimentos en especial el desayuno o
el consumo de poca fibra en la dieta est
relacionado con un hbito intestinal disminuido. La ingesta de alimentos estimula el
reflejo gastroclico que est relacionado
con las contracciones propagadas de alta
amplitud (CPAA), las cuales son efectivas
para propulsar el bolo fecal al recto.
El estado de salud mental es relevante
en la evaluacin de pacientes con estreimiento. La ansiedad y la depresin son
ms frecuentes en esta poblacin en comparacin con la poblacin general. Por otro
lado se ha reportado hasta un 22-48% de
historia de abuso sexual y un 31-74% de abuso fsico en pacientes con estreimiento.
Figura 1. Ejemplo de trnsito colnico con marcadores radioopacos
Tabla 1. Criterios de ROMA III para estreimiento crnico funcional
164
Gastro Triloga IV
Pruebas diagnsticas en estreimiento crnico | Dr. Enrique Coss Adame
165
EXAMEN FSICO
La exploracin fsica es importante para
descartar problemas causas de estreimiento secundario y alteraciones que sugieran la necesidad de realizar estudios
paraclnicos de extensin.
TACTO RECTAL
Esta parte del examen fsico se encuentra
infrautilizada y esto se debe entre varias
situaciones a que el mdico no realiza esta
maniobra debido a pena por realizarlo, falta de experiencia en su utilizacin y falta
de tiempo.
Desde la inspeccin se pueden observar escoriaciones, fisuras, hemorroides
externas, lesiones cutneas que pueden
requerir de pronta intervencin. Es necesario realizar el procedimiento de inspeccin tanto en su modo esttico as como
durante la maniobra de apretar y de pujo
pues ayuda a evaluar el descenso del perin, prolapsos, plexos hemorroidales. Los
reflejos ano-cutneos se evalan a continuacin y su ausencia sugiere dao neurolgico de la zona.
El tacto rectal se debe realizar utilizando
el dedo explorador para determinar la presin en reposo, evaluar el incremento de
la presin durante la maniobra de apretar
y evaluar el grado de relajacin durante la
maniobra defecatoria. Durante esta ltima, se debe posicionar la otra mano sobre
el abdomen del paciente para evaluar la
fuerza durante el pujo. Estudios ha determinado que el tacto rectal al compararse
con la manometra tiene una sensibilidad
de 75% y especificidad de 87% para el
diagnstico de disinergia.
166
lon por enema es un mtodo que se utiliza

para descartar lesiones orgnicas al interior del colon. Sin embargo la colonoscopa
ha suplantado al colon por enema como
estudio inicial para bsqueda de lesiones
orgnicas. El valor actual podra estar en
la deteccin de megacolon y megarecto en
pacientes con estreimiento crnico.
La defecografa es una herramienta valiosa en la deteccin de alteraciones estructurales de la regin ano-rectal en pacientes con estreimiento crnico. Tambin es
un mtodo adecuado para el diagnstico
de disinergia. La retencin de 20% o ms
del material baritado sugiere disfuncin
ano-rectal. Adems, se evala el ngulo
ano-rectal en reposo y durante la maniobra de defecacin y se puede evaluar el
descenso del perin durante la maniobra.
Es posible detectar rectocele, intususcepcin, megarecto.
Desafortunadamente, la defecografa no
es un mtodo estandarizado por lo que
existe mucha variabilidad de acuerdo al
centro donde se realice. La defecografa
se debe realizar en posicin sentada para
asegurar maniobras adecuadas.
TRNSITO COLNICO
Marcadores Radio-opacos (MRO)
Los MRO ayudan a medir de forma objetiva
el trnsito colnico (Figura 2). El protocolo
para su realizacin no se encuentra estandarizado. En general se acepta que el paciente
debe realizar este estudio sin la influencia
de medicamentos laxantes al menos 5 das
antes de su realizacin y durante todo el
tiempo que dure la investigacin. Existen 2
mtodos: 1) Cpsula simple y 2) Mtodo de
dilucin (Metcalf) (Figura 1)
1) Cpsula simple:
Se administra una cpsula que contiene 24 marcadores (da 1). Se realiza una radiografa simple de abdomen y pelvis (es necesario tomar 1 a
2 radiografas, con el objetivo de cubrir todo el marco clico y la regin

rectosigmoidea) a las 120 hrs posterior a la ingesta de la cpsula. La
presencia de ms de 5 marcadores
en esta evaluacin sugiere trnsito
lento. A este mtodo, por ser ms
inexacto, se le considera para escrutinio o tamizaje de pacientes con
sospecha de estreimiento crnico.
2) Mtodo dilucional (Metcalf):
En este mtodo es ms exacto. Requiere la administracin de una cpsula con 24 MRO en da 1,2 y 3, cada
24 hrs, siempre a la misma hora. Al
da 4, se adquiere una radiografa
de abdomen y pelvis, misma que se
repite al da 7. El trnsito intestinal
se mide en horas siendo un parmetro de normalidad menor de 72 hrs.
Otra ventaja es que permite valorar
el trnsito regional (colon derecho,
izquierdo y rectosigmoides).
Figura 2. Ejemplo de patrones defecatorios
Resonancia Magntica Nuclear (RMN)

Es posible realizar defecografa por RMN.
Tiene como principal ventaja la evaluacin integral del piso plvico. Se ha demostrado que tiene un incremento en el
rendimiento diagnstico de hasta 31% en
comparacin con defecografa sola y hasta 70% de hallazgos sugerentes de defecacin disinrgica.
PRUEBAS DIAGNSTICAS
El problema son los costos y la disponibilidad del estudio. Es necesario tener un resonador en el cul el paciente se encuentre
en posicin sentada para evaluar de forma
adecuada las estructuras de la pelvis.
Radiologa
La radiografa simple de abdomen se utiliza frecuentemente ms su rendimiento
diagnstico es bajo en estreimiento crnico. No existe estudio que sugiera que la
cantidad de materia fecal determinada en
una radiografa simple correlaciones con
estreimiento del paciente. En tanto, el co-
Colonoscopa
Su principal funcin es el descartar causas
orgnicas de estreimiento en particular
en pacientes con datos de alarma. Existe
poca evidencia para sustentar que la colonoscopa deba ser rutinaria en la evaluacin de pacientes con estreimiento en
ausencia de datos de alarma. En pacientes
Gastro Triloga IV
jvenes, puede ser suficiente la realizacin

rectosigmoidoscopa flexible pero el grado
de evidencia que soporte esta recomendacin es bajo.
167
CPSULA DE MOTILIDAD INALMBRICA

(SMARTPILL)
Esta tecnologa incorpora en una cpsula
sensores de presin, pH y temperatura.
Con ello se puede hacer la evaluacin del
trnsito colnico pero adems es posible
evaluar el vaciamiento gstrico y del intestino delgado. Esto lo hace til en la evaluacin de pacientes con estreimiento en
quienes se sospecha de trastornos de la
motilidad generalizados (Figura 3).
Se provee de una comida estndar 30 minutos antes de la ingesta de la cpsula, el
cual est destinado a estimular al estmago para evaluar el vaciamiento del estmago. Posterior a la ingesta de la cpsula, el
paciente se abstiene de comer durante
las siguientes 6 hrs para luego iniciar una
dieta habitual. Los valores normales para
vaciamiento de estmago es < 4 hrs, Intestino Delgado 3.5-5 hrs y Transito colnico <
59 hrs. Al igual que el trnsito con MRO, no
se permite el uso de laxantes 72 hrs antes
y durante la duracin de la prueba que es
de 5 das.
MANOMETRA
Manometra Colnica
La manometra evala la funcin motora fsica del colon. Existen tecnologas que utilizan la perfusin de agua a travs de capilares, la cual es estacionaria (laboratorio) y
de estado slido, que pueden utilizarse de
manera ambulatoria y medir la actividad
del colon en 24 hrs. Todos los protocolos
evalan la respuesta a alimentos (comida
estndar) y puede incorporarse reto con
estimulantes de la motilidad. El protocolo
vara de acuerdo a cada centro y solo se
encuentra disponible en pocos centros.
A partir de la informacin de este estudio,
se puede determinar si el paciente presenta una alteracin neuroptica (falta de
coordinacin, falta de CAAP) o mioptico
(ondas de baja amplitud pero adecuada
frecuencia y coordinacin) lo cual puede
influir en el tratamiento del paciente. Es
una herramienta til en la evaluacin de
pacientes con estreimiento de trnsito
lento (inercia colnica) para determinar la
necesidad de colectoma.
168
Gastro Triloga IV
Manometra Ano-rectal (MAR)

Evala la informacin de la funcin motora del aparato esfinteriano, sensibilidad
rectal, reflejos locales e integrados a nivel
espinal as como actividad dinmica del
esfnter (maniobra de apretar y defecatoria) que son tiles en la evaluacin de pacientes con estreimiento que no responde a tratamiento convencional, en especial
para diagnosticar (disinrgia defecatoria).
Aunque existen diferentes protocolos dependiendo el centro donde se realice y la
tecnologa que se utilice, se han publicado
los estndares mnimos para la realizacin
de la manometra ano-rectal auspiciado
por la Asociacin Americana de Neurogastroenterologa y Motilidad en las cuales se
requiere la realizacin de al menos: 1) tono
de reposo, 2) contraccin, 3) maniobra defecatoria, 4) Sensibilidad rectal con distensin con baln.
Es posible determinar el patrn defecatorio utilizando MAR, distinguiendon as, el
patrn normal de aquellos disinrgicos. En
la figura 2 se ilustra los diferentes tipos de
patrn defecatorios.
Manometra Ano-rectal de Alta Resolucin, Alta Definicin
Esta tecnologa incorpora mayor nmero
de sensores distribuidos desde el recto
y el aparato esfinteriano y a travs de la
transpolacin de la presin mediante un
software especializado, se construyen
topogramas de la presin (Topogramas
de Clouse). Esto hace que la evaluacin
del recto se realice de forma ms rpida
y su interpretacin ms intuitiva. Se lleva
a cabo el mismo protocolo de evaluacin
que en manometra anloga.
La manometra de alta definicin utiliza una
sonda rgida de 10 cms de largo, 9 mm de
dimetro que contiene 256 sensores distribuidos circunferencialmente. Con esta tecnologa es posible realizar mapas de presin
tridimensional (3D) de la regin ano-rectal,
lo que puede ser til en la evaluacin de pacientes con lesiones del aparato esfinteriano (incontinencia fecal) y una mejor evaluacin fisiolgica del anorecto.
PRUEBA DE EXPULSIN DE BALN

Este mtodo simple, puede ser realizado en
el consultorio al momento de la evaluacin
del paciente. Esta prueba carece de estandarizacin y se lleva a cabo de diversas maneras, bien sea en decbito lateral izquierdo, con o sin traccin (200 grs) para asistir
a la defecacin o bien en posicin sentada
sobre un cmodo. Se infla un baln con
50 cc de agua a temperatura corporal y en
privacidad, se instruye al paciente a iniciar
maniobras defecatorias con el objetivo de
expulsar el baln. La mayora de los sujetos
sanos logran la expulsin en menos de 1 minuto. Por lo tanto una prueba es positiva si
no se logra la expulsin en menos de este
tiempo. Es positiva en sujetos estreidos
entre un 23 a 67% y se ha estimado una sensibilidad de 88% con especificidad de 89%
con un valor predictivo negativo de 97%. La
expulsin del baln no excluye disinergia
por lo que esta prueba debe ser interpretada en conjunto con manometra ano-rectal.
BAROSTATO
Este mide la actividad tnica del colon y recto. Con una sonda y baln conectado a un
aparato computarizado que realiza distensiones predeterminadas (paradigmas de
presin y volumen) se evala en tono de la
pared, la distensibilidad (compliance, curvas presin-volumen) y la sensibilidad colnica y rectal. Esta herramienta es til para
evaluar pacientes con trastornos de la sensibilidad y distensibilidad del colon y recto.
CONCLUSIONES

El estreimiento es muy frecuente y su fisiopatologa heterognea. Ante la falla a un reto
diagnstico-teraputico con fibra o laxantes
debe hacer iniciar un protocolo de investigacin fisiolgica que incluya MAR y en su
caso trnsito colnico.
El adecuado diagnstico fisiopatolgico de
los pacientes con estreimiento rebelde a
tratamiento, fomentar un tratamiento ptimo en estos pacientes.
169
1. Herz MJ, Kahan E, Zalevski S, et al. Constipation: a different entity for patients and
doctors. Fam Pract 1996;13:1569.
2. Pare P, Ferrazzi S, Thompson WG, et al. An epidemiological survey of constipation in
Canada: definitions, rates, demographics, and predictors of health care seeking. Am
J Gastroenterol 2001;96:31307.
3. Probert CSJ, Emmet PM, Cripps HA. Evidence for the ambiguity of the term constipation: the role of irritable bowel syndrome. Gut 1994;35-1455-8.
4. Rao SSC. Constipation: Evaluation and Treatment of Colonic and Ano-rectal Motility
Disorders Gastrointest Endoscopy Clin N Am 2009; 19:117139
5. Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process.
Gastroenterology. 2006;130(5):1377-90.
6. Rao SS, Meduri K. What is necessary to diagnose constipation? Best Pract Res Clin
Gastroenterol. 2011; 25(1):127-40.
7. Remes-Troche JM. Estreimiento: evaluacin inicial y abordaje diagnstico. Rev Mex
Gastroenterol 2005; 70 (3): 312-322
8. Rao SS. Dyssynergic defecation and biofeedback therapy. Gastroenterol Clin North
Am. 2008 Sep;37(3):569-86.
Tratamiento del estreimiento crnico

Dra. Marcela Cristina Ruiz Lpez, Dr. Enrique Coss Adame
Vasco De Quiroga No 15, Col Seccin XVI, Tlalpan, Distrito Federal, CP 14000
INTRODUCCIN
El estreimiento es una condicin comn
y heterognea, que se define como una
disminucin en la frecuencia de evacuaciones, menos de 3 a la semana, cuya prevalencia en Mxico se ha establecido en
14.4% de acuerdo a los criterios de ROMA
II y ROMA III, afecta con mayor frecuencia
a mujeres jvenes (relacin mujeres: hombres de 3:1).
De acuerdo a los criterios de ROMA III
(2006) se define estreimiento a los pacientes que presentan 2 o ms de lo siguientes sntomas: 1) incremento de pujo,
2) heces en bolitas o fragmentadas, 3)
sensacin de evacuacin incompleta, 4)
sensacin de obstruccin o bloqueo anorrectal, 5) uso de maniobras manuales
para facilitar la evacuacin, 6) menos de
3 evacuaciones por semana, en por lo menos 25% de las evacuaciones. As como ausencia heces sueltas o lquidas sin el uso
de laxantes, criterios insuficientes para

SII, y la presencia de sntomas durante los
ltimos 3 meses pero que comenzaron 6
meses antes del diagnstico.
El estreimiento crnico impacta la calidad de vida de los pacientes, afectado sus
funciones sociales y psicolgicas, y entorpeciendo su capacidad para realizar actividades cotidianas
OPCIONES DE TRATAMIENTO
Dentro las opciones teraputicas para el
tratamiento del estreimiento se encuentran las modificaciones en el estilo de vida
como el aumento en la ingesta de fibra diettica y lquidos y la realizacin de ejercicio, sin embargo existe poca evidencia que
sustente dichas modificaciones. Cuando
no se experimenta mejora de los sntomas
con los cambios en el estilo de vida es recomendable el empleo de frmacos laxantes. (Ver Figura 1.)
Figura 1
170
Gastro Triloga IV
Tratamiendo del estreimiento crnico | Dra. Marcela Cristina Ruiz Lpez y Dr. Enrique Coss Adame
171
Los frmacos para el tratamiento del estreimiento pueden ser clasificados como se
muestra en la Tabla 1.
1) AGENTES FORMADORES DE BOLO

Fibras
El estreimiento se ha asociado con la falta
de consumo de fibra en la dieta, y se ha demostrado una correlacin entre el aumento de consumo de esta con una mejora en
las evacuaciones y en el trnsito colnico.
Se recomienda un consumo de fibra diettica de entre 20 y 30 gramos por da y esta
puede ser obtenida del pan de grano entero, cereales, frutas ctricas y vegetales.
Los agentes formadores de bolo son suplementos de fibras que se expanden con
agua para aumentar el volumen de las
heces y mejorar los movimientos intestinales, disminuye la presin intracolnica
especialmente en el sigmoides y genera
cambios en la microbiota lo que favorece su crecimiento. Son considerados de
primera eleccin para el tratamiento del
estreimiento crnico leve a moderado,
especialmente en aquellos pacientes en
los que se ha observado una deficiencia
de fibra diettica. Pueden clasificarse en
solubles (Psyllium) e insolubles (bran).
El Psyllium ha mostrado una eficacia superior en el tratamiento del estreimiento, en
al menos 3 ensayos clnicos al compararse
con placebo, aumentando el trnsito colnico y la consistencia de las heces.
Es necesario un adecuado consumo de
fluidos para que estos frmacos funcionen de manera adecuada. Una deficiencia
en el consumo de lquidos puede generar
distensin abdominal y obstruccin intestinal. El psylliym acta como fibra diettica
y estimula la accin de la microbiota lo que
puede generar meteorismo, flatulencia y
distensin abdominal, los agentes sintticos no son degradados por las enzimas
de la microbiota intestinal evitando la formacin de gas, sin embargo una de las
principales ventajas de las fibras es que no
produce efectos a nivel sistmico y puede
ser utilizado a largo plazo. Se ha reportado que los agentes formadores de bolo
pueden llegar a genera retraso en el vaciamiento gstrico y decremento del apetito.
172
Gastro Triloga IV
La respuesta positiva al tratamiento con fibra se ha situado entre las 4 y 6 semanas,

por lo que se sugiere mantener el tratamiento de 1 a 2 meses antes de considerarlo fallido.
Meticelulosa
La meticelulosa es un polmero de fibra
sinttica que est metilado, lo que genera
resistencia a la fermentacin bacteriana.
Este frmaco aumenta la absorcin de
agua en la luz del colon, aumentando el
bolo fecal y promoviendo la motilidad y la
reduccin del tiempo de trnsito colnico.
Policarbofil de calcio
Es una resina hidrfila resistente a la degradacin bacteriana, por lo que es menos
probable que cause distensin abdominal
y aumento en la produccin de gas. En
paciente con sndrome de intestino irritable con predominio estreimiento existe
evidencia de que este frmaco mejora los
sntomas y el paso de heces, pero no disminuye el dolor abdominal.
2)ABLANDADORES DE HECES Y
AGENTES HUMECTANTES
Los ablandadores de heces permiten el
paso de agua en la materia fecal disminuyendo la tensin superficial de del bolo fecal. Existe poca evidencia que soporte su
uso de manera crnica.
Docusato de sodio
Es un laxante ampliamente utilizado y acta tambin como detergente que estimula la secrecin de lquidos en el intestino
delgado y grueso. Existe poca evidencia
que respalde su uso, un estudio ha demostrado que no existe diferencia en el volumen o peso de las heces, un pequeo estudio doble ciego, cruzado, demostr que
la mejora de los sntomas se presentaba
en un tercio de los pacientes estudiados.
Mientras que otros estudios han demostrado que el docusato de sodio es menos
efectivo que el Psyllium para el tratamiento del estreimiento crnico.
173
3) LAXANTES ESTIMULANTES
Los derivados de Senna y el bisacodil son
dos de los laxantes estimulantes ms usados. Actan sobre el plexo mientrico del
colon y estimulan las contracciones peristlticas, dosis bajas previenen la absorcin
de agua y sodio y dosis altas estimulan la
secrecin de sodio, seguida de agua al lumen del colon.
El bisacodil ha demostrado eficacia y seguridad en un ensayo clnico doble ciego y
aleatorizado al ser comparado con placebo, y sus beneficios han sido comparado
con el picosulfato de sodio en un estudio
aleatorizado. El nivel de recomendacin
del bisacodil es superior que los derivados
de senna.
El bisacodil es bien tolerado y produce heces suaves y formadas. Acta rpidamente y son adecuados para el estreimiento
temporal. Dentro de los efectos adversos
se han reportado clicos y heces lquidas.
Los derivados de senna son productos derivados de plantas, sus componentes son
glucsidos inactivos que no se absorben
y son hidrolizados por glicosidasas bacterianas del colon y producen molculas activas. Estos metabolitos activos aumentan
el transporte de electrolitos en el lumen
del colon y estimulan los plexos mientricos y aumentan la motilidad intestinal.
Actan de 6 a 8 h despus de la administracin oral del frmaco.
El nivel de recomendacin de los derivados
de senna es moderado, aunque existen 3
ensayos clnicos controlados que han demostrado superioridad en el tratamiento
del estreimiento crnico al ser comparado con otros laxantes. El uso de senna a
largo plazo se ha vinculado a la aparicin
de carcinoma de coln debido a que el uso
de este genera Melanosis coli.
4) LAXANTES OSMTICOS
Polietilenglicol (PEG), lactulosa, sorbitol
e hidrxido de magnesio son ejemplos de
este grupo de frmacos. Los laxantes osmticos suelen ser empleados cuando los
174
Gastro Triloga IV
frmacos de primeria lnea (formadores

de bolo) o los ablandadores de heces no
han funcionado. Los laxantes osmticos
absorben y retienen agua como resultado
de su naturaleza hiperosmolar y facilitan
as el paso de heces.
Magnesio y sulfato
El magnesio, el sulfato y el fosfato son iones que se absorben pobremente en el
intestino, por lo que genera un estado hiperosmolar intraluminal. El xido de magnesio se ha considerado una opcin segura para el tratamiento del estreimiento
moderado. El sulfato de magnesio es un
laxante ms potente que suele producir
evacuaciones lquidas y aumentadas en
volumen as como distensin abdominal,
adems de hipermagnesemia en pacientes con enfermedad renal e leo paraltico
inducido por este.
El empleo de magnesio en adultos mayores
debe de realizarse con cuidado debido a su
espectro de toxicidad y sus efectos gastrointestinales. Los laxantes que contienen magnesio no son recomendados para pacientes
con insuficiencia renal y disfuncin cardiaca
por el elevado de riesgo de desequilibrios
electrolticos y sobrecarga de volumen por
absorcin de magnesio y fosfatos.
El sulfato de sodio suele ser utilizado para
realizar la limpieza del colon antes de procedimientos diagnsticos o quirrgicos, y
puede absorberse de manera importante en el yeyuno y generar desequilibrios
electrolticos.
Fosfatos
Los fosfatos requieren de altas dosis para
producir un efecto osmtico laxativo. Se
han reportado efectos adversos con fosfato de sodio como hiperfosfatemia, especialmente en pacientes con lesin renal
aguda e insuficiencia renal, por lo que su
uso est prohibido en los Estados Unidos. Los factores de riesgo para desarrollar estas complicaciones incluyen edad
avanzada, deshidratacin, uso de IECAs y
antiinflamatorios no esteroideos y no son
recomendados para pacientes con insuficiencia renal y cardiaca.
AZUCARES NO ABSORBIBLES
Lactulosa
La lactulosa es un disacrido sinttico
poco absorbible de galactosa y fructosa.
Este carbohidrato sirve de sustrato para
la fermentacin bacterial en el colon por lo
que se produce hidrogeno y metano, disminuye el pH fecal, dixido de carbono, agua
y cidos grasos, estos productos son agentes osmticos que promueven la motilidad
intestinal y secrecin. La dosis recomendada para adultos es de 15 a 30 mL una o
dos veces por da. El tiempo de accin del
frmaco es de entre 24 y 72 h, ms prolongado que cualquier otro laxante osmtico.
La lactulosa aumenta la frecuencia de las
evacuaciones en pacientes con estreimiento crnico y es dosis dependiente.
Los efectos adversos identificados son la
distensin abdominal y la produccin de
gas que pueden ser limitantes en el tratamiento.
Sorbitol
El sorbitol es una azcar poco absorbible
y produce efectos similares a la lactulosa
a menor costo, y suele ser empleado como
endulzante artificiales. Mediante un ensayo clnico doble ciego, aleatorizado al comparar lactulosa (20 g/d) y sorbitol (21 g/d)
no se encontr diferencia entre la presencia de movimientos intestinales y la preferencia de los pacientes. Se ha demostrado
que 5 g pueden producir un aumento en la
fermentacin bacteriana y 20 g produce
diarrea en la mitad de los pacientes. Dentro de los efectos adversos se ha reportado presencia de nusea.
Polietilenglicol (PEG)
El PEG es un laxante isoosmtico que es
metablicamente inerte que se une a agua
y favorecer su retencin dentro del lumen y
ha demostrado ser un tratamiento efectivo
para el estreimiento crnico y para el tratamiento de impactacin fecal en pacientes refractarios a otros tratamientos.
PEG 3350 es un medicamento de libre venta
que no contiene ninguna sal que pueda ser
absorbida, por lo que no genera desequilibrio electroltico o malabsorcin intestinal.
El mayor efecto obtenido por el PEG es

observado a la segunda semana de tratamiento. Dosis menores de PEG han demostrado ser ms efectivas que la lactulosa para el tratamiento del estreimiento.
El PEG ha demostrado tener una mejor evidencia de uso en 3 ensayos clnicos al ser
comparados con placebo, mejorando la
frecuencia de las evacuaciones y la consistencia de las heces.
PEG puede causar nusea, flatulencia, clicos y diarrea, especialmente en los ancianos y la dosis de este frmaco debe de ser
graduada de acuerdo a la respuesta. Existen reportes de edema pulmonar severo
con el uso de PEG.
5) ACTIVADORES CANALES CLORO
Los activadores de los canales de cloruro
son cidos grasos biciclicos que incrementan la secrecin de fluidos intestinales
activando de manera selectiva los canales
de cloruro tipo 2 (CIC-2) en la membrana
apical del epitelio gastrointestinal y disminuye el tiempo del trnsito colnico.
Lubiprostona es el frmaco representativo
de este grupo, aprobado durante el 2004
por la FDA para el tratamiento del estreimiento crnico.
A dosis de 8 a 24 g dos veces al da and
demostrado disminuir el pujo excesivo y
mejorar la consistencia de las heces. Una
dosis de 24 g dos veces al da est aprobado para el tratamiento de estreimiento
crnico, mientras que una dosis de 8 g
dos veces al da est aprobada solo para el
tratamiento del sndrome de intestino irritable con predominio estreimiento.
Existen por lo menos 3 estudios doble ciegos, aleatorizados y controlados comparados contra placebo que han demostrado
la eficacia de lubiprostona al aumentar los
movimientos intestinales espontneos y
mejorando las sntomas reportados por
los pacientes.
Dentro de los efectos adversos reportados
se encuentran la cefalea, nausea y diarrea
175
y el empleo de lubiprostona como tratamiento de largo plazo parece ser seguro.

6) ACTIVADORES DE GUANILATO
CICLASA
Linaclotida es un frmaco de 14 aminocidos poco absorbible que acta sobre los
receptores de guanilato ciclasa-c del epitelio colnico y que induce secrecin de
bicarbonato y cloro al lumen intestinal y
reduce el tiempo de trnsito colnico.
Su eficacia y seguridad ha sido probada
por ensayos clnicos aleatorizados y doble
ciego, comparados contra placebo con resultados prometedores hasta ahora. Adems se ha demostrado que mejora la frecuencia de las evacuaciones, consistencia
de heces, malestar abdominal, distensin
abdominal, severidad del estreimiento
y en la calidad de vida (PAC-QOL) al ser
comparado con placebo.
7) AGONISTAS RECEPTORES 5-HT4
Los receptores de 5-hidroxitriptamina subtipo 4 se localizan principalmente en las
neuronas aferentes, clulas de msculo
liso, enterocromafines y plexo mientrico
del colon, estos receptores son capaces
de mediar la liberacin de otros neurotransmisores que inician la actividad peristltica del intestino.
Tegaserod es un agonista parcial de 5-HT4
aprobado en el 2002 por la FDA para su
uso en pacientes con sndrome de intestino irritable de predominio estreimiento
y estreimiento crnico en menores de 65
aos. A pesar de la eficacia mostrada en
numerosos ensayos clnicos aleatorizados
controlados con placebo, la FDA desaprob la comercializacin de Tegaserod en
2007 debido al incremento en el riesgo de
eventos cardiovasculares, lo que llev a su
completo retiro en 2008.
Prucaloprida es un agonista altamente
selectivo para los receptores 5-HT4. Clnicamente mejora los movimientos intestinales y los sntomas reportados por los
pacientes con estreimiento crnico, de
manera especial en casos severos. Se han
176
Gastro Triloga IV
realizado mltiples estudios demostrando la eficacia y la seguridad de este frmaco frente al placebo en pacientes con
estreimiento crnico, aumentando los
movimientos intestinales espontneos, la
satisfaccin experimentada y mejorando
escalas de calidad de vida relacionada a la
salud. Y no se han reportado riesgos cardiovasculares de importancia con el uso
de este frmaco.
8) ANTAGONISTAS OPIOIDES
Metilnaltrexona es un antagonista del receptor -opioide perifrico aprobada por
la FDA en 2008 para el estreimiento inducido por opioides en pacientes que reciben tratamiento con opioides de manera
continua.
Alvimopan es un frmaco antagonista del
receptor -opioide aprobado por la FDA
til en el tratamiento del estreimiento inducido por opioides.
9) OTROS TRATAMIENTOS
Neurotrofina-3
La neurotrofina-3 pertenece a una familia
de factores de crecimiento relacionado
con el desarrollo y mantenimiento de neuronas centrales, perifricas y autonmicas
que juegan un papel importante en el desarrollo del sistema nervioso entrico.
Se ha reportado que 300 ug/kg subcutneas, tres veces por semana, produce
aumento en la frecuencia de las evacuaciones, mejora el paso de las heces y promueve una consistencia ms blanda.
Dentro de los efectos adversos reportados
se encuentran reacciones leves en el sitio
de inyeccin (33%) y desarrollo de anticuerpos anti-neurotrofina (50%).
evidencia para su uso es limitada y se requieren estudios que definan el papel de

la colchicina como tratamiento del estreimiento crnico.
Existe un estudio que demostr aumento
en la frecuencia de movimientos intestinales, sin embargo presentaron ms dolor
abdominal que los pacientes del grupo
control. Dentro de sus efectos adversos se
han identificado la presencia de diarrea,
nusea, vmito y dolor abdominal, y se ha
reportado miopata y neuropata por uso
prolongado.
Probioticos y prebiticos
Existen estudios que reportan disminucin de lactobacilos y bifidobacterias en
pacientes con estreimiento crnico por
lo que se han utilizado estos probiticos
como tratamiento para dicho padecimiento. Sin embargo la falta de estandarizacin
de las formulas disponibles comercialmente y la falta de ensayos clnicos controlados hacen que la evidencia y la recomendacin de esta terapia sea pobre.
CONCLUSIONES
El estreimiento es una enfermedad de
alta prevalencia en nuestra poblacin, que
afecta con mayor frecuencia a mujeres jvenes y se relaciona a una menor calidad
de vida. Esta condicin es heterognea y
cambiante a lo largo del tiempo,
El tratamiento de esta entidad depende
del grado de estreimiento experimentado por cada paciente. Por lo que se
requiere de un adecuado abordaje diagnstico que permita identificar la fisiopatologa subyacente y establecer un tratamiento individualizado. Actualmente
existen nuevos tratamientos dirigidos al
estreimiento que mejoran la calidad de
vida de estos pacientes.
Colchicina
La colchicina es usada en el tratamiento
de la gota y la fiebre del Mediterraneo, comnmente empleada como tratamiento
del estreimiento, ya que genera diarrea
al producir prostaglandinas que induce
secrecin intraluminal e induce aumento
en la motilidad intestinal, sin embargo la
177
1. Remes Troche JM, Remes Troche JM, Tamayo de la Cuesta JL, et al. [Guidelines for
diagnosis and treatment of constipation in Mexico. A) Epidemiology (meta-analysis
of the prevalence), pathophysiology and classification]. Rev Gastroenterol Mex. AprJun 2011;76(2):126-132
2. Schiller LR. Review article: the therapy of constipation. Aliment Pharmacol Ther
2001;15(6):749763
3. Lembo A, Camilleri M. Chronic constipation. N Engl J Med 2003;349(14):13601368
4. Coss-Adame E, Rao SSC. Pharmacologic management of chronic constipation: Current treatment options. Medicina Universitaria 2012;14(55):90-98
5. Ford AC, Suares NC. Effect of laxatives and pharmacological therapies in chronic idiopathic constipation: Systematic review and meta-analysis. Gut 2011;60:209-18.
6. Gonzalez-Martinez MA, Ortiz-Olvera NX, Mendez-Navarro J. Novel pharmacological
therapies for management of chronic constipation. Journal of clinical gastroenterology. Jan 2014; 48(1):21-28.
7. Bove A, Bellini M, Battaglia E, et al. Consensus statement AIGO/SICCR diagnosis and
treatment of chronic constipation and obstructed defecation (part II: treatment).
World J Gastroenterol. 2012;18:49945013.
8. Anti M, Pignataro G, Armuzzi A, et al. Water supplementation enhances the effect
of high-ber diet on stool frequency and laxative consumption in adult patients with
functional constipation. Hepatogastroenterology 1998;45(21):727732
9. Voderholzer WA, Schatke W, et al. Clinical response to dietary ber treatment of
chronic constipation. Am J Gastroenterol 1997;92(1):9598
10. Cheskin LJ, Kamal N, et al. Mechanisms of constipation in older persons and effects
of ber compared with placebo. J Am Geriatr Soc 1995;43:6669.
11. McRorie JW, Daggy BP, et al. Psyllium is superior to docusate sodium for treatment of
chronic constipation. Aliment Pharmacol Ther 1998;12(5):491 497
12. DiPalma JA, Buckley SE, Warner BA, Culpepper RM. Biochemical effects of oral sodium phosphate. Dig Dis Sci 1996;41(4):749753
13. Toledo TK, DiPalma JA. Review article: colon cleansing preparation for gastrointestinal procedures. Aliment Pharmacol Ther 2001;15 (5):605611
14. Harvey RF, Read AE. Saline purgatives act by releasing cholecystokinin. Lancet
1973;2(7822):185187
15. Kienzle-Horn S, Vix JM, Schuijt C, et al. Comparison of bisacodyl and sodium picosulphate in the treatment of chronic constipation. Curr Med Res Opin 2007;23:6919.
16. Kienzle-Horn S, Vix JM, et al. Efcacy and safety of bisacodyl in the acute treatment
of constipation: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:147988.
17. Di Palma JA, Smith JR, Cleveland M. Overnight efcacy of polyethylene glycol laxative. Am J Gastroenterol 2002;97(7):17761779
18. Camilleri M, Bharucha AE, Ueno R, et al. Effect of a selective chloride channel activator, lubiprostone, on gastrointestinal transit, gastric sensory, and motor functions in
healthy volunteers. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2006;290(5):G942G947
19. Barish CF, Drossman D, et al. Efcacy and safety of lubiprostone in patients with
chronic constipation. Dig Dis Sci 2010;55:10907.
20. Johnston JM, Kurtz CB, Drossman DA, et al. Pilot study on the effect of linaclotide in
patients with chronic constipation. Am J Gastroenterol 2009; 104:12532.
21. Lembo AJ, Schneier HA, Shiff SJ, et al. Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation. N Engl J Med. 2011;365:527536.
22. Camilleri M, Kerstens R, et al. L. A placebo-controlled trial of prucalopride for severe
chronic constipation. N Engl J Med 2008;358: 234454.
23. Lin SR, Ke MY, Luo JY, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial assessing the efcacy and safety of tegaserod in patients from China with chronic constipation. World J Gastroenterol 2007;13:7329.
178
Gastro Triloga IV
24. Yuan CS, Foss JF, OConnor M, et al. Methylnaltrexone for reversal of constipation
due to chronic methadone use: a randomized controlled trial. JAMA 2000;283(3):
367372
25. Obokhare ID, Champagne B, et al. Theeffect of alvimopan on recovery after laparoscopic segmental colectomy. Dis Colon Rectum 2011;54(6):743746
26. Coulie B, Szarka LA, Camilleri M, et al. Recombinant human neurotrophic factors
accelerate colonic transit and relieve constipation in humans. Gastroenterology
2000;119:4150.
27. Taghavi SA, Shabani S, Mehramiri A, et al. Colchicine is effective for short-term treatment of slow transit constipation: a double-blind placebo-controlled clinical trial. Int
J Colorectal Dis 2010;25:389394.
28. Chmielewska A, Szajewska H. Systematic review of randomised controlled trials:
Probiotics for functional constipation. World J Gastroenterol 2010;16:69-75.
179
Figura 2. Anatoma de la unidad anorectal
Conceptos bsicos en la anatoma y fisiologa anorectal

Dr. Jos M. Remes Troche, Dra. Mercedes Amieva-Balmori y
Dra. Ana Delfina Cano Contreras
Laboratorio de Fisiologa Digestiva y Motilidad Gastrointestinal. Instituto de
Investigaciones Medico-Biolgicas, Universidad Veracruzana, Veracruz
Telfono (229) 922 32 92 | Fax: (229) 202 12 31
E-mail: [email protected], [email protected]
La defecacin humana implica una serie
de funciones sensitivas y motoras que se
integran y coordinan mediante el sistema
nervioso central, la mdula, el sistema nervioso perifrico (somtico y visceral), y el
sistema nervioso entrico. En este captulo se detalla la anatoma y fisiologa de la
defecacin normal, incluyendo los avances
neurofisiolgicos recientes, ya que la valoracin de la fisiologa normal es primordial
para el tratamiento apropiado (fisiopatolgico) de trastornos anorectales como el
estreimiento y la incontinencia fecal.
1). No est claro si los puborrectales deben ser considerados como componentes
del complejo elevador del ano o el esfnter
anal externo (EAE). Basado en el desarrollo la evidencia, su inervacin y estudios
histolgicos el puborrectal parece ser
distinto a la mayora de los otros msculos que conforman el elevador del ano. (1)
Por otro lado, el puborrectal y el complejo
del EAE estn inervados por separado a
travs de nervios procedentes de S2-S4,
lo que sugiere diferencias filogenticas
entre estos dos msculos.(2)
NEUROANATOMA Y FISIOLOGA DEL

ANORECTO
Anatoma anorectal
El recto es una estructura tubular muscular
que mide 12 a 15 cm de largo, compuesto
de una capa contnua de msculo longitudinal entrelazado con una capa muscular
circular (3). El ano mide 2 a 4 cm de longitud. Durante el reposo, se forma un ngulo de 90 con el eje del recto. Durante el
esfuerzo, este ngulo se torna ms agudo,
mientras que durante la defecacin, el ngulo se hace ms obtuso.
El esfnter anal consiste en dos componentes musculares: el esfnter anal interno
(EAI), un engrosamiento de 0.3 a 0.5 cm de
la capa de msculo liso circular del recto y
el esfnter anal externo (EAE), un engrosamiento de 0.6 a 1 cm del msculo elevador
del ano (Figura 2). Morfolgicamente, ambos esfnteres se encuentran separados y
son heterogneos.
Piso plvico
El elevador del ano o el diafragma plvico
se subdivide en cuatro msculos: el pubococcgeo, el leo-coccgeo, el coccgeo, y
el puborrectal. Estos msculos estn unidos perifricamente al cuerpo del pubis,
la espina isquitica, y al arco tendinoso, el
cual es una condensacin de la fascia obturadora presente en esas reas (Figura
Figura 1. Msculos que conforman el diafragma plvico o msculo elevador del ano
180
Gastro Triloga IV
El EAI no es simplemente una extensin engrosada de la capa circular de msculo liso

que rodea el colon. De hecho, en perros, la
capa muscular circular del recto est septada y pobremente definida mientras que
el EAI contiene haces musculares bien definidos. (4) En el recto, las clulas intersticiales de Cajal (ICC) se organizan en redes
densas a lo largo de la submucosa y las
capas mientricas; mientras que en el EAI
las ICC se encuentran a lo largo de la periferia de los haces musculares dentro de la
capa circular. El EAI es predominantemente msculo liso de conduccin lenta y resistente a la fatiga (5), este esfnter genera
actividad mecnica con una frecuencia de
15 a 35 ciclos/minuto y ondas ultralentas
de 1.5 a 3 ciclos/minuto (6). El EAI contribuye aproximadamente con el 70 a 85% de
la presin en reposo del esfnter, pero slo
con el 40% despus de la distensin sbita
del recto y el 65% durante la distensin rectal constante (1- 3). De esta manera, el EAI
es el principal responsable de mantener la
continencia anal durante el reposo. El ano
se cierra normalmente por la actividad tnica del EAI. Esta barrera se refuerza durante la contraccin voluntaria por el EAE.
Los pliegues mucosos anales junto con
los paquetes vasculares proveen un sello
adecuado. Estas barreras son reforzadas

por el msculo puborectal que forma una
vlvula que crea una fuerza hacia adelante
que refuerza el ngulo anorectal.
El EAE de esta compuesto por una porcin
superficial, una subcutnea y una porcin
profundas; la porcin profunda se mezcla
naturalmente con el puborectalis (Figura
2).(7) En los hombres, este patrn trilaminar se conserva alrededor de la circunferencia del esfnter. Por el contrario, entre
las mujeres, el EAE aparece como un solo
haz muscular anterior.
Reflejos Recto Anales
Reflejo recto anal inhibitorio: La distensin
rectal se encuentra asociada con una disminucin de la presin anal en reposo, lo
que se conoce como reflejo recto anal inhibitorio (RRAI) (8). La amplitud y duracin
de esta relajacin se incrementa de manera paralela con el volumen de distensin
rectal. Este reflejo es mediado por el plexo
mientrico y est presente en pacientes
con lesin de los nervios hipogstricos
y en pacientes con lesiones de la mdula
espinal (9) y se encuentra ausente en pacientes con enfermedad de Hirschsprung,
en pacientes con miotoma rectal circu-
Conceptos bsicos en la anatoma y fisiologa anorectal | Dr. Remes Troche et al
181
lar y secundario a reseccin anterior baja

(10,11). Adicionalmente, se ha observado
que la cantidad de distensin requerida
para producir una inhibicin mxima del
esfnter anal durante el RRAI es significativamente menor posterior a radioterapia
(12). El RRAI parece jugar un papel importante en el muestreo y discriminacin de
los contenidos rectales; la preservacin
de este reflejo correlaciona con una disminucin en la incidencia de despees
nocturnos posterior a la realizacin del reservorio ileoanal. El gas imita la distensin
rectal sbita y esto se asocia con una disminucin en la presin anal.
Recientemente Cheeney G y col (13) estudiaron las caractersticas topogrficas
y manomtricas del RAIR utilizando una
sonda de Alta Definicin que tiene 256
sensores circunferenciales (Sierra Scientific, CA) en 10 voluntarios sanos y pudieron
caracterizar los componentes axiales musculares involucrados en este reflejo determinando que los cambios detectados a
los 3-4 cm y a los 0.5 y 1 cm sugieren que
el RAIR es consecuencia de la elongacin
longitudinal del esfnter anal y de su relajacin circunferencial (Figura 3). Los autores
concluyen que la manometra de alta definicin permite un estudio ms detallado
de todos los componentes involucrados
en las respuestas reflejas del ano.
Reflejo rectoanal contrctil: A pesar de
que el RRAI puede facilitar la descarga de
gas, la distensin rectal induce un reflejo
contrctil recto anal con respuesta contrctil anal (RRAC), un esfuerzo reflejo
subconsciente para prevenir la liberacin
de contenidos rectales (14). El RRAC involucra contraccin del esfnter anal externo
y es mediado por los nervios pudendos
y esplcnicos plvicos. Los incrementos
abruptos de la presin intraabdominal,
como aquellos que ocurren con la tos o
con la risa, se asocian con incrementos
simultneos en la presin del esfnter anal
debido a contraccin refleja del msculo
puborectal y del esfnter anal. Estos reflejos locales son independientes de la sensacin rectal.
Respuesta sensitiva y motora: Se ha descrito recientemente que la percepcin de

la distensin rectal est asociada con una
respuesta anal contrctil nica, consistente y reproducible la respuesta sensorialmotora (RSM), cuyo significado clnico es
an incierto. (15) En la Figura 4 se muestran ejemplos representativos de los 3 reflejos ms importantes que se presentan
en la regin anorectal, el RAIR, el RACR y la
RSM. Utilizando la zona de alta definicin
con 256 sensores, Cheeney G y col (16) revelaron por primera vez que esta RSM, es
nica y se debe primariamente a la activacin y contraccin del msculo puborectal
y que siempre se asocia al deseo de defecar. Este hallazgo es sumamente relevante
ya que esta asociacin sensitiva con un
componente motor, nunca antes descrito,
puede ser responsable en la fisiopatologa
de algunos trastornos anorectales como la
disinergia del piso plvico.
Inervacin y funcin sensorial

El anorecto se encuentra ricamente inervado por nervios autonmicos motores y
sensoriales y por el sistema nervioso entrico. El nervio principal es el nervio pudendo, que tiene su origen del segundo, tercero y cuarto nervios sacros (S2, S3 y S4) y
es el que inerva el EAE. El nervio pudendo
es un nervio mixto que tiene funciones
tanto motoras como sensoriales (1,2).
El bloqueo del nervio pudendo crea una
prdida de sensibilidad en la piel perianal y genital as como debilidad del msculo del esfnter anal, pero no afecta las
sensaciones rectales, tambin inhibe los
reflejos contrctiles rectoanales, lo que
sugiere que la neuropata pudenda puede
afectar la respuesta refleja contrctil rectoanal. La sensacin de distensin rectal
es transmitida a lo largo de los nervios
parasimpticos S2, S3 y S4. Estas fibras
nerviosas corren a lo largo de los nervios
esplcnicos plvicos y son independientes del nervio pudendo.
Figura 4. Reflejos rectoanales observados durante la realizacin de manometra anorectal
Figura 3. Reflejo recto anal inhibitorio detectado por manometra de alta definicin
182
Gastro Triloga IV
183
184
No est completamente entendido cmo

los humanos percibimos los contenidos
fecales en el anorecto. Estudios han confirmado que la distensin con baln es percibida en el recto y que dicha percepcin
juega un rol en el mantenimiento de la continencia (17). A pesar de la ausencia de receptores especializados en la mucosa rectal, como los corpsculos de Paccini o los
cuerpos de Golgi-Mazzoni, existe evidencia
de que la sensacin rectal se presenta por
la estimulacin de las terminales nerviosas
y los mecanoreceptores que se encuentran
en la pared rectal y las estructuras plvicas
adyacentes (18). Tambin en modelos de
ratas se ha confirmado la existencia de terminales nerviosas laminares intraganglinicas (IGLE) en el plexo mientrico de la
pared rectal que son sensibles a distensin
mecnica (19). El condicionamiento sensorial puede mejorar tanto la hiposensibilidad como la hipersensibilidad del recto
(20). La estimulacin mecnica del recto
puede producir respuestas evocadas cerebrales, lo que confirma que el recto es un
rgano sensorial. A pesar de que no existen terminales nerviosas organizadas en
la mucosa rectal o en el plexo mientrico,
si existen fibras nerviosas mielinizadas y
desmielinizadas (13). Estos nervios median la respuesta sensorial inducida por
contraccin o distensin as como los reflejos viscero-visceral, recto anal inhibitorio y
recto anal contrctil. La sensacin rectal y
la habilidad para defecar puede ser abolida completamente por la reseccin de los
nervios erigentes. Si la inervacin parasimptica se encuentra ausente, la plenitud
rectal solamente es percibida como una
sensacin vaga de discomfort. Incluso parapljicos o personas con lesiones neuronales sacras pueden tener algn grado de
funcin sensorial, pero prcticamente no
se presenta ninguna sensacin si las lesiones alcanzan la mdula espinal alta. De
esta manera, los nervios sacros estn ntimamente involucrados en el mantenimiento de la continencia.
se en contacto con rganos sensoriales

especializados como las terminales de
Krause, los cuerpos de Golgi-Mazzoni, los
corpsculos genitales, los corpsculos de
Meissner y Paccini que se encuentran en el
canal anal superior (1,2). Los nervios aferentes especializados pueden existir y procesar sensaciones de tacto, temperatura,
tensin y friccin (21). Los pacientes incontinentes, al parecer, tienen una disminucin en el muestreo de los contenidos
rectales en comparacin con los sujetos
continentes. El rol de la sensacin anal,
aparentemente es facilitar la discriminacin entre gas y heces y la tonificacin fina
de la barrera de continencia, pero su papel
preciso no ha sido caracterizado. El mapeo
cortical con estimulacin magntica transcraneal, sugiere que la respuesta anal y
rectal son representadas bilateralmente
en la corteza motora superior, que representa el rea 4 de Brodmann (19).
Se ha sugerido que los contenidos intestinales son censados peridicamente por

muestreos anorectales proceso por el cual
la relajacin transitoria del EAI permite a
los contenidos fecales del recto poner-
FISIOLOGA DE LA DEFECACIN Y EL
MANTENIMIENTO DE LA CONTINENCIA
Gastro Triloga IV
Neurotransmisores
El EAI se encuentra densamente inervado
por nervios adrenrgicos (5). La estimulacin de los receptores alfa y beta adrenrgicos pueden producir contraccin y relajacin del EAI (22). Todos los agonistas de
los adrenoreceptores beta (beta1, beta2 y
beta3) relajan el EAI, el efecto del receptor
beta3 es mediado por el guanilato monofosfato cclico (GMP-C) va similar a la del
xido ntrico (ON). El EAI es ms sensible a
agonistas adrenrgicos que a colinrgicos;
los agonistas colinrgicos pueden tanto
contraer como relajar el EAI en humanos
(2). Los agonistas nicotnicos tambin relajan el EAI, probablemente a travs de los
mecanismos de la va no adrenrgica no
colinrgica. El ON media el tono del EAI y el
RRAI. Estudios recientes sugieren que las
isoformas de la sintetasa del ON (neuronal
y endotelial), modulan los distintos componentes de la funcin del EAI. El pptido
intestinal vasoactivo (VIP), un neurotransmisor inhibitorio, tambin juega un papel
en el RRAI (23).
Actividad Motora del Colon: Varios factores neuromusculares se encuentran invo-
lucrados en el acto de la defecacin y el

mantenimiento de la continencia. La defecacin comienza con el movimiento de las
heces del colon hacia el recto. Una secuencia coordinada y compleja de movimientos se desarrolla en este proceso, lo que
incluye ondas de presin segmentarias,
propagadas y retrgradas y contracciones
propagadas de gran amplitud (24). El siguiente paso consiste en diversos eventos
estereotipados que se encuentran bajo el
control de mecanismos reflejos.
Los mecanismos reguladores bsicos se
encuentran presentes desde el nacimiento
pero el arte de la defecacin controlada se
desarrolla a travs de un entrenamiento y
es controlado por centros corticales altos.
El proceso de formacin de materia fecal
se lleva a cabo en el colon. En este sitio, se
mezcla, se fermenta y se deseca el material
proveniente del intestino delgado. Estas
funciones son el resultado de contracciones colnicas las cuales pueden ser de corta y larga duracin, segmentarias, retrogradas, propagadas y de gran amplitud. (25)
Estas contracciones se producen siguiendo al menos 2 patrones diferentes que condicionan la motilidad del colon. (26,27)
El primero consiste en un patrn
antiperistltico nico de contraccin anular en el colon proximal. Se
ha propuesto que este movimiento retrgrado sirve para retardar la
progresin del contenido luminal,
mezclar adecuadamente y promover
el metabolismo microbiano y absorcin de sustancias.(19)
El segundo es un patrn de movimientos segmentarios en el colon
proximal que consiste en ondas contrctiles intermitentes y el tercero
condiciona los llamados movimientos en masa, y que son consecuencia
de movimientos contrctiles, intensos y de propulsin a lo largo de una
gran rea. Estos movimientos ocurren al menos 3 veces al da y que son
responsables de propulsar la materia
fecal del colon proximal hacia la regin del rectosigmoides.(19,28)
La mayor parte del conocimiento obtenido acerca de los patrones de contraccin

en colon ha sido mediante la realizacin
de manometra colonica convencional.
Las alteraciones en los patrones de contraccin del colon se han considerado que
pueden ser biomarcadores de dismotilidad en los pacientes con estreimiento.
Sin embargo estos patrones no se han podido definir bien en humanos por lo que
con los mtodos actuales es difcil saber
si estos patrones representan alteraciones miogenicas, neurogenicas o de las
clulas intersticiales de cajal (ICC). Chen
y col (29) realizaron un estudio pionero
en el rea, en dnde a 8 controles sanos
y 22 pacientes con estreimiento crnico
les realizaron manometra colnica de alta
resolucin (MCAR) para poder caracterizar los patrones de la motilidad colnica.
Para tal efecto, colocaron una sonda con
36 sensores radiales la cual se fijo al colon transverso mediante colonoscopia y la
dejaron ah durante 6 a 8 horas. Despus
de obtener un registro basal de una hora,
a los sujetos se les administr alimento
(yogurt 460g, 1400 kJ) para observar el
reflejo gastroclico durante 90 minutos
y posteriormente se administr 2 gms de
prucaloprida para inducir contracciones
de alta amplitud (HAPC). Los resultados
ms relevantes fueron:
1) Se identificaron mediante la
MCAR patrones nicos, distinguibles y claramente cuantificables de
contracciones simultneas, propulsivas y haustrales.
2) En los sujetos sanos los patrones
comunes fueron la presencia de contracciones simultneas [duracin de
1 a 3 segundos, 40-100 mmHg, frecuencia de 0.5 a 1.7 contracciones por
minuto (cpm)], contracciones propulsivas, incluyendo las de alta amplitud
(HAPCs) y contracciones haustrales
estacionarias (30-15 mmHg) que siguen el ritmo del marcapaso colnico
inducido por las ICC a una frecuencia
de 3 cpm.
3) La comida y la prucaloprida promovieron las contracciones propul-
185
sivas y disminuyeron las contracciones simultaneas de 7 a 2 en al los 30

minutos posteriores.
4) En 3 sujetos sanos, se observaron
al menos 8 HAPCs con las siguientes
caractersticas: viajan entre 8 y 36 cm,
su velocidad de propagacin es de 53
mm/segundo, la amplitud vara entre
100 y 220 mmHg y aparecen en intervalos entre 60 y 150 segundos.
5) En los pacientes con EC, las ondas ms comunes fueron las retrogradas, y simultaneas de baja amplitud y en ningn paciente se pudo
demostrar HAPCs. En los pacientes
la administracin de comida indujo
mayor aparicin de contracciones
simultneas (de 5 hasta 16 por 30
minutos) y la prucaloprida de contracciones retrogradas.
6) En voluntarios y en pacientes, la
presencia de flatulencias se asoci
con la aparicin de contracciones
simultneas.
Mecanismo defecatorio: El siguiente paso
(la defecacin) consiste en una secuencia
de eventos estereotipados que son iniciados por varios reflejos y que posiblemente
estn controlados por un centro localizado
Figura 5. Mecanismo de la defecacin
en el tallo cerebral. (30) Los mecanismos

regulatorios bsicos se encuentran presentes desde el nacimiento pero el arte
de controlar la defecacin se desarrollada
a travs del entrenamiento y es controlado
por centros corticales superiores. El estmulo para el comienzo de la defecacin es
la distensin del recto. Esto se puede relacionar a un umbral crtico de distensin
del sigmoides y probablemente del colon
descendente. Mientras la materia fecal se
retenga en el colon sigmoides y descendente, el recto permanece vaco y el individuo no siente ganas de defecar. Una vez
que la materia fecal produce distensin
rectal y desencadena el deseo de defecar
se inicia un reflejo que consiste en la contraccin rectal y la relajacin del esfnter
anal interno al mismo tiempo.(31,32) Este
evento empuja la materia fecal hacia el canal anal; cuando los receptores sensitivos
que se encuentran localizados a nivel del
anodermo perciben la materia fecal, se induce un deseo urgente de defecar que
solo puede ser controlado por una contraccin vigorosa del EAE. Si el ambiente
y las condiciones sociales son favorables,
el sujeto adopta la posicin en cuclillas,
contrae el diafragma y los msculos abdominales, y relaja simultneamente el EAE.
Esto causa que el piso plvico descienda
y el ngulo agudo entre el recto y el canal
anal se rectifique, facilitando as la expulsin de materia fecal. (Figura 5)
Posturas y otros factores asociados a la

evacuacin
La posicin y los hbitos para defecar que
los sujetos asumen dependen de varios
factores, incluyendo el tipo de inodoro disponible, la capacidad fsica, mental y factores socio-culturales. (33) La fuerza aplicada durante la defecacin puede jugar un
papel fundamental en la etiologa de varias
condiciones patolgicas, como el estreimiento, lo que lleva a adoptar diferentes
posiciones para la evacuacin. (32,34).
Por ejemplo, la posicin en cuclillas continua siendo la principal posicin adoptada
en Asia y frica, mientas que las poblaciones occidentales han sido entrenadas
para sentarse en asientos de inodoro. Se
sabe poco acerca de las diferencias entre
la fuerza aplicada entre estas dos posiciones, por ejemplo, en un estudio realizado
por Dov Sirikov (35) se investig la relacin
entre la sensacin de vaciamiento intestinal completa, as como la fuerza aplicada
durante la defecacin, en tres posiciones
alternativas, sentados en un inodoro de
tamao estndar de 41-42cms de altura,
sentados en un inodoro de 31-32 cm de
altura y en cuclillas, en 28 sujetos aparentemente sanos, y se encontr que tanto
el tiempo necesario para un vaciamiento
intestinal completo como la percepcin
subjetiva del esfuerzo aplicado durante la
defecacin se redujo de forma importante
en la posicin en cuclillas comparado con
las otras dos.
Por otra parte, un estudio realizado en

Israel en 509 adultos demostr que leer
durante la defecacin es un hbito muy
frecuente (52%) e implica mayor tiempo
del acto defecatorio condicionando trastornos anorectales. (37)
Recientemente, un estudio realizado por
Galvz-Martinez y col. (38) en 690 sujetos
(438 mujeres (64%), edad de 40.15 15
aos) se demostr que en sujetos normales (sin estreimiento) predomina el uso
de una postura occidental durante la evacuacin (83%) y el hbito de leer, uso de
dispositivos mviles y hablar por telfono
es muy comn sin tener efecto en la evacuacin. Sin embargo, se demostr que
los pacientes con disinergia con mayor
frecuencia adoptan posturas anormales,
utilizan ms supositorios, laxantes y pasan
ms tiempo en el bao.
Tambin existen factores dietticos, psicolgicos, culturales, conductuales (fumar,

leer, etc.) y sociales que pueden afectar el
acto de la defecacin (32). Se ha demostrado que la incidencia del estreimiento
es ms alta en pacientes con algn dao
psicolgico o en quienes tienen historia
de algn evento traumtico durante su
vida, incluyendo algn abuso sexual o fsico. (32,36) La supresin voluntaria de
la defecacin inicia una disminucin en
la frecuencia y volumen de las heces y un
incremento en el trnsito recto-sigmoideo
y colnico total, dichos factores sugieren
que el estreimiento puede ser aprendida.
186
Gastro Triloga IV
187
1. Cook TA, Mortensen NJ. Colon, rectum, anus, anal sphincters and the pelvic floor.
In: Pemberton JH, Swash M, Henry MM, eds.The Pelvic Floor: Its Function and Disorders. London: Harcourt Publishers; 2002: 6176.
2. Percy JP, Neill ME, Swash M, Parks AG. Electrophysiological study of motor nerve
supply of pelvic floor. Lancet 1981; 1: 167.
3. Rao SSC. Pathophysiology of adult fecal incontinence. Gastroenterology, 2004; 126,
S14-S22.
4. Horiguchi K, Keef KD, Ward SM. Distribution of interstitial cells of Cajal in tunica muscularis of the canine rectoanal region. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2003;
284: G75667.
5. Bharucha AE. Pelvic floor: anatomy and function. Neurogastroenterol Motil, 2006; 18,
507-519.
6. Wankling WJ, Brown BH, Collins CD, Duthie HL. Basal electrical activity in the anal
canal in man. Gut, 1968; 9, 457460.
7. Williams PL, Warwick R (eds). Splanchnology. In:Grays Anatomy, 36th edn. London:
Churchill Livingstone, 1980: 135664.
8. Gowers WR. The automatic action of the sphincter ani. Proc R Soc Lond, 1877; 126,
77-84.
9. Sun WM, Read NW, Miner PB, Kerrigan DD, Donnelly TC. The role of transient internal
sphincter relaxation in fecal incontinence. Int J Colorectal Dis. 1990; 5, 3136.
10. Sangwan YP, Solla JA. Internal anal sphincter. Advances and insights. Dis. Colon Rectum, 1998; 41, 1297-1311.
11. Cortesini C, Pucciani F, Carassale G et al, Anorectal phsiology alter anterior resection
and pull-through operation. Eur. Surg Res, 1983; 15, 176-183.
12. Lewis WG, Williamson ME, Kuzu A, et al Potential disadvantages of post-operative adjuvant radiotherapy after anterior resection for rectal cancer; a pilot study of sphincter function, rectal capacity and clinical outcome. Int. J. Colorectal. Dis, 1995; 10,
133-137.
13. Cheeney G, Attaluri A, Nguyen M, Valestin J, Rao SS. Topographic and Manometric
Characterization of the Recto-Anal Inhibitory Reflex (RAIR). Gastroenterology 2010;
138: (Suppl 1): S-31.
14. Saigusa N, Belin BM, Choi HJ et al.Recovery of the rectoanal inhibitory reflex after
restorative proctocolectomy; does it correlate with nocturnal continence? Dis Colon
Rectum, 2003; 46, 168-172.
15. De Ocampo S, Remes-Troche JM, Miller M, Rao SSC. Rectoanal sensori-motor response in humans during rectal distension. Dis. Colon Rectum;2007.
16. Cheeny G, Remes-troche JM, Attaluri A. Rao SS. Investigation of Anal Motor Characteristics of the Sensori-Motor Response (SMR). Gastroenterology 2010; 138: (Suppl
1): S-544-545.
17. Read MG, Read NW. Role of anorectal sensation in preserving continence. Gut, 1982;
23, 345347.
18. Rogers J. Anal and rectal sensation. Baillieres Clin Gastroenterol, 1992; 6, 179-191.
19. Zagorodnyuk VP, Lynn P, Costa M, and Brookes SJ. Mechanisms of mechanotransduction by specialized low-threshold mechanoreceptors in the guinea pig rectum.
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2005; 289, G397-406.
20. Gladman MA, Lunniss PJ, Scott SM, Swash M. Rectal hyposensitivity. Am. J. Gastroenterol, 2006; 101(5), 1140-1151.
21. Penninckx F, Lestar B, and Kerremans R. The internal anal sphincter: mechanisms
of control and its role in maintaining anal continence. Baillieres Clin Gastroenterol,k
1992; 6, 193-213.
188
Gastro Triloga IV
22. Parks AG, Fishlock DJ, Cameron JD, May H. Preliminary investigation of the pharmacology of the human internal anal sphincter. Gut, 1969; 10:, 6747.
23. Rattan S, Sarkar A, and Chakder S. Nitric oxide pathway in rectoanal inhibitory reflex
of opossum internal anal sphincter. Gastroenterolgy, 1992; 103, 43-50.
24. Nurko S, Rattan S. Role of vasoactive intestinal peptide in the internal anal sphincter
of the opossum. J. Clin. Invest, 1988; 81(4): 1146-1153.
25. Rao SSC, Leistikow J, Ackerson K, Hatfield R, Welcher K, Chamberlain M. Colonic motor patterns in healthy humans. A 24-hour ambulatory study. Gastroenterology 1998;
114.A829
26. Sarna SK. Physiology and pathophysiology of colonic motor activity (part one of two).
Dig Dis Sci 1991; 36: 827-862.
27. Sarna SK. Physiology and pathophysiology of colonic motor activity (part two of two).
Dig Dis Sci 1991; 36: 998-1018.
28. Rao SSC, Sadeghi P, Leistikow J. Colonic pressure activity during spontaneous defecation. Dig DIs Sci 1998; A-12:1594.
29. Chen JH, Yu Y, Yang Z, et al. Colonic motor patterns in patients with chronic constipation assessed by high resolution manometry. Sesin de cartels presentada en: DDW;
2014 mayo 3-6; Chicago, ILL.Sa2007.
30. Rao SSC. Constipation. En: Rao SSC, editor. Gastrointestinal motility. Tests and
problem-oriented approach. Kluwer Academia/Plenum Publishers,1999:197-211.
31. Rao SSC, Hatfield R, Leistikow J. Does the rectum generate a pushing force during
defecation. Gastroenterology 1998; 114:A824-825.
32. Rao SSC. Pathophysiology of adult fecal incontinence. Gastroenterology 2004; 126:
S14-S22.
33. Palit S, Lunnis PJ, Scott SM. The physiology of human defecation. Dig Dis Sci 2012;
57:14145-64.
34. Gorski PA. Toilet training guidelines: parentsthe role of the parents in toilet training.
Pediatrics. 1999; 103:13621363.
35. Sikirov D. Comparison of straining during defecation in three positions: results and
implications for human health. Dig Dis Sci. 2003; 48:12011205.
36. Fortunte Irene et al. Role of Body Position, Gender, and Age on Pelvic Floor Location
and Mobility Digestive Diseases and Sciences. 1992; 37 (4). 500-505.
37. Goldstein O, Shaham, Naftali, Konikoff, Toilet reading habits in Israeli adults. Neurogastroenterol Motil 2009; 21:29195.
38. Galvez-Martinez M, Amieva-Balmori M, Aguilar Martnez M, et al .Cmo evaca el
mexicano? Posturas y hbitos asociados a la defecacin. Un estudio en poblacin
abierta y sujetos con estreimiento. Rev Gastroenterol Mex 2014, 79 (Suppl 2):3
189
Incontinencia fecal Cmo hacer un buen diagnstico?

Vasco de Quiroga No 15, Col Seccin XVI, Tlalpan, Distrito Federal, CP 14000
INTRODUCCIN
La continencia fecal depende de mltiples
factores, que incluyen una anatoma conservada y una innervacin intacta, mecanismos que favorecen la percepcin del
contenido rectal, que a su vez indica la necesidad de vaciar el mpula rectal mediante el acto de la defecacin.
Este acto de la defecacin es una conducta
aprendida, que se integra en centros corticales superiores a travs de la repeticin
tras el estmulo de defecar.
El fallo del aparato esfinteriano bien sea
mediante perdida del volumen muscular
o bien resultado de la perdida de la innervacin dan como consecuencia la incontinencia fecal.
La incontinencia fecal (IF) es una condicin que altera la calidad de vida de quien
la padece, ocasionando aislamiento, incapacidad laboral y afectacin de la esfera
psicolgica del paciente. Esta condicin
es ms frecuente en mujeres y ms prevalente en edades avanzadas. Se estima que
afecta a un 2-5% de sujetos menores de
65 aos, 10-18% en mayores de esa edad
y hasta un 50% en pacientes ancianos que
viven en asilos.
Su etiologa es compleja y generalmente
se debe a la sumatoria de mltiples factores. Se acepta que existen: 1) alteraciones
orgnicas (lesin esfinteriana, nerviosa),
2) Alteraciones funcionales (sensibilidad
rectal), 3) Trnsito intestinal (Diarrea) y 4)
Miscelneas (tabla 1).
Tabla 1. Mecanismos fisiopatolgicos involucrados en la incontinencia fecal

Estructura
Mecanismo
Debilidad de musculatura
Esfnter anal interno, presin en reposo baja y

externo, incapacidad de mantener contraccin
voluntaria.
Debilidad del msculo pubo-rectal
ngulo ano-rectal alterado
Sensibilidad alterada anal o rectal
Alteracin de la percepcin de contenido rectal
Diarrea
Incapacidad de contencin (urgencia)
Disminucin de la capacitancia rectal
Fallo de la acomodacin
Se puede clasificar en 3 tipos: 1) Pasiva

(incapacidad de retener materia fecal slida), 2) de urgencia (incapacidad de contener la evacuacin) y 3) Escape o fuga fecal
(caracterizado por manchado debido a escape de pequeas cantidades de heces).
EVALUACIN CLNICA
En la evaluacin de los pacientes con IF, es
indispensable considerar factores como
edad, genero, historial quirrgico sobre
todo del piso plvico adems de la historia
obsttrica y tratamientos realizados para
problemas inflamatorios o tumorales de la
regin del ano-recto.
La IF se presenta con mayor frecuencia en
personas de mayor edad, situacin que es
favorecida por la presencia de una prdida
de la masa muscular favorecida por procesos degenerativos. Hay adelgazamiento de
las estructuras musculares, fenmeno reconocido como sarcopenia, que sucede en
otros grupos musculares.
Es importante enfatizar que muchos pacientes no reportan episodios de incontinencia por la pena que genera exponer
este caso al mdico. De manera inversa, en
el interrogatorio, el mdico en pocas ocasiones pregunta a los pacientes acerca de
la existencia de este problema.
Se debe establecer el inicio del sntoma,
duracin, frecuencia y caractersticas de
los episodios de incontinencia as como la
coexistencia con incontinencia urinaria. El
trauma obsttrico es un factor frecuente de
lesin de la musculatura anal presente en
35% de primigestas y 44% de multparas,
sin embargo no presentan episodios de IF
sino hasta etapas posteriores, despus de
la 5ta dcada de la vida. La radiculopata
ocasionada por el trauma a nivel lumbosacro o enfermedades que predisponen a
neuropata se encuentran frecuentemente
en estos pacientes.
La historia clnica es fundamental para un
buen diagnstico. En la exploracin fsica
se pueden apreciar cambios de la anatoma
del ano, se observa la presencia de apertura (ano patuloso), cicatrices de cirugas
190
Gastro Triloga IV
previas, presencia de lesiones exofticas

que alteren la anatoma y protrusiones de
tejido a travs del ano. Se realiza una inspeccin dinmica, que incluya una contraccin con la que se evala la capacidad contrctil aparente. Adems se pide realizar
una maniobra defecatoria para observar si
existen prolapsos (hemorroidales, rectal),
descenso excesivo del piso plvico. La bsqueda de reflejos anocutneo tiene como
objetivo evaluar si existe lesin nerviosa,
comnmente a nivel de la cauda equina en
caso de estar alterado o ausente.
El tacto rectal es fundamental pues es una
exploracin que ayuda a evaluar si existen
masas o alteraciones anatmicas, presencia de heces y sus caractersticas y adems
de establecer si el tono del esfnter anal en
estado de reposo es bueno o disminuido.
Un estudio de correlacin de tacto rectal
y manometra anorectal, estableci que el
tacto rectal tiene una sensibilidad de 98%
con especificidad de 11% para determinar
si existe hipotona del esfnter anal. Se deben realizar maniobras dinmicas durante
el tacto rectal, solicitando que el paciente
realice una maniobra de contraccin de
manera prolongada, para establecer el grado de incremento del tono del esfnter anal
adems de su duracin. Finalmente se solicita al paciente que efecte una maniobra
defecatoria, para evaluar si es capaz de relajar el esfnter anal y msculo puborectal.
Pacientes con disinrgia de piso plvico
presentan evacuacin incompleta y retencin de heces que posteriormente predispongan a fuga o escape fecal en condiciones propicias (hipotona de esfnter anal
y/o lesin estructural.
ESTUDIOS DE DIAGNSTICO EN IF
Manometra ano-rectal
Este mtodo cuantifica en trminos de
presin la funcin ano-rectal adems de
evaluar reflejos (Recto-anal inhibitorio,
recto-anal contrctil) y por ltimo la sensibilidad rectal y la capacitancia rectal.
Es posible encontrar alteraciones mixtas
en los pacientes, por ejemplo los problemas de la coordinacin y sensoriales rectales u otras combinaciones.
Incontinencia fecal Cmo hacer un buen diagnstico? | Dr. Enrique Coss Adame
191
La manometra ano-rectal tiene diferentes

tecnologas, desde aquellas con catteres
de perfusin y estado slido los cuales
contienen 3-6 sensores unidireccionales y
requieren de una tcnica de pull-through
lo cual consume tiempo y altera la fisiologa del esfnter cada que se realiza movimiento de la sonda (evocar reflejo rectoanal inhibitorio).
Recientemente se ha incorporado una
tecnologa que incluye ms sensores en la
sonda de manometra para evaluar trazos
de alta resolucin. Mediante un software
especializado, se lleva a cabo transpolacin de los sensores de presin para la
construccin de un mapa de la topografa
ano-rectal.
La informacin derivada de la manometra,
ayuda a confirmar debilidad del esfnter
anal (presin disminuida) y adems durante la maniobra de Valsalva (tos) se puede
evaluar si no hay incremento de la presin
en el esfnter anal indicando un problema a
nivel de plexo sacro y/o cauda equina.
Sensibilidad Rectal
Mediante insuflar un baln introducido a
nivel rectal en forma fsica y separando
cada insuflacin por espacio de 1 minuto
es posible evocar sensaciones que incluyen primera sensacin, que es transitoria,
sensacin constante, que es percepcin
de un gas, constante; deseo de defecar y
urgencia por defecar. Los diferentes umbrales y valores normales depender del
tipo de baln que se utilice por lo que es
de remarcar que es necesario tener valores de referencia para cada tipo de sonda.
ESTUDIOS DE IMAGEN
Ultrasonido endo-anal
Se considera el estudio de eleccin para la
evaluacin estructural del ano-recto. Hay
diferentes tipos de sondas con rangos de
penetracin (Hz) diferentes y algunas tiene la capacidad de realizar barrido de 360
grados lo que ayuda a la construccin de
imgenes en 3D.
Son capaces de discriminar entre el esfnter anal interno y el externo adems del
msculo pubo-rectal.
192
Gastro Triloga IV
Se ha determinado que hasta un 35% de

mujeres con un solo parto vaginal presentan lesin de uno o ambos esfnteres.
Resonancia magntica nuclear
La ventaja de este mtodo es la capacidad de definicin espacial adems de la
relacin de otros rganos de la anatoma
plvica que pueden estar implicados en la
disfuncin del piso plvico.
El protocolo se establece en reposo pero
a su vez puede realizarse dinmicamente,
pidiendo al paciente realizar maniobras
como contraccin, pujo y Valsalva con lo
que se puede realizar mejor diagnstico
y establecer los cambios de los rganos
vecinos durante las maniobras estudiadas
(rectocele, cistocele, etc).
Se puede realizar una resonancia de manera convencional, contrastando la regin
rectal con gel con gadolinio que a su vez
puede ser relevante para la realizacin de
defecografa por resonancia magntica.
Son de amplia difusin el medir la latencia

de la terminal motora de los nervios pudendos. Sin embargo, estudios que han
evaluado este mtodo para evaluacin
preoperatoria de pacientes con IF, han
mostrado resultados contradictorios, no
mostrando prediccin de respuesta en la
gran mayora mientras que otros han demostrado que latencias normales fomentan un buen factor para respuesta aunque
los estudios que reportan estas asociaciones son de baja calidad metodolgica. La
American Gastroenterological Association
NO recomienda la realizacin de este estudio para toma de decisiones de tratamiento en pacientes con IF.
Recientemente, se ha utilizado la evaluacin de la integridad de la innervacin en
pacientes con IF utilizando potenciales
motores evocados.
Mediante la estimulacin elctrica o magntica de las races nerviosas lumbosacras y la captacin de la actividad muscular con electrodos colocados en una sonda
ano-rectal. La estimulacin se realiza bilateralmente, lumbar y sacra y los potenciales evocados se observan a nivel rectal y
anal. En total es posible medir 8 sitios (ej.
Lumbar, rectal, derecho; sacro, anal, izquierdo, etc.) de estimulacin (Figura 1).
En un estudio que compar la capacidad
para detectar neuropata utilizando latencia de nervios pudendos en comparacin
de potenciales motores evocados. Se observ que en general la latencia de nervios
pudendos detect 63% de neuropata vs
87% con potenciales evocados. Por otra
parte, los potenciales evocados solo identificaron neuropata en 11% mientras que
la latencia de pudendos en 37% (falsos
positivos).
Figura 1. Potencuales motores evocados
Para mayor precisin es posible utilizar un

endo-coil ano-rectal con lo que se puede
realizar mejor calidad de imagen de la regin anal.
Por ltimo, es importante mencionar que
existen diferentes tipos de resonadores, el
ms frecuente, el convencional en el que el
paciente se encuentra en posicin de decbito dorsal, sistemas que estn disponibles en forma generalizada. El problema es
que la realizacin de la defecografa y estudios dinmicos pueden no ser ptimos
debido a la posicin del paciente. Existen
resonadores que permiten tener al paciente en posicin sentada, lo que hace
ms reproducible las maniobras realizadas, sin embargo dichos sistemas no se
encuentran disponibles en la mayora de
los centros.
Estudios de Neurofisiologa
Su utilidad es la evaluacin de la innervacin del aparato esfinteriano. Los pacientes con IF presentan en proporciones
variables neuropata o bien condiciones
proclives para su desarrollo (diabetes mellitus, trauma espinal, radioterapia, etc.).
Incontinencia fecal Cmo hacer un buen diagnstico? | Dr. Enrique Coss Adame
193
La evaluacin neurolgica esta en evolucin y se requieren nuevos estudios para

categorizar adecuadamente a los pacientes con neuropata.
CONCLUSIN
La evaluacin del paciente con IF es compleja y requiere de partir con una adecuada evaluacin clnica que comprenda la
identificacin de factores de riesgo, factores precipitantes y clasificacin de la IF
(Urgencia, escape o pasiva). Se deben de
complementar con estudios paraclnicos
la sospecha clnica y se recomienda la evaluacin morfolgica (US y RMN) y funcional (manometra ano-rectal) para establecer un adecuado plan de tratamiento.
1. Johanson JF, Lafferty J. Epidemiology of fecal incontinence: the silent affliction. Am
J Gastroenterol 1996; 91: 33-6.
2. Rao SSC. Pathophysiology of adult fecal incontinence. Gastroenterology
3. 2004; 126: S14-S22.
4. Remes-Troche JM, Rao SC. Novedades en la fisiopatologa, diagnstico y tratamiento
de la incontinencia fecal. Rev Mex Gastroenterol 2006; 71(4): 496-507
5. El-Tawil AM. Current management of fecal incontinence: Choosing amongst treatment options to optimize outcomes. World J Gastroenterol 2013; 19(48): 9216-9230
6. Rao SC. Advances in Diagnostic Assessment of Fecal Incontinence and Dyssynergic
Defecation. Clin Gastroenterol Hepatol 2010; 8:910919
7. Mellgren A. Fecal Incontinence. Surgical Clin North Am 2010; 90(1): 185-194
194
Gastro Triloga IV
Proctalgia y otros trastornos anorectales

Dr. Jos M. Remes Troche, Dra. Mercedes Amieva-Balmori y
Dra. Olivia Rscon Sosa
Laboratorio de Fisiologa Digestiva y Motilidad Gastrointestinal. Instituto de Investigaciones Medico-Biolgicas, Universidad Veracruzana, Veracruz
Telfono (229) 922 32 92 | Fax: (229) 202 12 31
E-mail: [email protected], [email protected]
Los trastornos anorectales afectan entre
15-20% de la poblacin, y la mayora de
estos son consecuencia de alteraciones
neuromusculares del piso plvico y sus estructuras adyacentes. La complejidad de
los sntomas, su fisiopatologa compleja y
su afeccin en la calidad de vida hacen que
el diagnostico y tratamiento de los trastornos anorectales, siga siendo un reto para
el clnico. En el presente documento, se
hace un anlisis de los principales trastornos anorectales, sin incluir al estreimiento y la incontinencia fecal, temas que se
tratan por separado en este libro.
PROCTALGIA
La presencia de dolor crnico o recurrente
en el canal anal, recto o pelvis, es un sntoma que afecta aproximadamente a un
6.6% de la poblacin, segn estadsticas
norteamericanas, sin embargo slo una
tercera parte de estos pacientes solicita
atencin mdica. Este padecimiento decrementa la calidad de vida, genera un
incremento del ausentismo laboral y del
estrs fsico1 . Mltiples factores psicolgicos se han asociado a los sndromes
dolorosos anales, de los cuales el abuso
es un factor que se ha asociado en general a todos los trastornos anorectales. Por
ejemplo, se sabe que el abuso (fsico, sicolgico y/o sexual) tiene fuertes implicaciones negativas tanto en la salud mental
como fsica.2 En un estudio realizado en
Veracruz, Mxico (96 mujeres con historia
de abuso y 96 controles) demostramos
que en el grupo de mujeres con antecedentes de abuso, ya sea fsico, psicolgico
y/o sexual, la prevalencia de los trastornos funcionales digestivos fue mayor que
en los sujetos control.3 Cabe destacar la

mayor frecuencia de trastornos anorectales, como incontinencia fecal (16% vs.
4%, p=0.01), sndrome del elevador del
ano (5% vs 0%, p=0.05), y proctalgia fugaz
(29% vs 15%, p=0.02) en comparacin con
los controles.
Al estudiar a pacientes con proctalgia crnica se debe tener en cuenta la presencia
de patologas estructurales, enfermedades inflamatorias como etiologa de la misma. Las patologas orgnicas que ms se
relacionan con dolor ano rectal son criptitis, fisuras, abscesos, hemorroides, lcera
rectal solitaria, enfermedades inflamatorias del colon, e isquemia rectal, sin emabargo aunque existen muchas etiologas,
en el 85% de los casos no se encuentra
patologas orgnicas que puedan explicar
la presencia del dolor. En caso de no encontrarse una patologa estructural como
causa de los sntomas el dolor es clasificado como funcional.4
La proctalgia se puede dividir en proctalgia crnica y proctalgia fugax.
Proctalgia crnica: Es un trmino general
para dolor crnico o recurrente en el canal
anal o recto, se consideran otros nombres
como sinnimo, tales como: sndrome elevador del ano, sndrome puborectal, dolor
perineal crnico idioptico, sndrome piriforme y mialgia tensional plvica. Roma III
la define como dolor crnico o recurrente
del recto que dura al menos 20 minutos,
que est presente durante los ltimos tres
meses y al menos 6 meses antes del diagnostico en ausencia de una enfermedad
estructural o sistmica que la explique.5
Proctalgia y otros trastornos anorectales | Dr. Remes Troche et al
195
La duracin del dolor debe ser como mnimo 20 minutos, esto representa un dato
clave en el diagnostico debido a que episodios ms cortos son sugestivos de proctalgia fugax. La proctalgia crnica se divide en dos subtipos segn la clasificacin
Roma III a) sndrome elevador del ano y b)
dolor ano rectal funcional inespecfico, basado en la presencia o ausencia de dolor
cuando el elevador del ano es palpado durante la exploracin digital.6
El reto al enfrentar estas patologas es la
dificultad en el diagnostico, debido a la similitud entre los sntomas, la coexistencia
de otras patologa, diferentes etiologas y
patognesis desconocida en la mayora de
los casos, lo que lleva a un difcil control
de la patologa.
Fisiopatologa: Se considera que los espasmos crnicos del msculo estriado del
piso plvico son la etiologa de la proctalgia crnica, sin embargo no hay evidencia
definitiva para esta hiptesis. Se ha documentado la presencia de un patrn de evacuacin disinrgico lo que podra explicar
la causa de los sntomas. Se ha sugerido
tambin la inflamacin del musculo elevador del ano o del tendn arqueado como
causantes del dolor. Sin embargo el hecho
de que la inyeccin local de esteroides no
disminuye ni mejora los sntomas ha contrariado la hiptesis de la tendinitis.
La presencia de hipertrofia del esfnter
anal interno aislada, es el hallazgo ecogrfico ms asociado al dolor anal crnico idioptico. En la manometra anorectal
se ha encontrado aumento en la presin
anal, lo cual se refleja en un incremento en
el tono del esfnter que podra estar relacionado con la hiperalgesia como con la
disfuncin del suelo plvico. La asociacin
de proctalgia crnica con trastornos de
ansiedad, depresin, psicosis y neurosis
exacerba su curso, por lo que se sugiere la
valoracin psicolgica como parte del protocolo de estudio y diagnostico. 7
Manifestaciones clnicas: Se describe como
un dolor sordo, intenso o sensacin de presin en el recto por periodos prolongados,
que puedes ser desencadenados por man196
Gastro Triloga IV
tenerse sentado durante largos periodos de

tiempo, la presencia de estrs, la actividad
sexual y la defecacin, y que mejoran con la
posicin de pie o decbito dorsal, raramente ocurre en la noche, de hecho frecuentemente inicia en las maanas e incrementa
en intensidad al paso del da.8
Diagnstico: Dentro de la evaluacin se
debe tener en cuenta el antecedente de
cirugas plvicas previas, cirugas anales,
procedimientos espinales y partos previos, por lo que estos pueden ser factores
precipitantes de la patologa. Para realizar
el diagnstico de proctalgia nos debemos
basar en los sntomas tpicos, la recurrencia del dolor, con episodios que duren 20
minutos o ms y excluir etiologas orgnicas, con apoyo de otros especialistas, que
pudieran estar condicionando los sntomas y un adecuado examen digital.
A la exploracin digital se debe palpar
desde el coxis hasta la snfisis del pubis,
se debe traccionar los msculos elevadores para evaluar si esto genera molestia
o dolor. El ultrasonido y la manometra
anorectal reportaron ser los auxiliares
diagnosticos mas confiables para llegar al
diagnostico de proctalgia crnica.9
Tratamiento: No existe un solo tratamiento
que sea efectivo en todos los casos de proctalgia y el manejo llega a ser frustrante tanto
para el mdico como para el paciente.
La primera lnea de manejo es brindar una
adecuada informacin acerca del dolor
y explicar que este dolor no es sugestivo de malignidad. Dentro de las medidas
conservadoras, existe el masage digital, la
estimulacin electrogalvnica, la terapia
de bioretroalimentacin y la aplicacin de
toxina botulnica.
El masaje digital del puborectal fue una de
las primeras terapias, se realiza un masaje
del msculo puborectal en el haz afectado, de manera firme hasta unas 50 veces
dependiendo de la tolerancia del paciente. Tambin se recomienda la terapia con
baos de asiento con agua caliente y la
ingesta oral de dosis bajas de diazepam
para lograr un efecto relajante, que combi-
nado con el masaje digito rectal mejora los

sntomas en un 68% de los pacientes. Sin
embargo esta efectividad se ve disminuida
en terapias a largo plazo.
La estimulacin electrogalvnica es una
terapia utilizada por fisoterapeutas para
tratar la espasticidad muscular, se aplican
frecuencias bajas a los msculos del piso
plvico generando fasciculaciones y fatiga
muscular prolongada que rompe el ciclo
espstico y puede conducir al alivio de los
sntomas. Estas bajas frecuencias no generan efectos o cambios trmicos; se recomiendan terapias de una hora al da, con
mnimo tres sesiones durante un periodo
de 10 das utilizando 250 a 300 voltios dependiendo de la tolerancia del paciente.10
El uso de toxina Botulnica A ( Bo Tox A), no
mostr diferencia al compararla con solucin salina, de hecho se observ que el uso
de la toxina incrementa el tiempo requerido para la expulsin del baln rectal.11
La terapia de bioretroalimentacin o biofeedback, ha sido la ms exitosa, ya que ha
mostrado una mejora del 35% al 87% en
cuanto al alivio del dolor, posterior a 8 sesiones de ejercicios de relajacin del esfnter anal, sin embargo los estudios son muy
heterogneos, sin embargo esta terapia ha
demostrado ser la ms efectiva de todas
las terapias mencionadas previamente.12
El tratamiento quirrgico, no resulta favorecedor para los pacientes, al contrario se

suman mayores complicaciones e incluso
periodos de dolor posterior, el empleo de
estas tcnicas debe ser evitado.
Nuevos tratamientos: Aunque se sabe que
el tono basal del esfnter anal interno (EAI
) es principalmente miognico, estudios
en ratas han demostrado que la angiotensina II puede ser un importante regulador
neurohormonal del tono basal EAI y el uso
de antagonistas especficos de angiotensina II (tipo AT1) disminuye la presin del
EAI. Recientemente nuestro grupo evalo
los efectos de un antagonista especfico de
angiotensina II tipo AT1 con vida media de
24 horas (telmisartn), en la fisiologa anorrectal de pacientes con proctalgia crnica e
hipertensin del esfnter anal , y voluntarios
asintomticos. En este estudio piloto [12
pacientes (9 mujeres, edad 48.515.2 aos)
con hipertensin del esfnter anal y proctalgia crnica segn los criterios de Roma III y
excluyendo la fisura anal, hemorroides, etc
y 12 sujetos sanos (7 mujeres, con una media de 28.28.7 aos)] demostramos que la
administracin de telmisartn (80mg/da
va oral) va oral durante 3 das disminuy la
presin de reposo del EAI (p=0.001y 7 pacientes (58%) reportaron disminucin del
dolor anal. As pues, los antagonistas especficos de angiotensina II tipo AT1 pueden
ser una opcin teraputica en pacientes con
trastornos espsticos en el ano-recto, pero
se necesitan ms estudios (Figura 1).
Figura 1. Manometria Anorectal de Alta Definicion de Paciente con Proctalgia e Hipertensin del Esfnter Anal (Pre y Post tratamiento con Telmisartan)
(A) Manometria de alta definicin
Basal de un paciente con proctalgia e hipertensin del esfnter
anal. La reconstruccin en 3 D y el
analisis topografico demuestran
hipertensin (colores mas intensos como el rojo o el violeta) del
esfnter anal. (B). Manometra de
alta definicin posterior a la administracin de 80 mgs de telmisartn demostrando disminuyo de la
presin del esfinter anal (colores
menos intensos). (Imagen original
Dr Remes-Troche).
197
Proctalgia fugax: Tambin conocida como

dolor ano rectal funcional recurrente se
define segn los criterios de Roma III como
episodios de dolor agudo y pasajero que
se localiza en el ano o el recto y dura desde
segundos hasta varios minutos (menos de
20 minutos) sin presentar dolor entre cada
episodio, caractersticamente el dolor
debe desaparecer completamente entre
cada episodio. Este dolor se presenta en
cualquier momento del da, y menos de la
mitad de los pacientes el dolor se presenta
ms de 5 veces al ao. Los estudios epidemiolgicos en Estados Unidos de Amrica
reportan una prevalencia en la poblacin
general que vara entre el 8 y el 18% siendo
ms comn en mujeres, sobre todo entre
los 30 y 60 aos, rara vez se presenta antes
de la pubertad.15
Distintas actividades actan como detonantes para los eventos dolorosos, como
la actividad sexual, el estrs, estreimiento, la defecacin y la menstruacin, sin embargo la proctalgia se puede presentar sin
factores que la desencadenen.
Se desconoce la etiologa de esta patologa, sin embargo se considera al espasmo
del esfnter anal como causante; los antecedentes de terapias esclerosantes como
para enfermedad hemorroidal, histerec-
tomas vaginales, sndrome de intestino

irritable y trastornos de ansiedad son frecuentemente referidos por pacientes con
proctalgia fugax, este sndrome proctlgico tambin se ha asociado con pacientes
de carcter perfeccionistas, ansiosos o
hipocondriacos.
Las ondas anales ultralentas (anal ultraslow waves, AUSWs) representan fluctuaciones regulares en la amplitud de la presin del canal anal que ocurren con una
frecuencia menor de 2 segundos (Figura 2).
Estas ondas rara vez son observadas en
voluntarios sanos y se han asociado a diversos trastornos anorectales como fisura anal, hemorroides y proctalgia fugaz.
Hasta el momento la caracterizacin de
estas ondas se haba realizado utilizando equipos de manometra convencional.
Nuestro grupo,16 utilizando el sistema de
manometra anorectal de alta definicin
(MAAD) con una sonda de 256 sensores
evaluamos la presencia de AUSWs en 12
pacientes (8 mujeres, edad promedio 48
aos) con proctalgia fugaz de acuerdo a
los criterios de Roma III y 12 controles sanos (8 mujeres, 45.6 aos). Gracias a la
MAAR en 9/12 pacientes (75%) se detectaron AUSWs comparado con 3/12 controles sanos (25%) (Figura 2). Los pacientes
con proctalgia tuvieron presin basal en
Figura 2. Ondas ultra anales lentas en paciente con proctalgia fugax
reposo mayor (112 mmHg vs 86 mmHg,

p=0.001), mayor de AUSWs en 5 minutos
(5.5 vs 3.5 p=0.03), y mayor contraccin
de estas ondas (1117 vs 814, p=0.01) comparado con los controles. En este estudio
concluimos que los sujetos con proctalgia
fugaz tienen un estado de hipercontractilidad asociado a las AUSWs y que se necesitan ms estudios para determinar si esto
tiene un papel fisiopatolgico o representa
un epifenmeno.
El diagnostico es realizado mediante exclusin de otras patologas orgnicas, tales como hemorroides, criptitis, isquemia,
abscesos, rectocele y lesiones malignas.17
Gastro Triloga IV
Existen dos variedades de presentacin

las fisuras agudas y las crnicas.
El tratamiento va dirigido a relajar y disminuir los espasmos del esfnter anal externo
e incluyen la ingesta oral de diltiazem, nitrato de glicerina tpica y bloqueo nervioso. Tambin se ha usado salbutamol inhalado el cual muestra mejora al compararse
con el placebo. Sin embargo existe muy
poca evidencia que demuestre su eficacia,
adems como los episodios aparecen de
manera inesperada es difcil llevar un tratamiento contnuo.18
Fisuras agudas: Las fisuras agudas son

un desgarro reciente en el anodermo. La
caracterstica clnica es dolor durante la
evacuacin y que persiste posterior a esta,
este dolor es generado por el desgarro del
anodermo y por el espasmo del esfnter
anal interno. En ocasiones se percibe una
sensacin de desgarro durante el paso de
las heces. Cuando existe sangrado, se caracteriza por ser rectorragia escasa, que se
observa en el papel higinico.
FISURA ANAL
El tratamiento inicial es a base de baos

de asiento, fibra y agentes formadores de
bolo, cerca del 50% de los pacientes tienen mejora con este tipo de medidas, sin
embargo se pueden aadir anestsicos tpicos y/o antiinflamatorios tpicos.22
La fisura anal es un desgarro longitudinal

en la lnea media del canal anal (Figura 3),
distal a la lnea dentada, que genera dolor,
sangrado y prurito.19 En 90% de los casos
las fisuras idiopticas, se encuentran en la
lnea media posterior, pero ocasionalmente se encuentran en la lnea media anterior. La presencia de fisuras laterales hace
sospechar en otras enfermedades como
tuberculosis, sfilis, VIH, enfermedad de
Crohn y carcinoma anal.20
Figura 3. Fisura aguda demostrando el
desgarro lineal de la piel y tejido superficial. (Imagen original Dr Remes-Troche).
198
En Estados Unidos de Norteamrica se estima una incidencia de 1.1 por 1,000 habitantes, con una prevalencia similar en ambos gneros.21 La etiologa ms comn es
el estreimiento, sin embargo un episodio
de diarrea tambin puede ocasionarla. Las
fisuras suelen ser consecuencia de un ciclo en el cual el dolor es generado por evacuaciones duras, lo que condiciona que
el paciente evite tener una evacuacin, lo
que lleva a la formacin de heces ms duras, generando dolor y malestar durante la
evacuacin de las mismas.
Fisuras crnicas: La fisura crnica se define como aquel desgarro que dura ms de
6 a 8 semanas, acompaado de edema y
fibrosis. En general se acompaan de una
papila centinela en el margen de la fisura
y de una papila anal hipertrfica. La fisura anal crnica, se caracteriza por ser una
lesin que no cicatriza, se considera que
esto es secundario al espasmo esfinteriano que conduce a isquemia de la regin,
lo que evita una adecuada curacin de la
herida.23 El tratamiento va encaminado a
eliminar el dolor, el espasmo y disminuir
la isquemia. Se utilizan las medidas previamente descritas para la fisura aguda y
se recomienda el uso de medicamentos
tpicos como bloqueadores de los canales de calcio o nitratos,24 aunque las tasas
199
de recurrencia son altas con estos frmacos, la morbilidad es baja. Los efectos adversos se observan hasta en el 30% de los
consumidores de nitratos. Los pacientes
con bloqueadores de los canales de calcio
tienen tasas menores de efectos adversos,
el uso de diltiazem al 2% cada 12 horas durante 8 semanas, ha reportado tasas de
curacin del 65 al 95%.25
En los pacientes que no responden al tratamiento conservador se recomienda la
aplicacin de toxina botulnica, la desventaja de esta terapia es la inyeccin en un
rea muy sensible, no existe consenso en
la dosis y sitio de aplicacin. La inyeccin
en el esfnter anal interno tiene tasas de
curacin del 60 al 80% de las fisuras crnicas, el evento adverso ms comn es la
incontinencia pasiva en el 18% y la incontinencia fecal en el 5% de los casos.26 La
recurrencia puede ser hasta del 42%, pero
se pueden obtener los mismos resultados
cuando se reaplica la toxina. Cabe mencioanar que los nitratos tpicos pueden
potencializar el efecto de la toxina.
Cuando no existe una adecuada respuesta
a la terapia conservadora, se debe realizar
una esfinterotoma lateral interna, este es el
procedimiento quirrgico de eleccin en fisuras anales crnicas, con adecuada tasa de
seguridad y efectividad, sin embargo existe el
riesgo de incontinencia derivado de ste procedimiento. Existen nuevas terapias en desarrollo como la dilatacin con baln y tcnicas
quirrgicas mnimamente invasivas.27
SNDROME DE LCERA RECTAL
SOLITARIA
ste sndrome es una patologa benigna,
crnica, poco frecuente, caracterizada
por una variedad de sntomas, hallazgos
endoscpicos y anormalidades histolgicas.28 Fue descrita por primera vez en
1829 por Cruveihier, cuando report casos
inusuales de ulceras rectales.29
Es un trastorno de difcil diagnstico, se
estima que desde el inicio de los sntomas
hasta el diagnstico pueden pasar desde 3
meses hasta 30 aos, por lo cual su prevalencia estimada es de un caso por 100,000
personas, afecta principalmente a adultos
jvenes pero se ha visto en todos los grupos de edad, con ligera predominancia en
el gnero femenino.
La denominacin de lcera solitaria, es una
denominacin errnea, ya que solamente
en el 20% de los casos se encontrar una
sola lcera, en ms del 40% mltiples lceras y en el resto podemos encontrar desde
mucosa hipermica hasta lesiones polipoideas (Figura 4).30
Figura 4. Imagen endoscpica e histiologica de lcera rectal solitaria
(A) Imagen endoscopica demostrando una ulcera de 3-4 cm con base cubierta de fibrina
y reborde histologa en paciente con historia de evacuaciones disinergicas.
(B) La histologa demuestra la presencia de proceso inflamatorio cronico con abundante
matriz fibrosa y de colagena (Tincin tricrmica de Masson) (Imagen original Dr RemesTroche y Dr. Peter Grube-Pagola).
200
Gastro Triloga IV
Fisiopatologa: La etiologa y la patognesis nos son completamente entendidas,

pero se considera que son mltiples los
factores involucrados. Las teoras ms
aceptadas son las relacionadas con un
traumatismo directo y la presencia de isquemia local. El descenso del perineo y
una contraccin anormal del puborectal
durante la defecacin, genera trauma y
compresin de la pared rectal anterior, lo
que lleva a prolapso o intosucepciones. El
prolapso de la mucosa es el mecanismo
subyacente ms comn y puede llevar a la
congestin venosa, disminucin del flujo
y edema, condicionando cambios isqumicos, con la subsecuente formacin de
la lcera. Las lceras ocurren en la zona
medial del recto, por lo que no se pueden
valorar en las exploraciones digitales. Del
25 hasta el 82% de los pacientes tienen
patrones disinrgicos en la evacuacin,
as como hipersensibilidad lo que puede
llevar a la sensacin persistente del deseo
de defecar o la sensacin de evacuacin
incompleta 31
Manifestaciones clnicas: Este sndrome
se caracteriza por la presencia de una o
mltiples ulceraciones en la mucosa rectal, acompaado de rectorragia y moco,
asociado al hacer fuerza durante la defecacin o patrones defecatorios anormales,
dolor perineal y abdominal, sensacin de
evacuacin incompleta, estreimiento y
ocasionalmente prolapso rectal.32 El patrn ms caracterstico es la presencia de
sangrado durante la evacuacin. 26% de
los pacientes cursan asintomticos y las
lceras son un hallazgo incidental.
Diagnstico: La presentacin clnica vara,
por lo que, para un diagnstico temprano
se debe tener una alta sospecha diagnstica, sobre todo ya que la presentacin de
lcera rectal solitaria es la presentacin
menos frecuente. Se deben tener adems
en cuenta los diagnsticos diferenciales
como CUCI, Crohn, colitis isqumica y malignidad. A nivel endoscpico las lceras
se localizan de 3 a 10 cm del canal anal y se
localizan en la pared anterior del recto, el
tamao de las lceras vara de 1 a 1.5cm, la
apariencia endoscpica vara desde cambios hipermicos en la mucosa a lceras
cubiertas de fibrina blanca, amarilla o griscea. La mucosa adyacente puede tener

una apariencia granular. Adems de la presentacin enforma de lcera, en el 25% de
los casos se manifiesta como una lesin
polipoide, en el 18% con un parche de mucosa eritematosa y en el 30% como lesiones mltiples, siempre se deben biopsiar
las lesiones (Figura 4).
Dentro de los estudios complementarios
se recomienda realizar la manometra anorectal, para evaluar reflejos, presin, dinmica defecatoria y sensibilidad, ya que esta
patologa se ha asociado a anormalidades
en el patrn defecatorio. Tambin se recomienda realizar ultrasonido endoanal para
valorar el groso muscular de las paredes
anorectales. La caracterstica histolgica
es la obliteracin fibromuscular de la lmina propia, hipertrofia de la muscular de la
mucosa con extensin de las fibras musculares hacia las criptas y anormalidades en
las criptas glandulares.33 Otros cambios
incluyen hiperplasia reactiva, con distorsin de las criptas, inflamacin leve, estos
cambios se deben diferenciar de una enfermedad inflamatoria intestinal y cncer.
Tratamiento: Existen diversas opciones
de tratamiento desde el conservador con
agentes formadores de bolo y evitar el pujo
excesivo, as como terapia mdica, biofeedback y ciruga. Los tratamientos mdicos
incluyen la terapia tpica con sucralfato,
salicilatos, esteroides, mesalazina, sin embargo estos tratamientos son empricos y
existe poca evidencia en la literatura que
los respalde. La terapia con biofeedback
en pacientes seleccionados, reduce el pujo
excesivo, mejora la dinmica defecatoria,
con mejora reportada de un 54 a 75%. El
tratamiento quirrgico es una opcin para
aquellos que no responden a las medidas
conservadoras, mdicas y al biofeedback,
estos procedimientos incluyen reseccin
de la lcera, tratamiento de los prolapsos
interno y/o externos y colostoma.
201
1. Drossman DA, Li Z, Andruzzi E, Temple RD y cols. U.S. householder survey of functional gastrointestinal disorders. Prevalence, sociodemography, and health impact.
Dig Dis Sci 1993; 38: 1569-1580
2. Olden KW, Brown AR. Treatment of the severe refractory irritable bowel patient. Curr
Treat Options Gastroenterol. 2006; 9:324-30.
3. Remes-Troche JM, Cid-Jurez S, Campos-Ramos I, et al. El papel del abuso fsico,
psicolgico y sexual en los trastornos funcionales digestivos. Un estudio de casos y
controles. Rev Gastroenterol Mex 2008; 73 (4): 2009.
4. Anorectal disorders. 3rd ed. Drossman DA, Corazzairi E, Delvaux M, Spiller RC, Talley
NJ, Thompson WG, and Whitehead WE, editors. Rome III: The Functional Gastrointestinal Disorders. McLean: Degnon Associates, 2006: 639-68.
5. Chiarioni G, Asteria C, Whitehead W,. Chronic proctalgia and chronic pelvic pain sndromes: New etiologic insights and treatment options. World Journal of Gastroenterology. Oct 28, 2011; 17 (40): 4447-4455.
6. Whitehead WE, Wald A, Diamant NE, Enck P, Pemberton JH, and Eao SSC. Functional disorders of the anus and rectum. 2nd ed. Drossman DA, Corazziari E, Talley NJ,
Thompson WG, and Whitehead WE, editors. Rome II: The Functional Gastrointestinal
Disorders. McLean: Degnon Associates, 2000: 483-542
7. Armaanzas L, Arroyo A, Ruiz J, Lpez A, Dolor anal crnico idioptico. Evaluacion de
los resultados diagnosticos-terapeuticos en una unidad de referencia de coloproctologia. Cirugia Espaola. 205; 93 (1): 34-38.
8. Wald A. Functional anorectal and pelvic pain. Gastroenterol Clin North Am 2001; 30:
243-51.
9. Viera A, Castro F, Lago P, Pimentel R, The importance of ultrasound findings in the
study of anal pain. Rev Esp Enferm Dig. 2012; 12:308-313.
10. Hull TL, Milsom JW, Church J, Oakley J, Lavery I, Fazio V. Electrogalvanic stimulation
for levator syndrome: how effective is it in the long-term? Dis Colon Rectum 1993;
36: 731-733.
11. Rao SS, Paulson J, Mata M, Zimmerman B. Clinical trial: effects of botulinum toxin on
Levator ani syndrome--a double- blind, placebo-controlled study. Aliment Pharmacol
Ther 2009; 29:985-991
12. Heah SM, Ho YH, Tan M, Leong AF. Biofeedback is effective treatment for levator ani
syndrome. Dis Colon Rectum 1997; 40:187-189
13. Guillermo Roberto Guevara-Morales, Mercedes Amieva-Balmori, Enrique Perez Luna,
Rafael Rojano-Gonzalez, Yolopsi de Jess Sanchez-Maza, Arturo Meixueiro, Jose Maria Remes-Troche. Effects of Telmisartan in Anal Sphincter Physiology in Asymptomatic Volunteers and Patients With Anal Sphincter Hypertension With Chronic Proctalgia. Gastroenterology 2014, Vol. 146, Issue 5, S-154.
14. Bharucha AE, Wald A, Enck P, et al. Functional anorectal disorders. Gastroenterology
2006;130:1510 -8.
15. Bharucha AE, Trabuco E. Functional and chronic anorectal and pelvic pain disorders.
Gastroenterol Clin North Am 2008;37:685-96.
16. Remes-Troche JM, Roesch FB, Azamar-Jacome A. Topography and characterization
of anal ultra-slow waves (AUSWs) in patients with proctalgia fugax. A study using
high-definition anorectal manometry (HDM). Gastroenterology 2012;142 (Suppl
1.):S-905.
17. Jeyarajah S, Purkayastha S, Proctalgia Fugax. Canadian Medical Asociation Journey
March 19, 2013, 185 (5).
18. Barucha A, Wald A, Enk P, Rao S, Functional anorectal disorders. Gastroenterology
2006; 130: 1510-1518.
19. Zaghiyan KN, Fleshner P: Anal fissure. Clin Colon Rectal Surg 2011, 24:2230.
202
Gastro Triloga IV
20. Lund JN, Scholefield JH: Aetiology and treatment of anal fissure. Br J Surg 1996,
83:13351344.
21. Mapel D, Schum M, Von Worley A. The epidemiology and treatment of anal fissures in
a population-based cohort. BMC Gastroenterology 2014,14:129.
22. Gupta P. Randomized, controlled study comparing sitz-bath and no-sitz-bath treatments in patients with acute anal fissures. ANZ J Surg 2006;76:718 21.
23. Wald A, Bharucha A, Cosman B. ACG Clinical Guideline: Management of Benign Anorectal Disorders. Am J Gastroenterol 2014; 109:11411157
24. Nelson RL, Thomas K , Morgan J et al. Non surgical therapy for anal fissure. Cochrane
Database Syst Rev 2012;2:CD003431.
25. Sajid MS, Whitehouse PA, Sains P e t al. Systematic review of the use of topical
diltiazem compared with glyceryltrinitrate for the nonoperative management of
chronic anal fi ssure . Colorectal Dis 2013; 15:1926 .
26. Yiannakopoulou E . Botulinum toxin and anal fissure: efficacy and safety systematic
review. Int J Colorectal Dis 2012; 27:19
27. Renzi A, Izzo D, Di Sarno G et al. Clinical, manometric, and ultrasonographic results
of pneumatic balloon dilatation vs. lateral internal sphincterotomy for chronic anal fissure: a prospective, randomized, controlled trial . Dis Colon Rectum 2008 ; 51:1217.
28. Felt-Bersma RJ, Tiersma ES, Cuesta MA. Rectal prolapse, rectal intussusception,
rectocele, solitary rectal ulcer syndrome, and enterocele. Gastroenterol Clin North
Am 2008; 37: 645-668
29. Cruveihier J. Ulcer chronique du rectum. In: Bailliere JB. Anatomie pathologique du
crops humain. Paris: 1829
30. Tjandra JJ, Fazio VW, Church JM, Lavery IC, Oakley JR, Milsom JW. Clinical conundrum of solitary rectal ulcer. Dis Colon Rectum 1992; 35: 227-234
31. Rao SS, Ozturk R, De Ocampo S, Stessman M. Pathophysiology and role of biofeedback therapy in solitary rectal ulcer syndrome. Am J Gastroenterol 2006; 101: 613618
32. Mackle EJ, Parks TG. The pathogenesis and pathophysiology of rectal prolapse and
solitary rectal ulcer syndrome. Clin Gastroenterol 1986; 15: 985-1002
33. Chiang JM, Changchien CR, Chen JR. Solitary rectal ulcer syndrome: an endoscopic
and histological presentation and literature review. Int J Colorectal Dis 2006; 21: 348356
34. Emmanuel AV, Kamm MA. Response to a behavioural treatment, biofeedback, in constipated patients is associated with improved gut transit and autonomic innervation.
Gut 2001; 49: 214-219
203
Esta publicacin ha sido editada y producida por CLAVE EDITORIAL

Paseo de Tamarindos 400 B, suite 109, Col. Bosques de las Lomas
C.P. 05120, Mxico, D.F., Tel. 52(55) 5258 0279
Esta edicin se termin de imprimir en febrero de 2015 en Litogrfica Ingramex,
S.A. de C.V. Centeno 169-1 Col. Granjas Esmeralda C.P. 09810 Mxico D.F.

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EPISODIO IV

DIRECCIN DEL PROYECTO

Dr. Aurelio Lpez Colombo

ERGE: Una entidad heterognea. Cmo identificar sus fenotipos?

Dr. Eamonn M. M. Quigley

Tratamiento integral de la ERGE en 2015

Abordaje diagnstico de la disfagia orofarngea

Efectos adversos de los IBP. Mito o realidad? Perspectiva del internista

Los olvidados: eructos excesivos, rumiacin y sndrome vmito cclico

Manejo del paciente con gastroparesia diabtica

Cul es el papel de la infeccin por Helicobacter pylori en la dispepsia en el 2015?

The Management of Functional Dyspepsia

Ha cambiado la prevalencia de Helicobacter pylori en nuestro pas y Latinoamrica?

Cmo tratar Helicobacter pylori en el 2015

Dr. Luis F. Uscanga Domnguez

En el 2015. Debemos preocuparnos por el Helicobacter pylori en Mxico?

Dr. Miguel . Valdovinos Daz

The Future of Probiotics for Disorders of the Brain-Gut Axis

Dra. Mnica Roco Zavala Solares

Duodenitis eosinoflica. Alergia, parsitos o algo ms?

Trastornos relacionados con la ingesta de gluten

Abordaje diagnstico y teraputico de la distensin abdominal

El papel del sobrecrecimiento bacteriano en el sndrome de intestino irritable

Microbiota y sndrome de intestino irritable

Dra. Olivia Rscon Sosa

Qu hay de nuevo en el diagnstico del sndrome del intestino irritable?

Pruebas diagnsticas en estreimiento crnico

Tratamiento del estreimiento crnico

Conceptos bsicos en la anatoma y fisiologa anorectal

Incontinencia fecal Cmo hacer un buen diagnstico?

Proctalgia y otros trastornos anorectales

ERGE: Una entidad heterognea.

La enfermedad por reflujo gastroesofgico

De acuerdo con las Guas Mexicanas de

1) La ERGE no erosiva (ERNE), definida

Aproximadamente 40-50% de los pacientes con sntomas de reflujo en centros de

en la calidad de vida son similares en los

QU NOS APORTAN LOS SNTOMAS

Aproximadamente un tercio de los pacientes con ERGE no tienen sntomas tpicos

Figura 1: Prevalencia de esofagitis erosiva de acuerdo con la frecuencia de los sntomas

Los pacientes con ERGE con frecuencia

flujo cido o el reflujo dbilmente cido,

66.5% a 71.4% no tenan ERGE definida

cia. Con endoscopia de magnificacin, de

ERGE: Una entidad heterognea | Dra. Mara E. Icaza Chvez

en esta publicacin, algunos sugieren que

(54-96) y 52 (39-68)] con EB de segmento

ERGE: Una entidad heterognea | Dra. Mara E. Icaza Chvez

tis C/D. De los pacientes que iniciaron con

cluyen que hubo movimientos en ambas

ca se han realizado estudios de buen tamao,

QU NOS APORTA LA PATOLOGA

de los espacios intercelulares parece ms

ERGE: Una entidad heterognea | Dra. Mara E. Icaza Chvez

y/o pHmetra con impedancia, se ubicaron

Por medio de manometra de alta definicin, en un anlisis retrospectivo de 20

Tabla 3 Caractersticas de la manometra en los distintos fenotipos de ERGE

En el siguiente algoritmo (Figura 3) de expresa la manera de definir los distintos

ERGE: Una entidad heterognea | Dra. Mara E. Icaza Chvez

11. Wahlqvist P, Karlsson M, Johnson D et al. Relationship between symptom load of