MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACIN

INTRODUCCION:
El fenmeno inflamatorio es parte de la lesin quirrgica.
DEFINICION Y FUNCIONES DE LOS MEDIADORES:
La inflamacin (del latn inflamatorio encender, hacer fuego) es la forma
de manifestarse de muchas enfermedades. Es tambin la respuesta local de los
tejidos vivos de la agresin o a los estmulos nocivos y, al parecer, tiene un
efecto protector. Patologa celular es la reaccin tisular local del tejido
conjuntivo vascularizado a la agresin: esta reaccin es estereotipada e
inespecfica y por lo general confiere proteccin al organismo.
Aulo Cornelio Celso en el siglo I d.c en su obra De Re Medica la describi por
sus manifestaciones locales: calor, rubor, tumor y dolor.
Rudolph Virchow, en 1859, seal que adems de las cuatro manifestaciones
locales, se afecta la funcin del rgano inflamado, y afirm que la reaccin
inflamatoria sigue un proceso predecible y constante, ya que el hecho de que
la inflamacin desaparezca o que evolucione hacia la destruccin de los tejidos
depende de la intensidad del fenmeno inflamatorio.
La respuesta inflamatoria ocurre en los rganos slidos como el hgado o el
pncreas, y en los tejidos que no son accesibles a la observacin directa.
Al inflamarse los tejidos, se activan los mecanismos de comunicacin celular
y como resultado las clulas responden secretando sustancias qumicas que
reciben el nombre genrico de mediadores de la inflamacin, siendo capaces
de reconocer las sustancias nocivas o extraas.
Esto desencadena sucesos proinflamatorios, los cuales aumentan el flujo de
sangre, la permeabilidad de la pared vascular y la llegada de clulas de la
respuesta inmunitaria. Los componentes de este sistema pueden ser celulares
y humorales; estos ltimos son molculas que circulan en la sangre y
producen efectos locales y sistmicos que, a su vez, generan una respuesta
celular y humoral autorregulada.
Los mediadores qumicos de esta respuesta inflamatoria, tambin llamados
reactantes de fase aguda.
Las molculas mediadoras son pequeas dimensiones de tipo lipdico como la
prostaglandinas, los leucotrienos y el tromboxano, o bien aminocidos,
modificados entre los que se encuentran la histamina y la serotonina, las
citocinas, los factores de crecimiento y las interleucinas que dan informacin
especfica a las clulas capaces de utilizarla al presentar la informacin a
receptores a especficos. Se originan en el hgado y en las clulas locales
expuestas al agente agresor:
INMUNOGLOBULINAS
Son los anticuerpos de la respuesta inmunitaria, formados por protenas,
capaces de unirse de manera especfica a un antgeno. Tambin se le llaman
globulinas gamma.

En los humanos existen cinco clases principales, conocidas como IgG, IgM,
IgA, IgD e I gE. Su estructura se conoce con gran detalle as como una sntesis
por los linfocitos B.
Dichos anticuerpos actan en la inmunidad humoral especifica y forman el
complejo antgeno-anticuerpo al unirse por la afinidad con el antgeno.
MEDIADORES DERIVADOS DE PROTEINAS PLASMATICAS.
Las inmunoglobuinas, al actuar como anticuerpos, simplemente identifican y
marcan partculas extraas. Para que estos elementos sean eliminados, deben
acudir clulas especializadas que las digieran, y se requiere que el agente
agresor sea marcado. Por medio del proceso de opsonizacin facilitan la
fagocitosis y activan la inflamacin. Muchos de los fenmenos que ocurren en
la respuesta inflamatoria estn mediados por protenas plasmticas en los que
se distinguen tres sistemas relacionados entre s:
a) Sistema del complemento. Las protenas de este sistema se encuentran
en el plasma en forma inactiva, y cuando se activan, actan como
enzimas que degradan a otras protenas, formando una cascada de
anafilotoxinas identificadas como C3a, C4a y C5a, las cuales estimulan la
liberacin de la histamina que produce mastocitos. La C5a puede
dirigirse por quimiotaxis y activa otra protena, la lipooxigenasa, que
produce leucotrienos.
b) Factores de la coagulacin. Se incrementan y movilizan como
consecuencia del proceso inflamatorio y convierten al recubrimiento
endotelial en una superficie trombognica con depsito de trombina y
activan a otros receptores que su vez movilizan la selectina P,
producen citocinas y epresan receptores para integrinas en el endotelio,
inducen la COX-2 y la produccin de prostaglandinas, xido ntrico, PAF y
cambios en la forma endotelial.
c) Cininas. La enxima calicinina determina que las cininas o calicrenas se
liberen de las globulinas alfa del plasma: la bradicinina y la
lisilbradicinina son pptidos vasoactivos que se producen durante la
respuesta inflamatoria aguda despus de la lesin de los tejidos y
aumentan la permeabilidad vascular, la vasodilatacin y el dolor. La
calicrena tiene efecto quimiotctico, convierte C5 del sistema del
complemento en C5a y convierte el plasmingeno en plasmina para
degradar el cogulo secundario.
La inflamacin ms importante in vivo son bradiquinina, C3a, C5a y trombina.
METABOLITOS DEL CIDO ARAQUIDNICO
La membrana celular est formada por fosfolpidos que generan cido
araquidnico, un cido graso de 20 carbonos. Se libera la membrana al
esterificarse los fosfolpidos mediante la accin sucesiva de enzimas llamadas
fosfolipasas. El AA produce mediadores llamados eicosanoides y el producto

depende del tipo de clulas afectadas as se producen las prostaglandinas, los

tromboxanos, los leucotrienos, las lipoxinas, etc. Estos productos afectan la
inflamacin pues actan de manera enrgica en los msculos lisos de las
paredes bronquiales y vasculares. A menudo tienen efectos opuestos y
destruyen la circulacin.
El AA se libra a partir de cualquier clula activada, estresada o a punto de
morir por necrosis. El AA puede movilizarse por dos vas:
1.- Las ciclooxigenasas, producen las prostaglandinas (PGD2 producido por
mastocitos, PGE2 por macrfagos y clulas endoteliales, los tromboxanos
(TXA2 principal metabolito generado por las plaquetas); el endotelio vascular
carece de tromboxano sintetasa, pero posee una prostaciclina sintetasa y por
tanto genera prostaciclina (PGI2).
2.- Las lipooxigenasas generan intermediarios de los leucotrienos y las
lipoxinas. Efectos principales:
a) Prostaglandinas (PGD2, PGE2): vasodilatacin, dolor y fiebre.
b) Prostaciclina (PGI2): vasodilatacin e inhibicin de la agregacin plaquetaria.
c) Tromboxanos (TXA2): vasoconstriccin y activacin de la agregacin
plaquetaria.
d) Leucotrienos : LTB4 es quimiotctico y activador de los neutrfilos; inducen
el broncoespasmo y aumentan la permeabilidad vascular.
e) Lipoxinas: vasodilatacin, inhibicin de la adhesin de los PMN. Estos
metabolitos del AA producen una disminucin de la inflamacin. Los neutrfilos
producen intermediarios de la sntesis, que son convertidos en lipoxinas por
plaquetas al interactuar con los neutrfilos.
Las prostaglandinas fueron descritas por Samuelson en 1975. La PGE1 y la
PGE2 tienen propiedades vasodilatadoras e incrementan la permeabilidad
capilar. Actan despus las aminas y cininas y tienden a prolongar la respuesta
inflamatoria. Estas sustancias son sintetizadas por demanda, producen seales
paracrinas y actan en forma local. La sntesis de las prostaglandinas depende
de la enzima ciclooxigenasa, que el cido acetilsaliclico y la indometacina sean
poderosos inhibidores de esta enzima y que tal inhibicin es la causa de la
accin antiinflamatoria de estos dos frmacos. Las prostaglandinas
incrementan la actividad de la adenilatociclasa en los linfocitos T, los cuales a
su vez, aceleran la mitosis celular. Las prostaglandinas intervienen en el
desplazamiento del calcio. Las cuales alteran su permeabilidad. Algunas
prostaglandinas de la serie F y de la A son antiinflamatorias y actan en la
remisin de la inflamacin.
Los leucotrienos (LT) son vasoconstrictores enrgicos (LTC4, LTD4 y LTE4).
Provocan la reaccin cutnea por su accin en el flujo sanguneo y tienen una
funcin importante en la determinacin de la extensin de la respuesta.
AMINAS VASOACTIVAS
a) Histamina. Se libera principalmente en los tejidos del organismo cuando
sufren daos o se inflaman o cuan do sufren una reaccin alrgica. La
histamina, as como la serotonina se almacenan ya preformadas en
grnulos, por lo que son mediadores precoces de la inflamacin. Los

principales productores de histamina son los mastocitos, pero tambin

se producen por los basfilos y las plaquetas. En el caso de los
mastocitos, la histamina se libera cuando estas clulas producen
desgranulacin en respuesta al dao fsico: frio o calor. La unin de
anafilotoxinas (sobre todo C3a, C5a); protenas que inducen la liberacin
de histamina derivadas de leucocitos; los neuropptidos; la sustancia P y
las citocinas.
b) Serotonina. Est presente en las plaquetas y en ciertas clulas
neuroendocrinas, por ejemplo en el tracto intestinal. Se activa cuando
las plaquetas se agregan en contacto con el colgeno, la trombina, ADP
y complejos antgeno-anticuerpo.
FACTOR DE ACTIVIDAD PLAQUETARIA
Otro mediador lipdico es el factor activador de las plaquetas, que induca la
agregacin de las plaquetas del conejo. Se encuentra en
plaquetas,
mastocitos, basfilos, polimorfonucleares, monocitos, macrfagos y clulas
endoteliales. Estimula a las clulas inflamatorias y a las fibras musculares lisas,
a las clulas epiteliales y la adhesin leucocitaria al endotelio vascular. Activa
el quimiotactismo de las clulas migratorias y promueve su adhesin al
endotelio vascular.

CITOCINAS EN GENERAL
Interleucina se aplic a la familia de las molculas relacionadas con un
rango de actividades biolgicas que participan en la defensa del husped,
entre las que estn las sustancias pirgenas, los mediadores endgenos de los
leucocitos y el factor activador de los leucocitos.
La interleucina 1 y otras protenas mediadoras producidas en el sitio de la
lesin y por diversas clulas en todo el cuerpo recibieron el nombre de
citocinas. El grupo de pptidos reguladores quedaron englobados las
interleucinas, el factor de necrosis tumoral y los interferones, que tienen
efectos importantes en las funciones inmunolgicas, metablicas y
cardiovasculares. Pueden funcionar como hormonas autocrinas, paracrinas o
endocrinas, permiten el intercambio de la informacin entre las diferentes
clulas durante el proceso de inflamacin. En general, las citocinas, se pueden
considerar como hormonas, a excepcin de IL1 y TNF-&, que funcionan como
verdaderas hormonas, transmitiendo informacin a travs de todo el
organismo.
Los efectos de las protenas parecen ser provocados por receptores de la
superficie celular. La funcin parece realizarse en dos etapas. En la primera se
activan los leucocitos ya existentes y, en la otra, a ms largo plazo, se
incrementa la diferenciacin y produccin de las clulas hematopoyticas. Una
importante hiptesis generada cuando se descubrieron fue que las citocinas
eran sintetizadas sobre todo por los leucocitos, por esta razn se le llamaron
interleucinas(IL). La interleucina 1n (IL-1) es el mediador clave de la respuesta

de los tejidos en la inflamacin. La interleucina 2(IL-2) es el primer factor

identificado como promotor del crecimiento de las clulas de la respuesta
inmunitaria.
Los mensajes de las citocinas son: proliferacin (factores de crecimiento);
diferenciacin; migracin; apoptosis (familia TNF); accin proinflamatoria (IL-1
y TNF-&); algunos mensajes muy importantes como la estimulacin de los
linfocitos T son emitidos por muchas citocinas.
La interleucina 10 (IL-10 o IL10), tambin conocida como factor de inhibicin
de la sntesis de cciocinas (CSIF,) es una cotocina con propiedades
antiinflamatorias por los linfocitos T y los macrfagos. Ha sido demostrada su
presencia en las placas aterosclerticas humanas, se ha observado en estudios
experimentales que niveles bajos de IL-10 favorecen el desarrollo de lesiones
ateroesclerticas.
ERITROPOYETINA Y FACTORES DEL CRECIMEINTO MIELOIDE.
La eritropoyetina promueve la maduracin de los eritroblastos y por lo tanto a
ella se debe la eritropoyesis con la produccin de glbulos rojos. Esa hormona
se produce en el hgado del feto mientras que en el adulto se produce en los
riones y est regulada por la concentracin de oxgeno en la sangre. Es
regulada por factores estimulantes de colonias.
RADICALES LIBRES DE OXGENO.
Las principales especies producidas de manera intracelular son el radical libre
superxido (O2V2), el perxido en forma de hidrgeno (H2O2) y el radical libre
hidroxilo (OH).
La inflamacin de estos radicales pueden liberarse al medio extracelular por los
leucocitos despus de que hayan sido activados por la presencia de microbios,
citocinas, complejos inmunes o despus de la fagocitosis.
La consecuencia es, por lo tanto, la alteracin y la posterior prdida de funcin
de las molculas afectadas.
La liberacin extracelular de estas potentes sustancias a bajas concentracin
activa a las quimiocinas, citocinas, y molculas de adhesin leucocitaria
endotelilal amplificando la respuesta inflamatoria.
Respuestas inflamatorias: 1) dao en las clulas endotelilales, produce una
permeabilidad vascular, 2) dao a otras clulas como glbulos rojos o clulas
del parnquima, 3)inactivacin de las antiproteasas, como la -1-antitripsina y
4) el plasma, los fluidos tisulares y las clulas poseen mecanismos
antioxidantes para protegerse de los radicales libres de oxgeno:
Entre stos se encuentran los siguientes
Superxido mutasa: convierte el anin superxido en perxido de
hidrgeno.
Catalasa: destoxifica el perxido de hidrgeno
Glutatin peroxidasa : potente destoxificador del H2O2
cido rico: potente antioxidante presente en el plasma e una
concentracin mucho mayor que el ascorbato (vitamina C)
Ceruplasmina: transportadora de cobre en suero
Fraccin plasmtica libre de hierro de la protena transferrina.

Los compuestos de origen alimentario intervienen en la neutralizacin de estos

radicales
El -tocoferol (vitamina E) liposoluble con capacidad de proteccin de
membranas celulares.
Los carotenoides (como el caroteno) y los polifenoles
El ascorbato (vitamina C), hidrosoluble, capaz de regenerar los emas
antioxidantes, como el glutatin o el - tocoferol.
FACTORES DERIVADOS DEL ENDOTELIO VASCULAR.
El endotelio es un modulador importante en procesos biolgicos.
El endotelio de los vasos capilares regula la inflamacin mediante la produccin
de agentes vasodilatadores como la prostaciclina y el xido ntrico (NO).
Produce estimulacin por citocinas, selectina E tambin llamada molcula de
adhesin intercelular; las cuales originan la adhesin primero de los neutrfilos
y despus linfocitos y monocitos.
Bajo la influencia de TNF, las clulas endoteliales producen quimicinas- en
especial la interleucina 8 (IL-8) y la protena quimiotctica de monocitos.
EFECTOS GENERALES DE LOS MEDIADORES.
Las citocinas IL-1 y TNF producidas por los macrfagos funcionan como
hormonas de la inflamacin y actan sobre el conjunto del organismo para
movilizar todos los recursos disponibles para luchar contra el agresor.
La movilizacin de los morfonucleares a partir de la mdula sea y su
activacin son efectos decisivos, as como la activacin de los fibroblastos
durante la fase respiratoria.
La inflamacin desaparece simplemente porque los mediadores se producen en
estallidos rpidos en la fase aguda y actan solo mientras persiste el estmulo,
los cuales tienen vida media corta y son degradados.
La interleucina (IL-10), que es originada en las mismas clulas y con
estructuras moleculares parecida sirve para terminar o modulara la reaccin
de forma activa. La disregulacin de este complejo proceso conduce a la
inflamacin crnica.