Tay Sachs Cast 2013

ENFERMEDAD DE TAY SACHS
QU ES LA ENFERMEDAD DE TAY
SACHS?
Es una de las gangliosidosis GM2 causada por una
deficiencia de hexosaminidasa A, debida a mutaciones
en la subunidad de dicha enzima.
QU SON LAS GANGLIOSIDOSIS GM2?

Las gangliosidosis GM2 son un grupo de enfermedades
lisosomales en las que se produce un acmulo de
ganglisidos GM2 que no se metabolizan bien debido a
la deficiencia de unos enzimas llamados hexosaminidasa
A y hexosaminidasa B o debido a la deficiencia de la
protena activadora de GM2.
Qu es el lisosoma?
El lisosoma es una organela celular que normalmente
contiene enzimas capaces de lisar (hidrolizar o romper)
grandes molculas, como los ganglisidos.
Son glucolpidos complejos, que contienen cido silico y

que se localizan especialmente en el cerebro. Son
esenciales para la mielinizacin, para la integridad de los
axones neuronales y para la transmisin del impulso
nervioso. Existen diversos ganglisidos, entre ellos GM1,
GM2 y GM3, que se diferencian por su composicin en
azcares.
Su degradacin requiere diferentes enzimas, cuya
deficiente actividad causa la acumulacin de
compuestos parcialmente degradados que se acumulan
en el sistema nervioso especialmente, causando las
Gangliosidosis.
Cmo se desgrada el ganglisido GM2?

El ganglisido GM2 necesita la enzima Hexosaminidasa A
y una protena activadora para degradarse. La
Hexosaminidasa A est formada por dos subunidades (
y ), codificadas por los genes HEXA y HEXB. A su vez, la
protena activadora est codificada por el gen GM2A.
Qu son los ganglisidos?

Mutaciones en cualquiera de estos tres genes pueden
alterar la actividad enzimtica de Hexosaminidasa A:
Las que afectan al gen HEXA, alteran a la subunidad

y con ello, la actividad de Hexosaminidasa A,
causando la enfermedad de Tay-Sachs.
Las que afectan al gen HEXB, alteran a la subunidad
y, con ello, la actividad de Hexosaminidasa B,
causando la enfermedad de Sandhoff.
Las que afectan al gen GM2A, alteran la actividad
del activador de GM2, impidiendo as su
degradacin.
UNIDAD DE ENFERMEDADES METABLICAS HEREDITARIAS - HOSPITAL SANT JOAN DE DU
Qu pasa cuando hay un defecto de la enzima

Hexosaniminidasa A?
Cuando existe un defecto enzimtico de hexosaminidasa

A, los ganglisidos no pueden degradarse y se acumulan
en el lisosoma de la clula formando unos corpsculos
que adems contienen colesterol y fosfolpidos y que
acaban lesionando gravemente las neuronas (clulas del
sistema nervioso).
Por tanto, estos acmulos producen lesin
especialmente en el sistema nervioso central y no en
otros rganos.
Qu significa un error metablico?

Cuando existe una alteracin (error) en el metabolismo
(conjunto de reacciones enzimticas que permiten la
vida), algn proceso metablico no se produce con la
debida eficacia y esto puede causar la acumulacin de
algn compuesto que no se ha degradado, como los
ganglisidos en el caso de la enfermedad de Tay Sachs.
POR QU SE PRODUCE LA ENFERMEDAD

DE TAY SACHS?
En el caso de la enfermedad de Tay Sachs, mutaciones

en el gen HEXA, que codifica la enzima hexosaminidasa
A, causan la deficiencia de actividad de dicha enzima. Se
trata de una enfermedad de herencia autosmica
recesiva. Si ambos padres portan una mutacin en el gen
HEXA (que codifica la subunidad de Hexosaminidasa A)
o bien en el gen GM2A (que codifica la protena
activadora) y las transmiten a su hijo, ste sufrir una
enfermedad de Tay-Sachs.
QU OCURRE EN EL CASO DE UN NIO/A

QUE NACE CON UNA DEFICIENCIA DE
HEXOSAMINIDASA A?
El nio/a va a desarrollar antes o despus sntomas
neurolgicos. Pueden manifestarse, segn el grado de
defecto enzimtico, en los primeros meses de vida, en la
etapa infantil/niez o en la etapa juvenil/adulta.
En la forma clsica infantil los nios suelen presentar un
desarrollo neurolgico normal hasta que, alrededor de
los 4-8 meses, se instaura un deterioro neurolgico con
prdida de los items de desarrollo adquiridos
previamente.
Presentan una debilidad muscular a la que se aadirn
signos de espasticidad (rigidez). Un hallazgo tpico es la
respuesta motora exagerada a estmulos auditivos.
Cada una de las reacciones del metabolismo que van a

dar lugar a los compuestos que forman nuestro cuerpo
est determinada genticamente (codificada).
Todos heredamos de nuestros padres la informacin
correcta o alterada que determina que se realice cada
uno de estos procesos del metabolismo. Si heredamos
una informacin errnea o parcialmente alterada,
aquella reaccin metablica funcionar mal y se puede
llegar a producir una enfermedad metablica
hereditaria.
En adelante estos pacientes desarrollan un

empeoramiento en la interaccin con el medio,
inatencin. Con el tiempo presentan una macrocefalia
(aumento del permetro craneal) as como pueden
desarrollar crisis epilpticas.
Cuando se estudia el fondo de ojo de estos pacientes se
puede encontrar una mancha color rojo cereza que
ayuda
da a la sospecha clnica pero que se puede encontrar
en otras enfermedades lisosomales. La afectacin de la
mcula por esta mancha rojo cereza, as como la
instauracin de una atrofia ptica progresiva, pueden
conducir a la ceguera.
Se puede confirmar midiendo la actividad

hexosaminidasa A en leucocitos (glbulos blancos de la
sangre).. Finalmente se realiza el estudio gentico del
gen HEXA.
QU HAY QUE HACER PARA EVITAR LAS

CONSECUENCIAS DE UNA DEFICIENCIA DE
HEXOSAMINIDASA A?
Hay que diagnosticar lo ms precozmente posible la
enfermedad, efectuar estudio de familiares portadores,
ofrecer consejo gentico a la familia y la posibilidad de
diagnstico prenatal en otra gestacin.
En la forma juvenil el inicio de los sntomas suele tener

lugar entre los 2 y los 10 aos y se debe a un defecto
enzimtico parcial. En estos casos los pacientes
comienzan perdiendo las habilidades motoras ya
adquiridas (como la marcha o el control de la postura),
as como presentan
ntan deterioro en el habla y otras
funciones cognitivas. Esta forma evoluciona ms lenta
que la anterior.
Por ltimo existen formas donde el defecto enzimtico
es menor y se pueden presentar a partir de los 10 aos
con problemas de estabilidad de la marcha (ataxia),
temblor
o
movimientos
anormales (distona,
coreoatetosis) entre otros.
CMO SE DIAGNOSTICA UN PACIENTE

CON ENFERMEDAD DE TAY SACHS?
El diagnstico se sospecha por los datos clnicos
(sntomas y signos), el fondo de ojo, la neuroimagen
(afectacin
in de sustancia blanca, aumento del tamao
ventricular, alteracin en la seal de los ganglios de la
base), los estudios de potenciales evocados...
Gracias a que las formas juveniles y del adulto

evolucionan de una forma mucho ms lenta estos
pacientes tienen mejor pronstico y en ellos se pueden
desarrollar
rrollar ensayos clnicos para introducir terapias
capaces de modificar el curso clnico de la enfermedad.
En cuanto a las terapias de soporte, se pueden aplicar las
medidas y cuidados del paciente en funcin de la
sintomatologa clnica que manifieste (fisioterapia,
(fi
anticonvulsivos, antibiticos, medidas posturales, etc),
para mejorar la calidad de vida del paciente.
La enfermedad de Tay Sachs por deficiencia de
hexosaminidasa A es una enfermedad grave del sistema
nervioso que conlleva
va consecuencias negativas
negat
para
quien la padece. Son notables las expectativas puestas
en la terapia enzimtica sustitutiva.
sustitutiva
Passeig Sant Joan de Du, 2

08950 Esplugues de Llobregat
Barcelona, Espaa
Tel: 34 93 203 39 59
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Cmo se desgrada el ganglisido GM2?

Qu son los ganglisidos?

Las que afectan al gen HEXA, alteran a la subunidad

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Qu pasa cuando hay un defecto de la enzima

Cuando existe un defecto enzimtico de hexosaminidasa

Qu significa un error metablico?

POR QU SE PRODUCE LA ENFERMEDAD

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QU OCURRE EN EL CASO DE UN NIO/A

Cada una de las reacciones del metabolismo que van a

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En adelante estos pacientes desarrollan un

Se puede confirmar midiendo la actividad

QU HAY QUE HACER PARA EVITAR LAS

En la forma juvenil el inicio de los sntomas suele tener

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