FEMINIZACION Y MASCULINIZACION DEL FETO

En las clulas del cuerpo humano hay normalmente 46 cromosomas en 23 pares. 44

de estos 46 son llamados autosomas porque se cree que no intervienen en la
determinacin del sexo. Los otros 2 se llaman cromosomas sexuales. Los hombres
sin SIA tienen un cromosoma X relativemente grande y un cromosoma Y pequeo, y
las mujeres normales tienen dos cromosomas X.
Cuando los gametos sexuales, se forman en el cuerpo del adulto, los cromosomas
sexuales se separan, de forma que cada espermatozoide porta un nico cromosoma
X o un nico cromosoma Y, del mismo modo cada vulo solo tiene un nico
cromosoma X. En la concepcin el nuevo embrin ser XX o XY, dependiendo de si
el vulo, que es siempre X, es fertilizado por un espermatozoide X o uno Y. De este
modo el espermatozoide controla el sexo gentico del beb.
Desarrollo del feto - Situacin Usual (sin SIA)
Aunque el sexo del embrin se determina en el momento de la concepcin, las
diferencias anatmicas no se perciben hasta dos meses ms tarde
aproximadamente. En este "estado indeferenciado" todo feto tiene las estructuras
primitivas necesarias tanto para un sistema masculino como femenino: existen los
conductos Wolffianos y los conductos Mullerianos.
Gnada es el nombre que se le da al rgano indeferenciado que en el futuro se
convertir en un testculo o en un ovario. Los testculos se desarrollan antes de lo
que lo haran los ovarios. En un feto XY las gnadas se desarrollan como testculos.
Los testculos hacen que los conductos Wolffianos se desarrollen para formar el
resto del sistema interno masculino, y que los conductos Mullerianos sean
suprimidos. En un feto XX las gnadas se desarrollan como ovarios y entonces los
conductos Mullerianos forman el resto del sistema interno femenino y los conductos
Wolffianos se suprimen.
Es importante entender que no slo existe una sla estructura primitiva en el
estado indiferenciado a partir de la cual se desarrollan los rganos masculinos o
femeninos, sino que adems cada rgano reproductivo en cada sexo tiene su
correspondencia en el sexo opuesto. Por ejemplo, el pene en el hombre y el cltoris,
de mucho menor tamao, en la mujer provienen ambos del falo del embrin. Los
hombres tienen un vestigio de tero, el utriculus masculinus en la prstata, y las
mujeres tienen el homlogo de la prstata en las glndulas del extremo inferior de
la uretra.
Aspectos genticos del SIA
Pueden exitir una serie de anormalidades en los cromosomas sexuales. Un ejemplo
es el Sndrome de Klinefelter, en el cual un hombre es portador de un cromosoma X
extra. Otro ejemplo es el sindrome de Turner en el cual la mujer ha perdido un
cromosoma X. El SIA no es un desorden en los cromosomas sexuales, ya que los
cromosomas sexuales son los de un beb normal del sexo masculino, XY. El
problema radica en el Gen Receptor de Andrgenos (AR) en el cromosoma X
recibido de la madre. Esto afecta a la capacidad para responder, sensibilidad, de los
tejidos del cuerpo del feto a los andrgenos.
El SIA se hereda por una condicin gentica en la familia conocida como gen
recesivo, o parcialmente recesivo, ligado al cromosoma X. Esto significa que se
transmite por va materna, y por lo tanto puede afectar a alguno o a todos los hijos
XY. Para una mujer portadora hay 1 posibilidad entre 4 en cada embarazo de que el
feto tenga SIA y 1 posibilidad entre 2 de que le feto en cada embarazo sea
geneticamente masculino. El SIA no puede darse en embriones que son
geneticamente femeninos (es decir, XX) pero un embrin en estas circunstancias
tiene un probabillidad de 1 entre 2 de portar el SIA y transmitirlo en un futuro. Si el

SIA est presente en una familia, existen tests para comprobar si una mujer XX es
portadora y por lo tanto puede pasar el gen defectuoso a su descendencia.

Desarrollo fetal en el SIA

En el caso de fetos con SIA, un espermatozoide Y fertiliza el vulo (que es siempre
X) y produce un embrin XY. En los primeros estados de diferenciacin sexual esta
es masculina, con testculos formacin y regresin de los conductos Mullerianos. Los
conductos mullerianos habran formado los rganos internos femeninos en una nia
XX. Una vez que los testculos se han formado comienzan a producir testosterona,
que normalmente causa la masculinizacin del cuerpo.
La masculinizacin es un proceso activo; necesita la intervencin activa de las
hormonas masculinas para que pueda producirse. Tanto si estas hormonas
masculinas no estn presentes, como si los tejidos son incapaces de responder a
ellas (como ocurre en distintos grados en las distintas formas de SIA), entonces la
tendencia por defecto es que los genitales externos se desarrollen como genitales
femeninos, los cuales en la forma completa del SIA (CAIS) son indistinguibles de los
de una nia normal. Este desarrollo fsico femenino no se debe a la presencia o
influencia de estrgenos sino a la no efectividad de los andrgenos. En otras
palabras, la tendencia inherente para cada feto es desarrollar genitales externos
femeninos y un aspecto general del cuerpo, en ausencia de los efectos
masculinizadores de las hormonas masculinas. O como lo expresan Money et al.
"Cellular insensitivity to androgen (in AIS) permits the 46,XY foetus not to
masculinize."" Lainsensibilidad de las clulasa los andrgenos (en el SIA) permite al
feto 46,XY no masculinizar".Shearman es de algn modo ms dramtico en sus
declaraciones de que "If the target cells lack this (androgen) receptor, testosterone
passes like a stranger in the night and neutral female absolutism reigns supreme." "
Si este rececptor (de andrgenos) falla en lasclulas, la testosterona pasa como un
extao en la noche y el neutral absolutismo femenino reina supremo".
Desafortunadamente, sin embargo, en el momento en que la insensibilidad a los
andrgenos se hace evidente, el desarrollo de los rganos internos femeninos ya ha
progresado parcialmente por el camino masculino, y el Factor de Inhibicin
Mulleriano (FIM o MIF) que proviene de los testculos ya ha comenzado su trabajo de
destrur los primitivos rganos internos femeninos. Los testculos permanecen en un
estado masculino "congelado" parcialmente desarrollado y el desarrollo de los
rganos internos femeninos no puede ser reactivado.
Incidencia
Utilizando datos fundamentalmente de la frecuencia de hernias inginales en
mujeres presuntamente normales, Jagiello y Atwell estimaron que la frecuencia del
SIA era de aproximadamente de 1 entre cada 65,000 nacimientos geneticamente
masculinos. Presumiblemente esto se refiere solo a la forma completa (CAIS), dado
que hasta que apareci la hernia se habia considerado que estas nias eran
totalmente normales. DeGroot considera una incidencia de 1 en 60,000. Hauser da
una incidencia de 1 en 2,000. Adams-Smith et al. da una cifra de 1 en 20,000. La
cifra ms apropiada disponible hoy en dia es la que procede del anlisis (Bangsboll
et al.) de un registro de pacientes Dans, sugiriendo una incidencia de uno en cada
20,400 nacimientos geneticamente masculinos (slo se contabilizan los casos
hospitalizados, as que la incidencia real es probablemente mayor). Se considera
que el SIA completo (CAIS) es la tercera causa de amenorrea primaria, despus de
la disgenesia gonadal (Sndrome de Turner) y la ausencia congnita de vagina
(Sndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser).

Al SIA completo (CAIS) se le llama algunas veces 'Feminizacin Testicular Clsica'.

Puede que CAIS sea mas comn que PAIS (la forma 'parcial' de la condicin), pero
no disponemos de cifras sobre PAIS.
Conocimiento temprano del SIA
Una condicin que podra haber sido SIA aparece mencionada en el Talmud (400
BC). Se ha especulado que Juana de Arco (1412) podra haber tenido SIA. La misma
especulacin se ha formulado en relacin con la reina Elizabeth I, la 'Reina Virgen'
(1553-1603).
Puede haberse informado del SIA tan pronto como en 1817 cuando Steglehner
describi el caso de una mujer aparentemente normal que presentaba testculos sin
descender. La condicin ha sido de relativo largo inters para los genetistas.
Dieffenbach, un genetista americano, fue el primero en sealar en 1906 que exista
un patrn hereditario en el SIA. Petterson y Bonnier (1937) concluyeron que las
personas afectadas eran geneticamente de sexo masculino. Algunos de los primeros
libros de texto se refieren al sndrome como Sndrome de Goldberg-Maxwell. Morris
(1953) fue el primero en usar el trmino "feminizacin testicular". Morris y Mahesh
(1963) subsecuentemente describieron una forma incompleta de la condicin.
Wilkins (1957) fue el primero en demostrar que el defecto bsico es la insensibilidad
o no respuesta de los tejidos a los andrgenos. De aqu el ms reciente, y al menos
en lo que corresponde a la mayoria de los expertos clnicos, ms correcto nombre
de Sndrome de Insensibilidad a los Andrgenos. Netter y sus colegas (1958)
informaron de este desorden en una famosa modelo fotogrfica y Marshall y Harder
(1958) lo hicieron de dos gemelas afectadas que trabajaban como azafatas de
vuelo. En 1974 Migeon demostr que la condicin proviene de la resistencia del
receptor de andrgenos. El gen receptor de andrgenos fue clonado y secuenciado
en 1988.
ANOMALAS CONGNITAS AGENTES PRENATALES
1.
INTRODUCCIN
Anomalas congnitas o Enfermedades congnitas, enfermedad
estructural o funcional presente en el momento del nacimiento. El
desarrollo embrionario y fetal puede ser alterado por diversos factores
externos como: radiaciones, calor, sustancias qumicas, infecciones y
enfermedades maternas. Estos agentes externos se llaman teratgenos
(del griego teratos, monstruo, y genes, nacimiento). Las anomalas
congnitas tambin pueden ser causadas por una alteracin gentica del
feto, o por la accin conjunta de un agente teratgeno y una alteracin
gentica.Ms del 20% de los fetos malformados terminan en aborto
espontneo; el resto nacen con una enfermedad congnita. Hasta un 5%
de los recin nacidos presenta algn tipo de anomala congnita, y stas
son causa del 20% de las muertes en el periodo posnatal. Un 10% de las
enfermedades congnitas son hereditarias por alteracin de un solo gen;
otro 5% son causadas por alteraciones en los cromosomas.
2.
CAUSAS GENTICAS
Algunas anomalas genticas presentan sntomas evidentes ya en el
momento del nacimiento. Pueden ser causadas por mutaciones de un gen,
de varios genes (herencia polignica), o por alteraciones cromosmicas
complejas. Muchas enfermedades se heredan de modo recesivo: ninguno
de los padres padece la enfermedad pero ambos son portadores del gen
causante de ella. Cuando ambos padres presentan un gen dominante A y

un gen recesivo a, sus descendientes pueden heredar una de las cuatro

posibles combinaciones: AA, Aa, aA, o aa. Si el gen recesivo a transmite la
enfermedad, existe un 25% de probabilidades de que cada hijo est
enfermo. En otras anomalas congnitas la presencia de un solo gen
recesivo produce la enfermedad.

3.
AGENTES EXTERNOS
En torno a un 10% de las anomalas congnitas estn causadas por
factores externos. Se demostraron los efectos de la radiacin por la gran
incidencia de malformaciones en los hijos de las japonesas embarazadas
expuestas a las bombas atmicas de 1945, as como en las gestantes
sometidas a radioterapia (vase Enfermedad por radiacin). El riesgo para
el feto es menor en las radiografas utilizadas para la elaboracin de
diagnsticos; no obstante, los radilogos recomiendan realizar slo las
necesarias durante el embarazo. Someter a una gestante a temperaturas
elevadas (como la de un bao muy caliente) tambin puede producir
anomalas congnitas.
Se crea que la placenta (rgano de unin del feto a la madre) era una
barrera protectora frente a sustancias qumicas presentes en la sangre
materna. Este concepto condujo a finales de la dcada de 1950 al
nacimiento de muchos nios con focomelia (miembros ausentes de forma
total o parcial) debido a la utilizacin del sedante talidomida. Otros
teratgenos conocidos son el alcohol, los anticonvulsivos, los
quimioteraputicos antineoplsicos, la cocana, el cido retinoico
(tratamiento para el acn), y los antibiticos tetracilinas y
aminoglucsidos (estreptomicina, gentamicina, tobramicina). En 1955 se
descubri en Japn una epidemia de parlisis cerebral debida a que las
embarazadas consuman pescado contaminado con el producto industrial
metilmercurio.
Diferentes infecciones padecidas por una gestante pueden lesionar al
feto. La ms tpica, la rubola, puede producir retraso mental, ceguera y/o
sordera en el recin nacido. La vacunacin de nias y adolescentes evita
que se produzca la infeccin durante los embarazos futuros de esas
mujeres. Otras infecciones que pueden daar al feto si se producen
durante la gestacin son el sndrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA), la varicela, la toxoplasmosis y la infeccin por citomegalovirus.
Las mujeres con diabetes mellitus tipo I (insulino-dependiente), mal
controlada durante la gestacin, pueden tener hijos con cardiopatas
congnitas y otros problemas. La fenilcetonuria (enfermedad del
metabolismo) puede producir polimalformaciones y retraso mental en el
nio, si no se controla durante el embarazo.
4.
CAUSAS POLIGNICAS Y MULTIFACTORIALES
Hoy en da no se conoce la causa de las dos terceras partes de las
anomalas genticas. Se piensa que algunas malformaciones cardiacas y
de la columna vertebral son polignicas, es decir, producidas por la
presencia simultnea de varios genes anmalos. Otras anomalas
congnitas parecen ser multifactoriales, esto es, producidas por genes
anormales que interactan con agentes ambientales perjudiciales.
Algunas malformaciones se producen con ms frecuencia en padres de

edades avanzadas; por ejemplo, el riesgo de que nazca un nio con

sndrome de Down se incrementa con la edad de la madre.
5.
DIAGNSTICO Y DETECCIN
Se han desarrollado diferentes pruebas diagnsticas para detectar los
genes defectivos y las anomalas fetales. Para algunas enfermedades
hereditarias como la enfermedad de Tay-Sachs y la anemia de clulas
falciformes se dispone de pruebas para detectar los genes defectuosos en
los padres sanos.
Muchas enfermedades congnitas se pueden diagnosticar mediante
amniocentesis. Se toma una muestra del lquido amnitico que rodea al
feto para analizarlo y se cultivan las clulas fetales descamadas para
estudiarlas. Otro mtodo para obtener clulas fetales consiste en la
realizacin de la biopsia de vellosidades corinicas. En las clulas fetales
cultivadas se puede estudiar una funcin concreta o analizar su ADN para
detectar una anomala congnita. Tambin se puede obtener una muestra
de sangre fetal del cordn umbilical.
Existen algunas pruebas diagnsticas menos agresivas que las anteriores.
La ms utilizada es la ecografa (basada en los ultrasonidos), til para
diagnosticar malformaciones, la edad fetal, los embarazos mltiples y el
sexo fetal. Los niveles elevados de alfa-fetoprotena en sangre materna
pueden indicar la presencia de una espina bfida; los niveles bajos pueden
indicar sndrome de Down. En este caso tambin pueden aparecer niveles
anormales en sangre materna de estriol no conjugado y de gonadotrofina
corinica humana.
Muchas malformaciones congnitas estructurales pueden ser corregidas
mediante ciruga. Entre ellas se incluyen el paladar hendido y el labio
leporino, los defectos de desarrollo de partes del tubo digestivo, las
malformaciones cardiacas, el pie zambo y la escoliosis congnita. El
tratamiento de algunas enfermedades hereditarias utilizando la ingeniera
gentica es un avance reciente que se encuentra en fase de ensayo
clnico.
Hemoglobina S
La mutacin del gen responsable de la produccin de hemoglobina en la
sangre origina una enfermedad llamada anemia de clulas falciformes
(drepanoctica). En esta enfermedad, la estructura de la protena
sangunea transportadora de oxgeno est muy alterada. Debido a esta
mutacin la estructura de los hemates se modifica adquiriendo una
aspecto alargado en forma de semiluna.
London Scientific Films/Oxford Scientific Films
Diagnstico prenatal
Existen dos tipos de pruebas que se pueden realizar en una mujer
embarazada de pocas semanas para determinar si el feto posee algn
defecto gentico. En ambos procedimientos se extraen clulas del feto en
desarrollo. Las clulas obtenidas tienen la misma composicin gentica
que el feto, por lo que en ellas se pueden comprobar si existe alguna
anomala gentica. La biopsia corinica consiste en extraer una pequea
muestra de tejido de las vellosidades corinicas, prolongaciones
vasculares del corion del embrin que entran en la formacin de la
placenta. Esta tcnica generalmente se practica entre la semana 10 y 12
de embarazo. El mdico realiza la insercin, con control ecogrfico, de una
aguja a travs de la pared abdominal de la mujer o de un pequeo tubo
(catter) a travs de la vagina hasta el cuello uterino, y extrae, utilizando
una jeringuilla, una muestra de tejido para analizar. La amniocentesis se
suele realizar entre la semana 15 y 17 de embarazo. El procedimiento
consiste en introducir una aguja a travs de la pared abdominal para
extraer, con una jeringuilla, una muestra del lquido amnitico que rodea
al feto en el interior del tero. Ambas tcnicas presentan un pequeo
riesgo para el feto en desarrollo y, por ello, los mdicos recomiendan

realizarlas slo cuando existan antecedentes familiares de enfermedades

hereditarias o un riesgo conocido a padecer alguna anomala gentica..
DIAGNSTICO PRENATAL
Diagnstico prenatal, conjunto de tcnicas diagnsticas que permiten
detectar, de forma precoz, anomalas en el feto, que pueden ser
susceptibles de recibir tratamiento.
Entre las tcnicas ms empleadas se encuentra la ecografa vaginal
temprana, que permite detectar casos de sndrome de Down (pliegue de la
nuca mayor de 3 mm) o realizar un seguimiento del desarrollo normal del
sistema nervioso central, entre la semana 7 y 14. A partir del segundo
trimestre se utiliza la ecografa transabdominal para determinar la
presencia de anomalas cardiacas o renales (hasta la semana 40 de la
gestacin).
Entre la semana 15 y 18 del embarazo se pueden emplear marcadores
bioqumicos en sangre materna para detectar variaciones en el nmero de
cromosomas (trisoma del 21 o sndrome de Down), como la elevacin de
la b-HCG (unidad beta de la gonadotropina corinica humana); o de los
defectos del cierre del tubo neural (espina bfida, mielomeningocele),
como la elevacin de la a-fetoprotena.
Se han conseguido grandes progresos en el estudio de las clulas fetales
en la sangre materna, en especial de los eritroblastos (formas inmaduras
de los hemates), que pueden ser analizadas para detectar anomalas
cromosmicas como la trisoma del cromosoma 18 y el sndrome de
Klinefelter, trastornos genticos moleculares o variaciones bioqumicas
que originan fenotipos patolgicos.
La tcnica de la reaccin en cadena de la polimerasa permite analizar el
cido desoxirribonucleico (ADN) o los cromosomas del feto, por lo que
resulta til para detectar el sexo y algunos trastornos hereditarios.
Entre las tcnicas invasivas para la obtencin de clulas fetales destacan
la amniocentesis (entre la semana 15 y 16 de la gestacin) y la biopsia
corinica (entre la semana 9 y 12 de la gestacin), que conllevan un riesgo
de interrupcin del embarazo de entre el 0,5 y el 1 por ciento. Otra tcnica
menos empleada es la obtencin directa de una biopsia de tejido fetal (de
piel, hgado, cordn umbilical o sangre), entre la semana 18 y 20, para
detectar defectos enzimticos o trastornos sanguneos. Estas tcnicas
tienen sus indicaciones principales en las mujeres embarazadas mayores
de 35 aos o con antecedentes familiares de enfermedades hereditarias
(fibrosis qustica, retraso mental ligado al cromosoma X, defectos del tubo
neural o de la pared abdominal).
FETO
Feto, trmino que se aplica a un embrin animal una vez que ha
transcurrido un periodo de tiempo determinado desde la concepcin.
Por ejemplo, en la reproduccin humana este periodo es de ocho semanas;
para el desarrollo embrionario inicial, vase Embriologa.
En la primera mitad del segundo mes de gestacin, el embrin humano se
parece mucho al de otros mamferos, pero al trmino de ste la cabeza
adquiere un tamao desproporcionado que se debe en su mayora al
desarrollo del cerebro. Los genitales externos tambin aparecen en la
ltima parte de este mes. Las extremidades se hacen ms patentes y el
feto alcanza una longitud de 3 cm aproximadamente.
Al final del tercer mes aparecen en la mayora de los huesos los centros de
osificacin, se produce la diferenciacin de los dedos de las manos y de
los pies, y los genitales externos muestran una diferenciacin sexual
definitiva. Despus del cuarto mes, el feto mide casi 15 cm de longitud y
pesa cerca de 113 g. Su sexo se identifica con facilidad. Su rostro es
humano, y por lo general se aprecian sus movimientos. Durante el quinto
y sexto mes se cubre de un vello denominado lanugo, y el cuerpo se

desarrolla mucho en proporcin a la cabeza. El feto alcanza una longitud

de unos de 30 cm y pesa 624 g aproximadamente.
Durante el sptimo mes la piel presenta un aspecto rojizo y arrugado y se
cubre de una sustancia blanca que la protege llamada vernix, o vernix
caseosa, que es una mezcla de clulas epiteliales, lanugo y secreciones de
las glndulas cutneas. En este momento, el feto mide cerca de 40 cm y
ha alcanzado un peso de ms de 1 kg. La membrana pupilar desaparece de
los ojos. Los rganos se hallan tan desarrollados que el feto puede ser
viable fuera del tero. Un feto que nazca en ese periodo del embarazo es
capaz de mover sus miembros con gran energa y de llorar con una voz
dbil. Despus de esta etapa, durante el octavo y noveno mes, el feto
pierde su aspecto arrugado como consecuencia del depsito de grasa
subcutnea y los dedos de las manos y de los pies muestran uas bien
desarrolladas.
A finales del dcimo mes lunar, el embarazo llega a su fin. El feto ha
perdido la mayor parte del vello y est preparado para nacer; ha
alcanzado una longitud de cerca de 50 cm y un peso aproximado de 3 kg.
El vernix recubre la totalidad de su superficie corporal. Cuando el lactante
nace antes de llegar a trmino y su peso es inferior a 2,4 kg se considera
prematuro.
La funcin respiratoria se inicia en el feto en la duodcima semana de
gestacin y se mantiene durante toda su vida intrauterina. Sin embargo,
los pulmones no funcionan en un sentido real, ya que el feto est
encerrado en un saco que se llena con un lquido amnitico claro al
principio del periodo embrionario. El feto obtiene el oxgeno y los
nutrientes necesarios de la placenta, un rgano vascular que lo une con el
tero materno, a travs de la vena umbilical. A la inversa, la placenta es la
responsable de transportar el dixido de carbono y los productos de
desecho desde el feto hacia la madre. La permeabilidad de la placenta
aumenta con el embarazo. Los metabolitos, que son los productos de
desecho del metabolismo, acceden a la circulacin fetal desde la sangre
materna por difusin directa a travs de las membranas, y en ciertos
casos, por transferencia selectiva de partculas.
Las situaciones anmalas en el medio en que se encuentra el feto son las
responsables de gran parte de la mortalidad en la etapa fetal de la vida.
En algunos casos el feto sobrevive, aunque su desarrollo es anmalo. Si
bien ciertas anomalas estn determinadas por genes especficos, la
mayora estn producidas por condiciones desfavorables que originan un
medio inadecuado para el desarrollo del feto. La variedad de las
malformaciones humanas es casi ilimitada; algunas son menores, como el
pie zambo, la fisura palatina y el labio leporino, mientras que otras son
muy graves y provocan la muerte. Ver Anomalas congnitas; Embarazo y
parto.
Desarrollo del feto humano
Aunque el periodo de gestacin completo del embrin humano dura nueve
meses, el feto adquiere forma humana reconocible a las 12 semanas. Los
rganos vitales no alcanzan desarrollo suficiente para mantener la vida
fuera del tero hasta los siete meses. El feto es sensible en particular a
los efectos de las drogas, el alcohol, los rayos X y otras formas de
radiacin.
Placenta
La placenta es un rgano vascularizado que atiende las necesidades de
respiracin y excrecin del feto durante su desarrollo. La sangre fetal
recorre los vasos del cordn umbilical y penetra en la placenta, cuya red
capilar dactiliforme est envuelta en un tejido rico en sangre materna. En
estas zonas de contacto, el dixido de carbono y otros residuos
metablicos del feto pasan a la madre, al tiempo que desde sta pasan al

feto oxgeno y nutrientes. La sangre fetal y la sangre materna no se

mezclan.