ENZIMAS DE IMPORTANCIA CLNICA

Las enzimas son empleadas en los laboratorios clnicos y en las investigaciones

biomdicas como reactivos biolgicos para la determinacin de analitos, y la
medicin de sus niveles de actividad en el suero u otras muestras biolgicas
constituyen herramientas eficaces en el diagnstico y pronstico de una
enfermedad.
Enzimas presentes en el plasma sanguneo
Se ha definido el plasma sanguneo como un receptculo pasivo que recibe las
enzimas procedentes de los tejidos y de los elementos formes (clulas) de la
sangre.
Con respecto a su clasificacin fisiolgica, Buecher haba sugerido una
agrupacin en:
a- Enzimas del plasma especficas
b- Enzimas del plasma no especficas
a- Las enzimas del plasma especficas son componentes funcionales de la
sangre. Estn por lo comn all y en un nivel de actividad superior al de los
tejidos, siendo mantenido su nivel constante por secrecin activa de uno o ms
rganos. A este grupo pertenecen la seudocolinesterasa, ceruloplasmina,
lipoproteinlipasa, as como las enzimas que intervienen en la coagulacin
sangunea. La determinacin de la actividad de estasenzimas tiene inters
clnico en le evaluacin tanto de la funcin propia de la enzima en el estudio
como de la funcin del tejido que la sintetiza.
b- Las enzimas del plasma no especficas: no desempean funcin biolgica en
el plasma; no son, por tanto, constituyentes funcionales plasmticos y slo se
aprecia una muy pequea actividad en condiciones normales, debido a la
renovacin celular natural o pequeos traumatismos espontneos. Su
presencia en plasma en niveles ms altos de lo normal sugiere un aumento en
la velocidad de destruccin celular y tisular. La determinacin de estos niveles
de enzimas plasmticas puede proveer informacin valiosa para diagnstico y
pronstico. Sin embargo, niveles elevados de enzimas en plasma no slo
pueden ser interpretados como evidencia de necrosis celular ya que tambin la
realizacin de ejercicio vigoroso libera cantidades significativas de enzimas
musculares.
Las enzimas del plasma no especficas: pueden clasificarse en:
Enzimas de secrecin, que ejercen su actividad fuera de las clulas que las
originaron, por ejemplo se producen en glndulas excrinas, como pncreas
(enzimas o fermentos digestivos) y prstata, as como en tejidos como mucosa

gstrica y hueso. En adenocarcinoma y osteosarcoma se observa un aumento

importante de la actividad plasmtica de las fosfatasas cida y alcalina
Enzimas celulares del Metabolismo Intermedio, que son las que se ubican en
los distintos componentes celulares y cuya salida se produce cuando una causa
determinada altera la estructura de la clula. La concentracin en los tejidos de
estas enzimas es miles de veces ms alta que en el plasma. Un dao puede
conducir a un aumento en la permeabilidad de la membrana plasmtica con su
consecuente liberacin a la circulacin general. Algunas de las enzimas que
corresponden a este grupo son: aspartato amino transferasa (AST) o
glutmicooxalactico transaminasa (GOT), alanina amino transferasa (ALT) o
glutmico pirvico transaminasa (GPT), lactato deshidrogenasa (LDH), creatn
quinasa (CK), amilasa, -glutamiltranspeptidasa (-GT), 5nucleotidasa y
aldolasa (ALS). A veces la alteracin consiste en un simple cambio a nivel de la
membrana celular, que posibilita la salida de aquellas enzimas presentes en el
citoplasma de la clula. Otras veces, determinadas estructuras intracelulares,
como las mitocondrias por ejemplo, resultan daadas y permiten la salida de
enzimas que tienen esa localizacin. Cuanto mayor sea el rea lesionada y ms
intensa la agresin, ms debe esperarse el incremento de la actividad
enzimtica en el suero. Aun cuando desde el punto de vista biolgico son
muchas las enzimas importantes, el inters clnico se centra en el estudio de
aquellas cuyas variaciones que son caractersticas, es decir, indicadoras de
enfermedad o por lo menos, de determinadas alteraciones funcionales. Las
mismas acontecen en el transcurso de diversas noxas, por lo cual las enzimas
adquieren valor diagnstico y a veces pronstico.
Distribucin de las enzimas en las clulas: hay enzimas 100% citoplasmticas
es decir que solo se encuentran en el citosol (lctico deshidrogenasa, GPT).
Hay otras enzimas que estn en un cierto porcentaje en un organelo y otro
porcentaje en el citoplasma: por ejemplo la GOT (60% en citoplasma y 40% en
mitocondria); la malato deshidrogenasa 50% en citoplasma y 50% en
mitocondria); otras solo mitocondriales (glutamato deshidrogenasa)
ENZIMAS CELULARES DEL METABOLISMO INTERMEDIO: MECANISMOS
DE LIBERACIN AL PLASMA SANGUINEO
La membrana plasmtica constituye un medio de retencin de las enzimas
intracelulares. El mantenimiento de la integridad de la membrana plasmtica
depende en gran medida de la actividad metablica, la cual genera la energa
necesaria para los diferentes procesos vitales que se realizan en la clula. Si
por cualquier causa se altera la produccin de energa, ya sea por una
disminucin de los sustratos oxidables o de oxgeno, o bien por errores
metablicos congnitos que impidan un metabolismo normal, se promueve el
recambio celular o el escape de las enzimas de clulas sanas. Entre las

principales noxas que causan dao o muerte celular se encuentran las

siguientes:

Hipoxia
Presencia de microorganismos (bacterias, parsitos, virus)
Agentes qumicos, fsicos y farmacolgicos
Mecanismos inmunitarios
Trastornos nutricionales

Hipoxia: La hipoxia (o falta de tensin celular de oxigeno) en las clulas o

tejidos puede atribuirse a diferentes causas, por ejemplo la deficiencia en el
transporte del oxgeno como sucede en las anemias; oxigenacin deficiente
debida a un fallo cardiorespiratorio, por estrechamiento (ej. aterosclerosis) o
bloqueo (trombosis) de las arterias o venas.
Presencia de microorganismos: la presencia de bacterias, virus, hongos, as
como protozoos y helmintos. El ataque directo de ellos sobre las membranas
celulares promover tambin la salida de enzimas intracelulares a la
circulacin sangunea.
Agentes qumicos, fsicos y farmacolgicos: la contaminacin ambiental es
fuente de agentes qumicos que resultan inhibidores de diversos procesos
metablicos, por ejemplo mercurio y plomo. El alcoholismo y el tabaquismo
pueden conducir a una alteracin de los niveles sricos de las enzimas. Por
ejemplo en el alcoholismo se observa el fenmeno de la induccin enzimtica
(mayor sntesis de protena enzima), que puede aumentar la produccin de
enzimas como la GGT (gama glutamil transferasa) y por tanto la elevacin de
sus niveles sricos. Los frmacos tambin pueden alterar los niveles sricos de
las enzimas al actuar por diferentes mecanismos: liberacin de enzimas de
membrana, induccin o represin de la sntesis enzimtica o por
modificaciones del flujo biliar. Un ejemplo del primer caso es la imipramina que
por su accin detergente sobre las membranas de los hepatocitos provoca un
aumento de la GGT srica; en el caso del fenobarbital se induce la sntesis de la
GGT y se perturba el flujo biliar, desorganizando las estructuras lipdicas de las
membranas de los hepatocitos; y por ltimo, los anticonvulsivos al igual que la
mayora de los frmacos liposolubles son inductores enzimticos y producen un
aumento de ms de un 70% de la ALT srica y ms de un 200% de la GGT.
Mecanismos inmunitarios: Los procesos autoinmunes, alergias, anafilaxis,
generan citotoxicidad y formacin de complejos inmunitarios con destruccin
de tipos celulares especficos.
Trastornos nutricionales: Por ejemplo en la malnutricin proteico-calrica, y
en las deficiencias de vitaminas y/o minerales. FACTORES QUE DETERMINAN LA
CONCENTRACION Y ACTIVIDAD
ENZIMATICA EN SUERO

Al producirse el dao o la muerte celular, las molculas pequeas son las

primeras en liberarse y escapar a la circulacin, posteriormente las
macromolculas, entre las que se encuentran las enzimas, y finalmente todo el
contenido celular. La liberacin y velocidad de aparicin de las enzimas en la
circulacin depende de la localizacin intracelular y de las caractersticas del
rgano o tejido daado. La aparicin o aumento en suero de las enzimas del
citosol refleja solo un dao de la membrana, mientras que el aumento de las
enzimas localizadas en organelas, aporta informacin acerca de procesos
destructivos y necrosis celular.
La aparicin de las enzimas en el suero depende de la forma en que logren el
paso desde el lquido intersticial a la sangre, lo que vara de un tejido a otro.
Por ejemplo, el hgado es un rgano altamente vascularizado con capilares muy
permeables por lo que permite el paso directo de las enzimas a la sangre,
mientras que en el caso del msculo esqueltico con capilares muy poco
permeables, las enzimas pasan a la sangre a travs de la linfa. Adems de
conocer la localizacin intracelular de las enzimas y su paso a la sangre, es
importante tambin cmo se realiza el proceso de clarificacin de las enzimas
que llegan al torrente circulatorio.
Clarificacin o depuracin de las enzimas volcadas al plasma por noxas
celulares: El peso molecular de la mayora de las enzimas impide que puedan
ser filtradas por el glomrulo en los riones sanos, por lo que la excrecin a
travs de la orina no es la va principal de eliminacin de las enzimas
presentes en el plasma. Una excepcin la constituye la amilasa de gran valor
en las enfermedades pancreticas, que por su pequeo peso molecular (40
kDa) atraviesa los glomrulos renales y aumenta su excrecin por la orina. En
definitiva, las vas de eliminacin de enzimas sricas son:
a- Eliminacin renal: se cumple para aquellas de bajo peso molecular. Ej:
amilasa y algunas fosfatasas
b- Inactivacin srica: existen inactivadores o inhibidores para varias
enzimas: Ej: tripsina, quimiotripsina. Luego son eliminadas rpidamente,
con la participacin del sistema retculo endotelial en un proceso de
endocitosis mediada por receptor.
c- Para algunas enzimas existe recaptacin por parte de los tejidos
convalecientes, al restablecerse anatmica y fisiolgicamente. Esta
pequesima parte de las enzimas previamente liberadas sera utilizada,
no para su funcin primitiva, sino como integrante de un pool
(reservorio) de aminocidos.
La cantidad y duracin de la actividad enzimtica suministran datos acerca del
alcance del dao del tejido. Una actividad enzimtica aumentada durante un
tiempo prolongado sugiere un dao crnico, por el contrario en el caso de las
enfermedades agudas tiene lugar un rpido aumento y un rpido descenso de

la actividad enzimtica. La utilizacin de las enzimas en el diagnstico clnico

depende de su vida media despus de su salida del interior de la clula. La
vida media de las enzimas en el plasma vara de 6 a 48 h. ENZIMAS
FRECUENTEMENTE ANALIZADAS:
Transaminasas hepticas (ALT o GPT y AST o GOT)
alfaAmilasa
Creatn fosfoquinasa (CPK)
Fosfatasa cida (AcP)
Fosfatasa alcalina (ALP)
Gama glutamil transpeptidasa (GGT)
Lctico deshidrogenasa (LDH)
5-nucleotidasa (NTP)