CICLO CELULAR, DIFERENCIACIN Y CNCER.

En el presente ensayo se brindara informacin a detalle de temas que han

tomado gran relevancia en la actualidad debido a su impacto en la salud de las
personas a nivel mundial. Estos temas son el ciclo vital de las clulas, la
diferenciacin celular y una de las patologas con ms prevalencia e incidencia en
el mundo actual.
La divisin celular es una propiedad fundamental de los organismos vivos que por
llamarlo de alguna manera ayuda a preservar la vida. Todas las clulas se originan
por divisin de clulas ya existentes. En seres multicelulares existen dos tipos de
clulas, las haploides que hacen referencia a las clulas sexuales destinadas a la
reproduccin como lo son los ovocitos y los espermatozoides. Estas clulas se
originan por una divisin celular especial llamada MEIOSIS que reduce la cantidad
de cromosomas a la mitad. Todas las dems clulas que forman los tejidos del
cuerpo se originan por medio de otra divisin llamada MITOSIS que mantiene los
46 pares de cromosomas en la clula.
Enfocndonos a la mitosis, analizar las distintas fases que llevan a la divisin
celular es importante debido a que es necesario conocer los distintos estadios
para comprender la etiologa de la patologa que mencionaremos ms adelante.
Antes de la divisin celular, las clulas sufren un crecimiento que conlleva duplicar
su masa y sus organelos. Adems se sintetiza DNA con replicacin exacta de
todas las cadenas lo que lleva a dos clulas hijas con un DNA completamente
idntico al de la madre.
Nuestro organismo necesita constantemente de procesos mitticos debido a que
muchos tejidos sufren renovacin permanente en distinto grado o tambin por
reparacin de algn tejido daado traumticamente, qumicamente o cualquier
dao que provoque muerte de clulas que necesite ser remplazada por clulas
nuevas.

La regeneracin normal de un tejido se basa en tres procesos, la formacin,

diferenciacin y perdida celular. Estos procesos estn regulados por distintos
mecanismos que previenen el exceso o la falta de divisin.
Las distintas poblaciones celulares del organismo se pueden clasificar de acuerdo
a su actividad mittica. Las poblaciones estticas o poblaciones en diferenciacin
terminal como las neuronas son clulas que se dividen en el desarrollo
embrionario pero que no vuelven a dividirse en edades ms avanzadas por lo que
se dice que se encuentran en fase G0.
Las poblaciones estables son las clulas que rara vez se dividen y entre estas
estn las endoteliales y los hepatocitos. Y por ultimo las poblaciones renovables
son las que se encuentran en divisin constante como la epidermis.
El envejecimiento celular se da a la par del envejecimiento del organismo, y la
caracterstica ms destacable de esta etapa es la perdida de la capacidad de
divisin celular. Por citar un ejemplo, el fibroblasto de un feto se divide 50 veces y
posteriormente pasa a G0, a diferencia del fibroblasto de una persona de 70 aos
que se divide de 20 a 30 veces y pasa a G0.
Como todo ser vivo las clulas mueren, y este proceso se lleva a cabo de dos
maneras distintas:
La apoptosis es tambin llamada muerte programada y es un proceso regulado
genticamente a travs de enzimas que vuelven a la celula rigida y la llevan a
romperse en pedazos causando su muerte. Cabe destacar que las membranas
que conforman las clulas se mantienen intactas hasta que la celula es fagocitada
por otras clulas.
Por otro lado la necrosis es un proceso que es causado por una lesin traumatica
o qumica principalmente, se da gracias a la liberacin de enzimas lisosimicas que
generan la autolisis de la clula.
Adentrndonos especficamente en el proceso de divisin celular destacaremos
que dicho proceso se divide en una INTERFASE y la propia MITOSIS. Dentro de

la interfase encontraremos los episodios G1, S y G2 continuados por la mitosis

conformando asi el ciclo de reproduccin celular.
En la fase G1 que prosigue a la Mitosis, existe una sntesis intensa de RNA y
protenas que conlleva al crecimiento celular. En la fase S se suscita la replicacin
total del DNA cromosmico, este proceso aun no modifica el aspecto del nucleo
celular. En la fase G2 la clula verifica que todos los sustratos necesarios para la
existosa divisin se encuentren disponibles y siendo asi se da paso a la mitosis
que dividir a la celula.
Podemos sealar que sin una regulacin constante y efectiva del ciclo celular la
aparicin de patologas como el cncer seria constante.
El conjunto de procesos que ocurren durante el ciclo celular llevan un orden y
supervisin estrictos.
Las ciclinas y las cinasas dependientes de ciclinas son protenas que regulan el
ciclo celular y actan en la fase G1 y en la fase G2 precedente a la mitosis.En
estos puntos el ciclo se detiene hasta corroborar que la celula est preparada para
la divisin. La unin de las ciclinas y las quinasas forma complejos que permiten
superar los puntos de control antes mencionados.
Existe un punto de restriccin se encuentra casi al final de G1 se conoce as
puesto que si la clula lo pasa se encuentra comprometida irreversiblemente a
entrar al ciclo celular, independientemente de lo que suceda en el exterior. Los
complejos CDK 4 y CDK 6- ciclina son los responsables del paso de la clula por
este punto.
Los puntos de control son, por as decirlo, pequeos retenes donde se revisan
distintas caractersticas del medio y de la clula misma, la clula debe estar sana y
el medio debe ser lo suficientemente bueno para que se continu el ciclo celular.
Pero adems de ello, los controladores implicados en estos puntos tienen la
capacidad de llamar a otros a reparar, cuando por ejemplo el material gentico
est daado o a terminar distintos procesos.

El primer punto de control, se encuentra justo despus del punto de restriccin,

an en G1. En general podramos decir que el primer control se encarga de revisar
las condiciones del medio, buscando factores externos que induzcan el progreso
del ciclo celular, revisar que la clula haya crecido lo suficiente y que el material
gentico est intacto.
Vale mucho la pena destacar que en este punto el gen p53 es uno de las ms
conocidos supresores de tumores, usualmente se encuentra en la clula y ayuda a
prevenir la divisin no controlada de las clulas. Si el material gentico est
daado la p53 induce a la apoptosis evitando as la divisin y nacimiento de
clulas mutadas.
A grandes rasgos, el segundo punto de control que se encuentra al final de G2 se
encarga de revisar que el material gentico se haya duplicado completamente en
la fase S, y que el material gentico no tenga errores adems de que el medio
extracelular sea adecuado.
Despues de superados estos puntos la clula entra en fase de Mitosis. En esta
fase se reparte a las clulas hijas el material gentico duplicado, a travs de la
segregacin de los cromosomas.
La fase M, para su estudio se divide en 4 estados.
La Profase, etapa en donde los cromosomas se condensan en el ncleo, mientras
en el citoplasma se comienza a ensamblar el huso mittico entre los centrosomas.
Posteriormente en la metafase Comienza el rompimiento de la membrana nuclear,
de esta manera los cromosomas se pueden unir al huso mittico. Una vez unidos
los cromosomas estos se alinean en el ecuador de la clula.
Al entrar en la anafase se produce la separacin de las cromtidas hermanas, las
cuales dan lugar a dos cromosomas hijos, los cuales migran hacia polos opuestos
de la clula. Despus en la telofase ambos juegos de cromosomas llegan a los
polos de la clula y adoptan una estructura menos densa, posteriormente se forma

nuevamente la envoltura nuclear. Al finalizar esta fase, la divisin del citoplasma y

sus contenidos comienza con la formacin de un anillo contrctil.
Un proceso llamado Citocinesis finaliza la mitosis. Finalmente se divide la clula
mediante el anillo contrctil de actina y miosina, produciendo dos clulas hijas
cada una con un juego completo de cromosomas. Cuando ya no se requieren ms
clulas, estas entran en un estado denominado G0, en el cual abandonan el ciclo
celular y entran en un periodo de latencia, lo cual no significa que entren en
reposo ya que stas clulas presentan un metabolismo activo, pues si estas
clulas reciben el estimulo adecuado abandonan el estado G0 y entran al G1.
Algunas poblaciones celulares altamente especializadas como las fibras
musculares o neuronas al entrar en estado G0 abandonan indefinidamente el ciclo
celular.
Cuando en el ciclo antes descrito se suscitan irregularidades o alteraciones puede
presentarse alguna patologa. El cncer es la ms comn de todas, se refiere a
una alteracin caracterizada por la proliferacin celular descontrolada en algn
tejido del cuerpo.
En el cncer, se altera el ADN de las clulas y en lugar de morir por medio de
apoptosis, se siguen reproduciendo formando tumores de clulas igualmente
daadas. Estas modificaciones del ADN pueden tener origen distinto, por
mencionar algunos factores que influyen en esta alteracin se encuentran los
siguientes:
Los retrovirus, que se instalan en el ADN de su husped y alteran los genes
aledaos al sitio de su insercin provocando modificaciones en el metabolismo
celular. Los protooncogenes son genes encargados de la regulacin del ciclo
celular y una alteracin en estos debida a la presencia de sustancias toxicas para
el organismo tambin produce la proliferacin de las clulas de manera
incontrolada. La mutacin de ciertos genes y ausencia o inactivaciones de los
genes supresores de tumores como los que codifican la protena P53 pueden
desencadenar una mitosis descontrolada. Esa combinacin trgica puede ser
disparada por el consumo de tabaco, las dietas con grasas en exceso y la
radiacin ultravioleta, entre otros factores. De igual manera la herencia es un
factor muy relacionado a la aparicin de cncer.

Los cambios genticos inducen crecimiento persistente de la clula tumoral,

supresin de la apoptosis (muerte celular programada) confiriendo a la clula larga
vida o inmortalidad, alteracin de la transcripcin del DNA. Los oncogenes
codifican las protenas denominadas oncoprotenas, que semejan los productos
normales de los protooncogenes con la excepcin de que las oncoprotenas estn
desprovistas de los elementos reguladores.
El gen p53 est mutado en cerca del 50% de los tumores humanos, sin embargo
esto parece no ser un evento inicial sino que aparece en las fases tardas del
desarrollo del tumor, es un gen supresor que se codifica en el cromosoma 17q,
una de sus funciones importantes es la detectar alguna anomala en la clula en
crecimiento y en caso de alguna alteracin en su estructura producirle la muerte
celular programada (apoptosis), en muchas neoplasias est sobreexpresado este
gen (mutado) lo que nos indica que no est cumpliendo la funcin para lo que est
programado.
Los diferentes mecanismos que se conocen para la transformacin maligna de
una clula implica conocimiento de la forma ms simple como es el ciclo celular,
hasta las diferentes vas muy especializadas para la alteracin de crecimiento,
proliferacin y muerte, con la ayuda de la tecnologa actual es posible conocer
cual de los mecanismos celulares y moleculares se encuentra alterados, lo que
nos estimula a pensar que quiz en aos posteriores podr ser posible prevenir el
desarrollo de cnceres en pacientes de alto riesgo, as mismo el conocimiento de
estas alteraciones nos ayuda a tratar de diferentes maneras estas enfermedades
en la que sabemos que los factores etiolgicos son variados.