F1126 Manual de Practicas de Farmacologia y Toxicologia Veterinaria PDF
F1126 Manual de Practicas de Farmacologia y Toxicologia Veterinaria PDF
F1126 Manual de Practicas de Farmacologia y Toxicologia Veterinaria PDF
MANUAL DE PRCTICAS DE
FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA VETERINARIA
(F1126)
ELABORACION:
REVISION:
APROBACIN
UJAT-DACA
Directorio
UNIVERSIDAD JUREZ AUTNOMA DE TABASCO
Dr. Jos Manuel Pia Gutirrez
Rector
Dra. Dora Mara Fras Mrquez
Secretaria de Servicios Acadmicos
Dr. Wilfrido Miguel Contreras Snchez
Secretario de Investigacin, Posgrado y Vinculacin
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ndice
No. Practica.
Pg.
Introduccin
Niveles de desempeo.
II 14
III 17
IV 24
26
BIOESTADSTICA
VI
31
VII
34
VIII
37
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INTRODUCCIN
En medicina veterinaria, la farmacologa es una disciplina integradora de varios
conocimientos. Su amplitud la colocan como una ciencia bsica que adems tiene
evidentes implicaciones en el campo clnico. Las reas de estudio de la
farmacologa se refieren a los diagnsticos y tratamientos de los seres vivos, de
las sustancias que eventualmente pueden causar envenenamientos, fenmenos
txicos y de dependencia en los seres vivos, y de las que son capaces de
provocar efectos por contaminacin del medio ambiente.
Las caractersticas generales de la farmacologa permiten enfocar el proceso
enseanza-aprendizaje de esta asignatura hacia el desarrollo de una teraputica
racional asociada al uso de medicamentos.
La farmacologa general proporciona los conceptos y principios que fundamentan
las interacciones entre los frmacos y los organismos vivos. Tambin se destacan
los aspectos ticos de la experimentacin farmacolgica, particularmente de los
ensayos clnicos. Especialmente examina las propiedades y caractersticas de las
sustancias relacionadas de la teraputica de los principales padecimientos.
La toxicologa aborda la informacin sobre los aspectos bsicos, las propiedades
de los agentes txicos comunes y los aspectos farmacolgicos de las sustancias
de abuso y de la farmacodependencia.
Las actividades en el laboratorio de prcticas muestran al alumno que la
farmacologa tiene una base experimental y una estructura terica que contribuyen
a la formacin profesional del estudiante. Para esto, los aspectos prcticos cubren
desde la revisin de la literatura hasta la interpretacin y la discusin de los
resultados, pasando por la realizacin directa de los ejercicios experimentales.
2. PROPSITO DEL SISTEMA DE PRCTICAS.
La farmacologa, teraputica y toxicologa forma parte de las Ciencias Bsicas
Biomdicas. Estas ciencias son a) Bioqumica, b) Biologa Celular, c) Fisiologa
Veterinaria y d) Inmunologa Bsica y Clnica. De acuerdo a la competencia
profesional, el sistema de prcticas esta orientado para que el sujeto de
aprendizaje adquiera los fundamentos necesarios para la comprensin
farmacologa y teraputica. El conocimiento que adquiera lo integrara a otras
materias tales como las clnicas y produccin de las diferentes especies animales.
Este sistema de prcticas contribuir para que tengas los conocimientos
necesarios para formarte como un profesional dentro de la competencia laboral de
Medicina Veterinaria y te puedas desarrollar como un profesional al ms alto nivel
en salud animal. El alcance de las prcticas en general se pretende para un Nivel
II y III, en el cual realizaras un conjunto significativo de actividades en el trabajo.
Dichas actividades son variadas, complejas y algunas veces no rutinarias.
Presentan un grado de responsabilidad y autonoma en la toma de decisiones. La
unidades de competencia estn divididas en cuatro partes: 1) la prescripcin de
medicamentos, 2) el conocimiento de las formas farmacuticas, 3) el efecto de los
frmacos en el organismo y 4) la farmacocintica y farmacodinamia, lo que te
permitir entender como la farmacologa, la teraputica y la toxicologa se pueden
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2h
2h
2h
2h
2h
2h
4h
2h
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6. Higiene: Tras la sesin de trabajo, lvate las manos con agua y jabn antes de
hacer cualquier procedimiento y al finalizar repite el mismo procedimiento para
mantener buenas condiciones higinicas.
7. Solventes: Si trabajas con sustancias voltiles, nunca las inhales ni uses las
pipeta con la boca.
8. Desechos: Si utilizas jeringas durante la prctica no la vuelvas a usar,
deschalas en el recipiente adecuado.
9. Indisciplina: Ser sancionado con la anulacin de la prctica o expulsin
parcial o total del alumno o de equipo en el que participa, segn, el caso lo
requiera.
10. Responsabilidades: En caso de accidente o lesin, avisa inmediatamente al
profesor o tcnico responsable de la prctica en el laboratorio o en campo para
que pueda realizarse una accin rpida y apropiada.
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Practica No. 1
FUENTES DE INFORMACIN
Introduccin
Entre los atributos deseables en el profesional del rea de la salud se han
sealado el manejo apropiado de las fuentes de informacin y la habilidad para
analizar crticamente la literatura biomdica.
Es importante que el alumno desarrolle la capacidad de identificar la informacin
valida y relevante, distinga los hechos bien establecidos de aquellos que carecen
de sentido y logre una sntesis juiciosa y razonada de la informacin disponible;
adems, debe evitar la aplicacin ciega de los axiomas establecidos y la tendencia
a la memorizacin de datos.
As como se ha observado un crecimiento extraordinario del arsenal teraputico,
tambin la literatura relativa a frmacos ha crecido en forma exponencial. Toda
esa informacin tiene que ser evaluada para asegurar la efectividad y seguridad
en el uso de los frmacos. Esta tarea es una carga que el profesional de rea de
la salud tiene que enfrentar y que le resulta difcil manejar satisfactoriamente. Esta
circunstancia ha creado una demanda de informacin farmacolgica objetiva e
imparcial que sea de utilidad para el profesional del rea de la salud y de otras
reas.
Para dar una idea del volumen de informacin biomdica, baste decir que
anualmente se publican entre 2 y 3 millones de artculos en alrededor de 10,00020,00 revistas editadas en todo el mundo.
Objetivos
a) Que el alumno sea capaz de manejar apropiadamente las fuentes de
informacin y las citas bibliogrficas en la bsqueda de conocimiento.
Material
Se recomienda una visita a las bibliotecas que cuenten con informacin biomdica
(UJAT, Seguro Social, etc.).
Proveerse de artculo publicado en alguna revista disponible en la biblioteca
visitada, de algn tema de inters particular.
Metodologa:
1.
Una vez situado el grupo en la biblioteca, se proceder a clasificar las
fuentes de informacin de acuerdo a lo siguiente:
Clasificacin de fuentes de informacin
La informacin puede obtenerse de una gran variedad de fuentes.
a) Fuentes primarias: libros, tratados, manuales, revistas y reportes.
b) Fuentes secundarias: ndices y guas
c) Otras: centros de informacin farmacologa, centro de envenenamientos,
congresos, conferencias, simposias.
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J. Clin. Invest.
-Lancet
Lancet
Br. J. Med.
J. A. M. A.
Clin. Pharmacol.
Eur. J. Clin.
Pharmacology
Pharmacol.
Mol. Pharmacol
J. Pharmacol. Exp.
Experimental Therapeutics
Ther.
J. Pharm. Pharmacol.
Naunyn-Schmiedebergs
Pharmacology
Arch. Pharmacol.
Eur. J. Pharmacol.
-Neuropharmacology
Neuropharmacol.
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-Psychopharmacology
Psychopharmacol.
-Life Sciences
Life Sci.
-Biocheical Pharmacology
Biochem Pharmacol.
Antimicrob.
-Cadiovascular Pharmacology
Cardiovasc. Pharmacol.
Agent.
And Toxicology
Toxicol
-Pharmacology Reviews
Pharmacol. Rev.
Pharmacol. Ther
y resumida
sobre
los
-AMA Drug Evaluations. John Wiley and Sons. Inc., New York, 1990.
-Rodrguez Carranza, R. y cols. (ed) Vademcum Acadmico de Medicamentos.
2a. ed. Mxico, Nueva Editorial Interamericana, S.A de C.V. y Facultad de
Medicina/UNAM, 1994. (Esta obra incluye la mayora de los medicamentos del
Cuadro Bsico de Medicamentos del Sector Publico).
c. otras obras en la que se analizan propiedades fsicas y qumicas de los
medicamentos aprobados por los organismos sanitarios internacionales.
-Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
-Farmacopea Internacional. Organizacin Mundial de la Salud.
Farmacopea de los Estados Unidos.
Fuentes de informacin secundarias.
Entre las fuentes secundarias se pueden sealar:
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a. ndices
b. Bibliografas
c. Catlogos
Estos son de gran ayuda en la bsqueda actualizada o retrospectiva de
referencias sobre un tema, autor, revistas o libro en particular; fueron
desarrollados hace aproximadamente 100 aos, cuando el crecimiento de la
literatura cientfica fue tan importante que presento dificultades de organizacin.
En la actualidad, sin ellos sera casi imposible localizar un tema de entre toda la
literatura biomdica de nuestro tiempo. Uno de los ejemplos clsicos de
instrumentos de bsqueda es el Index Medicus; fue el punto de partida y modelo
para la produccin y desarrollo de varias revistas que ordenan y resumen la
mayora de la informacin que se produce en la literatura biomdica.
2. Estructura de las citas bibliogrficas
Hasta ahora, queda claro que el buen uso de los instrumentos de bsqueda
(fuentes secundarias) se basan en el manejo acertado de las citas bibliogrficas.
Por lo que a continuacin se sealara como estructura adecuadamente una cita
bibliogrfica.
La cita o referencia bibliogrfica constituye el procedimiento habitual para describir
brevemente, pero con precisin, una fuente de informacin cientfica. Esta puede
referirse al artculo publicado efectuada en un evento.
En general, se pueden mencionar dos estilos principales para incorporar citas en
el texto y enlistar las referencias por numeracin.
a) El estilo Vancouver, se refiere a nombrar al autor y al ao de la publicacin
cada vez que se menciona en el texto como apoyo a una frase. Por ejemplo:
(Prez, 1980); cuando son tres autores o mas autores, solo se considerar al
primer autor y en seguida la palabra latina et al (et alia), que significa y otros. Por
ejemplo: (Smith et al 1986). La lista de referencias se construye en orden
alfabtico.
Como ya se menciono, la forma en que se estructuran las referencias
bibliogrficas pueden variar de una revista a otra; uno de los sistemas ms
aceptados se describe
a continuacin. (American National Standart for
Bibliographic References). (IANSI).
a. Revista
-Apellido del autor (autores), coma e iniciales del nombre o nombres.
-Dos puntos y el titulo del artculo.
-Punto y el nombre abreviado de la revista de acuerdo a la nomenclatura del
QUARTERLY CUMMULATIVE INDEX MEDICUS.
-Numero de volumen (arbigos).
-Dos puntos y pgina inicial, guin y pgina final.
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-Coma y ao de la publicacin.
Ejemplo:
Dresel, P.E. and Nickerson, M.: The role of potasium in epinephrine-induced
cardiac arrhythmias. J. Pharmacexp.Ther. 125:142-249, 1959.
b. Captulo o artculo de un libro
-Apellido del autor (autores), coma e iniciales del nombre o nombres.
-Dos puntos y el titulo del capitulo.
-Un punto, la palabra En (In en ingls), dos puntos y el ttulo del libro.
-Un punto y entre parntesis el apellido y las iniciales del o los editores, coma y la
abreviatura eds.
-Nombre de casa editora.
-Coma y nombre de la ciudad o lugar de publicacin.
-Coma, ao de la publicacin, pp. y la pgina inicial y final separadas por un guin.
Ejemplo:
Bovet, D., Longo, V.G. and Silvestrini, B.: Electrophysiological methods of research
in the study of tranquilizers. Contribution to the pharmacology of reticular
formation. In: Psychotropic Drugs.
(Garattini, S. and Ghetti, V., eds) Elsevier, Amsterdam, 1957, pp. 193-203.
En ocasiones se cita a un libro sin referirse a un captulo en especial; en este caso
la referencia puede estructurarse as:
Ejemplo:
Aldrete, J.A. and Britt, B.A.: Malignant Hyperthermia. Grune and Stratton, Inc. New
York, 1978, 380 p.
En esta forma, slo se incluye: nombre y apellido de los editores, ttulo del libro,
casa editorial, ciudad en que se edit, ao y el total de pginas.
Ejercicio.
El profesor les indicar un tema para que cada uno de ustedes realice la bsqueda
de 10 referencias que se obtendrn a travs de los instrumentos de bsqueda ya
mencionados.
Por ltimo si el alumno no est familiarizado con el idioma ingls debe de hacer
esfuerzos especiales para superar este obstculo. Aunque existen traducciones al
espaol de la mayora de los buenos libros, hay que tomar en cuenta que la
publicacin de la edicin original implica un retraso de 2 o 3 aos con respecto a la
literatura publicada en revistas, retraso al que hay que agregar el tiempo de la
traduccin y publicacin en el idioma a que fue traducido.
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Referencias
1 Rodrguez Carranza, R. y cols. La enseanza del laboratorio en las escuelas de
medicina. Hacia una.' orientacin formativa. Rev. Fac. Med. UNAM, 1985.28:192197.
2 Garfield, E. Significant journals of science. Nature, 1976. 264: 609-615
3 Garfield, E. Is French science to provincial? La Recherche, 1976. 7:757-760.
4 Programa de estudios terico-practico 1994-1995. Manuales Departamentales.
Depto. De Farmacologa, Facultad de Medicina, UNAM.
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Practica No. 2
PROTOCOLO Y REPORTE DE INVESTIGACIN Y DISEO EXPERIMENTAL
Introduccin
Protocolo Reporte
A. Encabezado
B. Introduccin
1. Antecedentes
2. Hiptesis
3. Objetivos
D. Resultados
E. Discusin
F. Conclusiones
G. Resumen
H. Referencias bibliogrficas
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Referencias
Williams, F. Razonamiento estadstico. Mxico. Editorial Interamericana, 1982.
Lecturas recomendadas
Arana, F. Mtodo experimental para principiantes. Mxico. Joaqun Mortiz, 1976.
Caedo, L y cols. Principios de investigacin mdica. Mxico. D.F. 1977.
Programa de estudios terico-prctico 1994-1995. Manuales Departamentales.
Depto.
Facultad de Medicina, UNAM.
Garza, NA. Manual de tcnicas de investigacin. Mxico. El Colegio de Mxico,
1972.
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Practica No. 3
CARACTERSTICAS GENERALES DE LAS FORMAS FARMACUTICAS
Introduccin
Para su administracin, los frmacos se someten a un proceso de manufactura,
cuyo producto final es la forma farmacutica. A sta se le conoce tambin como
preparado, presentacin o formulacin farmacutica, forma de dosificacin o forma
medicamentosa.
Esta constituida por la(s) sustancia(s) activa(s) y otros compuestos que se
denominan excipientes. Estos ltimos reciben distintos nombres de acuerdo al uso
farmacutico tales como correctivo, vehculo, disolvente, base, colorante,
conservador o preservativo, saborizante y propelente. La cantidad del compuesto
activo de la forma farmacutica generalmente se expresa en submltiplos del
Sistema Internacional de Unidades (gramo, g; miligramo, mg; microgramo, mcg o
ug y mililitro, ml), o en unidades de actividad biolgica convenidas
internacionalmente llamadas Unidades Internacionales, en el caso de algunos
productos biolgicos. La cantidad del excipiente se expresa con las siglas c.b.p.
(cuanto baste para) y c.s.p. (cantidad suficiente para).
La naturaleza de los excipientes confiere el estado fsico a las preparaciones
farmacuticas.
Las caractersticas de la forma farmacutica determinan la va y la tcnica de
administracin del medicamento y, por lo tanto, la latencia, intensidad y duracin
de los efectos.
Objetivos:
1. Identificar las presentaciones farmacuticas ms utilizadas.
2. Reconocer las caractersticas fsicas de cada una de las formas farmacuticas.
3. Determinar las diferencias y semejanzas entre las formas farmacuticas.
4. Establecer la relacin entre la forma farmacutica y la va o tcnica para su
administracin.
5. Determinar la velocidad de desintegracin de algunas formas farmacuticas.
Hiptesis
1. Existen diferentes formas farmacuticas disponibles para que los medicamentos
sean administrados por la misma va, dependiendo del principio activo o de los
excipientes.
2. La velocidad de desintegracin de un medicamento depende de la forma
farmacutica.
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Material
a. Material
Cada equipo de trabajo colectar muestras de cada una de las formas
farmacuticas del mismo o de diferentes medicamentos. Se recomienda que cada
alumno contribuya con un mnimo de ocho formas farmacuticas, con el propsito
de ejemplificar las preparaciones enlistadas a continuacin (pueden utilizar
medicamentos usados).
Aerosol
Emplasto
Jarabe
Polvo
Ampolleta
Emulsin
Linimento
Pomada
Barra
Enema
Lquido voltil
Solucin
Bomba
Implantable
Espuma
Locin
Supositorio
Cpsula
Frasco mpula
Minipldora
Suspensin
Carpule
Gel
Ovulo
Tableta
Crema
Gragea
Perla
Tintura
Colirio
Granulado
Pasta
Trocisco
Disco adherible
Jalea
Pocin
Ungento
Elxir
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Principio(s)
activo(s)
Olor
Consistencia
al tacto
Color
Estado
fsico
Vehculo
Emulsionante
Conservador
Edulcorante
Amortiguador
Base
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Mesa 2
Mesa 3
Mesa 4
Mesa 5
Mesa 6
farmacutica
Tableta efervescente
Tableta
Comprimido
4. En la tabla siguiente anote las presentaciones farmacuticas correspondientes a las
vas indicadas
Enterales
Parentales
Vas
Presentacin
Oral
Con deglucin
Sin deglucin
Sublingual
Extravascular
Subcutnea
Intra-muscular
Intra-articular
Intra-peritoneal
Intra-menngea
Intra-vascular
Intra-venosa
Intra-arterial-Intracardiaca
Mucosa
Ocular
Vaginal
Uretral
Respiratoria
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Discusin
Analice los objetivos y desarrollo de esta prctica y discuta la utilidad de este tipo de
conocimientos en su futura actividad profesional.
Referencias
Pratt, W8., Taylor, P., eds. PrincipIes ofdrug action. The Basis ofPharmacology. 3a ed.
Nueva York. Churchill, Livingstone, 1990.
Programa de Estudios terico-prctico 1994-1995. Manuales Departamentales. Depto.
de Farmacolog a. Facultad de Medicina, UNAM.
Glosario de formas farmacuticas
Aerosol ("spray"). Son dispersiones finas de una solucin en un gas llamado propelente o
impulsor (aire, oxgeno o un compuesto fluorocarbonado) formndose nieblas (nebulizaciones)
que se generan en aparatos llamados nebulizadores. Algunas aspersiones son soluciones
acuosas u oleosas para aplicacin tpica (nariz, faringe y laringe).
Ampolleta. Son pequeos recipientes de vidrio, cilndricos de paredes delgadas, con una base
plana y otra alargada en forma de llama cerradas a fuego; tiene un cuello con rodete que se
rompe haciendo presin. Su contenido pueden ser soluciones, suspensiones o polvos
liofilizados estriles que contie- nen la sustancia activa. Se administra por va parenteral
(inyectable o inyecciones) o por va oral (ampolletas ingeribles). Generalmente son utilizadas
para una sola administracin. Existen modalidades conocidas como intrayec y depot.
Barra. Preparado slido en forma cilndrica prismtica. Algunas estn contenidas en un tubo.
Las sustancia~ que contienen, se aplican sobre la piel.
Bomba implantable. Disco delgado que se coloca debajo de la piel. Est formado por dos
cmaras separada por una membrana de titanio. Una de ellas contiene gas propelente
(fluorocarbono) que proporciona, la energa para expulsar el contenido de la otra cmara. Esta
ltima contiene la solucin dI medicamento que va a perfundirse y que, por inyeccin
percutnea, puede reponerse.
Cpsula. Recipiente cilndrico de bases redondas, construido de gelatina solidificada (dura o
blando compuesto por dos piezas huecas alargadas que generalmente se separan (otros estn
sellados). ~ fabrican en varios tamaos, contienen en su interior a la sustancia activa,
generalmente de olor y sabor desagradable, en forma de polvo o grnulos. Existen algunas
modalidades como son los dialicels, capsulas estracinicas de accin prolongada, cpsulas
con cubierta entrica y de accin prolonga o leptocaps, cronosules o espansules, y capsulas no
ingeribles.
Carpule (cartucho anestisico odontolgico). Esta formado por un tubo de cristal o plstico
de 5.0 cm de largo por 0.5 cm de dimetro, que contiene en solucin la sustancia activa. Tiene
en sus extremos tapones de hule, uno de los cuales est fijo por un casquillo de aluminio y el
otro es deslizable en su interior (mbolo). El tubo se coloca en una jeringa metlica para
carpule que tiene una aguja desechable del No. 27, corta o larga. Es para administracin por
va parenteral.
Colirio. Solucin aplicable nicamente sobre la conjuntiva ocular. Debe ser qumicamente
estable, totalmente clara, transparente, estril y con un pH igual al de las lgrimas.
Comprimido. Variedad de tableta para administracin oral, con cubierta de azcar o entrica;
existen para administracin vaginal.
Crema. Presentacin lquida o semislida que consiste en una emulsin de aceite y un
emulsionante Oabn). Son de uso externo.
Disco adherible. Forma slida plana y circular que contiene la sustancia activa (Ej.
nitroglicerina) incorporada a un polmero entre dos capas de membranas difusibles que
permiten la liberacin constante del medicamento.
Elxir. Presentacin lquida de aspecto cremoso, lechoso o granuloso, que resulta de mezclar
dos lquidos insolubles de diferente densidad. Uno de ellos, la sustancia activa, es la fase
interna o dispersa y el otro constituye la fase externa, dispersante o difusora. Se emplea para
uso interno o externo. Debe agitarse antes de administrarse y es conveniente que estn fros.
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Emplasto (parche). Forma slida extendida sobre una tela, plstico o cinta adhesiva que se
aplica sobre la piel y se reblandece con la temperatura corporal. Una variedad es el disco
adherible.
Enema. Presentacin lquida (solucin o suspensin) que se introduce en el recto con fines
evacuantes (500 a 1000 mi, o microenema de 5 mi), de diagnstico o teraputico.
Espuma. Presentacin lquida semislida constituida por dos fases: una lquida, que lleva la
sustancia activa, y otra gaseosa, que lleva el gas propulsor para que el producto salga en
forma de nube.
Frasco mpula (vial). Recipiente de cristal de forma cilndrica y de paredes gruesas que
tienen una base, un cuerpo, un cuello y una boca de 13 o 20 mm de dimetro cerrada
hermticamente con un tapn de hule cubierto con un casquillo de aluminio con lengeta. Su
volumen es de 2 a 50 mi y su contenido semejante al de las ampolletas. Guardan una o varias
dosis y deben manejarse con tcnica asptica ya que siempre se administra por va parenteral.
Existen variantes que se llaman de doble base.
Gel. Suspensin acuosa de sales (hidrxido de aluminio) o de polipptidos sintticos (sustitutos
del plasma).
Gragea. Variedad de tableta de superficie convexa recubierta con una capa de azcar,
chocolate, barniz o colorante. El propsito de sta es evitar el sabor desagradable y proteger el
producto de la humedad, del aire y de los jugos gstricos. Cuando la capa es resistente a estos
ltimos y adems protege a la mucosa del tracto gastrointestinal se llama capa entrica.
Granulado. Presentacin slida que resulta de mezclar polvos medicamentosos con jarabe
hacindolos pasar luego por un tamiz para secarlos.
Jalea. Coloide semislido cuya base es la goma de tragacanto o la glicerina y el medio de
dispersin el agua. De aplicacin tpica.
Jarabe. Solucin acuosa concentrada de azcar (85%), viscosa, en la que se encuentra
disuelto el compuesto activo.
Linimento. Presentacin lquida cuyo vehculo es acuoso, alcohlico u oleoso. Se destina a la
aplicacin local con friccin.
Liquido voltil. Presentacin lquida en solucin cuya sustancia activa se volatiliza a la
temperatura ambiente. De uso interno o externo.
Locin. Presentacin lquida (solucin, suspensin o emulsin) para aplicacin externa sin
friccionar.
Minipldora. Presentacin en forma de esfera pequea utilizada para administrar
anticonceptivos.
Ovulo. Presentacin slida a temperatura ambiente de forma ovoide, preparada generalmente
con gelatina glicerinada con un peso de 5 a 10 g. Se introduce en la vagina donde se licua a la
temperatura corporal.
Pasta. Forma semislida hecha a base de polvos insolubles absorbentes para aplicacin
cutnea, o abrasivos dbiles combinados con jabones para el pulido y la higiene dental
(dentfrico). Algunas contienen frmacos.
Perla. Presentacin slida formada por gelatina blanda cerrada, generalmente esferoidal. Su
contenido es lquido o semislido, viscoso u oleoso, en cantidades de 0.5 a 1 mi. Se administra
por va oral.
Pocin. Preparado lquido, acuoso y azucarado obtenido por ebullicin o infusin y que
contiene una o varias sustancias activas. Generalmente se administra por va oral.
Polvo. Forma medicamentosa slida compuesta por una o varias sustancias activas, finamente
molidas para asegurar su homogeneidad. Se emplean para aplicacin externa o interna.
Existen polvos para suspensin y solucin estril.
Pomada. Preparado de uso externo, de consistencia blanda para que se adhiera y unta a la
piel y mucosas. Esta constituido por uno o varios ingredientes activos y un excipiente que le da
masa y consistencia. Esta base puede ser oleosa, absorbente, emulsiva e hidrosoluble.
Suspensin. Lquido heterogneo de aspecto turbio o lechoso, constituido por la dispersin de
un slido insoluble en un vehculo acuoso. Existen variedades denominadas magma o leche si
es muy dura, y gel si las partculas son muy pequeas y estn hidratadas. Antes de su
administracin debe agitarse para asegurar una distribucin uniforme del slido con el vehculo.
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Practica No. 4
MANEJO DE ANIMALES DE LABORATORIO Y POSOLOGA
Introduccin
Los experimentos de farmacologa, efectuados para estudiar las propiedades
biolgicas de las sustancias qumicas, se realizan en animales de laboratorio. En
general, los experimentos son de tres tipos:
1. In vivo. Cuando se utiliza al animal ntegro, vivo y consciente para registrar el
cambio que ocurre en el animal como un todo.
2. In situ. Cuando se utilizan animales conscientes o inconscientes, sometidos a
ciruga para exponer, sin separar, algunos de sus rganos o tejidos en que se intenta
registrar algn efecto. Habitualmente estn anestesiados, desmedulados y/o
descerebrados, con respiracin asistida.
3. In vitro. Consiste en obtener de un animal, que fue sacrificado bajo el efecto
anestsico o sin l, un rgano completo o un fragmento Y mantener dicho rgano en
condiciones de temperatura Y nutricin similares a las fisiolgicas.
El investigador y el estudiante deben ser capaces de llevar a cabo la manipulacin de
los animales de laboratorio para poder administrarles un frmaco, anestesiarlos,
obtener muestras de algn rgano o someterlos a ciruga.
Es muy frecuente el uso de ratn, rata, conejo, gato, perro, cobayo y con menor
frecuencia los primates.
Es importante recalcar que ES ABSOLUTAMENTE INDISPENSABLE EVITAR EL
SUFRIMIENTO INNECESARIO DE LOS ANIMALES EN EL LABORATORIO DE
EXPERIMENTACION.
Objetivos
1. Conocer las caractersticas anatmicas de algunas especies animales empleadas
en el laboratorio.
2. Desarrollar las destrezas necesarias para manejar apropiadamente a los animales
de laboratorio y la administracin de frmacos.
3. Calcular apropiadamente la dosis.
4. Conocer y aplicar algunos de los procedimientos empleados para sacrificar a los
animales de laboratorio.
Materiales y mtodos
Se dispondr de los animales existentes en el bioterio en la fecha de programacin de
esta prctica.
-2 ratones, hembra y macho.
-2 ratas, hembra y macho.
-1 sonda gstrica.
-2 jeringas desechables de 1 ml, tipo tuberculina.
-1 frasco con 10 ml de solucin salina
-1 balanza para pesar animales.
-2 agujas del No. 18 con cnula para administracin intragstrica.
-2 frascos mpula de 10 ml.
a)Manipulacin e identificacin de los animales.
Se procede a sexar a las especies animales proporcionadas en el bioterio. Asimismo,
se darn indicaciones acerca de la identificacin de varios animales durante un
experimento agudo o crnico.
Administracin de frmacos
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UJAT-DACA
Practica No. 5
EFECTOS DE LOS FRMACOS EN EL ANIMAL NTEGRO. EL PERFIL
NEUROFARMACOLGICO EN EL RATN.
Introduccin.
El estudio de los efectos farmacolgicos en el animal ntegro es indispensable
en la caracterizacin de los efectos biolgicos de los frmacos. Sus resultados
permiten suponer, con ciertas limitaciones, cules sern sus efectos y su
comportamiento en la teraputica medicamentosa.
En esta sesin se emplea un modelo que permite el estudio de efectos
farmacolgicos sobre el sistema nervioso central. Se fundamentan en el
procedimiento del perfil neurofarmacolgico desarrollado por Irwin. Se trata de
un mtodo sencillo y econmico que no requiere de equipo de laboratorio
sofisticado y en el que el proceso de observacin y de manipulacin de los
animales de laboratorio se ha sistematizado de tal manera que cualquier
persona bien entrenada es capaz de distinguir, con un alto nivel de precisin y
consistencia, los efectos neurofarmacolgicos primarios de los frmacos de
referencia y con esta informacin delinear patrones de actividad biolgica que
son fundamento para el estudio y caracterizacin de nuevos productos.
Los hipnticos, los ansiolticos, los antidepresores, los estimulantes, los
opiceos, y diversos tipos de frmacos autonmicos producen una serie de
manifestaciones que en su conjunto determinan un patrn peculiar para cada
tipo de frmacos. Con base en estos perfiles se identifican diversos patrones
de efectos, semejantes o distintos para los frmacos en estudio.
Objetivos
1. Capacitar en el manejo del animal no anestesiado.
2. Desarrollar en el estudiante su capacidad de observacin y su habilidad para
identificar y cuantificar los efectos inducidos por los frmacos en el animal
ntegro.
3. Agrupar en forma lgica las manifestaciones producidas por los frmacos y
establecer perfiles (patrones) de actividad biolgica.
4. Establecer el perfil neurofarmacolgico de la cloropromazina y de la
anfetamina en el ratn.
Material y mtodos
a. Material
-4 ratones, machos o hembras adultos (25-30 g) por mesa.
-1 caja de plstico transparente por mesa.
-3 jeringas, tipo tuberculina, de 1 ml con aguja No.6*
- 1 jaula de ratn por mesa.
-1 plumn para marcar animales.*
-1 bscula para pesar animales.
-1 frasco con 10 ml de solucin salina.
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12. En caso de muerte, anote el tiempo (en min) que transcurri despus de la
ministracin.
c. Gua para la observacin y exploracin de los animales.
1. Actividad locomotora. Desplazamiento espontneo del ratn. Para apreciar
correctamente esta manifestacin, tome simultneamente al animal control y al
tratado y depostelos sobre la superficie de la mesa.
2. Aumento de la base de sustentacin. Inmovilidad o desplazamiento con las
extremidades en posicin anormal. En casos extremos se arrastra o descansa
sobre el abdomen.
3. Marcha tambaleante. Desplazamiento irregular e incoordinado.
4. Temblor. Movimiento discreto y continuo del cuerpo o de alguna de sus
partes.
5. Inmovilidad. Permanencia, sin movimientos corporales, en el mismo sitio.
Para apreciar correctamente esta manifestacin, tome al ratn de la cola y
depostelo suavemente en otra parte de la mesa.
6. Piloereccin. Levantamiento persistente de los pelos del dorso.
7. Signo de Straub. Levantamiento persistente de la cola, la cual toma forma de
J.
8. Estereotipia. Movimiento
(desplazamiento en crculos,
continuo).
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Tabla I
Frmaco: mg/kg
EFECTOS
BASAL
Actividad locomotora
Base de sustentacin
Marcha tambaleante
Temblor
Inmovilidad
Piloereccin
Signo de Straub
Estereotipia
Convulsiones
Pasividad
Escape
Vocalizacin
Facilidad de manejo
Tono muscular
Fuerza muscular
Cuerda tirante
Plano inclinado
Catatonia
Abertura palpebral
Lagrimeo
Salivacin
Reflejo nociceptivo
Muerte (tiempo)
SS= solucin salina
Referencias
30
SS
100
10
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Practica No. 6
BIOESTADSTICA
Variabilidad biolgica, diseo experimental y pruebas estadsticas
Por naturaleza, los organismos superiores son distintos entre s, aun los
miembros de la misma especie y sexo difieren en su comportamiento, su
apariencia, su metabolismo y su forma de responder a los estmulos. Tambin
las respuestas de los organismos a los frmacos son cuantitativa y
cualitativamente variables.
La variacin biolgica cuantitativa y su tendencia central pueden describirse
con el PROMEDIO y la DESVIACION ESTANDAR, por lo cual algunas
caractersticas de una poblacin pueden ser analizadas con mtodos
estadsticos. Al conocer estos valores, se puede saber si lo que se observa o
mide en un experimento se aparta o no de sus valores caractersticos.
Las pruebas estadsticas se relacionan con el diseo experimental en
diferentes momentos; pueden determinar el tipo de diseo experimental, el
tamao de la muestra, analizan los resultados y su interpretacin.
Pruebas de hiptesis
Consisten en un anlisis comparativo basado en los datos numricos de una o
ms muestras con el propsito de decidir si se rechaza o no una hiptesis que
se generaliza a una poblacin.
Se asume que las muestras que se van a comparar provienen de una misma
poblacion estadistica y, por consiguiente, no existe diferencia entre los valores
poblacionales de sus promedios o sus varianzas, o proporciones, o pendientes,
etc., que nos interesa comparar, salvo las diferencias relativamente pequeas
originadas por la variabilidad biologica aleatoria.
Este tipo de suposiciones reciben el nombre de hipotesis de nulidad ha, y para
promedios se expresan formalmente como:
Ho: u1 = u 2
Una hiptesis de nulidad supone que no existen diferencias entre las variables
que se comparan, en este caso los promedios de dos poblaciones.
La hiptesis de nulidad casi siempre se somete a prueba con el propsito de
rechazarla.
Cuando el anlisis estadstico permite rechazar una hiptesis de nulidad, con
pocas probabilidades de error, se puede aceptar la HIPOTESIS
ALTERNATIVA, que puede ser el opuesto
H1: u1 = u2
O bien que uno de los dos promedios es mayor que el otro:
H1: 111> 112 H1: 111 < 112
Las hiptesis alternativas coinciden muchas veces con las hiptesis
experimentales, slo que usualmente se expresan en trminos de variables
poblacionales, como promedios, proporciones, rangos, pendientes, etc.
..
Por qu se tiene que formular Ho y H1?
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Practica No. 7
FARMACOMETRA. CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTAL.
DETERMINACIN DE LOS EFECTOS SEDANNTE, HIPNTICO Y LETAL
DEL PENTOBARBITAL
Introduccin
Es importante reconocer la relacin entre las dosis de un frmaco y la
proporcin de individuos o animales que exhiben un efecto farmacolgico. A
este tipo de relacin dosis-efecto se le conoce como cuntico o todo o nada. En
este caso se asume que, a partir de la dosis umbral, la magnitud de la
respuesta es independiente de la dosis. Bajo este criterio los individuos
responden con su mxima capacidad o no responden; por ejemplo, se puede
establecer la relacin que existe entre la dosis de un analgsico y el nmero de
individuos que reportan alivio total de un dolor especfico. La relacin dosisrespuesta cuantal es una expresin de la frecuencia con la cual una dosis de
un frmaco produce una respuesta; mientras que la dosis-respuesta gradual es
una expresin de la intensidad de una respuesta.
En su forma bsica, la curva de dosis-respuesta cuantal toma la forma de una
distribucin normal o gausiana, modelo matemtico que se aproxima al lmite a
que llegara un histograma si el nmero de sujetos estudiados fuera muy
grande y los intervalos de dosis muy pequeos.
Para hacer que las curvas de dosis-respuestas cunticas sean lineales, los
datos se trazan en una grfica en la que en las ordenadas se expresan
simplemente en mltiplos de la desviacin tipo, que se llaman desviaciones
equivalentes normales y en las abscisas el logaritmo de la dosis. Este sistema
fue modificado con la eliminacin de los signos positivo y negativo con la
frmula de agregar 5 a cada desviacin. A esta unidad de respuesta se le llama
probita o probit y existen tablas que facilitan la conversin de porcentajes de
respuesta farmacolgica a probits.
En el mismo sistema, la mediana de la curva es la dosis con la cual el 50% de
la poblacin manifiesta un efecto especfico y el 50% no presenta tal efecto.
Por ello, el trmino de dosis efectiva media (DE50), o de dosis txica media
(DT50), se emplea para expresar la cantidad mnima necesaria de un frmaco
para provocar un efecto farmacolgico determinado en el 50% de la poblacin.
Considerando la diversidad de efectos farmacolgicos, es claro que para cada
medicamento pueden establecerse varias DE50, diferentes DT50 y dosis letal
media (DL50). Con estos datos es posible conocer el margen de seguridad
(MS), el cual es un ndice que se refiere a la seguridad o peligrosidad relativa
de los frmacos, que se calcula haciendo la relacin DL50/DE50 o bien
DT5/DE95; DT1/DE99 que son otros mrgenes de seguridad diferentes al
convencional que tienen mayor significancia clnica.
Objetivos
1. Identificar los efectos sedante, hipntico y letal del pentobarbital en el ratn.
2. Establecer la relacin dosis-respuesta a los efectos del pentobarbital en un
grupo de ratones.
3. Determinar la DE50 para los efectos sedante e hipnticos y la DL50 en esta
especie.
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4. Calcular los MS50 para los efectos sedante e hipntico en esta especie
(MS= DL50/DE50 sedacin; MS50= DL50/DE50 hipnosis; MS50= DT50
hipnosis/DE50 sedacin
Material y mtodos
a. Material
-6 ratones machos adultos (20-30 9 de peso) por mesa.
-1 plumn para marcar animales.*
-1 jeringa de 1 mi, tipo tuberculina, con aguja de 13 x 26.*
-1 balanza para pesar animales.
-1 frasco con solucin salina (0.9%).
-4 frascos con solucin de pentobarbital sdico, en concentraciones de 0.1,
0.42, 7.5 Y 31.5 mg/ml.
* Material que debern traer los alumnos de cada equipo de trabajo.
b. Marcha del experimento
1. Cada mesa de trabajo recibir 6 ratones. Pselos, numrelos y anote
informacin en la tabla No. l.
2. Asigne una dosis de pentobarbital a cada ratn utilizando las tablas de
nmeros aleatorios (ver Apndice). En este experimento se probarn las
siguientes dosis de pentobarbital sdico (antelas en la tabla 1): 1.0, 4.2, 17.8
Y 75.0 Y 315.0 mg/kg de peso.
3. El ratn nmero 6 ser utilizado como testigo y recibir solucin salina (0.1 r
10 g de peso).
4. Administre la dosis correspondiente por va i.p. a cada uno de los animales,
intervalos de 1 min entre cada administracin; en todos los casos el volumen
debe ser 0.1 ml/10 g de peso. Anote el tiempo de administracin en la columna
correspondiente la tabla l.
5. En todos los casos, determine si se presentan (+) o no (-), en un lapso de 30
min, sedacin (disminucin de la actividad locomotora, marcha irregular,
tambaleante), hipnosis (prdida del reflejo de enderezamiento) y muerte (paro
respiratorio). Anote los resultados de la mesa en la Tabla No. l.
6. Reporte al profesor los resultados de la mesa con el fin de reunir e informar
de los mismos a todo el grupo. Anote estos resultados en la Tabla 11.
7. Utilizando los resultados de todo el grupo, construya las siguientes curvas
dosis- respuestas cuantales (sedacin, hipnosis y muerte).
a) % de respuesta-dosis en progresin aritmtica
b) % de respuesta-logaritmo de la dosis
c) Probits-logarito de la dosis
Resultados
Tabla I
Resultados obtenidos por la mesa
i.p.:intraperitoneal. Frmulas para corregir los valores 0% y 100% de respuesta
farmacolgica.
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UJAT-DACA
S:sedacin 0=
H: hipnosis
M: muerte
Tabla II
Resultados obtenidos por el grupo
Pentobarbitral
Discusin
Con fundamento en los antecedentes descritos, en la informacin disponible
sobre los distintos elementos del tema y considerando los objetivos del estudio,
analice crticamente los resultados obtenidos. Discuta las razones por las
cuales sus resultados confirmaron los datos disponibles sobre el tema o
mostraron diferencias significativas. Finalmente, derive conclusiones de este
estudio, buscando su relacin con los objetivos de trabajo.
Referencias
Levine, RR. Pharmacology: Drug Actions and Reactions. 4a ed. Boston. Little,
Brown and Company, 1991. Tallarida, RJ, Jacob LC. The dose-response
relation in pharmacology. Nueva York. Springer-Verlag, 1979. Goldstein, A.
Biostatistics: an introductory text. Nueva York. MacMillan, 1964.
DiPalma, JR. Drill/ Farmacologa Mdica. Mxico. La Prensa Mdica Mexicana,
1970.
Programa de estudios terico-prctico 1994-1995. Manuales Departamentales.
Depto. de Farmacologa. Facultad de Medicina, UNAM.
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UJAT-DACA
PRACTICA No.8
PRESCRIPCIN DE MEDICAMENTOS. RECETA MDICA
Introduccin
La receta mdica es el documento que contiene la orden del mdico para
preparar o administrar un tratamiento determinado a un paciente.
Aunque la comunicacin oral entre el paciente y el mdico en relacin al
tratamiento es invaluable, no debe sustituir a las instrucciones escritas, que
deben ser legibles y precisas y quedar asentadas en la receta mdica. Sin
embargo, es comn que haya confusin en cuanto al contenido de una receta
y, en ocasiones, es difcil descifrar su mensaje.
Siempre que se prescribe deben considerarse tanto los efectos deseables
como los indeseables del medicamento y llevar a cabo una evaluacin del
riesgo contra el beneficio que potencialmente implica su administracin.
Una prescripcin bien elaborada es aquella que, adems de estar claramente
escrita y ser completa, se ha generado tomando en cuenta las bases
farmacolgicas de la teraputica.
Objetivos
1. Describir las partes de una receta.
2. Elaborar correctamente una receta mdica.
3. Identificar los errores ms frecuentes en la elaboracin de una receta.
Material y mtodos
a. Material
-Recetas
b. Marcha del ejercicio
1. Colecte recetas mdicas. Ahora trate de identificar en ellas los siguientes
componentes:
-Ficha del mdico
I. Nombre completo
II. Especialidad (si la hay)
III. Domicilio y telfono
IV. Nmero de cdula profesional
V. Nmero de registro de la SS ( si lo hay)
-Cuerpo de la receta
I. Fecha
II. Ficha del paciente
a. Nombre
b. Edad.
c. Domicilio
III. El smbolo de prescripcin: Rx
IV. Medicamento
a. Nombre genrico
b. Nombre comercial
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UJAT-DACA
Practica No. 9
RELAJANTES MUSCULARES
Introduccin
El trmino de relajante muscular se utiliza para referirse a aquellos frmacos
que producen una parlisis selectiva del msculo esqueltico. Aunque tambin
se puede alcanzar algn grado de relajacin muscular por el bloqueo de
interneuronas espinales con frmacos del tipo de los "tranquilizantes menores"
(benzodiazepinas, derivados del propanediol), sin embargo, estos frmacos no
son adecuados para producir una relajacin muscular quirrgica y su empleo
se limita al tratamiento de espasmos musculares agudos asociados a
traumatismos e inflamacin.1
Es bien conocido que la despolarizacin de la placa neuromuscular puede
evitarse por un antagonista de la acetilcolina que ocupe el receptor colinrgico
que se localiza en ese sitio, y que por otro lado, un exceso de acetilcolina o de
frmacos con propiedades similares, a nivel de la placa neuromuscular, puede
inducir una despolarizacin prolongada y. despus de una respuesta inicial el
msculo no responder a impulsos nerviosos. A los frmacos empleados en la
clnica, se les conoce, respectivamente, como relajantes musculares
competitivos y despolarizantes.2
El ejemplo clsico del primer grupo es el curare, o uno de sus alcaloides, la dtubocurarina. Como resultado de la ocupacin de receptores colinrgicos en la
placa neuromuscular por la d-tubocurarina, pocos receptores estn disponibles
para interactuar con la acetilcolina; por lo tanto, no es posible el inicio del
potencial de accin, a menos que la d-tubocurarina fuera desplazada del
receptor por un exceso de acetilcolina. Los frmacos que se usan como
antagonistas del curare son los inhibidores reversibles de la colinesterasa. El
curare produce una parlisis flcida progresiva que se inicia con los msculos
de la cara, despus los de las extremidades y finalmente los respiratorios.
El ejemplo clsico de los relajantes despolarizantes es la succinilcolina. Acta
como si existiera un exceso de acetilcolina que no es hidrolizada por la
acetilcolinesterasa (verdadera). El inicio de accin de la succinilcolina es
rpido, pero su duracin es corta, debido a que es destruido rpidamente por la
butirilcolinesterasa (seudo), excepto en los raros casos de deficiencia gentica
de la enzima.
El bloqueo producido por los despolarizantes es precedido por estimulacin en
forma de contraccin muscular incoordinada que se conoce como
fasciculaciones. La relajacin muscular de este frmaco por sus caractersticas
no puede revertirse por inhibidores de colinesterasa y ademas aumenta los
niveles sricos de potasio.
39
UJAT-DACA
Objetivos
1. Identificar diferencialmente las manifestaciones que induce la administracin
de un relajante muscular no despolarizante vs un despolarizante en el ratn.
2. Cuantificar en el ratn el efecto de los relajantes musculares sobre la fuerza
muscular.
3. Determinar el tiempo de duracin y recuperacin del efecto farmacolgico de
los relajantes musculares en el ratn.
4. Interpretar los datos obtenidos con base a lo ya mencionado y, apoyados en
la bibliografa, identificar el tipo de relajante muscular utilizado,
Material y mtodos
a). Material
-4 ratones en una jaula por mesa.
-3 jeringas de 1ml, tipo tuberculina
-Un reloj con segundero.*
-Un cono de tela de alambre.
-Una caja de acrlico.
-Una pinza caimn recubierta con hule en el extremo.
-Una balanza para pesar animales.
-Un frasco de solucin salina.
-10 frascos mpula de 10ml.
-3 frascos de solucin de d-tubocurarina a la concentracin de 0.01, 0.03 y
0.1 mg/ml.
- 3 frascos con solucin desuccionilcolanina a la concentracin de 0.03, o.1 y
o.3 mg/ml.
*Material que debern traer los alumnos de cada equipo de trabajo
Marcha del experimento.
1, Cada mesa de trabajo recibir 4 ratones. Coloque a cada ratn en la parte
media del cono de tela, procurando que se sostenga con las 4 patas, y observe
el tipo de respuesta: un animal sin frmaco se mantiene sujeto a la tela de
alambre por periodos prolongados (3 min).
2, Inmediatamente despus de seleccionar a los ratones (slo aquellos que
permanecieron 3 min en el cono) se proceder a pesarlos y marcarlos. Anote
esta informacin en la Tabla I.
3, Los ratones de las mesas 1, 2 Y 3 recibirn por va subcutnea la solucin
de d-tubocurarina en las dosis que se indican en la Tabla II.
4. Los animales de las mesas 4, 5 Y 6 recibirn por va subcutnea la solucin
de
succinilcolina en las dosis que se indican en la Tabla II.
5. Administre de cada solucin 0.1 ml por cada 10 g de peso.
6. Anote en la Tabla I el tiempo de administracin de la solucin a cada ratn.
Deje un intervalo de 10 min entre las administraciones.
7. Inmediatamente despus de la administracin, observe cuidadosamente
durante 4 min a los ratones y efecte las anotaciones pertinentes.
40
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8. Realice lo que se describe en el inciso No. 1 para cada ratn a los 5', 10',20'
Y 40' despus de la inyeccin s.c. y determine si permanecen (+) o no
permanecen (-) sujetos a tela de alambre. Se considera que permanecen
cuando duran 3 min sin soltarse. Anote signo correspondiente y el tiempo de
permanencia en Tabla l.
9. En la Tab1a II anote los resultados obtenidos por todo el grupo. Con estos
datos construir una curva de tiempo-efecto, anotando en las abscisas el
tiempo en min despus de la administracin y en las ordenadas el porcentaje
de respuestas para cada dosis.
Tabla I
Resultados de la mesa
Frmaco:
Ratn
Peso
Dosis
Tiempo
No.
Mg/kg
Admn
Permanencia
(+) o (-) y
tiempo en
(seg)
10
20
40
1
2
3
Tabla II
Resultados del grupo
Sustancia de d-tubocurarina
Dosis (mg/kg)
Porcentaje de respuesta
No de animales
aprobados
5
10
20
40
10
20
40
0.1
0.3
1.0
Sustancia: succinilcolina
0.3
1.0
3.0
Discusin.
Con fundamento en los antecedentes descritos, en la informacin disponible
sobre los distintos elementos del tema, en los objetivos de este estudio, analice
41
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