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    Ciclo de La Urea 2

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    Guerra Ibañez Alexander Kendy
    1. El documento describe el ciclo de la urea, que consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmáticas para convertir amoníaco y bicarbonato en urea. 2. Se explican las conexiones entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs, así como el transporte de grupos amino desde los tejidos hasta el hígado a través de alanina y glutamina. 3. También se cubre la regulación energética y enzimática del ciclo de la urea.

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    Ciclo de La Urea 2

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    Guerra Ibañez Alexander Kendy
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    1. El documento describe el ciclo de la urea, que consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmáticas para convertir amoníaco y bicarbonato en urea. 2. Se explican las conexiones entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs, así como el transporte de grupos amino desde los tejidos hasta el hígado a través de alanina y glutamina. 3. También se cubre la regulación energética y enzimática del ciclo de la urea.

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    ciclo de la urea

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    ciclo de la urea 2

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    1. El documento describe el ciclo de la urea, que consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmáticas para convertir amoníaco y bicarbonato en urea. 2. Se explican las conexiones entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs, así como el transporte de grupos amino desde los tejidos hasta el hígado a través de alanina y glutamina. 3. También se cubre la regulación energética y enzimática del ciclo de la urea.

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    1. El documento describe el ciclo de la urea, que consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmáticas para convertir amoníaco y bicarbonato en urea. 2. Se explican las conexiones entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs, así como el transporte de grupos amino desde los tejidos hasta el hígado a través de alanina y glutamina. 3. También se cubre la regulación energética y enzimática del ciclo de la urea.

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    TEMA 30-2.- Destino del grupo amino 2.

    - CICLO DE LA UREA:
    Reacciones y regulacin.
    CICLO DE LA UREA
    El ciclo de la urea comienza en el interior de las mitocondrias de los hepatocitos.

    Reacciones:

    1. El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amonaco libre
    intramitocondrial. El amonaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con
    el bicarbonato (producto de la respiracin celular), para producir carbamoil-fosfato.
    Reaccin dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-fosfato-sintetasa
    I.Enzima alostrica y modulada (+) por el N-acetilglutamato.

    2. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar


    citrulina y liberar Pi. Reaccin catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. La
    citrulina se libera al citoplasma.

    3. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria


    por transaminacin y posteriormente exportado al citosol) se condensa con la
    citrulina para formar argininosuccinato. Reaccin catalizada por
    la argininosuccinato sintetasacitoplasmtica. Enzima que necesita ATP y
    produce como intermediario de la reaccin citrulil-AMP.

    4. El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar


    arginina libre y fumarato.

    5. El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el


    citoplasma, por la arginasa citoplasmtica para formar urea y ornitina.

    6. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del
    ciclo de la urea.
    En resumen, el ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro
    citoplasmticas
    ENERGTICA DEL CICLO
    El ciclo de la urea rene dos grupos amino y un bicarbonato, para formar una
    molcula de urea:

    1. La sntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energa. 2 ATP para formar el


    carbamoil - P y un ATP para producir argininosuccinato. En la segunda reaccin el
    ATP se hidroliza a AMP y PPi, que puede ser nuevamente hidrolizado para dar 2
    Pi.

    2. Se ha calculado que los animales ureotlicos pierden cerca del 15% de la


    energa procedente de los aminocidos en la produccin de urea.

    3. Algunos animales compensan esta perdida (bovinos) por transferencia de la


    urea al rumen, donde los microorganismos la utilizan como fuente de amonaco
    para la sntesis de aminocidos. Este proceso incluso disminuye el consumo de
    agua.
    La conexin entre ambos ciclos, de la urea y de los cidos tricarboxlicos, reducen
    el coste energtico de la sntesis de urea. El ciclo de la urea conlleva la conversin
    de oxalacetato en fumarato y la posterior conversin del fumarato hasta
    oxalacetato producir un NADH, que podr generar 3 ATP en la respiracin
    mitocondrial, lo que reduce el coste de la sntesis de urea.

    CONEXIN ENTRE LOS CICLOS DE LA UREA Y DE KREBS

    1. El fumarato producido en la reaccin de la argininosuccinato liasa, ingresa a


    la mitocondria, donde es blanco de la fumarasa y malato deshidrogenasa para
    formar oxalacetato.

    2. El aspartato que acta como dador de N en el ciclo de la urea se forma a partir


    del oxalacetato por transaminacin desde el glutamato.

    3. Dado que las reacciones de los dos ciclos estn interconectados se les ha
    denominado como doble ciclo de Krebs.

    REGULACIN DEL CICLO


    El flujo del N a travs del ciclo de la urea depender de la composicin de la dieta.
    Una dieta rica en protenas aumentar la oxidacin de los aminocidos,
    produciendo urea por el exceso de grupos aminos, al igual que en una inanicin
    severa.
    Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades ms elevadas, durante la inanicin
    o en los animales con dieta rica en protenas.
    La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostricamente por el N acetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato, por la Nacetilglutamato sintetasa; enzima que, a su vez, es activada por la arginina,
    aminocido que se acumula cuando la produccin de urea es lenta.

    En individuos con deficiencias congnitas de enzimas del ciclo, distintas a la


    arginasa, el sustrato correspondiente se acumula, lo que provoca un aumento de
    la velocidad de la reaccin deficiente, por lo que la velocidad del ciclo se mantiene
    baja. No obstante se producen acumulaciones de los sustratos precedentes, hasta
    el amoniaco, lo que causa finalmente una hiperamonemia. El cerebro es
    particularmente sensible a las [ ] elevadas de amonio.

    TRANSPORTE DEL GRUPO AMINO

    TEMA 30-1.- Destino del grupo amino: ciclo de la urea. Reacciones y


    regulacin.
    TRANSPORTE DEL GRUPO AMINO DESDE LOS TEJIDOS HACIA EL HGADO
    En humanos el amonio libre es txico, sobre todo para el cerebro, luego el grupo
    amino procedente de la degradacin de los AA debe de ser transportado
    convenientemente al hgado, donde se convertir en urea. Estos grupos

    amino debern ser transportados al hgado en una forma distinta de NH4+ para
    que la concentracin de ste en sangre no se eleve; generalmente se transportan
    como GLN o como ALA segn se recoge en el siguiente esquema.

    En la mayora de los tejidos el amonio se almacena en forma de GLN a partir del


    GLU y actuando laglutamina sintetasa; esto conlleva gasto de energa, 1 ATP
    por grupo amino que se almacena.
    La GLN transporta estos grupos aminos hasta el hgado y all los libera mediante
    la actuacin de laglutaminasa.
    En el msculo los aminocidos liberan amonio que:
    1.- Capta el alfa-cetoglutarato para formar GLU con la catlisis de la glutamato
    deshidrogenasa,
    2.- El GLU formado cede el grupo amino al piruvato que se transforma en ALA en
    una reaccin de transaminacin catalizada por la GPT o ALAT. El piruvato se
    forma constantemente en el msculo como producto de la glucolisis.
    3.- La ALA se transporta hasta el hgado y alli se transamina de nuevo con el acetoglutarato por accin de la GPT o ALAT heptica; el piruvato liberado en

    hgado se convertir fcilmente en glucosa por la va gluconeognica. Este


    conjunto de reacciones en msculo e hgado, que intercambian ALA y glucosa
    entre ambos tejidos, es lo que se denomina:
    Transporte desde el msculo:CICLO ALANINA-GLUCOSA
    El transporte de grupos amino desde los msculos hasta el hgado se realiza
    fundamentalmente en forma de ALA, segn se aprecia en el esquema anterior y
    se representa en los siguientes. El hgado aporta glucosa a los msculos que lo
    degradan por la va glicoltica hasta piruvato. ste capta un grupo amino por
    transaminacin y en forma de ALA lo transporta hasta el hgado donde lo libera
    para que se transforme en urea. El piruvato en el higado puede entrar en la
    gluconeognesis para formar glucosa de nuevo.

    TRANSAMINASAS CON APLICACIN CLNICA: GPT o ALAT y GOP o ASAT

    La funcin fundamental de la GPT o ALAT en el transporte de grupos amino


    desde los tejidos hasta el hgado para la sntesis de la urea (forma de excreccin
    del amino) ha quedado manifiesta.

    La funcin fundamental de la GOT o ASAT en la conexin entre el ciclo de la urea


    y el ciclo de Krebs es evidente. El nivel de ambas enzimas en plasma puede ser
    un ndice de lesiones en cualquiera de estos tejidos; fundamentalmente es
    indicativo de la funcionalidad heptica.

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