Rgulo Milln y Mara Jos Cova. Gentica Mdica.

1ra Clase. Mitosis:

La idea es ver la mitosis desde el punto de vista gentico y sus consecuencias al verse
alterada, entre ellas las mutaciones.
Hay 2 tipos de clulas, procariotas y eucariotas que difieren por su presencia de ncleo
definido o no y por la diversidad que tiene la clula eucariota en funciones y organelas. Son
clulas altamente organizadas y especializadas y la diferencia entre ambos tipos de clulas son
presencia de membrana nuclear, organelas, tamaos y formas de replicacin. En realidad la forma
de replicacin de ambas se parece aunque el ADN como tal de las eucariotas y las procariotas no
se parece.
Antes de entrar en mitosis se debe hablar del ciclo celular. Todo ciclo celular se va a dividir
en dos periodos: Interfase y divisin, y ese ciclo se presenta en cualquier clula. La interfase es un
periodo mucho ms largo donde se van a sintetizar los elementos necesarios para que la clula se
pueda duplicar y el ADN se pueda dividir. Todos los procesos metablicos se realizan en la
interfase mientras que en la divisin (mitosis o meiosis) la clula simplemente se divide. Desde el
punto de vista energtico la clula recupera toda su energa durante la interfase y la gasta en la
divisin. Los tiempos varan de acuerdo al tipo de clula, puesto que las clulas no se dividen todas
en la misma velocidad.
El ciclo celular con sus subdivisiones:

Fase G1: es el primer estadio de la interfase donde la clula crece, se duplica en volumen,
y prepara molculas necesarias para la siguiente fase de sntesis o replicacin de ADN.
Todo esto requiere una gran cantidad de energa, enzimas y otros elementos, de all que
durante la interfase se sinteticen gran cantidad de protenas en G1.
Fase S: al inicio de la fase hay 46 cromosomas
sencillos, es decir con 1 solo cromtide por cada
cromosoma, el ADN se duplica y los cromosomas
tambin. Sabemos que el ADN es una largusima
cadena que se va a dividir y cuando la clula sale
de esta fase sale con los cromosomas duplicados.
El cromosoma est constituido por un cuerpo,
dividido por una constriccin primaria que es el
centrmero y con 2 cromtides hermanas, es
decir con sus cromtides duplicados. Sabemos
que la especie humana tiene 46 cromosomas, en
consecuencia habrn 92 cromtides, porque cada
cromosoma tiene 2 cromtides hermanas
realmente idnticas.

Esto debemos tenerlo en mente para

que el proceso de mitosis sea congruente
debido a que al final salen 2 clulas con 46
cromosomas sencillos. Es un periodo
importante porque deben darse los procesos
de replicacin de ADN.
Un cromosoma son pedazos de la molcula de ADN unidos a protenas. Se
menciona que en realidad el cromosoma es una organela temporal porque es capaz de
visualizarse durante la mitosis con microscopa ptica. Durante la interfase tambin hay
cromosomas pero no visibles al microscopio ptico pero durante el ciclo celular el
cromosoma se va condensando hasta hacerse visible durante la mitosis; sin embargo es
importante destacar que el cromosoma existe todo el tiempo

Fase G2: comienza la preparacin de la maquinar celular para realizar la mitosis. El tiempo
que dure el ciclo celular en realidad es relativo porque vara dependiendo del tipo de
clula pero lo que s es un hecho es que G1 y S son etapas que llevan ms tiempo y G2 es
ms rpido.

La Mitosis: su objetivo es que partiendo de una clula madre se pueden dar 2 clulas hijas
con el mismo nmero cromosmico y caractersticas que la clula que le dio origen. Est
constituida por fases dependiendo de los eventos que curren
o

Profase: la condensacin es un proceso que comienza a acrecentarse durante la

mitosis y esa condensacin es la unin de ADN con protenas Histonas y No
Histonas y el empaquetamiento del ADN es lo que va poniendo ms grandes los
cromosomas y se hacen visibles a microscopa ptica. (Con microscopa
electrnica se puede visualizar el ADN en cualquier momento). Los centrosomas
se dividen y comienzas a migrar a los polos

Prometafase: se perdi la membrana

nuclear, se comienza a formar el huso
acromtico y comienzas los cromosomas a
alinearse en la placa ecuatorial del Huso

Metafase: ya se tienen los cromosomas

alineados en el ecuador de la clula y el
complejo del huso acromtico (compuesto
por tubulinas alfas y betas) est totalmente
constitudo; las fibras del huso unidos al
cinetocoro de cada cromosoma van a
realizar los movimiento que hacen que los
cromosomas se muevan a lo largo de las
diferentes fases. Durante esta etapa se da el
equilibrio de todos los cromosomas
alineados en la mitad y cuando se rompe el
equilibrio es cuando comienza la anafase

Anafase: los cromosomas que estaban alineas en la mitad de la clula comienzan a

separarse, es decir que los cromosomas sufren Fision Centromtica, y los
cromosomas se dividen longitudinalmente. La anafase hala los cromosomas en
direcciones opuestas y el centrmero se divide y una cromtide queda hacia un
polo y la otra hacia el otro polo quedando as 46 cromosomas sencillos en cada
clula.

Telofase: prcticamente todo el

juego cromosmico esta haca un
polo y comienza a formarse la
membrana nuclear y la divisin de la
citocinesis donde se produce
realmente la ruptura de la
membrana plasmtica dando as 2
clulas totalmente independientes.

Los movimientos de los cromosomas en el huso acromtico son los que permiten que
ocurran los diferentes fenmenos y esos movimientos van a depender del cinetocoro y del
centrosoma. Los microtbulos constituidos por tubulinas alfa y betas y tienen diferentes
direcciones, donde se denomina negativo cuando es la direccin hacia el centrosoma y se
denomina positivo cuando es hacia fuera del centrosoma, es decir que hay diferentes teoras de si
se hace acortando por un extremo (el extremo del cinetocoro o por el del centrosoma, pero la
teora que se tiene ahora es que en realidad ocurre smultaneamente por ambos lados y que de esa
manera se produce el acortamiento de las fibras del huso y de esa manera se mueven los
cromosomas).

Entonces los objetivos de la mitosis son conservar el nmero cromosmico y esto es

importante porque cada especie tiene un nmero cromosmico definido. Cuando aparece una
especie por primera vez una de las caractersticas que hay que reconocer es el nmero de
cromosomas. El nmero de cromosomas no se relaciona con la complejidad de su organismo, es
decir, una mosca Drossophyla tiene 8 cromosomas pero la planta de una papa tiene 48
cromosomas, el chimpanc tiene 48 cromosomas y la especie humana tiene 46 cromosomas, A
qu se debe esta disparidad en cuanto al nmero de cromosomas con respecto a su complejidad?
An no se sabe, pero el hecho es que el nmero cromosmico es un nmero que debe
mantenerse por su importancia para la especie, y conserva el nmero diploide o somtico en
todas las clulas del individuo.
Cuando hablamos de 46 cromosomas nos referimos a un nmero de clulas somticas
porque las clulas germinales o haploides tienen exactamente la mitad que son 23. Entonces la
mitosis es un mecanismo de clulas somticas y mantiene el nmero de cromosomas en todas las
clulas de todos los tejidos del individuo. La funcin de la mitosis no es aumentar el nmero de
clulas si no crecimiento vegetativo o clonas celulares que es aumento del nmero de clulas
conservando las mismas caractersticas genticas porque NO hay entrecruzamiento gentico en la
mitosis y es importante que no lo haya porque eso asegura que una clula que se diferenci como
clula muscular, sea clula muscular durante toda su vida y as la mitosis mantiene la especificidad
de cada clula. Entonces es un mecanismo que debe cumplir su funcin para que luego de la
diferenciacin celular cada clula mantenga su funcin hasta la muerte.
Meiosis por el contrario da un entrecruzamiento gentico que llevar a una variabilidad,
aqu no interesa la variabilidad si no que la clula epitelial sea epitelial por el resto de su vida. Los

vegetales se reproducen en su mayora por clonas celulares, (no todos por igual porque algunos
vegetales realizan la reproduccin sexual).
Regulacin del ciclo celular:
El ciclo celular tiene puntos de control, 2
son los ms importantes y dependen de unas
protenas llamas cinasas dependients de ciclinas y
de ciclinas, la unin de ambas protenas son las que
van a regular el ciclo celular, las cinasas tambin
llamadas CDK dependen como su nombre lo dice
de ciclinas y que cuando se unen ciclinas son
protenas que pueden activarse o desactivarse a
travs de mecanismos de fosforilacion y
desfosforilacin.
Por ejemplo la protena de retinoblastoma (pRB) se une a un complejo E2F, queda inactivo
y no permite la transcripcin, cuando se une o
interviene una ciclina, el complejo activo se
desactiva y puede ocurrir la transcripcin.
El primer punto de control est en G1/S, las ciclinas son protenas que al pegarse a otras
protenas y de acuerdo a los grupos fosfatos que incorporan pueden activar o desactivarse
entonces las ciclinas tienen diferentes concentraciones a lo largo del ciclo celular y van
aumentando sus niveles de concentracin a lo largo del ciclo, alcanza un punto mximo y se libera
el componente E2, por ejemplo. El complejo RB+E2F es un complejo inactivo que impide que la
clula pase de G1 a S, cuando llega la ciclina, ya sea Ciclina B o Ciclina E, permite la liberacin del
E2F, este puede empujar a la clula de G1 a S. Este factor que es un factor de transcripcin,
permite activar la transcripcin de genes para la sntesis o replicacin del ADN. Es decir que ese es
el primer punto de control. Si hay un ADN daado no puede pasar por ese complejo por lo que hay
elementos que impiden que una clula que no est funcionando adecuadamente se replique.
El segundo punto de control est en G2 cuando pasa a M, y en G2 la ciclina B se une a otra
CDK y forma el factor promotor de la mitosis que tambin est inactivo hasta que aumentan los
niveles de ciclina B hasta alcanzar el punto mximo a finales de la G2, una vez los alcanza induce a
la clula a entrar en mitosis. La regulacin del ciclo celular se hace en base a los niveles de ciclina,
tanto sea de la B en el caso del punto G2 o de E y de la D en el punto G1.
Adems la ciclina B tiene importancia porque regula la formacin del huso, la
condensacin de los cromosomas y el desensamblaje de la membrana nuclear, por lo que no solo
es necesaria para punto de control si no que tambin es necesario para dar procesos elementales
de la profase. Y luego tambin tiene importancia cuando se degrada porque su degradacin
empuja a la clula a la anafase. Entonces juega papel importante tambin en la mitosis
propiamente dicha. Hay un punto de control en la metafase para asegurarse que los cromosomas

estn alineados todos en el ecuador. La importancia de esta alineacin es que permite que la
reparticin de cromosomas sea igual.
Se observan en la imagen los puntos de control que son G1/S, G2/M y luego los puntos de control
propiamente dichos en la Metafase y Anafase regulados por la ciclina B.

En la grfica se observa el efecto de la ciclina B, en G1 su concentracin es baja hasta que

va aumentando y alcanza su punto mximo al final de la mitosis que es el momento que se
degrada, y en el momento en que se degrada la ciclina B es cuando ya ocurre la anafase y ya
ocrrela divisin celular y la clula entra en interfase nuevamente, mientras que la lnea azul
constituye el factor promotor de la mitosis cuyos picos mximos se obtienen lgicamente durante
la mitosis.

El cncer es una enfermedad multifactorial pero si el ciclo se ve alterado se produce

cncer. El pRB es un gen de retinoblastomas y produce una protena, que tiene un papel
importante en la regulacin del ciclo celular precisamente entre G1 y S, es el que controla el
momento de la entrada de G1 a S, cuando hay mutaciones en el gen hay descontrol en ese tiempo
o ese periodo. De igual manera cuando hay alteraciones en la ciclina D por ejemplo, por una

sobreexpresin se asocia con cncer de mama, es decir que sin duda el ciclo celular cuando est
alterado es productor de cncer porque la clula entra en mitosis continua.
Consecuencias de la mitosis:
Cuando el mecanismo de mitosis se altera, se produce una formacin anormal que se
denomina Mosaicismo, que es un patologa donde hay tejidos con nmeros cromosmicos
distintos en sus clulas somticas, por ejemplo, el Sndrome de Down es una alteracin que se
produce por el aumento de un cromosoma, el cromosoma 21 que se triplica, pero se puede tener
sndrome de Down por una trisoma libre donde todas sus clulas somticas tienen 3 cromosomas
21 o se puede producir por un mosaicismo, es decir una persona que tiene una lnea celular
normal con 46 cromosomas y otra con 47 cromosomas. Por ejemplo 46,XX/47,XX+21 (eso
representa un mosaico) y se produce porque en el momento de la mitosis hubo una mala
reparticin de cromosomas y por eso se conoce con el nombre de No Disyuncin mittica.
Cromosomas propiamente dichos:
Cada especie posee un nmero cromosmico distinto, no hay relacin entre complejidad y
nmeros de cromosomas. Al hablar de mitosis debemos
pensar en clulas somticas con nmeros diploides, es
decir 46 cromosomas distribuidos en pares y tenemos el
par homlogo 1 de origen materno y 1 de origen materno.
Todas las personas tenemos los cromosomas autosmicos
que son los que van del 1 al 22 y los cromosomas sexuales
(XX para las mujeres y XY para los varones). Los
cromosomas autosmicos que son los que van del 1 al 22
vamos a tener un homlogo de origen materno y un
homlogo de origen paterno, SIEMPRE es as y cuando eso
no ocurre, si no que hay 2 cromosomas homlogos
provenientes del mismo progenitor, entonces hay
patologa porque cada representante del par debe venir de
cada progenitor. Entonces tenemos 23 pares repartidos en
22 autosomas y el par sexual.
El cromosoma est compuesto de cromatina que es ADN con protenas, pero la cromatina
tiene clasificaciones que son la eucromatina y la heterocromatina y esa clasificacin viene dada
porque la eucromatina es la parte de la cromatina que tiene la particularidad de condensarse y
descondensarse mientras que la heterocromatina est siempre condensada o empaquetada.
La heterocromatina es inerte porque no se puede transcribir, todo gen que no se
transcriba no va a dar lugar a un producto gentico y dentro de la heterocromatina (que se
denomin as porque reaccionaba fuertemente con las tinciones y que se colorea) est la
heterocromatina constitutiva que se encuentra ubicada a lo largo de diferentes partes de los
cromosomas, fundamentalmente se ubica en los centrmeros, en los telmeros y tambin se pude

ubicar en otras partes pero la heterocromatina facultativa es la que se encuentra formando el

Corpsculo de Barr que es una de los 2 cromosomas femeninos.
El varn tiene 1 cromosoma X y 1 cromosoma Y que no son homlogos excepto por una
parte mnima ubicada en el brazo corto donde hay cierta homologa, pero bsicamente los genes
son diferentes, los genes de Y son genes masculinos que tienen que ver con la diferenciacin
sexual, espermatognesis y con procesos de diferenciacin genital, mientras que los genes
ubicados en el cromosoma X son genes que ambos sexos necesitan, el varn debe tener
obligatoriamente un cromosoma X activo, las mujeres tienen 2 cromosomas X pero si tuvieran
ambos activos significara que tendran una dosis extra de genes de los cromosomas X y eso no
sucede, si no que tienen la misma dosis gnica ambos sexos porque uno de los cromosomas X se
inactiva al azar en periodo embrionario y ese cromosoma X inactivado es el que constituye la
heterocromatina facultativa o Corpsculo de Barr. En general 1 de los 2 cromosomas X femeninos
se inactiva. Pero el hombre debe tener el cromosoma X activo siempre porque si est inactivo eso
es incompatible con la vida, no se ha reportado patologa porque el varn no tenga cromosoma X.
El tamao obedece al nmero de genes que tiene cada cromosoma.
Si una mujer tiene 3 cromosomas X se inactivan 2, el hombre por su parte siempre debe
tener el cromosoma X activo.