Inmunodeficiencias Primarias

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ARTCULOS DE REVISIN
Generalidades sobre inmunodeficiencias primarias

Mara Claudia Ortega*
RESUMEN
Las inmunodeficiencias primarias son enfermedades de
prevalencia en la comunidad. Con la presente revisin se
pretende orientar el diagnstico temprano de los pacientes
para ofrecer un tratamiento eficaz y oportuno en aras de
mejorar su calidad de vida.
Palabras clave: inmunodeficiencias primarias, linfocitos,
inmunoglobulinas, complemento.
ABSTRACT
Primary immunodeficiencies are a prevalent group of
diseases in the community. This review pretends to direct
the early diagnosis of patients in order to offer an opportune
and effective treatment.
Key words: primary immunodeficiency, lymphocyte,
immunoglobulin, complement.
HISTORIA
Puede considerarse que la inmunologa moderna se inici en
1952 cuando Ogden Bruton describi y estudi una de las
inmunodeficiencias primarias (1DP) y encontr asociaciones
entre la ausencia de inmunoglobulinas y la susceptibilidad a
las infecciones. Esto inspir ms tarde a un grupo de investigadores que estudiaba pacientes con deficiencias de
anticuerpos.
Las investigaciones posteriores conducidas por Charles
Jeneway en 1953 y Robert Good en 1956 demostraron que
muchos de los nios que estaban afectados presentaban

agammaglobulinemia, un trastorno heredado con patrn
recesivo ligado al cromosoma X.
Con el descubrimiento en los pollos de una deficiencia de
la produccin de anticuerpos luego de la remocin temprana
de la bolsa de Fabricio, Cooper et al. llevaron a cabo en 1969
los experimentos bsicos en los que demostraron el desarrollo
independiente de los sistemas del timo y de la bolsa de Fabricio,
responsables de la inmunidad celular y humoral, respectivamente.
En los primeros aos de la dcada de los setenta se hizo
posible la identificacin de las clulas B y T como poblaciones
separadas en la sangre y en los linfocitos tisulares. En los
estudios de pacientes con agammaglobulinemia, Cooper, Seigal
et al. ayudaron a delinear la diferenciacin que existe en el
tejido linfoide.
El progreso en los sistemas de cultivo permiti la diferenciacin de los linfocitos B a clulas plasmticas secretorias de
inmunoglobulinas e hizo posible el delineamiento de los defectos funcionales de las clulas T y B. Hoy en da, los estudios moleculares y de gentica son los que intentan esclarecer
los orgenes de las diferentes y complejas patologas [1].
Pediatra, alergloga, inmunloga clnica, administradora en salud;

docente, Departamento de Pediatra, Pontificia Universidad
Javeriana; docente, Departamento de Pediatra, Universidad del
Rosario; pediatra alergloga, consulta externa, Colsubsidio, Bogot,
D.C., Colombia.
ORTEGA M.C., GENERALIDADES SOBRE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
49
DEFINICIN
Ejemplos de agentes infecciosos en los diferentes tipos

de inmunodeficiencia
Las inmunodeficiencias primarias constituyen un grupo heterogneo de trastornos de carcter hereditario con defectos
intrnsecos en las clulas del sistema inmune. Se caracterizan,
principalmente, por un aumento en la susceptibilidad a infecciones usualmente causadas por agentes de baja patogenicidad.
Se presentan en la mayora de los casos en nios, en los primeros aos de vida.
Tipo de patgeno
Defecto LT
Defecto LB
Defecto de
granulocitos
Defectos de
complemento
Bacterias
Sepsis bacteriana
Streptococcus
Pneumoniae
Staphylococcus
aureus
Neisseria
Infeccin
pigena
bacteriana
Bacterias
encapsuladas
Haemophilus
influenzae
Virus
CMV, EBV, VSR

Adenovirus
Varicela grave
Infeccin crnica
respiratoria o
intestinal
HVS, HVZ
Encefalitis
Infecciones
enterovirales
Hongos parsitos
Candida albicans
Pneumocystis
carinii
Cryptococcus
neoformans
Aspergillus ssp
Mycobacterias
Histoplasma
capsulatum
Giardiasis
intestinal grave
Caractersticas
especiales
Enfermedad
agresiva con
patgenos
Infecciones
recurrentes
sinopulmonares
o gastrointestinales
Sepsis
Meningitis
CLASIFICACIN
En su primer informe de 1.428 pacientes, Zelasko et al.[2] report que las deficiencias de anticuerpos eran las predominantes (58%), seguidas por las inmunodeficiencias celulares
primarias y de anticuerpos asociadas con otras anormalidades
(18%), los sndromes de inmunodeficiencias primarias asociadas con disfuncin de los granulocitos (neutrfilos) (8%), los
trastornos de los fagocitos (9%), la inmunodeficiencia celular
y de anticuerpos (5%) y los defectos del complemento (2 a
5%).
INCIDENCIA
Se estima que la incidencia de las inmunodeficiencias primarias es de 1 por 10.000 nacidos vivos.
Seales de alerta para detectar tempranamente las
inmunodeficiencias primarias;
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Dos o ms neumonas en el ltimo ao.

Cuatro o ms otitis en el ltimo ao.
Historia familiar de inmunodeficiencias.
Estomatitis a repeticin o candidiasis por ms de dos meses.
Abscesos a repeticin o ectima.
Un episodio de infeccin grave (meningitis, sepsis,
osteoartitis).
7. Infecciones o parasitosis a repeticin.
8. Alergia respiratoria.
9. Colagenosis o enfermedad autoinmnune.
10. Fenotipo clnico de inmunodeficiencia.
CMV:
EBV:
VSR:
HVS:
HVZ:
Sitios primarios
Ejemplos clnicos
Linfocito B
Vas areas superiores

Piel
Tracto gastrointestinal
Sistema nervioso central
Agammaglobulinemia (<200 mg/dl)

Deficiencia selectiva de IgA
Inmunodeficiencia con hiper IgM
Hipogammaglobulinemias (<500
mg/dl)
Linfocito T
Inespecficos
Aplasia tmica
Candidiasis mucocutnea
Deficiencia selectiva de NK
Fagocitos
Pulmones
Piel periorofacial (oral, anal)
Ganglios linfticos regionales
Enfermedad granulomatosa crnica de la infancia

Deficiencia de molculas de adhesin (CD1l-CD18-CD15)
Complemento
Vas areas superiores

Pulmones, piel
Sistema nervioso central
Deficiencia de C3
Deficiencia de los componentes
terminales
Candidiasis
Nocardia
Aspergillus
fumigatus
citomegalovirus
Epstein Bar virus
virus sincitial respiratorio
virus herpes simple
herpes varicela-zster
Pruebas inmunolgicas para pacientes con sospecha de

inmunodeficiencia
Tipo de defecto
Prueba
Aspectos especficos
Cualquier
inmunodeficiencia
Hemograma diferencial,
plaquetas
Nmero de neutrfilos,
eosinfilos, morfologa de los
grnulos
Nmero de linfocitos para la edad
Cuerpos de Howel Jolly
(dianocitos, acantocitos,
siderocitos)
Tamao de plaquetas
Deficiencia de
anticuerpos
IgG, IgA, IgM, IgE

Isohemaglutininas
Serologa para difteria,
ttanos, Haemophilus
influenzae, neumococo
Ausencia de IgA (<5 mg/dl)

IgA baja (> > a 5 mg/dl)
IgG baja
Aumento o ausencia de IgM
Aumento de IgA
Anticuerpos especficos
Control de anticuerpos
despus de 3-4 semanas de la
inmunizacin
Deficiencia
de clulas T
Imagen de timo
Pruebas cutneas de
sensibilidad retardada
Fenotipos de clulas T
CD3, CD4, CD8, CD16,
CD19, CD56
Linfoproliferacin
Anergia con pruebas cutneas

mltiples en mayores de 2 aos
Usar valores de referencia para
la edad
Deficiencia de fagotitos
(monocitos, macrfagos,
neutrfilos)
Nmero de neutrfilos
Nitroazul de tetrazolio (NBT)
Burst respiratorio (citometra,
fluorescencia)
Comparar cuantitativamente
actividad el burst oxidativo
con controles positivos
y negativos
Deficiencia de
complemento
CH50, C3, C4, C1q INH
Lugares ms frecuentes de infeccin

Componentes
Staphylococcus
epidermidis
Pseudomonas
aeruginosa
UNIVERSITAS MDICA 2005 VOL. 46 N 2
50
Con el anlisis de las presentaciones clnicas y de los

hallazgos de laboratorio se ha logrado agrupar a las
inmunodeficiencias primarias humanas en una serie de
sndromes en los cuales es posible reconocer disfunciones en
cada uno de los componentes del sistema inmunolgico.
Hasta la fecha se han definido, aproximadamente, cien
enfermedades por deficiencias inmunolgicas. La clasificacin la realiza peridicamente un grupo de investigadores
de la Organizacin Mundial de la Salud (WHO Scientific
Group)[4]. En Latinoamrica, el Grupo Latinoamericano para
las Inmunodeficiencias Primarias (LAGID), constituido en
1993 por doce pases, tiene como objetivo estudiar la frecuencia de las inmunodeficiencias primarias en varias regiones del continente americano y aumentar el conocimiento
sobre las mismas.
Laboratorios diagnsticos, pruebas inmunolgicas segn
etapa de complejidad
Primera etapa
Hemograma.
Linfopenia, eosinofilia, trombocitosis.
Cultivos para el germen causante*.
Pneumocystis carinii, Cryptococcuss neoformans, Aspergillus
fumigatus, Candida albicans, CMV, VSR, herpes, adenovirus.
Electrofresis de protenas.
Hipogammaglobulinemia menor de 500 mg/dl en fraccin
gamma, agammaglobulinemia menor de 200 mg/dl, fraccin
beta refleja el complemento.
Radiografa de trax.
Tomografa computarizada de senos paranasales o de cortes
finos de pulmn.
rbol genealgico.
Segunda etapa
HIV.
En pacientes mayores de 2 aos, pruebas de sensibilidad retardada*.
PPD, candidina, tricofitina, toxoide tetnico.
Subpoblaciones de linfocitos T por citometra de flujo, porcentaje y valores absolutos.
CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD56.
Inmunoglobulinas: G, A, M, E.
Subclases de lgG, G1, G2, G3, G4*.
Isohemaglutininas
Reduccin NBT, Burst respiratorio (citometra, fluorescencia), para evaluacin de clulas fagocticas.
Si no hay deficiencia cuantitativa humoral y persisten las
infecciones recurrentes, se debe evaluar la funcin de los
anticuerpos en respuesta a los antgenos por la vacuna de
paperas, hepatitis B, rubola, neumococo, Haemophilus, etc.*.

Hormonas tiroideas, adrenocorticales, calcio, fsforo, pruebas de funcin heptica y renal, qumica sangunea.
Complemento CH50, C3, C4 inhibidor de C1 estearasa en la
electrofresis de protenas se visualiza en la fraccin beta.
Tercera etapa
Evaluacin funcional en cultivo de las clulas mononucleares,
estmulos con mitgenos (PHA, ConA, PWM), estmulos con
antgenos (candidina, toxoide tetnico).
Fenotipificacin de HLA (antgenos de linfocitos humanos)
en afectados y familiares de primer grado para evaluar la expresin de las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).
Cariotipo
Determinacin enzimtica de ADA (adenosn deaminasa), PNP
(purina nuclesido fosforilasa).
Expresin de las molculas de la membrana de los leucocitos;
receptores de citocinas.
Western blot para evaluar la expresin de las protenas de
sealizacin intracelular Zap-70, JAK-3.
Estudio gentico molecular[5].
* No se hace en el Hospital Universitario San Ignacio; es
proyecto de desarrollo.
CONCLUSIN
La presente revisin nos muestra que, pese a una importante utilizacin de los servicios mdicos y debido a la
incidencia de 1 por 10.000 nacidos vivos, el diagnstico
de los pacientes con inmunodeficiencias primarias en nuestro medio est lejos de ser una sospecha rutinaria, por lo
menos, en los pacientes que refieren haber presentado graves, diferentes o mltiples infecciones recurrentes. Adems, su cuidado tiene una repercusin importante en los
servicios de atencin en salud.
Por consiguiente, la amplia variedad de enfermedades encontradas en las inmunodeficiencias primarias obliga a que el
estudio tamizado de la poblacin en riesgo se deba considerar
como una opcin prctica inmediata y se debe estimular ms al
mdico general y al especialista a pensar en la posibilidad de
estar frente a un paciente con afeccin inmunolgica, sin esperar a que los cuadros clnicos muestren la historia natural de
la enfermedad en sus presentaciones terminales y al deterioro
del paciente a altsimo costo individual, familiar, social y econmico.
ORTEGA M.C., GENERALIDADES SOBRE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
51
BIBLIOGRAFA
1. Garca de Olarte D. Qu tan lejos se ha llegado en el conocimiento
de las inmunodeficiencias primarias? Asociacin Colombiana de
Alergia Asma e Inmunologa 2000; 9: 51-61.
2. Zelasko M., Cameiro Sampaio M., Cornejo de Luigi M., Garca de
O.D. et al. Primary immunodeficiency diseases in Latin America.
First report from eight countries participating in the LAGID. J Clin
Immunol 1998; 18: 161-6.
3. PcKma J. JAMA 1997; 278.
5. Deaminase deficiency and other selected immunodeficiencies. In:

Milunski A, editor. Genetic disorders and the fetus: diagnosis,
prevention and treatment. Third edition. New York: Plenum Press;
1992; 453-64.
6. Salgado H., Montoya C.J., Henao J., Orrego J.C., Lpez J.A., Patio
P.J. Gua de estudio y manejo del paciente sospechoso de presentar
alteraciones en la respuesta inmune celular especfica. Asociacin
Colombiana de Alergia, Asma e Inmunologa 2000; 9: 9-13.
4. WHO Scientific Group. Primary immunodeficiency disease. Clin

Exp Immunol 1997; 109(Suppl. 1): 1-28.
UNIVERSITAS MDICA 2005 VOL. 46 N 2

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muchos de los nios que estaban afectados presentaban

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Ejemplos de agentes infecciosos en los diferentes tipos

CMV, EBV, VSR

Dos o ms neumonas en el ltimo ao.

Vas areas superiores

Agammaglobulinemia (<200 mg/dl)

Enfermedad granulomatosa crnica de la infancia

Vas areas superiores

Pruebas inmunolgicas para pacientes con sospecha de

IgG, IgA, IgM, IgE

Ausencia de IgA (<5 mg/dl)

Anergia con pruebas cutneas

CH50, C3, C4, C1q INH

Lugares ms frecuentes de infeccin

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Con el anlisis de las presentaciones clnicas y de los

paperas, hepatitis B, rubola, neumococo, Haemophilus, etc.*.

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