Jenner 1796-7 variolizacion para prevenir la viruela humana exposicin no controlada, material del enfermo

que pasan a un susceptible pero no hay un control.

Thomas Jefferson 1808 mdico whaterhouse trae la vacuna a Amrica
1889
1884 primera vacuna antirrbica animal---------- Rabia trabajada por
1885 primera vacuna antirrbica humana-------- Pasteur
Conceptos de virus
Teoras del origen de los virus
Naturaleza de los virus y diferencias con otros microorganismos unicelulares

Tipos de exposicin: controlada y no controlada

Polvo o linfa de vesicula variolosa
Jenner vacunado a los 7 aos
1890-2 Ivanowski agentes diferentes: es filtrable en los fluidos que produce enfermedad
1898 Beijerinik Vacuna mosaico de tabaco temperatura 80C
Loeffler y Frosh
Recordar a Walter Reed- fiebre amarilla en Cuba 1902
1903 Remlinger- Rabia
Adelphy Negri- corpsculos de Negri
1904 Zinki descubre virus en la saliva de perros muertos
1908 Ellerman y Bang leucemia aviar-virus
1909 Landsteiner y Popper- polvo humano- primer virus dado a conocer como tal
1910 Peyton Rous- sarcoma aviar
1915 Twort y de Herelle- bacterifagos.
Virusetes
Virusoides
1925 Parker y Knye viruela de aves en tejidos se nutre con suero viven 8-12 dias Explante
1930 Woodruff y Goodpasture virus de viruela aviar en embrin de pollo, corpsculos de Borrell de bollinger
que estallan con solucin salina fisiologica hipertnica. Las lleva a diluciones hasta encontrar la particula del
virus y ve cuantos hay en un corpsculo y ste es una fbrica productora de virus.

1949 Enders : Polio en las clulas del rion de mono

1953-1958 Salk y Sabin Vacuna de la polio reemplazada por la vacuna de la rabia Mejor con una ruta original
(natural) vacuna viva
1952 Dulbecco forma de determinar particula infectiva de una cosecha infecciosa en placas de cultivo de
virus.
Para calcular las unidades infecciosas realizamos diluciones y de ah sacamos el titulo del virus. (Mtodo
Dulbecco)
1952 Hersey y Chase trabajan con FAGOS
1953 Watsin y Crick estructura del DNA
1957 Issacs y Linderman influenza en embrin de pollo INTERFERON inhibe parcial o totalmente la
replicacin del virus intracelular
1959 Kissling como cultivar Rabia BHK15 celuls del rion del Hamster
1960-62 Temin y Baltimore descubrieron porque un virus RNA produce DNA se incorpora al genoma celular
en provirus.
1967-8 Cohen cdigo gentico. Triplete
1975 Sonthern como encontrar una molecula de DNA como especie. Southern Blot
1977 Northern modifica la tcnica anterior para el RNA
1979 Western blot protenas
1982 Montger SIDA-Virus
1982-3 Michael Bishop- oncogenes, cancer.

Naturaleza de los virus

Diferencias con otros organismos
Mosaico del tabaco, primer agente filtrable
Virus menor a 300nm de dimetro y es ultramicroscopico.
No crece en medios no vivos
No se multiplica por fision binaria y se repli ca como copias?
No posee DNA y RNA
Slo es un cido nucleico infeccioso- virus excepto en DNA y RNA

Los ribosomas son los que dejan ver que tiene vida pero los virus no tienen ribosomas por lo tanto no tienen
vida
Son sensibles al interfern
Virosis
Infecciones virales son depresivas, se quedan un rato y se van quedando solo las bacterias.
Genoma no vivo, no agente unicelular- agente subcelular conformado por un cido nuclico que experimenta
un ciclo intracedlular parasitario o ligado que para su replicacin usa la infraestructura de la clula parasitada
para lograr los elementos bioqumicos necesarios para la replicacin de l. Tiene forma y simetra propios, no
son sensibles a los antibiticos convencionales t son ultramicroscpicos.

Teorias del origen de los virus

Inorganico, organico e intracelular
Bacterias a virus
Parasitos a virus
Organismos superiores (gen errante??) se adapta a todas las especies.

Propiedades fsico qumicas

Tamao, forma y simetra
Elementos constitutivos y funciones
Horner y Nener en 1959 crean un microscopio electrnico el cual sirve para ver propiedades siempre y
cuando cubramos con metales pesados como la solucin que cubre la muestra y as hacerlo electrnicamente
denso

Tamaos determinados por comparacin con otro

Micra-optico
Milimicra- nanmetro
Amstrong
Picometro

Icosaedro cubico
1 aminoacido 2 capsmero
Unidad estructural
Ncapsomero= 10x (a-1)^2 +2
X valor triangulacin
a-capsomero en cada arista de la faceta triangular
x=10(6-1)^2+2
x=10(25) +2
x=250+2=252

Helicoidales

Esferoidales

Forma de baston como el virus del tabaco

Capside larga que se enrolla

Propiedades de los organismos unicelulares de los virus

Menor a 300
nm de dimetro
Crecimiento en
medios
vida
Fision binaria
DNA-RNA
Acidos
nucleicos
infecciosos
Ribosomas
Metabolismo
Sensibilidad en
antibioticos
Sensibilidad en
interferon

Bacteria
No

mycoplasma
Tal vez

Ricketsia
no

Clamydia
Tal vez

Virus
si

Si

si

no

no

No

Si
Si
si
No

Si
Si
si
no

si
si
Si
No

Si
Si
Si
no

No
No
No
Si

Si
Si
Si

Si
Si
si

si
Si
Si

Si
Si
si

No
No
No

no

no

no

No

si

Estructura bsica del virus:

Virus desnudo- virus sin envoltura slo acidos nucleicos de capside

Virion- particula completa del virus
Hexn capsomero con 6 capsmeros circunvecinos

Pentn capsomero en el vertical sin espacios

Hexon peripentonal En un vrtice capsomeros que rodean al penton

Capside protege al genoma contiene glicoprotenas con especificidad serolgica por especie
Peptomero (unidad) y peptos (todo) unidades de la envoltura glicoproteica
Estructuras de los acidos nucleicos por difraccin de rayos X
Tamao y simetria con microscopia electrnica, ultracentrifugacion y ultrafiltracin
Morfologia de un virus Bacteriofago

Familia subfamilia gnero y especie/tipo

Poxviridae, chordopoxviridae, orthopoxvirus, vaccina virus
Priones y viroides
Un viroide es una molcula pequea de rna sin envoltura y slo est en plantas
Mal genoma que codifica
Como Scrappy: encefalopata espongiforme ovina
Encefalopata espongiforme bovina

Felina, en ser humano, de Jacob, Creecofeld- Jaboc

Stanley Pracoiner y su Prion: Protena infecciosa codificada en clulas programada genticamente en cels de
mamferos en cerebro
Hereditario, iatrognico y alimentacin por nervios y tejido linftico
Familiar, transfusin de sangre harina de carne y huesos
Scrapie en bovinos y cabras
Felinos y animales de zoo
Falt nomenclatura de los virus
Efectos, agentes fsicos y qumicos de los virus
Temperatura frio y calor desnaturalizan a la materia
Temperaturas menores a 40 menores a 90 y -200
Laboratorio de productos infecciosos, lab. Con norma oficial en almacenaje- distribuidores locales grandes y
chicos usuario con 90% con alguna enfermedad
Recordar la envoltura de los virus
La Luz UV los inactiva en prctica o en experimentacin perdiendo la infecciosidad los hidroliza y crea
dmeros
Los rayos X destruyen molculas del virus
Deshidratacin materia que est casi ms estable a la temperatura
Fotoreactivacion por la luz: fagos+luz uv se inactiva, se crea un cultivo de fagos en la oscuridad (ejem E. coli)
pero si es luz blanca con 4000 hay sitios de lisis en la caja de Petri
Ndonucleasa correctora hay una reactivacin del fago
Quimios inactivantes
Desinfectantes: principios activos
Virus Envueltos o desnudos

Envueltos
desnudos

Cuaternario
de amonio
+++
?--

fenol

clorhexidina

+++
?--

+++
?--

Hipoclorito
de sodio
+++
+++

glutaraldehid
o
+++
+++

yodoforo
+++
+++

Vapor de agua

Acidos
Bases

Qumicos inactivantes ph
de 7.2 a 6.8

Inactivan y destruyen hidrolizando

ter
Cloroformo
Alcohol
Fenol

Para vacunas formalina y

beta propiolactona a 0.1%
de 7-8hrs inactiva el virus

Solventes orgnicos

Replicacion del RNA, Bacterifago

Insercion semiconservativa. Una cadena parental que se sostiene en las hijas que aparecen
Diagrama de mecanismo de sntesis de una molecula de protena codn en el rnam fijando el orden en que
debe ir los 20 aminoacidos un anticodon que tiene el RNAt

Las unidades de transferenc ia se encuentran en la banda modificada. Al pasar atraves de la membrana el

virus se incorpora a ella y manda una seal para que el genoma mande lizosimas las cuales destruyen la
estructura de la membrana del virus.

Las 5 fases del fago son: se posa en la pared celular y se ancla, posee una lisozima en la pared de la bacteria
que penetra asi el genoma del fago en ella. (inyectado)
1.
2.
3.
4.
5.

Adsorcin
Penetracin
Eclipse no se identifica el DNA (fase mas activa del virus)
Fase de rosquillas
Ensamble y liberacin del viruss en promedio 200-300 particulas de nuevos virus

Replicacion de virus con RNA- citoplasma

1.
2.
3.
4.
5.

Adsorcion
Penetracin
Denudacin
Transcripcin (del RNAm temprano para protenas tempranas enzimas)
Traduccin del RNAm temprano a prot tempranas

6. Produccin de una forma replicativa intermediaria de cadena polimerasa (aqu es la diferencia con
los de DNA) transcripcin permite la continuacin de la infeccin (virogenia)
7. Replicacin del virus
8. Transcripcin de mensajes tardos
9. Traduccin del mensaje tardo en protenas tardas o enzimas- mediadores de procesos de
replicacin final (capside)
10. Ensamblaje y maduracin
11. Liberacin (gemacin, eyeccin, lisis celular)
Replicacion RNA+
1. =
2. =
3. =
5 traduccion del RNA viral en protenas (saca una poliproteina grande y conforme lo necesita el virus se
fragmenta todo despus)
6
7
8
9
10
11

Replicacion de RNA+ retrovirus

Posee una polimerasa de DNA transcriptasa DNA dependiente del RNA+

Las molculas completas de DNA tienen toda la informacin viral y se une al ncleo formando el provirus, la
clula comienza a evolucionar para volverse maligna.
Se incorpora la clula hospedera con informacin nueva y se inserta como provirus al genoma del hospedero
y estimula as a la celula .
El provirus es el genoma de un virus incompleto incorporado al genoma de la clula hospedera y al
multiplicarse la celula el provirus igual se ve en ellas (hijas)
cncer o patgenos que se multiplican por fision binaria.

1=
2=
3=
6: replicacin del RNAv
7=
8 traduccion del RNAv a protenas tardas
9=
10=si se desprende y transfern viral
Hipercromtico (cels malignas se ven asi)

DNA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Adsorcin
Penetraci{on translocacin
Denudacin
Transcripcin (mRNA protenas tempranas)
Traduccion (protenas tempranas)
Replicacin de DNA
Transcripcin de prots tempranas a enzimas
Maduracin y ensamblaje
Liberacin (eyeccin, lisis y gemacin)

Cultivo y ensayo de virus

Mtodos fsicos no usados, cuantitativos #de muestra determinada de cierto virus
Biolgicos: inocular con una muestra de virus despus de cultivado en varios medios
Cultivos: Cels vero entre otros (embrin de pollo cultivo celular etc)
Logaritmos
Factor de dilucin 10^2.5 el 2.5 es el nmero del antilogaritmo
Indica el nmero de dgitos que va a tener el resultado para lo obtenido en la mantisa por lo tanto en este
ejemplo es 234.5 UI epsu (unidad del inculo)
Definicin del ttulo

Reed y Moonch
N=5
Embrione
s usados
A los 5
dias
muertos
MV
Vivos
prop
%mort

-1
5

-2
5

-3
5

-4
5

-5 **
5

-6
5

-7
5

-8
5

-9
5

5
0
27
0
27/27
100%

5
0
22
0
22/22
100%

5
0
17
0
17/17
100%

5
0
12
0
12/12
100%

4
1
7
1
7/8
87%

2
3
3
4
3/7
42%

1
4
1
8
1/9

0
5
0
13
0/13

0
5
0
18
0/18

** distancia proporcional es: (%mortsuo50%-50)/ (%mort sup50%-%mort inf 50%) en este caso sale 0.83
PF 50%: Log dilucin sup 50%+producto de distancia proporcional por el Log del factor de dilucin (10) or lo
tanto: -5+-.83x1=-5.83 el negativo es la distancia proporcional aqu. Por lo cual sale 105.83 a 1

Spearman y Karber
PF50%= log100%que se uso (1) [(100+superior al 50%+menores a 50%) ] /100 todo esto -0.5
-4-1 (100+80+40+20) 100-0-5En este caso sale -5.9
Campos celulares por infecciones virales
Alteraciones celulares-perdida del patrn histolgico a nivel celular
Degeneraciones:
1. formacin de sincitios
hialina
albuminosa
corpsculo de inclusin intracelulares y citoplasmaticos
incorporacin de antgenos virales en la clula
muerte celular, apoptosis
todo esto es un efecto citopatico (ECP o CPE) el cual es una forma mas r{apida de detectar infeccin por virus
la necrobiosis por infeccin viral se produce por:
los productos especificados por el virus (los produce la celula por mandato del mensaje viral)toxicos para la
celula-huesped
Afectan los procesos fisiolgicos celulares por lo cual va a apoptosis

el mixovirus forma sincitios

ejemplo 10 ratones inoculados con virus rbico se toma record diario de manifestaciones clnicas infeccin
abortiva cuando los individuos poseen solo eso y en vez de morir sobreviven debido a la presencia de
protenas defectivas intolerantes
virus defectivos: lesin en su genoma que le impide completar su ciclo de replicacin
Autointerferencia homologa:del mismo virus
Interferencia en la infeccin manifestada al principio
Primoinfeccion: en primer encuentro
Infeccin persistente (persiste en las clulas infectadas sin efecto aparente pero con- inmunofluorescencia
sino hay efecto citopatico del virus pero puede notarse su presencia.
Transformacion celular: cambio en el patrn histolgico celular normal a embrionario, se identifica como
cambio embrionario que experimenta rpida modificacin sin control (patrn de muchos cuerpos mitticos en
el microscopio)
DNA: se incorpora al nucleo
y va al genoma del ADN celular como nueva informacin (genes que transforman a la celula (oncogenes))
RNA: un rna (afuera del nucleo permanece asi hasta que se vuelve dna) con transcriptasas que ingresa
permite que apartir del RNA parental se realice una transcripcin inversa que resulte a la formacin de
cadenas complementarias del DNA mas molculas del RNA- hibridos (RNA complementario y la de DNA de
nueva formacin
Provirus es un virus incompleto incorporado al genoma de la celula hospedera donde se replica siguiendo la
forma de replicacin de la celula que parasita (fision binaria)

Virus oncognico (tumor o papiloma??) importancia en:

leucemias virales
V. Merek aviar
v leucosis aviar
linfosarcoma-bovinos-leucosis bovina
inmunodeficiencias en felinos

Interfern- IFN
Protena mas o menos 20000 aminoacidos
1957 issaacs y linderman

Inhibe parcial o totalmente la replicacin de amplia hasta de los virus

Pobremente antignico
No produce sensibilizacin si se aplica repetidamente
Es fuertemente especifico principalmente a las clulas que lo producen
Aproximadamente calificado 15-20 genes
Alfa leucocitos lo producen antignica y qumicamente
Beta producido por fibroblastos
Gamma (IFN inmune) linfocitos t citotoxicos, y es el m{as importante pues es reconocido como
leucina o interleucina inmuno competencia con macrfagos o NK ayuda con efecto antineoplasico
IFN en celula no infectada produce estado antiviral inhibiendo parcial o totalmente la replicacin del virus
Contacto con el virus hace que se produzca mas IFN por ir al genoma de la clula si la clula muere se libera
el IFN va a otro y al tener contacto con la c{elula no infectada:
PIT (protena inhibidora de traduccin, es un complejo que crea 2.5 sintetasa y una endoribonucleasa,
protena cinasa.
Todos con efecto de degradacin (hacindolos no lebles)- inhibicin parcial o total del virus ANTIVIRAL
Debido a que el IFN que hace que se expresen los genes para la produccin del PIT por la misma celula o por
otra celula muerta que lo solt{o es un AGENTE QUIMIOTERAPEUTICO
IFN efecto antineoplsico con cantidades altas
Impide la generacin de protenas celulares
Degradacin de mensajeros mRNA mediante la generacin del PIT
Inhibe el crecimiento celular
Como interleucina estimula la actividad celular (sistema inmunocompetencia) macrfagos, Tcitotoxicos y TNF
Aun no se ha detectado cual es el adecuado para cada cncer

Interferencia Viral
Patognesis de la infeccin de un virus por otro del mismo o diferente en una infeccin simultanea sin mediar
tiempo, no depende de la presencia de anticuerpos, es propio del virus, no inmunidad, no requiere sistemas
organicos con inmunocompetencia

Ejemplo Meredith Koskins en 1935 con 2 virus .. trabaj{o con fiebre amarilla dos cepas diferentes: la del
campo viscerotropica y la neurotrpica, en primates interfiere la neurotrpica
(Interferencia homologa)
Cuando comparas dos fiebres diferentes: fiebre amarilla y fiebre del valle de Riff es interferencia heterologa
Causas:
Bloqueo de receptores (por membrana)
competencia nutricional (si entran ambos)
presencia de interfern con altas dosis
generacin de abundantes partculas defectivas interferentes partculas de virus que por tener una infeccin
no tienen la condicin gentica para realizar todos los mecanismos de replicacin del virus.
Virus defectivos
Orthomixovirus es segmentado y en alguno de estos faltan genes por delecion por lo cual no puede
replicarse (LESION)
Reovirus es lineal pasa lo mismo

Patognesis de infecciones virales

La patogenia es:
El periodo de incubacin es el tiempo en el que un agente pasa de infeccin hasta la presencia de signos
clnicos
Virus de entrada, formas de difusin, viremia, vas de salida y causas/complicaciones
Entrada: via respiratoria o digestiva
Un agente ingresa, se encuentra con clulas de inmunocompetencia linfa y sangre lo distribuyen (primera
viremia) no es intensin va a rganos de tropismo del virus (segunda viremia) causa el establecimiento de la
infeccin en rganos blanco y por fin llegan signos clnicos
Un virus de excresion es en aparato digestivo, respiratorio, conjuntivales, salivales, aerosoles etc etc
Complicaciones por la bacterias y el sistema inmune desencadenando las hipersensiblilidades anafilaxia,
complejo inmune, antgeno anticuerpo, linfocito T