Republica Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educacin Superior

La Universidad del Zulia
Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Departamento de Ciencias Fisiolgicas
Ctedra de Inmunologa

Cuestionarios temas 7, 8 y 9

Arturo Pizuorno, C.I 21.372.894

Maracaibo, 23 de Octubre 2013

CITOCINAS
1. Defina que son las citocinas y como actan?
Son pequeas protenas, de bajo peso molecular, secretadas por diferentes
tipos de clulas, que pueden alterar o modificar su propia constitucin o la
de otras clulas. Se comportan como una red de comunicaciones
intercelulares, respondiendo con su sntesis y secrecin frente a diferentes
tipos de estmulos: patgenos, toxinas, modificaciones neoplsicas, entre
otros.
2. Clasifique las citosinas segn su accin biolgica. Ejemplos
Las citosinas pueden actuar en forma:
a. Autocrina, estimulando a la misma clula que la produce. IL-2
b. Paracrina, con accin sobre clulas vecinas. LINFOTOXINA
c. Endocrina, ejerciendo su accin a distancia.
3. Explique cada una de las propiedades de las citosinas.
a. Autolimitacin: la secrecin es breve, cesa casi inmediatamente que
desaparece el estimulo
b. Pleiotropismo: una misma citosina puede actuar sobre varias clulas
blanco
c. Antagonismo: una citocina controla por feed-back negativo la liberacin
de otra, lo cual aporta un control regulatorio indispensable en la
respuesta inmune
d. Sinergismo: dos o mas citosinas son producidas por una o diferentes
clulas para potencias el efecto de las mismas
e. Redundancia: varias citosinas son liberadas para potencias y producir el
mismo efecto
4. Mencione como se clasifican los receptores para las citosinas.
Compuestos por glipoproteinas integrales de membrana y son de alta
afinidad. Convierten una seal extracelular en una intracelular, activando
una cascada enzimtica o de factores de transcripcin, los cuales inducirn
la activacin de los genes necesarios para generar una respuesta
especifica. Se clasifican en:
a. Tipo I: IL-2,3,5,6,9,10,11,13,15,16, CSF-GM y CSF-G
b. Tipo II: Receptor de INF
c. Tipo III: Receptor para TNF
d. Tipo IV: IL-1, C-KIT, factores de crecimiento celular: monocitos,
fibroblastos, plaquetas, clulas epiteliales
e. Tipo V: Quimiocinas
5. Clasifique segn su funcin a las citosinas:
a. Citocinas que participan en la inmunidad innata:
i. Citocinas secretadas por el macrfago: IL-1,6,8,10,12, TNF
alfa, IFN Tipo I

Pro-inflamatorias:
- TNF-.
- IL-1.
- IL-6.
- IL-8.
Anti-inflamatorias:
- IL-12.
- IL-10
- IFN Tipo I.

ii. Mencione la funcin especifica de cada una de las

citosinas antes mencionadas
1. IL-1: favorece fagocitosis, quimiotaxis, adhesividad
plaquetaria.
Pro
inflamatoria
de
actividad
hematopoytica
2. IL-6: aumenta sntesis de protenas (fibringeno).
Funcin hematopoytica y coadyuva crecimiento
clulas B activadas
3. IL-8: quimiotaxis de neutrfilos. Regula produccin de
protenas de adhesin y formacin de lpidos
bioactivos. Estimula angiognesis.
4. IL-10: inhibe produccin de IL-1, TNF, IL-2 y
quimiotosinas, estimula clulas T para disminuir
inflamacin.
5. IL-12: induce liberacin de IFN 8, acta diferenciacin
de linfocitos T CD4 patrn Th1.
6. TNF alfa: estimula macrfagos, estimula cicatrizacin,
diapdesis y fagocitosis (baja concentracin). Activa
macrfagos, y aumenta sntesis proteica (alta
concentracin)
7. IFN tipo 1: inhibe replicacin viral. Aumenta potencial
de NK. Aumenta expresin de CMH tipo II para
incrementar actividad de linfocitos T CD8. Inhibe
proliferacin celular.
iii. Explique como actan IL-1, IL-6 y TNF alfa.
1. IL-1: su produccin es activada por linfocitos T CD4
Th1, TNF y LPS. Es liberada por macrfagos activados
principalmente, como respuesta al TNF alfa. Genera
liberacin de histamina en mastocitos, generando
vasodilatacin y aumento de la permeabilidad celular
en el lugar de inflamacin. Induce sntesis de protenas
en fase aguda.
2. IL-6: producida principalmente por monocitos,
fibroblastos y clulas endoteliales vasculares. Su
liberacin es inducida por IL-1 y un poco menos por

TNF. Junto con IL-1 induce sntesis de protenas en

fase aguda. Promueve diferenciacin de linfocitos B
hacia clulas plasmticas, induciendo produccin de
inmunoglobulinas. Aumenta produccin de IL-2 y
desarrollo
de
precursores
hematopoyticos
dependientes de IL-3.
3. TNF alfa: producido fundamentalmente por monocitos y
macrfagos en respuesta a antgenos bacterianos,
tales como el LPS, siendo esta citocina el principal
responsable del shock sptico asociado a bacteriemias.
Tambin puede ser producido por linfocitos T y B, NK,
fibroblastos y mastocitos. Junto con la IL-1 est
implicado en los procesos inflamatorios derivados de
los procesos infecciosos, elevando la temperatura
corporal y produciendo caquexia y sueo al actuar
sobre el SNC. Por otra parte, induce la expresin de
molculas de adhesin y estimula la produccin de IL-8
por clulas del endotelio vascular, lo que contribuye a la
extravasacin de linfocitos, neutrfilos y monocitos.
iv. Explique que es una quimiocina, como acta y de
ejemplos. (IL-8)
Su nombre proviene de citocinas quimiotcticas a que
muchas de ellas poseen propiedades quimioatrayentes,
regulando el trasvase de leucocitos hacia rganos y tejidos.
Las quimiocinas secretadas se unen a proteoglicanos y a
protenas de la matriz extracelular donde se cree permanecen
inmovilizadas sin pasar a la circulacin. IL-8 es sintetizada por
todos los tipos de leucocitos, as como por otros muchos tipos
celulares y clulas tumorales en respuesta a una amplia
variedad de estmulos.
v. Explique como acta la IL-12 conectando la inmunidad
innata con la adaptativa
Es producida mayoritariamente por monocitos/macrfagos,
aunque su produccin puede ser tambin inducida en clulas
dendrticas y linfocitos B. Inicialmente se describi como el
factor estimulador de las clulas asesinas naturales (NK), pero
la actual importancia de esta citocina deriva de su capacidad
de dirigir la diferenciacin de los linfocitos Th hacia clulas
efectoras tipo Th1 de la hipersensibilidad retardada.
vi. Explique por que la IL-10 es una citosina ANTIINFLAMATORIA
Inhibe la produccin IL-1,2, TNF y quimiocinas, as como las
funciones accesorias de ellas en la estimulacin de clulas T.

Todo esto para disminuir el efecto inflamatorio producido por

estas citosinas.
vii. explique como acta el IFN-I en la respuesta inmunitaria
frente a los virus, Efecto sobre las enzimas.
Son secretados por clulas linfoides, macrfagos, fibroblastos,
clulas endoteliales, osteoblastos y otros. Estos estimulas a
ambos clulas NK y macrfagos para que efecten una
respuesta antiviral. La 2,5 oligoadenilatopintetasa es una
enzima antiviral que ataca degradando el ARN del virus.
b. Citocinas que participan en la inmunidad adaptativa
i. Citocinas que participan en la Inmunidad humoral patrn
Th2
IL-4 es producida por linfocitos Th2, mastocitos, basfilos,
clulas del estroma de la mdula sea y, posiblemente, por
determinadas subpoblaciones de clulas NK. Es una citocina
muy pleiotrpica, ya que ejerce numerosos efectos en
diferentes tipos celulares. Promueve la diferenciacin de
linfocitos T vrgenes hacia clulas de tipo Th2, inhibiendo la
generacin de clulas Th1. Posee efectos inmunosupresores,
ya que inhibe la produccin de determinados mediadores
inflamatorios de los macrfagos e induce la produccin de IL1Ra, que bloquea la accin de la IL-1. Por otra parte,
promueve el desarrollo de las respuestas inmunes humorales
a travs de la induccin del crecimiento y diferenciacin de
linfocitos B, produciendo el cambio isotpico hacia IgG4 e IgE
e incrementando la expresin de molculas CD23 en linfocitos
B, basfilos y eosinfilos. Por todo ello, los efectos de esta
citocina se han relacionado con el desarrollo de los procesos
alrgicos y con el incremento de IgE en las infecciones
parasitarias.
IL-13. Es producida por linfocitos T activados del tipo Th2,
compartiendo muchas de sus funciones con la IL-4 con la que
se encuentra genticamente relacionada. Es una citocina con
actividad inmunosupresora ya que inhibe, junto con la IL-4 y la
IL-10, la produccin de citocinas inflamatorias por los
monocitos (IL-1beta, TNF-alfa, IL-8, IL-6). Por otra parte, esta
citocina incrementa la proliferacin y diferenciacin de
monocitos y clulas B, incrementa la expresin de CD23 y
promueve el cambio de clase de inmunoglobulinas hacia la
produccin de IgE
IL-5. Es secretada en forma glicosilada por LT CD4+ activados
del tipo Th2. Es esencial en la proliferacin y diferenciacin de
las clulas precursoras de los eosinfilos, as como en el
mantenimiento de la actividad de los eosinfilos maduros

siendo la responsable de la eosinofilia en infecciones

parasitarias. Sobre los linfocitos B acta incrementando su
proliferacin y estimulando la produccin de IgA.
IL-10. Es producida por linfocitos del tipo Th2, as como
tambin por monocitos/macrfagos, linfocitos B, queratinocitos
y otros varios tipos celulares. Es la citocina inmunosupresora
por excelencia, inhibiendo la sntesis de muchas otras
citocinas. Tambin tiene efectos antiproliferativos sobre
muchos tipos celulares. La IL-10 ejerce adems mltiples
actividades inmunomoduladoras. Regula las funciones
mediadas por linfocitos B induciendo la sntesis de IgG, y por
linfocitos T, influyendo en el desarrollo de timocitos y clulas T.
Tambin ejerce efectos reguladores sobre la angiognesis.
ii. Citocinas que participan en la inmunidad celular
IFN. Es producido por linfocitos Th1, LTC y por clulas NK.
Adems de su efecto antiviral posee una importante actividad
inmunomoduladora. Incrementa la expresin de antgenos de
HLA de clase I y II en varios tipos celulares, lo que facilita su
funcin presentadora de Ag y activa a los macrfagos,
incrementando su capacidad tumoricida y de defensa contra
las infecciones. Acta de forma autocrina sobre las propias
clulas NK que lo producen, aumentando su actividad citoltica
y, como consecuencia, incrementando su efecto antitumoral.
Sobre los linfocitos Th2 inhibe la proliferacin, de manera que
su presencia durante la estimulacin antignica induce la
diferenciacin de linfocitos T hacia clulas efectoras tipo Th1
favoreciendo, por lo tanto, el desarrollo de las respuestas
inflamatorias
IL-2. Es secretada por linfocitos T CD4+ y CD8+ activados en
respuesta a un estmulo antignico. Inicialmente se describi
como factor de crecimiento de clulas T, ya que es el principal
agente que controla su proliferacin. Ejerce otros muchos
efectos sobre el sistema inmune, teniendo un papel esencial
en el desarrollo de las respuestas inflamatorias crnicas, tanto
humorales como celulares. Es un factor estimulador del
crecimiento de linfocitos T , B y NK. Promueve la actividad
citotxica mediada por linfocitos T y clulas NK, as como el
desarrollo de clulas LAK (clulas asesinas activadas por
citocinas). Tras unirse a su receptor en linfocitos T, activa la
secrecin de IFN-alfa, linfotoxina, IL-4, IL-3, IL-5 y GM-CSF.
Sobre los linfocitos B estimula su crecimiento y diferenciacin
e incrementa la expresin de molculas de MHC de clase II.

6. En que consiste la regulacin cruzada ante las citosinas secretadas

por los linfocitos TCD4+ Th1 y Th2
Los macrfagos secretan IL-12, esta acta sobre TCD4+Th0 para que se
diferencie en Th1. Esta ultima secreta Interferon Gamma, que activa al
macrfago en inhibe a TCD4+Th2. IL-4 induce la transformacin de Th0 a
Th2, e inhiba a Th1 y a la IL-10, que a su vez, inhibe al macrfago
LINFOCITOS B
1. Explique en que consiste el proceso de maduracin del linfocito B
sealando caractersticas de cada estado
a. Stem cell: Son las clulas pluripotenciales, encontradas en medula
sea, expresa molculas propias de la estirpe B como CD19 y CD10,
para pasar a ser Pro B
b. Pro B: no expresa ningn gen de Ig, pero se pueden distinguir de otras
clulas inmaduras por la expresin de otras molculas o marcadores de
identificacin, que son: CD43+, CD19+ y CD10+ o clulas calla.
c. Pre B: expresa un gen de Ig, la cadena pesada temporal MI. Es una
protena principalmente citoplasmtica, pero se encuentra en la
membrana unida con cadenas ligeras sustitutivas que reemplazan
estructural pero no funcionalmente a las cadenas kappa o lambda.
d. B Inmaduro: expresa ahora cadenas definitivas como kappa y lambda,
las que se unen a cadena mi, y forma la IgM, expresndose en
membrana como receptor especifico junto con las molculas asociadas
como Ig alfa y beta.
e. Linfocito B maduro: coexpresa las cadenas pesadas mi y delta junto con
kappa o lambda, por lo tanto produce IgM e IgD de membrana.
2. En que consiste el proceso de seleccin Positiva y Negativa
La seleccin positiva de linfocitos es la eliminacin de las clulas que no
reconocen los antgenos propios y el mantenimiento de las que si lo hacen,
durante la maduracin. La seleccin negativa es lo opuesto.
3. Explique como esta constituido el complejo receptor de linfocito B
Esta formado por los Igs de membrana que son las molculas que poseen
la capacidad de reconocer a los antgenos, pero que dad su escasa
proporcin citoplasmtica, son otras molculas asociadas, las encargadas
de transmitir las seales de activacin al interior celular.
4. Explique en que consiste y que funcin cumplen el CR2, CD19, CD81
Son las protenas que conforman el correceptor de clula B. CD19 es un
miembro de la superfamilia de las Igs, tiene cola citoplasmtica larga y tres
dominios extracelulares. CR2 es un receptor de C3d, producto del
catabolismo del sistema de complemento y el cual es un mecanismo efector

importante para la eliminacin de invasores. El CD81 esta encargado de

estabilizar al correceptor.
5. Explique en que consisten los procesos de activacin, proliferacin y
diferenciacin de linfocitos B.
a. Activacin: estimulo dado por el antgeno, que es reconocido en los
tejidos linfticos por la IgM ms Ig e Ig (complejo receptor del
linfocito B). Enva la seal al ncleo y de esta manera continuamos
con el siguiente proceso.
b. Proliferacin: este proceso se da, de acuerdo a la dependencia o no
que tenga los linfocitos B de los linfocitos T, es decir, si puede
desarrollarse solo o con la ayuda de citocinas.
c. Diferenciacin: Una vez que culmina el paso anterior, los linfocitos B
se diferencian en clulas plasmticas o efectoras y/o clulas de
memoria.
6. Explique cuales son las diferencias entre linfocito B y clula
plasmtica
El linfocito B tiene IgD de membrana, puede diferenciarse a otra clula,
tiene vida mas prolongada, y solo secreta 2 tipos de Igs; mientras que la
clula plasmtica pierde el IgD, no se puede diferencias, tiene vida mas
corta y secreta una gran variedad de Igs.
7. Explique cuales son las diferencias entre la respuesta inmunitaria
primaria y secundaria
La respuesta secundaria se inicia mas rpidamente, alcanza mas
intensidad, dura mas tiempo, ocurre cambio de clase, y tiene lugar la
maduracin de afinidad por hipermutacion somtica y seleccin de los
linfocitos con receptores de mayor afinidad.
8. Que relacin existe entre las citosinas Il-4, TGF-Beta, IFN-Gamma y la
secrecin de los anticuerpos IgA,G,M y E?
a. IgA: TNF- estimula la sntesis de dicha inmunoglobulina, induciendo
al linfocito B que cambie el isotipo.
b. IgG: IFN- tambin induce al linfocito B para que cambie el isotipo al
de este anticuerpo.
c. IgM: IL-4 e IFN- son los responsables de que el linfocito B cambie el
isotipo del anticuerpo que secreta al de la IgM.
d. IgE: IL-4 induce el cambio de la cadena H del anticuerpo secretado
por el linfocito B al isotipo de la IgE.

9. Explique las funciones especficas de cada anticuerpo (IgE, IgA, IgM,

IgG):
a. IgE: Defensa sobre parsitos helmnticos y en la Hipersensibilidad
Inmediata.
b. IgA: Inmunidad en las mucosas (Efecto Tefln).
c. IgM: Receptor del antgeno de los linfocitos B vrgenes. Activacin
del Complemento.
d. IgG: Opsonizacin, Activacin del complemento, ADCC, Inmunidad
neonatal, Inhibicin por Feedback del linfocito B.
10. En qu consiste el proceso de Opsonizacin?:
Consiste en el recubrimiento del antgeno por parte del anticuerpo para
facilitar la fagocitosis.
11. En qu consiste el proceso de Activacin de la Va Clsica del
Complemento?:
Consiste en la induccin para la activacin de la va clsica del
complemento dada por el cambio conformacional de la fraccin Fc del
anticuerpo, despus de la formacin del complejo inmune.
12. En qu consiste el proceso de Neutralizacin?:
Recubrimiento de la superficie del patgeno con molculas del
anticuerpo, que se encargan de bloquear sus sitios efectores de unin
para neutralizarlo.
13. En qu consiste el proceso de Aglutinacin?:
Consiste en la formacin de grupos de varios anticuerpos que, al unirse
al patgeno, potencian su posterior destruccin.

LINFOCITOS T
1. Explique en que consiste el proceso de maduracin de los linfocitos T,
sealando caractersticas de cada estadio
a. Stem cell: se originan del hgado fetal y medula sea adulta. Abandonan
medula sea y circulan hasta el timo.
b. Pro T: los timocitos corticales mas inmaduros, no expresan TCR, CD3 ni
CD4 o CD8
c. Pre T: se caracteriza por la expresin de la cadena Beta del TCR, que se
encuentra bajos niveles en la superficie celular asociada a una protena
invariable pre Talfa y con CD3 y protenas formando el complejo
receptor de clula T.

d. Timocitos doblemente positivos o inmaduro: los timocitos expresan tanto

CD4 como CD8.
e. Timocitos de una sola positividad o maduro: los timocitos que superan
los procesos de seleccin maduran a clulas TCD4+ o TCD8+.
2. Explique en que consiste el proceso de seleccin positiva y negativa
La seleccin positiva es un proceso mediante el cual los linfocitos cuyos
TCR se une dbilmente a los complejos pptido-molculas MHC propias,
son estimulados para que sobrevivan, permitiendo la muerte de los
timocitos cuyos receptores no reconocen molculas de MHC propias. La
seleccin negativa es el proceso por el cual los timocitos que sus
receptores se unen con gran avidez a antgenos peptdicos propios
asociados a molculas del MHC propio son destruidos.

3. Explique como esta constituido el complejo receptor de la clula T

madura
Es un heterodimero que esta formado por dos cadenas polipeptidicas
transmembrana, denominadas alfa y beta, unidas covalentemente entre si
mediante puentes disulfuro. Cada cadena consta de un dominio variable Nterminal, un dominio constante, una regin transmembranal hidrfoba, y
una regin citoplasmtica corta. Los residuos que interactan con este
complejo, interactan a su vez con un segundo complejo conformado por
CD3 y Zeta que hacen que la informacin llegue por estimulo al ncleo.

4. Explique como esta constituido el complejo co-receptor de la clula T

madura
a. CD4 o colaboradores
b. CD8 o citotoxicos

5. En que consiste el proceso de activacin del linfocito TCD4+ y TCD8+

a. Primera seal: Presentacin del pptido antignico por parte de la
CPA al linfocito T por medio del CMH. En el caso de TCD4+ deben
ser CMH de clase II y de TCD8+ deben ser CMH de clase I.
b. Segunda seal: Unin del marcador CD28 del linfocito T con el B7-1
o el B7-2 de la CPA.

6. Como actan las citocinas secretadas por el linfocito TCD4= Th1 en la

activacin del macrfago
IL-12, quin es secretada tanto por el macrfago como por el linfocito
TCD4+TH1, ndice a los linfocitos TCD4+TH0 a transformarse en
TCD4+TH1 quin, a su vez, secreta IFN- que acta en la activacin del
macrfago.
7. Cules son las consecuencias de la activacin exagerada de
macrfagos?
El Granuloma es una masa casi esfrica formada por una agrupacin
organizada de macrfagos, que en su parte ms superficial consta de una
corona radiada de linfocitos T.
8. Cmo actan los Linfocitos TCD8+? (Citotoxicidad directa):
Atacan al ncleo haciendo la apertura de un poro:
Perforina Gransina Muerte Celular.
9. En qu consiste la participacin de las clulas NK?:
a. Citotoxicidad celular directa de Inmunidad Innata: reconocimiento de
determinantes inespecficos de clulas tumorales o infectadas con
ciertos virus.
b. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo: (ADCC), receptor de
las NK encargado de reconocer a las clulas daadas opsonizados
por la IgG. Este receptor se une a dichas clulas mediante a su
receptor activador para darle o no el beso de la muerte.
10. En qu consiste la Hipersensibilidad Tipo IV o retardada?
Proceso de Hipersensibilidad que consiste en el reclutamiento de los
linfocitos T sensibles o inducidos a la secrecin de citosinas necesarias
para producir una respuesta inflamatoria local. Este tipo de respuesta
inmune es importante contra: diversos patgenos intracelulares, virus,
hongos, protozoos y parsitos.