TEMA 1.

CONCEPTOS BSICOS EN FARMACOLOGA

FARMACOLOGA
La farmacologa es la parte de las ciencias biomdicas que estudia las propiedades de los frmacos y sus acciones sobre el
organismo. Tambin estudia los efectos tanto beneficiosos como txicos de los frmacos.
Cuando las sustancias son utilizadas en el diagnstico, prevencin, tratamiento y alivio de sntomas de una enfermedad se
denomina farmacologa clnica o aplicada.
Existen tres trminos que a menudo se utilizan como sinnimos, aunque tienen significados distintos: frmacos,
medicamento y droga.

FRMACO
Toda sustancia qumica que al interactuar con un organismo vivo da lugar a una respuesta, sea sta beneficiosa o txica.
Generalmente se suele utilizar la palabra frmaco como sinnimo de medicamento, ya que el principio activo de un
medicamento es un frmaco. No todos los frmacos son medicamentos (el cianuro es un frmaco pero no es un
medicamento).

MEDICAMENTO
Un medicamento es una sustancia o conjunto de ellas, integradas en una forma farmacutica y destinado para su utilizacin
en las personas o en los animales para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades, sntomas o estados
patolgicos o para evitar la aparicin de un proceso fisiolgico no deseado. El medicamento sera un frmaco til con fines
mdicos.

DROGA
Sustancia generalmente de origen vegetal, tal como la ofrece la naturaleza u obtenida a partir de sencillas manipulaciones,
siendo el principio activo la sustancia responsable de la actividad farmacolgica de la droga.
Otra acepcin del trmino droga es la referida a las drogas de abuso, de empleo muy frecuente dada la importancia
creciente de la drogodependencia en la farmacotoxicologa.

FORMA FARMACUTICA O FORMA GALNICA

Es la disposicin individualizada a que se adaptan los frmacos (principios activos) y excipientes (materia
farmacolgicamente inactiva) para constituir un medicamento. O dicho de otra forma, la disposicin externa que se da a las
sustancias medicamentosas para facilitar su administracin.
El primer objetivo de las formas galnicas es normalizar la dosis de un medicamento, por ello tambin se las conoce como
unidades posolgicas. Al principio se elaboraron para poder establecer unidades que tuvieran una dosis fija de un frmaco
con el que se pudiera tratar una determinada patologa. La importancia de la forma farmacutica reside en que determina la
eficacia del medicamento, ya sea liberando el principio activo de manera lenta, o en su lugar de mayor eficiencia en tejido
blanco, evitar daos al paciente por interaccin qumica, solubilizar sustancias insolubles, mejorar sabores, mejorar
aspecto
Es el producto o embalaje final donde va el medicamento.

RAMAS DE LA FARMACOLOGA
Aceptando que la farmacologa tiene carcter pluridisciplinario, cabe dividirla, por razones ms de estrategia que de
concepto, en las siguientes grandes reas:
A) El frmaco en s mismo considerado: Comprende las disciplinas de la farmacoqumica, la farmacotecnia, la
farmacognosia, la galnica, y la etnofarmacologa.
B)

El frmaco en su interaccin con los organismos: Comprende las disciplinas de la farmacodinmica, la

farmacocintica, la farmacogentica, la farmacometra y la cronofarmacologa.

C)

El frmaco en sus aplicaciones teraputicas y consecuencias iatrognicas: Comprende la farmacologa clnica, la

teraputica y la farmacotoxia. La toxicologa se ha desarrollado en la actualidad como ciencia independiente
aunque siguen estando relacionadas.

Farmacognosia: Parte de la farmacologa que estudia el reconocimiento y la extraccin de medicamentos a partir de

sustancias naturales, sobre todo de plantas.
Farmacodinamia: Estudia el mecanismo ntimo de accin de los mdicos. Est muy relacionada con la biologa
molecular, ya que ste es el nivel al que acta la mayora.
Farmacocintica: Estudia los procesos de absorcin, metabolismo o biotransformacin y excrecin en el organismo del
medicamento liberado dela forma medicamentosa, es decir, estudia qu hace el organismo sobre los frmacos despus
de su administracin.
Farmacotecnia: O farmacia galnica. Se ocupa de la adecuada preparacin de los medicamentos para su utilizacin
teraputica.
Farmacogentica: Se ocupa de la influencia de la herencia sobre los efectos de los frmacos. Los genes determinan el
desarrollo de muchas enfermedades y tambin pueden determinar su curacin modulando el efecto de los frmacos,
mediante su adaptacin a las caractersticas gnicas del paciente.
Farmacoeconoma: Estudia el coste de los medicamentos, en cuanto a su desarrollo, fabricacin, comercializacin,
impacto econmico presupuestario estatal y tambin en relacin con el coste que representa la enfermedad.

TERAPUTICA
Consiste en aplicar al paciente diversas tcnicas o remedios para diagnosticar, aliviar, curar o consolar y su historia
es tan antigua como la humanidad. El conjunto de estos remedios constituye el mtodo teraputico. Entre ellos
podemos encontrar mtodos: farmacolgicos, quirrgicos, fsicos (calor, fro), bromatolgicos (alimentos),
psicosomticos, genticos

Teraputica Farmacolgica: Estudia la aplicacin de los frmacos en el ser humano con la finalidad de curar o de alterar
voluntariamente una funcin normal. Correlaciona la farmacodinmica con la fisiopatologa, tiene en cuenta los
principios de la farmacocintica y valora el ndice beneficio-riesgo.
Puede distinguirse la farmacologa clnica, que analiza las propiedades y el comportamiento de los frmacos cuando
son aplicados a un ser humano concreto, sano o enfermo, de la teraputica, que establece las pautas de tratamiento
que deben seguirse en los diversos procesos patolgicos.

ORIGEN DE LOS MEDICAMENTOS:

a)

Reino Vegetal: (Hojas, semillas, hongo, frutos) por ejemplo, el opio, de donde se extrae la morfina; la digitalis, de
donde se extrae la digoxina; el t, de se extrae la teofilina; el sauce, de donde se extrae la aspirina o, por analoga,
determinados tipos de hongos con los cuales se elaboran antibiticos.

b)

Reino Animal: Se destacan los aceites de animales, como el aceite de hgado de bacalao y los sueros animales.

c)

Origen Mineral: Es el caso de las sales de aluminio para paliar la acidez del estmago, o el talco para aliviar el prurito y
como base de pomadas.

d)

Origen semisinttico: Son medicamentos de origen natural modificados en el laboratorio para variar sus propiedades.

e)

Origen sinttico (sustancias qumicas): Se toman como base sustancias que en un principio no son medicamentos, pero
mediante manipulacin en el laboratorio se sintetizan en frmacos:
-

Sntesis por ingeniera gentica en bacterias, animales y plantas transgnicas.

Terapia gentica: el DNA como medicamento.

CLASES DE MEDICAMENTOS (segn la legislacin):

Preparados oficiales
Se entiende aquel medicamento elaborado y garantizado por un farmacutico o bajo su direccin, dispensado en su oficina
de farmacia o servicio farmacutico, enumerado y descrito por el Formulario Nacional, destinado a su entrega directa a los
enfermos a los que abastece dicha farmacia o servicio farmacutico.
Los preparados oficiales pueden dispensarse con o sin receta mdica, dependiendo del principio activo que contengan, y se
pueden elaborar por lotes, anticipndose a la demanda de los pacientes. Por ello debern presentarse y dispensarse bajo
denominacin genrica y en ningn caso bajo marca comercial.

Frmula Magistral
El medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por un farmacutico, o bajo su direccin, para
cumplimentar expresamente una prescripcin facultativa detallada de las sustancias medicinales (principios activos) que
incluye, segn las normas tcnicas y cientficas del arte farmacutico, dispensado en la farmacia o servicio farmacutico y
con la debida informacin al usuario.

Especialidad Farmacutica
Es el antiguo nombre que se daba en la Ley del Medicamento de 1990 al medicamento de composicin e informacin
definidas, de forma farmacutica y dosificacin determinadas, preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y
acondicionado para su dispensacin al pblico, con denominacin, embalaje, envase y etiquetado uniformes al que la
Administracin del Estado otorgue autorizacin sanitaria e inscriba en el registro de especialidades farmacuticas.
Este trmino se ha sustituido casi por completo con la nueva ley de garantas y uso racional del medicamento y productos
sanitarios (LGRUM, 2006) con el trmino de medicamento y slo se mantiene para la denominacin de especialidades
genricas.

Tipos de especialidades farmacuticas:

a)

Originales: Son frmacos registrados y comercializados por un laboratorio innovador que realiz, en su momento, los
esfuerzos de investigacin y desarrollo (I+D) necesarios para el descubrimiento de una determinada molcula. En la
actualidad existe una patente que compensa el esfuerzo econmico desarrollado por el laboratorio innovador y,
durante el tiempo que persisten esos derechos, dicho laboratorio goza de total monopolio en su comercializacin.

b)

Licencias: Se trata de aquellos medicamentos originales fabricados por laboratorios distintos de los que poseen los
derechos de patente, pero que lo hacen acogindose a una licencia de stos.

c)

Copias: Son medicamentos originales fabricados y comercializados por laboratorios distintos de los que descubrieron y
comercializaron inicialmente el frmaco original, pero que lo hacen cuando no existe o est caducada la patente
correspondiente.

d)

La Especialidad Farmacutica Genrica (EFG): Tambin conocidas como medicamento genrico, es la especialidad con
la misma forma farmacutica e igual composicin cualitativa y cuantitativa en sustancias medicinales que otra
especialidad de referencia (bioequivalencia), cuyo perfil de eficacia y seguridad est suficientemente establecido por su
continuado uso clnico.

HISTORIA DE LA FARMACOLOGA:
a)

La protofarmacologa: Desde la remota antigedad hasta el rechazo de la obra galnica en el siglo XVI. Destacan
algunos textos mdicos de procedencia diversa y determinados frmacos que se utilizaron durante siglos. La civilizacin
griega introduce el trmino frmaco y defiende una nueva concepcin cientfica de enfermedad. Se instaura la doctrina
de Galeno, que persistir hasta el Renacimiento.

b)

El periodo de transicin de la farmacologa. Desde el siglo XVI hasta mediados del siglo XIX. Constituye los cimientos de
la farmacologa moderna. Se caracteriza por un predominio inicial de los derivados de las plantas. Aparecen las
farmacopeas y se rompe con la tradicin galnica, a travs de Paracelso. Destaca el nacimiento de la qumica moderna y
el aislamiento de principios activos como la morfina (Sertrner, 1806), y se inicia el uso de ciertas herramientas para
lograr dosificaciones ms o menos adecuadas (ninguna sustancia es en s misma txica, la dosis es la que la convierte en
tal).

c)

La farmacologa experimental. Desde mediados del siglo XIX a mediados del siglo XX. Los fisilogos introducen el
empleo de frmacos como herramientas y ms tarde Buchheim (1860) crea el primer instituto de farmacologa. Todo
ello facilita el nacimiento de la farmacologa experimental con Schmiedeberg. Ello culmina con el primer
quimioterpico, el Salvarsn, descubierto por Paul Ehrlich en 1910.

d)

El periodo moderno. Desde el descubrimiento de las sulfamidas por Domagk (1932) y de la penicilina por Chain, Florey
y Fleming (1941), pasando por la denominada revolucin teraputica, hasta la aparicin de los primeros frmacos
biotecnolgicos, en la dcada de los 80.

e)

La poca actual. Desde 1980, se caracteriza por la aplicacin de los nuevos mtodos de obtencin de medicamentos.
Incluye la aplicacin de las tcnicas de biologa molecular en el estudio de nuevas posibilidades teraputicas y el amplio
desarrollo de la farmacologa molecular y la genmica.

DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO:

Incluye el desarrollo qumico-farmacutico, el preclnico y el clnico. En el desarrollo preclnico se realizan estudios para
definir el mecanismo de accin y posibles efectos teraputicos, las caractersticas farmacocinticas y la toxicidad del nuevo
frmaco.
El desarrollo clnico se inicia cuando los estudios preclnicos demuestran que el nuevo frmaco tiene unos efectos
farmacolgicos que sugieren que pueda ser igual o ms eficaz que otros frmacos existentes en una determinada patologa y
que este efecto se consigue con dosis claramente menores que las que producen toxicidad, con un ndice teraputico y/o
unas caractersticas farmacocinticas igual o mejores las que otros frmacos ya existentes.
Una sustancia identificada como un frmaco potencial en la fase preclnica no se convierte en un frmaco hasta que se ha
establecido su valor teraputico. El desarrollo clnico de un frmaco consta de cuatro fases consecutivas, destinadas a
obtener informacin en cada una de ellas para continuar avanzando en el desarrollo del frmaco.
a)

Fase 0 o preclnica: Tiene una duracin de 1 a 3 aos (18 meses en promedio) e incluye:
-

Sntesis qumica

Test biolgicos

Estudios de toxicidad (aguda, subaguda, crnica)

Durante esta fase se trabaja con animales y no con humanos.

b)

Periodo de investigacin clnica: Su duracin es de 2 a 10 aos (5 aos), en donde tienen lugar los:
-

Ensayos clnicos en Fase I: En las primeras etapas del frmaco, se busca conocer la farmacocintica del
medicamento para averiguar las dosis a administrar y la dosis mxima tolerada, as como la naturaleza de las
reacciones adversas observadas. Se lleva a cabo sobre voluntarios sanos y su objetivo es verificar la seguridad la
seguridad del nuevo frmaco a corto plazo en el ser humano.

Ensayos clnicos en Fase II: Son estudios teraputicos exploratorios. Su objetivo es demostrar la eficacia del nuevo
frmaco en la indicacin propuesta, delimitar un intervalo de dosis teraputica y la variabilidad individual dentro
de ese intervalo, verificar la seguridad de dichas dosis y valorar la relacin entre eficacia y toxicidad.

Ensayos clnicos en Fase III: Son estudios teraputicos confirmatorios. Su objetivo es verificar la eficacia y la
seguridad del nuevo frmaco a corto y largo plazo, en la indicacin concreta y en la poblacin concreta para la que
ser autorizado, en un nmero mayor de pacientes (entre 100 y 1000) y en condiciones clinicoteraputicas ms
prximas a las de la poblacin en que se utilizar en el futuro. Se compara con otros posibles medicamentos que ya
estn en el mercado, y se harn estudios para comprobar que no es peor que otros medicamentos que ya estn en
el mercado.

c)

Fase de registro: De 2 meses a 7 aos (24 meses). A lo largo de este periodo pueden seguir en marcha ensayos clnicos
con el medicamento.

d)

Fase de postcomercializacin: A lo largo de los cuales se desarrollan los ensayos clnicos en fase IV, para conocer los
efectos adversos que pueden aparecer despus o en casos muy amplios (1 de cada 10000 presentan un sntoma que no
ha sido visto en los estudios clnicos anteriores porque no tenan tanta poblacin).

ENSAYOS CLNICOS: CONSIDERACIONES PREVIAS - RELACIONES DE CAUSALIDAD EN MEDICINA

El anlisis de las relaciones entre las causas y los efectos por ellas producido est presente en muchas facetas de las ciencias
biomdicas:
-

En la identificacin de los factores o agentes que causan las enfermedades.

En la eleccin del tratamiento para un problema determinado, as como en la identificacin de las variables que
permiten predecir su eficacia.

Para asociar la mejora o el empeoramiento de un cuadro clnico con el tratamiento administrado.

Buscamos saber si los efectos adversos, las mejoras son por el tratamiento o se debe a la causalidad. Una vez terminados
los ensayos clnicos deberamos pasar a los metaanlisis* para comparar los resultados con otros estudios similares.
*Metaanlisis: Mediante estadstica, se comparan distintos estudios relacionados.

DISEOS DE INVESTIGACIN
-

Estudios no controlados: Describen el curso de una enfermedad en un solo grupo de pacientes que han sido expuestos
a la intervencin de inters. No permiten sacar conclusiones sobre las relaciones de causalidad, (por ello no nos sirven
en farmacologa) ya que la mayora de las enfermedades tiene un curso imprevisible. Adems las personas tienden a
modificar su comportamiento al sentirse objeto de inters.
Se consideran ensayos no controlados aquellos que no comportan una comparacin con un grupo control o grupo
testigo. Se entiende por grupo control aquel conjunto de pacientes que recibe un tratamiento estndar, bien sea:
placebo, frmaco ya conocido o simplemente, ninguna intervencin, pero que en ningn caso recibe el frmaco en
investigacin.
Los estudios no controlados pueden utilizarse para generar experiencia en la mejor utilizacin de un medicamento, as
como para estudiar efectos secundarios, cambios bioqumicos en terapias a largo plazo, tolerancia, interacciones o
eficacia de los frmacos.
El principal problema que presentan estos estudios es que al no tener un grupo de referencia pueden conducirnos a
impresiones errneas sobre el medicamento elegido.

Estudios controlados: En ellos existe un grupo de control o referencia. Pueden ser experimentales u observacionales,
en funcin de que exista o no una asignacin aleatoria del tratamiento.
En los estudios experimentales, los sujetos son seleccionados de una poblacin y distribuidos al azar en los grupos que
prevea el protocolo (habitualmente dos: el tratado con la intervencin estudiada y el que recibe el tratamiento habitual
o, si no lo hay, placebo). Al hacer la asignacin al azar, si el tamao muestral es adecuado, las variables pronsticas
relevantes se distribuirn en la misma proporcin entre los grupos del estudio, y en consecuencia, las diferencias en los
resultados se debern al tratamiento.
Los observacionales tienen poco o ningn inters para la farmacologa.
Se consideran ensayos controlados todos aquellos que comportan una comparacin estadsticamente vlida entre los
resultados obtenidos en un grupo tratado con la sustancia en experimentacin y otro grupo control o testigo. Incluye al
menos dos grupos de pacientes y/o voluntarios sanos, cuya asignacin a un tratamiento experimental o control se
realiza al azar de forma que ni el sujeto ni el mdico responsable de su seleccin o tratamiento puedan influir en su
asignacin.
Tanto la asignacin de sujetos como los periodos de tratamiento y seguimiento han de tener lugar simultneamente en
todos los grupos. En la mayora de los casos es la nica forma cientficamente vlida para evaluar la eficacia y seguridad
de una intervencin teraputica.

Ensayo clnico controlado

Experimento cuidadosa y ticamente diseado, en el que los sujetos son asignados a las diferentes modalidades de
intervencin de manera simultnea y aleatoria, siendo tambin supervisados de manera simultnea.
Se considera que el ensayo clnico es el mtodo epidemiolgico ms riguroso para comprobar hiptesis, siendo el patrn de
oro para establecer relaciones de causalidad.

ENSAYOS CLNICOS: DEFINICIONES

Se entiende por ensayo clnico toda investigacin efectuada en seres humanos con el fin de determinar o confirmar los
efectos clnicos, farmacolgicos, y o dems efectos farmacodinmicos y o de detectar las reacciones adversas, y o de
estudiar la absorcin distribucin metabolismo y eliminacin de uno o varios medicamentos en investigacin con el fin de
determinar su seguridad y o su eficacia.
Ley 29/2006 de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.
Real Decreto 223/2004

CARACTERSTICAS
Todo ensayo clnico debera de cumplir las siguientes caractersticas:
1.

Ser prospectivo

2.

Emplear intervenciones

3.

Utilizar un grupo control

4.

Idealmente ser randomizado (al azar)

5.

Idealmente ser doble ciego

6.

Llevarse a cabo en una muestra

Aunque estas son las condiciones ideales, no siempre se puede llevar a cabo en todos los ensayos. A menudo se encuentran
en la bibliografa mdica, resultado de investigaciones englobadas bajo la denominacin de ensayos clnicos y sin embargo,
no cumplen los requisitos indispensables para considerarse como tales.

Protocolo A1234B0001
Ensayo multicntrico, de fase III, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo, sobre la eficacia y
seguridad de ABC123 en monoterapia en el tratamiento de pacientes adultos con la enfermedad XXXX.
-

Se realiza en varios centros con distintos investigadores.

Se encuentra en la fase III para comparar resultados.

Doble ciego, ni el investigador ni el paciente saben lo que estn recibiendo. Sera triple ciego si los evaluadores tampoco
tuvieron la informacin.

No es tico usar placebo con un paciente cuando exista un medicamento que sea eficaz para tratar la patologa en
cuestin, en ese caso el grupo control en lugar de placebo usara el medicamento que ya se ha comprobado que
funciona. Si en medio del estudio se demuestran grandes diferencias entre los dos grupos, se parara el estudio
(durante los anlisis intermedios) y se le empezara a dar el medicamento al grupo de control (por razones ticas).

ENSAYOS CLNICOS SEGN EL DISEO DEL ESTUDIO:

El tipo de diseo elegido para un ensayo clnico determinado depender de numerosos factores, tales como la clase de
patologa o intervencin mdica a estudiar, tamao de la muestra requerida, etc. El diseo del ensayo clnico establece
como asignar los pacientes a los grupos de tratamiento y las tcticas estadsticas para analizar los datos.
-

Estudios comparativos (paralelos): Son aquellos en los que se compara la experiencia de un grupo de pacientes que
reciben el nuevo tratamiento con un grupo control que recibe el tratamiento estndar. Si no existiera un tratamiento
reconocido, el grupo control estara formado por pacientes no tratados o tratados con un placebo. En este tipo de
diseo la poblacin elegida se divide en dos grupos iguales (paralelos), y cada uno de ellos recibe uno de los
tratamientos.
La principal desventaja de los estudios comparativos es el nmero de sujetos requeridos, lo que los convierte en
ensayos clnicos muy costosos en trminos de tiempo, fuente de pacientes y personal involucrado en los mismos. A
pesar de ello, una regla fundamental en investigacin clnica es que los estudios fase III siempre deben ser
comparativos.

Estudios cruzados: En este diseo cada sujeto del estudio recibe un tratamiento en la primera fase y el otro tratamiento
en una etapa posterior. Dentro de los estudios cruzados existen variables como los estudios within patients, en el
cual cada paciente recibe ms de un tratamiento, decidindose el orden de asignacin de los mismos de forma
randomizada. El caso ms frecuente es aquel en el que cada sujeto del estudio recibe dos tratamientos diferentes, uno
detrs del otro. Como ventajas de los estudios cruzados podran mencionarse que no influyen factores relevantes tales
como criterios de inclusin y exclusin, ya que cada paciente sirve de su propio control, y que se reduce la variabilidad,
por lo cual se necesita un tamao inferior de la muestra, para poder detectar diferencia estadstica entre el grupo de
intervencin y el grupo control.
Sin embargo, la desventaja es que slo sirven para valorar tratamientos paliativos de conductas crnicas.
La gran mayora de los estudios se realizan con paralelos y no con cruzados, que son inmensamente difciles de realizar.

Diseo en parejas (matched pairs): En los estudios diseados bajo este modelo, los sujetos que tienen factores
relevantes idnticos se agrupan por parejas (por ejemplo: dos mujeres, pelirrojas, mayores de 50 aos. Si estos datos
referentes al sexo, color de pelo y edad fueran factores relevantes). Uno de los sujetos del par se asigna
randomizadamente al grupo del tratamiento activo y el otro sujeto al grupo control o placebo. Sus ventajas, por lo
tanto, son que los grupos son exactamente comparables con respecto a los factores relevantes y que cuando se
analizan los resultados se pueden sacar algunas conclusiones, no slo sobre cual tratamiento es el mejor, sino tambin
sobre el tipo de sujetos que responden mejor al tratamiento activo (por ejemplo: gente pelirroja o mayores de 50 aos).
Las desventajas se manifiestan por la inflexibilidad del diseo al requerir pares de sujetos con factores relevantes
idnticos en patologas poco frecuentes.

Estudios secuenciales: Son aquellos en los que poniendo a prueba una hiptesis especfica, el nmero de sujetos no
est prefijado de antemano sino que depende de los resultados que se van obteniendo a lo largo del mismo.

ELEMENTOS DE UN ENSAYO CLNICO:

-

Promotor: Persona que participa con el aporte econmico para el ensayo.

Investigador principal: Persona que dirige la realizacin prctica del ensayo, firma junto con el promotor la solicitud y
se corresponsabiliza con l. Solamente podr actuar como investigador un profesional sanitario suficientemente
calificado para evaluar la respuesta a la sustancia o medicamento objeto de estudio, con experiencia en investigacin y
en el rea clnica del ensayo propuesto y con reconocidos criterios de tica e integridad profesional.

Monitor: Es el profesional capacitado con la necesaria competencia clnica elegido por el promotor que se encarga de
del seguimiento directo de la realizacin del ensayo. Sirve de vnculo entre el promotor y el investigador principal,
cuando no concurran en la misma persona.

Sujetos del EC: Son las personas sanas o enfermas que participan en el ensayo clnico, despus de haber otorgado
libremente su consentimiento informado.

Producto objetivo del ensayo.

Protocolo: Debe haber sido aprobado para poder llevar a cabo el ensayo y tiene incluidos los procedimientos de todo lo
que va a realizarse.

LMITES: EXTRAPOLACIN DE LOS RESULTADOS DE ENSAYOS CLNICOS A LA PRCTICA HABITUAL

A pesar de la complejidad de los estudios necesarios para desarrollar un nuevo frmaco, cuando han finalizado se conoce
poco sobre la futura efectividad teraputica de ste e incluso sobres su seguridad.
Adems de las limitaciones que pueden depender del aspecto cientfico estudiado, desde un punto de vista general, existen
dos aspectos a tener en cuenta en el diseo de un ensayo clnico:
-

Aspectos ticos: En algunos casos las exigencias metodolgicas no podrn satisfacerse debido a que ticamente no sea
correcto. Por ejemplo, la utilizacin de placebo no ser ticamente correcta cuando exista un tratamiento para el
problema mnimamente eficaz. En este caso, el diseo implicar como grupo de control, el tratado con el medicamento
estndar. Otros ejemplos de presencia de problemas ticos aparecen con la utilizacin de una estrategia intrasujetos.
As, no siempre ser tico por los problemas que conllevan los tratamientos, hacer pasar dos veces por la situacin
experimental al mismo paciente.

Validez interna vs. Validez externa: Existe controversia en la utilizacin de criterios de inclusin estrictos o amplios, ya
que en el primer caso, unos criterios estrictos aseguran validez interna que se traduce en potencia estadstica pero
provoca una situacin en que lo que observemos experimentalmente no tenga nada que ver con lo que nos
encontraremos en la aplicacin real del tratamiento, es decir, una escasa validez externa.

Cuando se quiere comercializar una especialidad farmacutica se puede solicitar el registro por tres vas distintas,
pudindose comercializar en uno, varios o todos los estados miembros de la Unin Europea segn el tipo de registro
solicitado. Para determinados medicamentos se obliga a solicitar el registro comunitario. El procedimiento centralizado es
voluntario para:
-

Medicamentos que constituyen una innovacin o avance tcnico:

o

Por el procedimiento biotecnolgico de obtencin.

Por los sistemas de administracin.

Por el procedimiento de fabricacin.

Medicamentos con inters teraputico:

o

Indicacin nueva.

Radioistopos.

Medicamentos derivados de plasma o sangre humana.

Sustancia medicinal nueva en todos los Estados miembro.

Eficacia: Grado en el que una determinada intervencin sanitaria, un procedimiento, rgimen o servicio originan un
resultado beneficioso en condiciones ideales.
Efectividad: Grado en el que una determinada intervencin sanitaria, un procedimiento, rgimen o servicio puestos en
prctica (clnica habitual) logran lo que se pretende conseguir en una poblacin determinada.

FORMAS FARMACUTICAS Y VAS DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS

FORMAS DE ADMINISTRACIN ORAL: VA ORAL
La va oral constituye la va ms utilizada de administracin de frmacos. En la administracin de medicamentos por esta va,
la forma galnica, los excipientes y las condiciones de fabricacin desempean un importante papel en relacin con la
liberacin del principio activo en la luz del tubo digestivo y tambin en lo relativo a la velocidad de absorcin en el
organismo. Las formas de administracin oral se subdividen, en funcin de su estado fsico, en formas lquidas y formas
slidas. Ambas presentan ventajas e inconvenientes:
-

Las formas lquidas no plantean problemas de disgregacin o de disolucin en el tubo digestivo, lo que condiciona una
accin teraputica ms rpida. Por el contrario no estn protegidas, en caso de reactividad, frente a los jugos digestivos.
Resultan de eleccin particularmente en nios.

Las formas slidas, presentan una mayor estabilidad qumica debido a la ausencia de agua, lo que les confiere tiempos
de reposicin ms largos. Adems, estas formas galnicas permiten resolver posibles problemas de incompatibilidades,
enmascarar sabores desagradables, e incluso regular la liberacin de los principios activos.
FORMAS ORALES LQUIDAS
Los lquidos para administracin oral son habitualmente soluciones, emulsiones o suspensiones que contienen uno o
ms principios activos disueltos en un vehculo apropiado. Los vehculos pueden ser:
-

Acuosos: Sirven para disolver principios activos hidrosolubles. Los ms comunes son los jarabes (que contienen una
alta concentracin de azcar, hasta un 64% en peso).

Muclagos: Lquidos viscosos resultantes de la dispersin de sustancias gomosas (goma arbiga, agar, metilcelulosa)
en agua. Se usan, sobre todo, para preparar suspensiones y emulsiones.

Hidroalcohlicos: Los elixires son soluciones hidroalcohlicas (25% alcohol) edulcoradas utilizadas para disolver
sustancias solubles en agua y alcohol.

Estas formas lquidas pueden contener tambin sustancias auxiliares para la conservacin, estabilidad o el
enmascaramiento del sabor del preparado farmacutico (conservantes antimicrobianos, antioxidantes, tampones,
solubilizantes, estabilizantes, aromatizantes, edulcorantes y colorantes autorizados.
Las formas farmacuticas lquidas para administracin oral ms usuales son:
-

Jarabe: Forma lquida en la que el principio activo est disuelto con una alta concentracin de sacarosa. Soluciones
de medicamentos con una disolucin de sacarosa altamente concentrada para mejorar el sabor e impedir el
crecimiento de microorganismos. Tambin aumenta la viscosidad. Algunos en lugar de sacarosa llevan agua y
espesantes (diluciones).

Suspensiones: El principio activo no va disuelto, hay que agitarlas antes de administrar para suspender el principio
activo ya que se usan excipientes que aaden propiedades tixotrpicas (cuanto ms se somete el fluido a esfuerzos
de cizalla, ms disminuye su viscosidad). Con esto adquiere la caracterstica de que el principio activo no precipite y
que su administracin sea ms fcil. Una suspensin es menos estable que su correspondiente forma slida (ya que
el principio activo est ms expuesto) y nos va a causar ms problemas a nivel del tracto intestinal.

Suspensiones extemporales: Son aquellas que, por su poca estabilidad, se prepararan en el momento de ser
administradas.

Gotas orales: Su principio activo est muy concentrado (por eso es medible en gotas). Es la forma menos exacta de
dosificacin.

Elixires: Muy poco utilizada. Son soluciones en las que el disolvente es hidroalcohlico (al 25%).

Viales bebibles y tisanas: Bajas concentraciones de principios activos.

FORMAS ORALES SLIDAS

A) Comprimidos: Formas farmacuticas slidas que contiene, en cada unidad, uno o varios principios activos. Se
obtienen aglomerando, por compresin, un volumen constante de partculas. Se administran generalmente por
deglucin, aunque algunos de ellos deben disolverse previamente en agua (comprimidos efervescentes) o bien
deben permanecer en la cavidad bucal con el fin de ejercer una accin local sobre la mucosa.
Existen otros tipos de comprimidos que van a administrarse por una va diferente a la entrica. Entre ellos se
encuentran aquellos que, va sublingual, van a permitir el trnsito directo del principio activo a la circulacin
sistmica. Tambin existen comprimidos destinados a situarse en otras cavidades naturales del organismo, e
incluso subcutneamente (implantes). Todos estos comprimidos tendrn unas exigencias especficas,
dependiendo de su va de administracin.
Los comprimidos destinados a la administracin oral pueden clasificarse en:
-

Comprimidos no recubiertos: Obtenidos por simple compresin. Estn compuestos por el frmaco y los
excipientes (diluyentes, aglutinantes, disgregantes, lubrificantes).

Comprimidos recubiertos o grageas: El recubrimiento puede ser de azcar o de un polmero que se rompe al
llegar al estmago. Sirven para proteger al frmaco de la humedad y del aire, as como para enmascarar
sabores y olores desagradables.

Comprimidos con cubierta gastrorresistente o entrica: Resisten las secreciones cidas del estmago,
disgregndose finalmente en el intestino delgado. Se emplean para proteger frmacos que se alteran por los
jugos gstricos o para proteger a la mucosa gstrica de frmacos irritantes.

Comprimidos de capas mltiples: Son poco frecuentes. Se obtienen por mltiples compresiones por lo que se
obtienen varios ncleos superpuestos, con distinta compactacin en cada uno de ellos. Este tipo de
comprimidos se utiliza bien para administrar dos o ms frmacos incompatibles entre s, o bien para obtener
una accin ms prolongada de uno de ellos. Otras veces, se pretende administrar un solo frmaco, pero
compactados en ncleos concntricos de diferente velocidad de liberacin.

Comprimidos de liberacin controlada: Son sistemas que ejercen un control sobre la liberacin del principio
activo en el organismo, bien de tipo espacial controlando el lugar de liberacin o temporal (se pretende
liberar el frmaco al organismo de una forma planificada y a una velocidad controlada). Existen diversos
sistemas que permiten la liberacin temporal controlada del frmaco, el ms popular es el llamado OROS o
Microbomba osmtica. Este sistema est constituido por un reservorio que contiene el frmaco, formado
por un ncleo slido con capacidad osmtica. Rodeando el reservorio existe una membrana semipermeable
que permite el paso del agua procedente del exterior del sistema. Cuando el comprimido entra en contacto
con el jugo gastrointestinal, la penetracin del agua produce la disolucin del ncleo osmtico y la salida del
medicamento por un orificio o zona de liberacin. El tamao del poro de la membrana semipermeable va a
condicionar la mayor o menor entrada de agua y, por tanto, la velocidad de liberacin del principio activo.

Comprimidos efervescentes: Se obtienen por compresin de un granulado de sales efervescentes,

generalmente un cido (cido ctrico) y un lcali (bicarbonato sdico). Estas sustancias, en contacto con el
agua, originan anhdrido carbnico que va descomponiendo la masa del comprimido y liberando el principio
activo. Se suele emplear para administrar analgsicos (aspirina efervescente), preparados antigripales y sales
de calcio y potasio.

Comprimidos bucales: Son comprimidos destinados a disolverse ntegramente en la boca, con objeto de
ejercer una accin local sobre la mucosa.

B)

Cpsulas: Las cpsulas son preparaciones de consistencia slida formadas por un receptculo duro o blando, de
forma y capacidad variable, que contienen una unidad posolgica de medicamento (contenido). En la mayora de
los casos la base del receptculo suele ser de gelatina aunque, en ciertos casos, se aaden sustancias como
glicerol o sorbitol para ajustar la consistencia. El contenido puede ser de consistencia slida, lquida o pastosa y
est constituido por uno o ms principios activos, acompaados o no de excipientes. El contenido no debe
provocar el deterioro del receptculo, el cual se alterar por la accin de los jugos digestivos, producindose la
liberacin del contenido (a excepcin de las cpsulas de cubierta gastrorresistente). Distinguimos diferentes tipos
de cpsulas:
-

Cpsulas duras: Formadas por la tapa y la caja (2 medias cpsulas cilndricas) que se cierran por encajado de
ambas.

Cpsulas blandas o perlas: Receptculo de una sola pieza; resultan interesantes para administrar lquidos
oleosos.

Cpsulas de cubierta gastrorresistente: Se obtienen recubriendo cpsulas duras o blandas con una pelcula
gastrorresistente, o bien rellenando las cpsulas con granulados o partculas recubiertas con una pelcula
resistente a los jugos gstricos.

Cpsulas de liberacin modificada: Cpsulas duras o blandas cuyo proceso de fabricacin, o bien su contenido
y/o recubrimiento, integran en su composicin sustancias auxiliares destinadas a modificar la velocidad o el
lugar de liberacin del o los principios activos. No son muy frecuentes.

C)

Otras formas orales slidas:

-

Sobres: Contienen polvo (el principio activo puede estar disperso o no en un excipiente pulverulento inerte
como lactosa o sacarosa y cada dosis se administra previa preparacin de una solucin extempornea en agua
u otra bebida) o granulados (agregados de partculas de polvos que incluyen principios activos, azcares y
coadyuvantes diversos).

Liofilizados: Son preparaciones farmacuticas que se acondicionan en forma de dosis unitarias y se liofilizan a
continuacin. Son formas muy porosas e hidrfilas y fcilmente dispersables en agua. Se obtienen mediante
un proceso en el que una solucin se congela y se mete en un recipiente hermtico bajando luego la presin,
as, el agua que contena pasa a estado gaseoso (por ello son muy hidrfilas). Los liofilizados tambin se
utilizan para preparar inyectables.

La mayor parte de los frmacos administrados va oral buscan una accin sistmica, tras un proceso previo de absorcin
entrica. En la absorcin oral influyen factores fisiolgicos (el pH, la cantidad y el tipo de alimentos, la solubilidad del
frmaco). Pero tambin existen otras caractersticas del individuo (p. e. la superficie de absorcin, la velocidad de trnsito
intestinal, as como algunos procesos patolgicos), que pueden modificar sustancialmente el proceso de absorcin.
La administracin de frmacos por va oral tiene una serie de limitaciones como son: el pH cido y las enzimas proteolticas,
que pueden llegar a destruir el principio activo antes de que alcance su lugar de accin. Adems, algunos frmacos pueden
ser irritantes de las mucosas, originando efectos secundarios y el consiguiente incumplimiento teraputico. Por otra parte,
muchos frmacos administrados por va oral sufren un importante metabolismo heptico (Efecto de Primer Paso), lo que
limita sustancialmente su administracin por esta va.

Efecto del Primer Paso: Es la metabolizacin del frmaco absorbido en el tracto

gastrointestinal que llega al hgado a travs de la vena porta y que se metaboliza en l
antes de llegar a la circulacin sistmica. La fraccin de extraccin heptica es la
fraccin del frmaco que hay en el cuerpo que se metaboliza en un solo paso por el
hgado. Los frmacos con primer paso heptico poseen una fraccin de extraccin
alta, mayor que 0,7 lo que significa que menos del 30% de la dosis absorbida alcanzar
la circulacin sistmica. Por ello, este paso es determinante a la hora de escoger la
forma de dosificacin de ciertos frmacos conociendo su biodisponibilidad.

Biodisponibilidad: Indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un

frmaco que accede a la circulacin sistmica, y por lo tanto, est disponible para
acceder a los tejidos y producir un efecto. Es decir, la fraccin de medicamento que
realmente va a ser efectiva.

FORMAS DE ADMINISTRACIN PARENTERAL: VA PARENTERAL

Los preparados para administracin parenteral son formulaciones estriles y apirgenas destinadas a ser inyectadas en el
cuerpo humano. Adems, ser de preferencia que tengan un pH lo ms parecido al fisiolgico, si bien dependiendo del lugar
de administracin tendremos cierto margen. No deben contener cuerpos extraos o partculas y deben tener una
osmolaridad adecuada al volumen y el lugar de administracin, si bien puede ser tolerable en ciertos casos (p.e. en una IV
una solucin hipertnica se tolera sin problemas, sin embargo hacia la hipotonicidad hay mucha menos tolerancia pudiendo
provocar hemlisis).
Las tres vas principales para administracin de preparaciones inyectables son la intravenosa (IV), la subcutnea (SC) y la
intramuscular (IM). Otras vas parenterales de uso menos frecuente son la intradrmica, la intraaracnoidea o intratecal,
epidural, intrasea, intraarticular intraarterial, intracardaca
-

Preparados inyectables: Son preparaciones del principio activo disuelto (solucin), emulsionado (emulsin) o disperso
(dispersin) en agua (va intravenosa) o en un lquido no acuoso apropiado o con solutos dispersos (va intramuscular).

Preparados inyectables para perfusin: Son soluciones acuosas o emulsiones de fase externa acuosa, exentas de
pirgenos, estriles y, en la medida de lo posible, isotnicas con respecto a la sangre.

Polvo para preparados inyectables extemporneos: Sustancias slidas estriles, dosificadas y acondicionadas en
recipientes definidos que, rpidamente tras agitacin, en presencia de un volumen prescrito de lquido estril
apropiado, dan lugar a soluciones prcticamente lmpidas, exentas de partculas, o bien a suspensiones uniformes.

La biodisponibilidad de un frmaco administrado por va parenteral depende de sus caractersticas fisicoqumicas, de la

forma farmacutica y de las caractersticas anatomofisiolgicas de la zona e inyeccin:
-

Va intravenosa: Proporciona o un efecto rpido del frmaco y una dosificacin precisa, sin problemas de
biodisponibilidad. Puede presentar, no obstante, graves inconvenientes, como la aparicin de tromboflebitis (por
productos irritantes, inyeccin demasiado rpida o precipitacin en la disolucin), as como problemas de
incompatibilidades entre dos principios activos administrados conjuntamente en la misma va.

Va intramuscular: Se utiliza para frmacos no absorbibles por va oral o ante la imposibilidad de administracin del
frmaco al paciente por otra va. Numerosos factores van a influir en la biodisponibilidad del frmaco por va IM
(vascularizacin de la zona de inyeccin, grado de ionizacin y liposolubilidad del frmaco, volumen de inyeccin).
Esta va es muy utilizada para la administracin de preparados de absorcin lenta y prolongada (preparados depot)
como los de penicilina G procana o preparados hormonales.

Va subcutnea: Por su menor vascularizacin la velocidad de absorcin es mucho menor. Esta va es muy utilizada para
la administracin de insulina. No admite grandes volmenes ni sustancias irritantes o agresivas.

FORMAS DE ADMINISTRACIN RECTAL: VA RECTAL

La va rectal puede utilizarse para conseguir efectos locales o sistmicos. En este ltimo caso, solo se debe considerar como
una alternativa a la va oral cuando sta no pueda utilizarse, ya que la absorcin por el recto es irregular, incompleta y
adems muchos frmacos producen irritacin de la mucosa rectal. Uno de los pocos ejemplos en los que esta forma
farmacutica tiene una indicacin preferente es el tratamiento de las crisis convulsivas en nios pequeos (diacepam).
-

Supositorios: Persiguiendo una accin mecnica, local o sistmica, los supositorios son preparados de consistencia
slida y forma cnica y redondeada en un extremo. Tienen una longitud de 3-4 cm y un peso de entre 1-3 g. Cada
unidad incluye uno o varios principios activos incorporados en un excipiente que no debe ser irritante, el cual debe
tener un punto de fusin inferior a 37C. Los excipientes de esta forma farmacutica pueden clasificarse en dos
categoras principales:
o

Lipfilos: Triglicridos. Son los ms utilizados, entre ellos se encuentra la manteca de cacao, los glicridos y los
aceites polioxietilenados saturados.

Hidrosolubles: Polietilenglicoles (PEG).

Enemas: Pueden contener o no frmaco (enemas limpieza).

Cpsulas rectales

Pomadas rectales

FORMAS DE ADMINISTRACIN TPICA: VA TPICA

Entre las principales formas farmacuticas de administracin tpica se encuentran:
Formas lquidas:
-

Colirios: Preparacin farmacutica en la que el frmaco suele estar en solucin o suspensin acuosa u oleosa para ser
instilada, en forma de gotas, en el fondo del saco conjuntival. Los colirios deben ser indoloros, no irritantes, estriles e
isotnicos. El ojo tolera valores de pH entre 6,6-9.

Gotas nasales y ticas: Soluciones acuosas u oleosas.

Lociones

Linimentos

Formas semislidas: Aumentan en su extensibilidad o facilidad para extenderse en la piel de forma descendente.
-

Ungento: Pomada en suspensin de elevada consistencia y, por tanto, reducida extensibilidad.

Pomada: De consistencia (extensibilidad) intermedia.

Crema: Pomada en emulsin leo-acuosa y de consistencia ms fluida.

Gel: Fcilmente extensible.

Formas slidas:
-

Polvos drmicos, vulos, tabletas o cpsulas vaginales.

Vas de administracin tpicas:

-

Cutnea: Adems de la accin local, puede conllevar la absorcin sistmica del frmaco lo que depende, en gran
medida, del estado de la piel (las lesiones aumentan la absorcin). La absorcin es menor en las zonas de mayor estrato
crneo.

Ocular: Puede llevar pareja la absorcin sistmica a travs del saco lacrimal. Por esta va pueden administrarse
preparados en suspensin o solucin acuosa o bien en forma de pomada. A mayor viscosidad, mayor eficacia para
prolongar el tiempo de contacto entre la piel y el principio activo. Los productos a administrar por esta va deben
mantener las condiciones de esterilidad con las que fueron dispensados por lo que, una vez abiertos, no deben ser
reutilizados ms all de los primeros 7 das.

FORMAS DE ADMINISTRACIN TRANSDRMICA: VA PERCUTNEA

Hasta hace poco, la piel slo era considerada una zona de aplicacin de frmacos de accin local. La aparicin de
intoxicaciones por sustancias de administracin tpica puso de manifiesto el inters de utilizar frmacos que, atravesando la
piel, produzcan una accin sistmica (va percutnea). As, cada vez son ms los frmacos que, administrados tpicamente
mediante distintos dispositivos (oclusin, sistemas transdrmicos) son capaces de proporcionar niveles sistmicos
suficientemente altos como para lograr efectos analgsicos (parches de fentanilo muy usados quirrgicamente),
antihipertensivos, antianginosos (nitroglicerina) o de sustitucin hormonal.
Los sistemas transdrmicos son formas de dosificacin ideadas para conseguir el aporte percutneo de principios activos a
una velocidad programada, o durante un periodo de tiempo establecido. Existen varios tipos de sistemas transdrmicos,
entre los que se encuentran:
-

Parches transdrmicos: Los componentes bsicos de los dos tipos de parches que existen en el mercado (tipo
reservorio y tipo matriciales) consisten en: a) una lmina protectora externa, b) un depsito con el principio activo y c)
una membrana microporosa que permite la liberacin continua del frmaco que se encuentra en su interior mediante
un mecanismo de difusin pasiva. Estos parches proporcionan niveles plasmticos teraputicos constantes del frmaco,
siempre que la piel permanezca intacta. La liberacin del frmaco desde el parche se realiza durante un periodo de
tiempo que flucta entre 24 horas y una semana.

Iontoforesis

Los parches transdrmicos tienen la ventaja de evitar la inactivacin por enzimas digestivos y el efecto del primer paso
heptico. Esta forma farmacutica proporciona niveles plasmticos estables y un mejor cumplimiento teraputico por parte
del paciente. Estos sistemas reducen los efectos secundarios y permiten el uso adecuado de sustancias de vida media corta.
Sin embargo, tambin presentan inconvenientes como es el hecho de que, debido a la lenta difusin del principio activo, se
tarda un cierto tiempo hasta que se alcanza el plasma el estado de equilibrio estacionario. Por ello, solo se deben utilizar
para tratar a pacientes cnicos. Otro de los inconvenientes es que los sistemas transdrmicos solo son tiles para un nmero
limitado de frmacos (aquellos liposolubles y de peso molecular relativamente pequeo, capaces de pasar a travs de la
capa crnea). Es importante seguir correctamente las instrucciones de uso de estos medicamentos, ya que podemos llegar
incluso a la falta de respuesta total al medicamento.

FORMAS DE ADMINISTRACIN SUBLINGUAL: VA SUBLINGUAL

No es una va demasiado utilizada. La mucosa sublingual ofrece una superficie de absorcin pequea, aunque muy
ricamente vascularizada. Esta mucosa es exclusivamente permeable al paso de sustancias no inicas, muy liposolubles. Por
tanto, solo pueden administrarse por esta va frmacos que sean los suficientemente potentes como para que, tras el paso
de unas pocas molculas a la circulacin sistmica, se logre un efecto teraputico (p.e. nitratos, hipotensores como
nifedipino, ciertas hormonas como la oxitocina, nitroglicerina).
Esta va se recomienda para conseguir una accin teraputica rpida de frmacos que, reuniendo las caractersticas
anteriores, no puedan administrase por va oral por alguna de las siguientes razones:
-

Posean un alto grado de metabolizacin heptica.

Se degraden por el jugo gstrico.

No sean absorbidos por va oral.

FORMAS DE ADMINISTRACIN ESPECIALES: VA INHALATORIA

Existen distintos dispositivos para la administracin de principios activos por va inhalatoria como los: aerosoles,
nebulizadores e inhaladores.
-

Aerosoles: Son dispositivos que contienen soluciones o suspensiones de un principio activo, envasadas en un sistema a
presin de manera que, al accionar la vlvula, se produce la liberacin del principio activo impulsado gracias a un
agente propelente (gas que presuriza). Es difcil regular la dosis e incluso con dispositivos regulables parte de la dosis se
puede quedar en la boca donde en el mejor de los casos provocar efectos secundarios pero no teraputicos.

Nebulizadores: Son dispositivos que al hacer pasar una corriente de aire generan partculas uniformes y muy finas del
principio activo (lquido) en un gas. Este sistema permite que el frmaco penetre ms profundamente en las vas areas.

Inhaladores de polvo seco: A partir del medicamento en estado slido, se liberan partculas suficientemente pequeas
de forma sincrnica con la inspiracin; la fuerza de la inhalacin arrastra el producto. Son la mayora de los
antiasmticos.

La mayora de las veces se emplea la va inhalatoria para conseguir una accin local del frmaco en diversos procesos
patolgicos pulmonares, de esta forma se consigue una accin rpida del frmaco y la disminucin de sus efectos adversos.
Sin embargo, en otras ocasiones, la va inhalatoria es utilizada con el fin de que el frmaco alcance la circulacin sistmica,
ya que esta zona est muy vascularizada, evitndose el efecto del primer paso heptico.

ESTERILIDAD Y MTODOS DE ESTERILIZACIN

La esterilizacin es un proceso a travs del que se logra la destruccin total de los microorganismos viables presentes en un
determinado material as como de las formas de resistencia (esporas).

MTODOS DE ESTERLIZACIN
Puede conseguirse mediante agentes fsicos, mecnicos o qumicos.
-

Agentes fsicos: El calor se puede aplicar como agente esterilizante de dos formas: el calor hmedo el cual destruye a
los microorganismos por desnaturalizacin de las protenas y el calor seco que destruye a los microorganismos por
oxidacin de sus componentes celulares. El calor es considerado como el mtodo de esterilizacin por excelencia
siempre y cuando el material a esterilizar soporte altas temperaturas sin sufrir ningn tipo de dao.
o

Esterilizacin por calor seco (Estufa Poupinell): Se produce oxidacin. En una atmsfera seca, los grmenes se
comportan mostrando mayor resistencia que en un medio hmedo. Por esta razn los microorganismos son
capaces de resistir el calor mucho mejor que en un ambiente seco que en un ambiente hmedo. Si tomamos como
ejemplo 130C, el tiempo de exposicin del material, tendra que prolongarse unas 5 horas.

Esterilizacin por calor hmedo (autoclave): Constituye el mtodo ms utilizado. La reduccin de la carga
microbiana se consigue mediante la inactivacin de las clulas como consecuencia de la coagulacin de protenas,
causada por la transferencia de calor, a travs de vapor a alta presin y temperatura. De forma orientativa para
120C el tiempo ser de 15-20 minutos, refirindonos al tiempo de meseta, el tiempo de esterilizacin empezar
a contar cuando la temperatura sea homognea en toda la cmara, por lo que la duracin total del ciclo ser ms
larga, entre 45-60 minutos.
El vapor como agente esterilizante se comporta de la siguiente manera:

Aporta la humedad necesaria para la destruccin de los microorganismos.

Aporta la temperatura necesaria para que esta destruccin se realice ms rpido.

La radiacin, o emisin y propagacin de la energa a travs de un medio, puede ser utilizada como agente para la
eliminacin de microorganismos. As tenemos que las radiaciones ionizantes se pueden utilizar para la esterilizacin de
materiales termolbiles, como por ejemplo materiales plsticos, y las radiaciones no ionizantes, como la luz ultravioleta,
puede ser empleada en el control de reas cerradas.
-

Agentes mecnicos: La filtracin permite la remocin de todos los microorganismos presentes en un lquido o un gas
retenindolos sobre la superficie de un material. Para garantizar una filtracin correcta el poro debe tener un tamao
de 0,22 , que se considera suficiente para retener bacterias y formas de resistencia de stas. Los virus se asocian a
elementos vivos y por lo tanto en elementos filtrables no debera haber virus. La filtracin clarificante es un buen
complemento para eliminar aquello que se ha matado pero que no se ha eliminado.

Agentes qumicos: Algunas sustancias qumicas pueden ser usadas como agentes esterilizantes porque tienen la
capacidad de promover una o ms reacciones qumicas capaces de daar los componentes celulares de los
microorganismos (protenas, membranas). Pueden ser agentes gaseosos (xido de etileno) o no gaseosos
(glutaraldehido, que consigue un estado similar a la esterilidad).

CONTROL DEL PROCESO DE ESTERILIZACIN

Todos los procesos de esterilizacin se deben controlar para poder asegurar que han sido efectivos. Para ello se pueden
utilizar indicadores fsicos, qumicos y/o biolgicos, los cuales deben ser colocados en cada carga de esterilizacin.
-

Indicadores fsicos: Entre los principales indicadores fsicos se encuentran los medidores de presin y los termmetros
los cuales permiten constatar las condiciones fsicas dentro de la cmara de esterilizacin. Tambin existen los
termgrafos los cuales, adems de registrar la temperatura alcanzada en el proceso, permiten conocer durante cunto
tiempo sta se mantuvo.

Indicadores qumicos: La mayora de estos indicadores son cintas adhesivas que se adhieren al material a esterilizar.
Estas cintas estn impregnadas con una sustancia qumica que cambia de color cuando el material ha sido sometido al
proceso de esterilizacin. Este tipo de cintas no son completamente confiables debido a que muchas veces slo indican
que se lleg a la temperatura deseada, pero no indican por cuanto tiempo sta se mantuvo, por lo que lo ideal es
acompaarlo de un indicador fsico. Tambin existen cintas diseadas de manera que el cambio de color es progresivo,
estas cintas son un poco ms seguras porque permiten estimar si el tiempo de esterilizacin fue el adecuado.

Indicadores biolgicos: Son preparaciones de una poblacin especfica de esporas de microorganismos, las cuales son
altamente resistentes a un proceso de esterilizacin en particular. Estos indicadores se deben colocar junto con la carga
de esterilizacin, en el sitio que se considera que es ms difcil que llegue el vapor y despus del proceso, se deben
incubar durante 24 horas en condiciones adecuadas. Si despus de este periodo hay evidencia de crecimiento
microbiano (por ejemplo cambio de color del medio de cultivo), el proceso de esterilizacin no fue satisfactorio.

CINTICA DE ESTERILIZACIN
Cuando una poblacin microbiana pura se expone a un agente letal, la cintica de la muerte es casi siempre exponencial o
de primer orden: el nmero de supervivientes disminuye en progresin geomtrica con el tiempo. Esto refleja el hecho de
que todos los miembros de la poblacin son igualmente sensibles; la probabilidad determina el tiempo que se requiere, de
hecho para la muerte de un individuo dado. Si en un sistema de coordenadas se representa el logaritmo del nmero de
supervivientes en funcin del tiempo de exposicin, se obtiene una lnea recta: su pendiente negativa define la tasa de
mortalidad.

Siendo N el nmero de microorganismos vivos en cada momento en cualquiera de sus formas, en clulas o clulas/mL, Kd es
la constante cintica de muerte trmica a temperatura t. Kd depende muy intensamente de la temperatura t. Integrando la
ecuacin anterior para un proceso trmico que se realiza a temperatura constante (Kd constante) se obtiene, como en
cualquier cintica de primer orden:

TIPOS DE CINTICA
Cualquier proceso en el que la variable dependiente guarda relacin proporcional con la primera potencia de la variable
dependiente X.
En farmacocintica, proceso cuya velocidad es proporcional a la concentracin de frmaco; ejemplo, la velocidad de la cada
de las concentraciones plasmticas de un frmaco eliminado por un proceso de primer orden es proporcional a su
concentracin.
Si la velocidad dela cada de las concentraciones plasmticas de un frmaco eliminado por un proceso de primer orden es
proporcional a su concentracin.
Si la velocidad de la cada de las concentraciones plasmticas se expresa como dC/dt (derivada de la concentracin
plasmtica derivada dividida por la derivada de tiempo, con signo negativo, porque las concentraciones plasmticas
disminuyen), en un proceso de primer orden dC/dt = kelCt, donde kel es la constante de eliminacin y Ct es la
concentracin plasmtica en el tiempo t despus de la administracin del frmaco.

ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS
Es la capacidad que tiene un medicamento o un principio activo de mantener por determinado tiempo sus propiedades
originales dentro de las especificaciones de calidad existentes.

FECHA DE CADUCIDAD
Periodo de tiempo durante el cual el medicamento mantiene un mnimo del 90% de principio activo sin que se aprecien
modificaciones fsicas ni desarrollo microbiano.

TIPOS DE INESTABILIDAD
-

Qumica: Por degradacin del principio activo con prdida de eficacia teraputica y aparicin de productos de
degradacin txicos que producen riesgos para el paciente.

Fsica: Alteracin de las propiedades mecnicas y aspecto de las formas de dosificacin, afectando a la biofarmacutica.

Biofarmacutica: Cambios en la biodisponibilidad, derivados de las alteraciones fsicas.

Biolgica: Desarrollo microbiano.

CAUSAS DE ALTERACIN DE LOS MEDICAMENTOS

1.

Incompatibilidad entre los componentes de la formulacin.

2.

Condiciones ambientales:

Desarrollo microbiano

Humedad

Temperatura

Oxgeno

Luz

MECANISMOS DE DEGRADACIN DE FRMACOS

1.

Hidrlisis: Ruptura de la molcula por accin del agua.

2.

Oxidacin: Proceso de prdida de electrones por parte de la molcula. En la mayora de los casos esta prdida se
produce con la participacin del oxgeno.

3.

Descomposicin fotoqumica

4.

Polimerizacin

5.

Degradacin enzimtica

6.

Racemizacin: Transformacin de un compuesto en su enantimero.

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Son aquellos estudios o serie de ensayos cuyos resultados permiten establecer el perodo de validez de un medicamento en
su envase original y en las condiciones de almacenamiento rotuladas de un producto.
-

Periodo de validez: Periodo de tiempo en el que las caractersticas de un medicamento se modifican slo dentro de
unos lmites razonables.

TIPOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

-

Acelerada: Conseguir un incremento de la velocidad de degradacin qumica y los cambios fsicos de las sustancias
mediante condiciones de almacenamiento extremas. El objetivo es predecir el periodo de validez en condiciones
normales, reduciendo el tiempo de ensayo.

Tiempo real (largo plazo): El objetivo es determinar el periodo de validez. Las condiciones son las previstas de
conservacin del producto una vez comercializado.

En uso: Para aquellos medicamentos que se han de diluir o reconstituir antes de su utilizacin. Periodo de validez una
vez reconstituido.