PROTROMBRINA Y FIBRINOGENO

La protrombina es una protena del plasma sanguneo, forma parte del proceso
de coagulacin mediante la reaccin de sta con la enzima"tromboplastina", una enzima
ubicada en el interior de los trombocitos, liberada al romperse la frgil membrana celular de los
trombocitos. En esta etapa tambin participa el catin Ca++ (calcio), actuando como factor
coenzimtico.
Cuando la protrombina entra en contacto con la tromboplastina, reaccionan y producen un
compuesto protico llamado trombina, a su vez sta reacciona con el fibringeno, una protena
del plasma sanguneo, dando como resultados enormes tiras de fibrina que van a cubrir el lugar
de la hemorragia, y acto seguido van a crear una base slida.
La protrombina es creada en el hgado al igual que la mayora de los factores coagulantes,
tambin se denomina factor II de la coagulacin. Se ha descubierto que un porcentaje reducido
de personas sufren una mutacin al gen de la protrombina, siendo ms propensos a
una trombosis.

Fibringeno
El fibringeno es una protena soluble del plasma sanguneo precursor de lafibrina, su longitud
es de 46 nm, su peso 340 kDa.
Es responsable de la formacin de los cogulos de sangre. Cuando se produce una herida se
desencadena la transformacin del fibringeno enfibrina gracias a la actividad de la trombina.
Es una molcula fibrilar, que en sus extremos tiene cargas fuertemente negativas. Estos
extremos permiten la solubilidad del compuesto y tambin repelen a otras molculas del
compuesto, previniendo la agregacin. Compuesto por tres pares de cadenas de polipptidos
que son, 2 cadenas A, 2 B y 2 (A,B,)2 unidas por enlaces disulfuro, estas cadenas
adems estn genticamente ligadas y reguladas en forma coordinada en el ser humano.
Estas cadenas son sintetizadas en el hgado.

Fibringeno
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Es una protena producida por el hgado que ayuda a detener el sangrado al favorecer la formacin de
cogulos de sangre. Un examen de sangre se puede llevar a cabo para determinar qu tanto
fibringeno tiene una persona en la sangre.

Forma en que se realiza el examen

Se tomar una muestra de sangre de una vena.
Preparacin para el examen
No se necesitan medidas especiales para prepararse para este examen.
Lo que se siente durante el examen
Cuando se introduce la aguja para extraer la sangre, se podra sentir un ligero dolor o pinchazo.
Posteriormente, puede haber algo de sensacin pulstil.
Razones por las que se realiza el examen
El mdico puede ordenar este examen si usted tiene problemas con la coagulacin de la sangre, como
un sangrado excesivo.
Valores normales
El rango normal es de 200 a 400 mg/dL (miligramos por decilitro).
Los rangos de los valores normales pueden variar ligeramente entre diferentes laboratorios. Hable con
el mdico acerca del significado de los resultados especficos de su examen.
Los ejemplos anteriores muestran las mediciones comunes para los resultados de estas pruebas.
Algunos laboratorios usan diferentes medidas o podran evaluar diferentes muestras.
Significado de los resultados anormales
Los resultados anormales se pueden deber a:

Uso excesivo de fibringeno (como en la coagulacin intravascular diseminada)

Deficiencia de fibringeno (adquirida despus de nacer o congnita)

Fibrinlisis

Hemorragia

El examen tambin se puede llevar a cabo para desprendimiento prematuro de la placenta.

Riesgos
Extraer una muestra de sangre implica muy poco riesgo. Las venas y las arterias varan de tamao, as
que puede resultar ms difcil obtener una muestra de sangre de una persona que de otra.
Otros riesgos leves con la extraccin de sangre pueden ser:

Sangrado excesivo

Desmayo o sensacin de mareo

Hematoma (acumulacin de sangre debajo de la piel)

Infeccin (un riesgo leve cada vez que se presenta ruptura de la piel)

Tiempo de protrombina (TP)

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Es un examen de sangre que mide el tiempo que tarda la porcin lquida de la sangre (plasma) en
coagularse.
Un examen relacionado con esto es el tiempo parcial de tromboplastina (TPT).
Forma en que se realiza el examen
El mdico utiliza una aguja para extraer la sangre de una de las venas y la recoge en un recipiente
hermtico. A usted se le puede colocar un vendaje para detener cualquier sangrado. Si est tomando un
medicamento llamado heparina, se le vigilar para ver si hay signos de sangrado.
El especialista del laboratorio agregar qumicos a la muestra de sangre y observar cunto tiempo
tarda el plasma en coagularse.
Preparacin para el examen
Cercirese de que el mdico sepa respecto a todos los medicamentos que usted est tomando, incluso
los que usted compre sin necesidad de una receta como medicamentos, hierbas y suplementos de
venta libre. El mdico le puede solicitar que deje de tomar ciertos frmacos antes del examen como, por
ejemplo, los anticoagulantes que pueden afectar los resultados de este examen.
No deje de tomar ningn medicamento sin hablar primero con el mdico.
Lo que se siente durante el examen
Cuando se introduce la aguja, se puede sentir un ligero dolor o pinchazo. Tambin puede sentir algo de
sensacin pulstil en el sitio despus de que le sacan la muestra de sangre.
Razones por las que se realiza el examen
La razn ms comn para realizar este examen es controlar sus niveles cuando usted est tomando un
medicamento anticoagulante llamado warfarina.
Es probable que usted est tomando este medicamento para prevenir los cogulos de sangre.
El mdico revisar su TP, o tiempo de protrombina, regularmente.
Tambin puede necesitar este examen para:

Encontrar la causa del sangrado o hematomas anormales.

Verificar qu tan bien est funcionando su hgado.

Buscar signos de coagulacin de la sangre o trastornos hemorrgicos.

Valores normales
El tiempo de protrombina se mide en segundos. La mayora de las veces, los resultados se dan como lo
que se llama ndice internacional normalizado (IIN).Si usted no est tomando anticoagulantes como
warfarina, el rango normal para los resultados de TP es:

11 - 13.5 segundos, o

IIN de 0.8 - 1.1

Si usted est tomando warfarina para prevenir cogulos de sangre, su mdico probablemente optar
por mantener su IIN entre 2.0 y 3.0.Pregntele al mdico qu resultado es adecuado para usted.
Nota: los rangos de los valores normales pueden variar ligeramente entre diferentes laboratorios. Hable
con el mdico acerca del significado de los resultados especficos de su examen.
Significado de los resultados anormales
Si usted no est tomando anticoagulantes como warfarina, un resultado de IIN por encima de 1,1
significa que su sangre est coagulando ms lentamente de lo deseado. Esto puede deberse a:

Trastornos hemorrgicos, un grupo de afecciones en las que hay un problema con el proceso de
coagulacin de la sangre en el cuerpo.

Coagulacin intravascular diseminada.

Enfermedad del hgado.

Niveles bajos de vitamina K.

Si usted est tomando warfarina para prevenir cogulos, el mdico probablemente optar por mantener
su IIN entre 2.0 y 3.0.

Dependiendo de por qu est tomando el anticoagulante, el nivel deseado puede ser diferente.

Incluso cuando su IIN permanezca entre 2.0 y 3.0, usted es ms propenso a tener problemas de
sangrado.

Los resultados de IIN superiores a 3.0 pueden ponerlo en mayor riesgo de sangrado.

Los resultados de IIN inferiores a 2.0 pueden ponerlo en riesgo de formacin de un cogulo de
sangre.

Un resultado de TP que sea demasiado alto o demasiado bajo en alguien que est tomando warfarina
(Coumadin) puede deberse a:

La dosis incorrecta del medicamento.

El consumo de alcohol.

Tomar ciertos medicamentos, vitaminas, suplementos, medicamentos para el resfriado,

antibiticos u otras drogas de venta libre.

Consumir un alimento que cambie la forma como el anticoagulante funciona en su cuerpo.

El mdico le ensear cmo tomar la warfarina (Coumadin) en la forma apropiada.

Riesgos
Con frecuencia, este examen se realiza en personas que pueden tener problemas de sangrado. El
riesgo de sangrado y hematomas en estos pacientes es un poco mayor que para las personas que no
presentan este problema.

FIBRINOGENO
CLINICA MEDICA

TITULO : Fibringeno: Bioqumica, Epidemiologa y Determinantes

AUTOR : Kamath S y Lip GY
TITULO ORIGINAL: [Fibrinogen: Biochemistry, Epidemiology and Determinants]
CITA : QJM 96:711-729, 2003
MICRO : El fibringeno se asocia con aterosclerosis y trombosis y con otros
factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Podra ser modificable a travs
de cambios en el estilo de vida.
Introduccin

El fibringeno plasmtico es un importante componente de la cascada de la

coagulacin, as como uno de los principales determinantes de viscosidad y flujo
sanguneos. Los niveles elevados de fibringeno en plasma parecen asociarse con
mayor riesgo de alteraciones cardiovasculares, porque podra promover estados
protrombticos o de hipercoagulacin.
La relacin entre hiperfibrinogenemia, aterosclerosis y trombosis es compleja.
Ciertos factores trombognicos, como el fibringeno, tendran importancia en el
proceso de patogenia de la aterosclerosis, con efectos subsecuentes en
enfermedades cardiovasculares. Adems, el fibringeno est influido por diversos
factores (aumenta con edad, ndice de masa corporal, tabaquismo, diabetes,
menopausia, insulina, colesterol asociado a lipoprotenas de baja densidad [LDLc],
recuento de leucocitos; y disminuye con el consumo moderado de alcohol, la
actividad fsica, los niveles de colesterol asociado a lipoprotenas de alta densidad
[HDLc], y la terapia de reemplazo hormonal).
Fisiopatogenia

El fibringeno es una glucoprotena soluble que se encuentra en el plasma. Es

sintetizado principalmente a nivel heptico y tiene una vida media de 100 horas.
Como factor de la coagulacin, el fibringeno es un precursor de la fibrina.
Adems participa en procesos de inflamacin, aterognesis y trombognesis.
Tambin es un reactante de fase aguda. Aumenta la degranulacin de las
plaquetas en respuesta al difosfato de adenosina.
Fibringeno e inflamacin

El proceso inflamatorio es mediado principalmente por su interaccin con

leucocitos a travs de receptores de superficie (integrinas). Los dos principales
receptores de fibringeno en la superficie de los leucocitos son Mac-1
(CD11b/CD18, a M b 2) y a X b 2 (CD11c/CD18, p150, 95).
El fibringeno tambin es un ligando de la molcula de adhesin intercelular-1
(MAI-1), y aumenta la interaccin entre monocitos y clulas endoteliales (MAI-1 se
comporta como ligando para las integrinas a L b 2 y a M b 2). Adems regula en
alza y aumenta la concentracin de protenas MAI-1 en la superficie de las clulas
endoteliales, lo que aumenta la adhesin de leucocitos y plaquetas.
Al unirse el fibringeno a su receptor integrina en la superficie de los leucocitos se
facilita la respuesta quimiotctica.
El fibringeno tambin est involucrado en la facilitacin de la interaccin entre
clulas y de las clulas con la matriz extracelular. Finalmente, podra facilitar la
respuesta inflamatoria provocada por biomateriales.
Fibringeno y aterognesis

El depsito de fibringeno puede iniciar la aterognesis y puede contribuir al

crecimiento de las plaquetas. El fibringeno y sus metabolitos parecen provocar
dao y disfuncin endotelial. Muchas lesiones aterosclerticas tienen grandes
cantidades de fibrina en forma de trombos murales en la superficie de las placas,
en capas dentro de la cpsula fibrosa, en el centro lipdico o distribuida en forma
difusa.
Una vez en la ntima arterial, la fibrina estimula la proliferacin celular. Los
productos de degradacin de la fibrina pueden estimular la mitognesis y la
sntesis de colgeno, atraer leucocitos, y alterar la permeabilidad endotelial y el
tono vascular. En estadios avanzados la fibrina puede unirse a LDL y favorecer la
acumulacin de lpidos.
Fibringeno y trombognesis

La trombognesis est regulada por un estrecho equilibrio entre las vas de la

coagulacin y la fibrinoltica. Luego de un trauma en la pared vascular se libera
tromboplastina del subendotelio. La tromboplastina tisular, en cambio, inicia la va
extrnseca de la coagulacin. El contacto de la sangre con una superficie extraa
inicia la va intrnseca de la coagulacin.
La va final comn de la cascada de la coagulacin involucra la activacin de
factores X y Xa con la subsecuente activacin de protrombina a trombina. Esta es
una proteasa que facilita el clivaje de fibringeno a monmeros de fibrina, que se
unen para formar polmeros. El factor XIII activado facilita la unin de estos
polmeros para formar un cogulo estable de fibrina.

El fibringeno tambin participa de la va final comn de agregacin plaquetaria.

Determinacin de los niveles plasmticos de fibringeno

Los mtodos disponibles se clasifican en funcionales y directos. En la primera

categora se encuentran las pruebas basadas en la determinacin del tiempo de
coagulacin, proporcional a la concentracin de fibringeno. En el segundo grupo
se cuantifican en forma directa las molculas de fibringeno, ya sea en forma
inmunolgica, gravimtrica o por precipitacin, si bien estas pruebas no brindan
informacin acerca de la coagulabilidad del fibringeno.
Estudios epidemiolgicos

De acuerdo con estos estudios, el riesgo de presentar eventos cardiovasculares

(enfermedad coronaria isqumica [ECI], accidente cerebrovascular [ACV]) es 1.8 a
4.1 veces superior en sujetos con niveles de fibringeno en el tercilo superior que
en los del inferior. Hay evidencia preliminar que sugiere que la reduccin de los
niveles de fibringeno en pacientes con niveles elevados y enfermedad coronaria
puede ser beneficiosa.
Un metaanlisis de 6 estudios epidemiolgicos prospectivos con muestras
representativas de la poblacin general concluy que el fibringeno plasmtico era
un factor de riesgo cardiovascular independiente y que se asociaba con infarto de
miocardio (IAM) o ACV. El fibringeno se asoci adems con factores de riesgo
como diabetes, hipertensin e hipercolesterolemia.
En otro metaanlisis que incluy 22 estudios, el riesgo total estimado de eventos
cardiovasculares en sujetos en el tercilo superior fue el doble de los del tercilo
inferior. Los niveles elevados de fibringeno en plasma se asociaron con aumento
del riesgo de enfermedad cardiovascular tanto en pacientes de riesgo como
saludables.
Determinantes de los niveles plasmticos de fibringeno
Influencias genticas

Los niveles de fibringeno podran estar bajo control gentico, ya que al

polimorfismo gentico le corresponde el 20% al 51% de las variaciones en las
concentraciones plasmticas de fibringeno. Esto indica que el fibringeno es un
factor de riesgo primario de enfermedad aterotrombtica y no un mero reflejo de
ella.
El locus del fibringeno comprende 3 genes en el brazo largo del cromosoma
4q23-q32. La mutacin -455G/A en la regin promotora del gen del fibringeno b
es una de las variaciones genticas ms importantes que se asocian con niveles
elevados de fibringeno plasmtico.

Influencias extrnsecas

Se vio una relacin entre el consumo de tabaco y los niveles plasmticos de

fibringeno, as como una relacin inversa con el tiempo de cese del hbito de
fumar. El consumo moderado de alcohol puede disminuir las concentraciones, y si
el fibringeno es un factor de riesgo causal de enfermedad cardiovascular, puede
ser una de las variables que expliquen el efecto protector del consumo moderado
de alcohol en la enfermedad cardiovascular.
Los niveles plasmticos de fibringeno pueden ser modificados a travs de
cambios en el estilo de vida, y se comprob que las estrategias que disminuyen el
riesgo cardiovascular tambin bajan los niveles de fibringeno.
Algunos de los principales factores que influyen en las concentraciones de
fibringeno son:
Gnero. Los niveles de fibringeno son superiores en las mujeres de cualquier edad
respecto de los hombres.
Edad. Las concentraciones en general aumentan con la edad, probablemente
debido a menor tasa de deposicin de fibringeno.
Indice de masa corporal. Tiene correlacin positiva con el fibringeno, al igual que la
circunferencia de la cintura, la circunferencia de la cadera, y la tasa entre ambas.
La disminucin de peso disminuye los niveles de fibringeno plasmtico.
Sndrome metablico. Se caracteriza por la presencia de uno o ms de los siguientes
marcadores metablicos: HDLc < 1.13 mmol/l; triglicridos 1.80 mmol/l;
glucosa 5.5 mmol/l; presin diastlica 90 mm Hg. La obesidad, el mal estado
cardiorrespiratorio y el sndrome metablico se correlacionan entre s y con
anomalas hematolgicas. El fibringeno plasmtico aumenta con el nmero de los
componentes del sndrome metablico.
Ejercicio. La realizacin de ejercicios intensos puede inducir el aumento de la
concentracin de fibringeno en ciertos pacientes, por ejemplo con fibrilacin
auricular o insuficiencia cardaca crnica estable. La realizacin de ejercicios en
forma regular provoca la disminucin de estos valores en personas sanas o
enfermas. Esto tambin mejora el perfil de riesgo coronario por disminucin de la
presin arterial.
Diferencias estacionarias. Las alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares, los
factores de riesgo asociados y la mortalidad muestran variacin estacionaria, con
un pico en invierno, especialmente en los ancianos. Lo mismo sucede con la
concentracin de fibringeno.
Vitamina C e infeccin. Una dieta pobre en vitamina C o la presencia de infecciones
respiratorias en invierno pueden ser las causas de niveles elevados de reactantes

de fase aguda, especialmente fibringeno. Adems, los niveles de fibringeno se

correlacionan con varios marcadores de infecciones respiratorias (recuento de
neutrfilos, protena C reactiva, etc.). Ciertos organismos tales como Chlamydia
pneumoniae y Helicobacter pylori estn implicados en la patogenia de la enfermedad
coronaria, y el fibringeno puede estar involucrado en la interaccin entre estos
agentes infecciosos y la enfermedad coronaria.
Factores psicosociales. Hay una aparente correlacin inversa entre nivel
socioeconmico y enfermedad coronaria, lo que se debera parcialmente a
diferencias en la concentracin de fibringeno. Las indicaciones del ambiente
durante la infancia tambin se asociaron en forma inversa con concentraciones de
fibringeno en la edad adulta. El trabajo tambin presenta esta relacin.
Estado hormonal. El uso de anticonceptivos orales provoca un aumento en las
concentraciones plasmticas de fibringeno, reversible al dejar de consumirlos. En
el caso de la menopausia, aumentan los niveles de factor VIIC, fibringeno y
colesterol, con mayor riesgo de ECI, lo que se atenuara con el uso de terapia de
reemplazo hormonal, si bien son puntos de controversia.
Tabaquismo. Se asocia con mayores niveles de fibringeno en plasma, que podra
mediar en parte los efectos cardiovasculares adversos de este hbito. Los
fumadores pasivos no estn exentos de riesgo. El tabaco provoca reaccin
inflamatoria en los bronquios y alvolos as como en los vasos del parnquima
pulmonar. Esto aumentara la produccin de citoquinas, las que regulan la sntesis
de protenas de fase aguda, entre ellas el fibringeno. El tabaquismo potencia la
trombosis.
Alcohol. El consumo moderado parece disminuir las concentraciones de fibringeno,
lo que se explica parcialmente por los efectos que tiene el alcohol en los factores
de la coagulacin.
Fibringeno: causa o efecto?

Los estudios demostraron que el fibringeno es un factor de riesgo independiente

y modificable de enfermedad coronaria, si bien en personas con enfermedad
vascular establecida, habra que evaluar la fuerza de esta relacin causal,
relacionando concentraciones de fibringeno con gravedad de la enfermedad,
pronstico y tratamiento.
El escenario clnico

En algunos estudios las concentraciones plasmticas de fibringeno se

correlacionan en forma positiva con la gravedad de la enfermedad coronaria: es
mayor en pacientes con angina inestable o vasoespstica grave que con angina
estable. Esta concentracin adems tiene consecuencias pronsticas, ya que es

fuerte predictora de enfermedad coronaria y de fallecimiento, as como de

aterosclerosis coronaria acelerada. Parte del efecto benfico de los fibratos (y
posiblemente de las estatinas) podra deberse a que disminuyen los niveles de
fibringeno.
El fibringeno se asocia con otros factores de riesgo conocidos de enfermedad
cardiovascular (tabaquismo, edad, obesidad, hipertensin y diabetes), y la
elevacin de los valores plasmticos de fibringeno puede ser el mecanismo por el
que estos factores ejercen su efecto. Los niveles de fibringeno estn aumentados
en personas con antecedente familiar de enfermedad coronaria prematura.
Fibringeno como reactante de fase aguda

El fibringeno es una protena de fase aguda, por lo que puede aumentar en la

inflamacin y la necrosis tisular (ACV, IAM), y es probablemente ms especfico de
enfermedad vascular que otros reactantes como la protena C reactiva.
Variacin gentica en el fibringeno plasmtico: una relacin causal?

Las variaciones en el gen del fibringeno pueden tener consecuencias en el

pronstico del paciente con alteraciones vasculares (mayor riesgo de enfermedad
aterosclertica perifrica, mayor susceptibilidad a embolizaciones, menor
sobrevida luego de ACV, etc.). De todos modos quedan muchas preguntas por
responder, esencialmente si es un polimorfismo en particular el que predispone a
enfermedad aterosclertica y, de ser as, si esto estara mediado por el aumento
del fibringeno o por un mecanismo asociado. Estudios en gemelos sugieren que
el ambiente puede tener gran influencia.
Conclusiones

Existe una asociacin definitiva entre fibringeno y aterotrombognesis. Las

concentraciones plasmticas de fibringeno se correlacionan en forma positiva con
casi todos los otros factores de riesgo cardiovascular, y pueden ser el mecanismo
comn por el que los factores de riesgo predisponen a los eventos
cardiovasculares.
El fibringeno plasmtico es modificable al menos en parte, por cambios en el
estilo de vida. Los polimorfismos del gen del fibringeno pueden modificar el
efecto de las influencias externas en el fenotipo final (por ejemplo, riesgo
vascular) ms que afectar en forma directa el riesgo de la enfermedad a travs de
los niveles plasmticos de fibringeno. Es necesario adems considerar
interacciones genticas y ambientales.

Captulo 6. 5.
Inhibidores de la
funcin
plaquetar
2.- FISIOLOGA DE
LA HEMOSTASIA
La sangre circula a travs de los vasos sanguneos sin que se
produzca activacin plaquetaria o de la coagulacin y sin que se
produzca tampoco hemorragia apreciable. La lesin de un vaso
sanguneo (por traumatismo, intervencin quirrgica o enfermedad)
desencadena el proceso hemosttico, comenzando con la adhesin
de las plaquetas al endotelio daado o a las estructuras
subendoteliales expuestas. Simultneamente, protenas de la fase
fluida del plasma reaccionan con el subendotelio e inician la
activacin por contacto de la coagulacin. Los tejidos expuestos, o
los macrfagos que se hallan en la matriz extracelular del vaso,
exponen factor tisular (FT) o tromboplastina a la sangre,
disparndose de esta forma la fase extrnseca de la coagulacin.
La participacin de las plaquetas en el proceso de la hemostasis es
fundamental. Las reacciones en las que participan son: 1) adhesin
a la pared o a la zona lesionada del vaso; 2) extensin de la plaqueta
sobre la superficie endotelial expuesta; 3) secrecin del contenido
granular de las plaquetas; 4) formacin de un agregado o masas de
plaquetas; 5) y aceleracin de la coagulacin plasmtica. El
resultado es la formacin de una red de fibrina que refuerza el lbil
tapn de plaquetas. Posteriormente, la fibrina formada se retrae a un
volumen pequeo, proceso que es dependiente de la plaqueta (1).
2.1.- HEMOSTASIA PRIMARIA
2.1.1.- Adhesin plaquetaria
El proceso de adhesin comprende el transporte por difusin de las
plaquetas hacia la superficie reactiva y la interaccin de los
receptores de la membrana plaquetaria con sus ligandos en las
estructuras de la pared lesionada. Entre las protenas adhesivas de la
matriz se incluyen el colgeno, la fibronectina, el factor de von
Willebrand, la laminina, la vitronectina y la tromboespandina. Los
receptores descritos en la membrana de la plaqueta (de tipo
glicoprotena) y sus ligandos extracelulares que pueden mediar la
adhesin se presentan en la tabla I (2).
Las plaquetas no se adhieren a las clulas vasculares endoteliales
normales, pero en reas de disrupcin endotelial s lo hacen a varios
componentes del tejido conectivo subendotelial (3). En los
segundos siguientes a la lesin, las plaquetas se adhieren a las
fibrillas de colgena del subendotelio vascular a travs de un

receptor de la colgena especifico para las plaquetas y presente en

su estructura terciaria. Dicho receptor es la glicoprotena Ia/IIa. Esta
interaccin est estabilizada por el factor von Willebrand (vW),
una glicoprotena adhesiva que permite a las plaquetas permanecer
unidas a la pared del vaso a pesar de las elevadas fuerzas
tangenciales que se generan en el interior de la luz vascular como
consecuencia de altas velocidades de cizalladura. El factor de von
Willebrand realiza esta funcin formando un enlace entre un
receptor plaquetario situado en la glicoprotena Ib/IX y las fibrillas
de colgena subendoteliales (4).
Por otro lado, el receptor plaquetario glicoprotena IIb/IIIa
(fundamental para la agregacin plaquetaria), tambin participa en
la adhesin plaquetaria, sobre todo en condiciones de alta velocidad
de cizalladura local, ligndose al factor vW (5). Una vez adheridas
al subendotelio, las plaquetas se extienden sobre la superficie y
plaquetas adicionales aportadas por el flujo sanguneo se unen,
primero a la placa de plaquetas adheridas y, eventualmente, una a
otra formando las masas de agregados plaquetarios.
2.1.2.- Secrecin de los grnulos y agregacin plaquetaria
Al igual que ocurre en otras clulas, la activacin y secrecin
plaquetaria estn reguladas por cambios en el nivel de nucletidos
cclicos, por el flujo de entrada de calcio, por la hidrlisis de los
fosfolpidos y por la fosforilacin de protenas intracelulares
crticas.
Entre los agonistas para las plaquetas que se han estudiado in vitro,
los que tienen mayor relevancia fisiolgica parecen ser la trombina,
el ADP, la adrenalina, el colgeno, y el cido araquidnico. Existen
receptores especficos en la superficie de la plaqueta para cada uno
de estos agonistas y dichos receptores estn enlazados a estructuras
intracelulares, cuya alteracin por los complejos receptor-agonista,
conduce a cambios intracelulares que caracterizan a la plaqueta
activada (6). Un mecanismo comn a varios de los agonistas es una
elevacin en la concentracin plasmtica de calcio ionizado.
La unin de agonistas tales como adrenalina, colgena o trombina a
receptores de la superficie de las plaquetas, activa dos enzimas de la
membrana: fosfolipasa C y fosfolipasa A2. La activacin de la
fosfolipasa A2 conlleva a la liberacin de cido araquidnico libre
que se convierte por medio de la ciclooxigenasa en endoperxidos
de prostaglandinas, para formar por ltimo el potente agregante
plaquetario tromboxano A2 (TxA2), as como prostaglandinas
estables como la PGD2 que tambin inhibe la agregacin
plaquetaria. El TxA2 tiene actividad ionofrica, facilitando el
transporte de calcio a travs de las membranas intercelulares, con
redistribucin del calcio hacia el citoplasma (7).
La activacin de la fosfolipasa C produce la hidrlisis del
fosfolpido de membrana fosfatidilinositol 4.5 bifosfato (PIP2 ),
liberando diacilglicerol (DAG) e inositoltrifosfato (IP3). El IP3

interviene en el movimiento de calcio dentro del citosol plaquetario

y estimula la fosforilacin de las cadenas ligeras de miosina. Esta
ltima interacta con la actina para facilitar el movimiento de los
grnulos y el cambio de forma de las plaquetas. El DAG activa la
protein-cinasa C que, a su vez, fosforila una protena que pudiera
servir para regular la secrecin de los grnulos plaquetarios.
Existe, finalmente, un mecanismo equilibrado que controla la
velocidad y la extensin de la activacin plaquetaria. El TxA2
aumenta la actividad de la fosfolipasa C, que estimula la activacin
y la secrecin plaquetaria. En cambio, la prostaciclina PGI2 , un
producto del cido araquidnico de las clulas endoteliales, inhibe
la activacin de las plaquetas mediante la elevacin de los niveles
intraplaquetarios de AMP cclico (4).
El resultado de todos estos mecanismos de activacin tiene tres
efectos principales: 1) la secrecin del contenido de los grnulos
intracelulares de la plaqueta; 2) la exposicin de receptores de
superficie para las protenas plasmticas (particularmente
fibringeno y factor de vW); y 3) la alteracin de la estructura
lipdica de la membrana plaquetaria, que induce la aceleracin de la
coagulacin plasmtica (8).
Tras la activacin, las plaquetas secretan al plasma su contenido en
grnulos. De los lisosomas se liberan hidrolasas cidas y una
enzima desdobladora de la heparina; de los grnulos densos se
libera calcio, serotonina y adenosn difosfato (ADP); y de los
grnulos alfa se libera fibringeno, factor de vW, kiningeno de alto
peso molecular, fibronectina, alfa1-antitripsina, betatromboglobulina, factor plaquetario 4 y factor de crecimiento
derivado de las plaquetas. La centralizacin de estos grnulos tras
estimulacin de la plaqueta produce la activacin del aparato
contrctil de la plaqueta. En presencia de niveles altos de calcio
citoplasmtico esta centralizacin lleva a la fusin de las
membranas granulares con las membranas de los canalculos
intracelulares y a la secrecin externa del contenido de los grnulos.
Las plaquetas activadas se unen entre s mediante fibringeno, a
travs de los receptores de glicoprotena IIb/IIIa, fijando plaquetas
adyacentes y formando un trombo hemosttico.
El nivel de ADP, serotonina y TxA2 junto con la presencia de
trombina y colgeno, contribuyen a la activacin de plaquetas
vecinas por tres vas metablicas (9). La primera va metablica es
dependiente de ADP y la serotonina, liberados de los grnulos
densos. Adems, el ADP es liberado de los hemates durante su lisis
en condiciones de alto flujo turbulento. Estos compuestos actan
como potentes inductores de la agregacin plaquetaria al promover
lugares de unin plaquetarios (glicoprotena IIb/IIIa) para el
fibringeno y factor de vW, paso esencial en el proceso de la
agregacin.
La segunda va dependiente de la liberacin de TxA2 es a travs de
la ciclooxigenasa y de la tromboxano-sintetasa, al actuar

respectivamente en el cido araquidnico y en los endoperxidos

cclicos. El TxA2 promueve la movilizacin de calcio intracelular y
tambin cambios en la estructura de la glicoprotena IIb/IIIa, que
llevan a la exposicin de lugares de unin al fibringeno
previamente ocultos (10). El TxA2 no slo es un potente agregante
plaquetario, sino que tambin induce vasoconstriccin. Adems, la
ciclooxigenasa acta a nivel del cido araquidnico endotelial y en
la PGG2 derivada del cido araquidnico plaquetario, formando
prostaciclina, que es una inhibidora potente de la agregacin
plaquetaria al elevar los niveles de AMPc intraplaquetario y reducir
la movilizacin de calcio.
La tercera va de la activacin plaquetaria est mediada por la
colgena y la trombina, las cuales pueden directamente estimular la
liberacin de factor de activacin plaquetaria, favoreciendo la
interaccin de fibringeno y factor von Willebrand con el receptor
glicoprotena IIb/IIIa. Durante la ruptura de una placa
ateroesclertica, la trombina y el colgeno expuesto pueden ser ms
importantes en promover agregacin plaquetaria que las bajas
concentraciones fisiolgicas de ADP y TxA2. Esto puede explicar
parcialmente por qu ocurre trombosis incluso en pacientes tratados
con antiagregantes plaquetarios (11).
2.2.- HEMOSTASIA SECUNDARIA
2.2.1.- Activacin del sistema de coagulacin y formacin del
trombo
La lesin en la pared del vaso, como ocurre en la rotura de una
placa de aterosclerosis, conduce no slo a la adhesin plaquetaria a
la superficie expuesta y a la consiguiente agregacin plaquetaria,
sino tambin a una marcada activacin de la coagulacin tanto por
la va intrnseca como extrnseca, formndose trombina, la cual,
adems de ser un potente activador plaquetario, cataliza la
formacin de fibringeno a fibrina y promueve su polimerizacin.
De esta forma, el crecimiento de la masa trombtica compuesta de
plaquetas, fibrina y eritrocitos puede oponerse a la fuerza del flujo
sanguneo (12).
Mientras se est formando el tapn hemostsico primario, las
protenas plasmticas de la coagulacin se activan para iniciar la
hemostasia secundaria. La va de la coagulacin puede
descomponerse en una serie de reacciones que culminan con la
produccin de trombina suficiente como para convertir una pequea
porcin de fibringeno plasmtico en fibrina. Cada una de las
reacciones requiere la formacin de un complejo unido a la
superficie, y la conversin de protenas precursoras inactivas en
proteasas activas mediante una proteolisis limitada, siendo regulada
por cofactores plasmticos, celulares y calcio (13).
Existen dos vas distintas para la activacin de la coagulacin. La
va intrnseca o de contacto, en la que tres protenas plasmticas (el
factor Hageman, un ciningeno de alto peso molecular y la

precalicreina), forman un complejo sobre la colgena del

subendotelio vascular. En la va extrnseca o del factor tisular, se
forma un complejo entre el factor VII, el calcio y el factor tisular,
una lipoprotena que est en casi todas las membranas celulares y
que queda expuesta despus de una lesin celular.
La finalidad de ambas vas es la activacin del factor X, necesaria
para la transformacin de protrombina en trombina, precisando
tambin la presencia de calcio, factor V y fosfolpidos. Aunque la
conversin de la protrombina puede tener lugar en diversas
superficies ricas en fosfolpidos, tanto naturales como artificiales, se
acelera varios miles de veces en la superficie de las plaquetas
activadas.
La trombina tiene mltiples funciones en la hemostasia. Aunque su
papel principal es la conversin de fibringeno en fibrina, tambin
activa los factores V, VIII y XIII y estimula la agregacin y
secrecin plaquetarias. Tras la liberacin de fibrinopptidos A y B
de las cadenas alfa y beta del fibringeno, la molcula modificada,
ahora denominada monmero de fibrina, se polimeriza en un gel
insoluble. El polmero de fibrina es estabilizado entonces por el
enlace cruzado de cadenas individuales mediante el factor XIII a.
2.2.2.- Fibrinolisis fisiolgica
La lisis del cogulo y la reparacin del vaso comienzan
inmediatamente despus de la formacin del tapn hemosttico
definitivo.
Existen tres activadores principales del sistema fibrinoltico:
fragmentos del factor Hageman, urocinasa (UK) y activador tisular
del plasmingeno (tPA). El tPA, principal activador fisiolgico,
difunde desde las clulas endoteliales y convierte al plasmingeno,
absorbido en el cogulo de fibrina, en plasmina. La plasmina
degrada entonces el polmero de fibrina en fragmentos pequeos
que son eliminados por el sistema de limpieza de los monocitosmacrfagos. Aunque la plasmina puede degradar tambin el
fibringeno, esta reaccin permanece localizada porque 1) el tPA
activa el plasmingeno con ms eficacia cuando est absorbido en
los cogulos de fibrina, 2) toda la plasmina que penetra en la
circulacin es rpidamente unida y neutralizada por el inhibidor
alfa2 de la plasmina, y 3) las clulas endoteliales liberan un
inhibidor del activador de plasmingeno (PAI 1), que bloquea la
accin del tPA (14).
El sistema plasmtico de la coagulacin est estrechamente
regulado, de modo que tan slo una pequea cantidad de enzima de
la coagulacin se convierte en su forma activa. En consecuencia, el
tapn hemosttico no se propaga ms all del sitio de la lesin. La
regulacin precisa es importante, ya que en un slo mililitro de
sangre, existe el suficiente potencial coagulativo como para
coagular todo el fibringeno corporal en 10 a 15 segundos. La
fluidez de la sangre est mantenida por el propio flujo sanguneo,

que reduce la concentracin de reactantes, la absorcin de factores

de coagulacin en las superficies, y la presencia de mltiples
inhibidores en el plasma. Los inhibidores ms importantes que
ayudan a mantener la fluidez de la sangre son la antitrombina, las
protenas C y S y el inhibidor de la va del factor tisular.
La descripcin precedente de la coagulacin sangunea implica que
el proceso es uniforme en todo el organismo. De hecho esto no es
as y la composicin del cogulo sanguneo vara segn el lugar de
la lesin. Los tapones hemostticos o trombos que se forman en
venas en las que el flujo sanguneo es lento son muy ricos en fibrina
y hemates atrapados y contienen relativamente pocas plaquetas. A
menudo se denominan trombos rojos debido a su aspecto en las
muestras quirrgicas y anatomopatolgicas. Los extremos friables
de estos trombos rojos, que a menudo se forman en las venas de las
piernas, pueden desprenderse y embolizar a la circulacin
pulmonar. Por el contrario, los cogulos que se forman en las
arterias en condiciones de flujo elevado estn compuestos
predominantemente por plaquetas y poseen poca fibrina. Estos
trombos blancos pueden desprenderse fcilmente de la pared arterial
y embolizar a lugares distantes, ocasionando isquemia temporal o
permanente. Esto es particularmente frecuente en las circulaciones
cerebral y retiniana, y puede ocasionar disfuncin neurolgica
transitoria (ataques isqumicos transitorios) con ceguera monocular
temporal o apoplejas. Adems, la mayora de los episodios de
infarto de miocardio, se deben a trombos que se forman antes de
que se rompan las placas aterosclerticas alojadas en las arterias
coronarias enfermas. Es importante recordar que existen pocas
diferencias entre los tapones hemostticos, que constituyen una
respuesta fisiolgica a la lesin, y los trombos patolgicos. Para
resaltar esta semejanza, la trombosis se describe a menudo como
una coagulacin que se produce en el lugar errneo o en el
momento equivocado (15).

HEMATOLOGIA
DOCENTE:
INTEGRANTES:
CURSO:
2DO DE LABORATORIO CLNICO
AO LECTIVO:
2006- 2007
Agradezco de manera infinita a dios por haberme permitido vivir.
Agradezco a mis padres porque gracias a su apoyo y comprensin he podido terminar este
grandioso libro que gracias a su contenido puede serle til a muchas personas.
Agradezco de antemano a M.A.E.B por ayudarme en la investigacin y culminacin del mismo
Hemostasia y coagulacin
La salida de sangre de un vaso lesionado se tapona gracias a un proceso llamado hemostasia que
tiene lugar en 3 fases. En un primer momento, tiene lugar una vasoconstriccin local, favorecida
por la liberacin de serotonina y otras sustancias vasoconstrictoras que provienen de las plaquetas:
de esta manera, se reduce la prdida de sangre. La segunda fase consiste en la aglutinacin de las
plaquetas y la formacin de un agregado plaquetario que tapona rpidamente la zona lesionada.
Este tapn es temporal y se transforma en un cogulo gracias a la transformacin del fibringeno,
protena soluble, en fibrina, insoluble. Este proceso constituye la tercera fase de la hemostasia,
denominada coagulacin se producen una serie de reacciones en cadena que, gracias a la liberacin
de diversos factores, presentes en la sangre y liberados por el tejido lesionado, y a las plaquetas,
determinan la sntesis de fibrina. Las molculas de fibrina constituyen una red tridimensional en la
que quedan atrapados los elementos que componen la sangre (plaquetas, glbulos blancos y
glbulos rojos).
Coagulacin:
Formacin de una aglomeracin slida, llamada cogulo, a partir de un fluido orgnico. En
fisiologa, el trmino se refiere a la sangre.
Hemostasia o Coagulacin de la sangre
La coagulacin constituye la tercera y ms compleja fase del proceso de hemostasia, mediante el
cual se produce la detencin espontnea de una hemorragia, es decir, de la prdida de sangre de los
vasos lesionados como consecuencia de una herida. El primer paso de la hemostasia es la
vasoconstriccin, que reduce el flujo de la sangre, limitando su prdida; ste se activa por la
serotonina y otros compuestos liberados por las plaquetas en el lugar donde resulta daado el
endotelio que reviste la superficie interna de los vasos sanguneos. El estrechamiento del vaso
favorece la aglomeracin de las plaquetas y la formacin del tapn plaquetario, que constituye la
segunda fase del proceso hemosttico. El cmulo de los elementos sanguneos que constituyen el
tapn plaquetario acaba originando el cogulo sanguneo, cuya formacin se produce mediante una

secuencia de reacciones y requiere la intervencin coordinada de diversos factores presentes en el

plasma (vase Factores de la coagulacin).
Fases de la coagulacin
La coagulacin determina la transformacin de una protena soluble del plasma, el fibringeno, en
la protena insoluble fibrina; sta precipita bajo la forma de filamentos que, entrelazndose,
detienen los elementos celulares de la sangre y forman un resistente cerramiento de la lesin, el
cogulo. La conversin del fibringeno en fibrina requiere la intervencin de una enzima, la
trombina, presente normalmente en la sangre en forma inactiva, la protrombina. La activacin de
la enzima es posible por la intervencin de algunos factores que pueden ser producidos por los
tejidos daados o por las plaquetas, y que en parte se encuentran ya en el plasma. Entre stos, es
particularmente importante el factor X, que realiza su funcin en presencia de iones Ca2+ y del
factor V. La activacin del factor X est determinada, a su vez, por dos secuencias de reacciones
que se desarrollan simultneamente. La primera, llamada va intrnseca, implica al factor XII, al
factor IX (o antihemoflico B) y al factor VIII, compuestos normalmente presentes en el plasma. La
segunda va, llamada extrnseca, requiere de la accin de la tromboplastina tisular, segregada por
el endotelio del vaso daado, y la tromboplastina plaquetaria, producida por los trombocitos; sta
se produce en presencia del factor VII (o proconvertina).
La conversin del fibringeno, facilitada por la trombina, lleva, en realidad, a la sntesis de una
fibrina inestable; la estructura definitiva de esa protena se consigue mediante la intervencin del
factor XIII, que promueve la formacin de enlaces covalentes y el logro de una mayor estabilidad
qumica y conformacional de las molculas. Por efecto de diversas protenas contenidas en las
plaquetas (trombosteninas), el cogulo se compacta y se contrae. La red de fibrina se vuelve ms
espesa y retiene de modo ms estable los elementos corpusculares de la sangre. Del cogulo se
separa un fluido claro: el suero.
Por la sangre circulan sustancias que surten un efecto regulador sobre los procesos de hemostasia;
en particular, la heparina, producida por el hgado y acumulada en los granulositos basfilos y en
los mastocitos del tejido conectivo. El hgado elabora tambin numerosos compuestos implicados en
el proceso de la coagulacin. La vitamina K es indispensable para la actividad de los factores VII,
IX y X que, por ese motivo, se llaman K-dependientes.
Alteraciones de la Coagulacin
La secuencia de pasos que se suceden en la coagulacin se ve alterada si uno solo de los factores que
participan en ella est ausente o no realiza correctamente su funcin. Es lo que sucede en la
hemofilia, enfermedad hereditaria causada por un gen, ligado al cromosoma sexual X, que
determina la carencia del factor VII o del factor IX. Un sndrome hemorrgico puede verificarse
tambin por una insuficiente disponibilidad de vitamina K, incorporada con los alimentos y
aportada tambin por la flora bacteriana presente en el intestino; condiciones de malnutricin;
enfermedades de mala absorcin o el empleo de frmacos como sulfamidas y antibiticos, que
interfieren en la flora bacteriana, anulan o reducen la disponibilidad de la vitamina K y, en
consecuencia, interfieren en la coagulacin. El tratamiento de las patologas hemorrgicas requiere
transfusiones de sangre y el suministro de frmacos antihemorrgicos.
El empleo de anticoagulantes est indicado, asimismo, en situaciones patolgicas como la embolia,
el infarto o la trombosis, en las cuales la sangre tiende a coagularse tambin en ausencia de lesiones
de los vasos sanguneos; y a formar trombos, es decir, pequeas masas que son transportadas por el
torrente circulatorio.

Parmetros Significativos
La valoracin de la capacidad de coagulacin del paciente se efecta mediante anlisis de sangre,
que permite determinar algunos parmetros significativos. El PTT (tiempo de tromboplastina
parcial) proporciona una indicacin del tiempo de formacin del cogulo. La contraccin del
cogulo (o tiempo de coagulacin) corresponde al tiempo total de coagulacin; y normalmente
sucede a los 6-12 minutos. En condiciones normales los valores del fibringeno en sangre se sitan
entre los 200 y los 450 MG/100 ml de sangre.
Factores de la coagulacin,
Protenas plasmticas especializadas que participan en la formacin de un cogulo. Se conocen
trece factores principales, que se designan con nmeros romanos y que requieren la presencia de
ciertos cofactores para su activacin (calcio, fosfolpidos). El proceso normal de la coagulacin
comienza cuando la sangre entra en contacto con una superficie extraa, como el tejidoconectivo
(colgeno) de la pared de un vaso sanguneo que queda al descubierto debido a una lesin
producida por un traumatismo, una intervencin quirrgica o una enfermedad. En unos segundos,
las plaquetas forman un tapn en el lugar de la lesin y en varios minutos se produce la activacin
de los factores de la coagulacin, que da lugar a la formacin de filamentos de fibrina que se
incorporan al tapn de plaquetas (agregado plaquetario), formando un trombo.
La va de la coagulacin consiste en una serie de reacciones encadenadas que se dividen en tres
fases: el sistema intrnseco, el sistema extrnseco y la va comn. El sistema intrnseco se inicia con
la activacin del factor XII como resultado de la exposicin de la sangre al colgeno de la pared del
vaso y termina, tras una secuencia de hechos, con la activacin del factor X. En el sistema
extrnseco, el factor VII, junto con un factor denominado tisular, activa los factores IX y X. Tras la
activacin del factor X se pone en marcha la va comn, cuyo resultado final es la formacin de
fibrina que crea una red que se une a las plaquetas formando un trombo.
El estado funcional de los factores de la coagulacin puede evaluarse mediante unas pruebas de
laboratorio sencillas como la determinacin del tiempo de protrombina o del tiempo de
tromboplastina parcial, dos pruebas diagnsticas que miden, en determinadas condiciones
controladas, el tiempo que invierte la sangre o el plasma en la coagulacin. La prolongacin de
cualquiera de estos tiempos indica la presencia de algn trastorno en los factores de la coagulacin
o de una medicacin anticoagulante.
Entre las enfermedades hereditarias ms frecuentes en las que se produce un dficit de los factores
de la coagulacin destacan la hemofilia A (debida a un dficit del factor VIII) y la hemofilia B
(debida a un dficit del factor IX), dos trastornos hereditarios ligados al cromosoma X. Los
trastornos adquiridos de los factores de la coagulacin son ms frecuentes y complejos que los
hereditarios, y las causas ms habituales son las hepatopatas crnicas (cirrosis), el dficit de
vitamina K y las complicaciones del tratamiento anticoagulante.
Estos trastornos se acompaan de facilidad para la formacin de hematomas, hemorragias de
intensidad variable y hemartros (hemorragia en el interior de una articulacin), hematuria (sangre
en la orina) o hematemesis (hemorragia digestiva). El tratamiento consiste en la prevencin de las
hemorragias; en la administracin de vitamina K, de concentrados de un factor concreto (VIII, IX),
de plasma fresco congelado (rico en factores de la coagulacin) o de concentrado de protrombina;
en el ajuste de la posologa de la medicacin anticoagulante o en la administracin de antdotos
(protamina para neutralizar el exceso de heparina) segn el trastorno subyacente.

La vitamina K es necesaria principalmente para la coagulacin de la sangre. Ayuda a la formacin

de la protrombina, enzima necesaria para la produccin de fibrina en la coagulacin. Las fuentes
ms ricas en vitamina K son la alfalfa y el hgado de pescado, que se emplean para hacer
preparados con concentraciones de esta vitamina. Las fuentes dietticas incluyen todas las verduras
de hoja verde, la yema de huevo, el aceite de soja (soya) y el hgado. Para un adulto sano, una dieta
normal y la sntesis bacteriana en el intestino suele ser suficiente para abastecer el cuerpo de
vitamina K y protrombina. Las alteraciones digestivas pueden provocar una mala absorcin de
vitamina K y, por tanto, deficiencias en la coagulacin de la sangre.
Trombocitos y coagulacin

Los trombocitos, o plaquetas, son los componentes celulares ms pequeos de la sangre. Circulan
sin actividad, unos 250.000 por milmetro cbico de sangre, hasta que entran en contacto con un
vaso sanguneo daado. En este punto, las plaquetas se acumulan, se adhieren unas a otras y
cierran el vaso. Secretan compuestos qumicos que modifican a una protena crnea de la sangre, el
fibringeno, de modo que forma una malla de fibras en el lugar daado. El cogulo se forma
cuando quedan atrapadas entre las fibras, plaquetas y clulas sanguneas blancas y rojas. La
coagulacin comienza pocos segundos despus de la lesin. El mismo proceso puede producir
cogulos indeseables en vasos sanguneos no daados.
Sangre: sustancia lquida que circula por las arterias y las venas del organismo. La sangre es roja
brillante o escarlata cuando ha sido oxigenada en los pulmones y pasa a las arterias; adquiere una
tonalidad ms azulada cuando ha cedido su oxgeno para nutrir los tejidos del organismo y regresa
a los pulmones a travs de las venas y de los pequeos vasos denominados capilares. En los
pulmones, la sangre cede el dixido de carbono que ha captado procedente de los tejidos, recibe un
nuevo aporte de oxgeno e inicia un nuevo ciclo. Este movimiento circulatorio de sangre tiene lugar
gracias a la actividad coordinada del corazn, los pulmones y las paredes de los vasos sanguneos.
Composicin de la sangre
La sangre est formada por un lquido amarillento denominado plasma, en el que se encuentran en
suspensin millones de clulas que suponen cerca del 45% del volumen de sangre total. Tiene un
olor caracterstico y una densidad relativa que oscila entre 1,056 y 1,066. En el adulto sano el

volumen de la sangre es una onceava parte del peso corporal, de 4,5 a 6 litros.
Una gran parte del plasma es agua, medio que facilita la circulacin de muchos factores
indispensables que forman la sangre. Un milmetro cbico de sangre humana contiene unos cinco
millones de corpsculos o glbulos rojos, llamados eritrocitos o hemates; entre 5.000 y 10.000
corpsculos o glbulos blancos que reciben el nombre de leucocitos, y entre 200.000 y 300.000
plaquetas, denominadas trombocitos. La sangre tambin transporta muchas sales y sustancias
orgnicas disueltas.
Recuento sanguneo
La tcnica de laboratorio llamada recuento sanguneo completo (RSC) es un indicador til de
enfermedad y salud. Una muestra de sangre determinada con precisin se diluye de forma
automtica y las clulas se cuentan con un detector ptico o electrnico. El empleo de ajustes o
diluyentes distintos, permite realizar el recuento de los glbulos rojos, los blancos o las plaquetas.
Un RSC tambin incluye la clasificacin de los glbulos blancos en categoras, lo que se puede
realizar por la observacin al microscopio de una muestra teida sobre un portaobjetos, o de forma
automtica utilizando una de las diversas tcnicas que existen.
Formacin de la sangre y reacciones
Los eritrocitos se forman en la mdula sea y tras una vida media de 120 das son destruidos y
eliminados por el bazo. En cuanto a las clulas blancas de la sangre, los leucocitos granulosos o
granulositos se forman en la mdula sea; los linfocitos en el timo, en los ganglios linfticos y en
otros tejidos linfticos. Las plaquetas se producen en la mdula sea. Todos estos componentes de la
sangre se agotan o consumen cada cierto tiempo y, por tanto, deben ser reemplazados con la misma
frecuencia. Los componentes del plasma se forman en varios rganos del cuerpo, incluido el hgado,
responsable de la sntesis de albmina y fibringeno, que libera sustancias tan importantes como el
sodio, el potasio y el calcio. Las glndulas endocrinas producen las hormonas transportadas en el
plasma. Los linfocitos y las clulas plasmticas sintetizan ciertas protenas y otros componentes
proceden de la absorcin que tiene lugar en el tracto intestinal.
Coagulacin:
Una de las propiedades ms notables de la sangre es su capacidad para formar cogulos, o
coagular, cuando se extrae del cuerpo. Dentro del organismo un cogulo se forma en respuesta a
una lesin tisular, como un desgarro muscular, un corte o un traumatismo penetrante. En los vasos
sanguneos la sangre se encuentra en estado lquido, poco despus de ser extrada adquiere un
aspecto viscoso y ms tarde se convierte en una masa gelatinosa firme. Despus esta masa se separa
en dos partes: un cogulo rojo firme que flota libre en un lquido transparente rosado que se
denomina suero.
Un cogulo est formado casi en su totalidad por eritrocitos encerrados en una red de finas fibrillas
o filamentos constituidos por una sustancia denominada fibrina. Esta sustancia no existe como tal
en la sangre pero se crea, durante el proceso de la coagulacin, por la accin de la trombina,
enzima que estimula la conversin de una de las protenas plasmticas, el fibringeno, en fibrina.
La trombina no est presente en la sangre circulante. sta se forma a partir de la protrombina,
otra protena plasmtica, en un proceso complejo que implica a las plaquetas, ciertas sales de
calcio, sustancias producidas por los tejidos lesionados y el contacto con las superficies
accidentadas. Si existe algn dficit de estos factores la formacin del cogulo es defectuosa. La
adicin de citrato de sodio elimina los iones de calcio de la sangre y por consiguiente previene la
formacin de cogulos. La carencia de vitamina K hace imposible el mantenimiento de cantidades

adecuadas de protrombina en la sangre. Ciertas enfermedades pueden reducir la concentracin

sangunea de varias protenas de la coagulacin o de las plaquetas.
Reacciones Homeostticas
Ciertas caractersticas de la sangre se mantienen dentro de estrechos lmites gracias a la existencia
de procesos regulados con precisin. Por ejemplo, la alcalinidad de la sangre se mantiene en un
intervalo constante (pH entre 7,38 y 7,42) de manera que si el pH desciende a 7,0 (el del agua pura),
el individuo entra en un coma acidtico que puede ser mortal; por otro lado, si el pH se eleva por
encima de 7,5 (el mismo que el de una solucin que contiene una parte de sosa custica por 50
millones de partes de agua), el individuo entra en una alcalosis tetnica y es probable que fallezca.
De igual manera, un descenso de la concentracin de glucosa en sangre (glucemia), en condiciones
normales del 0,1% a menos del 0,05%, produce convulsiones. Cuando la glucemia se eleva de forma
persistente y se acompaa de cambios metablicos importantes, suele provocar un coma diabtico.
La temperatura de la sangre no suele variar ms de 1 C dentro de un intervalo medio entre 36,3 y
37,1 C, la media normal es de 37 C. Un aumento de la temperatura de 4 C es seal de enfermedad
grave, mientras que una elevacin de 6 C suele causar la muerte.
Enfermedades Sanguineas
Los trastornos de la sangre proceden de cambios anormales en su composicin. La reduccin
anmala del contenido de hemoglobina o del nmero de glbulos rojos, conocida como anemia, se
considera ms un sntoma que una enfermedad y sus causas son muy variadas. Se cree que la causa
ms frecuente es la prdida de sangre o hemorragia. La anemia hemoltica, un aumento de la
destruccin de glbulos rojos, puede estar producida por diversas toxinas o por un anticuerpo
contra los eritrocitos. Una forma de leucemia que afecta a los bebs al nacer o poco antes del
nacimiento es la eritroblastosis fetal (vaseFactor Rh).
La anemia puede ser tambin consecuencia de un descenso de la produccin de hemates que se
puede atribuir a una prdida de hierro, a un dficit de vitamina B12, o a una disfuncin de la
mdula sea. Por ltimo, existe un grupo de anemias originada por defectos hereditarios en la
produccin de glbulos rojos (hemoglobina). Estas anemias comprenden varios trastornos
hereditarios en los que los eritrocitos carecen de algunas de las enzimas necesarias para que la
clula utilice la glucosa de forma eficaz.
La formacin de hemoglobina anmala es caracterstica de las enfermedades hereditarias que
reciben el nombre de anemia de clulas falciformes y talasemia mayor. Ambas son enfermedades
graves que pueden ser mortales en la infancia.
El aumento del nmero de eritrocitos circulantes se denomina policitemia: puede ser un trastorno
primario o consecuencia de una disminucin de la oxigenacin de la sangre o hipoxia. La hipoxia
aguda se produce con ms frecuencia en enfermedades pulmonares avanzadas, en ciertos tipos de
cardiopatas congnitas y a altitudes elevadas. La leucemia se acompaa de una proliferacin
desordenada de leucocitos. Hay varias clases de leucemia, cuyas caractersticas dependen del tipo
de clula implicada.
El dficit de cualquiera de los factores necesarios para la coagulacin de la sangre provoca
hemorragias. El descenso del nmero de plaquetas recibe el nombre de trombocitopenia; la
disminucin del factor VIII de la coagulacin da lugar a la hemofilia A (hemofilia clsica); el
descenso del factor IX de la coagulacin es responsable de la hemofilia B, conocida como
enfermedad de Christmas. Diversas enfermedades hemorrgicas, como la hemofilia, son

hereditarias. Hay preparados que incluyen concentrados de varios factores de la coagulacin para
el tratamiento de algunos de estos trastornos. En 1984 los cientficos desarrollaron una tcnica de
ingeniera gentica para la fabricacin de factor VIII, un factor de la coagulacin de la sangre de
vital importancia para las vctimas de la forma de hemofilia ms frecuente.
Aunque la formacin de un cogulo es un proceso normal, se convierte a veces en un fenmeno
patolgico que representa incluso una amenaza mortal. Por ejemplo, en los pacientes hospitalizados
durante largos periodos a veces se forman cogulos en las venas importantes de las extremidades
inferiores. Si estos cogulos, o trombos, se desplazan hacia los pulmones pueden causar la muerte
como consecuencia de un embolismo. En muchos casos dichos trombos venosos se disuelven con
una combinacin de frmacos que previenen la coagulacin y lisan los cogulos. Los
anticoagulantes incluyen la heparina, compuesto natural que se prepara a partir de pulmones o
hgados de animales, y las sustancias qumicas sintticas dicumarol y warfarina. Los frmacos que
lisan los cogulos, denominados trombolticos, incluyen las enzimas uroquinasa y estreptoquinasa, y
el activador tisular del plasmingeno (TPA), un producto de ingeniera gentica.
Se piensa que la interaccin de los trombocitos con los depsitos de lpidos que aparecen en la
enfermedad cardiaca ateroesclertica contribuye a los infartos de miocardio. Los compuestos como
la aspirina y la sulfinpirazona, que inhiben la actividad plaquetaria, pueden disminuir los infartos
de miocardio en personas con enfermedad ateroesclertica.