Mircoles 15 de noviembre de 2000DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 17

SECRETARIA DE SALUD
NORMA Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-1998, Buenas prcticas de fabricacin para
frmacos.
Al margen un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos.-
Secretara de Salud.
NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-164-SSA1-1998, BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION PARA FARMACOS.
JAVIER CASTELLANOS COUTIO, Presidente del Comit Consultivo Nacional de
Normalizacin de Regulacin y Fomento Sanitario, con fundamento en los artculos
39 de la Ley Orgnica de la Administracin Pblica Federal; 4o. y 69-H de la Ley
Federal de Procedimiento Administrativo; 3o., fracciones XXIII y XXIV, 13,
Apartado A), fraccin II, 195, 201, 210, 212 y dems aplicables de la Ley General
de Salud; 38, fraccin II, 40, fracciones I y V, 41, 47 de la Ley Federal sobre
Metrologa y Normalizacin; 8o., 9o., 15, fraccin V, 18 y 100 del Reglamento de
Insumos para la Salud; 28 y 34 del Reglamento de la Ley Federal de Metrologa y
Normalizacin y 7, fracciones V y XIX y 23 fraccin II, del Reglamento Interior
de la Secretara de Salud, y
CONSIDERANDO
Que con fecha 19 de octubre de 1998, en cumplimiento de lo previsto en el
artculo 46 fraccin I de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, la
Direccin General de Insumos para la Salud present al Comit Consultivo Nacional
de Normalizacin de Regulacin y Fomento Sanitario, el anteproyecto de la
presente Norma Oficial Mexicana.
Que con fecha 16 de diciembre de 1998, en cumplimiento del acuerdo del Comit y
de lo previsto en el artculo 47 fraccin I de la Ley Federal sobre Metrologa y
Normalizacin, se public en el Diario Oficial de la Federacin el proyecto de la
presente Norma Oficial Mexicana, a efecto de que dentro de los siguientes sesenta
das naturales posteriores a dicha publicacin, los interesados presentaran sus
comentarios al Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y
Fomento Sanitario.
Que las respuestas a los comentarios recibidos por el mencionado Comit, fueron
publicadas previamente a la expedicin de esta Norma en el Diario Oficial de la
Federacin, en los trminos del artculo 47 fraccin III de la Ley Federal sobre
Metrologa y Normalizacin.
Que en atencin a las anteriores consideraciones, contando con la aprobacin
del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y Fomento
Sanitario, se expide la siguiente: Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-1998,
Buenas prcticas de fabricacin para frmacos.
PREFACIO
En la elaboracin de la presente Norma Oficial Mexicana participaron las
siguientes Unidades Administrativas e Instituciones:
SECRETARIA DE SALUD.
Direccin General de Insumos para la Salud.
Direccin General de Asuntos Jurdicos.
SECRETARIA DE COMERCIO Y FOMENTO INDUSTRIAL.
Direccin General de Anlisis y Seguimiento a Tratados Comerciales
Internacionales.
Direccin General de Poltica de Comercio Interior.
ASOCIACION FARMACEUTICA MEXICANA, A.C.
CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE LA TRANSFORMACION.
Seccin 89.
CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA.
COLEGIO NACIONAL DE QUIMICOS FARMACEUTICOS BIOLOGOS MEXICO, A.C.
COMISION INTERINSTITUCIONAL DE BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION.
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL.
Unidad de Control Tcnico de Insumos.
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2000
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO.
Facultad de Qumica.
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza.
INDICE
0. Introduccin
1. Objetivo y campo de aplicacin
2. Referencias
3. Definiciones
4. Abreviaturas
5. Requisitos generales
6. Personal
7. Unidad de calidad
8. Unidad de produccin
9. Instalaciones
10. Equipo
11. Orden maestra de produccin
12. Orden de produccin
13. Expediente de lotes y partidas
14. Procedimientos de control de la produccin
15. Envasado y etiquetado del frmaco
16. Controles de laboratorio e inspeccin
17. Homogeneizado
18. Recuperacin, reprocesos y retrabajos
19. Control de almacenamiento y distribucin
20. Validacin
21. Devoluciones y quejas
22. Destruccin y disposicin final de los residuos
23. Concordancia con normas internacionales y mexicanas
24. Bibliografa
25. Observancia de la Norma
26. Vigencia
0. Introduccin
La salud es un factor fundamental para el bienestar y desarrollo social de la
comunidad, por lo que corresponde a la Secretara de Salud establecer los
requisitos mnimos que se deben cumplir durante el proceso de fabricacin de
frmacos para garantizar la calidad de los mismos, ya que son la base en la
fabricacin de medicamentos.
Las Buenas Prcticas de Fabricacin requieren por lo tanto del control del
personal, equipo, instalaciones, documentacin, materiales, as como de todas las
etapas del proceso de fabricacin.
1. Objetivo y campo de aplicacin
1.1. Objetivo
Esta Norma Oficial Mexicana establece los requisitos mnimos necesarios para
las buenas prcticas de fabricacin de frmacos o principios activos.
1.2. Campo de aplicacin
Esta Norma Oficial Mexicana es de carcter obligatorio para los
establecimientos dedicados a la fabricacin de los frmacos o principios activos.
2. Referencias
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Para la correcta aplicacin de esta Norma, es conveniente consultar las
siguientes Normas Oficiales Mexicanas:
2.1. NOM-002-SCFI-1993, Productos preenvasados-Contenido neto, tolerancias y
mtodos de verificacin.
2.2. NOM-052-ECOL-1993, Que establece las caractersticas de los residuos
peligrosos, el listado de los mismos y los lmites que hacen a un residuo
peligroso por su toxicidad.
2.3. NOM-073-ECOL-1994, Que establece los lmites mximos permisibles de
contaminantes en las descargas de aguas residuales a cuerpos receptores
provenientes de las industrias farmacutica
y farmoqumica.
2.4. NOM-127-SSA1-1994, Salud ambiental. Agua para uso y consumo humano.
Lmites permisibles de calidad y tratamientos a que debe someterse el agua para
su potabilizacin.
2.5. NOM-059-SSA1-1993, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos
de la industria qumico farmacutica dedicada a la fabricacin de medicamentos.
3. Definiciones
Para efectos de esta Norma, se entiende por:
3.1. Aguas madres, a los lquidos obtenidos a partir de las separaciones
efectuadas para la obtencin de productos intermedios y productos terminados, que
contienen cantidades recuperables y/o reusables
de materia prima, producto intermedio y/o producto terminado.
3.2. Almacn, al rea donde se guardan materias primas, materiales, intermedios
y frmacos, en condiciones controladas de orden y limpieza.
3.3. Buenas prcticas de fabricacin, al conjunto de lineamientos y actividades
relativas al control del personal, equipo, instalaciones, documentacin,
materiales, y de todas las etapas del proceso de fabricacin a fin de garantizar
que los frmacos elaborados cumplan con las especificaciones establecidas.
3.4. Calibracin, al conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones
especficas, la relacin entre los valores indicados por un instrumento, sistema
de medicin, representados por una medicin material y los valores conocidos a un
patrn de referencia.
3.5. Calidad, al cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar
la aptitud de uso.
3.6. Componente, a todas las sustancias que intervienen en las diferentes
etapas de la fabricacin
del frmaco.
3.7. Contaminacin, a la presencia de entidades fsicas, qumicas o biolgicas
indeseables.
3.8. Contaminacin cruzada, a la presencia de entidades fsicas, qumicas o
biolgicas indeseables, procedentes de otros procesos de fabricacin.
3.9. Control de proceso, a la supervisin que se lleva a cabo en los procesos
con el objeto de asegurar que est ocurriendo lo especificado.
3.10. Cosecha posterior, al producto recuperado a partir de las aguas madres.
3.11. Especificacin, a la descripcin de un material, sustancia o producto,
que incluye los parmetros de calidad, sus lmites de aceptacin y la referencia
de los mtodos a utilizar para su determinacin.
3.12. Etapa crtica, a la etapa de produccin que debe ser especialmente
controlada para asegurar que el producto intermedio o producto terminado cumpla
con sus especificaciones.
3.13. Frmaco, a toda sustancia natural, sinttica o biotecnolgica que tenga
alguna actividad farmacolgica, y que se identifique por sus propiedades fsicas,
qumicas o acciones biolgicas, que no se presenten en forma farmacutica y que
rena las condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un
medicamento.
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3.14. Fecha de caducidad, a la fecha que se indica en el material de envase
primario y/o secundario y que determina el periodo de vida til del frmaco, se
establece a partir de la fecha de fabricacin, con base en estudios de
estabilidad.
3.15. Fecha de reevaluacin, a la fecha antes de la cual un producto intermedio
o terminado cumple todas las especificaciones y ms all de la cual el producto
intermedio o terminado no puede ser utilizado sin una nueva evaluacin.
3.16. Lote, a la cantidad especfica de cualquier materia prima o insumo, que
haya sido elaborada en un ciclo de produccin, bajo condiciones equivalentes de
operacin y durante un periodo determinado.
3.17. Materia prima, a la sustancia de cualquier origen que se use para la
elaboracin de medicamentos o frmacos naturales o sintticos.
3.18. Muestra, a la cantidad de material cuya composicin es representativa del
lote que va a
ser examinado.
3.19. Nmero de lote, a la combinacin alfanumrica que identifica
especficamente un lote.
3.20. Orden de produccin, a la copia de la orden maestra de produccin, a la
cual se le asigna un nmero de lote y se utiliza como gua y registro de las
operaciones para cada lote de produccin.
3.21. Orden maestra de produccin, al documento que indica las especificaciones
y cantidades de cada uno de los componentes utilizados, as como las condiciones
a seguir para la fabricacin del producto.
3.22. Procedimiento normalizado de operacin (procedimiento estndar de
operacin), al documento que contiene las instrucciones necesarias para llevar a
cabo de manera reproducible
una operacin.
3.23. Proceso de fabricacin, a la realizacin de las operaciones necesarias
para llevar a cabo la transformacin de las materias primas a productos
intermedios y/o finales.
3.24. Partida (sublote), a la parte de un producto o cantidad de un producto
intermedio o frmaco que es producida en una sola operacin de fabricacin y que
se identifica por una clave.
3.25. Producto intermedio, al material parcialmente procesado que ser sometido
a etapas posteriores de produccin, antes de convertirse en producto terminado.
3.26. Producto terminado, al frmaco o principio activo que ha cumplido con
todas sus etapas
de fabricacin.
3.27. Rastreabilidad, a la capacidad de reconstruir la historia, localizacin
de un elemento o de una actividad por medio de registros de identificacin.
3.28. Recuperacin, al tratamiento de materiales mediante un proceso para
hacerlos adecuados
para su uso.
3.29. Remanente, a la cantidad de producto que queda en un equipo de proceso
y/o en un envase como consecuencia de su manipulacin durante el proceso de
produccin y/o envasado.
3.30. Reproceso, a la repeticin de una etapa o la totalidad de un proceso de
fabricacin para lograr que el producto cumpla con las especificaciones
establecidas.
3.31. Resguardo (cuarentena), a la retencin temporal de las materias primas,
producto intermedio o terminado, materiales de envase primario y envase
secundario en espera de un dictamen para su manejo.
3.32. Retencin temporal, al periodo de espera en el que se evala la
disponibilidad sobre el manejo de las materias primas, producto intermedio o
terminado, materiales de envase primario y envase secundario.
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3.33. Retrabajo, al proceso diferente a los procesos de fabricacin
establecidos para lograr que el producto cumpla con las especificaciones.
3.34. Sistemas crticos, a aquellos que tienen impacto directo en los procesos
y/o productos.
3.35. Validacin, a la evidencia documentada que demuestra que a travs de un
proceso especfico se obtiene un producto que cumple consistentemente con las
especificaciones y los atributos de
calidad establecidos.
4. Abreviaturas
El significado de las abreviaturas utilizadas en esta Norma es el siguiente:
BPF Buenas Prcticas de Fabricacin.
DGIS Direccin General de Insumos para la Salud.
FEUM Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
NOM Norma Oficial Mexicana.
PNO Procedimiento Normalizado de Operacin.
SSA Secretara de Salud.
SECOFI Secretara de Comercio y Fomento Industrial.
Reglamento Reglamento de Insumos para la Salud.
Ley Ley General de Salud.
5. Requisitos generales
5.1. Adems de los requisitos establecidos en la Ley y el Reglamento, y las
dems disposiciones aplicables, los establecimientos dedicados a la fabricacin
de frmacos deben contar con:
5.1.1. Plan de contingencia.
5.1.2. Catlogo de sustancias que se manejan en la empresa.
5.1.3. Hojas de seguridad.
6. Personal
6.1. Debe existir un organigrama de la empresa.
6.2. Las funciones de los puestos relacionados directamente con la produccin
del frmaco deben establecerse por escrito, sin perjuicio de las obligaciones que
correspondan al responsable sanitario, conforme a la Ley y al Reglamento.
6.3. Se debe contar con personal calificado apoyado en un programa documentado
para la capacitacin y entrenamiento en las funciones que le sean asignadas y en
lo referente a buenas prcticas de fabricacin, este programa debe indicar como
mnimo: contenido, participantes y frecuencia. La capacitacin debe ser
documentada y evaluada.
6.4. El personal debe portar la indumentaria y el equipo de proteccin
necesario e idneo, para evitar la contaminacin de los productos y de las reas
de fabricacin; el cual debe estar definido en un PNO.
6.5. Se debe hacer peridicamente un examen mdico a todo el personal de las
reas de fabricacin, as como despus de una ausencia debido a enfermedades
transmisibles.
6.6. Debe evitarse que el personal que padezca infecciones, enfermedades
contagiosas o lesiones abiertas, est en contacto con el producto en cualquier
etapa de su produccin.
6.7. En las reas de fabricacin el personal no debe portar objetos que puedan
afectar la calidad del producto o pongan en riesgo la salud del trabajador.
6.8. No se deben realizar conductas que pongan en riesgo la calidad sanitaria
de los frmacos, tales como fumar, mascar, comer o beber en las reas de
procesamiento del frmaco.
6.9. Debern contar con PNOs que contengan la informacin acerca del personal
a que se refiere
el Reglamento.
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7. Unidad de calidad
7.1. La unidad de calidad debe ser independiente de la unidad de produccin, en
relacin con la toma
de decisiones.
7.2. La unidad de calidad debe realizar las siguientes actividades:
7.2.1. Aprobar o rechazar, en su caso, materia prima, producto intermedio,
terminado y material de envase y empaque de acuerdo al cumplimiento de las
especificaciones de calidad.
7.2.2. Autorizar las actividades de reproceso, retrabajo, recuperacin de
materia prima, producto intermedio y terminado.
7.2.3. Verificar el cumplimiento de los PNOs en las actividades que se llevan
a cabo en los procesos de produccin.
7.2.4. Establecer y controlar programas, para demostrar la estabilidad de los
frmacos.
7.2.5. Mantener un museo de las muestras de retencin de producto terminado, el
cual debe mantenerse cuando menos un ao despus de la fecha de caducidad del
mismo.
7.2.6. Revisar y aprobar la documentacin generada por cada lote fabricado,
desviaciones a los procesos, quejas de los clientes, control de productos
rechazados, programa de certificacin o aprobacin de proveedores.
7.2.7. Emitir los certificados analticos.
7.2.8. Revisar y aprobar los protocolos de validacin.
7.2.9. Controlar y aprobar los envases, as como la emisin y el manejo de las
etiquetas del frmaco.
8. Unidad de produccin
8.1. La unidad de produccin debe realizar las siguientes actividades:
8.1.1. Elaborar y tener disponibles los PNOs de uso de los equipos y su
capacidad en relacin con el tamao estndar del lote que puede producirse con
una determinada tecnologa, as como llevar el registro de uso de cada uno de los
equipos.
8.1.2. Elaborar y tener disponibles los PNOs en los que se definan: las
condiciones de operacin que deben mantenerse durante la produccin, el tipo de
controles y los lmites de las variables de operacin, y los servicios necesarios
para llevar a cabo las operaciones de produccin.
8.1.3. Elaborar los procedimientos de operacin, limpieza y mantenimiento de
los equipos.
8.1.4. Elaborar, autorizar, revisar y evaluar la documentacin soporte de
operacin de produccin.
8.1.5. Vigilar que las instrucciones relacionadas con las operaciones de
produccin se cumplan.
8.1.6. Asegurar el mantenimiento y limpieza de la unidad de produccin de
acuerdo al PNO correspondiente.
8.1.7. Asegurar que en cada proceso de produccin se realicen las
calificaciones y validaciones requeridas.
8.1.8. Verificar que los documentos de produccin sean evaluados y firmados por
la persona autorizada antes de su envo a la unidad de calidad.
9. Instalaciones
9.1. El plano arquitectnico actualizado del establecimiento debe indicar la
distribucin de las diferentes reas y superficie total.
9.1.1. El plano debe contar con el nombre del establecimiento, el giro
correspondiente y su ubicacin.
9.1.2. Los establecimientos deben contar adems con el plano de Sistemas
Crticos, cuando proceda.
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9.2. Las instalaciones deben conservarse en buen estado, limpias, ordenadas y
corresponder a las necesidades y requisitos de su uso y nivel de produccin, para
garantizar su ptimo aprovechamiento y evitar riesgos de contaminacin de los
productos.
9.3. Se debe contar con espacios separados para evitar contaminacin entre las
siguientes reas:
9.3.1. Almacenes.
9.3.2. Unidades de produccin.
9.3.3. Unidad de calidad.
9.3.4. Servicios al personal.
9.4. Los almacenes deben tener las condiciones que garanticen que no se alteren
las caractersticas
de lo almacenado.
9.5. Las reas donde se manejan las diferentes fases del proceso deben ser
diseadas y construidas con acabados que resistan los agentes qumicos que
utilizan.
9.6. Los drenajes de las reas de fabricacin deben ser construidos de tal
forma que se impida el regreso de gases o lquidos.
9.7. El agua para el lavado del equipo en la fase final, no debe ser de calidad
inferior a la del agua potable.
9.8. Para prevenir contaminacin, debe contarse con los PNOs relativos a la
limpieza, el mantenimiento, y el control de fauna nociva, as como la disposicin
de los desperdicios y basura.
10. Equipo
10.1. En la definicin de las caractersticas de los equipos debern participar
todos aquellos involucrados en su uso a efecto de que las caractersticas de
diseo y funcionamiento correspondan ptimamente a las necesidades de cada rea.
10.2. El equipo utilizado para la fabricacin de frmacos, debe tener un
diseo, tamao, construccin y ubicacin que facilite su operacin, limpieza y
mantenimiento.
10.3. Debe existir un programa de calibracin y mantenimiento del equipo y de
los instrumentos empleados para medir las variables del proceso, as como llevar
un registro del uso, mantenimiento y calibracin de ellos, los que deben
conservarse por lo menos un ao. Asimismo, se debe contar con PNOs para la
calibracin y mantenimiento de cada uno de los equipos e instrumentos, en donde
se indique el tiempo y el procedimiento a seguir.
10.4. Debe registrarse la fecha, hora y componente utilizado de acuerdo a la
orden de produccin correspondiente cada vez que se haga uso del equipo.
10.5. El equipo que se utilice para fabricar frmacos debe estar construido de
tal forma que las partes que estn en contacto con el frmaco no sean reactivas,
aditivas, absorbentes o adsorbentes de manera que no alteren la calidad
especificada del producto terminado.
10.6. El equipo debe estar construido para que cualquier sustancia requerida
para la operacin
del equipo, como lubricantes o refrigerantes, no tenga contacto con el frmaco y
puedan alterar la
calidad especificada.
10.7. Deben existir PNOs para la limpieza y mantenimiento del equipo, en el
que se considere los materiales que se deben emplear para la correcta limpieza y
mantenimiento de cada uno de ellos. Se debe contar adems, con un registro de la
limpieza y mantenimiento para cada equipo.
11. Orden maestra de produccin
Debe incluir tamao de lote, nombre o cdigo del producto a producir, nombre y
firma de quin elabor, revis y aprob el documento, la fecha, adems de los
siguientes datos:
11.1. Nombre de cada componente y su cantidad.
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11.2. Grado de calidad o especificaciones de cada componente, o ambos.
11.3. Intervalos de las variables del proceso que pueden ser permitidas.
11.4. Rendimiento terico esperado del producto terminado y en las fases del
proceso donde se requiera, incluyendo sus lmites mximos y mnimos.
11.5. Descripcin completa de cada operacin, equipo utilizado en el proceso,
controles y precauciones.
11.6. Control de tiempo, cuando proceda.
11.7. Los pasos del proceso en los que se efecta el muestreo.
11.8. Espacios en blanco que deben ser llenados y rubricados en el momento de
efectuar cada una de las operaciones y controles.
12. Orden de produccin
La orden de produccin para cada lote debe ser copia fiel de la orden maestra
de produccin y ser verificada para su exactitud, fechada y firmada por personal
autorizado, incluyendo adicionalmente lo siguiente:
12.1. Nmero de lote del producto y de los componentes.
12.2. Fecha y hora en que se realiza cada etapa del proceso de produccin.
12.3. Registro de la informacin requerida en cada etapa del proceso de
produccin y quin realiza
la operacin.
12.4 Firma de una segunda persona en las etapas crticas del proceso de
produccin, asentada
en la orden.
12.5. Justificacin de ajustes de los componentes y de las variables del
proceso.
12.6. Rendimiento obtenido.
13. Expediente de lotes y partidas
13.1. Se debe contar con un expediente para cada lote y partida, que incluya la
informacin relacionada con la produccin y control, como lo requiere la orden de
produccin.
13.2. Los expedientes deben conservarse cuando menos cinco aos despus de la
fecha de produccin del frmaco o un ao despus de su fecha de caducidad o
reevaluacin, pero en cualquier caso siempre ser el tiempo ms largo.
14. Procedimientos de control de la produccin
14.1. Los procedimientos de control deben contar con PNOs donde se establezca
que:
14.1.1. Los procesos de produccin deben ser supervisados por personal
calificado.
14.1.2. Los controles deben ser llevados a cabo en forma manual o mediante
equipo automtico el cual debe estar calificado, o en el caso de equipo
electrnico debe ser validado.
14.1.3. Se debe identificar el equipo, tuberas, reas y envases durante todo
el proceso de produccin.
14.1.4. La manera como deben ser lavados, identificados y almacenados los
envases y equipos utilizados en el proceso de produccin.
14.1.5. Indiquen las medidas necesarias para prevenir la contaminacin cruzada
de cualquier producto durante la produccin y almacenamiento.
14.1.6. El agua utilizada en el proceso de produccin debe ser por lo menos de
calidad potable.
14.1.7. Existan registros de los controles a intervalos establecidos
dependiendo de cada proceso
en particular.
Mircoles 15 de noviembre de 2000DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 25
14.2. El producto intermedio y el terminado debe mantenerse en retencin
temporal o resguardado debidamente identificado hasta que sea dictaminado por la
unidad de calidad.
14.3. Los lotes de los productos intermedios y terminados que estn fuera de
especificaciones, deben segregarse e identificarse, documentando la razn del
dictamen y el destino del material.
14.4. La liberacin de los productos intermedios y terminados debe ser
realizada por personal de la unidad de calidad antes de su uso o distribucin.
14.5. Cualquier desviacin significativa en el proceso, en los requerimientos
de control o en los rendimientos, dar lugar a una investigacin realizada por el
personal autorizado y la unidad de calidad, misma que debe extenderse hasta donde
sea necesario realizando un informe autorizado por la unidad de calidad que
incluya las conclusiones y las acciones a tomar.
15. Envasado y etiquetado del frmaco
15.1. Los recipientes, tapas y otras partes del envase primario que entren en
contacto con el frmaco no deben ser reactivos, aditivos, absorbentes o
adsorbentes o que alteren de alguna manera la calidad del producto; asimismo,
deben proveer proteccin para evitar su deterioro y contaminacin.
15.2. Deben existir PNOs para:
15.2.1. Definir la manera cmo deben ser inspeccionados los envases.
15.2.2. El control de las operaciones de envasado y etiquetado.
15.2.3. Determinar las acciones a seguir para evitar confusiones.
15.2.4. Identificar los pasos a seguir para asegurar que slo pueden ser
distribuidos aquellos productos que cumplan con las especificaciones
establecidas.
15.3. Debe existir evidencia documentada de las operaciones de envasado y
etiquetado.
15.4. No deben envasarse y/o etiquetarse simultneamente dos o ms productos
diferentes en una misma rea.
15.5. Las etiquetas excedentes, obsoletas o defectuosas deben ser destruidas,
lo cual debe
ser documentado.
15.6. La etiqueta de identificacin para venta debe contener, adems de lo que
establece el Reglamento, la siguiente informacin:
15.6.1. El nombre del producto.
15.6.2. La identificacin y domicilio del fabricante y, en su caso, del
distribuidor.
15.6.3. Las instrucciones para su conservacin (condiciones de almacenamiento).
15.6.4. La fecha de caducidad o reevaluacin.
15.6.5. El nmero de lote.
15.6.6. Las leyendas precautorias o precauciones de manejo, de acuerdo a las
caractersticas
del producto.
15.6.7. Contenido o peso neto.
15.6.8. Nmero de envase.
16. Controles de laboratorio e inspeccin
16.1. Los controles de laboratorio e inspecciones deben apoyarse en normas,
PNOs o manuales
que contengan las especificaciones para garantizar la confiabilidad de sus
resultados. Tales controles
deben incluir:
16.1.1. Muestreo, mtodos de anlisis y especificaciones para la dictaminacin
de materias primas y materiales de envase utilizados en la fabricacin, as como
para el control del proceso, producto intermedio
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y terminado. Cuando aplique, estos procedimientos deben establecer la
reinspeccin de materias primas y materiales de envase.
16.1.2. Uso, manejo, almacenamiento y control de reactivos analticos,
soluciones valoradas y sustancias de referencia que cumplan con las
especificaciones establecidas.
16.1.3. Uso y registro de calibracin de los aparatos de laboratorio e
instrumentos de medicin.
16.1.4. Emisin de certificados analticos elaborados en hojas membretadas y
firmados por el responsable sanitario.
16.1.5. Validacin de mtodos analticos utilizados por la empresa, no
farmacopeicos o farmacopeicos que tengan desviaciones frente a la farmacopea de
referencia.
16.1.6. Estudios de estabilidad.
16.1.7. Uso de bioterio en caso de que para el control de algn producto
terminado se requieran animales de laboratorio. Alternativamente se puede
recurrir a los servicios de un laboratorio auxiliar a la regulacin sanitaria.
16.1.8. Investigacin para las desviaciones o errores en el laboratorio, o
ambos.
16.1.9. Criterios para llevar a cabo remuestreos y reanlisis.
16.2. Se deben conservar muestras de retencin de cada lote, envasadas e
identificadas, conteniendo como mnimo la cantidad necesaria para dos anlisis
completos.
16.2.1. El almacenamiento de las muestras debe ser congruente con las
condiciones que garanticen la estabilidad del producto indicadas en la etiqueta y
deben retenerse por lo menos un ao despus de la fecha de caducidad o
reevaluacin del frmaco.
16.3. Los registros analticos de laboratorio deben incluir:
16.3.1. Descripcin de la muestra, nmero de lote y fecha de recepcin.
16.3.2. Referencia del mtodo analtico utilizado, adems de todos los clculos
y resultados obtenidos.
16.3.3. Relacin de reactivos, soluciones, instrumentos, aparatos y sustancias
de referencia utilizados en el anlisis.
16.3.4. Descripcin completa de cualquier modificacin o desviacin que se
presente durante el proceso analtico, las causas de la misma y las acciones a
tomar de acuerdo con el PNO correspondiente.
16.3.5. Fecha, nombre y firma de la persona que realiz el anlisis y de la
segunda persona que realice
la verificacin.
17. Homogeneizado
17.1. Todo proceso de homogeneizacin debe realizarse de acuerdo con un PNO
especfico para cada producto y documentar la operacin.
17.2. Los lotes de producto terminado que se utilizan en la preparacin de
mezclas, deben estar aprobados por la Unidad de Calidad y no haber llegado a su
fecha de reanlisis o caducidad.
17.3. Toda mezcla debe homogeneizarse, no debiendo utilizarse lotes de
productos cuyo proceso haya sido modificado y no validado.
17.4. El proceso de homogeneizacin debe ser validado.
17.5. La mezcla obtenida debe:
17.5.1. Cumplir con las especificaciones del producto.
17.5.2. Tener un cdigo de control que permita la rastreabilidad de los lotes
de donde proviene.
17.6. Tener una fecha de caducidad o reevaluacin que tome como base la
correspondiente al lote ms viejo utilizado en la mezcla.
Mircoles 15 de noviembre de 2000DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 27
17.7. No podrn realizarse homogeneizaciones de lotes que no cumplan
especificaciones, remanentes de producto o de muestras para obtener un nuevo lote
para venta.
18. Recuperacin, reproceso y retrabajo
Los disolventes, materias primas, productos intermedios y productos terminados,
son susceptibles de recuperarse de acuerdo con un PNO. Si estn fuera de
especificaciones podrn ser sometidos a reproceso o retrabajo, para que cumplan
con los requisitos del proceso donde se vayan a incorporar, requirindose en
todos los casos una orden de fabricacin especfica. Se pueden reprocesar,
recuperar o retrabajar:
18.1. Disolventes y catalizadores.
18.2. Materias primas, producto intermedio o terminado que no cumple con sus
especificaciones.
18.3. Producto terminado que ha sido alterado en sus especificaciones durante
su manejo
o almacenamiento, o ambos.
18.4. Producto terminado rechazado por el cliente por no cumplir con sus
especificaciones.
18.5. Producto obtenido de aguas madres o cosechas posteriores, o ambas.
18.6. Aguas madres en cuyo caso:
18.6.1. Deben existir los PNOs en los que se consideren las actividades a
seguir para el manejo y control de las aguas madres y cosechas posteriores.
18.6.2. Se pueden utilizar incorporndolas en la etapa correspondiente del
proceso o ser procesadas por separado para obtener cosechas posteriores las
cuales deben cumplir las especificaciones establecidas y las operaciones se
registrarn en la orden de fabricacin correspondiente.
18.6.3. Podrn ser procesadas por separado para la recuperacin de materia
prima o producto intermedio, siempre que cumplan con sus especificaciones.
18.7. El remanente del producto adherido, debe contar con un PNO para su manejo
que considere como mnimo lo siguiente:
18.7.1. Las caractersticas del remanente para ser incorporado en alguna etapa
del proceso.
18.7.2. Que en ningn caso se podrn utilizar estos remanentes para integrar o
integrarse directamente al producto terminado.
18.7.3. La disposicin final de los remanentes, s aplica.
18.7.4. La rastreabilidad de cada uno de los remanentes.
19. Control de almacenamiento y distribucin
19.1. Materias primas
19.1.1. Debern contar con un PNO en donde se indique que debe asignarse un
nmero de lote y manejarse de un modo ordenado, limpio y seguro.
19.1.2. El manejo del inventario de materia prima debe llevarse a cabo bajo el
sistema de primeras entradas-primeras salidas.
19.1.3. Deben mantenerse en resguardo (cuarentena) hasta que hayan sido
dictaminadas por la unidad de calidad.
19.1.4. Se deben recibir los envases previamente inspeccionados de acuerdo al
PNO correspondiente.
19.1.5. Las materias primas rechazadas deben ser segregadas y manejadas de
acuerdo con un PNO.
19.2. Producto terminado.
19.2.1. El manejo del producto terminado debe contar con un PNO en donde se
indiquen las condiciones bajo las cuales se deben almacenar y transportar los
frmacos para que no se altere su calidad.
19.2.2. El control de almacenamiento de producto terminado, debe incluir un
sistema de primeras entradas-primeras salidas.
20 (Primera Seccin) DIARIO OFICIALMircoles 15 de noviembre de
2000
19.2.3. Debe existir un registro de almacenamiento y distribucin, que contenga
como mnimo: nombre y domicilio del consignatario, orden de compra o equivalente
con nombre del frmaco, cantidad embarcada, fecha y nmero de lote.
19.2.4. Los registros deben conservarse por un periodo de cuando menos un ao
despus de la distribucin total del producto o hasta un ao despus de la fecha
de caducidad o reevaluacin, pero en cualquier caso siempre ser el tiempo ms
largo.
20. Validacin
20.1. Los procesos deben ser validados con base en protocolos que tomen en
cuenta las etapas crticas de fabricacin del frmaco, equipo, condiciones de
operacin, limpieza, instalaciones y personal.
20.2. El grado y alcance de la validacin depender de la naturaleza y
complejidad del producto y proceso involucrado.
20.3. Los equipos de fabricacin deben ser calificados de acuerdo con
protocolos que tomen en cuenta su diseo, construccin, instalacin y operacin.
20.4. La documentacin relativa a los estudios de validacin debe estar
completa, ordenada y disponible, incluyendo la evidencia que demuestre la
confiabilidad, reproducibilidad y efectividad de las etapas crticas del proceso.
20.5. Debe existir un sistema de control de cambios que regule las
modificaciones que puedan afectar
la calidad del producto o la reproducibilidad del proceso, o ambos, para que en
su caso se efecte la revalidacin.
21. Devoluciones y quejas
21.1. Debe existir un PNO para el manejo de devoluciones y quejas que
considere:
21.1.1. Los productos devueltos deben ser identificados como tales y colocados
en un rea especfica. Estos productos se deben reanalizar, reprocesar,
retrabajar o destruir, cuando existan dudas sobre su
calidad o integridad. En cualquier caso se debe garantizar que cumple con todas
sus caractersticas
y especificaciones.
21.1.2. El registro de los productos devueltos, indicando la cantidad, nmero
de lote, fecha y destino final del producto.
21.1.3. La investigacin de las causas o motivos de cada devolucin y su debida
documentacin.
21.1.4. La atencin de todas las quejas.
21.1.5. La definicin de las acciones a realizar respecto a la queja.
21.1.6. El archivo o sistema que permita la rastreabilidad de las quejas.
21.1.7. La conservacin del registro de las devoluciones y quejas cuando menos
cinco aos despus de que el frmaco fue fabricado o un ao despus de la fecha
de caducidad o reevaluacin considerando siempre el periodo ms largo.
22. Destruccin y disposicin final de residuos
22.1. Debe existir un PNO para la destruccin y disposicin final de los
residuos.
23. Concordancia con normas internacionales y mexicanas
Esta Norma no es equivalente a ninguna norma internacional o mexicana.
24. Bibliografa
24.1. Ley General de Salud. 1997.
24.2. Reglamento de Insumos para la Salud. 1998.
24.3. Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin. 1997.
24.4. Reglamento de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin. 1999.
24.5. Ley General del Equilibrio Ecolgico y la Proteccin al Ambiente. 1988.
24.6. Ley Federal del Trabajo. 1998.
24.7. NMX-CC-001-1995-IMNC, Administracin de calidad y aseguramiento de
calidad-Vocabulario.
Mircoles 15 de noviembre de 2000DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 29
24.8. NMX-CC-002/1-1995-IMNC-(ISO-9000-1), Sistemas de calidad. Gestin de
calidad. Gua para la seleccin y el uso de normas de aseguramiento de calidad.
24.9. NMX-Z-13-1977, Gua para la redaccin, estructuracin y presentacin de
las normas oficiales mexicanas.
24.10. CIPAM-CPFEUM, Gua de Buenas Prcticas de Manufactura para la
Fabricacin de Farmoqumicos. 2a. Edicin, Mxico, 1993.
25. Observancia de la Norma
La verificacin y vigilancia en la aplicacin de la presente Norma corresponde
a la Secretara de Salud.
26. Vigencia
Esta Norma Oficial Mexicana entrar en vigor a los 180 das naturales
siguientes a su publicacin en el Diario Oficial de la Federacin, a excepcin de
las disposiciones contenidas en el apartado 20, que entrarn en vigor a los 270
das naturales siguientes a su publicacin.
Atentamente
Mxico, D.F., a 4 de octubre de 2000.- El Subsecretario de Regulacin y Fomento
Sanitario, Javier Castellanos Coutio.- Rbrica.