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Introduccin y desarrollo de la ozonoterapia en Cuba

Resumen
El Laboratorio de Ozono del Centro Nacional de Investigaciones Cientficas, crea en noviembre de 1986, la primera sala experimental de ozonoterapia. Esto permiti el tratamiento de varias enfermedades con un enfoque clnico-investigativo muy estrechamente ligado a los trabajos experimentales de laboratorio, as como la realizacin de diversos estudios toxicolgicos que corroboraron la ausencia de dao tras la aplicacin de este proceder a dosis teraputicas. Los resultados del trabajo desarrollado durante todos estos aos, a nivel preclnico como clnico, as como los aportes realizados en la esfera de la Medicina, han dado a Cuba un reconocido prestigio de carcter mundial dentro del campo de la ozonoterapia. Estos estudios realizados han demostrados diferentes efectos biolgicos del ozono como son: mejorar el metabolismo del oxgeno, estimular los sistemas de defensa antioxidante alcanzando la regulacin redox celular, modular el sistema inmunolgico, intervenir en la sntesis y/o liberacin de autacoides, regular el metabolismo y gran efecto germicida. Estas variadas acciones biolgicas del ozono hacen posible su aplicacin en una diversidad de especialidades mdicas, y dentro de estas, en una dismil variedad de procesos patolgicos. En este trabajo se hace una resea bien documentada de las diferentes propiedades teraputicas del ozono, as como de las experiencias cubanas en este campo. Abstract The Ozone Laboratory from the National Center for Scientific Research, creates in November of 1986, the first experimental ward of ozone therapy. This permitted the treatment of different diseases with a clinical-research point of view very closely related to the laboratory experimental works, as well as the performance of several toxicological studies that corroborated the absence of side effects after the application of this procedure at therapeutical doses. The results of the work developed during all these years, at preclinical and clinical levels, as well as the contribution done in the field of Medicine, give to Cuba a world recognized prestige in the field of ozone therapy. These studies have demonstrated different biological effects of ozone as: improvement of the oxygen metabolism, stimulation of the antioxidant defence system achieving the cell redox regulation, modulation of the immunological system, participation in the synthesis and release of autacoids, regulation of the metabolism and great germicide effect. All these different ozone biological actions permit its application in diverse medical specialties and within them in several varieties of pathological processes. In this paper a review of the different therapeutical properties of ozone, as well as the Cuban experiences in this field are well documented. Introduccin En Cuba, en el Laboratorio de Ozono del Centro Nacional de Investigaciones Cientficas CNIC), desde 1974 se comenzaron a realizar investigaciones fundamentales para la utilizacin del ozono en el campo

de la Qumica y fueron el basamento cientfico para la aplicacin de la ozonoterapia en nuestro pas. En noviembre de 1986 se cre, con la colaboracin del Instituto Nacional de Angiologa y Ciruga Vascular, la primera sala experimental de ozonoterapia radicada en una de las reas del propio Instituto, lo cual permiti el tratamiento de varias enfermedades de importancia social con un enfoque clnico-investigativo muy estrechamente ligado a los trabajos experimentales de laboratorio; adems de la realizacin de diversos estudios toxicolgicos que corroboraron la ausencia de dao o perjuicio tras la aplicacin de este proceder a dosis teraputicas. Durante todos estos aos los resultados obtenidos han sido altamente satisfactorios, habindose comprobado la eficacia de este mtodo teraputico en algunas de las enfermedades reportadas en la literatura, como las afecciones vasculares perifricas, las micosis superficiales, dolores osteoarticulares, etc. A la vez, se han obtenido magnficos resultados en el tratamiento de otras patologas no reportadas anteriormente, como la retinosis pigmentaria, atrofia del nervio ptico, glaucoma, cardiopata isqumica, demencia senil, parkinson, accidentes vasculares enceflicos, sicklemia, entre otras (1-10). En los ms de un milln de pacientes que han recibido este mtodo teraputico en nuestro pas no se han reportado reacciones adversas. Los resultados del trabajo desarrollado en el decursar de todos estos aos, as como los aportes realizados en la esfera de la Medicina, han dado a Cuba un reconocido prestigio de carcter mundial dentro del campo de las aplicaciones del ozono. Asimismo, se ha trabajado satisfactoriamente en el diseo y construccin de ozonizadores con fines teraputicos y otros diversos accesorios necesarios para este proceder, lo cual ha posibilitado la produccin nacional del equipamiento fundamental para la extensin de la ozonoterapia a todo el pas, as como la exportacin de los mismos a otros pases. Actualmente Cuba est realizando una gigantesca inversin en la biotecnologa, la industria mdicofarmacutica y de equipamiento mdico, para trabajar en los principales problemas de salud y garantizar de este modo, el desarrollo estratgico de la Salud Pblica cubana. Sobre la base de estos principios a finales de 1992 y por decisin de la ms alta direccin del pas, se decidi la creacin del Centro de Investigaciones del Ozono perteneciente al CNIC. El ozono existe en la Tierra desde los inicios de la vida sobre su superficie y el olor que lo caracteriza en el aire, durante las descargas y tormentas elctricas, ha sido percibido desde tiempos remotos. Dentro de los aspectos positivos del ozono se destaca su accin protectora para la vida sobre la Tierra, al evitar la sobreexposicin a las radiaciones ultravioletas y a otras formas de alta energa tras su generacin mediante reacciones fotoqumicas en la estratosfera (1,11). Tambin se destacan como acciones favorables sus aplicaciones en la industria qumica, atendiendo a su potente poder oxidante y su utilizacin para la purificacin de aguas tomando en consideracin su alto poder desinfectante (1,11,12). Como aspecto negativo se seala el hecho de que el ozono se genera en la troposfera por la descomposicin fotoqumica del dixido de nitrgeno y es altamente txico a concentraciones mayores de 0,1 ppm, lo que tiene una estrecha relacin con el fenmeno de la contaminacin ambiental o smog. El ozono puede reaccionar con varios hidrocarburos y otros contaminantes (gases generados por la combustin de automviles o plantas industriales, incineracin, etc.) produciendo compuestos dainos que afectan a las plantas, los animales y al hombre. En publicaciones se seala al ozono como un importante contaminante del aire ambiental con potente poder oxidante, siendo capaz de producir efectos adversos para la salud cuando se pone en contacto con

las vas respiratorias tanto de humanos como de animales (13-21). Por tales situaciones, ha sido utilizada la siguiente expresin: demasiado ozono en el lugar equivocado o el dogma de que el ozono es siempre txico y no debe utilizarse en Medicina que ha llenado de temor, escepticismo y prejuicios cualquier investigacin futura (11). La historia ha demostrado que no todos los dogmas tienen una larga vida, tanto en Biologa como en Medicina. Hasta el 1987, se pensaba que el xido ntrico y el anhdrido carbnico eran sustancias peligrosas, aunque actualmente se sabe que a concentraciones fisiolgicas poseen importantes funciones en el organismo (22). As pasa con el ozono, que utilizado adecuadamente se le puede considerar como un medicamento, sin embargo, si se respira o se incuba en clulas con bajo contenido de antioxidantes puede producir dao. Existe un conjunto de aspectos que ha incidido negativamente en que la ozonoterapia sea aceptada como medicina oficial en muchos pases. Como ha sido por ejemplo, el nfasis asumido en la toxicidad del ozono. En la literatura internacional existe un cmulo de trabajos sobre la toxicidad del ozono por vas respiratorias. Tambin han existido errores conceptuales y metodolgicos en el uso del ozono con fines teraputicos, carencia de procedimientos y esquemas de tratamiento normalizados, una experiencia clnica, que aunque vasta, se ha mantenido limitada a la prctica de la medicina privada resultando en ancdotas y modismos con escasa publicacin, relevancia del efecto placebo y la falta de financiamiento para la realizacin de ensayos clnicos controlados (11). Todo ello unido al papel de los radicales libres como agentes involucrados en el envejecimiento y la etiopatogenia de varias enfermedades y conocido que el ozono es un agente oxidante y uno de los peores contaminantes, ha creado circunstancias muy desfavorables para el desarrollo de esta terapia (1,11). De todos es conocido que el ozono es un gas muy oxidante y txico para las vas respiratorias, por tanto, no debe ser inhalado (1,11). Es importante recalcar que la ozonoterapia es una terapia que debe utilizarse a dosis controladas y usando vas de administracin del gas correctas y adecuadas. En el tratamiento de enfermedades crnicas, los ciclos de tratamiento de ozono deben repetirse al menos dos veces al ao para mantener la mejora en la calidad de vida alcanzada con la ozonoterapia. Adems, se deben utilizar generadores de ozono seguros y que garanticen concentraciones del gas precisas. Adems, tanto el mdico como el personal de enfermera que aplique el ozono deben estar debidamente capacitados y entrenados para ello (1). Fundamentacin Terica Cuando el ozono se introduce en el organismo, se disuelve rpidamente (diez veces ms soluble que el oxgeno) en el agua del plasma, o en los fluidos extracelulares o en la fina capa de agua que cubre la piel o en las mucosas del intestino, vagina, etc. y reacciona inmediatamente con diferentes biomolculas generando un conjunto de mensajeros importantes [especies reactivas del oxgeno (ERO) y productos de oxidacin lipdica (POL)] para luego desaparecer. En estas reacciones se generan perxidos orgnicos, perxido de hidrgeno (H2O2), oznidos y aldehdos, los cuales en cantidades adecuadas y controladas ejercen diferentes acciones biolgicas que le confieren al ozono un conjunto de propiedades teraputicas (1,11,23-32). Esta cascada sealizadora ozono-ERO-POL no es definitiva y an quedan aspectos en ella por dilucidar, pero est claro que dentro de las terapias complementarias, la ozonoterapia es una de las que mejor explicada est desde el punto de vista bioqumico, fisiolgico y farmacolgico (1,11,32).

Se conoce que un exceso de radicales libres es daino, sin embargo, el ozono induce un pequeo, controlado y transitorio estrs oxidativo, que lejos de producir dao estimula los sistemas de defensa antioxidante, aspecto este que no debe ser confundido con el estrs continuado y progresivo (estrs crnico) que se mantiene en muchas patologas. Este efecto precondicionante del ozono es capaz de reequilibrar el estado redox alterado en el organismo por algn estmulo patolgico (1, 27-30,33). Otros de los efectos biolgicos del ozono son: mejora la circulacin sangunea y los procesos de oxigenacin, modula el sistema inmunolgico, regula el metabolismo, efecto germicida (bactericida, virucida, fungicida y antiparasitario) e interviene en la liberacin de autacoides (1,11,32,33). Es importante recalcar que estas variadas acciones biolgicas alcanzan resultados teraputicos cuando el ozono es aplicado a dosis adecuadas y por una va no daina para el organismo (34). De este modo, no se producen reacciones adversas (35) ni dao genotxico (36,37) y el amplio espectro de efectos que genera, hace posible su aplicacin en una gran diversidad de especialidades mdicas y dentro de estas, en una dismil variedad de procesos patolgicos como se destaca en la Tabla 1, refirindose a las aplicaciones de la ozonoterapia en Cuba. El ozono en el metabolismo del oxgeno El incremento en la velocidad de la gliclisis en el eritrocito va acompaado de un significativo aumento en el intercambio de iones sodio y potasio, los cuales son los responsables de mantener el potencial elctrico de membrana, normalizando el intercambio de tales iones. Las enfermedades arteriales oclusivas estn relacionadas con la prdida del potencial normal de la membrana plasmtica eritrocitaria. La normalizacin del intercambio de iones, por el ozono y sus productos, favorece la restauracin del potencial normal. Por consiguiente, la regeneracin de las condiciones elctricas normales de la membrana propicia recuperar la flexibilidad y plasticidad de los eritrocitos mejorando de esta forma, las propiedades reolgicas de la sangre, lo cual favorece consecuentemente el transporte de oxgeno (1,11,23,32). La selectiva reactividad del ozono para la formacin de POL y ERO facilita la activacin directa del metabolismo eritrocitario. Iles and Liu (38) han demostrado que los POL, especficamente el 4-hidroxi2,3-trasnonenal, provoca un incremento intracelular del glutatin reducido (GSH) por induccin de la glutamato cistena ligasa, accin con la que desempean un papel importante en los mecanismos de defensa antioxidante. Mediante la va de destoxificacin (el H2O2 es reducido a agua y los lipoperxidos a hidroperxidos, mucho menos reactivos) por el sistema del glutatin tiene lugar una activacin de la gliclisis con resultados directos sobre la elevacin de la concentracin del 2,3difosfoglicerato (2,3-DPG), el incremento del intercambio inico a nivel de membrana y la produccin final de energa en forma de ATP. El 2,3-DPG tiene ciertas funciones clave, entre ellas, actuar sobre la desaturacin del oxgeno de la oxihemoglobina provocando una mayor cesin de este a los tejidos vecinos. El aumento de la oxigenacin y los efectos beneficiosos de la ozonoterapia en las enfermedades isqumicas pudiera estar asociado a la microliberacin de ATP de los eritrocitos y a la vasodilatacin encontrada (1,11,32,39). El ozono como agente estabilizador del balance redox celular Aunque la produccin de ERO en el organismo es parte del metabolismo biolgico normal y es adems, un fenmeno necesario para el adecuado funcionamiento de un conjunto de procesos vitales

(por ejemplo, la fagocitosis), el incremento no controlado de estos productos est estrechamente vinculado a la patogenia de una amplia variedad de enfermedades (40-45), as como al envejecimiento (46). En el organismo estn presentes mecanismos de defensa antioxidante capaces de mantener un adecuado balance frente a estos potentes agentes oxidantes (1,10,45). Para contrarrestar los efectos desfavorables que las ERO originan, se encuentran los sistemas antioxidantes enzimticos y no-enzimticos. Entre los primeros se encuentran las enzimas superxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), glutatin peroxidasa (GPx) y glutatin S-transferasa (GST) que constituyen las primeras lneas de proteccin (1,10,27,47). Entre los sistemas no-enzimticos que actan como secuestradores de varias ERO se tiene el glutatin reducido (GSH), que tambin funciona como cofactor de varias enzimas antioxidantes, las vitaminas E, C y A, el cido rico, la coenzima Q, el cido lipoico y algunas protenas plasmticas. Por lo tanto, la excesiva produccin de metabolitos del oxgeno o una inadecuada defensa para contrarrestar su acumulacin en el organismo, con la injuria tisular consecuente, favorece o acelera el desarrollo de mltiples procesos patolgicos. Se formula, por primera vez, la hiptesis de un nuevo mecanismo de accin para el ozono teraputico, partiendo de su carcter oxidante que origina un estrs oxidativo, dbil y transitorio (al que se denomin Precondicionamiento Oxidativo) que, en respuesta, dispara los sistemas antioxidantes endgenos permitiendo enfrentar estados de enfermedad que presenten como elemento comn una prdida del balance antioxidante/prooxidante, entre stos: desrdenes vasculares cardacos, cerebrales, complicaciones diabticas macroangiopticas y otras), desrdenes inmunolgicos autoinmunidad, tumores, infecciones, inmunodepresin,), del SNC, etc (27). Las investigaciones desarrolladas en Cuba, tanto en animales (27,29,30,48-60) como en humanos (10,28,47,61,62) han permitido demostrar, que la ozonoterapia ejerce un efecto estimulador o activador de los sistemas de defensa antioxidante contra la accin de las ERO. Se han estudiado diferentes modelos animales, que resaltan el efecto perjudicial del exceso de ERO, como el de tetracloruro de carbono (CCl4) administrado intraperitonealmente (27,58), los de isquemia-reperfusin, tanto en hgado (55-57,59,60) como en rin (30,48,49), los de insuficiencia renal aguda (31, 50-52) y crnica (30), el de diabetes (53,54), el de sepsis (29), los cuales han demostrado la capacidad del ozono de lograr el balance redox celular. Tambin se ha demostrado en humanos, que la ozonoterapia ejerce un efecto estimulador del sistema de defensa de la glutatin peroxidasa eritrocitaria en pacientes con insuficiencia arterial crnica, con cardiopata isqumica o asmticos (10,47,62). Por otra parte, se han observado en pacientes con degeneracin macular relacionada con la edad, tratados con ozono, un incremento de la superxido dismutasa manganeso dependiente (Mn-SOD) (61). En la diabetes, uno de los eventos asociados a la hiperglicemia y al estrs oxidativo es la prdida de los sistemas antioxidantes endgenos (63,64, 65-71). El estrs oxidativo parece participar, de manera importante, en la iniciacin de la cascada de eventos fisiopatolgicos que dan origen a las complicaciones diabticas, en particular a las vasculares, considerndose un factor patognico en la progresin de la enfermedad (72,73). En pacientes diabticos, se ha observado una disminucin de sus defensas antioxidantes, tanto enzimticas (SOD, CAT y GPx) como no enzimticas (vitaminas A, C, E), lo que provoca un incremento del dao oxidativo (63). Pacientes diabticos tipo 2 con pie diabtico neuroinfeccioso, tratados con ozono, han logrado un incremento significativo en la actividad de la catalasa y la superxido dismutasa, con disminuciones significativas del contenido de hidroperxidos

totales y de la fructolisina (indicador de la formacin de productos de glicosilacin avanzada), de los productos avanzados de la oxidacin de protenas, as como tambin, una disminucin significativa en la glucosa plasmtica (lo que demostr un mejoramiento del control glicmico) y la preservacin de la integridad de los islotes pancreticos (28). El mantenimiento de los sistemas antioxidantes endgenos y la disminucin en la generacin de ERO, favorece un adecuado balance redox celular, lo cual sugiere que la reduccin de la hiperglicemia en estos pacientes diabticos tipo 2, pudiera estar relacionado con un incremento en la sensibilidad a la insulina, actuando sobre las vas de sealizacin mediada por la hormona (9). Evidencias clnicas revelan la existencia de una estrecha asociacin entre el estrs oxidativo y la sensibilidad a la insulina (70,71). De hecho, se ha demostrado que el empleo del antioxidante cido ?-lipoico mejora la utilizacin de la glucosa y la resistencia a la insulina (74). Por otra parte, existen evidencias de que en la diabetes ocurre una disfuncin endotelial, hecho que sugiere una disminucin en la produccin de xido ntrico en el endotelio de los pacientes que la padecen (75). Sin embargo, los pacientes tratados con ozono lograron restablecer los niveles de xido ntrico (28). Adems, en estos pacientes diabticos tratados con ozono se aceler la cicatrizacin de sus lesiones, disminuy el nmero de amputaciones, el tiempo de estada hospitalaria y los gastos por concepto de salud. La propiedad del ozono de estimular los sistemas de defensa antioxidante logrando restablecer el balance redox celular lo hace til en el tratamiento de diferentes enfermedades como las que aparecen en la Tabla 2 (referidas a los diferentes rganos), las cuales se conoce que cursan con un estrs oxidativo crnico. El ozono como agente modulador de la respuesta inmune El ozono ha sido considerado como un agente inductor ideal de citocinas, ya que es de escasa toxicidad demostrada hasta el presente, no antignico y produce una respuesta inmune positiva sin efectos adversos, cuando se emplea con cautela y bajo condiciones controladas (1,11,24,31,32,34). El ozono es capaz de estimular un cierto nmero de clulas del sistema inmune, las cuales pueden liberar una pequea cantidad de citocinas inmunoestimuladoras e inmunosupresoras (11) que son captadas por clulas vecinas, manteniendo el sistema inmune en estado alerta, usualmente sin ningn desbalace entre activacin y supresin (accin inmunomoduladora). Estudios 219,220 realizados en Cuba que evidencian el efecto modulador del ozono sobre la expresin de ciertas citocinas, como por ejemplo el Factor de Necrosis Tumoral FNT-?), han sido llevados a cabo en el modelo experimental de shock endotxico inducido por lipopolisacrido (LPS). Este efecto inhibidor del ozono sobre el FNT-? puede ser una consecuencia de la estimulacin de los sistemas de defensa antioxidantes inducidos por la ozonoterapia (29,76). Se conoce que las ERO estn fuertemente involucradas en la induccin de los procesos inflamatorios y en la patognesis del shock endotxico, as como en el efecto de los agentes antioxidantes en la inhibicin del Factor de Transcripcin Nuclear( NF?B) (77,78). Esta caracterstica moduladora atribuible a la ozonoterapia, se revela en algunos de los hallazgos clnicos, que aunque aparentemente paradjicos, se observan en el tratamiento a pacientes con afecciones de tipo inmunolgico. Se conocen resultados satisfactorios al aplicar este mtodo teraputico tanto a pacientes con afecciones caracterizadas por una respuesta inmunolgica exagerada, como en las enfermedades consideradas de etiologa autoinmune (79), as como en otros con dficit de sus funciones inmunolgicas (80,81).

El ozono en la sntesis y liberacin de autacoides La palabra autacoide deriva del griego autos (propio) y del vocablo akos (agente medicinal o remedio) y se considera como tal a un grupo de sustancias con diversas acciones fisiolgicas y farmacolgicas, las cuales participan en muchos eventos fisiolgicos o patolgicos. Dos familias diferentes de autacoides derivadas de los fosfolpidos de las membranas celulares han sido identificadas: los eicosanoides (se deriva del griego eikosi, que significa veinte), formados a partir de ciertos cidos grasos poliinsaturados (principalmente cido araquidnico), en los que se incluyen las prostaglandinas, prostaciclina, el tromboxano A2 y los leucotrienos, y otros fosfolpidos modificados representados por el factor activador de plaquetas. Estos compuestos tienen una gran importancia biolgica y han sido detectados en casi todos los tejidos y fluidos del cuerpo. Su produccin se incrementa en respuesta a diversos estmulos, originndose un amplio espectro de efectos en el organismo (82). Se conoce un conjunto de trabajos referentes a la interaccin del ozono y los metabolitos del cido araquidnico, cuando el gas es aplicado por inhalacin, condiciones en que se reconoce a los eicosanoides como uno de los elementos responsables de la toxicidad pulmonar tras la exposicin al ozono por esta va (83,84). Muy poco se ha estudiado acerca de los efectos del ozono aplicado por una va diferente a la respiratoria y el estado de los metabolitos del cido araquidnico, especialmente en humanos. Sin embargo, resulta de gran inters este tema, puesto que al ozono se le confieren propiedades antiinflamatorias, analgsicas y vasodilatadoras que pudieran estar relacionadas con estos eicosanoides. En un estudio realizado en pacientes portadores de diferentes enfermedades (asma bronquial, atrofia del nervio ptico, demencia senil, glaucoma y osteoartrosis) tratados con ozono se les determinaron las concentraciones de tromboxano B2 (TxB2), metabolito estable del tromboxano A2 (TxA2) y prostaciclina PGI2 (medida a travs del 6 ceto PGF1). Se observ que las concentraciones de TxB2 tendieron a disminuir y la 6 ceto PGF1 a aumentar, mientras que su relacin disminuy significativamente despus del tratamiento (85). Las propiedades vasoactivas de los metabolitos del cido araquidnico se encuentran entre sus ms llamativas acciones (86). La PGI2 es vasodilatadora mientras que el TXA2 es un vasoconstrictor para la mayora de los lechos vasculares. Estos efectos parecen deberse a una accin directa sobre el msculo liso de la pared vascular. Siempre que se mantenga la presin arterial sistmica, los metabolitos del cido araquidnico incrementan el flujo. En este caso, el tratamiento con ozono pudo ser capaz de disminuir el TxB2 y aumentar la PGI2, con lo que la relacin TxB2/6 ceto PGF1 disminuira, incrementando su efecto vasodilatador. El ozono como regulador metablico La accin reguladora del ozono sobre el metabolismo del organismo humano ha sido sustentada sobre la base de observaciones preclnicas y clnicas realizadas. En ellas, se ha apreciado una modulacin de los indicadores inicialmente patolgicos hacia valores normales. Dentro de estos indicadores metablicos estudiados se encuentran: glucosa, creatinina, hemoglobina, hematocrito, protenas totales, lactato deshidrogenasa, colesterol, triglicridos, lipoprotenas, enzimas hepticas, bilirrubina, cido rico, cido lctico y calcio, entre otras (1,10,27,28,34,48-60,62,87,88).

Por ejemplo, en pacientes con cardiopata isqumica tratados con ozono se observ una disminucin estadsticamente significativa del colesterol (COL) y de las lipoprotenas de baja densidad (LDL) en el plasma (10). Similares resultados se han obtenido, en cuanto a la modulacin de las concentraciones de creatinina, en pacientes con insuficiencia renal crnica en estadios 4 y 5 de la enfermedad tratados con ozono. Propiedades germicidas del ozono. El ozono es reconocido en el mundo como uno de los agentes germicidas ms poderosos (1). El es capaz de eliminar virus, bacterias, hongos y parsitos. Esta propiedad lo ha hecho til en enfermedades infecciosas de variada etiologa, alcanzndose en procesos agudos spticos resultados muy favorables. En el campo de la Medicina, en 1915 A. Wolf comienza a utilizar el ozono, teniendo en cuenta su carcter germicida, en el tratamiento local de fstulas, lceras por decbito, heridas infectadas, as como en la osteomielitis.1,3 La accin germicida (bactericida, virucida y fungicida) de amplio espectro del ozono permite que la ozonoterapia sea un valioso tratamiento para la limpieza y desinfeccin de heridas infectadas y otros procesos spticos locales. Adems, esta forma de aplicacin puede ser combinada con otros procedimientos tambin derivados de las aplicaciones del gas (ozonoterapia sistmica y curaciones locales con agua y aceites vegetales ozonizados) sin el peligro de resistencia de los microorganismos, ni de toxicidad o efectos adversos y con la ventaja de resultados curativos ms precoces en afecciones en las que la evolucin puede ser de semanas o incluso meses (1,11,23). Por ejemplo, se observ que el ozono utilizado precozmente, en pacientes en estado crtico, evita en gran medida la sepsis respiratoria y en los casos que se hace manifiesta la utilizacin de antibiticos conjuntamente con el ozono contribuye a que sea de menor magnitud y de ms fcil control. Adems, se evidenci una mejora en los indicadores hemodinmicos, un aumento de la oxigenacin tisular y en la saturacin de la hemoglobina, una disminucin de la acidosis metablica y una normalizacin de la glucosa (89). Por otra parte, se conoce que el uso indiscriminado de antibiticos de amplio espectro ha incrementado la resistencia de los microorganismos a ellos, y a su vez, aumentado la frecuencia de aparicin de las infecciones nosocomiales y ejercido un impacto directo en la incidencia de la sepsis generalizada (90). Todo ello contribuye a la aparicin de complicaciones severas y a un pronstico desfavorable para la mayora de esos pacientes. Cuando existe una infeccin o una inflamacin estamos en presencia de un estrs oxidativo crnico, con un desbalance progresivo entre los antioxidantes (que se reducen) y los prooxidantes (que se incrementan), capaz de inducir una apoptosis celular generalizada con la consecuente muerte del paciente (91). Adems, los leucocitos y macrfagos generan cantidades excesivas de ERO, las cuales eliminan a los patgenos, pero tambin, a las clulas normales. De ah, la importancia de la modulacin de las ERO (92). Con todos los resultados alcanzados hasta el momento, se puede considerar a la ozonoterapia como una terapia coadyuvante capaz de revertir o hacer mnimas las complicaciones en un enfermo crtico. Por tanto, sera ideal como terapia profilctica en este tipo de pacientes. Conclusiones

Son muy variados los mecanismos bioqumicos que el ozono puede activar, inhibir o modular en su reaccin con las diversas biomolculas, pudiendo inducir un conjunto de efectos biolgicos que lo pueden hacer til en una diversidad de especialidades mdicas, y dentro de estas, en una dismil variedad de procesos patolgicos. Es por ello que se impone la realizacin de nuevos ensayos clnicos controlados que puedan avalar esos efectos positivos alcanzados con la ozonoterapia. Tambin es imprescindible que se publiquen los resultados de esos estudios para que puedan ser del conocimiento de todos, pues uno de los puntos lgidos con respecto a ella es la falta de informacin cientfica seria. Teniendo en cuenta todas las propiedades teraputicas del ozono, se ha destacado el papel de la ozonoterapia, bien como coadyuvante de la terapia convencional o dando una solucin (aumento de la calidad de vida o retardo de la evolucin de la enfermedad), en aquellas donde la medicina ortodoxa no ha brindado resultados positivos. Es por ello que la ozonoterapia forma parte hoy da de las estrategias teraputicas de nuestro pas. Todos los esfuerzos dirigidos a aumentar la calidad de vida de nuestros pacientes y el bienestar de los mismos constituyen un nuevo avance dentro de las Ciencias Mdicas. Bibliografa 1. Menndez S, Gonzlez R, Ledea OE, Hernndez F, Len OS, Daz M: Ozono. Aspectos bsicos y aplicaciones clnicas. La Habana, Cuba: Editorial CENIC, 2008:10-320. 2. Copello M, Egua F, Menndez S, Menndez N. Ozone therapy in patients with Retinitis Pigmentosa. Ozone-Sci Eng 2003; 25(3): 223-232. 3. Menndez S, Pelez O, Gmez M, Copello M. Aplicacin de la ozonoterapia en la retinosis pigmentaria. Informe preliminar. Rev Cubana Oftalmol 1990; 3(1): 35-39. 4. Ferrer L, Santos D, Menndez S, Prez Z. Ozonoterapia y magnetoterapia: nuevos mtodos en la rehabilitacin del paciente con glaucoma crnico simple. Rev Cubana Oftalmol 1996; 9(2): 102-109. 5. Rodrguez MM, Menndez S, Garca JR, Devesa E, Gonzlez R. Ozonoterapia en el tratamiento de la demencia senil. Revista CENIC Ciencias Biolgicas (Cuba) 1998; 29(3): 141-144. 6. Rodrguez MM, Menndez S, Garca JR, Devesa E, Cmbara A. Ozonoterapia en el tratamiento de los sndromes parkisonianos del anciano. Revista CENIC Ciencias Biolgicas (Cuba) 1998; 29(3): 149-152. 7. Menndez F, Daz G, Menndez S. Ozonoterapia en la artritis reumatoidea. Revista CENIC Ciencias Biolgicas (Cuba) 1989; 20: 144-151. 8. mez M, Espinosa E, Caplan JA. Application of medicinal ozone/oxygen in patients with sickle cell anemia. Townsend Letter for Doctors 1995; January: 48-52. 9. Rodrguez MM, Garca JR, Menndez S, Devesa E, Valverde S. Ozonoterapia en la enfermedad cerebro-vascular isqumica. Revista CENIC Ciencias Biolgicas (Cuba) 1998; 29(3): 145-148. 10. Hernndez F, Menndez S, Wong R. Decrease of blood cholesterol and stimulation of antioxidative response in cardiopathy patients treated with endovenous ozone therapy. Free Radical Bio Med 1995; 19(1): 115-119. 11. Bocci V: Oxygen-Ozone Therapy. A critical evaluation. AA Dordrecht, The Netherlands: Kluwer Academic Publishers, 2002: 31-374. 12. Lewin N, Craik S, Li H, Smith DW and Belosevic M. Sequential inactivation of Cryptosporidium using ozone followed by free chlorine in natural water. Ozone-Sci Eng 2001; 23: 411-420.

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