Farmacoterapia de los Trastornos Afectivos Depresin Mana humor Antidepresivos 1 Generacin 2 Generacin Serotonina Noradrenalina Serotonina Antidepresivos Tricclicos

Aminas 3as (inhiben ms la recaptacin de serotonina) Inhibidores reversibles de la MAO Tipo A Bloqueantes de receptores alfa2 presinpticos Antidepresivos atpicos Antagonistas especficos de Noradrenalina y Frmacos Antidepresivos Frmacos Antimanacos o Reguladores del

- Antidepresivos Tricclicos - Inhibidores irreversibles de la MAO - Inhibidores selectivos de la captacin de - Inhibidores selectivos de la captacin de

- Imipramina (Tofranil) - Amitriptilina (Neurotol) - Clomipramina (Anafranil) - Doxepina (Adapin) - Trimipramina (Surmontil)

Aminas 2as (inhiben la recaptacin de NA) - Desipramina (Norpramin) - Nortriptilina (Pamelor) Farmacodinamia Acciones sicotrpicas: recuperacin del humor del paciente deprimido, al cabo de 2 s emanas. No son estimulantes. Son adems - ansiolticos - desinhibidores de la motricidad (puede precipitar el intento de suicidio) Acciones sobre el sueo: modifican la calidad del sueo. Desaparicin progresiva del i nsomnio, iel sueo paradjico o fase REM, hel sueo profundo y provocan un despertar p oco agradable (resaca). Acciones vegetativas y cardiovasulares: son consecuencia de la inhibicin de la ca pt. de NA y del bloqueo de receptores alfa adrenrgicos y muscarnicos (efectos adve rsos).

Mecanismo de accin Bloqueo de la recaptacin de mono aminas, NA y Serotonina, con incremento de la concentracin de las mismas en la hendidura sinptica. Indicaciones Cuadros siquitricos: Trastornos afectivos unipolares s/t Depresn mayor (eficacia: 70%). Fases depresivas de la enf. manaco-depresiva. Distimia (depresin neurtica y ciclotimia). Trastornos obsesivos-compulsivos (s/t Clomipramina). Fobias. Crisis de pnico en el alcoholismo.

Trastornos de la conducta ingestiva (bulimia y anorexia nerv.). Cuadros no siquitricos: Dolor crnico, neuralgias (neuralgia post-herptica). Enuresis, migraa, apnea del sueo. Sx. de colon irritable. Accesos de risa o llanto de la esclerosis mltiple.

Toxicidad y efectos adversos Por bloqueo de recept. muscarnicos boca, retencin urinaria, os de la acomodacin, Por bloqueo muscarnico, a nivel central bloqueo de la palabra, in, delirio Por bloqueo

estreimiento, sequedad de trastorn glaucoma. trastornos de la memoria, confus

muscarnico a nivel taquicardia sinusal alfa adrenrgico cardiovasc. Prolongacin PR, de la capt. de NA QRS y QT bloqueo AV completo Por bloqueo de recept. alfa adrenrgicos Hipotensin ortosttica (5-24%) Causa de incumplimiento teraputico Otros efectos: Sedacin peso (por bloqueo de recept. H1) Manifestaciones simpatico mimticas (agitacin, insomnio, temblor)- Tto. B bloqueant es Trastornos de la funcin sexual de la lbido impotencia anorgasmia eyaculacin dolorosa Contraindicaciones Infarto de miocardio Arritmias Hipertrofia prosttica Glaucoma de ngulo estrecho Epilepsia 1er trimestre de embarazo Farmacocintica Absorcin: buena, por V.O. Existen preparados para administracin IM. Distribucin: concentracin mx. 2 a 8 hs. Difunden bien a los tejidos. Se fij an a las protenas plasmticas. Biotransformacin: oxidacin y posterior conjugacin. Otro paso metablico: desm etilacin convierte las aminas 3as en 2as (por ello ningn tricclico es inhibidor sel ectivo de la capt. de serot.) Interacciones Potencian los efectos de los simptico mimticos de accin directa y disminuyen los ef

ectos perifricos de los simp. de accin indirecta y de algunos antihipertensivos ( guanetidina). Incrementan los efectos atropnicos centrales y perifricos de: - antihistamnicos - antiparkinsonianos - fenotiazinas Potencian los efectos del alcohol y de otros depresores del S.N.C. Fenitona, escopolamina, fenotiazinas, salicilatos ( isu fijacin a la albmina plasma ). Cimetidina, metilfenidato, anticonceptivos orales, neurolpticos, propranolol (int erfieren su metabolizacin). Barbitricos, tabaco (inducen su inactivacin). Inhibidores de la MAO (IMAOs) Iproniacida Fenelcina (Nardil) Tranilcipromina (Parnate) Selegilina (Eldepyl) Pargilina Clorgilina (selectivo para la MAO A) Deprenilo (selectivo para la MAO B) Farmacodinamia Acciones sicotrpicas: eficacia parecida a los tricclicos, en un tiempo sim ilar (2-3 semanas). Una vez superado el cuadro depresivo puede provocar aparicin de fases hipomanacas o manacas. Acciones sobre el sueo: al igual que los tricclicos, aradjico (fase REM). Acciones cardiovasculares: hipotensin ortosttica. Acciones vegetativas: aunque no son bloqueantes de los receptores muscar ., clnicamente provocan sequedad de boca estreimiento visin borrosa dificultad de la miccin sudoracin (estimulacin de recpt. A lfa) Mecanismo de accin (Inhibicin de la metabolizacin de las monoaminas) Indicaciones Son agentes de 2 eleccin, luego de los tricclicos, por sus efectos rsos e interacciones con otros frmacos y alimentos. El Deprenilo se utiliza como tto. coadyuvante en la enf. Parkinson. adve el tiempo de sueo p

Efectos adversos y toxicidad Trastornos vegetativos: exageracin de las acciones vegetativas. Toxicidad heptica (necrosis heptica, ictericia hepatocelular).

De menor frecuencia y gravedad (edemas faciales o maleolares, insomnio, irritabilidad, hiperreflexia, cefaleas, inh. de la eyaculacin, disminucin de lbido, aumento de peso, hipomana). Farmacocintica Absorcin completa por VO. Inactivacin: por acetilacin, en el hgado. La inhibicin mxima se consigue a los 5-10 das de tto. Contraindicaciones Insuficiencia heptica Epilepsia Feocromocitoma Enf. cardio o cerebro vascular Nios, ancianos, pacientes debilitados Sx. delirantes, excitacin sicomotriz Interacciones Los IMAOs asociados a: Simpaticomimticos de accin directa crisis hipertensiva (tiramina, anfetamina) grave Alimentos ricos en tiramina. Inhibidores de captacin de serotonina sx. serotonrgico (fluoxetina, fluvoxamina, sertralina) (excitacin central Liberadores de serotonina grave) (meperidina, dextrometorfano) Morfina, meperidina, barbitricos, h su concentracin alcohol, antipark., anticolinrgicos, por inh. de su metab. anest. generales, antihistamnicos, en los microsomas antidep., tricclicos hepticos Antidepresivos de 2 Generacin Producen menos efectos adversos y txicos. En eficacia no superan a los anteriores.1 ger. Comprenden: 1. Inhibidores Selectivos de la Captacin de Serotonina Fluoxetina (Prozac-Foxetin-Actan-Conexine-Confium-Eximius) Fluvoxamina (Luvox) Paroxetina (Paxil) Sertralina (Zoloft) Venlafaxina (Efexor-Elafax) Citalopram (Zentius) Escitalopram (Ipran)

Carecen de afinidad por los receptores: colinrgicos, histaminrgicos o adre nrgicos. Efectos adversos ms frecuentes nuseas vmitos nerviosismo Indicaciones Depresin Trastornos obsesivo-compulsivos

Bulimia nerviosa 2. Inhibidores Selectivos de la Captacin de NA - Maprotilina (Ludiomil Matilina) - Amoxapina (Asedin) Poca ventaja sobre los antidepresivos tricclicos, por su similar perfil t oxicolgico. 3. Inhibidores reversibles de la MAO Tipo A Toloxatona Moclobemida (Aurorix) Brofaromina Menos hepatotxicos que los IMAOs clsicos. No interaccionan con la Tiramina. No tienen el perfil toxicolgico de los tricclicos. Efectos adversos mas frecuentes: nuseas y vmitos. 4. Bloqueantes de los receptores alfa-2 presinpticos Mianserina Potencia la liberacin de NA. Intensa accin sedante. proconvulsivante depresin medular 5. Antidepresivos Atpicos 6. Antagonistas Especficos de Noradrenalina y Serotonina (NASSA) Mirtazapina (Noxibel, ciblex) Antimanacos o Reguladores del humor o Estabilizadores del estado de nimo (ortotmico s) Sales de Litio (Carlit): 1 eleccin Carbamazepina Ac. Valproico Para las fases maniacas de los trastornos afectivos bipolares. Previenen o disminuyen la intensidad de los ciclos maniaco-depresivo Litio Por su extraordinaria reactividad no se encuentra en forma libre en la naturaleza. Efectos adversos:

El litio actuara como agente normalizador , impidiendo las fluctuaciones excesivas del humor (tanto hacia la mana como a la depresin) inhibiendo la actividad del adenilato ciclasa estimulada por diversos agentes (NA, dopamina, histamina) inhibiendo el recambio de fosfoinositsidos estimulado por diversas sustancias (acetilcolina) Niveles plasmticos de Litio aconsejables Tto. de una fase maniaca: 1 a 1,25 mEq/L Tto. profiltico: 0,75 a 1 mEq/L Se aconseja el uso de preparados de accin lenta Carbonato de Li (comp)

Citrato de Li (solu cin) Sed, poliuria, temblor cede con B bloqueantes Debilidad muscular, fatiga, diarrea, edema, hpeso s/t en mujeres Con menor frecuencia erupciones cutneas, acn, alopecia, alergias, calambres, sabor metlico, leucocit osis reversibles En Tto. Crnico Insuficiencia renal Bocio normo o hipofuncionante Con Litemia h a 2mEq/L Tto: hemodilisis, y si la funcin renal es adecuada: bicarbonato de Na EV + diuresis osmtica Buena absorcin VO. Concentracin plasmtica: 2-4 hs. No se fija a las protenas plasmticas Acumulacin: s/t en Tiroides. Atraviesa BHE y placentaria. Eliminacin: renal (95%), sudor (4%), heces (1%) Vm de eliminacin: 24 hs.