UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS CARRERA DE MEDICINA CTEDRA DE FARMACOLOGIA Prctica de laboratorio 4 Tema: Histamina y antihistamnicos Integrantes:
Alvarado Edison Ayora Roberto Balladares Alexandra Baquero Jaramillo Mara Jos Basantes Henry

Paralelo: P2-Cuarto semestre

1. Introduccin 1.1. Histamina

1.1.1. Biosntesis
Se sintetiza intracelularmente a partir de L-histidina, abunda en todos los tejidos y su descarboxilacin, catalizada por la histidina-descarboxilasa con el fosfato de piridoxal como cofactor, la transforma en histamina.

1.1.2. Almacenamiento
Se encuentra especialmente en los mastocitos en el tejido conjuntivo, y en los basfilos y plaquetas en la sangre. En condiciones normales la histamina de los mastocitos se encuentra almacenada en 500 a 1000 grnulos secretadores por clula. Hay dos tipos de haitamina en el cuerpo: la Histamina inducible participa, posiblemente, en muchos procesos de regeneracin, crecimiento y diferenciacin celular y en procesos de secrecin. La histamina que ingresa con la dieta se degrada, en su mayor parte, en el hgado y no parece contribuir a los depsitos orgnicos de histamina.

1.1.3. Metabolismo
La histamina es metabolizada por 2 vas: Metilacin: acta la histamina-N-metiltransferasa; va seguida de la monoaminooxidacin para formar el cido metilimidazolactico. Desaminacin: acta una diaminooxidasa o histaminasa; va seguida de conjugacin con ribosa para formar el ribsido del cido imidazolactico

1.1.4. Liberacin
La histamina puede ser liberada desde los mastocitos por mecanismos anafilcticos (alrgicos) o anafilactoides (pseudoalrgicos o alergo-similes) Para que la histamina pueda ser liberada tiene que crusar la membrana granular y celular. Laliberacionpuede ser citotxica, en cuyo caso la histamina saldr cuando ambas membranas se rompan; pero si la liberacin es de carcter secretor o exocittico, habr una fusin previa de las dos membranas de modo que la contenido granular saldr sin que la celular sufra un deterioro. En las reacciones anafilcticas la liberacin de histamina ocurre como resultado de la interaccin de diversos antgenos con IgE i con IgGA; en dicha liberacin que se hace por exocitosis, intervienen enzimas (esterasas). La liberacin de histamina es calcio-dependiente y est influida por la actividad de una ATPasa-Ca-Mg de la membrana celular del mastocito. El estimuloadrenrgico directo o indirecto inhibe la liberacin de histamina y otros mediadores preformados de los mastocitos. Tambin se libera histamina por mecanismos anafilactoides, es decir, sin previa sensibilizacin alrgica, esto ocurre por estimulo farmacolgico que afecta la integridad de la membrana de los mastocitos con disrupcin de sus grnulos.

1.1.5. Receptores Existen 4 tipos de receptores de histamina, los H1, H2, H3 y H4. Los tipos H1 y H2 son responsables de la mayor parte de las funciones histaminicas conocidas. Mientras que el H3 tiene un papel fundamental al modular la liberacin de histamina y otros neurotransmisores. Los receptores H1 se encuentran en la membrana de clulas musculares lisas de vasos y bronquios y tracto gastrointestinal, en el tejido de conduccin del corazn, en algunas clulas secretoras y en terminaciones de nervios sensitivos. Los receptores H2 se hallan principalmente en la membrana de las clulas parietales de la mucosa gstrica, en clulas musculares lisas de vasos, en clulas miocrdicas y del nodo sinusal, en diversos leucocitos y en los propios mastocitos y clulas basfilas, donde se comportan como autorreceptores. Las densidades de receptores H3 son, en general, bajas, aunque se ha podido detectar la existencia de este tipo en

diversos tejidos, entre ellos pulmn, estmago, intestino y pncreas. En el SNC hay receptores de los tres tipos. El receptor H3 tiene en el SNC una localizacin presinptica actuando como autorreceptor. Son receptores acoplados a la protena G, y cada uno tendr acciones diferentes dependiendo sus segundos mensajeros H1 mediante IP3 liberando Ca del retculo endoplasmatico. H2 ligado a adenilciclasa, y los H3 disminuyen el AMPc por ende son inhibidores. 1.1.6. Efectos farmacolgicos Msculo liso no vascular:En el rbol bronquial existen receptores H1, cuya activacin provoca broncoconstriccin, pero su participacin en la enfermedad broncospstica es muy variada, de ah el nulo mnimo efecto broncodilatador que consiguen los antihistamnicos H1 Sistema cardiovascular: Accin dilatadora sobre los vasos ms pequeos: arteriolas, metaarteriolas y esfnteres precapilares, esta accin es sobre todo H1 y parcialmente H2, y por ende disminuye las resistencias perifricas y por consiguiente la presin arterial. Provoca la extravasacin de lquidos y protenas con formacin de edemas, es consecuencia de dos efectos: la vasodilatacin accin directa de la histamina sobre el endotelio provocando la separacin de los espacios intercelulares

La hipotensin produce taquicardia refleja, pero la histamina aumenta directamente la frecuencia cardiaca y la fuerza de contraccin y reduce la conduccin AV. En aplicacin intradrmica produce la triple respuesta: mancha central inicialmente roja y despus azul, por la accin directa vascular enrojecimiento progresivo perifrico por vasodilatacin arteriolar debido a un reflejo axnico Blanqueamiento de la zona central con hinchazn por el edema.

Terminaciones nerviosas sensitivas: Mediante receptores H1, la histamina estimula intensamente terminaciones sensoriales provocando sensaciones de picor y dolor. Glndulas:destaca la gran sensibilidad de las clulas de la mucosa gstrica, que responden a la accin de la histamina con el aumento de la secrecin de pepsina y acido clorhdrico. Esta accin es H2 e independiente de la que producen la gastrina o la actividad parasimptica.

1.1.7. Agonistas histamnicos

Existen varios agonistas histamnicos con actividad preferente por uno u otro tipo de receptor. Son agonistas H1: 2-metilhistamina, betahistina, 2-(2-piridil)etilamina y 2-(2-tiazolil)-etilamina. Son agonistas H2: 4-(5)-metilhistamina, impromidina, dimaprit y betazol, pero este tiene tambin cierta actividad H1. La (R) a-metilhistamina y el imetit son agonistas de los receptores H3.

1.1.8. Antagonistas de los receptores histamnicos

Los efectos de la histamina liberada en el organismo pueden ser disminuidos por varios tipos de frmacos: Antagonistas fisiolgicos: adrenalina Inhibidores de la liberacin: cromoglicato y nedocromilo Antagonistas competitivos de los receptores: Antagonistas H1: antihistamnicos de primera y segunda generacin, son antialrgicos. Antagonistas H2: cimetidina, ranatidina, famotidina, son antiulcerosos Antagonistas H3: tioperamida y clobenpropit, ayudarn a definir el papel fisiolgico de los receptores H3

Los antihistamnicos H1 constituyen un numeroso grupo de frmacos con diversas aplicaciones clnicas: no obstante, su principal indicacin son los procesos alrgicos cuyo manejo general abarca los siguientes aspectos. Evitar el alrgeno causante Evitar que el alrgeno reaccione con la IgE de los mastocitos Evitar la liberacin de mediadores qumicos Neutralizar las sustancias vaso activas o bloquear sus receptores Corregir los daos provocados por las sustancias liberadas

Antagonistas de los receptores h1

Clasificacin Segn la estructura qumica Segn las propiedades cinticas: Antihistamnicos no especficos o de primera generacin, atraviesan la barrera hematoenceflica y producen sedacin o sueo, bloquean receptores H1 centrales y perifricos. Antihistamnicos especficos o de segunda generacin, solo bloquean receptores H1 perifricos porque no atraviesan la barrera hematoenceflica,, no producen efectos centrales ni neurovegetativos

1.1.9. Relacin entre estructura qumica y actividad

A semejanza de la histamina, muchos de sus antagonistas contienen una fraccin etilamina sustituida. A diferencia de la histamina casi todos sus antagonistas tienen un grupo amino terciario unido a 2 sustitutivos aromticos en la que los dos anillos aromticos estn unidos por un puente.

1.1.9.1.

Etanolaminas (prototipo: difenhidramina)

Los compuestos de este grupo poseen notable actividad antimuscarnica y una tendencia intensa a inducir sedacin. En promedio la mitad de los pacientes que reciben las dosis habituales de estos frmacos presentan somnolencia. Sin embargo, es pequea la incidencia de efectos gastrointestinales adversos al utilizar este grupo de frmacos

1.1.9.2.

Etilenodiaminas(prototipo: pirilamina)
Sus efectos en el SNC son relativamente dbiles, pero en una porcin importante de pacientes aparece somnolencia. Los efectos adversos en las vas gastrointestinales son bastante comunes.

1.1.9.3.

Fenotiazinas (prototipo: prometazina)

Poseen notable actividad anticolinrgica. La prometazina que genera evidentes y sus congneres se utilizan ms bien por sus acciones antiemticas, antivertiginosas y sedantes/hipnticas.

1.1.9.4.

Piperazinas de Primera generacin

El miembro mas antiguo de este grupo, la clorciclizina, tiene una accin mas duradera y origina una incidencia comparable menor de somnolencia. La hidroxicina es un compuesto de larga accin que se utiliza ampliamente en las alergias cutneas; su notable actividad depresiva del SNC puede contribuir a su extraordinaria accin antipruriginosa

1.1.9.5.

Piperazinas de Segunda generacin

La citerizina es el nico frmaco de esta clase. Posee mnimos efectos anticolinrgicos. Apenas si penetra en el encfalo pero origina un incidencia un poco mayor de somnolencia que los demas antagonistas de receptores H1 de segunda generacin

1.1.9.6.

Piperidinas de Primera generacin (prototipo: ciproheptadina)

La cliproheptadina tiene la peculiaridad de que posee actividad antihistamnica y antiserotonnica. Origina somnolencia y tambien posee notables efectos anticolinrgicos

1.1.9.7.

Piperidinas de Segunda generacin

La terfenadina y el astemizol fueron retirados porque inducan taquicardia ventricular polimorfa o torsades de pointes a veces fatal. Los frmacos que aun se encuentran en el mercado pertenecientes a este grupo y que carecen del efecto adverso ya mencionado son la loratadina y la fexofenadina, estos muestran gran selectividad por el receptor H1 y no tiene acciones anticolinrgicas significativas, su penetracin en el SNC es mnima.

1.1.9.8.

Propilaminas o alquilaminas
Son antagonistas H1 potentes, no tienen tanta tendencia como otros frmacos de esta categora a producir somnolencia y son los compuestos ms idneos para utilizar en horas de vigilia; sin embargo, una proporcin notable de pacientes presenta sedacin. Los efectos adversos, que incluyen estimulacin del SNC, son ms frecuentes en este grupo que en los demas.

1.1.10. Farmacocintica
Los antihistamnicos H1 se absorben rpidamente luego de su administracin por va oral. Sus concentraciones sanguneas, mximas ocurren en 1 a 2 horas. Se distribuyen ampliamente por el organismo; los de primera generacin atraviesan en SNC. Su biotrasformacin en el hgado es primariamente microsomal y da metabolitos inactivos, con ciertas excepciones como la hidroxicina, loratadina, clemastina y terfenadina, que producen metabolitos activos. La biotrasformacin es ms rpida en nios que en adultos. Su administracin repetida produce induccin enzimtica de su propio metabolismo y del de otros frmacos. Se elimina por va renal y en proporcin limitada, por las heces

1.1.11. Efectos farmacolgicos

Todos los antihistamnicos ejercen su efecto, al unirse a los receptores H1, por antagonismo competitivo reversible con la histamina previamente liberada; adems, los de primera generacin ejercen muchas acciones que se deben, probablemente, a si semejanza estructural con frmacos que tienen efectos sobre los receptores colinrgicos muscarnicos, alfa adrenrgicos, serotonrgicos y de anestsicos locales. Estos son los efectos ms importantes.

1.1.11.1. Antihistamnico
Los antihistamnicos se usan para tratar la alergia por su antagonismo competitivo reversible con los receptores histaminrgicos H1 de los efectos celulares; por consiguiente, reducen la broncoconstriccin, contraccin intestinal, vasodilatacin, edema, prurito y otros efectos.

Sin embargo la eficacia clnica en algunas situaciones alrgicas como el asma bronquial es muy limitada, ya que estn implicados otros mediadores adems de la histamina. Los antihistamnicos H1 bloquean incompletamente la vasodilatacin inducida por histamina ya que en ella participan tambien los receptores H2, pero reducen eficazmente el edema local de las reacciones alrgicas. Otros sntomas de las reacciones alrgicas como prurito, rinitis, lagrimeo se inhiben por los antihistamnicos H1 ms fcilmente que la vasodilatacin y broncoconstriccin.

1.1.11.2. Antiasmtico
La cetirizina y loratadina producen broncodilatacin moderada y bloqueo de la broncoconstriccin inducida por histamina en pacientes asmticos. Tambin disminuyen el broncoespasmo inducido por el ejercicio, mas su aplicacin clnica no tiene trascendencia.

1.1.11.3. Antitusgeno
La difenhidramina suprime el reflejo tusgeno por efecto directo en el centro medular de la tos

1.1.11.4. Sedante-hipntico
Los antihistamnicos H1 producen efectos centrales complejos y diversos, dominando la depresin del SNC que es dosis-dependiente. Esto origina somnolencia, sedacin, debilidad muscular y reduccin del estado de alerta; el embotamiento del estado, tiempos ms lentos de reaccin y somnolencia son las manifestaciones ordinarias. Aunque existen variaciones individuales en estos efectos, son ms frecuentes con las etanolaminas.

1.1.11.5. Antidiscintico
Las acciones de la difenhidramina en el parkinsonismo y en las discinesias inducidas por frmacos al parecer se relacionan con inhibicin central de las acciones de la acetilcolina, medidas por receptores muscarnicos y a sus efectos sedantes.

1.1.11.6. Antiemticos y antivertiginoso

Quiz estos efectos se deban a sus acciones anticolinrgicas centrales. Disminuyen la estimulacin vestibular y deprimen funciones labernticas. El efecto antiemtico podra tambien estar relacionado con una accin sobre la zona gatilloquimiorreceptora medular. Por estos efectos son tiles para tratar vmitos y cuadros de

cinetosis; en este sentido, son ms eficaces la prometazina, meclizina, dimenhidrinata y difenhidramina.

1.1.11.7. Orexgeno
La ciproheptadina es un antagonista competitivo de la serotonina; en consecuencia, bloquea la respuesta a la serotonina; en consecuencia, bloquea la respuesta a la serotonina de los msculos lisos vascular, intestinal y otros. Es posible que la estimulacin del apetito se deba a la alteracin de la actividad serotonrgica en el centro hipotalmico del apetito.

1.1.11.8. Supresin de cefalalgia vascular

Este efecto de la ciproheptadina probablemente se deba a su accin antiserotonrgica.

1.1.11.9. Anestesia local

Algunos antagonistas H1 poseen actividad anestsica local y unos cuantos son ms potentes que la procana, como la prometazina. Sin embrago, las concentraciones necesarias para lograr dicho efecto son mayores, con mucho, que las necesarias para antagonizar la histamina. La accin anestsica se explica por la relacin estructural que existe entre los antihistamnicos y los anestsicos locales. 1.1.11.10. Anticolinrgico Los antihistamnicos, en particular aquellos derivados de etanolamina, previenen las respuestas a la acetilcolina mediadas por receptores muscarnicos. Los de segunda generacin no generan efecto alguno en los receptores muscarnicos. Se trata de explicar esta accin por el efecto paraguas que tendra al momento de acoplarse con los receptores H1 cubriendo tambin al receptor colinrgico ubicado en su vecindad.

1.1.12. Farmacopatologa
Los antihistamnicos H1 pueden producir intolerancia digestiva leve que se reduce administrndolos con las comidas. Usualmente producen sedacin que pueden interferir con la actividad normal por lo que debe aconsejarse no conducir automviles, no manejar aparatos o maquinaria, ni ejercer actividades en las cuales la prdida de alerta o de reflejos implique algn riesgo. Son frecuentes los sntomas de carcter anticolinrgico: sequedad de boca y mucosas respiratorias, taquicardia, hipotensin, retencin urinaria, disuria, polaquiuria, alteraciones visuales y otros.

1.1.13. Contraindicaciones y efectos adversos

Hipersensibilidad alrgica a los antihistamnicos. Se debe contraindicar su administracin conjunta con otros depresores del SNC y la ingestin de alcohol, porque ejercen un efecto sedante activo. Considerar el riesgo-beneficio en los siguientes problemas: Obstruccin del cuello vesical, hipertrofia prosttica sintomtica, predisposicin a la retencin urinaria y glaucoma.

2. Objetivos 2.1. 2.2.

Conocer la respuesta normal del cuerpo por la produccin de histamina a travs de la triada de Lewis, mediante la puncin drmica y uso de histamina. Determinar la funcin de los diferentes antihistamnicos empleados en el estudio de laboratorio para establecer las caractersticas principales de su uso clnico. Diferenciar las respuestas inmunolgicas de las personas participantes en el estudio. Conocer los frmacos antihistamnicos empleados a travs de su frmaco efecto farmacolgico y contraindicaciones.

2.3. 2.4.

3. Materiales 3.1.
Instrumentales Jeringuillas de 3 cm Algodn con alcohol Lancetas estriles Regla Biolgicos Regin anterior del antebrazo de cada estudiante

3.2.

Farmacolgicos Complejo B Cpsulas de antihistamnico Histamina

3.3.

4. Mtodo 4.1.
En la mesa de laboratorio se encuentran 5 estudiantes de los cuales cada uno procedi a tomar sus respectivos apuntes durante el desarrollo de la practica para poder generar una discusin por cada alumno. De estos 5 alumnos, 4 son los que tomaran los medicamentos y 1 ser el control. Despus de la debida explicacin del procedimiento de la practica se procede a designar en estrictos orden alfabtico a los estudiantes que tomaran las tabletas. Entonces:

4.2.

Estudiante 1 recibi una tableta de Hidroxicina Estudiante 2 recibi una tableta de Complejo B Estudiante 3 recibi una tableta de Femastina Estudiante 4 recibi una tableta de Complejo B El estudiante 5 deber no recibi ningn medicamento

Cabe recalcar que en este punto se desconoca que estudiante tomaba determinada frmacos para evitar cualquier tipo de sesgo.

4.3.

Una vez concluida la reparticin de los medicamentos a todos los estudiantes se procedi a pedirles que ingirieran la tableta asignada. Luego de aquello, el seor ayudante del laboratorio entrego los materiales (torundas y lancetas) totalmente aspticos para poder iniciar el procedimiento. Despus, se tomo una torunda con antisptico para realizar una correcta desinfeccin de un sector del antebrazo anterior en donde se carezca de vellos. Se coloc una gota de solucin de histamina en este segmento de piel. Y cada alumno tomo su respectiva lanceta estril y procedi a realizarse leves punciones en la piel en el lugar donde cay la gota para que la solucin de histamina ingrese al corin de la piel. Es necesario decir que las punciones no deber ser en forma excesiva pues se debe evitar la aparicin de sangre ya que esto dificulta la realizacin de la prueba. Por ltimo, se espero que transcurrieran los 30 minutos en donde cada determinado tiempo se proceda a tomar los datos de la evolucin de los efectos de la histamina sobre la piel.

4.4.

4.5.

4.6. 4.7.

4.8.

5. Resultados

Estudiante # 1: Edison Alvarado

Parmetro Tiempo 0 1 2 3 4 5 10 15 20 25 30 Ppula mm Tabla #1 : Hidroxicina Eritema Eritema cercano lejano mm mm 1 15 3 15 7 18 7 20 9 20 12 30 13 30 13 30 13 30 10 25 Prurito mm Observaciones

0 2 5 5 7 10 10 10 10 8

+++ ++ ++ + + + +

Sueo Sueo Sueo

Estudiante # 2: Roberto Ayora

PROCEDIMIENTO/ TIEMPO 0 1 2 3 ERITEMA CERCANO( mm) 2mm 2mm 3mm ERITEMA LEJANO(c m) PAPULA(m m) 4mm 5mm 5mm PRURIT O(+) ++ +++ +++ OBSERVACIONES

El prurito es intenso y se observa indicios de eritema lejano

4 5 10 15

6mm 6mm 8mm 8mm

1cm 1.5cm 1.5cm 2.5cm

8mm 8mm 9mm 8mm

++ ++ + -

Se observa aumento de eritema lejano en forma puntiforme.

20 25 30

8mm 8mm 8mm

2.4cm 2.2cm 1.7cm

8mm 8mm 8mm

Estudiante # 3: Alexandra Balladares

Tiempo (min) 0 1 2 3 4 5 10 15 20 25

Eritema cercano (mm) 5 5 20 20 15 15 12 12 11 13

Eritema lejano (mm) 24 25 28 23 24 20 20 20 20 20

Ppula (mm) 9 9 12 10 10 10 10 10 10 9

Prurito +++/++/+ ++ + + -

Observaciones

30

12

20

Est desapareciendo los bordes de la ppula Desaparece la ppula

Estudiante # 4: Mara Jos Baquero

TIEMPO 0 1 2 3 4 5 10 15 20 25 30

ERITEMA CERCANO (mm) 0 7 10 14 18 20 25 25 25 22 20

PLACEBO (COMPLEJO B) ERITEMA PAPULA PRURITO LEJANO (mm) (mm) 0 8 5 +++ 18 9 +++ 24 12 +++ 28 15 +++ 30 18 +++ 40 22 +++ 40 22 +++ 40 23 +++ 35 20 ++ 33 18 ++

OBSERVACIONES

Estudiante # 5: Henry Basantes

Tiempo (min) 0 1 2 Eritema cercano (mm) 5 10 15 Eritema lejano (mm) 0 10 10 Ppula (mm) 6 7 8 Prurito +++/++/+ + +++ Observaciones

15

10

++

El prurito es intenso pero de corta duracin La ppula llego a su mximo tamao

4 5 10 15 20 25

15 15 12 12 11 11

10 10 8 8 8 6

9 9 9 6 6 6

30

11

Est desapareciendo los bordes de la ppula Desaparece la ppula

6. Discusin 6.1. Estudiante # 1: Edison Alvarado

La Hidroxicina es un antihistamnico de primera generacin que se utiliza principalmente para la prurito y alergia cutnea, cuando se ingiere por va oral como en este caso los efectos se evidencian a los 30 minutos aproximadamente. Se distribuye en el cuerpo presentndose mayor concentracin en la piel que en el plasma sanguneo lo cual es una razn por la cual es utilizada en esta prctica, entre los efectos adversos de esta droga se encuentran somnolencia la cual se present aproximadamente a los 50 minutos despus de haber ingerido la droga, otro efecto adverso es la sequedad de boca debido a su efecto anticolinrgico; y en raras ocasiones se presenta temblores cutneos. Podemos evidenciar el efecto de la Hidrixicina al comparar los efectos de la histamina en los distintos sujetos; podemos observar que el la ppula del sujeto 1 fue de un tamao mximo de 10 milmetros esto se puede deber a los efectos de la hidroxicina que impidi un crecimiento mayor de la ppula. En cuento al eritema cercano y lejano podemos observar que no se form de forma exagerada y solo alcanz un mximo de 30 milmetros (eritema lejano) esto debera concordar con el efecto antihistamnico de la hidroxicina. De la mismo forma se puede analizar el prurito que en un principio estuvo en una estaca de 3(+++) pero poco a poco fue bajando y desapareci a los 5 minutos pero volvi a aparecer a los 20 me con una muy baja intensidad. En conclusin todos los efectos observados en la prctica concuerdan con los de la teora a excepcin del retorno del prurito en el minuto 20 que quizs se pueda deber al metabolismo propio de cada sujeto.

6.2.

Estudiante # 2: Roberto Ayora

En la respuesta orgnica localizada frente a la histamina se observa la triada de Lewis (eritema, ppula, prurito). Esta tabla refiere de la persona que formo parte del grupo en el cual se us placebo (complejo B en tableta). La respuesta de prurito fueron de mayor intervalo de tiempo al no ingerir el antihistamnico, la ppula fue de igual reaccin que la mayora de los grupos con el frmaco dependientes de la respuesta inmunolgica propia del individuo.

6.3.

Estudiante #3: Alexandra Balladares

La histamina es una sustancia endgena que se encuentra en casi todos los tejidos del organismo que indujo vasodilatacin por eso la zona de eritema en la piel del antebrazo.

El estudiante 3 recibi Clemastina un antihistamnico de primera generacin del grupo de las etanolaminas que poseen notable actividad antimuscarnica, tiene un efecto antiprurtico y una tendencia intensa a inducir sedacin, tiene efectos anticolinrgicos. La clemastina es un antagonista selectivo de la histamina. Se une a los receptores H1 de histamina, lo cual bloquea la accin de la histamina, el rea de la ppula empez a desaparecer a la media hora

6.4.

Estudiante #4: Mara Jos Baquero

La histamina es el mediador qumico ms conocido de las reacciones alrgicas y, en esta prctica, fue la sustancia utilizada para provocar en el antebrazo anterior la triple respuesta de Lewis que consiste en eritema, edema y prurito, para as facilitar el estudio de los efectos farmacolgicos de los antihistricos al comparar las reacciones que tuvieron las personas a las que se les administro el antihistamnico con las que tomaron el placebo (complejo B) y el control. La aplicacin cutnea de la histamina y la posterior puncin con la lanceta en la piel caus un eritema alrededor de los sitios de escoriacin por la vasodilatacin directa que causa la histamina, lo que contribuye al aumento de flujo sanguneo y por ende a la coloracin caracterstica del sitio intervenido. Este eritema con el paso de los minutos se extendi muchsimo porque se afectan las arteriolas por reflejo axnico y conduccin antidrmica. El edema se justifica porque al aumentar el calibre de los vasos tambin se aumenta los espacios entre las clulas endoteliales, es decir, hay vasopermiabilidad lo que favorece al proceso de exudacin vascular y la correspondiente formacin de la ppula. El prurito se presenta porque la histamina mediante los receptores H1 estimula las terminaciones nerviosas que participan en los procesos de urticaria. La respuesta que tuve al someterme a esta prueba fue considerablemente significativa ya que a mi no se me administr el antihistamnico y adems soy hipersensible. Todo esto contribuy a que mi ppula llegase a medir hasta 23 milmetros (2,3cm) y el eritema cercano y el lejano llegaron hasta 25 milmetros y 40 milmetros respectivamente pues al ser una liberadora rpida de histamina esto tiene mucho sentido. El prurito se mantuvo constante durante casi todo el tiempo de evaluacin como se puede evidenciar en la tabla de resultados. Seguramente si, por la randomizacin, me tocaba a mi tomar el antihistamnico la triple respuesta de Lewis hubiera sido mucho menor.

6.5.

Estudiante #5: Henry Basantes

El estudiante de control al no recibir antihistamnicos y al recibir la administracin de histamina tpica tena que reaccionar de una manera casi inmediata a los efectos fisiolgicos de la histamina. En el estudiante de control se observo que el prurito a diferencia de los otros estudiantes solo duro pocos segundos y que el eritema lejano casi no apareci.

Se observo la triple respuesta de Lewis (eritema, edema y prurito), la exudacin vascular es la que origino la ppula localizada. El eritema se origino por la vasodilatacin producida por el efecto de la histamina con sus receptores H1. La ppula del estudiante de control fue casi una de las primeras en desaparecer.

7. Conclusiones 7.1.
La histamina ejerce sus acciones biolgicas al ligarse a receptores especficos ubicados en la membrana de las clulas diana y que pertenecen a la gran familia de receptores ligados a protenas G El precursor de la histamina es la histidina catalizada por la enzima histidina descarboxilasa, la histamina se halla repartida en tres sistemas: histamina de recambio lento que se encuentra en los mastocitos, la histamina libre que se encuentra en la piel y el aparato gastrointestinal y la histamina circulante que se encuentra en los basofilos. La histamina no tiene ningn uso teraputico pero a dosis pequeas se puede emplear con fines diagnsticos en diversas situaciones: para evaluar la reactividad bronquial, comprobar la integridad de los nervios sensitivos y como inyeccin testigo durante reacciones cutneas en el estudio de alergia. Los antihistamnicos se usan para tratar la alergia por su antagonismo competitivo reversible con los receptores histaminergicos H1 de los efectores celulares por consiguiente reducen la broncoconstriccion, contraccin intestinal, vasodilatacin, edema y prurito. Los antihistamnicos se absorben rpidamente luego de su administracin por va oral pero la administracin intramuscular es ms rpida y alcanza niveles de biodisponibilidad mayores. Los antihistamnicos H1 pueden producir intolerancia digestiva leve (nausea, vomito, anorexia), que se reduce administrndolos con las comidas y usualmente producen sedacin.

7.2.

7.3.

7.4.

7.5.

7.6.

8. Anexos 8.1. Estudiante # 1: Edison Alvarado

8.2.

Estudiante #2: Roberto Ayora

8.3.

Estudiante # 3: Alexandra Balladares

8.4.

Estudiante # 4: Mara Jos Baquero

8.5.

Estudiante # 5: Henry Basantes

9. Bibliografa 9.1. GOODMAN L, GILMAN A. Bases farmacolgicas de la teraputica tomo 1. Novena edicin. Madrid-Espaa. Mc Graw Hill Interamericana. 1996 9.2. RIVERA J. Manual de prcticas de farmacologa bsica. Quito-Ecuador. UCE. 2012 9.3. SAMANIEGO E. Fundamentos de Farmacologa Mdica. Tomo 1. Sptima edicin. Casa de la Cultura Ecuatoriana Benjamn Carrin. Quito-Ecuador. 2010