Herencia Autosomica PDF

Herencia monognica (mendeliana)
Herencia autosmica
Dra. Dora Gilda Mayn M
Objetivos
OMIM (Catlogo de McCusick)
Terminologa Herramientas de estudio
Historia clnica, rbol genealgico y cuadros de Punet Estudios de laboratorio, gabinete y moleculares
Herencia autosmico dominante

Factores que modifican la herencia
Ejemplos y ejercicios
Herencia autosmico recesiva

Ejemplos y ejercicios
Impacto biopsico-social e implicaciones bioticas Presentacin de artculos
MIM (Mendelian Inheritance in Man)

Cdigo de clasificacin: 1 2 3 6 * AD AR XR Otras herencia confirmada
Victor A. McKusick, M.D., is University Professor of Medical Genetics at the Johns Hopkins University School of Medicine.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim
Autosmico Dominante
Riesgo recurrencia 50%
Autosmico Recesiva
Riesgo recurrencia 25 %
Herencia Monognica
Dominante Ligada al X
Riesgo recurrencia 50%
Recesiva Ligada al X
Riesgo recurrencia 25 %
TERMINOLOGA
Terminologa
Alelo Locus Loci Homocigoto Heterocigoto Dominante Codominante Recesivo
Herencia Monognica (Mendeliana)
homocigoto
heterocigoto
Gen dominante
Se manifiesta como:
Heterocigoto Homocigoto
Afecta protena estructural, generalmente
Gen recesivo
Se manifiesta como: Homocigoto
Afecta protena enzimtica, generalmente
HERRAMIENTAS DE ESTUDIO
Diagnstico
Historia clnica
Preguntas dirigidas rbol genealgico Exploracin fsica de afectados y familiares
Estudios de laboratorio y gabinete Estudios moleculares
A a Aa AA aa
alelo dominante (mutado) alelo normal (silvestre no mutado) heterocigoto afectado (generalmente) homocigoto afectado (ms severo) sano
H. AUTOSMICO DOMINANTE (A.D.)
AD, caractersticas
Aparece en todas las generaciones y se transmite por alguno de los progenitores (en lnea vertical)
El afectado es heterocigoto y tiene riesgo de 50% de heredar el gen a su descendencia. Se transmite por igual en ambos sexos Hay transmisin directa de hombre a hombre
AD, factores que modifican la herencia

Penetrancia
Salto de generacin Ausencia de expresin del gen Todo o nada Se expresa en porcentaje para cada enfermedad Por ejemplo: Neurofibromatosis 100% (completa)
Expresividad variable
Diversos grados de severidad
Heterogeneidad gentica
La mutacin ocurre en diferentes partes de un gen La mutacin ocurre en genes localizados en cromosomas diferentes
Heterogeneidad:
Allica, mutaciones en diferentes sitios del gen, cuadro clnico diferentes, diferentes entidades. Ej, FGFR3 de locus, la enfermedad se origina por genes localizados en diferentes cromosomas. Ej. NF1 y NF2 Fenotpica, mutaciones en el mismo gen producen enfermedades diferentes Ej. Hirshprung y Neoplasia endocrina mltiple
AD, otros factores

Mutacin de novo Mosaicismo
AD, ejemplos
Hipercolesterolemia familiar Acondroplasia Neurofibromatosis Osteognesis imperfecta
Polidactilia
Autosmico Dominante
Riesgo de recurrencia
Gametos de un progenitor Gametos de otro progenitor
Aa
aa
Aa
aa
AA: afectado homocigoto (severo) 0% Aa: afectado heterocigoto 50% aa: sano 50%
Autosmico Dominante
AA
Aa
Aa
aa
AA: afectado homocigoto (severo) 25% Aa: afectado heterocigoto 50% aa: sano 25%
A a aa Aa AA
alelo normal (silvestre o no mutado) alelo recesivo (mutado) homocigoto afectado (generalmente) heterocigoto sano (portador) homocigoto sano
H. AUTOSMICO RECESIVA (A.R.)
AR, caractersticas
Ambos progenitores son sanos, pero portadores y tienen el 25% de riesgo de heredar el gen a su descendencia.
El afectado es homocigoto. Los afectados se presentan generalmente en lnea horizontal.
Se presenta por igual en ambos sexos

Frecuente consanguinidad o endogamia
Genealoga
AA
Aa
Aa
aa
aa: afectado 25% Aa: portador 50% AA: sano 25%
Gametos de un progenitor
Gametos de otro progenitor
AA
AA
Aa
Aa
aa
aa
aa
aa
Aa
Aa
aa
aa
aa: afectado 50% Aa: portador 50%
PSEUDODOMINANCIA
Consanguinidad
Dos personas comparten un ancestro en comn La probabilidad de que dos miembros de una pareja sean portadores del mismo alelo mutado se incrementa si pertenecen a la misma familia. Todo individuo tiene en su genoma de 8 a 10 alelos mutados en forma heterocigota.
Parentesco
II II II II
III
II
II
IV
II
I
III
IV II
Genes en comn
Grado de parentesco Ejemplos proporcin de genes en comn
Primer
Padres-hijos hermano-hermano Tos , sobrinos y abuelos
1/2
Segundo
1/4
Tercer
primos hermanos, bis- abuelos
1/8
Tipos de uniones consanguneas
Consanguinidad
El antecedente de consanguinidad es ms frecuente en enfermedades poco comunes. Parentesco entre primos terceros o ms alejado, no significancia gentica
Riesgo malformaciones poblacin general

Riesgo malformaciones primos hermanos
(3 a 5% enfermedades graves)
3%
8%
Endogamia
Grupos que se separaron por barreras geogrficas, religiosas o lingsticas. Mayor riesgo de enfermedades Autosmico Recesivas
Judos Ashkenazi Menonitas Poblaciones pequeas
Heterocigoto compuesto
G542X
F508
G542X/F508
Dos mutaciones diferentes para la misma enfermedad: en el mismo locus. Ej: Fibrosis qustica: F508 y G542X
Doble heterocigoto
Portador de alelo anormal En un locus hipoacusia Neurosensorial Cromosoma 6 Portador de alelo diferente anormal en diferente locus, Hipoacusia neurosensorial Cromosoma 9
Sano No portador
Sano Portador
Sano Portador
No afectado Portador ambas mutaciones
Dos mutaciones diferentes en dos loci distintos, para una misma enfermedad. Ej: Hipoacusia neurosensorial
AR, ejemplos
Fibrosis qustica Hiperplasia suprarrenal congnita Atrofia muscular espinal Ataxia telangiectasia
Errores del metabolismo
Manifestaciones clnicas errores del Metabolismo

Retraso mental (hipotiroidismo, fenilcetonuria)
Crisis convulsivas (acidemias orgnicas)

Cataratas y ceguera (galactosemia) Anemia (hemoglobinopatas, galactosemia) Enf. heptica (tirosinemia,galactosemia) Enf. renal (cistinosis) Inmunodeficiencias (def. de biotinidasa) Alt. diferenciacin sexual (hiperplasia suprarrenal congnita) Alt. digestivas y respiratorias (fibrosis qustica) Trast. neuromusculares y cardiacos (def. carnitina, ac.grasos)
Conclusiones
La herramienta de diagnstico ms importante es la historia clnica, genealoga y exploracin de los afectados y su familia con el fin de orientar los estudios que confirmen la presencia o no del padecimiento:
Laboratorio y gabinete Estudios moleculares
El cariotipo no es una herramienta de diagnstico para este tipo de padecimientos.

Herencia Autosomica PDF

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Herencia Autosomica PDF

Cargado por

Información del documento

Descripción original:

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Herencia Autosomica PDF

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Herencia monognica (mendeliana)

Herencia autosmico dominante

Herencia autosmico recesiva

Impacto biopsico-social e implicaciones bioticas Presentacin de artculos

MIM (Mendelian Inheritance in Man)

Herencia Monognica (Mendeliana)

Afecta protena estructural, generalmente

Se manifiesta como: Homocigoto

Afecta protena enzimtica, generalmente

Estudios de laboratorio y gabinete Estudios moleculares

H. AUTOSMICO DOMINANTE (A.D.)

AD, factores que modifican la herencia

AD, otros factores

H. AUTOSMICO RECESIVA (A.R.)

Se presenta por igual en ambos sexos

aa: afectado 25% Aa: portador 50% AA: sano 25%

aa: afectado 0% Aa: portador 50% AA: sano 50%

aa: afectado 100% Aa: portador 0% AA: sano 0%

aa: afectado 50% Aa: portador 50%

Padres-hijos hermano-hermano Tos , sobrinos y abuelos

primos hermanos, bis- abuelos

Tipos de uniones consanguneas

Riesgo malformaciones poblacin general

No afectado Portador ambas mutaciones

Errores del metabolismo

Manifestaciones clnicas errores del Metabolismo

Crisis convulsivas (acidemias orgnicas)

El cariotipo no es una herramienta de diagnstico para este tipo de padecimientos.

También podría gustarte