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Revista Alergia Mxico Volumen 59, Nm. 3, julio-septiembre, 2012

RReevviissttaa
MMxxiiccoo
Artculo original
Revista Alergia Mxico 2012;59(3):97-106
Efectividad del factor de transferencia en pacientes con virus del
papiloma humano genital persistente
Julieta Margarita Sotelo Ortiz,* Blanca Mara Morfn Maciel**
RESUMEN
Antecedentes: el virus del papiloma humano (VPH) es una
de las infecciones de trasmisin sexual ms frecuentes en
todo el mundo, casi siempre de desaparicin espontnea. Es
persistente en 5-10% de los casos y es un factor de riesgo para
neoplasia intraepitelial cervical. El factor de transferencia es un
inmunomodulador que principalmente incrementa la inmunidad
celular; se ha indicado con xito en algunas infecciones virales,
como herpes virus recurrente.
Mtodo: se administr una toma diaria de factor de trans-
ferencia durante cinco das y luego cada semana durante
cinco semanas a un grupo de mujeres con infeccin genital
persistente por papilomavirus.
Resultados: se incluyeron 13 pacientes entre 19 y 45 aos
de edad, con inicio de relaciones sexuales entre los 14 y 23
aos y con promedio de tres parejas sexuales. Al terminar el
tratamiento con el factor de transferencia no se encontraron
lesiones en el cuello uterino, la vulva y la vagina, y no hubo
recadas en un seguimiento de 1 a 7 aos.
Conclusiones: la indicacin de factor de transferencia a muje-
res con infeccin por VPH desapareci las lesiones genitales,
sin recidivas durante al menos un ao despus de suspender
el tratamiento.
Palabras claves: infeccin persistente por papilomavirus,
factor de transferencia, inmunomodulacin, virus, neoplasia
intraepitelial cervical (NC).
ABSTRACT
Background: Human papillomavirus (HPV) is one of the most
common sexually transmitted infections worldwide. Most HPV
infections are cleared within two years by the immune system.
Only in 5% to 10% of infected women the infection persists
determining a high risk of developing cervical intraepithelial
neoplasia. The transfer factor (TF) or dialyzable leukocyte
extract is an immunomodulator that has been successfully
used as an adjuvant in the treatment of intracelular infections
such as recurrent herpes virus diseases.
Methods: One daily dose of transfer factor was given for fve
days and subsequently each week for fve weeks to a group of
women with persistent genital papillomavirus infection.
Results: We included 13 patients, aged 19 to 45 years, with frst
intercourse between the ages of 14 to 23, and a mean of three
sexual partners in their lifetime. All of them had persistent HPV
that had been treated before with local and ablative therapeutic
options, including cervical freezing, cervical conization, cauterizing
loop, imiquimod and podophyllin. Transfer factor was administered
daily for 5 days, and subsequently at 7-day intervals for 5 weeks.
We found a clinical signifcant improvement in the gynecological
evaluation of cervical, vaginal, vulvar and perineal lesions. No
recurrences have developed for at least 1 year of follow-up.
Conclusions: The use of transfer factor in women with HPV
showed resolution of genital lesions, without recurrences for
at least one year after the treatment was ended.
Key words: Persistent papillomavirus infection, transfer fac-
tor, immunomodulator, virus, cervical intraepithelial neoplasia
(CN).
* Ginecoobstetra, Maestra en Ciencias.
** Alergloga. Hospital ngeles Mocel, Mxico, DF.
Correspondencia: Dra. Blanca Mara Morfn Maciel. Anexo Hos-
pital Angeles Mocel. gnacio Esteva 107 consultorio 206. Mxico
11850 DF. Correo electrnico: [email protected]
Recibido: 20 de abril 2012. Aceptado: 15 de junio 2012.
Conficto de intereses: las autoras declaran no tener conficto de
intereses en este artculo.
Este artculo debe citarse como: Sotelo-Ortiz JM, Morfn-Maciel
BM. Benefcios del factor de transferencia en pacientes con
virus del papiloma humano genital persistente. Rev Alergia Mex
2012;59(3):97-106.
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E
l virus del papiloma humano es un miem-
bro de la familia papilomavirus. La mayor
parte de los casi 200 subtipos conocidos no
causan sntomas. De 30 a 40% se trasmiten
por contacto sexual e infectan la regin anogenital. Se
calcula que entre 75 y 80% de las mujeres sexualmente
activas son infectadas por VPH en algn momento de su
vida, por lo que se considera la infeccin de trasmisin
sexual ms frecuente. Por lo general, la infeccin des-
aparece en 90% de los casos en los primeros dos aos.
1

La evaluacin ginecolgica y la prueba del Papanicolau
son los procedimientos de deteccin primaria porque la
infeccin con VPH se limita a clulas basales del epitelio
estratifcado de piel y membranas mucosas. El periodo
de latencia va de meses a aos, antes que las lesiones
se desarrollen. Slo en 5 a 10% de las mujeres infecta-
das con virus de alto riesgo (tipos 16, 18, 31 y 45),
la infeccin persistir con riesgo elevado de neoplasia
intraepitelial cervical (NIC).
El cncer cervicouterino es un problema grave de
salud; ocupa el tercer lugar de los tumores malignos
que sufren las mujeres en todo el mundo. El 80% de los
casos ocurre en pases subdesarrollados. Cada ao se
detectan 529,828 casos nuevos. En Mxico, la incidencia
estimada de cncer cervicouterino para el ao 2008 fue
de 19.2 por cada 100,000 mujeres y la tasa de mortalidad
de 8.1 por cada 100,000 mujeres.
1-2
Aunque el VPH de
alto riesgo oncognico es indispensable para la aparicin
de cancer cervicouterino, no es sufciente, ya que para
que ocurra, la infeccin debe ser persistente.
1-3
El factor de transferencia es un dializado de leucoci-
tos, rico en aminocidos que promueve las funciones de
la clulas T contra grmenes intracelulares, cncer y la
hipersensibilidad tarda, por lo que ha sido utilizado en
algunas infecciones virales recurrentes como el herpes
zoster.
4,5
Este estudio evalu el efecto del factor de transfe-
rencia en la desaparicin del VPH genital persistente.
MTODOS
Se incluy un grupo de pacientes del sexo femenino
con infeccin genital persistente por VPH a quienes,
en un periodo de 18 meses, se les haban realizado
al menos dos procedimientos ablativos o locales, sin
lograr la desaparicin de las lesiones ocasionadas por
el VPH. El diagnstico de infeccin por VPH se hizo
mediante Papanicolau, colposcopia y biopsia dirigida
de las lesiones. En todas las pacientes se descart VIH.
Previo consentimiento informado se tomaron estudios
inmunolgicos bsicos (inmunoglobulinas y diferencial
de glbulos blancos) y se evaluaron las lesiones por
colposcopia antes de administrar el factor de transfe-
rencia. Las pacientes tomaron un frasco de factor de
transferencia diariamente durante cinco das y luego un
frasco semanal por espacio de cinco semanas. Concluido
el ciclo de factor de transferencia se realiz colposcopia
y se compararon los cambios observados y los hallazgos.
RESULTADOS
Se incluyeron 13 pacientes entre 19 y 45 aos de edad,
con media de 30.96.8. La edad al momento del diag-
nstico fue de entre 16 y 44 aos (media 28.76.3).
El inicio de relaciones sexuales ocurri entre los 14
y 23 aos (media 192.9). La tabla 1 muestra algunas
caractersticas ginecolgicas de las pacientes incluidas.
Las pacientes haban tenido un promedio de tres parejas
sexuales durante su vida. Eran nulparas 69.3%, usa-
ban parches anticonceptivos 30.7% y utilizaba condn
30.7%. Presentaban papilomas genitales en el pene 85%
de sus parejas sexuales. Tenan historia de tabaquismo
positivo 76.9% de las pacientes. Todas tenan infeccin
por VPH persistente, al menos por 18 meses, an con
tratamiento con diferentes mtodos ablativos y locales:
crioterapia, conizacin cervical, electrociruga con asa
diatrmica, electrofulguracin o lser de vulva, lser
vaginal, imiquimod o podoflina, o ambas. En todas
ellas se haban utilizado, al menos, dos procedimientos
antes del factor de transferencia. La tabla 2 muestra la
localizacin del VPH y los diferentes procedimientos
realizados a las pacientes. En 62% haba lesiones en ms
de un sitio; dos pacientes tenan condiloma acuminado.
La colposcopia comparativa al terminar el tratamiento
con Iactor de transIerencia mostro remision signifcativa
de las lesiones en el cuello uterino, la vagina y los fondos
de saco, as como en la vulva para los casos de condiloma
acuminado o plano. Con un solo ciclo de factor de trans-
ferencia no hubo recadas en un seguimiento entre 1 a
7 aos; slo una paciente requiri dos ciclos. La tabla 3
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Efectividad del factor de transferencia en pacientes con virus del papiloma humano genital persistente
paciente tena lupus eritematoso sistmico y otra can-
didiasis vaginal recurrente. Todas las pacientes con
rinitis mostraron incremento de IgE, en 23% haba
defciencia de IgA y en 15.4 defciencia de IgG2.
Se aplic la vacuna para VPH a 69%. Luego de la ad-
ministracin del factor de transferencia las pacientes
tuvieron remisin de las lesiones, con seguimiento de
Tabla 1. Edad y aspectos ginecolgicos al momento de iniciar el factor de transferencia en pacientes con infeccin por VPH
recurrente
PX Edad actual Edad al DX Edad a la
primera
relacin sexual
Nmero de
parejas desde el
primer

coito
Paridad Mtodo
anticonceptivo
Verrugas
genitales en
la pareja
1 30 29 18 3 No DU Si
2 34 35 19 3 Si Parches Si
3 19 16 14 3 No DU+condn Si
4 27 26 18 3 No DU+condn Si
5 34 26 19 3 Si Parches No
6 28 27 22 2 No DU+condn Si
7 31 29 20 3 No Parches Si
8 32 29 18 3 No Parches No
9 27 24 17 3 No DU Si
10 33 29 21 2 No condn Si
11 33 30 20 3 Si DU Si
12 45 44 23 1 Si Salpingoclasia Si
13 39 29 19 4 No DU Si
Tabla 2. Localizacin del VPH y procedimientos teraputicos realizados antes de administrar el factor de transferencia. FT:
factor de transferencia; CRO: crioterapia; EFV: electrofulguracin vulvar; CLVA: ciruga con laser vaginal; CLVU: ciruga con
laser vulvar; MQ: imiquimod; POD: podoflina; EEA: excisin electroquirrgica con asa.
PX Localizacin al
diagnstico
Histopatologa en la
colcoscopa inicial
CRIO EFV CLVA/
CLVU
IMQ POD EEA Conizacin
1 Crvix VPH - - - - - 2 -
2 Crvix, vagina, vulva NC 1, VPH vaginal 1 - 1/1 - - - -
3 Crvix NC 1 2 - - - - - -
4 Crvix, vulva VPH 1 - - 1 - 1 -
5 Crvix, vagina NC 1 - 2 - - - 1 -
6 Crvix, vagina, vulva, perineo NC 1, condiloma acuminado 1 1 - 1 - 1 -
7 Crvix NC 2 - - - - - 2 1
8 Crvix, vagina VPH 1 - 1 - - - -
9 Crvix, vagina NC 2, VPH vaginal 1 - 1 - - 2 -
10 Crvix NC 2 2 - - - - 1 2
11 Crvix, vagina, vulva, perineo VPH 2 - - - - - -
12 vagina, vulva, perineo Condiloma acuminado - 1 - 1 1 - -
13 Crvix, vagina NC 3, VPH 2 - 1 - - 1 1
muestra el estado inmunolgico basal, las intervenciones
inmunomoduladoras realizadas (factor de transferencia
y vacunacin) y el tiempo de seguimiento sin recadas.
En cuanto a enfermedades asociadas 30.7% de las
pacientes tena rinitis alrgica, 30.7% infecciones
respiratorias de repeticin, 23% infeccin urinaria
recurrente y otro 23% lceras orales recurrentes. Una
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1 a 7 aos (promedio de 2.7 aos). La fgura 1 muestra
un condiloma acuminado que afecta al cuello uterino y
la vagina antes y despus de recibir el factor de trans-
Ierencia. La fgura 2 muestra las lesiones cervicales: 2a
y 2b son imgenes colposcpicas de condiloma vaginal
con epitelio acetoblanco indicativo de papilomavirus
y la 2 c, VPH cervical. Todas las lesiones recidivaron
en menor proporcin despus de recibir tratamiento
ablativo y remitieron despus de recibir el factor de
transferencia.
DISCUSIN
El VPH es un miembro de la familia papilomavirus y es
causa de una de las infecciones de trasmisin sexual ms
frecuentes. El serotipo de VPH 16 se relaciona con 15%
de las infecciones. La mayor parte de las infecciones son
temporales y slo persisten en 5 a 10% de las mujeres
infectadas.
1-2
Los VPH de alto riesgo (subtipos 16,18,31
y 45) ocasionan infeccin persistente que puede generar
cncer en 15 a 20 aos.
3
Los mtodos para la deteccin de
la lesin precursora son: citologa cervical, colposcopia
con la prueba de cido actico o lugol en el cuello uterino
y bsqueda de ADN del VPH en el cuello cervical y la
vagina por biologa molecular. La citologa tiene una
sensibilidad entre 44 y 78 y especifcidad entre 91 y
96%, con 5-10% de falsos negativos.
1-3

La Norma Ofcial Mexicana 014 (apartado 8.1.1)
indica que la citologa cervical debe iniciarse a los 25
aos.
6
En otros pases la primera citologa se toma a los
tres aos despus de la del inicio de la vida sexual acti-
va. En ambos esquemas, la segunda citologa se efecta
un ao despus y si ambos resultados son negativos se
espacia cada dos aos hasta los 30. A esta edad se inicia
la bsqueda de ADN-VPH por toma directa del cuello.
Si el resultado es negativo la prueba se repetir cada
cinco aos hasta los 65 aos.
2,3

En Mxico se describen dos picos de prevalencia de
VPH de 25 a 30% en mujeres menores de 25 aos y un
segundo pico en mujeres mayores de 55 aos.
3
La edad
de las pacientes incluidas en nuestra muestra fuctuo
entre 19 y 45 aos, con una media de 30.96.8, mientras
que al momento del diagnstico estuvo entre 16 y 44
aos (media 28.76.3), por lo que no se encontraban en
los picos de mayor prevalencia.
Adems del genoma viral, otras condiciones que
hacen que una lesin evolucione a precancerosa son:
infeccin cervical persistente por VPH, epitelio meta-
Tabla 3. Estado inmunolgico e intervenciones inmunomoduladoras en pacientes con infeccin persistente por VPH y tiempo
de seguimiento sin recadas. RA: rinitis alrgica; CA: conjuntivitis alrgica; VUR: infeccin de vas urinarias recurrentes; UOR:
lceras orales recurrentes; VASR: infecciones de vas areas superiores recurrentes. CVR: candidiasis vaginal recurrente
PX Condiciones
asociadas
Frmula blanca Inmunoglobulinas Vacuna VPH Fecha de
administracin
del factor
Seguimiento
sin recadas
1 Ninguna Normal Normal No 10-2004 5 aos
2 RA+VUR+UOR Eosinoflia gE Si 05-2007 2 aos
3 RA+CA Eosinoflia gE No 10-2009 2 aos
4 VASR Normal Normal No 09-2009 2 aos
5 VASR+UOR Normal gA Si 03-2007 1 aos
6 RA+sinisitis Eosinoflia gA , gE Si 12-2009 2 aos
7 Lupus eritematoso Leucopenia
Neutropenia <1500
gG2 Si 09-2009 1 aos
8 RA Eosinoflia gE Si 09-2004 7 aos
9 VASR Normal Normal Si 12-2008 2 aos
10 Ninguna Normal Normal Si 06-2009 2 aos
11 VUR+UOR, CVR Neutropenia <1500 gG2 Si 11-2010 1 aos
12 Ninguna Normal Normal No 04-2011 1 aos
13 VUR+VASR Normal gA Si 05-2004 7 aos
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Efectividad del factor de transferencia en pacientes con virus del papiloma humano genital persistente
las pacientes nulparas y una multpara al concluir su
tratamiento contra el VPH.
El epitelio metaplsico del cuello uterino se transfor-
ma continuamente y con lentitud de inmaduro (epitelio
columnar) a maduro (epitelio escamoso). El epitelio
inmaduro es altamente susceptible a la infeccin por
VPH. En la adolescencia, embarazo y puerperio, la unin
escamo-columnar del cuello uterino (zona de transfor-
macin) se desplaza caudalmente condicionando un
ectropin, que favorece la infeccin por VPH. Para que
el virus no tenga contacto con la metaplasia inmadura,
se recomienda retrasar el inicio de relaciones sexuales
hasta despus de los 20 aos.
11
En las pacientes de este
estudio 77% iniciaron vida sexual activa antes o durante
los 20 aos.
Puesto que el virus tiene un ciclo completo intraepite-
lial, se requiere del microtraumatismo ocasionado por el
coito para evocar la respuesta inmunitaria de anticuerpos
neutralizantes.
12
La promiscuidad sexual favorece el
crecimiento de zonas atpicas de transformacin.
7-11
En el
grupo en el que se estudi el promedio de parejas sexua-
les fue de tres. La coinfeccin con otras enfermedades
de trasmisin sexual (Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia
trachomatis, Ureaplasma urealyticum, herpes tipo 2)
consecuencia de la promiscuidad ocasiona infamacion
cronica que interfere con la respuesta inmunitaria cer-
plsico inmaduro del cuello uterino, mltiples parejas
sexuales, infamacion cronica por otras inIecciones, res-
puesta inmunologica defciente del hospedero, numero
de embarazos, tabaquismo, administracin prolongada
de anticonceptivos hormonales, dieta, predisposicin
gentica y estilo de vida.
7-10
La persistencia de VPH es
un factor de riesgo descrito para cncer cervicouterino,
10
y fue un criterio indispensable para incluir a las pacientes
en este estudio.
La infeccin por VPH no es una contraindicacin
para embarazarse. De hecho, se embarazaron tres de
Figura 2. Arriba: mgenes colposcpicas de condiloma cervical
y vaginal con epitelio acetoblanco indicativo de papilomavirus.
Abajo: colposcopa que muestra VPH cervical y remisin de
lesiones en cuello uterino despus de recibir un ciclo de FT.
Figura 1. Colposcopa que muestra crvix hipertrfco con epitelio
acetoblanco espiculado de bordes elevados en todos los radios
que afecta exo y endocrvix, asi como puntilleo fno. Las mismas
lesiones de condiloma acuminado se observaron en paredes
vaginales laterales y fondos de saco anterior y posterior. La
colposcopa inferior muestra la remisin de la lesiones lograda
el da de la ltima toma del factor de transferencia.
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principal blanco de las infecciones latentes.
21
El VPH
no da citolisis de las clulas inIectadas, ni infamacion,
ni viremia durante la replicacin y ensamblaje, esto
evade la inmunidad innata y retrasa la activacin de la
inmunidad adaptativa.
19-22
Los anticuerpos neutralizantes
(IgA, IgG) contra la proteina mayor de la capside L1,
se desarrollan lentamente en 50-70% de las pacientes
(en 8-9 meses) a concentraciones bajas, lo que confere
proteccin contra las reinfecciones. La vacuna, al ge-
nerar una respuesta humoral enrgica, confere 95 de
proteccin contra la NIC y previene las estrategias de
evasin viral.
22
El VPH 16 y 18 frena la diferenciacin
de los queratinocitos al bloquear la subunidad p53 del
ciclo celular y los complejos ciclina-ciclina depen-
dientes de cinasa, lo que desestabiliza el genoma del
queratinocito y contribuye a la persistencia viral. En
queratinocitos infectados con VPH 16 y 18, la expre-
sin de los receptores que detectan virus (TLR3, PKR,
MDA5 y RIG-I) se inhibe e interfere con la respuesta
de las clulas presentadoras de antgeno, la formacin
del infamosoma y la produccion de citocinas proinfa-
matorias y quimiotcticas antivirales. Adems, suprime
la red de genes interconectados por IL-1, que es una
citosina decisiva para activar la inmunidad adaptativa.
21

Las protenas oncognicas E6 y E7 del VPH suprimen
la produccin de interfern y la E7 inhibe la expresin
del receptor TLR9.
23
La respuesta inmunitaria celular aparece en estadios
tardos, en queratinocitos suprabasales post-mitticos,
donde los genes virales se expresan favoreciendo la de-
teccion por las clulas T VPH especifcas que revierten
las lesiones, previenen la reinfeccin y protegen contra
la progresin hacia carcinoma escamoso.
19,20
Mientras
que las clulas CD4 predominan en las NIC en pro-
ceso de regresin, las CD8 predominan en carcinoma
invasivo.
24
Se ha encontrado una expresin reducida
de la cadena Z (que es una molcula transductora de
seales) en el receptor de CD8, as como decremento
en el nmero de clulas T y NK expresando el ligando
NKG2D (indicativo de activacion) en pacientes con
NIC y cncer cervicouterino. Las clulas reguladoras
CD4 CD25+ FoxP3+T estn aumentadas en pacientes
con cncer cervicouterino. La alteracin de las clulas
T reguladoras y la expresin de indoleamina 2, 3-dio-
xigenasa (IDO) en clulas tumorales, facilita el escape
vical, favorece la adquisicin y la persistencia del VPH.
As, las coinfecciones tienen un efecto patolgico sinr-
gico para la infeccin y persistencia de VPH.
11
Aunque
no se busc de manera intencionada la coinfeccin en
el grupo estudiado, se encontr candidiasis vaginal en
una paciente que haba tenido tres parejas sexuales y
coinfecciones mltiples en otra que haba tenido cuatro
parejas sexuales.
El uso de anticonceptivos orales favorece la per-
sistencia del VPH, al aumentar signifcativamente la
transcripcin del VPH.
8
En nuestro estudio, ninguna
paciente utilizaba anticonceptivos orales, pero la tercera
parte s se aplicaba anticonceptivos en parche transdr-
mico. Un estudio en 1066 pacientes italianas demostr
un pobre efecto protector del condn para el contagio
con VPH.
15
En el grupo estudiado, el uso de condn en
31% de las pacientes incluidas, no impidi el contagio
con VPH.
El 85% de las parejas sexuales de las pacientes
estudiadas tena papilomas genitales en el pene. La
persistencia de VPH en mujeres se ha asociado con VPH
en hombres.
16
En un estudio realizado en 1033 militares
mexicanos se encontr VPH en 44.6%, y persistente en
29.4%. La circuncisin redujo el riesgo de persistencia.
17
Otro factor de riesgo para infeccin por VPH per-
sistente y cncer cervicouterino es el tabaquismo, que
adems de tener un efecto carcinognico directo, fa-
vorece la inmunosupresin local. El moco cervical de
las fumadoras contiene metabolitos carcinognicos del
tabaco y altera la produccin de citocinas, disminuye la
actividad de los linfocitos T, reduce el nmero de CD4+,
clulas NK y la produccin de inmunoglobulinas A y
G.
18
El 76.9 de las pacientes incluidas refrio taba-
quismo positivo, lo que pudo favorecer, junto con otros
factores de riesgo descritos, la persistencia del VPH.
La infeccin genital por VPH casi siempre desaparece
lentamente por interaccin de la inmunidad humoral
y celular.
19
El VPH deprime la inmunidad innata y
celular. Esto explica que el cncer cervicouterino sea
muy frecuente en pacientes con VIH.
20
La respuesta
inmunitaria contra VPH es leve en etapas tempranas de
la infeccin porque el ciclo viral es intraepitelial. Las
clulas basales proveen un nicho protector, que impide
el contacto con macrfagos y clulas presentadoras de
antgeno (CPA).
19
Los queratinocitos inmaduros son el
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Efectividad del factor de transferencia en pacientes con virus del papiloma humano genital persistente
inmunitario del cancer porque la IDO interfere con la
proliferacin linfocitaria y la tolerancia inmunolgica,
que es inversamente proporcional a la produccin de
interfern gamma en cncer y en infecciones virales.
25

La infeccin por VPH ocasiona alteraciones histol-
gicas con cambios en el ncleo y citoplasma (NIC), que
pueden ser de bajo o alto grado y se clasifcan en NIC 1, 2
y 3, segn el grado de afectacin del grosor epitelial. Las
lesiones NIC 1 refejan una inIeccion reciente y tienden
a sufrir regresin. Las lesiones NIC 2 y 3 se consideran
precancerosas y raramente sufren regresin.
12
El grado y profundidad de atipia celular y la pa-
ridad (satisfecha vs insatisfecha) decidirn el plan
teraputico. Los tratamientos pueden ser destructivos o
escisionales. Los primeros incluyen: termocoagulacin,
diatermocoagulacin, criocoagulacin y vaporizacin
con lser; mientras que los escisionales son: conizacin
(que puede ser con bistur fro, lser o asa diatrmica)
y la histerectoma.
26
Entre las pacientes incluidas,
31% tenan NIC 1; 23% NIC 2 y una paciente NIC 3.
Dado que todas tuvieron persistencia de VPH al menos
durante 18 meses, se les haba realizado un promedio
de dos procedimientos antes de decidir administrar el
factor de transferencia (Tabla 2). El 62% tena lesiones
en ms de un sitio y dos pacientes tenan condiloma
acuminado.
En cuanto a condiciones asociadas (Tabla 3), 30.7%
de las pacientes tena rinitis alrgica, 30.7% infecciones
respiratorias de repeticin, 23% infeccin urinaria re-
currente y 23% lceras orales recurrentes. Una paciente
padeca lupus eritematoso sistmico y otra candidiasis
vaginal recurrente. Todas las pacientes con rinitis mos-
traron incremento de la inmunoglobulina E (IgE), 23%
del total (3 pacientes) tenian defciencia de IgA y 15.4
defciencia de IgG2. Tres pacientes (23) tenian historia
de lceras orales de repeticin, y una de ellas tena neu-
tropenia, hipogamaglobulinemia, infecciones urinarias
recurrentes y candidiasis vaginal recurrente. El sndrome
de WHIM es una inmunodefciencia heterognea, que se
caracteriza por verrugas, hipogamaglobulinemia, infec-
ciones de repeticin y mielocatexis. Es una enfermedad
autosmica dominante que resulta de una mutacin en
el receptor de quimiocinas CXCR4. Las mujeres tienen
mayor susceptibilidad a infecciones por VPH que dan
displasias en el cuello uterino relacionadas con lceras
orales y carcinoma.
27
En la paciente que referimos, aun-
que tenia datos de esta inmunodefciencia, no se integro
el sndrome de WHIM, pues no se hizo un seguimiento
de la neutropenia, ni una biopsia de mdula sea para
buscar la mielocatexis; adems, no se supo si los fami-
liares padecan neutropenia.
El 23% de las pacientes con VPH persistente tena
lceras orales de repeticin. El VPH se detect mediante
PCR en 13.3% de las pacientes con lceras orales recu-
rrentes.
28
As mismo, el cncer de la cavidad oral, que se
manifesta con dolor, disIagia, ulceras orales recurrentes
y lesiones induradas, se asocia claramente con VPH.
29
Se afrma que las vacunas para VPH no tienen efecto
teraputico, slo preventivo.
30
El grupo de expertos de
la Federacin Mexicana de Colegios de Obstetricia y
Ginecologia indica que las vacunas tienen, exclusiva-
mente, un uso proflactico; carecen de accion teraputica,
porque al ser el virus intraepitelial, no hay posibilidad
de contacto con los anticuerpos, por lo que no ofre-
cen ningun benefcio en pacientes ya inIectados.
3
Sin
embargo, algunos estudios han demostrado que las
vacunas ofrecen proteccin cruzada contra subtipos
no incluidos en la vacuna y son efectivas contra las
infecciones virales incidente y persistente y previenen
la progresin de lesiones precursoras NIC2 a NIC3 y
cncer cervicouterino.
31
Con este criterio, 69% de las
pacientes incluidas en este estudio recibi la vacuna
contra VPH. Otro punto a favor de este criterio es que
en pacientes con cncer cervicouterino se ha demostrado
una susceptibilidad gentica que ocasiona una respuesta
inmunitaria anormal que permite la persistencia viral.
Los linfocitos T citotxicos (CTL) dirigidos contra las
clulas tumorales son inhibidos por el VPH y pierden la
capacidad de proliferacin clonal como resultado de una
baja expresin del receptor alfa de IL-2; por tanto, es
deseable promover la induccin de una respuesta celular
VPH especifca a travs de la vacunacion.
32
El factor de transferencia es un dializado extrado de
los linIocitos que trasferen inmunidad. Se ha indicado
como coadyuvante en defectos de la inmunidad celular
en infecciones virales, fngicas y bacterianas, inmunode-
fciencias y cancer desde 1940. Favorece la produccion
de citocinas Th1, la proliferacin de linfocitos y su
actividad citotxica, convirtiendo la hipersensibili-
dad cutnea retardada de negativa a positiva.
33
En las
Revista Alergia Mxico Volumen 59, Nm. 3, julio-septiembre, 2012
104
6RWHOR2UWL]-0\0RUQ0DFLHO%0
pacientes incluidas en este estudio, que tuvieron un
seguimiento de 1 a 7 aos, la administracin del factor
de transferencia logr una remisin del VPH persistente
durante un promedio de 2.7 aos.
El factor de transferencia es transferido por el seno
materno al recin nacido sin sufrir cambios y no es
destruido por los cidos gstricos, por lo que puede
administrarse por va oral.
34
Est compuesto de ami-
nocidos y pequeos pptidos.
35
Su peso molecular
es menor a 10,000 daltons, aunque el contenido de
pptidos y ribonucletidos es mayor en el factor de
transIerencia especifco, que en el inespecifco, regu-
larmente utilizamos el segundo, por el elevado costo
que representa la produccin del primero.
34
El factor
de transferencia no tiene toxicidad. Es termosensible,
a 60C pierde parte de su accin biolgica. La regin
antigeno especifca del Iactor de transIerencia tiene de
8 a 12 aa. Se comporta como una regin hipervariable,
por lo que puede reconocer protenas caractersticas de
diferentes patgenos. Adems, tiene una regin alta-
mente conservada de 10 Aa (regin constante) con gran
afnidad por el sitio de union del receptor de las clulas
T. Los nuclesidos determinan la accin supresora o
inductora, segn sea el caso.
36-37
Las pequeas molculas del factor de transferencia
(<5000Da) son diferentes a las inmunoglobulinas,
MHC y receptores de clulas T. Como las inmunoglo-
bulinas se unen a los antgenos intactos, pero el factor
de transferencia no se disocia en cadenas ligeras y
pesadas. Estas molculas de bajo peso molecular son
hidrofbicas, altamente polares y las producen las
clulas linIoides. Se cuantifcan arbitrariamente en
unidades y su mecanismo de presentacin de antgeno
y activacin de clulas T es nico.
38
El factor de trans-
ferencia activa clulas genticamente programadas
para responder. As, en una clula nativa logra que se
encuentre por primera vez con un antgeno y crear una
respuesta inmunolgica secundaria (de memoria). La
molcula interacta con las regiones variables de las
cadenas alfa y beta del receptor de clulas T, induciendo
su reactividad y aumentando su avidez y afnidad por
el antgeno.
39
El factor de transferencia induce la expresin de
ARNm de IFN-a. El INF-a activa los macrfagos,
neutroflos, linIocitos B, clulas NK y Iavorece la diIe-
renciacion de los linIocitos T hacia el perfl Th1 (versus
patgenos intracelulares). En leucocitos estimulados por
lipopolisacridos suprime la produccin de FNT alfa,
induce la liberacin y produccin de IL-6 e IL-8 por
monocitos y clulas endoteliales activadas. Adems,
induce la expresin de TLR2 y TLR4 e incrementa las
concentraciones de AMPc, mientras que inhibe la acti-
vidad del NF-gB.
40-41
Como tratamiento coadyuvante ha dado buenos
resultados en inmunodefciencias, como candidiasis
mucocutnea, al inducir la produccin de MIF (factor
inhibidor de la migracin de macrfagos) e INF-a;
41

en Wiskott Aldrich e inmunodefciencia ligada a X,
42

infecciones oportunistas en pacientes con leucemia,
36

infecciones intracelulares como tuberculosis,
43
herpes
zoster,
5
herpes simple recurrente,
36
y aumenta la super-
vivencia en pacientes con algunas neoplasias.
44
Se ha utilizado con xito como coadyuvante en
otras enfermedades virales como VIH, al incrementar
la expresin de la subunidad p55 del receptor de IL-2,
que restaura la expresin de IL-2R.
45-46
Al suprimir
totalmente el NF-gB y Sp1, inhibe la expresion del
gen VIH-1 y la replicacin viral.
47
Adems, reduce
la secrecin de FNT-_, retrasando la progresin del
SIDA.
48

En el grupo estudiado, el factor de transferencia indu-
jo la remisin del VPH persistente, quiz al incrementar
la citotoxicidad contra el virus y la secrecin del INF. El
VPH como parte de la evasin viral altera la respuesta
de inmunidad innata, incluida la secrecin de INF, que
regularmente es la primera lnea de defensa contra la
infeccin viral. Si con la administracin de factor de
transferencia se favorece la secrecin de INF, se resta-
blecen sus efectos: inhibir la replicacin de los virus,
estimular la proliIeracion de las clulas B Iavoreciendo
la produccin de anticuerpos y la expresin del MHC
I, activar las clulas NK y regular la respuesta inmuni-
taria y la infamacion que Iavorecera el aclaramiento
del VPH.
49
CONCLUSIONES
El factor de transferencia es un inmunoestimulante segu-
ro y efcaz que podria utilizarse como coadyuvante para
inducir la remisin del VPH en pacientes con infeccin
105
Revista Alergia Mxico Volumen 59, Nm. 3, julio-septiembre, 2012
Efectividad del factor de transferencia en pacientes con virus del papiloma humano genital persistente
persistente; sin embargo, dado el pequeo tamao de
la muestra en este reporte debern reproducirse estos
resultados en estudios posteriores con mayor poblacin,
antes de poder recomendar su uso.
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