Dr.

Juan Carlos Schkair* Artículo de actualización

Dr. J. Antonio Aldrete**
Dra. Marta Braschi***
Dr. Juan Pablo Schkair****

* Jefe de la División de Anestesiología, Farmacología y aplicaciones

Hospital de Niños R. Gutiérrez. Buenos
Aires, Argentina. clínicas del dantrolene
** Profesor Emeritus, Departamento de
Anestesiología, Universidad de Alabama,
Birmingham, AL. Miembro Honorario
Extranjero, Academia Nacional de Medicina, Resumen
Buenos Aires. Argentina. Ex miembro de la El dantrolene (DNL) es el fármaco de elección para prevenir
Malignant Hypertermia Hot line, EE.UU. y revertir los síntomas de la hipertermia maligna (HM); es un
*** Médica del Servicio de Toxicología. derivado liposoluble de la hidantoína que relaja y paraliza to-
Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez. talmente al músculo esquelético. La HM es un síndrome que
Buenos Aires, Argentina. produce estragos fisiológicos. La identificación de los pacientes
**** Médico asistente. sensibles a hipertermia maligna (SHM) puede prevenir el des-
encadenamiento de este síndrome evitando el uso de agentes
anestésicos y relajantes que lo inducen. El dantrolene ejerce su
efecto miorrelajante disminuyendo la frecuencia de reapertu-
ra de los canales de calcio del retículo sarcoplásmico a través
del receptor de ryanodina (RYI), disminuyendo el calcio en el
sarcoplasma y de este modo la exitación-contracción, con un
efecto agonista dopaminérgico. El dantrolene se metaboliza en
el hígado y aunque atraviesa la barrera placentaria, no se han
reportado efectos adversos en neonatos. La mortalidad de la
HM, sin la administración del dantrolene era del 95 % y solo se
podía hacer un tratamiento sintomático. La aplicación de este
medicamento, sumado a un diagnóstico precoz y un tratamien-
to específico, ha reducido la mortalidad a un 3%. El síndrome
de hipertermia maligna (SHM) se presenta con: taquicardia, au-
mento de CO2, taquipnea, rigidez muscular, arritmias cardíacas,
acidosis respiratoria y metabólica, aumento de la temperatura
Palabras Clave corporal, tensión arterial inestable, cianosis, mioglobinuria, oli-
Dantrolene guria y rigidez del músculo masetero (RMM). También puede
Hipertermia maligna ocurrir como un síndrome serotoninérgico, o ser causado por
Síndrome neuroléptico intoxicación por IMAO, anfetaminas, cocaína o CO. Se adjuntan
Rigidez del masetero tres casos clínicos donde se utilizó con éxito el DNL.

Inglés Dantrolene: Pharmacology and clinical uses

Summary
Dantrolene (DNL) is the medication of choice to prevent and to
revert the symptoms of the malignant hyperthermia (HM), it is a
liposoluble derivative of the hydantoine that relaxes and para-
lyzes totally the skeletal muscle. HM is a syndrome that produces
physiological devastations. The identification of the sensitive pa-
tients to hyperthermia malignant (SHM) can anticipate the trig-
gering of these cases avoiding the use of anaesthesic and relax-
ing agents who induce it. The miorelaxing effect diminishes the
frequency of reopening of the calcium channels of the reticulum

308 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007

 sarcoplasmatic across the ryanodine receptor (RYI), diminishing
the calcium in the sarcoplasma and hereby it reduce the excita-
tion-contraction, resulting in agonist dopaminergic effect. DNL
is metabolized in the liver. It crosses the placental barrier; never-
theless adverse effects have not been reported in neonates. The
mortality in the HM without the specific drug was 95%, it was pos-
sible to do only symptomatic treatment. The application of this
medicine, added to an early diagnosis and a specific treatment,
has reduced the mortality to 3%. The syndrome of hyperthermia
malignant (SHM) appears with: tachycardia, increase of CO2,
taquipnea, muscular inflexibility, cardiac arrhythmias, respirato-
ry and metabolic acidosis, increase of the corporal temperature,
Key Words arterial unstable tension, cyanosis, mioglobinuria, oliguria and
Dantrolene inflexibility of the masseter muscle (RMM). Also it can happen
Malignant Hyperthermia as a serotoninergic syndrome, poisoning for IMAO, anfetamines,
Syndrome neuroleptic cocaine and poisoning from CO. Three clinical cases are included
Rigidity of the massete where the DNL was in use successfully.

Portugués Farmacologia e aplicações clínicas do dantrolene

Resumo
O dantrolene (DNL) é o fármaco de escolha para a prevenção
e reversão dos sintomas da hipertermia maligna (HM); é um
derivado lipossolúvel da hidantoína que relaxa e paralisa to-
talmente o músculo esquelético. A HM é uma síndrome que
causa enormes danos fisiológicos; a identificação dos pacientes
sensíveis à hipertermia maligna (SHM) pode prevenir o desen-
cadeamento dessa síndrome evitando o uso de agentes anes-
tésicos e relaxantes que a induzem. O daxtrolene exerce seu
efeito miorrelaxante diminuindo a freqüência de reabertura dos
canais de cálcio do retículo sarcoplásmico através do recep-
tor da ryanodina (RYI) e reduzindo o cálcio no sarcoplasma, e,
conseqüentemente, também a excitação-contração, com efeito
agonista dopaminérgico. É metabolizado pelo fígado, e apesar
de atravessar a barreira placentária, não se informaram efeitos
adversos em neonatos. A mortalidade da HM sem a adminis-
tração de dantrolene era de 95%, e apenas era possível o trata-
mento sintomático. A aplicação deste medicamento, junto a um
diagnóstico precoce e tratamento específico, tem diminuída a
mortalidade a 3%. A síndrome de hipertermia maligna (SHM)
associa-se a: taquicardia, aumento do CO2, taquipnéia, rigidez
muscular, arritmias cardíacas, acidose respiratória e metabóli-
ca, aumento da temperatura corporal, tensão arterial instável,
Palavras - chave cianose, mioglobinúria, oligúria e rigidez do músculo masseter
Dantrolene (RMM). Também pode-se apresentar como síndrome serotoni-
Hipertermia maligna nérgica, intoxicação por IMAO, anfetaminas, cocaína e intoxi-
Síndrome neuroléptica cação por CO. São informados três casos clínicos nos quais se
Rigidez do masseter utilizou o DNL.

RAA 309
 Artículo de actualización

sos severos. La unión proteica es elevada y su

vida media varía de acuerdo con la edad: en el
neonato es de 20 horas. En caso de ser usado
en la embarazada durante el parto, debe con-
Introducción trolarse al neonato las primeras 24 horas de
El dantrolene (DNL) es el fármaco de elección vida; su vida media en el paciente pediátrico
para prevenir y revertir los síntomas de la hiper- es de 7 a 10 horas y en el adulto de 5 horas 6.
termia maligna. Es un derivado liposoluble de la Por vía endovenosa, a una dosis de 1 a 2.5
hidantoína que relaja y paraliza al músculo es- mg/kg aplicada en 15 a 30 minutos, los niveles
quelético. Su solubilidad mejora con hidróxido plasmáticos alcanzan 2.8 mg/ml. Su vida me-
de sodio (en ácido los cristales precipitan) y con dia es de 6-12 h 7, 8.
manitol la solución es isotónica con pH 9,5 1, 2.
El pH del DNL es alcalino (pH 9), por lo cual
El peso molecular de la sal de anhídrido es se recomienda el uso a través de una vía cen-
336, y el de la sal hidratada, que contiene un tral para evitar la flebitis9.Se metaboliza en el
15% de agua, 3½ moles, es de 399 3. hígado por diferentes mecanismos (hidroxila-
ción, acetilación, reducción), generando meta-
Fórmula estructural (1-[[[5-(4-nitrofenil)-2- bolitos activos menos potentes que el fárma-
furanil]metilene]imino]-2-4-imidazolidinedion) co intacto y metabolitos inactivos. Atraviesa la
barrera placentaria, aunque no se reportaron
O
O efectos adversos en neonatos, y no hay regis-
O2N CH=N-N tros de efectos adversos por pasaje mamario
NNa ·xH2O en el lactante10, 11.

O Clínica experimental (animal vs. humano)

La experiencia clínica en el manejo de la HM,
Farmacología clínica fulminante en humanos, así como también
los experimentos conducidos en los cerdos
Mecanismo de acción sensibles a HM, han revelado que la adminis-
El dantrolene ejerce su efecto miorrelajante tración de DNL intravenoso, combinado con
disminuyendo la frecuencia de reapertura de las medidas de apoyo indicadas, es efectivo
los canales de calcio del retículo sarcoplasmá- en revertir el proceso hipermetabólico de la
tico a través del receptor de ryanodina (RYI), HM. Las diferencias conocidas entre la HM
lo que reduce el calcio en el sarcoplasma y, de del humano y del cerdo son menores. La ad-
esta manera, la excitación-contracción, con ministración profiláctica del DNL oral o intra-
un efecto agonista dopaminérgico. venosa en cerdos sensibles a la HM atenúa
Este efecto parece ser más pronunciado en o evita el desarrollo de los signos de HM en
las fibras musculares rápidas que en las len- forma dependiente, según la dosis de DNL y
tas, pero generalmente afecta a ambas4, 5.Su la intensidad del estímulo disparador de la
efecto en el SNC es somnolencia, disnea y HM. La experiencia limitada en la adminis-
debilidad generalizada, y aunque no parece tración de DNL oral a pacientes considerados
afectarlo directamente, la duración de este sensibles a hipertermia maligna (SHM), agre-
efecto indirecto es desconocida. gada a la experiencia clínica del uso de DNL
intravenoso para el tratamiento de HM y los
Farmacocinética datos derivados de los experimentos de mo-
La absorción por vía digestiva es pobre y errá- delo animal ya citados, sugieren que el DNL
tica (35 a 70%), y presenta el pico plasmático administrado por vía oral profilácticamente
a las 5 horas de la ingesta, lo cual inhabilita el atenúa o evita el desarrollo de los signos de
uso de esta vía durante la emergencia o en ca- HM en humanos.12-14

310 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007

Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene

Diagnósticos diferenciales
Es importante hacer inmediatamente el diag-
nóstico diferencial del aumento de ETCO2 con:
Indicaciones • Fiebre de otro origen
La hipertermia maligna es un síndrome far- • Hipermetabolismo
macogenético de baja incidencia que apare- • Hipoventilación
ce más frecuentemente entre los 2 y 21 años • Depresión respiratoria
de vida, aunque puede desencadenarse a • Disfunción del respirador
cualquier edad en pacientes susceptibles so- • Obstrucción del circuito de ventilación
metidos a anestesia general, habiendo sido • Broncoespasmo
precipitada al usar algunos de los factores • Obstrucción del tracto respiratorio
desencadenantes (agentes inhalatorios ha- • Edema pulmonar
logenados o el relajante succinilcolina). Este • Colecciones pleurales
síndrome tiene su comienzo y desarrollo en el • Laparoscopia
músculo esquelético.
La mortalidad, sin utilizar el fármaco espe- También exige un diagnóstico diferencial
cífico era del 95%, y sólo se podía hacer trata- en el aumento de la temperatura por otras en-
miento sintomático. La introducción del dan- tidades como:
trolene, sumado a un mejor conocimiento de • Tirotoxicosis
la enfermedad, ha permitido su diagnóstico • Feocromocitoma
precoz y un tratamiento específico, con lo que • Osteogénesis imperfecta
la mortalidad se ha reducido a un 3% 15. • Infección
• Reacción pirógena
Cuadro clínico • Lesión hipotalámica
El comienzo de la HM es agudo y rápido. Ge- • Síndrome neuroléptico maligno
neralmente se presenta al inicio, pero puede • Interrupción del uso de levodopa
aparecer en cualquier momento durante la
anestesia, desde la inducción hasta varias ho- Rigidez muscular del masetero
ras posteriores a la misma. Otro síntoma a tener en cuenta es el trismo
masetero, que es la rigidez de la musculatura
Los signos clínicos que aparecen son: mandibular (RMM) asociada con flaccidez de
los músculos de las extremidades después de
• Taquicardia inexplicable: 86 a 200 latidos la administración de succinilcolina (Figura 1).
por minuto. Este cuadro de rigidez masetera intensa difi-
• Aumento de CO2: duplica o triplica los va- culta la intubación traqueal. En algunos casos
lores iniciales; tener presente que es muy este episodio precede a las crisis de HM.
significativo que en un paciente hiperventi- No todas las contracturas de maseteros son
lado con ETCO2 de 29-30 mmHg, ésta suba indicación de suspensión de la anestesia, sólo
bruscamente a un valor teórico práctica- lo son las asociadas a rigidez de otros múscu-
mente normal de 40-50 mmHg. los, los cuales son tratados como HM16, 17.
• Taquipnea
• Rigidez muscular Como norma, ante todo trismo dudoso se in-
• Arritmia cardíaca dica monitoreo especial de la siguiente manera:
• Acidosis respiratoria y metabólica • ETCO2
• Aumento súbito de la temperatura • Examen de orina: eliminar hemoglobinuria
• Presión sanguínea inestable • Gases en sangre arterial y venosa
• Hipertensión • Potasio sérico
• Manchas cianóticas • Anestesia para un paciente SHM sin hidro-
• Mioglobinuria carburos halogenados ni succinilcolina.

RAA 311
 Artículo de actualización

El incremento de la tensión de los múscu- DaNa CAFEINA NORMAL

2,5 mg/l 2,8 mM
los mandibulares puede ser el primer indica-
dor de susceptibilidad a HM en un paciente sin 2 Gm
historia familiar. Afecta a 1 en 100 niños de 4 a
12 años que han recibido halotano y succinil-
colina, y ocurre en ambos sexos (Figura 1).
Los indicadores de laboratorio de esta con-
DaNa CAFEINA MHS
dición incluyen un aumento de la CPK, mioglo-
2,5 mg/l 2,8 mM
binuria y acidosis. No suele presentarse fiebre
en forma inmediata. Pacientes en los que se
realiza la biopsia muscular con prueba de ca-
feína-halotano, luego de la RMM de 30 a 50%
positivos en la biopsia muscular, son sensibles
a HM (Figura 2). 1
Min
Figura 2. Músculo Gracilis: Trazos de las curvas representa-
O A B tivas de las respuestas Dantrolene Sodium en el músculo
normal (Curva superior) y en el músculo SHM (curva
Inyección de Fasciculaciones inferior) cuando fueron tratados con 2.8 mM de cafeína.
suxametonio

500
El dantrolene sodium 2,5 mg/g en forma
300
Tono (g)

preventiva elimina las contracturas inducidas

200 por cualquier concentración probada de cafeí-
0 na en el músculo SHM.
-100 D C E F
Contracción
espasmódica Incidencia de RMM
-10 0 10 20 30 40 50 La incidencia es tres veces más frecuente en
Tiempo (seg)
varones que en mujeres. Los pacientes someti-
dos a cirugía ortopédica tienen tres veces más
Figura 1. Representación del tono de la mandíbula después incidencia de HM con RMM. La edad media
de administración de succinilcolina. (Con autorización de que experimenta esta rigidez es de 9 años21-23.
Leary E. Masseteric muscle spasm as a normal response
to suxamethonium. Br. J Anaesth 64: 488-492, 1990.

Posología
Contracturas inducidas con cafeína
En laboratorio, el músculo normal mostró Formas de presentación
contracturas leves cuando fue expuesto a • Cápsulas: de 25-50 y 100 mg
concentraciones incrementadas de cafeína. El • Suspensión: 5 mg/ml. Se prepara usando
aumento promedio en la tensión para el mús- 20 cápsulas de DNL de 25 mg o 5 cápsulas
culo normal en 22,4 mmol (milimol) de cafeína de 100 mg más 150 mg de ácido cítrico dilui-
fue menor de 1,0 g (tensión). En comparación, dos en 10 ml de agua. Luego agregar agua
el músculo SHM es mucho más sensible a las suficiente para llegar a 100 ml. Batir bien la
contracturas inducidas por la cafeína. Se ob- suspensión y llevarla a un lugar refrigerado.
servaron aumentos de tensión de más de 1,0 Su vida media es de 150 días si se la conser-
g con 2,8 mmol de cafeína y aumentos de ten- va a bajas temperaturas (5 a 20 ºC).
sión en exceso de 6,0 g con 11,2 mmol de ca- • Preparación de la solución endovenosa:
feína18-20. Esta preparación se ha usado como Cada vial se compone de un recipiente con
prueba para identificar la susceptibilidad a la 60 ml de agua destilada y otro que contie-
HM (Figura 2). ne 20 mg de DNL más 3 g de manitol.

312 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007

Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene

El compuesto reconstituido es fotosensi- fármacos hepatotóxicos y enfermedad he-

ble, su estabilidad es de 6 h; precipita tanto en pática previa. Hemorragia digestiva, cóli-
solución dextrosada como en solución fisio- cos, constipación, cristaluria, hematuria,
lógica, y para conservarlo después de la re- incontinencia o retención urinaria, noctu-
constitución debe ser transferido a un envase ria, polaquiuria, hipersensibilidad (derrame
plástico (Figura 3) y mantenido a temperaturas pleural con pericarditis), tensión arterial
de 15 a 30 ºC 24, 25. errática, taquicardia, disnea, flebitis, neu-
tropenia, plaquetopenia, aplasia medular,
Efectos adversos ototoxicidad, dermatitis.
Con el uso prolongado y con dosis elevadas (su-
periores a 400 mg) aparecen efectos adversos: • Crónicos
Opacificación de la córnea, epífora. Colora-
• Agudos ción pálida y amarillenta de la piel, eritema ac-
Somnolencia, mareo, fatiga, debilidad mus- neiforme, urticaria, eccema, fotosensibilidad
cular, mialgias, cefalea, malestar, escalo- cutánea. Ocasionalmente presentes: alucina-
fríos, fiebre, prurito, disfagia, trastornos del ciones, confusión, desorientación, sensación
habla, convulsiones, nerviosismo, síndrome de embriaguez, incoordinación, nerviosismo.
confusional, depresión, disquinesias, visión Pérdida de la audición bilateral en pacientes
borrosa, alucinaciones, náuseas, vómitos, con deterioro previo. Linfoma linfocítico, eosi-
dolor abdominal, diarrea. Hepatotoxicidad nofilia, derrame pleural y pericarditis. Síndro-
con dosis superiores a 400 mg, uso durante me de oclusión intestinal, hepatitis crónica
más de 2 meses concomitante con otros activa, mialgias, secuela muscular25, 26.

DOSIS DANTROLENE DOSIS

SHM PRESENTACIÓN NO
Profilaxis

1 – 3 mg / Kg 20 mg de Dantrolene Verapamilo K
1 – 3 Hs. antes 3 gr. Manitol

Estrógenos Hepat.
HM AGUDA PREPARACIÓN

Glindamicina BUN
2.5 mg / Kg Diluir c/ 60 cc
Agua destilada tibia
Repetir hasta 10 mg / Kg Vecuronio BNM

AGITAR
MANTENIMIENTO

1 mg / Kg / 6 Hs.
durante 24 – 72 Hs. Figura 3. Dantrolene: Resumen del tratamiento
DM= 400 mg. en la Hipertermia Maligna (HM).

RAA 313
 Artículo de actualización

• Efectos adversos en la embarazada DNL precisa ser evaluado en relación con los
Atonía uterina y hemorragias que no ceden efectos colaterales y el costo. Puede ser admi-
con tratamientos convencionales pueden nistrado por vía oral o endovenosa; la primera
requerir histerectomía27. es más económica, pero se necesitan 16 a 24
• Sobredosis horas para alcanzar los niveles plasmáticos
Insomnio, letargia, desorientación, alucina- terapéuticos. Dado que uno de sus primeros
ciones, convulsiones, depresión respiratoria, efectos colaterales es la debilidad muscular,
nocturia, cristaluria, hipotensión, arritmias se recomienda usarlo sólo en pacientes hos-
cardíacas. pitalizados. La vía endovenosa se utiliza con
mayor frecuencia, en dosis de 2-3 mg/kg de
Laboratorio de control peso administrado 15-60 minutos previos a
En sangre se puede observar aumento de GOT, la anestesia. En varias series se ha reportado
TGP, bilirrubina, fosfatasa alcalina y urea, hi- que no se presentaron episodios de HM en
percalemia. pacientes SHM que no recibieron profilaxis
En orina: cristaluria y hematuria, hepatitis con DNL y recibieron anestesia general sin
crónica activa, insuficiencia hepática, cirrosis. agentes disparadores.

Precaución Tratamiento de la HM en la fase aguda:

En pacientes con antecedentes de enferme- Diagnosticada la HM, se debe administrar
dad hepática, E.P.O.C., esclerosis lateral amio- DNL en forma inmediata: dosis de ataque de
trófica, miocardiopatía28. 2,5 mg/kg EV, aumentada 1mg/kg/dosis cada 5
minutos si no hay mejora hasta dosis acumu-
Interacciones: lativa de 10 mg/kg, y en las horas posteriores
• Con verapamilo y diltiazem aumenta K, de- a la crisis 1 mg/kg cada 6 horas para evitar la
presión miocárdica, arritmias. recaída durante 24 a 72 horas. Se recomienda
• Con estrógenos aumenta la hepatotoxicidad. no superar los 400 mg diarios para evitar la
• Con clindamicina se potencia el efecto blo- hepatotoxicidad, y en lo posible utilizar una
queante a nivel de la placa neuromuscular. vía central para evitar la flebitis o tener más
• Con vecuronio se prolonga el bloqueo neu- de un acceso venoso.
romuscular.
• Con IMAO, fenotiazinas, benzodiazepinas, Deben realizarse exámenes de laboratorio
relajantes musculares, opioides, fenobar- que incluyen CPK cada 12 horas y gases en
bital, hidrato de cloral y alcohol se poten- sangre arterial para guiar el tratamiento de la
cia el efecto depresor del SNC. hipercalemia, además de controlar mioglobi-
• Con teofilina se inducen convulsiones por nemia, factores de coagulación, enzimas he-
aumento de la toxicidad de la teofilina. páticas y BUN30-32.
• Con clofibrato y tolbutamida aumenta la
toxicidad de las mismas. Tratamiento de la HM post-crisis
• La difenilhidantoina y otros anticonvulsi- Luego de la fase aguda, el paciente requiere
vantes no interfieren en su efecto anticon- un cuidadoso monitoreo en la sala de UTI. La
vulsivante29. administración de DNL debe continuarse du-
rante este período a dosis de 1 mg/kg cada 4-6
horas por un período de 24 a 72 horas. Este
Usos: goteo debe administrarse protegiendo a la
bolsa y el tubo de infusión de la luz. La reapa-
Profilaxis de HM rición del cuadro de HM puede ocurrir en un
El pre-tratamiento preventivo con DNL es ac- 25% de los pacientes, motivo por el cual debe
tualmente aceptado. En un paciente con episo- continuarse la monitorización y el tratamiento
dio de HM, el beneficio del uso profiláctico de durante este período33 (Figura 3).

314 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007

Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene

Otras indicaciones del uso del dantrolene El diagnóstico se fundamenta en criterios

clínicos apoyados en datos de laboratorio y la
Síndrome neuroléptico maligno exclusión de otros diagnósticos potenciales.
El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es La aparición concomitante de rigidez severa
una entidad poco habitual, aunque potencial- y fiebre son acompañados de 2 de los 10 cri-
mente letal, que provoca hipertermia inducida terios menores (diaforesis, disfagia, temblor,
por ciertos fármacos. Fue reportada por prime- incontinencia, alteración del estado mental,
ra vez por Delay y col.34, quienes la caracteri- mutismo, taquicardia, tensión arterial lábil o
zaron por cambios en el estado mental, rigidez elevada, leucocitosis y aumento de CPK). Ro-
muscular, hipertermia y disfunción autónoma. senberg y Green37 encontraron que tanto el
La fisiopatología no está totalmente estableci- DNL como la bromocriptina redujeron mucho
da, sugiriéndose que la causa es un déficit de el tiempo de obtención de respuesta clínica y
dopamina. Típicamente aparece entre los 3 y resolución de los síntomas. Sakkas y colabora-
los 9 días después de iniciar el tratamiento con dores38 demostraron un efecto importante so-
neurolépticos, pero también puede manifes- bre la mortalidad, que declinó de 21% en suje-
tarse desde el primer día hasta años después tos bajo cuidado de sostén, hasta 9,2% cuando
de haber recibido la medicación. se usaron agonistas de la dopamina y 10% en
respuesta al DNL. Este último y los agonistas
La forma de presentación y el curso del de la dopamina se han usado en combinación
SNM son ampliamente variables, desde un para tratar componentes periféricos y centra-
debut tormentoso y potencialmente fatal a un les del SNM, aunque no hay pruebas de que la
cuadro relativamente benigno y autolimitado. combinación ofrezca cualquier ventaja sobre
Son factores predisponentes los trastornos uno u otro fármaco usado solo.
psico-fisiopatológicos como agitación psico- Sin embargo, el DNL, fármaco de elección
motora, confusión, comportamiento desor- en la HM, también reduce rápidamente la ri-
ganizado, catatonia, signos extrapiramidales, gidez, la fiebre, el elevado consumo de oxí-
problemática afectiva, predisposición genéti- geno y los niveles de CPK. La posología es
ca, deshidratación, estrés y fiebre, añadidos al 0,8-4 mg/kg/día cada 6 horas, por vía intrave-
riesgo farmacológico (dosis altas de neurolép- nosa, administrados durante 5-8 días, tiempo
ticos, incremento rápido de dosificación, ad- que puede extenderse si existen trastornos
ministración parenteral, neurolépticos depot, del nivel de conciencia. Las benzodiazepinas
o de gran potencia o en asociación múltiple, previenen al agotamiento físico y calman al
uso concomitante de litio)35. Caracterizado por paciente. La clonazapina permite restaurar
rigidez severa, temblor, fiebre, alteración del el tratamiento neuroléptico. La recuperación
estado mental, disfunción autónoma, aumen- ocurre habitualmente en 2 a 14 días. La terapia
to de los niveles de creatinfosfoquinasa-CPK y electroconvulsiva se utiliza cuando el SNM es
del recuento leucocitario, debe incluirse en el refractario al tratamiento habitual.
diagnóstico diferencial de cualquier paciente
que reciba neurolépticos y que desarrolle fie- La HM típica, secundaria al uso de agentes
bre elevada y rigidez muscular severa. Es di- anestésicos halogenados, tiene claras dife-
fícil diferenciar el SNM de la intoxicación por rencias con el SNM, tales como: a) en la HM
litio, la encefalopatía por valproato y el delirio la alteración muscular es evidente, b) es he-
anticolinérgico. reditaria, c) usualmente se desarrolla minutos
después del uso del agente anestésico y el
El diagnóstico supone un reto, puesto que debut es fulminante, d) La administración de
muchas otras situaciones médicas pueden ge- curare y pancuronio produce flacidez muscu-
nerar síntomas similares, entre ellos HM. Leven- lar en el SNM pero no en la HM. La reacción
son y Fischer36 describieron los criterios diag- atropínica rara vez produce diaforesis e ines-
nósticos basados en signos y síntomas clínicos. tabilidad autónoma.

RAA 315
 Artículo de actualización

Espasticidad secundaria a injuria medular,

A.C.V., esclerosis múltiple, etc.
Comenzar el tratamiento con dosis diarias de
25 mg en adultos y 0,5 mg/kg por una semana,
aumentando a 25 mg en adultos y 0,5 mg/kg/
dosis en pacientes pediátricos cada 8 horas Antecedentes personales
por 1 semana, luego a 50 mg/dosis en adultos Nacida de pretérmino (32 semanas de EG),
y 1 mg/kg/dosis en pacientes pediátricos cada con peso de 2.400 kg, se mantiene durante
8 horas por 1 semana y posteriormente a 100 15 días en incubadora recibiendo cafeína por
mg cada 8 horas y 2 mg/kg/dosis cada 8 horas presentar apneas; al mes es dada de alta con
en pacientes pediátricos. La dosis máxima no seguimiento domiciliario y continuidad del
debe exceder 400 mg/día. La administración tratamiento con cafeína.
del fármaco debe suspenderse si no hay me-
jora en 45 días. Antecedentes quirúrgicos-anestésicos
Recibió en dos oportunidades anestesia gene-
Otras indicaciones menos frecuentes son: ral inhalatoria (con halotano) para la realización
• Síndrome serotoninérgico. En casos de ri- de una resonancia magnética nuclear (RMN)
gidez e hipertermia refractaria a medidas de cerebro y columna completa, sin inconve-
de sostén tradicional. Dosis de inicio: 1-2 nientes.
mg/kg EV hasta 10 mg/kg. Dosis de man-
tenimiento: 2,5 mg/kg EV cada 6 horas o 1 A los 4 años de edad, 17 kilos de peso, se
mg/kg/dosis cada 12 horas VO sin superar opera de hidromelia, realizándose:
los 50 mg/dosis39. • Anestesia general inhalatoria con halotano
• Intoxicación por I.M.A.O. En casos de rigi- • Monitoreo cardiorrespiratorio (TA – SatO2
dez e hipertermia refractarios a tratamien- – ETCO2 – ECG)
tos de sostén clásico40. • Colocación y medición de potenciales evo-
• Intoxicación por anfetaminas y cocaína. En cados para control intraquirúrgico de acti-
casos en que presentan rigidez e hipertermia vidad medular.
secundarias a síndrome hipermetabólico41.
• Intoxicación por CO: Se utiliza como trata- A las 5 horas de comenzada la anestesia,
miento coadyuvante 10 a 50 mg EV42. la paciente comienza con taquicardia mayor
• Catatonía por anfotericina B refractaria al a 150 latidos por minuto, aumento del ETCO2
tratamiento. Se utiliza como tratamiento 80 mmHg, hiperventilación y aumento de la
coadyuvante 10 a 50 mg EV43. temperatura a 39 ºC.
• Tétanos. En pacientes pediátricos, dosis de Se realiza diagnóstico de HM e inmediata-
4 a 6 mg/kg/día redujeron la mortalidad44, 45. mente se solicita DNL (el sanatorio no cuenta
con él) y se instala tratamiento de soporte.
Se suspende la cirugía (no se había comenza-
Casos clínicos do con la corrección medular). Se retira todo
En 1989 se publicó Experiencias en Hipertermia agente inhalatorio, ventilación con O2 100%,
Maligna (HM): cinco casos tratados exitosa- fentanilo 50 mcg.
mente con dantrolene sodium46. Se implementan medios físicos para bajar
CASO 1 la temperatura (hielo bajo las axilas); no obs-
Paciente de 18 años, 44 kilos, que se progra- tante, la misma no desciende de 38,5 ºC. A los
ma para una intervención de colocación de 15 minutos se administra DNL, 40 mg en to-
prótesis mamaria. tal, revirtiéndose inmediatamente el cuadro.
Se traslada a la unidad de cuidados intensivos
Antecedentes familiares (UTI) durante 24 horas. Hemodinámicamente
No refiere datos de importancia. estable, no recibió mantenimiento post anes-

316 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007

Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene

tésico de DNL. La temperatura se mantiene Requirió corticoterapia y desencadenó psicosis

estable, y a las 6 horas y media hace un pico corticoidea para la cual recibió haloperidol y
de 37,5 ºC - 37,8 ºC manteniéndose así durante risperidona durante 15 días previos a la crisis.
40 minutos, cuando comienza a descender sin
volver a repetirse. Complicaciones:
A los 15 años de edad es intervenida por un Neumonía intrahospitalaria asociada al respi-
nevus dorsal con anestesia local (lidocaína). rador y coma.
A los 18 años de edad, 48 kilos de peso, se
programa para la colocación de prótesis ma- Tratamiento:
maria. Se realiza examen clínico y de labora- Dantrolene 1 mg/kg cada 6 horas por 15 días.
torio prequirúrgico, de enzimas musculares y Bromocriptina 2,5 mg cada 8 horas.
hepáticas cuyos valores fueron normales. Dosis actual 5 mg cada 8 horas.
Se prepara el quirófano con máquina de Luego de completar el tratamiento durante
anestesia libre de halogenados y monitoreo 15 días se normalizó la CPK y retrogradó todo
de TA continua no invasiva, ECG, oximetría el cuadro del SNM.
y capnografía. Se premedica 1 hora antes de
la cirugía con midazolan EV 3 mg y profilaxis CASO 3
con DNL 2 mg/kg. Sexo masculino.
No se detectaron efectos secundarios post- Edad: 19 años
administración del fármaco. Ingreso: 31/08/2003
La anestesia general fue endovenosa usando Motivo de ingreso:
como agentes propofol-atracurium-fentanilo. • Trastornos del sensorio.
Se monitoreó presión, temperatura, ECG, • Contracciones musculares generalizadas y
oximetría y capnografía. progresivas.
Se realizó en el intraoperatorio evaluación • Hipertermia.
del medio interno y dosaje de enzimas mus- • Sudoración profusa.
culares y hepáticas, siendo los valores obte- • Deshidratación.
nidos normales, así como los de su estado
hemodinámico. Diagnóstico de ingreso
Al finalizar la cirugía, sin inconvenientes, Sospecha de sepsis.
la paciente fue trasladada a la sala de cuida- Antecedentes de enfermedad actual: medi-
dos post-anestésicos, donde fue controlada cado con decanoato de haloperidol + levome-
durante 24 horas, presentando estabilidad promacina + haloperidol vía oral + diperideno
hemodinámica durante todo ese período. Fue por enfermedad psicosomática de base, 10
dada de alta en condiciones satisfactorias. días previos al ingreso.
En laboratorio de ingreso se constata fallo
CASO 2 renal con patrón de nefritis tubular aguda CPK
Sexo femenino. 300; se sospecha SNM y se comienza trata-
Edad 20 años. miento con bromocriptina 5 mg cada 8 h, se
Ingreso: 07/11/2003 hiperhidrata y alcaliniza. Se realizan controles
Motivo de ingreso: Síndrome cerebeloso con de CPK progresando los valores a 500, 800 y
ataxia, nistagmus, rigidez, abdomen agudo 900 mg/ml.
que progresa con depresión del sensorio e hi-
pertermia.
Diagnóstico de ingreso: Síndrome neurolépti- Tratamiento
co maligno. A los 5 días es descartada la sepsis con CPK
Antecedentes de enfermedades actuales: elevada (9700) y se asume como SNM. DNL
La paciente tenía esclerosis múltiple, que no dosis de ataque 2 mg/kg y mantenimiento 1
respondió al tratamiento con Interferon α y β. mg/kg/dosis cada 6 horas por 15 días + brom-

RAA 317
 Artículo de actualización

criptina con dosis de comienzo 5 mg cada 8

horas y dosis máxima diaria 60 mg hasta el 23
de octubre.
altas de fármaco son necesarias para alcanzar
Complicaciones efectos que puedan reflejar acciones inespe-
Atelectasia de base izquierda. Requirió tra- cíficas sobre la integridad de la membrana y
queostomía. Coma prolongado. Flebitis. Escara la permeabilidad de la misma52.
sacra. Fue dado de alta a los 45 días de ingreso, Tanto la HM como el SNM se tratan con
deambulando con seguimiento psiquiátrico. eficacia mediante el empleo de DNL. Esto apo-
ya el elemento común de hipermetabolismo
del músculo estriado en ambos trastornos;
Discusión sin embargo, su efecto en la disminución de
El DNL fue efectivo en el tratamiento específi- la actividad hipermetabólica es inespecífico,
co de los tres casos expuestos. Es importante según se demuestra por su eficacia al tratar la
utilizar tratamiento sintomático para controlar hipertermia relacionada con calor ambiente y
la temperatura corporal, corregir desviacio- la toxicidad debida a dosis excesivas de l-as-
nes del equilibrio ácido básico y mantener la paraginasa, teofilina y antidepresores53. Dado
función renal47. que la integridad de la permeabilidad de la
membrana está comprometida tanto en la HM
Aparentemente el DNL detuvo el aumento como en el SNM, la respuesta efectiva al uso
del metabolismo, y secundariamente se pro- del DNL confirma que su uso fue apropiado.
dujo el regreso a los niveles normales de los
valores de laboratorio elevados 48, 49. A propósito, el DNL es actualmente el úni-
En el caso 1, luego de haber superado la co agente específico que actúa directamente
paciente una crisis de HM y con la necesidad sobre el acoplamiento excitación-contracción
de someterse a una nueva anestesia general, al nivel de la fibra muscular esquelética. Su
se procedió a cumplir los protocolos estableci- uso terapéutico, primero en cerdos y después
dos para las pacientes sensibles de HM47, 48, 50. en el hombre, ha reducido considerablemente
Aunque en la actualidad existen opiniones la mortalidad en esta afección54-56.
en contra del uso profiláctico del DNL en el
preoperatorio de pacientes sensibles, noso- Aspectos prácticos del almacenamiento,
tros preferimos utilizarlo en dosis de 2 mg/kg disponibilidad y reconstitución del dantrolene
intravenoso, previa inducción anestésica, ya Para tratar o prevenir un episodio de HM en un
que en los pacientes con SHM, una dosis de paciente adulto, es imperativo tener una canti-
2,5 mg/kg de DNL normaliza el calcio libre dad suficiente del medicamento (Figura 4), pues
mioplasmático en reposo51. dependiendo del peso del paciente, se deberá
preparar un número considerable de ampo-
Con respecto a los casos 2 y 3 con diag- llas. Por ejemplo, si pesa 70 kilos, inicialmente
nóstico de SNM, se encontró que los neuro- se necesitaría una dosis de 2,5 mg/kg, o sea 175
lépticos inhiben la actividad de ATPasa de- mg. Como las botellas contienen 20 mg de DNT
pendiente de calcio y la captación de calcio en polvo, se tendrían que preparar, por lo me-
dependiente de ATP, y aceleran el flujo de nos, 9 botellas (Figura 5).
salida de calcio desde el retículo sarcoplas- Antes de empezar su infusión endoveno-
mático aislado a partir de músculo de cerdo sa, hay que cerciorarse que en el proceso de
testigo y susceptible a HM, lo que confirma reconstitución se lo disuelva totalmente, para
datos similares obtenidos anteriormente por administrarlo rápidamente y sin grumos.
otros investigadores en músculo esqueléti- Como se ha notado que la administración
co38, 40. Aun así, estos autores también sugi- es lenta cuando ambos, el polvo y el diluyente,
rieron que las concentraciones relativamente están a 20 ºC o menos (que son las temperatu-

318 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007

Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene

Figura 4. Instrucciones para el

tratamiento de emergencia de las
crisis de Hipertermia Maligna.

Figura 5. Caja conteniendo los 12

frascos de Dantrolene en polvo y los
12 frascos de diluyente.

ras usuales en los quirófanos), se ha sugerido si se presenta un caso de hipertermia maligna

calentarlos para no retardar el urgente inicio inicien el tratamiento con la cantidad disponi-
del tratamiento. Fue Chartrand57 quien prime- ble en el quirófano mientras obtienen “pres-
ro propuso calentar el diluyente rápidamente tadas” dos o más dotes, o sea un total de 36
para lograr una dilución uniforme, lo que pue- frascos, que permita el tratamiento completo
de realizarse pasando la infusión a través de del paciente. Si no se usan, se los devolvería,
un follo sumergido en un recipiente calentado y si se emplean, se los podría devolver pos-
en el momento de ser administrado, tal como teriormente al hospital que los cedió. Con el
lo demostraron Michell y Ligton58. Quarishi et mismo objetivo, en clínicas donde se realice
al59 notaron que se mejoraba la solubilidad si cirugía ambulatoria se debería tener a mano
se calentaba el diluyente hasta casi 40 ºC, con una dotación semejante de anestésicos inha-
lo cual se podía iniciar más rápidamente la ad- latorios o relajante succinilcolina, aunque es
ministración. mejor evitar el stock4, 56.
Como se ha notado que la luz descompone
al medicamento mezclado, se aconseja cubrir
tanto el frasco como la línea de infusión de Conclusiones
plástico transparente con un papel de estaño La HM es un síndrome que produce estragos
o aluminio. Se puede calentar el diluyente en fisiológicos en varios órganos y sistemas y
un horno de microondas por 35 segundos, puede llevar a la muerte a los pacientes suscep-
como sugirió Aldrete60. tibles. La identificación de los pacientes con va-
En resumen, es imperativo contar con una riación genética que es asociada al SHM puede
cantidad suficiente de dantroleno para tratar prevenir el desencadenamiento de estos casos
estos casos de HM de inmediato. Esta disponi- evitando el uso de agentes anestésicos y rela-
bilidad se puede lograr, sin gastos extremos, jantes que la inducen. Aquellos que desarrollan
manteniendo en las instituciones hospitala- el síndrome pueden ser tratados con DNL; si
rias una reserva de 12 frascos y asociándose es administrado inmediatamente, se revierte el
con otros hospitales aledaños, de modo que cuadro hipermetabólico desencadenado.

Referencias Bibliográficas from malignant hyperthermia pig lum Ca++ release channels in malig-
muscle. J. Pharmacol Exp Ther . nant hyperthermic skeletal muscle.
1. Nelson TE, Lin M, Volpe P. Evidence 256: 645-649, 1991. Biophys J. 59: 1085-1090, 1991.
for intraluminal Ca++ regulatory site 2. Fill M, Stefani E, Nelson TE. Abnor- 3. Gronert GA, Mansfield E, Theye R.
defect in sarcoplasmatic reticulum mal human sarcoplasmatic reticu- Rapidly Soluble Dantrolene for In-

RAA 319
 Artículo de actualización

travenous Use. En: Malignant Hy- 13. Anderson IL, Lipicky RJ, Jones E. 24. Leary NP, Ellis FR. Masseteric mus-
perthermia. Aldrete JA, Britt BA, Dantrolene Sodium in Porcine Ma- cle spasm as a normal response of
(eds) Grune: Stratton, New York: lignant Hyperthermia: Studies on suxamethonium. Br. J Anaesth. 64:
535-536, 1978. Isolated Muscle Strips: 509. 488-492, 1990.
4. Lopez JR, Gerardi A, Lopez MJ et 14. Fawcett JP, Stark G, Tucker IG et al: 25. Schwartz L, Rockoff MA, Koka BV.
al. Effects of dantrolene on mio- Stability of Dantrolene Oral Suspen- Masseter spasm with anesthesia.
plasmatic free (Ca++) measured sion Prepared from Capsules. J Clin Incidence and Implications. Anes-
in vivo in patients susceptible to Pharm Ther. 19: 349-353, 1994. thesiology. 61(6):772-775, 1984.
malignant hyperthermia, Anesthe- 15. Gronert A, Schulman SC; Mott J. 26. Kolb ME, Horne ML, Martz, Robert
siology 76: 711, 1992. Malignant Hyperthermia. In Mi- MD: Dantrolene in Human Malig-
5. Lopez JR, Allen P, Alamo L et al. ller, R.D.: Anesthesia. New York. nant Hyperthermia: A Multicenter
Dantrolene prevents the malignant Churchill-Livingstone. 3rd ed. Vol. Study. Anesthesiology. 56: 254-
hyperthermic syndrome by reducing 1. Ch.28. P. 935-56, 1990. 260, 1982.
free intra-cellular calcium concentra- 16. Gronert GA: Malignant Hyper- 27. Fricker RM, Hoerauf KH, Drewe J
tion in skeletal muscle of susceptible thermia. Anesthesiology 53: 395, et al. Secretion of Dantrolene into
swine. Cell Calcium 8: 385, 1987. 1980. Breast Milk after Acute Therapy of
6. Wingard DW. controversies regar- 17. Hopkins PM. Malignant hyperther- a Suspected Malignant Hyperther-
ding the prophylactic use of dantro- mia: advances in clinical manage- mia Crisis during Ceasarean Sec-
lene for malignant hyperthermia. ment and diagnosis. Br J Anaesth. tion. Anesthesiology; 89(4):1023-
Anesthesiology 58: 48990, 1983. 2000; 85: 118-28. 1025, 1998.
7. Fitzgibbon DC. Malignant Hyper- 18. Denborough MA. Current Concepts 28. Chan CH. Dantrolene Sodium and
thermia following preoperative of the Etiology and Treatment of Hepatic Injury. Neurology; 40:1427-
oral administration of dantrolene. Malignant Hyperthermia. En: Ma- 1432, 1990.
Anesthesiology 54. 73-75, 1981. lignant Hyperthermia. Aldrete JA, 29. Brinker F. Herb Contraindicatio-
8. Duncan PG. Availability of dantro- Britt BA, Grune: Stratton, New ns and Drug Interactions 2nd ed.
lene in Canadian hospitals. Can Cork 1978: 537-546. Eclectic Medical Publications, San-
Anaesth. Soc J. 32: 205-209, 1985. 19. Nelson T. Halothane effects on hu- dy, OR; 1998.
9. ADEC Australian Drug Evaluation man malignant hyperthermia ske- 30. Denborough MA. Current concepts
Commitee. Medicines in Pregnacy letal muscle single calcium-release of the etiology and treatment of
– An Australian Categorization of channels in planar lipid bilayers. malignant hyperthermia. En: Ma-
Risk of Drug Use in Pregnacy, 3rd ed Anesthesiolog. 76: 588-595, 1992. lignant hyperthermia. Aldrete JA,
Australian Government Publishing 20. Lopez JR, Allen PD, Alamo L, et al. Britt BA. Grune: Stratton, New
Service, Canberra, Australia; 1996. Myoplasmatic free (Ca2+) during a York. 537-546, 1978.
10. Houvenaeghel M, Achilli-Cornesse malignant hyperthermia episode in 31. Hackl W, Mauritz W, Winkler M
E, Jullian-Papouin. Dantrolene oral swine. Muscle Nerve. 11: 82-8, 1988. et al. Anesthesia in malignant hy-
chez une parturiente atteinte de 21. Van der Spek AF, Fang WB, Ashton perthermia-susceptible patients
myotonie de Steinert et sensible – Miller JA et al. The Effects of without Dantrolene prophylaxis: a
à hyperthermie maligne. Ann Fr. Succinylcholine on Mouth Opening. report of 30 cases. Acta Anaesth-
Anesth. Réanim. 1988, 7, 408-411. Anesthesiology. 67:459-465, 1987. siol Scand 34: 534-537, 1990.
11. Lerman J, McLeod E, Strong A. Far- 22. Rojas EJ. Hipertermia Maligna. En 32. Rosenberg H. The malignant hyper-
macokinetics of intravenous Dan- Texto de Anestesiología Teórico- thermia association of the United
trolene in children. Anesthesiology Práctica. J.A. Aldrete (ed) Manual States and other malignant hyper-
70: 625629, 1989. Moderno. México. 1126-1146, 2003. thermia organizations. Anesthe-
12. Kerr DD, Wingard DW, Gatz EE: 23. Rosenberg H. The malignant hyper- siology Clinics of North America.
Prevention of Porcine Malignant thermia association of the United 12: 3, 1994.
Hyperthermia by Oral Dantrolene. States and other malignant hyper- 33. Malignant hyperthermia associa-
En: Malignant Hypertermia. Aldre- thermia organizations. Anesthesio- tion of the United States. Mana-
te JA, Britt BA, Grune: Stratton. logy Clinics of North America. 12: 3, ging Malignant Hyperthermia Risk
New York : 499-508, 1978 1994. in Today´s Surgical Environment,

320 Volumen 65 · Nº 5 · Octubre · Diciembre 2007

Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene

Philadelphia, PA, August 23-24, 143, 2002. 51. Harrison GG. The prophylaxis of
2000. Consensus Panel Recom- 42. Ten Holder JBM, Schellen RLLAM. malignant hyperthermia by oral
mendations. Dantrolene sodium for treatment Dantrolene sodium in swine. Br. J.
34. Delay J, Pichot P, Lemperiere T, et of carbon monoxide poisoning. Br. Anaesth. 49: 315-317, 1977.
al. Un neuroleptique majeur non- Med J; 296: 1772- 1773, 1988. 52. Lopez JR, Allen PD, Alamo L, et al.
phenothiazine et non reserpinique, 43. Gross MH, Fulkerson WJ, Moore Myoplasmatic Free (Ca2+) during a
l´haloperidol, dans le traitment J. Prevention of amphotericin B- malignant hyperthermia epissode in
des psychoses. Ann Méd. Psicol. induced rigors by Dantrolene. Arch swine. Muscle Nerve. 1988; 11: 82-8.
118:145-152, 1960. Inter. Med; 146: 1587-1588, 1986. 53. Free CW, Jaimon MPC: Pre-anes-
35. Curley F, Irwin RS. Disorders of 44. Aguilar Bernal OR, Bender MA, Lacey thetic administration of Dantrolene
Temperature Control: Hyperther- ME. Efficacy of Dantrolene sodium in sodium to a patient at risk from ma-
mia. Neuroleptic Malignant Syn- management of tetanus in children. J lignant hyperthermia: case report.
drome. Intensive Care Medicine. H R Soc Med.; 79: 277-281, 1986. NZ med. J 88: 493-494, 1978.
850-856, 1998. 45. Farquhar I, Hutchinson A, Curran J. 54. Christian AS, Ellis FR, Hallsal PJ.
36. Levenson JL, Fischer JG. Long-term Dantrolene in severe tetanus. Inten- Is there a relationship between
outcome after neuroleptic malig- sive Care Med.; 14:249-250, 1988. masseteric muscle spasm and ma-
nant syndrome. J Clin Psychiatry; 46. Schkair JC, Moggi L, Almirall ME, lignant hyperpyrexia? Br J Anaesth.
49:154-156, 1998. Olalde M. Hipertermia Maligna en 62:540-544, 1989.
37. Rosenberg MR, Green M. Neuro- 5 anestesias pediátricas tratadas 55. Larach MG. Standardization of the
leptic malignant syndrome. Review con Dantrolene. Actas supl.;170- caffeine halothane muscle contrac-
of response to therapy. Arch Intern 173, 1989. ture test. Anesth Analg. 69: 511-5,
Med; 149: 1927-1931, 1989. 47. Gronert GA, Mansfield E, Theye 1989.
38. Sakkas P, Davis JM, Janicak PG, et RA. Rapidly soluble Dantrolene 56. Rosenberg H. Understanding Ma-
al. Drug treatment of the neurolep- for intravenous use. Second Inter- lignant Hyperthermia; Malignant
tic malignant syndrome. Psycho- national Symposium on Malignant Hyperthermia Association of the
pharmacol Bull; 27: 381-384, 1991. Hyperthermia. Edited by JA Aldre- United States; 15, 1986.
39. Syndrome Serotoninérgico. The 5 te. BA Britt. New York, Grune and 57. Chartran D. Rapid intervention for an
Minute Toxicology Consult. Editor Stratton, 1978. pp 535-536. episode of malignant hyperthermia.
Richard C. Dart, Editores asociados: 48. Friesen CM, Brodsky JB. Dillingham Can J Anaesth 2003: 50: 104-7.
Katherine M. Hurlbut, Edwin Kuff- MF. Succesful use of the Dantro- 58. Michell LW, Leighton BL. Warmed
ner, Luke Yip. Lippincott. Williams lene sodium in human malignant diluent speeds dantrolene recons-
& Wilkins EE.UU. 2000 Pág. 54-55. hyperthermia syndrome: a case re- titution. Canad J Anaesth 2003: 50:
40. Intoxicación por IMAO: The 5 Mi- port. Can Anaesth Soc. J. 26: 319- 127-30.
nute Toxicology. Consult. Editor Ri- 321, 1979. 59. Quarishi SA, Frederick KO, Bossani
chard C. Dart, Editores asociados. 49. Gronert GA, Milde JH, Theye RA. Murray W. Dantrolene reconstitu-
Katherine M. Hurlbut, Edwin Kuff- Dantrolene in porcine malignant tion; can warm diluent make a di-
ner, Luke Yip. Lippincott Williams & hyperthermia. Anesthesiology 44: fference? J Clin Anaesth 2006: 18:
Wilkins EE.UU. 2000 pp.102. 488-495, 1976. 339-42.
41. Weibhorn F, Wappler M, Fiege M. 50. Flewellen EH, Nelson TE. Dantro- 60. Aldrete JA. Preventing hypothermia
In vitro-effects of cocaine in skele- lene dose response in malignant in trauma patients by microwave
tal muscle specimens of patients hyperthermia susceptible (MHS) warning of IV fluids. J Emerg Med.
suscriptible to malignant hyper- swine: method to obtain pro- 1986: 3: 435-442.
thermia. Anesthesiol intensivmed phylaxis and therapeusis. Anes-
notfallmed Schmerzther. 37.p.138- thesiology 52: 303-308. 1980.

Aceptado: 18/10/07 Dirección postal: [email protected]

RAA 321