Ejercicios correspondientes al tema 2

ALIFTICOS

1 La adrenalona, es un frmaco simpatomimtico que se usa como vasoconstrictor. Su sntesis se puede llevar a cabo a partir del catecol (1,2-dihidroxibenceno), el cual con cido cloroactico en presencia de oxicloruro de fsforo sufre un reaccin de acilacin. Posteriormente, el tratamiento con metilamina conduce a la adrenalona. Escribe las reacciones qumicas descritas.

OH CH3 NH O
Adrenalona

OH

SOLUCIN
OH
+

Cl O

OH

POCl3 Cl O

OH OH

OH

CH3NH2 CH3 SN2 NH O

Adrenalona

OH OH

2. El antiulceroso zolimidina es el resultado de una reaccin de ciclacin entre el precursor A y la 2-aminopiridina.

N NH2
+

dioxano
A

N N
Zolimidina

O S CH3 O

a) b)

Escribe la estructura del compuesto A sabiendo que su frmula molecular es C9H9BrSO3. Propn un nombre I.U.P.A.C. para el compuesto A.

SOLUCIN a)
O Br O S CH3 O

b)

Nombre I.U.P.A.C. del compuesto A: 2-bromo-1-(4-metanosulfonilfenil)-etanona

3 Las sulfonilureas comprenden un amplio grupo de frmacos que se emplean teraputicamente como antidiabticos orales. En la sntesis de la sulfonilurea hipoglucemiante tolbutamida son posibles las dos aproximaciones sintticas que se muestran a continuacin. a) Predice las estructuras de los compuestos. b) Sugiere un mecanismo para la conversin de la tolueno-4-sulfonamida en la tolbutamida segn la aproximacin sinttica II.
O Cl
I)

OEt A

CH3

SO2NH2

H2N

CH3

Tolbutamida

Na2CO3

O C N
II)

CH3

SO2NH2

CH3

Tolbutamida

SOLUCIN a) Va I
O Cl CH3 SO2NH2 Na2CO3 OEt CH3
A

O SO2NHC OEt

O H2N CH3 CH3 SO2NH C NH

Tolbutamida

CH3

Va II
O CH3 SO2NHC NH
Tolbutamida

O C N CH3 SO2NH2

CH3

CH3

Mecanismo de la conversin de la 4-toluenosulfonamida en tolbutamida.

O C N CH3 SO2NH2 CH3 O H O S N C N O H

CH3

CH3

O CH3 SO2NHC NH CH3

Tolbutamida

La tolazamida, compuesto utilizado teraputicamente como antidiabtico oral, pertenece a un amplio grupo de frmacos que contienen en su estructura el sistema bencenosulfonilurea. a) Escribe las frmulas estructurales del compuesto A y de la tolazamida. b) Cmo sintetizaras la p-toluensulfonamida de partida?

O Cl CH3 SO2NH2 Na2CO3 OEt

A

HN
Tolazamida

SOLUCIN a)
CH3 Cl O OEt CH3 O SO2NH2 Na2CO3 SO2NHCOOEt
A

CH3

HN

SO2NHC N
Tolazamida

b)
CH3 ClSO3H CH3 NH3 SO2Cl SO2NH2
p-Toluensulfonamida

CH3

5 Cmo llevaras a cabo la siguiente transformacin, que forma parte de una sntesis de compuestos relacionados con la vitamina D?

Me OH

Me OTBDMS

O
(TBDMS = terc-butildimetilsililo)

Me Me

Me Me Me

H CH2
Vitamina D

HO

SOLUCIN
Me OH Me OTBDMS

O
ClTBDMS/imidazol

CrO3 H3O+ Me OTBDMS

Me OTBDMS B2H6 H2O2 / OH

OH

6 La siguiente secuencia de reacciones forma parte de una sntesis de compuestos anlogos a la vitamina D. Cul es la estructura de los compuestos A y B?

O CH3 C O CH2 MeO

Me LiAlH4 O H3O+
A PCC B

exceso

SOLUCIN
O CH3 C O CH2 MeO O Me LiAlH4 H3O+ MeO

HO CH2

Me

OH

H
PCC

Me

C O

exceso MeO
B

7 La vitamina D3 tiene dos funciones biolgicas importantes: controla el metabolismo del calcio, incluyendo la absorcin de calcio en el intestino y la reabsorcin del mismo en los huesos, as como tambin est involucrada en los procesos de divisin y diferenciacin celular. A continuacin se muestra una pequea parte de un proyecto sobre la sntesis de compuestos que tengan la habilidad de afectar la proliferacin celular sin alterar el metabolismo del calcio. Propn las estructuras de los reactivos y los productos que faltan.
Me Me H H CH2 HO
vitamina D3 A

Me Me

H O
B

Me Me

OH

H HO

TsCl (1 equiv)
C

TBMSCl imidazol

piridina

SOLUCIN
O3/Zn/AcH
A

Me Me

OTs

Me Me

OTs

LiAlH4/H3O+
B

H OH
C

H OTBDMS
D

Asigna una estructura a los compuestos A y B de la siguiente secuencia de reacciones utilizada para la obtencin de un intermedio de la sntesis de la biotina, vitamina H.

O HN S NH COOH H
Biotina

O O

MeOH

PCC

SOLUCIN
O O CH3OH OCH3 PCC
A

H O O OCH3
B

HO O

a) b)

Escribe la estructura del compuesto A sabiendo que su frmula molecular es C9H9BrSO3. Propn un nombre I.U.P.A.C. para el compuesto A.

SOLUCIN a)
O Br O S CH3 O

b)

Nombre I.U.P.A.C. del compuesto A: 2-bromo-1-(4-metanosulfonilfenil)-etanona

La cimetidina (tagamet) fue el primer antihistamnico H2 con utilidad teraputica, que presenta un importante efecto antiulceroso sobre la lcera pptica, y cuyo descubrimiento fue resultado del diseo racional de antagonistas de los receptores H2 de la histamina por farmacomodulacin. La cimetidina es una guanidina preparada por Smith, Kline y French a partir de 3-oxobutanoato de etilo.
CH3 HN N H N

C N

NHCH3 CN

Cimetidina

a) Aplica el anlisis retrosinttico para la obtencin de la molcula de cimetidina.

b) Completa la serie de reacciones con los compuestos que faltan.

CH3 O

COOCH2CH3

SO2Cl2
A

HCONH2

LiAlH4

CH3 H N N

OH

C6H9ClO3

C7H10N2O2

SOLUCIN a) Anlisis retrosinttico 1 desconexin

CH3 HN N H N NHCH3 CN CH3 HN N NH2

C N

2 desconexin

CH3 HN N

NH2

CH3 HN N

OH
+

HS

NH2

b)
CH3 O SO2Cl2 Cl CH3 O
A

COOCH2CH3

COOCH2CH3

HCONH2

HCONH2

CH3 H N

COOCH2CH3 N
B

LiAlH4

CH3 H N N

OH

10

La warfarina es un anticoagulante oral de estructura cumarnica, que se sintetiza en un solo paso segn la siguiente reaccin:

O
+

piridina

Warfarina

OH
4-Hidroxi-croman-2-ona

CH3 O
4-fenil-3-buten-2-ona

4-hidroxicumarina

benzalacetona

a) b)

Escribe la estructura del producto de esta reaccin, la warfarina. Propn algn mecanismo que explique esta reaccin.

SOLUCIN a)
O O
4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)cromen-2-ona

OH O

CH3

Warfarina

b)
O O O CH3 OH
O
Michael

O
O O O

H O

CH3

Warfarina

CH3 OH

OH O

CH3

11

En la sntesis del anticoagulante F se ha seguido el esquema siguiente:

A + B

CH2N CH
C

D c

CH2 N CH2 (CH2)5 NH2

F

CH2N CH2 (CH2)4 CN

E

a) b)

Completa la secuencia de reacciones, indicando los reactivos e intermedios. Sugiere otra sntesis para el compuesto F, partiendo del producto D y del anhdrido ftlico.

SOLUCIN a)
O HC
+

CH2 NH2
A

H
a B

CH2 N CH
C

H2 / Pd b

CH2 N CH2 H
D

ClCH2(CH2)3CN
c

CH2 N CH2 (CH2)4 CN

E

LiAlH4
d

CH2 N CH2 (CH2)5 NH2

F

b)

Si consideramos los productos de partida de esta nueva sntesis, deberemos obtener primero, a partir del anhdrido ftlico, la ftalimida potsica y continuar, luego, con la sntesis de Gabriel de aminas primarias. Obtencin de la ftalimida potsica:
O O O
Anhdrido ftlico

O NH3 NH O KOH

O N K O
Ftalimida potsica

Sntesis de Gabriel:
O N K O + Br(CH2)5Br O N (CH2)5 Br O

Ph CH2N CH2Ph H
D

O N (CH2)5 N O

CH2Ph CH2Ph

O N (CH2)5N O

CH2Ph CH2Ph

O NH2NH2 Ph CH2N CH2Ph (CH2)5 NH2

F
+

NH NH O

12 La siguiente sntesis se llev a cabo en el transcurso de un estudio del mecanismo de accin de la vitamina B12 (cianocobalamina) en el cuerpo humano Cmo llevaras a cabo las transformaciones que se muestran?

Cl O

CH3

CH2 CH3

CH2CH(CO2Et)2 O CH3

SOLUCIN
Cl O CH3 BrMgCH=CH2 O CH2 CH3 B2H6 H2O2/OH O CH2OH CH3

PBr3 O

CH2Br CH3

CH2(CO2Et) EtONa/EtOH O

CH2CH(CO2Et)2 CH3

13

La sntesis total del diurtico osmtico trometamol se realiza a partir de nitrometano y formaldehdo en dos etapas, tal y como se recoge en el esquema siguiente.
NH2 C CH2OH CH2OH

H CH3 NO2
+

C O H

KOH

H2
Ni Raney

HOCH2

Trometamol

a) Determina la estructura y el nombre del compuesto A. b) Cul es el nombre I.U.P.A.C. del trometamol? c) A qu tipo de reaccin orgnica pertenece la primera reaccin de esta sntesis?

SOLUCIN a)
HOCH2
A

NO2 C CH2OH CH2OH

2-hidroximetil-2-nitro-1,3-propanodiol

b) Trometamol : c)

2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol

Adicin nucleoflica al grupo carbonilo: Los hidrgenos del metilo del nitrometano son cidos, formndose el anin correspondiente con el hidrxido de potasio. Este anin acta como nuclefilo, adicionndose sobre el carbonilo del metanal. Tres moles de metanal reaccionan sucesivamente con los aniones que forma el nitrometano, segn van perdindose sus tomos de hidrgeno.

14 Cmo llevaras a cabo la siguiente transformacin, cuya finalidad es la sntesis de compuestos relacionados con el control de las hemorragias? HCCCH2CH2CH2CH2OTHP SOLNCIN
O HC CCH2CH2CH2CH2OTHP BuLi Li C CCH2CH2CH2CH2OTHP H H
+

BrCH2CCCH2CH2CH2CH2OTHP

H3O

HOCH2C CCH2CH2CH2CH2OTHP

PBr3

BrCH2C CCH2CH2CH2CH2OTHP

15 En la sntesis de un compuesto que acta como factor que controla la coagulacin de la sangre se efectuaron las siguientes reacciones. a) Sugiere una estructura para el compuesto A. b) Sugiere un mecanismo para la conversin del compuesto A en el compuesto B.
CH3(CH2)14CH2O HO H OTs H2N(CH2)4OCH2Ph
A

O EtOCOEt H

CH2OCH2(CH2)14CH3 O N(CH2)4OCH2Ph O
B

SOLUCIN a)
CH3(CH2)14CH2O HO H H2N(CH2)4OCH2Ph OTs CH3(CH2)14CH2O HO H
A

NH(CH2)4OCH2Ph

O EtOCOEt H

CH2OCH2(CH2)14CH3 O N(CH2)4OCH2Ph O
B

b)
CH3(CH2)14CH2O HO
A - EtOH

H H NH(CH2)4OCH2Ph EtO O OEt

- EtOH

CH2OCH2(CH2)14CH3 N(CH2)4OCH2Ph O
B

CH3(CH2)14CH2O HO EtO

H N(CH2)4OCH2Ph O

16 La -caprolactama (azepan-2-ona) es una sustancia fcilmente accesible con un grado de pureza elevado. Cmo podramos obtener, partiendo de -caprolactama, el cido aminocaproico, antifibrinoltico que acta inhibiendo de forma competitiva la unin del plasmingeno y de la plasmina a la fibrina, impidiendo as la lisis de esta ltima?

SOLUCIN Hidrlisis de lactamas en medio cido.

H N

O
+ H2O

H+
250 C

O HO NH2

-caprolactama

17 . Completa la reaccin que conduce al vasodilatador perifrico ciclandelato, que se utiliza para el tratamiento de los problemas resultantes de una mala circulacin.

OH COOH HO
+

CH3 CH3 CH3

HCl

Ciclandelato

SOLUCIN Es una esterificacin de Fischer.

OH COOH HO
+

CH3 CH3 CH3

OH HCl C O O

CH3 CH3 CH3

Ciclandelato

18 La estructura ariletanolamina se encuentra presente en compuestos capaces de modificar las respuestas del sistema adrenrgico, lo que hace que stos posean numerosas aplicaciones teraputicas. Completa las siguientes reacciones que conducen a la obtencin de la bufenina, compuesto con actividad simpaticomimtica, utilizado como vasodilatador perifrico e inhibidor del parto.
O
1. base

H2N CH3 2. PhCH2Cl

A

Br2

CH3

H2 Pd-C

Bufenina

HO

SOLUCIN
O 1. base HO CH3 2. PhCH2Cl Ph O
A

O Br2 CH3

O Br Ph O
B

O H2N CH3 Ph O
C

CH3 NH CH3

CH3

Ph

OH CH3 H2 Pd-C HO NH CH3

Bufenina

Ph

19 . El propranolol, cabeza de serie de las ariloxipropanolaminas, fue el primer agente betabloqueante adrenrgico con utilidad teraputica. La sntesis del propanolol se puede llevar a cabo de forma sencilla a partir de -naftol, el cual se hace reaccionar con epiclorhidrina y el epxido resultante se trata con isopropilamina. Escribe esta secuencia sinttica, con los productos intermedios que se forman.

SOLUCIN
OH
+

OCH2 ClCH2 O
epiclorhidrina

NaOH

- Naftol

(CH3)2CHNH2

CH3 OCH2CHCH2NH CH CH3

Propranolol

OH

20 . Las ariloxipropanolaminas constituyen un grupo de frmacos bloqueantes -adrenrgicos que se usan para el tratamiento de la hipertensin y de las enfermedades coronarias. Debido al inters teraputico de estos frmacos, se han sintetizado compuestos modelo en los que las relaciones estricas entre los distintos grupos funcionales estn bien determinadas, con el objeto de estudiar la posible conformacin adoptada en su interaccin con el receptor adrenrgico. a) Propn las frmulas estructurales de los compuestos designados por letras, mostrando la estereoqumica correcta. b) Los compuestos D y E son estereoismeros entre s. Cul es la relacin estereoqumica entre ellos?
COOOH

OH Cl
A

Cl

NaOH isopropilamina isopropilamina

producto mayoritario

producto mayoritario

SOLUCIN a)
OH Cl O Cl NaOH
A

COOOH O + O B CH3 NH2 CH3

O OH NH
D

O O CH3 NH2 CH3

O OH
C

CH3 CH3
E

NH

CH3 CH3

producto mayoritario

producto mayoritario

b)

Diastereoismeros

21 El verapamilo, cuya estructura molecular se muestra a continuacin, es un vasodilatador coronario que acta por bloqueo de los canales de calcio.
OMe MeO MeO N CH3 CH3 C CN OMe
Verapamilo

CH3

a) Aplicando el mtodo de la desconexin averigua dos sintones posibles para preparar este frmaco. b) Propn reacciones que conduzcan a su obtencin.

SOLUCIN a) Una desconexin posible divide a la molcula de verapamilo por el carbono ramificado situado en posicin con el grupo ciano.

OMe MeO MeO N CH3 CH3 C CN OMe

CH3

OMe CH3 H3C H C CN OMe

sintn I

MeO
sintn II

MeO

N CH3

Cl

b) El sintn I puede prepararse a partir del 3,4-dimetoxifenilacetonitrilo, que reacciona con cloruro de isopropilo en medio fuertemente bsico.
OMe NC OMe
+

Cl CH3 CH3

NaNH2 CH3

H C CN CH3
sintn I

OMe

OMe

Para la obtencin del sintn II haremos una reaccin de alquilacin de la metilamina de estructura adecuada con un derivado dihalogenado.
MeO MeO N H CH3
+

MeO Br Cl MeO
sintn II

N CH3

Cl

La reaccin de ambos sintones en medio bsico conduce al verapamilo.

22 . El captopril es un frmaco inhibidor selectivo de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) que se comporta como un agente antihipertensor activo por va oral. Estructuralmente se caracteriza por tener una estructura pirrolidnica con dos tomos de carbono estereognicos. El diastereoismero con actividad farmacolgica es el (S,S), por lo que en la obtencin del captopril deben tenerse en cuenta los aspectos estereoqumicos. En la sntesis que se muestra a continuacin, se parte de un precursor con un centro estereognico de quiralidad adecuada y se crea otro centro estereognico, procediendo luego

a separar el diastereoismero que se desea. El aminocido L-prolina, que posee un centro quiral con la configuracin S, es el precursor quiral. La L-prolina enantiomricamente pura se hace reaccionar con la mezcla racmica del cloruro de acilo N. La mezcla de amidas diastereoisomricas se separa

N H

H + COOH

Mezcla de amidas

N
diastereoismeras

separacin

L-Prolina

Posteriormente se lleva a cabo una aminolisis del diastereoismero (S, S), obtenindose el captopril.

H N O C H COOH O S CH3 CH3 NH3 CH3OH O N C H

H COOH SH CH3

Diastereoismero (S,S)

Captopril

La preparacin del cloruro de acilo N se realiza por adicin de Michael del cido tiolactico sobre el cido metacrlico y posterior tratamiento con cloruro de tionilo. Completa la sntesis del compuesto N.

O CH2 C COOH + CH C 3 SH CH3

SOCl2

SOLUCIN
O

O S CH3 OH
N

O S

O Cl CH3

CH3

23 . El cloranfenicol es un antibitico que acta inhibiendo la enzima peptidil-transferasa. Aunque puede producir anemia aplsica, sin embargo, sigue siendo importante en el tratamiento de ciertas infecciones. Estudios de anlogos estructurales del cloranfenicol han mostrado que el grupo nitro solamente es reemplazable por algunos grupos atrayentes de electrones, como es el caso del tianfenicol, en el que el grupo nitro del cloranfenicol se ha sustituido por el grupo metanosulfonilo. a) Completa la secuencia sinttica en la que se obtiene el tianfenicol y da la estructura de todos los estereoismeros de A que se producen en la reaccin. b) Explica el proceso de resolucin e indica qu compuesto es, en principio, adecuado para llevarla a cabo.

OH HN O OH CHCl2

OH HN O
Tianfenicol

O2N

MeO2S

OH CHCl2

Cloranfenicol

O H MeO2S O2NCH2CO2Et base

A

1. H2/cat 2. LiAlH4/H2O 3. Separacin 1. Resolucin

B Tianfenicol

2. Cl2CHCO2Me

SOLUCIN a)
O H MeO2S O2NCH2CO2Et base MeO2S OH O
* *

OEt

1. H2/cat 2. LiAlH4/H2O 3. Separacin de ismeros eritro y treo

NO2

A : cuatro estereoismeros

OH OH
+

OH OH NH2
Eritro

MeO2S
Eritro

NH2

MeO2S

OH OH
+

OH OH NH2
Treo

MeO2S
Treo

NH2

MeO2S

1. Resolucin 2. Cl2CHCO2Me MeO2S

OH OH NHCOCHCl2

(1R,2R)-Tianfenicol

OH O OEt MeO2S OH O
* *

OH O OEt MeO2S NO2

Eritro

NO2
Eritro

OEt

MeO2S

NO2 MeO2S

OH O OEt NO2
Treo

OH O OEt MeO2S NO2

Treo

A : cuatro estereoismeros

b) La resolucin de los dos enantimeros treo de la amina, que por tratamiento con Cl2CHCOCl conducir al tianfenicol, se puede llevar a cabo por reaccin con cidos enantiomricamente puros, como el cido (+)-tartrico o el cido (+)-canforsulfnico, con los cuales se formarn sales diastereomricas cuya separacin y posterior hidrlisis nos permitir obtener el enantimero treo-(1R,2R) puro, el nico activo.

24 . La biciclomicina es un antibitico aislado de varias especies de Streptomyces, que posee una estructura de piperazin-2,5-diona. Para estudiar su mecanismo de accin en el organismo se sintetizaron varios compuestos modelo. Algunas de las reacciones utilizadas en la sntesis se muestran a continuacin. Dibuja las estructuras de todos los reactivos y productos indicados por las letras.

H2C HO H N

O O O N H Me CH2OH OH OH

Biciclomicina

a)
H O N N O H
B

(CH3CO)2O (exceso)
O O C

b)
O O O LiAlH4
D E

HO HO

O O

SOLUCIN a)
H O N N O (CH3CO)2O H (exceso) CH3CO O
A

N N

O COCH3

b)
HO HO CH3COCH3/H+
B

MCPBA
C

O O

LiAlH4

O HO D

CrO3/H+
E

O O

25 . Se ha usado la siguiente secuencia de reacciones en la sntesis de la pentalenolactona, un antibitico aislado a partir de especies de Streptomyces, que inhibe la sntesis de los cidos nucleicos en las clulas bacterianas. a) Sugiere las frmulas estructurales de los compuestos designados por letras. b) Qu tipo de transformaciones tienen lugar para convertir la 2,3-dimetoxi-ciclopent-2-enona en el compuesto C?
CH3O CH3O O LDA H2C CH COOCH3 1. NaOH
B C

2. HCl

SOLUCIN a)
CH3O CH3O O
A

LDA

CH3O CH3O O

H2C CH COOCH3 H3O+

CH3O CH3O O 1. NaOH COOCH3

B

CH3O CH3O O
C

2. HCl

COOH

b) 1. El diisopropilamiduro de litio (LDA) arranca el hidrgeno cido del carbono en al carbonilo de la 2,3-dimetoxiciclopent-2-enona, generndose el anin A. 2. Adicin de Michael del anin A sobre el acrilato de metilo. 3. Hidrlisis del ster.

26 . El compuesto A es un 1,3-diol, intermedio utilizado en la sntesis de tetraciclinas. Propn un mtodo sencillo de preparacin del compuesto A
CH3O

OH OH OCH3
A

SOLUCIN El anlisis retrosinttico del compuesto A conduce al malonato de dietilo como compuesto de partida de la sntesis.

CH3O

OH OH OCH3

CH3O

COOEt COOEt OCH3

CH3O

COOEt + H2C COOEt

Malonato de dietilo

OCH3

En primer lugar llevaremos a cabo una sntesis malnica para introducir el derivado benclico en el malonato de dietilo.
COOEt H2C COOEt MeO MeOH COOEt CH COOEt CH3O CH3O OCH3 Cl OCH3 COOEt COOEt

Posteriormente, el dister obtenido se transforma en el compuesto A mediante una reduccin con hidruro de litio y aluminio.
COOEt COOEt OCH3 LiAlH4 H2O

CH3O

CH3O

OH OH OCH3
A

27 . Algunos hidrocarburos policclicos se usan como medicamentos contra infecciones vricas. Un compuesto activo en ciertas viriasis se sintetiz mediante la siguiente secuencia de reacciones. Cul es su estructura?
Me Me MeNH2 O
2 equiv

LiAlH4 THF

H2O

Cl

SOLUCIN
Me MeNH2 O
2 equiv

Me

Me

Me LiAlH4 H2O

Me THF

Me

Cl

NHMe

NHMe

28 En un trabajo de investigacin sobre agentes inhibidores de las enzimas que catalizan la multiplicacin del virus del SIDA se llevaron a cabo las siguientes reacciones. Propn estructuras para los compuestos A y B.
OH Me O Me6Si2N- Li+ 2 equiv PhCOCl H3O+ CH3COOH calor O O Ph

SOLUCIN

OH Me O

Me6Si2N- Li+ 2 equiv

O Li CH2 O
A

Li

PhCOCl

H3O+

OH Ph

CH3COOH calor

Ph

29 . Completa el esquema de sntesis de la uramustina, frmaco anticanceroso diseado por combinacin del uracilo y una -haloalquilamina.
H N H2N N O H N N Cl O
Uramustina

O + H 2

Cl

O N H

SOLUCIN El compuesto X es la 5-[bis-(2-hidroxietil)-amino]-1H-2,4-pirimidindiona.

HO N HO

H N N O

O H
X

El reactivo Y es el cloruro de tionilo, SOCl2.

30 . Un intermedio en la sntesis de un producto natural con actividad antitumoral se ha preparado como sigue:
HC CCH2OH H2O H
+

HCl O

NaH DMSO

H2C CH(CH2)8CH2OTs

(C14H24O)

Dibuja las estructuras de los compuestos A, B, C y D.

SOLUCIN

HC CCH2O O
A

H2C CH(CH2)8CH2 CCH2O C

C

Na C CCH2O O
B

H2C CH(CH2)8CH2 C CCH2OH

D

31 Completa el siguiente esquema de sntesis correspondiente al cis-tamoxifeno, frmaco utilizado para el tratamiento del cncer de mama dependiente de estrgenos, que acta por formacin de un complejo no funcional con los receptores naturales de los estrgenos.
CH3O O CH3 +
A

OH CH3

HCl

NaOC2H5 Cl(CH2)2N(CH3)2

cis-tamoxifeno + trans-tamoxifeno cristalizacin de ter de petroleo

cis-tamoxifeno

SOLUCIN
OCH3
O

CH3O H2O OH CH3 HCl

+ CH3 MgBr
A

HO NaOC2H5 CH3
B

(CH3)2NCH2CH2O

Cl(CH2)2N(CH3)2

CH3

cis,trans-tamoxifeno

(CH3)2NCH2CH2O
cristalizacin de ter de petroleo

CH3
cis-tamoxifeno

32. Escribe una secuencia sinttica para obtener el analgsico no opiaceo actarit, cido 4(acetilamino)bencenoactico, empleando como compuesto de partida el cido 4-aminobencenoactico. Ten en cuenta la reactividad del grupo carboxilo y del grupo amino.
Actarit cido 4-(acetilamino) bencenoactico

COOH Ac NH

SOLUCIN En primer lugar esterificamos el grupo carboxlico mediante una esterificacin de Fischer, con el fin de proteger el cido carboxlico.
COOH NH2 + CH3CH2OH HCl NH2 COOCH2CH3

Una vez protegido el cido carboxlico, se lleva a cabo la acetilacin de la amina con anhdrido actico Por ltimo, se realiza una hidrlisis quimioselectiva del ster.

Ac2O Ac NH

COOCH2CH3 NaOH H2O Ac NH

COOH
Actarit

33 . El ster farneslico de la indometacina es un profrmaco del antiinflamatorio no esteroidal la indometacina. Escribe los reactivos A y B que se necesitan para transformar la indometacina en el profrmaco deseado.

O N CH3 COOH
O N

Cl
A B

Cl CH3 O O CH3 CH3 CH3 CH3

Profrmaco de la indometacina

SOLUCIN La compuesto A es el cloruro de tionilo que transforma el cido carboxlico en el cloruro de cido correspondiente.
O N CH3 COOH Cl SOCl2
A

O N CH3 C O Cl

Cl

El compuesto B es el farnesol (3,7,11,-trimetil-2,6,10-dodecatrienol), que en medio bsico (TEA), da lugar al profrmaco.

CH3 HO B TEA CH3 CH3 CH3
ster farnesilo de indometacina

34. Para obtener el antiinflamatorio no esteroidal butifeno podemos partir de dos compuestos diferentes: (4-isobutilfenil)-acetonitrilo o bien 4-isobutilfenilacetato de etilo. En ambos casos, la reaccin tiene lugar con el mismo producto, que designamos como A. Dibuja la estructura del compuesto A.

(4-isobutilfenil)acetonitrilo + A 4-isobutilfenilacetato de etilo

HOOC CH3 CH3 CH3

Butifeno

SOLUCIN
N C CH3 CH3

CH3CH2OOC CH3 CH3

4-isobutilfenilacetato de etilo

(4-isobutilfenil)-acetonitrilo

En ambos compuestos hay que introducir un etilo en el carbono en , por lo que el reactivo A puede ser el iodoetano. La reaccin se llevar a cabo en medio bsico para arrancar el hidrgeno del carbono en tanto en el 4-isobutilfenilacetato de etilo como en el 4-isobutilfenilacetonitrilo y formar el carbanin correspondiente que actuar como nuclefilo en ambas reacciones.

35

La orfenadrina es un antihistamnico H1, utilizado teraputicamente como relajante muscular. La sntesis de la orfenadrina consiste en la unin de dos sintones, como se muestra en el siguiente esquema.
CH3 O CH3 N CH3

CH3 Cl

Orfenadrina

a) Escribe la estructura del sintn A. b) A qu tipo de reaccin pertenece esta sntesis? c) Escribe el mecanismo detallado de la reaccin.

SOLUCIN a) La reaccin completa con la estructura del sintn es:

CH3 N CH3

CH3 Cl

HO
A

CH3 N CH3

CH3 O

Orfenadrina

b) Reaccin SN1, por tratarse el sustrato de un cloruro benclico y un nuclefilo dbil como el compuesto A.

c) Primera etapa, lenta, formacin del carbocatin.

CH3 Cl Cl CH3

Segunda etapa, rpida, ataque del nuclefilo sobre el carbocatin: El carbocatin formado inicialmente es atacado por el par electrnico no enlazante del hidroxilo. El protn sobrante lo retira la base conjugada.
CH3 CH3 HO CH3 N CH3 H CH3 O N CH3

36 . En la obtencin de un compuesto sintetizado para estudiar la interaccin entre la cocana y los receptores del cerebro se realiz la siguiente reaccin. Propn dos formas distintas de llevar a cabo dicha transformacin.
CH3

CH3 COOH H H I

O O C H H

CH3 CH3

SOLUCIN La reaccin que tiene lugar es una esterificacin del grupo carboxilo, que se podra llevar a cabo de dos maneras: Primer mtodo: esterificacin de Fischer
CH3 CH3 COOH H H I CH3CH(OH)CH3 H2SO4 ajustar pH H I

O O C H

CH3 CH3

Segundo mtodo: formacin del haluro de cido, seguida de una alcoholisis.

CH3

CH3 COOH H H I SOCl2 piridina CH3CH(OH)CH3

O O C H H

CH3 CH3

37 . El dextropropoxifeno es un frmaco proveniente de la farmacomodulacin de la morfina, que ha alcanzado una gran importancia farmacolgica ya que posee accin analgsica y no muestra efectos secundarios serios a dosis teraputicas. a) En la secuencia sinttica indicada a continuacin que conduce a la obtencin del dextropropoxifeno propn los reactivos necesarios para llevar a cabo cada una de las diferentes transformaciones qumicas. b) Qu finalidad tiene la resolucin con el cido ()-dibenzoiltartrico?
O CH2 CH3
a

O CHCH3

cido (-)-dibenzoil tartrico

CH2N(CH3)2

CH2N(CH3)2 (resolucin)

C H CH3

O OH
b

OCCH2CH3 CH2N(CH3)2
c

C CH2N(CH3)2 H CH3
Dextropropoxifeno

H CH3

SOLUCIN a)
O CH2 CH3 HCHO HN(CH3)2 HCl
a

O CHCH3

cido (-)-dibenzoil tartrico

O C H

CH2N(CH3)2 CH3

CH2N(CH3)2 (resolucin)

O NaBH4 EtOH
b

OH CH2N(CH3)2 C H CH3

O Cl C CH2CH3
c

OCCH2CH3 C CH2N(CH3)2 H CH3

(+)-(2S,3R)-propoxifeno

b) Separar los dos enantimeros de la mezcla racmica.

38. Para abordar el estudio de la naturaleza de la interaccin de la morfina y la herona con las clulas nerviosas del cerebro se sintetizaron diferentes compuestos y se analiz su interaccin con los mismos receptores. Parte de una de estas sntesis se resume a continuacin. Cul es la estructura de los productos A-F? (No te olvides de sealar la estereoqumica en los casos oportunos).
O O NaBH4 CH3OH 0 C ClSO2CH3 TEA CH2Cl2 base
B C

MCPBA

NH
D E+F

calor

SOLUCIN
O O

O O

NaBH4 CH3OH 0 C

O O

OH
A

ClSO2CH3 TEA CH2Cl2

OSO2CH3
B

base calor

O O
C

MCPBA

O O

O
+

O
D

NH

OH O O N OH O O
E

O O O O

N OH N OH
F

39. La fenacetina es un analgsico antipirtico, cuyo metabolito resultante de un proceso metablico de O-desalquilacin, el paracetamol, es el responsable de la utilidad teraputica del frmaco. Propn una sntesis de la fenacetina, partiendo de 4-nitrofenol y cloroetano.
O CH2CH3 metabolismo O NH C CH3
Fenacetina

OH

O NH C CH3
Paracetamol

SOLUCIN La primera etapa de la sntesis consiste en una SN2, en la que el nuclefilo es el anin fenxido (anin resultante del tratamiento del fenol con el hidrxido sdico bsico) y el sustrato es el cloroetano. El etilarilter formado se somete a una reduccin del grupo nitro con hidrgeno.
OH + Cl CH2CH3 NO2 NaOH NO2 O CH2CH3 H2 / Pd-C
Ni Raney

O CH2CH3

NH2
p-fenetidina

Una vez aislada la p-fenetidina, la acetilacin del grupo amino con anhdrido actico conduce a la obtencin de la amida correspondiente, la fenacetina.
O CH2CH3 CH3 NH2
p-fenetidina

O O

O CH3

O CH2CH3

O NH C CH3
Fenacetina

40 . El cido valproico es un frmaco que se emplea como antiepilptico, y cuya actividad parece estar relacionada con un aumento de los niveles cerebrales del aminocido neurotransmisor inhibidor, el cido gamma-aminobutrico (GABA). Completa la secuencia de sntesis de este frmaco, teniendo en cuenta que para preparar el cido valproico se puede hacer uso de una sntesis cianoactica.

NC CH3 Br
+

O C OEt
X Y

NaEtO

CH3 CH3

H2O NaOH

H3O+

CH3 COOH CH3

cido valproico

SOLUCIN
CN CH CH3
X NaOH/calor
2-ciano-2-propilpentanoato de etilo

N C O

O Et

Y CH3

cianoacetato de etilo

41. La amantadina es un antiparkinsoniano, capaz de aumentar los niveles del neurotransmisor dopamina en el sistema nervioso central, mediante la liberacin de la dopamina de las vesculas de almacenamiento. Curiosamente, en la actualidad, tambin se utiliza como antiviral. El nombre IUPAC de la amantadina, que presenta una estructura tricclica, es triciclo[3,3,1,13,7]decan-1-amina. A continuacin se muestra un esquema de sntesis de la amantadina. Escribe las estructuras de los compuestos A y B y nmbralos.
NH2 Br2 CH3 C N
A

H2SO4

NaOH

Amantadina

SOLUCIN
Br
B

NH COCH3

1-bromo-adamantano

N-adamantan-1-il-acetamida

42 El tranquilizante metilpentinol (oblivon), es un compuesto acetilnico sintetizado por G. H. Whitfield a partir del acetileno.

OH CH3 C CH3 C CH

Metilpentinol

Escribe las etapas de esta sntesis.

SOLUCIN
CH3 C CH O CH3 H2O OH CH3 C CH3 C CH
Metilpentinol

H C CH

NaNH2 NH3 (l)

43. El pipradrol es un estimulante del sistema nervioso central, en cuya obtencin se parte de un organomagnesiano. a) Completa el esquema de sntesis del pipradol.

MgBr

H Ph OH N C Ph

Pipradrol

b)

Cmo se prepara el compuesto organometlico?

SOLUCIN a) Esquema de la sntesis.

O N MgBr Ph
a

Ph

H3O+
b

Ph OH C Ph
M

H2/Pt
c

H Ph OH N C Ph
Pipradrol

b)

Preparacin del magnesiano:

Br + Mg

THF

MgBr

44. Aplica el anlisis retrosinttico para la obtencin de la fenelzina, inhibidor irreversible de la MAO perteneciente al grupo de los derivados de hidrazinas, utilizado teraputicamente como antidepresivo. a) Escribe su sntesis en una sola etapa. b) A qu tipo de reaccin pertenece esta sntesis?
NHNH2

Fenelzina

SOLUCIN a) Una desconexin que resulta sencilla es la que se seala sobre la molcula de fenelzina.
NHNH2

La sntesis se esquematiza de la siguiente forma:

Br + H2N NH2
Fenelzina

NHNH2

b)

Esta reaccin es una reaccin SN2. El nuclefilo es la hidracina, gracias al par de electrones no compartido de los tomos de nitrgeno, y el sustrato es un haluro de tipo primario.

45. El psicoanalptico clofexamida procede de la unin directa de dos sintones, uno de los cuales se representa en el esquema siguiente. Cul es el otro sintn?
Cl O O Cl + sintn B
O O
Clofexamida

Cl

H N

CH3 CH3

SOLUCIN
H2 N
sintn B

CH3 CH3

46. El tranquilizante menor oxanamida contiene en su molcula un grupo carboxamida y un epxido. Para la sntesis de la oxanamida, el proceso de desconexin pasa por un cido ,insaturado.
O
Oxanamida

CONH2

a) Haz un anlisis retrosinttico de este compuesto. b) Lleva a cabo su sntesis partiendo de butanal.

SOLUCIN a)
O CHO CONH2 COOH

b)

Comenzaremos condensando dos molculas de butanal y oxidaremos despus.

CHO

NaMeO

Ag2O CHO COOH

SOCl2

NH3 CONH2

MCPBA

O CONH2

47. Con el fin de preparar el broncodilatador tulobuterol, un agonista adrenrgico 2, se dise una sntesis en tres pasos: primero, se llev a cabo una oxidacin de la 1-(2clorofenil)etanona; posteriormente, se form la imina correspondiente, y por ltimo, se realiz una reduccin con borohidruro sdico
O CH3 Cl
1-(2-clorofenil)etanona

SeO2

Me3CNH2

NaBH4
N

Tolubuterol

a) b)

Escribe la estructura de tulobuterol, cuyo nombre I.U.P.A.C es 2-terc-butilamino-1-(2clorofenil)-etanol. Completa el esquema de sntesis con las estructuras de los compuestos M y N.

SOLUCIN a)
OH H N CH2 CMe 3
Tulobuterol 2-terc-butilamino-1(2-clorofenil)-etanol

Cl

b) La estructura molecular de los compuestos intermedios de la sntesis M y N son:

O CH3 Cl SeO2

O CHO Cl Me3CNH2

O CH N CMe3 Cl

48. El salbutamol, frmaco modulador de la noradrenalina perteneciente al grupo estructural de las ariletanolaminas, se comporta como un agonista adrenrgico 2 selectivo con actividad broncodilatadora. Este compuesto se puede preparar de acuerdo con el esquema que se muestra a continuacin. Completa la secuencia sinttica que conduce a su obtencin.

CO2CH3 OH CH3 O

base A

CO2CH3 OCH2Ph BrCH2 O NH2C(CH3)3

PhCH2Br

CH3 H CH3 C NCH2 CH3

CH2OH OH
E D

LiAlH4

OH

Salbutamol

SOLUCIN
CO2CH3 OH base CH3 O PhCH2Br CH3 O
A

CO2CH3 OCH2Ph

Br2
B

CO2CH3 OCH2Ph BrCH2 O NH2C(CH3)3

CO2CH3 OCH2Ph

CH3 H CH3 C N CH2 CH3

CH2OH OCH2Ph
D

CH3 H LiAlH4 CH3 C CH3 NCH2 O

OH

C E

H2/Pt

CH3 CH3 C NCH2 OH CH3 H

CH2OH OH
Salbutamol

49. Completa las siguientes reacciones que conducen a la obtencin del pirbuterol, compuesto perteneciente al grupo de las ariletanolaminas con actividad simpaticomimtica, utilizado teraputicamente como broncodilatador.
O HO BnO N H CH3NO2 base H2
Ni-Raney t-BuBr

H2 Pd-C

Pirbuterol

SOLUCIN
O HO BnO N H base CH3NO2 HO BnO N OH NO2
A

H2
Ni-Raney

OH HO BnO N NH2
B

t-BuBr

HO BnO

OH H N
C

H2 Pd-C

HO HO

OH H N
Pirbuterol

50. El ambroxol, mucoltico y expectorante, es un metabolito farmacolgicamente activo de la bromhexina, resultante de una reaccin de oxidacin catalizada por el citocromo P-450. Completa el siguiente esquema de sntesis que conduce a la obtencin.
CHO NH2 O CH3 N H
H2 cat

OH

H2 cat

H2O
A (C8H15NO2)

Br
B (C6H13NO)

Br

OH

Ambroxol (C13H18Br2N2O)

SOLUCIN
OH H2O N H
A (C8H15NO2)

O CH3 N H

OH

H2 cat CH3

OH OH

H2N
B (C6H13NO)

CHO NH2 Br Br

Br OH H2 Br NH2 N H Br cat

Br OH N NH2
C

Ambroxol

51. La ltima reaccin en la preparacin del antitusivo pentoxiverina tiene lugar entre dos sintones A y B. a) Explica el tipo al que pertenece esta reaccin y escribe la estructura del sintn B. b) Cmo obtendras el sintn A partiendo de fenilacetonitrilo?

O C

Cl + B

O C

CH3 N CH3

Pentoxiverina

SOLUCIN a) La reaccin que tiene lugar es una esterificacin. El cloruro de cido (sintn A) reacciona con el alcohol (sintn B) para obtener el frmaco.

O C

Cl +

HO

CH3 N CH3

O C

CH3 N CH3

Pentoxiverina

b) Obtencin del sintn A.

1. NaNH2 2. Br CN Br CN H2SO4

COOH

SOCl2 COCl

52. La clorfeniramina, compuesto perteneciente a una de las familias clsicas de antihistamnicos H1, las propilaminas, presenta un centro estereognico observndose diferencias significativas en la actividad entre los dos enantimeros, siendo el eutmero (enantimero ms activo) el ismero de configuracin S, la dexclorfeniramina.
Cl + N CN resolucin
(S)-Dexclorfeniramina C

NaNH2 Cl

NaNH2 ClCH2CH2NMe2

1. H2SO4 2. calor (- CO2)

racmica

a) b)

Completa el esquema anterior en el que se obtiene la (S)-clorfeniramina de forma enantiomricamente pura. Cul es el papel del amiduro sdico empleado en la sntesis?

SOLUCIN a)
Cl Cl
+

Cl NaNH2

NaNH2 N Cl N CN
A

ClCH2CH2NMe2

N Me2N

CN

CN

1. H2SO4 2. calor (-CO2) Cl

Cl

(S)-Dexclorfeniramina

N Me2N

N
resolucin de la mezcla racmica

Me2N

b) El amiduro sdico acta como base, arrancando los hidrgenos cidos del metileno para formar el compuesto A y del metino para formar el compuesto B.

53. Escribe los productos que se obtienen en cada paso de la siguiente ruta de sntesis que conduce a la obtencin del frmaco antialrgico (R,R)-clemastina (Tavegil).
N CH3 Cl
Clemastina (4 ismeros)

O Cl

CH3MgI H2O

base
B
fuerte

1. cristalizacin fraccionada
(R,R)-Clemastina

2. resolucin de la mezcla racmica con cido (-)-dibenzoiltartrico

SOLUCIN

CH3MgI O H2O Cl Cl

OH CH3
A

base fuerte Cl

O CH3
B

N CH3

Cl

O CH3 Cl

CH3 N

1. cristalizacin fraccionada 2. resolucin de la mezcla racmica con cido (-)-dibenzoiltartrico

Clemastina

O CH3 N CH3
(R,R)-Clemastina

Cl

54. La ciclometicana es un anestsico local, perteneciente a la familia estructural de aminosteres anlogos de la procana, en el que la zona polar es una amina terciaria que forma parte de un anillo de piperidina.

COOCH2CH2CH2 N CH3 O
Ciclometicana

S. M. McElvain propuso una sntesis de la ciclometicana a partir del cido p-hidroxibenzoico. Escribe una estrategia sinttica utilizando el cido p-hidroxibenzoico como compuesto de partida, con todos los reactivos que consideres necesarios.

SOLUCIN
KOH I O COO O COOH

HO

COOH

COOH CH3 HO N H+ CH3

COOCH2CH2CH2 N

55. La aplicabilidad teraputica de la acetilcolina, neurotransmisor natural del sistema colinrgico, es escasa, debido a su elevada inestabilidad por la facilidad de la hidrlisis del grupo ster, as como la baja absorcin oral; no obstante, se emplea como mitico en las operaciones quirrgicas. Escribe tres mtodos distintos para obtener la acetilcolina, utilizando en cada una de las tres sntesis la trimetilamina como compuesto de partida.
CH3 CH3 O
Cloruro de acetilcolina

CH3 N CH2CH2 O C CH3 Cl

SOLUCIN Una posible va de sntesis consistira en hacer reaccionar la trimetilamina con 2-cloroetanol conduciendo a la sal de amonio correspondiente mediante una sustitucin nucleoflica SN2. La esterificacin del alcohol con cloruro de acetilo llevara, finalmente, al cloruro de acetilcolina.

CH3

CH3 + ClCH2CH2OH N CH3 SN2

CH3 CH3

CH3 CH3 N CH2 CH2OH Cl CH3

O
Cloruro de acetilcolina

CH3COCl esterificacin

CH3 N CH2 CH2 O C CH3 Cl

- Otro mtodo puede ser a partir de xido de etileno y trimetilamina. El ataque nucleoflico de la trimetilamina sobre el epxido produce la apertura del mismo, obtenindose el hidrxido de colina, tras la posterior hidrlisis.

CH3

CH3 + N CH3

H2O O SN2

CH3 CH3 N CH2 CH2OH CH3 OH

Con cido clorhdrico transformamos el hidrxido de colina en el cloruro y a continuacin se acetila con cloruro de acetilo.

HCl

CH3 CH3 N CH2 CH2OH CH3 Cl

CH3COCl
esterificacin

O CH3 N CH2 CH2 O C CH3 CH3 Cl

Cloruro de acetilcolina

CH3

Por ltimo, otra estrategia empleando como nuclefilo la trimetilamina, sera utilizar como sustrato el acetato de 2-cloroetilo.
CH3 + CH3COOCH2CH2Cl N CH3 O CH3 N CH2 CH2 O C CH3 CH3
Cloruro de acetilcolina

CH3

CH3

SN2

Cl

56. Las anfetaminas son fenilisopropilaminas y pertenecen al grupo de los neurotransmisores adrenrgicos. Estos compuestos, como la hidroxianfetamina, simpaticomimtico utilizado en oftalmologa para la localizacin de lesiones en transtornos pupilares, se preparan partiendo de aldehdos aromticos.
HO CH2 CH CH3 NH2
Hidroxianfetamina

De acuerdo con esta estrategia sinttica, el p-metoxibenzaldehdo se trata con nitroetano en medio bsico. El producto resultante de esta reaccin se reduce e hidroliza hasta la

metilcetona correspondiente. Se forma la oxima de la metilcetona resultante y despus se reduce. Por ltimo, la desproteccin del grupo hidroxilo conduce al producto que deseamos sintetizar, la hidroxianfetamina. Representa este proceso sinttico.

SOLUCIN Las reacciones sucesivas que conforman esta sntesis son:

O CH3O C H + NO2CH2CH3

base CH3O

H C C CH3 NO2

Fe + HCl reduccin e hidrlisis

CH3O

CH2 C CH3 O

NH2OH

CH3O

CH2 C CH3 N OH

[H]

[H] CH3O CH2 CH CH3 NH2

HBr

HO

CH2 CH CH3 NH2

Hidroxianfetamina

57 El alcaloide muscarina, un oxolano con tres centros estereognicos y, por tanto, con ocho estereoismeros posibles, representa un anlogo rgido del neurotransmisor acetilcolina, siendo capaz de reproducir acciones atribuibles a los procesos de transmisin neuronal mediados por la acetilcolina. Con el objeto de estudiar su actividad colinrgica, se ha llevado a cabo una profunda investigacin orientada a la sntesis de los distintos estereoismeros de la muscarina, resultando que slo uno de ellos, el natural la (+)-Muscarina (de configuracin 2S,3R,5S) es activo. A continuacin se indican algunas de las etapas de una sntesis de la muscarina. a) Sugiere la estructura de los compuestos A-L. b) Seala el compuesto activo.
O CH3 O COOCH3 CH3OH/H+
proteccin de la cetona B

CH3O OCH3 CH3 O CH2OH CH3SO2Cl

ismeros cis ismeros trans

TEA CH2Cl2
F + G H + I

NaI acetona

D desproteccin

Separacin de los ismeros cis y trans cada uno en su forma racmica

F+G

H+I

O
J

HO CH3 O CH2I +

HO CH3 O CH2I

CH3

CH2I

mayoritario

minoritario

N(CH3)3
K L

N(CH3)3

SOLUCIN a)

CH3O CH3

OCH3 O

CH3O OCH3 CH3 O

B = LiAlH4/H2O D = H3O
+

COOCH3

CH2OSO2CH3

O CH3 O

CH2OSO2CH3

ismeros cis

O CH3 O CH2I
F

O CH3 O CH2I
G

O
ismeros trans

O O CH2I
H

CH3

CH3

CH2I
I

O CH3 O CH2I

LiAlH4
J

HO CH3 O CH2I

HO CH3 O CH2I

mayoritario

minoritario

N(CH3)3 HO CH3 O HO CH3

N(CH3)3

I CH2N(CH3)3
K

I CH2N(CH3)3
L

b)

HO CH3 O I CH2N(CH3)3
L

58 La secuencia de reacciones que sigue se emplea en la sntesis de la sacarina, una sulfonamida utilizada como edulcorante. Propn las estructuras de los compuestos A y B.
CH3 SO2Cl NH3 KMnO4 NaOH H2O HCl O NH S O O
sacarina

SOLUCIN
COO KMnO4 NaOH H2O SO2NH2
B

CH3 SO2Cl

NH3
A

CH3 SO2NH2

O HCl S O NH O

sacarina

59. Las siguientes etapas se emplearon en la sntesis de las prostaglandinas, cidos grasos que intervienen en procesos importantes biolgicamente como la inflamacin, la coagulacin de la sangre o alrgicos. Dibuja las estructuras de todos los compuestos indicados en las letras.

HC CCH2OH + O NaCN NaOH H2O

TsOH

BuLi

BrCH2CH2CH2Cl 1 equiv

H3O+

K2CO3

CH3I

CH3OH TsOH

SOLUCIN

Li HC CCH2O O
A

C CCH2O

O
B

ClCH2CH2CH2 C

CCH2O O
C

NCCH2CH2CH2 C CCH2O
D

HOOCCH2CH2CH2 C CCH2O
E

O OOCCH2CH2CH2 C CCH2O O
F

CH3OCCH2CH2CH2 C CCH2O

O
G

O CH3OCCH2CH2CH2 C CCH2OH
H