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    Hipolipemiantes

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    Desirée Suárez
    El documento describe diferentes fármacos hipolipemiantes como fibratos, estatinas, inhibidores de la absorción de colesterol, ácido nicotínico y resinas de intercambio iónico. Los fibratos reducen los triglicéridos y aumentan el HDL activando PPAR-α. Las estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa reduciendo el colesterol. La combinación de estatinas y fibratos reduce LDL, TG y aumenta HDL pero con riesgo de rabdomiólisis. La ezetimiba inhibe la absor

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    El documento describe diferentes fármacos hipolipemiantes como fibratos, estatinas, inhibidores de la absorción de colesterol, ácido nicotínico y resinas de intercambio iónico. Los fibratos reducen los triglicéridos y aumentan el HDL activando PPAR-α. Las estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa reduciendo el colesterol. La combinación de estatinas y fibratos reduce LDL, TG y aumenta HDL pero con riesgo de rabdomiólisis. La ezetimiba inhibe la absor

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    Hipolipemiantes Fibratos: cido Fbrico Gembrozil: Es una sustancia derivada del cido fbrico, que se utiliza para disminuir

    los niveles detriglicridos en sangre. Al igual que otros fibratos activa el factor de transcripcin PPAR-. Esto promueve la oxidacin de cidos grasos y estimula la actividad LPL, lo que reduce los TG, y aumenta la sntesis de apoprotenas de las HDL, lo que incrementa las cifras de cHDL. En promedio, los fibratos reducen los TG un 36% y aumentan el cHDL un 8%. Efectos adversos -Dolor fuerte de estmago con nuseas y vmitos. -Diarreas -Dolor muscular, cansancio o debilidad no habituales Estatinas: inhiben competitivamente y de manera reversible la HMG-CoA Reductasa, al tener menos colesterol se aumenta la expresin del gen que codifica para el receptor de LDL, ya que como tienes poco colesterol necesitas ms receptores para que lo capte la clula. Al expresar tantos receptores el exceso de LDL produce la endocitosis mediada por receptores. Las estatinas tambin aumentan discretamente la HDL. Las estatinas mejoran la disfuncin endotelial mediante una disminucin de los niveles sanguneos de colesterol y mediante un aumento en la sntesis endotelial de NO, estimulando y regulando la accin de la NO sintasa endotelial (eNOS) No se debe ingerir jugo de toronja durante el tratamiento de estatinas, ya que se inhibe el CYP450 y si la terapia es combinada con fibratos hay riesgo de miopatas o rabdomilisis Efectos adversos de las estatinas: -Miopatas dosis dependiente (Mialgias, miositis, rabdomilisis) -Hepatotoxicidad: Se deberan medir las enzimas hepticas antes y 6 meses despus del tratamiento con estatinas. -Gastrointestinales (Reversibles) -SNC: cefaleas, neuropatas perifricas, trastornos del sueo Contraindicaciones: -Aumento persistente e inexplicado de las aminotransferasas. -Embarazo (Categora X) o en toda mujer en edad frtil que no utilice un sistema de anticoncepcin eficaz. -Lactancia. -Hipersensibilidad a la droga.

    Combinacin estatina + fibrato: disminuyen LDL y TG, aumentan HDL y riesgo de rabdomiolsis. Pravastatina es la que tiene menos interaccin. (Dx. De rabdomilisis: La prueba ms fiable en el diagnstico de rabdomilisis es el nivel de creatina quinasa (CK) en la sangre. 5 veces por encima del nivel superior normal (VN 10 a 120 microgramos por litro mcg/L en hombres puede llegar

    hasta 174 mcg/L y ser normal). Puede haber coluria. Puede hacerse mioglobina srica (VN: El rango normal (negativo) es de 0 a 85 nanogramos por mililitro (ng/mL) y urinaria (VN; negativo) -En pacientes con HIPERCOLESTEROLEMIA se utiliza Estatina + Resina. -En pacientes con HIPERTRIGLICERIDEMIA se utiliza Niacina + Fibratos

    Inhibidores de la Absorcin de Colesterol (Ezetimiba) (Avasimiba) Mecanismo de accin: luego de ingerir una dieta rica en lpidos, los receptores NPC1L1 en las vellosidades intestinales y el mecanismo de transporte activo ABCG58 (Utiliza ATP) que se encarga de extraer el exceso de colesterol. El Receptor NPC1L1 lo internaliza y el ABCG58 lo saca. Si se inhibe este receptor se est inhibiendo en cierta forma la absorcin de colesterol. Igualmente, si la droga no se absorbe no se van a observar efectos sistmicos importantes. Esta droga lo que hace es impedir que se reabsorba el exceso de colesterol de la dieta. Uso clnico principal Efectos adversos: -Bien tolerado. -Mialgias, fatiga, artralgias (Ms que todo por la combinacin con estatinas). -Diarrea, podra haber esteatorrea. -Poco frecuentes: miopatas, hepatotoxicidad, anafilaxia y pancreatitis cido Nicotnico o Niacina El receptor HCA2 est acoplado a una protena G inhibitoria y a la adenilciclasa, por lo que disminuye los niveles intracelulares de AMPc, disminuye la PKA que a su vez disminuye a la lipasa sensible a hormonas y a la adipocito triglicrido lipasa. Vean que esta son las enzimas limitantes en la formacin de cidos grasos libres a partir de triglicridos. Como se disminuyen los cidos grasos libres en el torrente circulatorio, que son los que ensamblan los triglicridos, van a tener menos lipoprotenas que tienen en su ncleo lipoflico triglicridos. Liberas menos VLDL y tambin disminuyes el catabolismo, por eso son drogas buenas para disminuir los valores de triglicridos La Niacina acta sobre receptores en sitios distintos, en los adipocitos donde tenemos una poblacin importante de receptores, a nivel del bazo y de clulas linfoides, a nivel de pulmn y dermis. La Niacina tiene un efecto adverso bastante importante que es la produccin de vasodilatacin cutnea. Algunos libros dicen que si te tomas una aspirina una media hora antes disminuyes los efectos adversos. La Niacina en el adipocito se une a la protena G inhibitoria y produce loes efectos descritos anteriormente, pero a nivel de la dermis acta sobre los macrfagos de la misma e incrementa la va del cido araquidnico, hay aumento de las prostaglandinas (D2 yE2), por lo que al activar esta va el paciente se pone completamente rojo.

    -La Niacina es la nica de los frmacos hipolipemiantes que disminuye las concentraciones de Lipoprotein Lipasa A, gran factor de riesgo cardiovascular. -Aumenta HDL en un 20 30 %, la terapia combinada con Lovastatina produce un incremento de hasta el 40%. -Disminuye LDL en 40% aprox. -El Laropiprant, antagonista del receptor de prostaglandina D2 inhibe el efecto fastidioso del rubor en piel. Resinas de Intercambio Aninico Tienen un peso molecular enorme y cargas positivas que se unen con las cargas negativas de los cidos biliares. Interrumpen la reabsorcin de los cidos biliares, por medio de la inhibicin de la 7 alfa- hidroxilasa (Enzima limitante de la formacin de cidos biliares). Al estar inhibida se debe expresar ms enzima para formar cidos biliares, pero indirectamente se est disminuyendo la sntesis de colesterol, porque se est desviando la va hacia la formacin de cidos biliares. Como no tienes colesterol, a nivel gentico se incrementa la expresin de la sntesis del receptor de LDL. Aunque paradjicamente incrementa levemente los niveles de triglicridos. Efectos Farnacolgicos: Disminucin de LDL en un 5- 30% dosis dependiente, mxima en 2 4 semanas de tratamiento. Uso en pacientes hipersensibles a las estatinas, embarazadas. Efecto moderado sobre la HDL (0-5%) Al no absorberse, no hay efectos sistmicos graves. Incremento discreto de triglicridos. Efectos no lipdicos: Disminucin de la Protena C Reactiva.

    Efectos Adversos: Colestiramina y colestipol: Constipacin, flatulencia, dolor abdominal, empeora las hemorroides, indigestin. Infrecuentes: Nuseas, vmitos, diarrea y urticaria.

    Interacciones medicamentosas: Tiazidas, Furosemida, penicilina, tetraciclinas, gemfibrozil. Tomar otras drogas una hora antes o 4 horas despus de las resinas. Malabsorcin de vitaminas liposolubles

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