Historia y origen.

El hongo Cephalos-porium acremonium que inici la primera fuente de cefalosporinas fue aislado por Brotzu en el mar, cerca de aguas servidas en la costa de Cerdea. Se verific que el hongo de Cerdea contena 3 antibiticos definidos: cefalosporina P (activa contra grampositivo), cefalosporina N (activa contra grampositivo y gramnegativo) y cefalosporina C (menos potente que la anterior, pero con la misma actividad antimicrobiana). Las cefamicinas son similares a las cefalosporinas, pero derivan de especies de Streptomyces.5 Mecanismo de accin. Las cefalosporinas y las cefamicinas inhiben la biosntesis de peptidoglicanos, unidad estructural esencial en la formacin de la pared celular bacteriana. Este mecanismo es similar al de las penicilinas.5,6 Absorcin distribucin y excrecin de las cefalosporinas. Las cefalosporinas difieren individualmente en cuanto al grado de absorcin despus de la administracin por va oral, o la severidad del dolor producido por la inyeccin intramuscular. Despus de la absorcin el grado de unin a las protenas plasmticas vara especficamente del 80 (cefazolina) hasta el 15 % (cefalexina y cefradina). En cuanto al nivel de distribucin, cruzan fcilmente la placenta, alcanzan altas concetraciones en lquido sinovial, bilis y pericardio; su distribucin es relativamente baja en el humor acuoso y vtreo del ojo, siendo adems variable en los fluidos cerebro-espinales. En general, las cefalosporinas se excretan por el rin; el probenecid enlentece su eliminacin y en presencia de insuficiencia renal crnica se deben ajustar las dosis.5-9 Clasificacin de las cefalosporinas.7,8,10 Se basa en la similitud de su actividad antimicrobiana y su introduccin en el mercado; de acuerdo con lo anterior se han definido en 1ra., 2da., 3ra. y 4ta. generacin (anexo). 1ra. generacin: Cefazolina Cefalotina Cefaloridina Cefapirina Cefadroxil, oral Cefalexina, oral Cefadrina Cefatrizina 2da. generacin: Cefuroxima Cefamandol Cefonicid Ceforamida Moxalactan Cefuroxima, oral Cefaclor, oral Cefprozil, oral Cefotiam

Cefamicinas: Cefoxitina Cefmetazol Cefminox Cefotetan Cefbuperazona 3ra. generacin: Cefotaxima Ceftazidime Ceftizoxime Cefoperazona Ceftriaxone Cefpirome Cefixime, oral Cefetamet, oral Proxetil-cefpodoxima, oral Ceftibuten, oral Cefdinir, oral Latamoxef, oral Cefodizima Cefmenoxima Cefsulodina 4ta. generacin: Cefepime Cefaclidina Cefoselis Cefelidina Espectro de actividad antibacteriana in vitro. Consideraciones generales.8,9,11 Las cefalosporinas de 1ra. generacin tienen una excelente actividad frente a los grampositivos. Todas las cefalosporinas probadas en la actualidad presentan fuerte actividad frente a los Estreptococos; pero no es as contra enterococos. Los Estafilococos sensibles a la meticilina, lo son igualmente a las cefalosporinas; los Estafilococos meticilina-resistentes son por lo general resistentes a todas las cefalosporinas (con excepcin del cefprozil). La 2da. generacin es ms estable frente a las b-lactamasas. El Haemophilus influenzae es resistente a las de 1ra. generacin y es muy sensible a la cefuroxima, cefamandol y las cefalosporinas de 3ra. generacin. La Neisseria gonorrheae, incluyendo las cepas productoras de penicilinasas, se mueren frente a las cefalosporinas de 2da., 3ra., y 4ta. generacin. La mayor actividad antibacteriana contra el Proteus mirabilis, la Klebsiella, la E. coli se logra con la cefuroxima, cefoxitina, cefotetan y las de 3ra. generacin. Grmenes gramnegativos (Serratia, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Proteus vulgaris) son totalmente resistentes a la 1ra. y 2da. generacin; pero son sensibles a la cefotaxima, ceftizoxima, ceftadima y ceftriaxone a elevadas concentraciones. La Pseudomona aeruginosa solo es sensible en grado significativo a la ceftazidima, cefoperazona y especficamente a la cefsulodina.

La cefoxitina y el cefotetan (cefamicinas) muestran una actividad excelente contra el Bacteroides fragilis y contra grmenes anaerobios de la cavidad bucal. Uso clnico.6-8,11-15 1ra. generacin: Infecciones cutneas y de tejidos blandos (en escaras o pie de diabtico asociarlo con otro antibitico). Colecistitis no complicadas. Infecciones urinarias. Neumona bacteriana adquirida en la comunidad o cuando se sospecha la presencia de estafilococos. Endocarditis estafiloccicas. Profilaxis quirrgica (trax, abdomen, ortopedia). Infecciones del tracto respiratorio superior. No usar en infecciones del sistema nervioso central. 2da. generacin: Sinusitis, epiglotitis, otitis media. - Bronquitis aguda, neumonia (Klebsiella o Haemophilus influenzae). Blenorragia e infecciones urinarias. Infecciones estreptoccicas. Gangrena gaseosa (posterior a penicilina y cloranfenicol). - Meningitis causadas por estafilococos (cefuroxima) Cefamicinas: - Infecciones intrabdominales. - Enfermedad inflamatoria plvica aguda y endometritis. - Infecciones de la cavidad bucal y neumonias por aspiracin. - Infecciones crnicas de tejidos blandos (escaras y en diabticos). - Profilaxis quirrgica colorrectal. 3ra. generacin: Infecciones por gramnegativas en pacientes hospitalizados: Neumonias nosocomiales y absceso pulmonar. Infecciones posoperatorias de heridas. Infecciones urinarias por catteres. Blenorragia e infecciones de la piel. Infecciones intrabdominales y plvicas (asociarlas con metronidazol) Neumonias adquiridas en la comunidad. Infecciones por Pseudomonas, Enterobacter, Serratia y Citrobacter. Meningoencefalitis bacteriana. Husped neutropnico con fiebre, bacteriemia/septicemia. Infecciones agudas seas y de articulaciones. Profilaxis quirrgicas (trax gastroen-testinal y genitourinaria) 4ta. generacin: Neumonias adquiridas en la comunidad y nosocomiales. Exacerbaciones agudas de la bronquitis crnica. Infecciones complicadas y no complicadas del tracto urinario. Infecciones de piel y partes blandas causadas por Estafilococos, Estreptococos y Pseudomona aeruginosa. Peritonitis y septicemias.

Infecciones anaerobias (combinada con metronidazol o clindamicina) Efectos adversos.6,-8,11,14,15 Con el uso por va intravenosa de las cefalosporinas, se ha reportado flebitis y significativamente dolorosa su administracin por va intramuscular. Entre el 5 y el 10 % de los pacientes alrgicos a las penicilinas lo son a las cefalosporinas. Se han descrito reacciones similares al antabus, con el uso de cefamandol, cefoperazona, moxalactan y la ingestin de alcohol. El moxalactan se ha asociado con hemorragias por obstaculizacin de la agregacin plaquetaria. Se ha informado sobre sndrome diarreico por supresin de la flora intestinal ms frecuentemente con el uso de la ceftriaxona y cefoperazona. La toxicidad renal de las cefalosporinas est ntimamente relacionada con la dosis administrada y la asociacin con otros medicamentos nefrotxicos (ej. aminoglucsidos). ANEXO. Dosificacin de cefalosporinas de uso comun7,8,14,16,17 GeneracinMedicamentoVa-AdmDosis adultosDosis peditrica 1ra.Cefazolina (Ketzol-Ancef)i.m.-i.v.500 mg c/ 8 h25 - 100 mg x kg/d Cefadroxil (Cefamox-Durkef)Oral1-2 g/d25-50 mg x kg/d Cefalexina (Cefanex)Oral1-4 g/d25-50 mg x kg/d Cefalotina (Keflin-Ceporacin)i.m.4-12 g/ d80 -160 mg x kg/d Cefadrina(Veracef)Oral1 g/d25 - 50 mg x kg/d Cefapirina (Cefadyl)i.m i.v.500 mg -1g/ d40-80 mg x kg/ d Cefaloridina (Ceporn)No uso actual por nefrotoxocidad 2da.Cefuroxima (Zinacef-Kefurox)i.m-i.v.750 mg -1,5 g/d30-100 mg x kg/d Cefuroxima axetil (Zinnat)Oral500 mg- 1 g/d20-30 mg x kg/d Cefaclor (Ceclor)Oral250 mg-4 g/d20 mg x kg/d Cefprozil (Cefzil)Oral250-500 mg/ d15-20 mg x kg/d Cefamandol (Mandol)* i.m-i.v.500 mg-1 g/d50-100 mg x kg/d Cefonicid (Monocid)i.m-i.v.1-2 g/d50 mg x kg/d Cefoxitina (Mefoxin)i.m-i.v.1 g/d20-40 mg x kg/d Cefotetan (Cefotan)i.m-i.v.1-2 g/dNo establecida Moxalactan** 3ra.Cefotaxima (claforn)i.m-i.v.2-12 g/ d50-180 mg x kg/d Cefixime (Suprax-Deuvar)Oral400 mg/ d8 mg x kg /d Ceftazidime (Fortaz)i.m-i.v.250 mg- 2 g/ d25-50 mg x kg /d Ceftizoxime (Cefizol)i.m-i.v.500 mg 4 g / d50 mg x kg /d Cefoperazona (Cefobid)i.m-i.v.3-12 g / d50-100 mg x kg/d Ceftriaxone (Rocephin)i.m-i.v.1-4 g/ d25-75 mg x kg/d Cefpirone (Cefron)i.m-i.v.1-4 g /dNo establecida Cefodizima (Modivid)i.m.250 mg- 4 g/dNo establecida Cefetamet (Globocef-Primoxil)Oral2 g/d10 mg x/ kg /d ProxetillCefpodoxima (Orelox)Oral200-400 mg/dNo establecida 4ta.Cefepime (Maxidime)i.m-i.v1-2 g/dNo establecida * Uso a partir de los 6 meses de edad. ** Uso restringido, al asociarse con anormalidades hemorrgicas.