Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Ctedra de Bioqumica

ProtenasPlasmticas
Brandan, Nora Profesora Titular. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE. Llanos, Cristina Jefa de Trabajos Prcticos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE. Barrios, Mara Beln Ayudante Alumno por Concurso. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE. Escalante Marassi, Andrea P. Ayudante Alumno por Concurso. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE. Ruz Daz, Daniel A. N. Ayudante Alumno por Concurso. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

INDICE INTRODUCCION ....................................................................................... 1 DESARROLLO ........................................................................................... 1 Clasificacin de las protenas....................................................................... 1 Por su origen: .......................................................................................... 1 Por su estructura:.................................................................................. 1 Funciones de las protenas en el organismo................................. 1 Origen de las protenas................................................................................. 2 Protenas plasmticas ................................................................................... 2 Interpretacin de la electroforesis................................................................ 3 Protenas sricas .................................................................................... 3 Protenas intracelulares ....................................................................... 5 CONCLUSION............................................................................................ 5 BIBLIOGRAFIA ......................................................................................... 5

2008

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INTRODUCCION Las protenas son complejas sustancias orgnicas nitrogenadas y tienen un papel fundamental en la estructura y funcin de las clulas tanto animales como vegetales. Cada especie tiene protenas caractersticas, lo que le confiere su carcter especfico, tanto gentico como inmunolgico. La palabra protena viene del griego proteos que quiere decir el primero, ya que forma parte bsica de la estructura corporal. Este trmino fue sugerido por Mulder, qumico Holands, en el siglo XIX para designar el componente universal de todos los tejidos vegetales y animales. Sin protenas no hay vida posible en nuestro planeta. A travs de ellas se producen los principales fenmenos de la vida. El principal papel de las protenas de la dieta es servir como fuente principal de aminocidos, los cuales son utilizados para la sntesis de protenas nuevas en nuestro organismo. DESARROLLO Clasificacin de las protenas Por su origen: 1) Protenas de origen animal: a) Escleroprotenas o protenas fibrosas: como la elastina del msculo y colgeno del tejido conjuntivo. Estas protenas son insolubles debido a su estructura molecular, y desempean funciones de proteccin y soporte de tejidos. b) Esferoprotenas o protenas globulares: son constituyentes de lquidos orgnicos, como la casena de la leche, la albmina de la clara del huevo y las globulinas del plasma sanguneo. Este tipo de protenas en general, son solubles en agua, se digieren fcilmente y contienen una buena proporcin de aminocidos esenciales. c) Protaminas e Histonas: son polipptidos de pesos moleculares no muy elevados. Se encuentran en los huevos de pescados. 2) Protenas de origen vegetal: a) Glutelinas y Prolaminas: las contienen los vegetales, especialmente los cereales, por ej. Glutenina en el trigo, ordeina en la cebada, gliadina en el trigo y centeno, etc. El compuesto denominado gluten es una mezcla de gliadina ms glutenina. Por su estructura: 1) Simples u holoprotenas: son las compuestas solo por aminocidos. Por ejemplo albmina. 2) Complejas o heteroprotenas: son las que se encuentran unidas a un grupo no proteico llamado grupo prosttico. Por ej. lipoprotenas y nucleoprotenas. Funciones de las protenas en el organismo Son parte estructural de las clulas. Participan en la movilidad celular. Muchas hormonas son de naturaleza proteica. La mayora de las enzimas son protenas. Son indispensables para la accin que realizan las vitaminas. Forman parte de los receptores hormonales. Algunas son segundos mensajeros para la accin hormonal. Forman complejos con glcidos y lpidos. Glucoprotenas y Lipoprotenas. Participan en la defensa inmunolgica. Ej.: inmunoglobulinas y sistema de complemento. Participan en la contraccin muscular. Protenas asociadas a sistemas buffer. Protenas transportadoras. Ej.: albmina, hemoglobina y transferrina. Protenas de coagulacin. Protenas reguladoras. Ej.:citoquinas Protenas de sostn. Ej. : colgeno.

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Origen de las protenas

El hombre puede sintetizar algunos de los aminocidos que necesita para formar sus protenas a partir de compuestos nitrogenados ms simples o transformando sus aminocidos entre s. Existe sin embargo un grupo de aminocidos para la sntesis de protenas y que los animales superiores no pueden formar, a estos aminocidos se les llama esenciales y deben ser proporcionados por los alimentos, en forma de protenas vegetales o animales. En general, las protenas animales contienen aminocidos esenciales en mayor cantidad y en las proporciones en que el hombre los necesita, y por eso son de mayor valor nutritivo. Se puede lograr sin embargo una situacin similar de un balance de aminocidos esenciales por combinaciones adecuadas de protenas vegetales. El hgado es el rgano ms importante para regular la sntesis de protenas mediante ciclos de sustratos y reaccin catalizada por activacin simultnea de varias enzimas, las cuales producen protenas de manera rpida a concentraciones elevadas, an en forma intermitente, dependiendo de las necesidades. El valor biolgico (proporcin del nitrgeno retenido dividido nitrgeno absorbido) de las protenas depende de la cantidad de aminocidos esenciales que contengan, se le asigna a la albmina del huevo el valor de 1. En un varn de peso corporal promedio, 16% corresponde a protenas, siendo la mitad intracelular, el resto extracelular y el 2,6% es nitrgeno. La protena tiene un estado dinmico constantemente hay catabolismo y resntesis. El objetivo de este recambio es tener un mximo de utilidad en protenas con escasa cantidad de aminocidos. Protenas plasmticas La sangre es un tejido que circula dentro de un sistema virtualmente cerrado, el de los vasos sanguneos. La sangre compuesta por elementos slidos, eritrocitos, leucocitos y plaquetas, suspendidos en un medio lquido, el plasma. El plasma consiste en agua, electrolitos, metabolitos, nutrientes, protenas y hormonas. Una vez que la sangre se ha coagulado, la fase lquida remanente se denomina suero, este carece de factores de la coagulacin, que normalmente estn presentes en el plasma, pero que ha sido consumido durante el proceso de coagulacin. El estudio de las protenas se utiliza para el seguimiento de las enfermedades y no para diagnstico o muy rara vez. Por eso es importante tener el valor normal del paciente y ver que pasa cuando entra en estado de enfermedad. En la actualidad se han aislado y caracterizado alrededor de 100 protenas, sin embargo las funciones de una gran parte de ella permanecen an desconocida. Las protenas purificadas difieren en su movilidad electrofortica y peso molecular, tambin son muy diferentes por su composicin qumica; algunas contienen lpidos (lipoprotenas), otras metales (transferrina, ceruloplasmina). La mayora son glicoprotenas, presentando en algunos casos variaciones genticas. Hoy se acepta clasificar a las protenas plasmticas de acuerdo con sus funciones: Protenas con funcin de transporte y asociados a sistemas buffer. Protenas reactantes de fase aguda (se llaman as porque en situaciones de stress, procesos inflamatorios o traumatismos aumentan su concentracin para compensar esos estados). Protenas sintetizadas por el sistema inmunocompetente. Un gran nmero de las protenas conocidas tiene microheterogeneidad, esto es debido en general a la cantidad variable de cido silico y en menor proporcin a la sustitucin de aminocidos en la cadena polipeptdica. Actualmente se conocen las variables genticas o polimorfismo gentico de muchas protenas. Estas se deben a las mutaciones en las cadenas polipeptdicas de las protenas. Por ejemplo el polimorfismo de la

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haptoglobina, as como las numerosas variables de la Globulina G, tambin conocida como protena unida a vitamina D, la transferrina o el sistema PI de la alfa 1 antitripsina.
Clasificacin de las Protenas Plasmticas
Grupos o sistemas de protenas Inmunoglobulinas Sistema complemento Sistema de coagulacin y fibrinlisis Inhibidores de las proteinasas Sistema de lipoprotenas Apolipoprotenas Protenas involucradas en el metabolismo lipoprotico Protenas de transporte Protenas de funcin desconocida Enzimas y otras protenas Cantidad 5 19 16 13 14 5 12 16 >10

El mtodo ms comn para analizar las protenas plasmticas es la electroforesis, (la migracin de protenas por accin de un campo elctrico), existen diversos tipos de esta y cada una usa un medio de soporte diferente. Su uso permite, despus de teir, la resolucin de 5 bandas de protenas plasmticas. Designadas albminas, 1, 2, y . Estas ltimas 4 son globulinas. Interpretacin de la electroforesis Protenas sricas Protenas sricas encontradas en cada fraccin 1) Albmina: es la ms abundante del plasma, representa el 50 % de las mismas. Transporta numerosas sustancias (aminocidos, cidos grasos, enzimas, drogas, hormonas tiroideas y productos txicos). Tambin es responsable del control del equilibrio de lquidos entre los compartimentos intravascular y extravascular del organismo, manteniendo la presin coloidosmtica del plasma (la presin osmtica del plasma es la suma de 2 presiones: la onctica y la hidrosttica que es la presin del agua). a. Aumento: en deshidratacin b. Disminucin: enfermedad renal, enfermedad heptica, infeccin crnica, neoplasias, hemorragias, inanicin, desnutricin. 2) -1-antitripsina: neutraliza las enzimas proteolticas tripsinas (derivadas de leucocitos, del pulmn, pncreas y otros rganos) y plasmina. a. Aumento: en reacciones inflamatorias. b. Disminucin: en enfermedades pulmonares (enfisema). 3) -1-lipoprotenas: transporta el colesterol y vitaminas liposolubles. a. Aumento: hiperlipidemia. b. Disminucin: enfermedad heptica. 4) -1-glicoprotena: compuestos formados por protenas y polisacridos que se encuentran en tejidos y secreciones mucosas. Cumplen gran variedad de funciones. 5) Protrombina: conocida como el factor II, es requerida para la va de la coagulacin sangunea, donde se convierte en trombina por el factor V. a. Disminucin: en enfermedades hepticas. 6) Protena fijadora de hormonas tiroideas: transporta las hormonas tiroideas por la sangre. a. Aumento: en embarazo, empleo de anticonceptivos orales. b. Disminucin: nefrosis y tratamiento con metiltestosterona. 7) -2 macroglobulina: inhibe proteasas, como la tripsina, plasmina y las calicrenas. a. Aumento: sndrome nefrtico, enfisema, diabetes, sndrome de Down, embarazo. b. Disminucin: artritis reumatoidea, mieloma.

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8) Haptoglobina: protena fijadora de hemoglobina. Los complejos haptoglobina-hemoglobina conservan los depsitos de hierro del organismo para su reutilizacin. a. Aumento: inflamacin, neoplasias, infarto de miocardio, enfermedad de Hodgkin. b. Disminucin: enfermedad heptica, anemia hemoltica y megaloblstica. 9) Ceruloplasmina: protena srica fijadora de cobre (el cobre libre es txico). a. Disminucin: enfermedad de Wilson (enfermedad congnita donde no se produce ceruloplasmina). b. Aumento: embarazo, anticonceptivos orales. 10) -2-lipoprotena: transporta lpidos. a. Aumento: hiperlipidemia. b. Disminucin: enfermedad heptica. 11) Eritropoyetina: hormona esencial para la eritropoyesis normal. a. Aumento: anemia, hipoxia. b. Disminucin: enfermedad renal y enfermedades autoinmunes. 12) Transferrina: Es una glicoprotena transportadora de hierro, sintetizada y metabolizada principalmente en los hepatocitos. Existen modificaciones en la estructura molecular de la transferrina que le confieren su microheterogeneidad, presentando diversas isoformas. Estas isoformas, han sido diferenciadas como consecuencias de tres tipos de variaciones : 1) Secuencia de aminocidos de la cadena polipeptdica correspondientes a su polimorfismo gentico. 2) Composicin de la cadena de carbohidratos. 3) Grado de saturacin de hierro. Puede producirse variaciones debido a : a. Aumento: anemias ferropnicas. b. Disminucin: enfermedad heptica, nefrosis, neoplasias. 13) -lipoprotenas: transporta colesterol, fosfolpidos y hormonas. a. Aumento: en nefrosis, hiperlipidemias. b. Disminucin: inanicin. 14) C3 y C4: son componentes de la va del complemento (sistema complejo formado por 9 protenas sricas que actan en las reacciones inflamatorias). a. Disminucin: etapas activas de enfermedades inmunes (Lupus, diabetes tipo 1, anemia hemoltica) 15) Inactivadores de la estearasa C1: inhibe la actividad de la C1 (protena del complemento). a. Disminucin: edema angioneurtico hereditario. 16) Hemopexina: protena srica especifica transportadora del hemo. a. Aumento: inflamacin, neoplasias, infarto de miocardio, enfermedad de Hodgkin. b. Disminucin: enfermedad heptica, anemia hemoltica y megaloblstica. 17) Inmunoglobulinas: se conocen hasta el presente 5 clases (IgG, IgA, IgM, Ig D, Ig E). a. Aumento: hipergammaglobulinemia, enfermedades hepticas, infecciones crnicas, Lupus sistmico, mieloma mltiple, linfoma. b. Disminucin: edad avanzada, leucemia linfoctica crnica, enfermedad de cadenas livianas, gammaglobulinemias, hipogammaglobulinemia. 18) Transtiretina: transporta vitamina A, protena ligada al retinol, T3 y T4. La protena de transtiretina es producida en el hgado, y es una mutacin de esta protena la que causa la amiloidosis familiar. Hay otras protenas con mutaciones que pueden causar amiloidosis familiar. Migra como prealbmina en el proteinograma.

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19) Prealbmina: glicoprotena sintetizada en el hgado, que ejerce poca influencia sobre el patrn normal de electroforesis debido a su baja concentracin. Tiene una vida media corta (dos das) esto la hace un indicador sensible de algunos cambios que afectan su sntesis y catabolismo. Es la transportadora de aproximadamente un tercio de la hormona tiroidea activa. Su concentracin normal es de 17 a 42 mg/dl. Disminuye: en los ingresos energticos restringidos, enfermedades hepatobiliares, inflamacin aguda. La medicin en suero de la prealbmina es til en las siguientes condiciones: ndice para evaluar la desnutricin proteico-calrica. Indicador de la respuesta a la terapia durante la alimentacin parenteral. Marcador bioqumica de la adecuada nutricin en prematuros. ndice de funcin heptica. Indicador adicional de inflamacin aguda. Protenas intracelulares Gelsolina: protena fijadora de calcio que rompe los filamentos de actina en una va regulada, unindose a su extremo + y previniendo el intercambio de los filamentos su clivaje por una caspasa genera fragmentos constitutivamente activos. Las fibrillas de fragmentos de gelsolina se deposita en lo vasos sanguneos y la membrana basal. CONCLUSION Las alteraciones que presentan el estudio de las protenas plasmticas se conocen con el nombre genrico de disproteinemias. En el laboratorio bioqumico clnico el mtodo de eleccin para su estudio es el proteinograma electrofortico es por eso que estuvimos viendo las distintas fracciones que lo componen. Centrando la observacin en la zona de las gammas globulinas las disproteinemias se clasifican en policlonales, monoclonales y oligoclonales. Las policlonales, como su nombre lo indica, estn producidas por numerosos clones de clulas plasmticas que dan una imagen heterognea de mayor o menor intensidad de acuerdo a la patologa del paciente. Las oligoclonales presentan una imagen no del todo clara y que en algunos casos puede confundirse con una gammapata monoclonal. Su identificacin es muy importante por cuanto el origen de las mismas es distinto al de las gammapatas monoclonales y por lo tanto su tratamiento. Actualmente a la oligoclonalidad se la relaciona con la presencia de inmunocomplejos. En general estn asociadas con diversas patologas; las pueden presentar las infecciones crnicas, enfermedades autoinmunes, hepatitis crnicas y alguno de los estadios de los pacientes HIV positivos. Las monoclonales como su nombre lo indica estn producidas por un solo clon de clulas y corresponder siempre a una clase y subclase de una cadena pesada de una inmunoglobulina y a un solo tipo de cadena liviana. La mayora de las protenas plasmticas sufren alteraciones por exceso o disminucin de las mismas, debemos aclarar que la excepcin es la albmina, cuya nica patologa corresponde a una disminucin, siendo los principales rganos involucrados el hgado (por disminucin de la sntesis) y el rin ( por aumento en la eliminacin). BIBLIOGRAFIA
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