CINETICA DE LA HEMATOPOYESIS

La hematopoyesis o hemopoyesis (del gr. αἷμα, -ατος-, "sangre" y ποίησις, "creación") es el

proceso de formación, desarrollo y maduración de los elementos formes de la sangre
(eritrocitos, leucocitos y plaquetas) a partir de un precursor celular común e indiferenciado
conocido como célula madre hematopoyética pluripotencial, Unidad Formadora de Clones,
Hemocitoblasto o stem cell. Las células madre que en el adulto se encuentran en la médula
ósea son las responsables de formar todas las células y derivados celulares que circulan por la
sangre.

Linfocito T

Timo Linfocito NK

Linfocito B Célula
Plasmática
Eritrocito

Megacariocito (implicado en la
coagulación de la sangre)

Macrófago
Monocito

Granulocitos

Médula (ósea), (latín medullam; doble etimología meollo, fondo de una cosa) sustancia
blanda, grasa, que ocupa el canal medular y los alvéolos de la sustancia esponjosa de los
huesos.
 ORGANOS HEMATOPOYETICOS

La médula ósea se presenta bajo dos aspectos principales: la médula roja, rica en tejido
hemopoyético, y la médula amarilla, que contiene sobre todo grasa.
 En los niños de corta edad, la médula roja ocupa casi todo el esqueleto, mientras que, en el
adulto, se circunscribe a los huesos cortos y planos y a las extremidades de los huesos largos.
En la médula ósea se produce un proceso de multiplicación y de maduración celular, que
asegura la producción permanente de elementos maduros de la sangre a partir de un
pequeño contingente de células primitivas, o células madre. Puede explorarse mediante
punción del esternón.
En el adulto, el tejido hematopoyético forma parte de la médula ósea y allí es donde ocurre la
hematopoyesis normal.

Durante la ontogénesis, varía el sitio donde ocurre la hematopoyesis, por diferente anidación
del tejido hematopoyético. Así se constatan tres fases secuenciales según los sitios
hematopoyéticos:

1. fase mesoblástica: Fase inicial, en el Pedunculo del tronco y el Saco vitelino. Ambas
estructuras tienen pocos mm. de longitud, ocurre en la 2ª semana embrionaria.
2. fase hepática: En la 6ª semana de vida embrionaria, el hígado es sembrado por
células madres del Saco Vitelino.
3. fase mieloide: El bazo y la médula ósea fetal presentan siembras de células madres
hepáticas.
Las células hemopoyéticas se distribuyen en 3 compartimientos dentro de la médula
ósea, que albergan a los distintos tipos de células.
1) Compartimiento de las STEM CELL. Este compartimiento obviamente alberga a las
Stem Cell, también llamadas células madres o Unidades Formadoras de Colonias o CFU-s ( la
"s" es porque fue aislada por primera vez del bazo (Spleen) de un ratón, pero recordar que en
el hombre adulto la hemopoyesis se realiza en la médula ósea). Este compartimiento es
particularmente bajo en concentraciones de oxígeno.

2) Compartimiento de las células Progenitoras o comisionadas. Las células de este

compartimiento son pluri, bi o monoptenciales. Son las precursoras de cada una de las líneas
celulares (CFU-gm, CFU-e, etc). Tiene alto poder de replicación y amplificación aunque aún
se encuentran inmaduras.

3) Compartimiento de las células Morfológicamente Identificables, que proliferan

activamente para dar las células que observamos en un frotis común de sangre. Incluye a las
células precursoras y toda su progenie.

La hemopoyesis se vale de 3 procesos fundamentales: proliferación, maduración y

diferenciación.

1. PROLIFERACIÓN: Se da como resultado de la mitosis. Para comprender esto hay que

saber que en todas las células se describe un ciclo celular universal y eventualmente una
etapa de reposo (G0). Cada tipo de célula varía el tiempo de estadía en las distintas fases del
ciclo. Este ciclo comprende los siguientes estadíos:

- G0: Es una etapa muy variable y se considera a la célula como en estado de reposo o fuera
del ciclo.

- G1: Esta se caracteriza por la transcripción y traducción proteica. Es una etapa de longitud
variable. Su contenido de ADN es diploide, es decir son de ADN simple (sin duplicar) y de par
homólogo, es decir de 23 pares de cromosomas.

- S: Es la etapa de síntesis de ADN. Finaliza esta etapa con contenido tetraploide.

- G2: Es un período corto, sin ninguna particularidad.

- M: Mitosis. La célula se divide generando dos células con igual contenido genético.

2. DIFERENCIACIÓN: Es el proceso por el cual una célula se distingue de otra con igual
contenido genético. Esto se consigue dirigiendo su expresión genética.
3. MADURACIÓN: Es el proceso por el cual las células de una línea van perdiendo y
adquiriendo estructuras para cumplir su función. Es decir que se van especializando.

Los procesos de diferenciación y maduración son conceptualmente diferentes aunque

ocurren conjuntamente.

A continuación se verán las características sobresalientes de los distintos tipos celulares más
importantes que conforman la hemopoyesis.

Stem cell
Todas las células sanguíneas se originan a partir de una en común. A esta se la denomina
Célula Basal Hemopoyética o Stem Cell o CFU-s. Corresponden a menos del 1%
(0,05%) de las células de la médula ósea.

Estas células requieren de un micro ambiente específico para su normal evolución. Esto se
comprueba fácilmente ya que normalmente hay una muy pequeña proporción de Stem Cell
viajando por sangre. Éstas, teóricamente podrían colonizar cualquier órgano, sin embargo
esto no sucede debido a que el único órgano apto para su desarrollo es la médula ósea, ya que
posee un estroma con determinadas particularidades. Aparentemente la molécula más
importante que hace que la Stem Cell se mantenga en la médula ósea es la SCF (Stem Cell
Factor) o Kit Ligando. En la vida intrauterina este ligando se encuentra en otros órganos
como hígado y bazo (se verá a continuación en hematopoyesis embrionaria). A este estroma
se lo denomina microambiente medular y está compuesto por elementos celulares y
acelulares:

• CELULARES: células reticulares, fibroblastos, macrófagos, osteoclastos, linfocitos,

adipocitos y células cargadas de grasa. Todas estas células producen factores estimulatorios
así como también inhibitorios para la evolución de la Stem cell y progenies.

• ACELULARES (matriz extracelular): colágeno I y IV, laminina, glicosaminoglicanos,

hemonectina y fibronectina. Esta última se une a receptores de superficie (moléculas de
nidación) de las Stem Cell y otras células hematopoyéticas (especialmente de la serie
eritroide) manteniéndolas adheridas al estroma. Una vez que éstas maduran, pierde afinidad
por la fibronectina y se libera al medio. La hemonectina cumpliría igual función pero con la
serie granulocítica.
Recordar que el CSF es un factor fundamental en la adhesión de las Stem Cell al
microambiente medular.

Los glóbulos rojos y plaquetas se sitúan a los lados de los sinusoides de la médula, por eso se
dice que son peri sinusoidales.

Los glóbulos blancos son tanto peri vasculares como peri trabeculares.

Estos diferentes lugares son llamados nichos (nidos- Ej.: nicho rojo), que son áreas bien
definidas donde se encuentran especializaciones del microambiente que le permiten a la
célula precursora formar finalmente una célula madura en particular.

Las Stem Cell tienen las siguientes características:

• INDIFERENCIADA.

• TOTIPOTENTE. Es importantísimo recordar que puede originar cualquier tipo de célula

sanguínea.

• EN G0 O EN G1: Se las puede encontrar en estos dos estadíos.

- G0: representa el 90% de las Stem Cell (algunos autores sostienen que se trata sólo de un
75%).

- G1: representa el 10% (ó 25% según el autor).

La diferenciación de una Stem Cell de G0 a G1 no es tan importante en la respuesta

hemopoyética normal. Este proceso cobra importancia ante una hemólisis grande o radiación
letal en donde el organismo se encuentra en una situación extrema en donde debe reponer
sus células sanguíneas lo más pronto posible.

• AUTOPERPETUABLE Y AUTORRENOVABLE. A partir de ninguna otra célula del

organismo se origina una Stem Cell, por lo tanto esta tiene un mecanismo de auto
renovación. Este mecanismo permite mantener constante la población de Stem Cell. Se da
por un tipo de proliferación especial que puede ser simétrica o asimétrica:

- SIMÉTRICA: Es la forma más común. La célula pasa de G0 a G1 , se divide y origina dos

células: una se diferencia a CFU-linfo (Unidad Formadora de Colonias-linfocíticas) o CFU-
gemma (granulocíticas, eritroides, megacariocito, macrófagicas), y la otra vuelve al estado
de reposo (G0). Relación 1:1. Se mantiene constante la población de Stem Cell.
- ASIMÉTRICA: Es menos frecuente y se produce en estados de stress o por la administración
de ciertos antibióticos como el cloramfenicol. A diferencia de la anterior la Stem Cell puede
dividirse formando dos Stem Cell. Relación 1:2. Es decir que por cada Stem Cell que había
ahora hay dos. De esta manera aumenta la población de células Stem Cell.

Células progenitoras
A partir de la Stem Cell se originan células que pierden la capacidad de producir células
indiferenciadas, y por el contrario, se comprometen a formar un tipo celular (unipotenciales)
o varios tipos de célula (pluripotenciales). A estas células se las denomina Células
Progenitoras o Comisionadas o Comprometidas.

Pluripotenciales:

- CFU-linfo que origina la serie linfocítica.

- CFU-gemma que origina el resto de la células: granulocitos,

eritrocitos, megacariocitos, macrófagos.

Unipotenciales o bipotenciales:

- CFU-e: origina eritrocitos.

- CFU-m: origina monocitos.

- CFU-meg: origina plaquetas.

Las Células Progenitoras unipotenciales contienen las siguientes características:

• LINAJE RESTRINGIDAS: significa que originan un solo tipo celular, por

ejemplo eritrocitos.

• RESPUESTA AMPLIFICADA: cada una se divide múltiples veces originando

varias células maduras a partir de una progenitora. El stress aumenta el efecto
amplificador de la hemopoyesis.

• EN G1: Estas células se encuentran mayoritariamente en G1, no se observan

en G0.
 • Autorrenovabilidad y Autoperpetuabilidad: Casi no existe esta capacidad.

Repasemos la idea final de la vía evolutiva:

Normoblastos con núcleos en división

Mielocito Célula Eosinófila

Eritrocito
Normoblastos
Mielocitos en
división
Mieloblasto
Mielocito

Mielocito

Grasa Grasa

Regulación de la hemopoyesis
El control de la hemopoyesis se ejerce tanto por el microambiente, anteriormente
mencionado, como por los factores humorales de estimulación e inhibición:

Los factores estimulatorios son un conjunto de proteínas llamadas citoquinas (citocinas),

que favorecen el crecimiento de células sanguíneas normales. Comprende al conjunto de
interleukinas (IL, interleucinas), factores estimuladores de colonias, factores de
crecimiento e inhibidores de la hematopoyesis.

• Las citoquinas actúan por lo general sobre receptores de membrana de las células
blanco que median una actividad de tirosina quinasa (participan procesos de
transducción de ADN).
 • Circulan en general en títulos bajos en condiciones basales aunque diversos estímulos
como el stress pueden aumentar los niveles.
• Los efectos de las citoquinas se pueden producir sobre las células que se encuentran
que se encuentran en su proximidad física (actividad paracrina), sobre la propia célula
para regular la producción(actividad autócrina) o sobre organos a distancia (yendo por la
sangre hasta alcanzar el órgano), actividad a distancia (endócrina).
• De acuerdo a la citoquina y a la célula que interactúa puede producir un efecto
estimulatorio o inhibitorio.
• Los efectos de las citoquinas se ejercen tanto sobre las Stem Cell, como sobre las
Células Progenitoras, sobre las Células Morfológicamente Reconocibles y sobre toda la
progenie en los distintos estadíos de maduración.

Los factores de estimulación más conocidos son: IL1, IL2 y IL3.

FACTOR CÉLULA A PRODUCIR CÉLULA PRODUCTORA DEL ESTÍMULO

CSF Stem Cell y toda la progenie células endoteliales y fibroblastos

CSF-gm granulocito-macrófago linfo T, endotelio, monocito, fibroblasto

CSF-g granulocito "

CSF-m macrófago "

Eritropoyetina eritrocito células peritubulares

IL1 linfo T y B. Megacariocito linfo T y B, endotelio, monocito, fibroblasto

IL2 linfo T y B. Macrófago T y T killer

IL3 (BPA) pan estimulador* Todas

IL4 linfoT y B. Mastocito T y mastocito

IL5 linfo B y eosinófilo T

IL6 linfo T y B. Megac. Macróf. T, endotelio, monocito, fibroblasto

IL9 linfo T y mastocito T

IL11 Megacariocito estroma de médula ósea

* La Interleukina 3 estimula para la producción de todas las células sanguíneas.

En algunas enfermedades la médula ósea deja de funcionar, por lo tanto, no se producen

células sanguíneas (hay pancitopenia). A estos pacientes se les puede dar factores
estimuladores de colonias para reactivar a la médula.

FACTORES DE INHIBICIÓN: No se conoce mucho acerca de los mismos.

Etapas de la hemopoyesis
En la vida intrauterina se distinguen 3 etapas de la hemopoyesis. Estas son:

• MESOBLÁSTICA: Se realiza en el saco vitelino, dura desde el día 15 de gestación hasta la

semana 10 (primer trimestre). En esta etapa solo se producen glóbulos rojos, no se producen
glóbulos blancos.

• HEPATOESPLÉNICA: Se realiza en el hígado y también en el bazo pero en menor medida.

Abarca del 3er. al 6to. mes (segundo trimestre).

• MEDULAR (mieloide): Se realiza en la médula ósea y abarca desde el sexto mes hasta toda
la vida adulta.
 MÉTODOS DE OBTENCIÓN DE MÉDULA ÓSEA
En determinadas enfermedades es necesario estudiar la médula ósea para saber la causa de la
enfermedad, como es el caso de una pancitopenia (reducción de todas las células sanguíneas).
La médula ósea humana se obtiene por punción aspiración ó por biopsia ósea, sin
anticoagulantes para evitar la deformación de las células. La biopsia siempre es mejor pero es
un método más cruento, por lo que se reserva para aquellos casos en los que el diagnóstico no
se puede establecer con punción aspiración (en donde se ven las células sueltas).

Los sitios de punción aspiración son: esternón y espinas ilíacas anteriores y posteriores. Con
el material se efectúan extendidos en portaobjetos, que se colorean posteriormente con el
método de Pappenheim (May Grunwald-Giemsa) para estudio citomorfológico y otras
técnicas citoquímicas para la determinación de peroxidasas, fosfatasas, etc.
La biopsia ósea se efectúa por vía percutánea con trefina en la cresta ilíaca. El material
obtenido es incluido en un fijador y se somete posteriormente a estudio anatomopatológico.

Aguja para biopsia Piel

Médula

Cresta
Ilíaca

Aspiración de Médula Ósea

Previamente pueden efectuarse La observación microscópica permite la evaluación

cuantitativa y cualitativa de la médula ósea, Se determina primero el grado de celularidad y
luego se procede al recuento diferencial, deduciéndose de éste la proporción entre
precursores mieloides y eritroides, llamado relación mielo-eritroide.
LA RELACIÓN MIELO-ERITROIDE NORMAL ES DE 2,5 a 1. OJO: son considerados
normales valores de 1,5:1 hasta 3:1.

Para hacerla más fácil: EL 7% DEL PESO ES SANGRE (en una persona normal). Por ejemplo
si peso 71 Kg. Tengo 5 litros de sangre.