Tomografa por emisin de positrones (PET): Fundamentos.

Margarita Nez
Escuela Universitaria de Tecnologa Mdica UdelaR, Montevideo, Uruguay Comit de Tecnlogos de ALASBIMN

2008

Tomografa por Emisin de Positrones (PET): Fundamentos

1. INTRODUCCIN. El PET ha sido utilizado ampliamente como herramienta de investigacin en medicina por varias dcadas, pero desde mediados de los 90 se ha incrementado marcadamente la disponibilidad de sistemas PET comerciales con progresivo inters en la aplicacin clnica de estos instrumentos. Los sistemas de menor costo capaces de efectuar tanto estudios de SPECT como de PET con deteccin por coincidencia, combinada con la acumulacin de evidencia sobre su utilidad clnica especialmente en oncologa, ha contribuido ha este aumento de la demanda. La tomografa por emisin de positrones implica obtener imgenes a partir de radionucleidos emisores de positrones, aunque la tcnica requiere la deteccin simultnea de dos fotones gama (cada uno de 511 keV). Por tanto, el PET puede ser considerado como una tomografa por emisin de fotn doble en contraste con la tomografa por emisin monofotnica (SPECT). Los radionucleidos que emiten positrones se producen por medio de un ciclotrn (en vez de un reactor) y aquellos de aplicacin clnica poseen vida media relativamente corta; de manera que el ciclotrn debe estar ubicado a corta distancia de la cmara PET (por ejemplo, el tiempo de traslado para usar Fluor-18, de 110 minutos de vida media, debe ser idealmente menor a 2 horas de puerta a puerta). El PET permite obtener imgenes funcionales cuantitativas de alta calidad, cuyo valor diagnstico ha ido en aumento. 2. BASES FSICAS. a) Proceso de aniquilacin. Las principales ventajas del PET surgen de las propiedades fsicas de la emisin de positrones. Cuando un positrn, electrn cargado positivamente, es emitido desde el ncleo, viaja una corta distancia perdiendo energa hasta que interacta con un electrn del medio, de modo que ambos se aniquilan (desaparecen). La masa del electrn y del positrn se convierte en energa bajo forma de dos rayos gama (cada uno de 511 keV), que viajan en direcciones opuestas (a 180). La energa del positrn determina la distancia que recorre antes de la aniquilacin, pero siempre el resultado de sta es la produccin de dos fotones de 511 keV. Por tanto, al contrario del SPECT donde normalmente es emitido un fotn nico en cada desintegracin, en PET es emitido simultneamente un par de fotones y en consecuencia su deteccin involucra un par de detectores en situacin opuesta que debe registrar eventos en un mismo instante de tiempo (o sea, en coincidencia). b) Punto de aniquilacin. Debido a que dos fotones viajan en direcciones opuestas, el punto de aniquilacin estar ubicado en una lnea recta que une ambos puntos de deteccin. Esto significa que la informacin direccional se puede determinar electrnicamente sin la necesidad de una colimacin convencional. Al contrario de las cmaras gama, la deteccin no se limita a aquellos fotones que viajan en ngulos rectos respecto al detector y en consecuencia la sensibilidad es varias veces mayor en PET que para SPECT. La colimacin se mantiene normalmente para separar datos de diferentes planos, sin embargo en cada uno de los planos no existe una colimacin convencional. c) Atenuacin. En la deteccin de fotones por coincidencia, la atenuacin depender solamente del recorrido total a travs del paciente, pero ser independiente de la ubicacin exacta del evento

de aniquilacin en la profundidad del tejido. Esto es bastante diferente del caso de SPECT donde la atenuacin representa un problema importante debido a la dificultad para corregirla matemticamente. La deteccin de eventos de positrones necesita la llegada al detector de ambos fotones de 511 keV. La prdida de cualquiera de los fotones debido a la atenuacin significa que la deteccin de coincidencia no se llevar a cabo. Por tanto, vemos que el nmero de eventos detectados depender de la probabilidad de que ambos fotones alcancen los detectores. La correccin de atenuacin en PET se basa en que, independientemente de la localizacin del evento de aniquilacin, uno u otro de los fotones atravesarn la totalidad del espesor corporal. De hecho, lo mismo se aplica para una fuente de positrones colocada fuera del cuerpo, situacin en la cual uno de los fotones no ser atenuado mientras que el otro deber atravesar la totalidad del cuerpo. Este hecho permite una medida directa de la atenuacin para cada trayecto del rayo gama que atraviesa el cuerpo utilizando una fuente de transmisin externa. d) Limitaciones fsicas de la resolucin inherentes al PET. Efecto de alcance. El proceso de deteccin identifica el punto de aniquilacin, el cual est en una ubicacin remota respecto al punto de origen del positrn. La inexactitud respecto a la verdadera ubicacin del evento depender de la energa del positrn, que determinar la distancia recorrida antes de la aniquilacin. Efecto angular. Una limitacin adicional consiste en que los fotones dobles no viajan exactamente a 180 de diferencia sino que existe una leve variacin angular (< 0.5 grados) lo cual limita adicionalmente la resolucin que puede obtenerse a unos 2-3 mm. Es interesante que, dado un suficiente nmero de fotones, el SPECT no posee esta limitacin, de modo que en teora, podra conseguirse una mejor resolucin que con PET. La variacin angular es importante para positrones de baja energa, como por ej.: Flor-18, mientras que este efecto es insignificante para mayores energas. Resolucin intrnseca y global. Como en SPECT, la resolucin intrnseca depender del propio detector. En caso de un detector en bloque, est definida por el tamao de los cristales individuales (FWHM x tamao del detector). La resolucin global depender del efecto combinado de la resolucin intrnseca, el efecto de alcance y el efecto angular. Radiacin dispersa. La radiacin dispersa ha recibido mucha atencin en SPECT, mientras que en PET, ha sido considerada un efecto menor, en parte porque, con una geometra convencional, el nmero de eventos dispersos es relativamente bajo (< 15%). Sin embargo, con sistemas PET tridimensionales que no poseen septos entre los planos, la fraccin de radiacin dispersa puede ser mayor que para SPECT. La mayor parte de los eventos dispersos resultarn de la dispersin de slo uno de ambos fotones. La lnea de coincidencia resultante puede incluso trazarse fuera del cuerpo. Coincidencia aleatoria. Un tipo de evento caracterstico de PET es la coincidencia accidental o aleatoria. En la prctica, el circuito de coincidencia no es instantneo, sino que acepta dos eventos detectados dentro de una pequea ventana temporal, del orden de 8-12 nanosegundos, para ser considerados originarios de una nica aniquilacin. Dos fotones detectados dentro de esta ventana de tiempo sern considerados un nico evento aunque se hayan originado en dos aniquilaciones separadas. El nmero de eventos aleatorios depende de la tasa de conteo debido a que la probabilidad de detectar por casualidad dos fotones no relacionados entre s (o sea, originados de diferentes emisiones de positrones) aproximadamente al mismo tiempo, se incrementa con una tasa de conteo mayor. Afortunadamente los eventos aleatorios pueden ser calculados o medidos directamente, sin embargo, actan como una fuente adicional de ruido. Tiempo de vuelo. Para ser completa, cualquier discusin sobre fsica de PET debe incluir el tiempo de vuelo. Los principios descriptos hasta ahora asumen que los fotones de aniquilacin son detectados simultneamente. En realidad, ambos fotones viajan a la velocidad de la luz, pero llegarn en tiempos levemente distintos dependiendo del punto de

aniquilacin. La electrnica moderna puede detectar esta diferencia de tiempo en un rango de los 500 picosegundos, lo cual slo es suficiente para ubicar directamente el evento de aniquilacin en una regin de 8 cm. 4. INSTRUMENTACIN. La instrumentacin en PET se ha desarrollado considerablemente desde los primeros sistemas diseados. El sistema consiste bsicamente en mltiples detectores en anillo, y cada anillo contiene un juego de pequeos detectores. El diseo de los sistemas PET ha intentado satisfacer diferentes objetivos: La mejora en la resolucin se logra reduciendo el tamao del cristal, sin embargo para evitar que algunos fotones escapen de los cristales pequeos, se han combinado varios cristales en un mdulo o bloque al cual se acoplan varios tubos fotomultiplicadores relativamente grandes. Tpicamente, dos juegos de bloques proveen 16 anillos, cada uno con 512 detectores, que luego de la reconstruccin proporcionan 31 planos cubriendo 10.8 cm en sentido axial. Ms recientemente, los diseos intentan extender la dimensin axial a 15-16 cm. La ubicacin de la interaccin gama se identifica usando una luz compartida entre los tubos fotomultiplicadores, mientras que la seal sumada del bloque provee informacin de la energa de modo similar a una cmara Anger estndar. Clsicamente se utiliza colimacin plomada en forma de septos de 1x80 mm, lo cual reduce significativamente la radiacin dispersa y las detecciones aleatorias. Recientes desarrollos prescinden de estos septos, de modo que no existe colimacin lo cual mejora potencialmente la sensibilidad. Se aplican varias correcciones a los datos antes de la reconstruccin para corregir las variaciones en la sensibilidad del detector, el tiempo muerto, los eventos aleatorios y la atenuacin. a) Materiales detectores. Las caractersticas ms importantes de los detectores de centelleo incluyen: alta densidad y nmero atmico efectivo, alta produccin de luz y velocidad de respuesta. El alto nmero msico y el alto nmero atmico efectivo maximizan el poder de frenado del cristal y por lo tanto la deteccin de las radiaciones. Adicionalmente, un cristal con un alto nmero atmico tendr una mayor proporcin de efecto fotoelctrico que de interacciones Compton, facilitando la discriminacin de energa de los fotones dispersos. La alta produccin de luz reduce la inexactitud estadstica (ruido) en el centelleo y la electrnica asociada y por lo tanto mejora la resolucin de energa. Un cristal rpido (con un corto perodo de decaimiento del centelleo) permite el uso de ventanas de coincidencia angostas reduciendo la tasa de conteo aleatorio. En los primeros equipos PET se usaron cristales de yoduro de sodio activado con talio NaI(Tl). Ms tarde aparecieron los detectores con mayores densidades y nmeros atmicos efectivos como el BGO, LSO y GSO convirtindose en los detectores de eleccin por su mayor poder de frenado para los rayos gama de 511-keV de la aniquilacin. Entre estos 3 ltimos materiales, GSO y LSO tienen una ms rpida produccin de luz que el BGO. A su vez, el LSO posee mayor capacidad de produccin de luz y el GSO tiene mejor resolucin de energa y capacidad de rechazo de scatter. b) Configuracin de los detectores. En los PET dedicados, los detectores comnmente estn dispuestos en anillos o en disposiciones poligonales discretas. En dichos sistemas se utiliza deteccin multicoincidencia en abanico, con cada elemento detector operando en coincidencia con mltiples elementos detectores opuestos.

Un bloque detector consiste de una pieza cbica de centelleadores de 2-3 cm de lado formando un conjunto rectangular de elementos. Los cristales ms pequeos mejoran la resolucin espacial pero al aumentar el nmero de elementos, la fraccin de la superficie del detector ocupada por el material de relleno entre los elementos aumenta y por tanto la sensibilidad intrnseca disminuye. La respuesta del bloque detector no es uniforme. La mayor ventaja del bloque es que permite una disposicin de muchos elementos detectores pequeos (tpicamente 88 = 64) que permite utilizar solamente 4 tubos fotomultipliadores (PMTs) en vez de un PMT por elemento, logrando mayor resolucin espacial y minimizando costos. Las cmaras PET modernas tienen generalmente 3-4 anillos con 100-200 bloques detectores cada uno. Cada bloque consiste en un grupo de 66 = 36 a 88 = 64 elementos de 44 a 66 mm cada uno, haciendo un total de 10,000 a 20,000 elementos detectores. El dimetro del anillo va de 80 a 90 cm, el campo de visin transversal de 50 a 70 cm, y el axial (o longitudinal) de 20 a 30 cm, logrando alrededor de 50 imgenes en el plano transaxial de 2 a 4 mm de espesor cada una. Un desarrollo reciente, alternativo al bloque detector, es la matriz detectora pixelada, donde pequeos elementos individuales (tpicamente de 46 mm de superficie por 20 mm de profundidad) se conectan a una gua de luz que lleva al bloque de PMTs. c) Adquisicin de datos en 2D versus 3D. Los PET originales emplearon en los anillos paredes de plomo o tungsteno, o septos colocados entre los elementos detectores. En estos modelos, llamados 2D PET, los septos anulares entre los anillos definen plano por plano las lneas de respuesta y eliminan gran cantidad de fotones de aniquilacin fuera del plano. Minimizado la contribucin de eventos aleatorios y radiacin dispersa fuera del plano, la calidad de la imagen es optimizada, especialmente para fuentes de gran volumen como el PET de cuerpo entero. Sin embargo, el 2D PET tambin elimina muchos eventos verdaderos y por lo tanto reduce considerablemente la sensibilidad. Los planos de imagen son reconstruidos dentro del mismo anillo detector y entre dos anillos detectores adyacentes respectivamente (planos directos y cruzados). Un con 32 anillos detectores logra un total de 63 planos de imagen comprendiendo 32 directos y 31 cruzados; en general, un equipo con n anillos de elementos detectores brindar un total de (2n 1) planos de imagen. La sensibilidad puede ser incrementada sustancialmente eliminando los septos e incluyendo eventos de coincidencia en todas las lneas de respuesta (LORs) para todos los detectores. Un sistema con ~10,000 detectores tendr aproximadamente 100 millones de LORs. Esto es conocido como 3D PET, y es ampliamente usado en los sistemas actuales. La sensibilidad aumenta aproximadamente cinco veces en PET 3D en relacin con el 2D, pero con un considerable aumento en la tasa de conteo de eventos aleatorios y scatter. Para compensar el aumento de scatter en la tasa de conteo, en PET 3D se requiere detectores con mejor resolucin de energa y algoritmos de correccin de scatter. Para minimizar el aumento de la tasa de eventos aleatorios registrados, es necesaria una ventana de tiempo de coincidencia ms corta y por lo tanto detectores ms rpidos. Todo esto se logra con detectores de GSO y LSO. El tiempo de procesamiento de los datos para el PET 3D es aproximadamente el doble que para el 2D. 3. PROCESAMIENTO. a) Correccin del tiempo muerto. Como todo sistema de deteccin, los equipos PET tienen una prdida de cuentas relacionada con el tiempo muerto. ste se define como el tiempo requerido para que un sistema de conteo registre y procese completamente un evento, durante el cual un evento adicional no podr ser registrado. Como resultado, la tasa de conteo medida es sistemticamente menor que la real. Sin embargo, esta prdida de cuentas slo es significativa a tasas de conteo muy altas.

Para sistemas PET con anillos multidetectores, las cuentas perdidas debido al tiempo muerto son mnimas con las dosis clnicas administradas. A pesar de eso, es rutinariamente aplicada una correccin en tiempo real, para compensar las cuentas perdidas por el tiempo muerto. b) Correccin de los eventos aleatorios. Los eventos aleatorios aumentan la tasa de conteo detectada contribuyendo a eventos de coincidencia colocados en forma espuria y por tanto reduciendo el contraste y distorsionando la relacin entre la intensidad de la imagen y la concentracin de actividad. La solucin estndar para corregir los aleatorios consiste en el llamado mtodo de la ventana tarda (delayed window), y se basa en el hecho de que los rayos gama que coinciden en forma aleatoria no se correlacionan temporalmente (no son emitidos simultneamente). El nmero de eventos en la ventana tarda brinda una estimacin del nmero de eventos aleatorios en la ventana de coincidencia, lo cual se emplea para su correccin aproximada. c) Normalizacin. An los sistemas PET con un desempeo ptimo muestran una respuesta no uniforme. Entre los 10,000 a 20,000 elementos detectores en un anillo de un equipo moderno, las pequeas variaciones de espesor, propiedades de emisin de luz, desempeo electrnico, etc, resulta en pequeas diferencias en la tasa de conteo para la misma actividad. d) Correccin de radiacin dispersa. Al igual que los eventos aleatorios, el scatter resulta en reduccin del contraste y distorsin de la relacin entre la intensidad de la imagen y la concentracin de actividad. El scatter es particularmente problemtico en PET debido a la ancha ventana de energa usada para mantener una alta sensibilidad en vista de la relativamente pobre resolucin energtica de los detectores PET. En el PET 2D, la correccin de scatter es bastante sencilla. Una vez aplicada la correccin de aleatorios, las colas perifricas en los perfiles de cuentas de las proyecciones de la imagen, presumiblemente debidas exclusivamente a radiacin dispersa, son ajustadas a una funcin matemtica y sustradas (deconvolucionadas) del perfil medido para lograr los perfiles corregidos por scatter para la reconstruccin de la imagen tomogrfica. Aunque esta solucin funciona razonablemente bien para PET 2D y para pequeos volmenes como el cerebro en 3D, en general no es adecuado para PET 3D. Las correcciones para PET 3D incluyen mtodos basados en doble ventana de energa, en convolucin/deconvolucin (anlogos a la correccin en 2D PET), estimacin directa de la distribucin de scatter (con simulacin Monte Carlo), y reconstruccin iterativa incluyendo compensacin de scatter (tambin empleando simulacin Monte Carlo). En la mayora de los sistemas comerciales se ha implementado la simulacin Monte Carlo y la sustraccin de scatter. e) Correccin de atenuacin. Constituye la correccin ms importante en PET, sin embargo, una de las caractersticas ms atractivas del PET es la aplicacin relativamente fcil de correcciones exactas y precisas de atenuacin, basada en el hecho que la atenuacin depende solamente del espesor total del medio atenuante. La adquisicin simultnea de emisin/transmisin es obviamente el mtodo ms eficiente y rpido pero puede resultar en tasas de conteo de scatter y aleatorios excesivamente altas. El mtodo se implementa como sigue: Sin el paciente presente, se usa una fuente para determinar la tasa de conteo de coincidencia registrada en aire como referencia o estudio en blanco. Normalmente la fuente es rotada durante la adquisicin.

 Estando el paciente en posicin (antes de inyectarse), se obtiene un nuevo estudio de transmisin usando la fuente externa. En este caso, la tasa de conteo de coincidencia es menor debido a la atenuacin corporal. La tasa de conteo medida correspondiente a la fuente de transmisin se compara con la tasa de conteo sin el paciente (estudio en blanco) a fin de calcular los factores de correccin para cada posible trayecto en lnea recta que atraviese al paciente. En consecuencia, las medidas pueden ser exactamente corregidas por atenuacin antes de la reconstruccin. Esto se lleva a cabo multiplicando las cuentas registradas en cada pixel del sinograma por el factor de correccin calculado para la correspondiente trayectoria. Debido a esta correccin directa, los resultados del PET se consideran cuantitativos, mientras que, tradicionalmente el SPECT se consideran solamente cualitativos o semicuantitativos. Es interesante notar que los factores de correccin de atenuacin son mayores para PET que para SPECT. Aunque los fotones de 511 keV sufren menor atenuacin que los fotones de menor energa normalmente usados en SPECT, la atenuacin combinada de los fotones dobles resulta en factores de correccin de hasta 10/cm en el crneo y entre 60 y 100 para el resto del cuerpo. Comprese esto con los factores de 2.5 y 5 a 10 respectivamente que se aplican a SPECT usando 99m-Tc. f) Reconstruccin de la imagen. El proceso de reconstruccin propiamente dicho, es esencialmente idntico que para SPECT. Suponiendo que los datos son adquiridos con un nmero de ngulos suficiente alrededor del paciente, stos pueden ser organizados para formar un juego convencional de proyecciones para cada ngulo (o sinograma) y la reconstruccin realizada mediante mtodos de retroproyeccin filtrada o iterativos. La formacin de imgenes de PET cuantitativas requiere de los siguientes juegos de datos: un archivo con los datos de emisin a ser reconstruidos, un archivo de normalizacin para corregir la respuesta del sistema, un CT o un archivo de transmisin para la correccin de atenuacin y el estudio en blanco, tambin para la correccin de atenuacin. En el PET 2D, los datos de emisin son las proyecciones en una dimensin de los planos adquiridos en los diferentes ngulos relativos al eje longitudinal del sistema. El juego completo de datos de proyecciones 2D es usualmente representado como una matriz bidimensional en las coordinadas polares conocida como sinograma en el cual se representa la intensidad de la proyeccin a diferentes posiciones angulares. En PET 3D, las proyecciones son bidimensionales (xr,yr). El grupo de datos completo de proyecciones es representado por un juego de sinogramas, con un sinograma por cada ngulo polar. La magnitud de datos 3D es mucho mayor que los datos 2D, por lo cual es preferible reducirlos a un tamao ms manejable para la reconstruccin. Esto se logra mediante un proceso llamado re-binning del juego de sinogramas 3D que lo transforma en un grupo de sinogramas directos 2D. El mtodo de eleccin actual es el re-binning de Fourier (FORE), basado en la transformada de Fourier de los sinogramas oblicuos 2D. En contraste a otros mtodos como el single-slice re-binning (SSRB) y el multi-slice re-binning (MSRB), el FORE no puede ser realizado en tiempo real y por lo tanto requiere el juego de datos 3D completo. Luego del rebinning 2D de los datos 3D, se aplica un algoritmo de reconstruccin 2D que puede ser usado tanto para los datos 3D como 2D. Es de notar que el procesamiento de los datos de emisin luego de la correccin por tiempo muerto y eventos aleatorios, o sea la normalizacin, la correccin de scatter y la correccin de atenuacin, se realizan habitualmente en el espacio del sinograma.

 La retroproyeccin filtrada (FBP) contina siendo uno de los mtodos ms usados de reconstruccin de imgenes tomogrficas tanto en SPECT como en PET. El procedimiento bsico es el siguiente: a cada proyeccin se aplica una transformada de Fourier del dominio espacial real al dominio de las frecuencias; la proyeccin es filtrada en el espacio de las frecuencias utilizando un filtro rampa; a la proyeccin filtrada se aplica la transformada inversa de Fourier del dominio de las frecuencias al dominio espacial; en el espacio real las proyecciones filtradas son retroproyectadas sobre la matriz de reconstruccin. La imagen reconstruida resultante es inexacta porque el filtro rampa incluye el artefacto en estrella, defectos de muestreo y, por definicin, amplifica el ruido estadstico que cae en las frecuencias altas. Para compensar estos efectos se utilizan filtros pasa-bajo que modifican la funcin rampa, a fin de eliminar resultante tiene menor resolucin especial, es mucho menos ruidosa. Los algoritmos iterativos intentan refinar progresivamente la estimacin de la distribucin de actividad, en vez de calcular sta directamente. Se basan en la comparacin sucesiva de los datos reconstruidos con los datos originales sobre los cuales son reproyectados, hasta alcanzar una coincidencia aceptable (convergencia) segn un valor previamente especificado. Los algoritmos de reconstruccin iterativa permiten incorporar efectos de atenuacin y scatter. El algoritmo llamado de maximum-likelihood expectation maximization (MLEM) suprime el ruido estadstico pero se requiere tpicamente un gran nmero de iteraciones para alcanzar la convergencia y por lo tanto los tiempos de procesamiento son largos. Para acelerar esta lenta convergencia, el algoritmo ordered-subset expectation maximization (OSEM) organiza los datos de proyeccin en subgrupos permitiendo una convergencia ms rpida que el MLEM y es actualmente el mtodo de reconstruccin iterativa ms difundido tanto en PET como en SPECT. El algoritmo row-action maximization-likelihood (RAMLA), derivado del OSEM, ha sido implementado para reconstruccin directa de los datos 3D en algunos equipos. El llamado algoritmo 3D-RAMLA, el cual elimina el re-binning 2D de los datos 3D, utiliza elementos volumtricos esfricos parcialmente superpuestos llamados blobs en lugar de voxels. Los tiempos de reconstruccin son bastante largos para los estndares clnicos pero los resultados han sido excelentes. 4. VERIFICACIN DE DESEMPEO. Se ha desarrollado una variedad de parmetros para caracterizar el desempeo de las cmaras PET y se han propuesto datos de adquisicin detallados y protocolos de anlisis con este propsito. Los parmetros claves son la resolucin espacial, la sensibilidad y la tasa de conteo equivalente a ruido. a) Resolucin espacial. La resolucin espacial general de las cmaras PET (expresada como el FWHM de la funcin de dispersin lineal) resulta de la combinacin de factores fsicos e instrumentales. Existen muchas limitaciones importantes impuestas a la resolucin por las bases fsicas de la aniquilacin del positrn con el negatrn. b) Sensibilidad. La sensibilidad del sistema (la tasa de eventos medida por unidad de actividad de la fuente) es determinada por la combinacin de la eficiencia geomtrica (la fraccin de radiacin emitida que alcanza el detector) y la eficiencia intrnseca (la fraccin de radiacin emitida que llega al detector y es efectivamente registrada por ste). c) Tasa de conteo ruido-equivalente (NECR). El NECR es un parmetro particularmente importante en el desempeo prctico del PET. El mximo NECR es la tasa de conteo ptica para un equipo en particular.

 Para los sistemas 2D, los septos interdetector efectivamente reducen la contribucin de la tasa de conteo por scatter y aleatorios de tal forma que el NECR es esencialmente equivalente a la tasa de eventos verdaderos. Por lo tanto, para los sistemas 2D, el NECR aumenta linealmente con la actividad y no existe tasa de conteo o actividad ptima. Para los sistemas 3D, la tasa de conteo de los verdaderos y del scatter son proporcionales a la actividad, mientras que la tasa de conteo de aleatorios es proporcional al cuadrado de la actividad. Por lo tanto existe una actividad ptima bien definida para los scanners 3D. Cuanto ms rpidos sean los detectores y por tanto menor el tiempo de la ventana de coincidencia, menor la tasa de conteo de aleatorios para una actividad dada, y cuanto mayor la actividad a la cual el mximo NECR ocurre, mayor el valor del mximo NECR. 5. SISTEMAS PET EN LA PRCTICA CLNICA. a) Equipos PET dedicados y PET-CT. Actualmente, la mayora de los equipos PET comercialmente disponibles incluyen caractersticas tecnolgicas avanzadas como gran cantidad (del orden de miles) de elementos detectores, adquisicin tridimensional de datos y algoritmos de reconstruccin iterativa, permitiendo estudios cuantitativos de cuerpo entero con una resolucin espacial del orden ~5 mm en menos de 20-30 minutos de adquisicin. El diseo prevalerte es con anillos completos de detectores en bloque o pixelados de BGO, GSO o LSO. Tambin existen sistemas con anillos parciales rotatorios o con grandes detectores poligonales planos o curvos. Todos los principales fabricantes ofrecen equipos multi-modalidad o hbridos, combinando en un solo instrumento un PET y un CT de gran desempeo. Estos aparatos brindan un registro casi perfecto de imgenes funcionales (PET) y anatmicas (CT) y estn teniendo gran impacto en la prctica clnica especialmente en oncologa. Aunque generalmente alojados en un gabinete nico, los gantrys en estos sistemas multimodalidad son independientes; el respectivo campo de visin de cada uno est separado por una distancia del orden de 1 m y los estudios PET y CT son realizados secuencialmente. En algunos de estos sistemas, el gantry del PET y del CT estn alojados en forma separada con un espacio importante entre ellos, lo cual brinda mayor acceso al paciente durante el estudio y disminuye la ansiedad en pacientes claustrofbicos. Los CT helicoidales multicorte incorporados en los modernos sistemas PET-CT son extremadamente rpidos, permitiendo la realizacin de un estudio de cuerpo entero en cuestin de segundos o an durante una nica contencin de la respiracin por parte del paciente. En contraste, el PET es mucho ms lento, requiriendo varios minutos y un cierto nmero de ciclos respiratorios por cada posicin de la camilla. Se ha demostrado que el uso de CT helicoidal rpido para correccin de atenuacin de estudios PET ms prolongados puede introducir artefactos tanto de ndole cualitativa como cuantitativa. Las aplicaciones clnicas del PET en general y del PET-CT en particular estn creciendo rpidamente, especialmente en oncologa. Con la incorporacin del CT helicoidal de 16 cortes o ms, es probable que tambin crezcan las aplicaciones en cardiologa ya que permiten la obtencin de imgenes de muy alta resolucin en tiempos insignificantes. Al mismo tiempo, la integracin de datos de las imgenes de PET y CT est cobrando mayor importancia. Con el advenimiento de la radioterapia de intensidad modulada (IMRT), el tratamiento oncolgico basado en la imagenologa funcional representar sin duda una aplicacin principal del PETCT. Es probable que deban realizarse algunas modificaciones a los equipos para conseguir una mejor correlacin posicional del paciente con los sistemas de coordenadas de las unidades de radioterapia. b) Deteccin de coincidencia (DC). Aunque en los primeros trabajos de investigacin con PET fueron usadas cmaras gama convencionales, slo recientemente fueron introducidos en estos instrumentos sistemas de deteccin de coincidencia comerciales. Las cmaras de doble cabezal con detectores opuestos,

originalmente diseadas para SPECT, pueden ser usadas para detectar los eventos de positrones con el agregado de un circuito de coincidencia, de una manera idntica a como operan los detectores PET. La gran ventaja de estos sistemas es su relativamente bajo costo y el hecho que el instrumento pueda ser usado tanto para SPECT como para deteccin de coincidencia. El trmino deteccin de coincidencia (DC) se aplica normalmente a estos sistemas para diferenciarlos de los instrumentos PET dedicados, sin embargo estos equipos son esencialmente sistemas PET. La nica diferencia real es que los detectores deben rotar alrededor del paciente de modo similar a una adquisicin normal de SPECT, mientras que los sistemas dedicados de PET estn usualmente equipados con un anillo completo de detectores que rodean al paciente. Las diferencias principales en el diseo de un sistema DC comparado con un SPECT convencional son las siguientes: Debe ser adaptado un circuito de coincidencia de modo que dos detectores opuestos puedan detectar los dos fotones de aniquilacin simultneamente, o sea dentro de un intervalo de tiempo muy corto entre ambos. Como el PET dedicado, esta coincidencia es la que define el trayecto recorrido por los fotones, eliminando la necesidad de un colimador convencional. La ausencia de un colimador significa que la sensibilidad de deteccin es mucho mayor que la normal, pero esto introduce problemas relacionados a la tasa de conteo ya que para cada coincidencia detectada existen muchos ms eventos individuales (fotones gama detectados sin su correspondiente evento de coincidencia). Se han ensayado varias soluciones para mejorar la capacidad de las cmaras al punto que actualmente algunos sistemas de coincidencia son capaces de lograr tasas de conteo de varios millones de cuentas por segundo (compare esto con la mxima tasa de conteo habitual de 60-70 Kctas por segundo tpicas de las cmaras convencionales). Los fotones de aniquilacin son de 511 keV y para esta energa el poder de frenado del cristal de Ioduro de Sodio es relativamente bajo. Como resultado, los fabricantes ofrecen cristales ms gruesos, a expensas de una leve prdida de resolucin debido a la incierta localizacin de algunos de los eventos detectados. A pesar de los cristales ms gruesos, la eficiencia de deteccin es relativamente baja comparada con los de sistemas PET con detectores BGO o an con cristales ms gruesos de NaI. Los sistemas de coincidencia usualmente operan en modo tridimensional, o sea sin colimador ni septos entre los planos, aunque se utiliza un tipo de escudo para reducir la radiacin dispersa fuera del plano. Debe recordarse que la ausencia de colimador significa que la resolucin estar definida esencialmente por la resolucin intrnseca de la cmara gama a 511 keV (tpicamente 4.5 5.5 mm). Los detectores rotan a diferentes ngulos alrededor del paciente registrando los eventos de coincidencia en cada ngulo. Los eventos detectados son seleccionados en un modo idntico al de los sistemas dedicados PET formando sinogramas para cada corte, los cuales son reconstruidos por retroproyeccin filtrada o mtodos iterativos. Aunque los primeros sistemas no incluan la correccin de atenuacin, los ms recientes poseen mtodos utilizando tcnicas similares al PET. A pesar de lo atractivo que parezca el bajo costo y la versatilidad de los sistemas DC, su lugar en la prctica clnica no parece haberse consolidado. El desempeo de la deteccin por coincidencia es ms limitado comparado al PET dedicado y existen problemas tcnicos para detectar pequeas lesiones. Sin embargo, la introduccin de la DC ha resultado en una aplicacin clnica ms difundida de los trazadores emisores de positrones. c) Colimadores de ultra alta energa. Una solucin muy simple para obtener imgenes de fotones de 511 keV es el uso de colimadores para energas muy altas. En este caso, se puede usar el SPECT convencional o imgenes planares en vez de coincidencia, basada en la deteccin de fotones nicos de 511 keV. A pesar de que esto fue usado inicialmente para estudios oncolgicos, se ha demostrado

que solamente pueden detectarse tumores relativamente voluminosos. En cambio, la necesidad de alta resolucin es menos crtica para estudios cardacos con FDG dado que cierto grado de captacin es suficiente evidencia de viabilidad miocrdica. 6. RADIONUCLEIDOS PARA PET. a) Caractersticas de los emisores de positrones. La mayora de los radionucleidos emisores de positrones presentan vidas medias extremadamente cortas, lo cual necesita su produccin cerca del sitio de utilizacin. Todos son producidos por ciclotrn en vez de reactor, dado que los emisores de positrones son deficientes en neutrones en vez de ricos en neutrones. Los ms usados son el Flor-18, el Carbono-11, el Oxgeno-15 y el Nitrgeno-13, todos los cuales son capaces de marcar molculas orgnicas fisiolgicamente utilizadas por el metabolismo celular. La nica excepcin para la necesidad de produccin cerca del sitio de aplicacin es el Flor-18, el que por su mayor vida media puede ser usado en lugares distantes 1 2 horas del ciclotrn. Es de notar que algunos emisores de fotones nicos tambin son producidos por ciclotrn (p. ej., talio-201 y galio-67), pero presentan perodos de semidesintegracin de varios das y pueden ser enviados a grandes distancias. Una de las dificultades para la produccin de radionucleidos para PET es la necesidad de una qumica automatizada de alta velocidad para asegurar que el marcado se pueda lograr con mnima exposicin radioactiva de los operadores y una prdida aceptable de actividad por decaimiento antes de ser administrada al paciente. b) El ciclotrn. Un ciclotrn es un dispositivo que acelera partculas cargadas o electrones. Cuando una partcula cargada se mueve en un campo magntico est sujeta a una fuerza que la desplaza de una manera circular. En cierto punto sobre el recorrido de la partcula, se aplica un alto voltaje elctrico que la acelera cada vez que la partcula pasa por dicha posicin al rotar. El movimiento circular asegura que la partcula se mantenga en rotacin en espiral pasando siempre por la misma posicin angular, siendo el radio de rotacin dependiente de la energa de la partcula. Como resultado, la partcula es acelerada hasta una gran energa (usualmente varios MeV). El haz de alta energa es extrado del ciclotrn y colisiona con un material blanco, causando un cambio en el ncleo de dicho material y transformndolo en un radionucleido. ste se extrae qumicamente del blanco y se usa para marcar un compuesto trazador especfico. El ciclotrn es muy seguro comparado con el reactor y es solamente un instrumento elctrico, no nuclear. Sin embargo se necesita un considerable blindaje dado que el haz puede activar cualquier material de alta densidad. 7. APLICACIONES DE PET EN LA PRCTICA CLNICA E INVESTIGACIN a) Oncologa. Por lejos, la aplicacin clnica ms importante del PET es en la deteccin y especialmente en la estadificacin de tumores malignos usando 18F-FDG (flor-desoxi-glucosa) marcada con Flor-18, un compuesto que se comporta como los azcares. El FDG se incorpora a la clula en proporcin a su demanda de glucosa, aunque una vez en sta, no sigue los pasos metablicos ulteriores ya que no es el sustrato exacto de las enzimas correspondientes (particularmente, la glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa). Es un indicador del metabolismo tisular, el cual est aumentado en varios tumores, con captacin significativamente incrementada respecto al tejido normal. La incorporacin de FDG puede cuantificarse mediante el valor de captacin estndar o SUV (standard uptake value), que mide las cuentas en la lesin comparadas con la dosis administrada. La tcnica puede ser particularmente til luego de la radioterapia cuando las

imgenes anatmicas (por ej.: RM o TC) no pueden diferenciar la proliferacin fibrosa en los tejidos daados por la radiacin de una recurrencia tumoral. Aunque pueden usarse otros compuestos para medir otros parmetros tumorales (por ej.: metionina marcada con carbono11), en la prctica clnica se utiliza casi exclusivamente FDG, siendo los dems trazadores mayormente herramientas de investigacin. Las principales aplicaciones oncolgicas universalmente aceptadas y con gan evidencia acerca de su utilidad, son en el cncer de mama, pulmn, esfago, colon, melanoma, linfoma y en menor grado en tumores cerebrales, seos y de rganos geniales. El papel en planificacin y evaluacin de la radioterapia es de creciente importancia. b) Neurologa y neuropsiquiatra. En un momento existi un marcado inters en medir los cambios fisiolgicos y patolgicos del metabolismo cerebral, aunque actualmente la RM y la TAC funcionales, as como el propio SPECT estn ms ampliamente disponibles y han reemplazado muchas de las aplicaciones neurolgicas. Las investigaciones realizadas incluyen el uso de agua marcada con oxgeno-15 para medir el flujo cerebral, a veces con procedimientos de activacin donde ocurren cambios en la irrigacin como resultado de la actividad mental. La 18F-FDG se utiliza como marcador metablico en casos de demencia (enfermedad de Alzheimer y otras encefalopatas degenerativas) y en los estudios de epilepsia, las desaplicaciones ms aceptadas. Recientemente el inters en estudios cerebrales se ha focalizado en el desarrollo de compuestos marcados que miden la actividad de receptores cerebrales especficos, lo cual es particularmente til en el diagnstico y en la evaluacin de la eficacia del tratamiento mdico. Algunos ejemplos son las imgenes de receptores de dopamina en pacientes con varios tipos de demencia y trastornos del movimiento. c) Cardiologa. Pueden ser realizado una gran variedad de estudios cardacos incluyendo la investigacin del flujo sanguneo miocrdico (con amonio marcado con nitrgeno-13), el metabolismo de los cidos grasos y varios estudios de receptores. Sin embargo el estudio ms til es el empleo de la FDG para determinar la viabilidad miocrdica. Cuando el suministro de oxgeno est limitado debido a una reduccin del aporte sanguneo, el corazn modifica su metabolismo habitual de cidos grasos hacia la utilizacin de azcares, lo cual no involucra el consumo de oxgeno (metabolismo anaerbico), siempre y cuando las clulas an estn con vida. La captacin de FDG est conservada o incluso aumentada durante este proceso. Estos estudios son particularmente tiles en pacientes de riesgo antes de ser sometidos a ciruga cardaca, dado que la presencia de tejido viable indica un tejido que puede recuperarse luego de restituir el suministro sanguneo, por ejemplo mediante ciruga de revascularizacin.

Fundamentos de la Tomografa por Emisin de Positrones (PET).

1. INTRODUCCIN. 2. BASES FSICAS. a) Proceso de aniquilacin. b) Punto de aniquilacin. c) Atenuacin. d) Limitaciones fsicas de la resolucin inherentes al PET. Efecto de alcance. Efecto angular. Resolucin intrnseca y global. Radiacin dispersa. Coincidencia aleatoria. Tiempo de vuelo. 4. INSTRUMENTACIN. a) Materiales detectores. b) Configuracin de los detectores. c) Adquisicin de datos en 2D versus 3D. 3. PROCESAMIENTO. a) Correccin del tiempo muerto. b) Correccin de los eventos aleatorios. c) Normalizacin. d) Correccin de radiacin dispersa. e) Correccin de atenuacin. f) Reconstruccin de la imagen. Retroproyeccin filtrada (FBP). Algoritmos iterativos. 4. VERIFICACIN DE DESEMPEO. a) Resolucin espacial. b) Sensibilidad. c) Tasa de conteo ruido-equivalente (NECR). 5. SISTEMAS PET EN LA PRCTICA CLNICA. a) Equipos PET dedicados y PET-CT. b) Deteccin de coincidencia (DC). c) Colimadores de ultra alta energa. 6. RADIONUCLEIDOS PARA PET. a) Caractersticas de los emisores de positrones. b) El ciclotrn. 7. APLICACIONES DE PET EN LA PRCTICA CLNICA E INVESTIGACIN a) Oncologa. b) Neurologa y neuropsiquiatra. c) Cardiologa.