SISTEMA INMUNE

Sistema inmune: clulas, tejido y rganos linfticos

Defensas del organismo (immunis: libre de) Forma especial de TC. En todos los organismos vivos. Respuesta inmune innata y adquirida

UN ESTUPIDO IMPORTANTE

Leucocitos

Inmunidad inespecfica

Inmunidad especfica

Respuesta inmune innata

Barreras fsicas
Primer barrera de defensa--- rechazar la entrada!!! En todos los seres vivos (plantas, organismos unicelulares, invertebrados y vertebrados) Epidermis+ pelos/plumas + glndulas + descamacin Ep. Respiratorio= aparato mucociliar + tos/estornudos Ep. Urogenital + miccin Ep. Digestivo + secreciones acidas + vomito/diarreas Flora bacteriana normal (banal)

Respuesta inmune innata

Mecanismo qumico y celular:
Segunda barrera mecanismo celular: macrfagos tisulares, neutrfilos, NK Mecanismo qumico: sistema de complemento. Rpido, limita la diseminacin. No tiene memoria Siempre la misma magnitud Qu pasa si se pinchan un dedo con un elemento sucio?

Respuesta inmune adquirida

nivel mas evolucionado, solo en vertebrados. Respuesta especifica (receptores) Memoria - tolerancia Respuesta mas lenta pero mas eficaz. Mediada por linfocitos
Linfocitos B: respuesta humoral (anticuerpos), ataca microorganismos extracelulares Linfocitos T: respuesta celular. Para destruir microorganismos intracelulares.

Fundamento de las vacunas

Inmunidad especfica

ELEMENTOS DE LA RESPUESTA INMUNE

I. innata I. adquirida

Clulas del sistema inmune

CMHP

Linfocitos B
Origen: medula sea Maduracin:
Mamferos: medula sea Aves: bolsa de Fabricio

10-20 % de los linfocitos circulantes Ubicados en los centros germinales y folculos linfoides de ganglios, bazo, amgdalas y tej. Linf. Asociado a mucosas. Reconocen antigenos especficos mediante su receptor BCR

Marcadores de membrana

 Activacin por unin a un antigeno especifico.

LTh2

ATG+ATC(LB)--------inmunoblasto

Plasmocitos

Clulas de memoria

Sintesis Sntesis de ATC

RESPUESTA PRIMARIA
RESPUESTA SECUNDARIA

plasmocitos
Clulas productoras de inmunoglobulinas (Ig) Esfricas/ovoides Ncleo excntrico Heterocromatina dispuesta desde el centro (rueda de carreta) RER desarrollado AG muy desarrollado

Inmunoglobulinas.

Fab: fijacin de antigenos Unin especifica

Fc: secuencia de aa constante para cada Ig Se une a receptores en las clulas

IgA
Predominante en secreciones seromucosas (saliva, secreciones traqueobronquiales, vaginales, leche etc.) Se presenta como dmero (impide protelisis por enzimas digestivas).

IgM
Principal anticuerpo de respuesta inmune inmediata y primaria Se presenta como pentmero en asociacin con cadena "J Activa complemento por va clsica

IgG
Principal anticuerpo de respuesta secundaria (memoria). Actividad anti-virus, bacterias, parsitos y algunos hongos Opsonizacion (Mo, No) Activa a NK Cruzan placenta (inmunidad pasiva transplacentaria, 3-6 meses post-parto) Activa complemento por va clsica.

IgE
Se une a receptores de alta afinidad en basofilos y mastocitos (liberacion de histamina e histidina) Participa en respuestas anti-helmintos junto con los Eo Desencadena reacciones de hipersensibilidad inmediata (anafilaxia)

IgD
Se encuentra circulante y en la superficie de las clulas B maduras funcionando como receptores.

Linfocitos T
Origen: medula sea Maduracin: timo Representan el 60-70% de los linfocitos perifricos. Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfticos y manguitos periarteriolares del bazo. Genticamente programados para reconocer un antgeno especfico por medio de su receptor especfico (TCR). Es una glicoprotena pero no es una Ig.

 Los receptores solo reconocen antigenos unidos al complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de otra clula.
TCR+CD3 CD4

Marcadores comunes: CD2, CD7, CD3, CD28

Th Todas las clulas T CTL

CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores (LTh) CD8+: linfocitos T citotxicos/supresores (LTc)

CD8

CD28

CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes

Tipos de linfocitos T
Linfocito T helper (LTh)
Ayudan a la rta inmune LTh1 estimulan respuesta celular LTh2 estimulan respuesta humoral Necesitan una CPA para activarse que les presente un antigeno unido al MHC II

 Linfocitos T citotxicos (LTc)

Clulas efectoras primarias de la rta inmune mediada por clulas Reconocen clulas infectadas con MO intracelulares, daadas o tumorales Reconocen antigenos extraos unidos a HMC I Luego de la unin, el LTc mata a la clula diana por una de estas dos vas
Clulas infectadas con virus: perforinas y granzimas Clulas daadas, tumorales, mutadas: CD95 (receptor de muerte) apoptosis
Clula infectada con virus

Natural killers
Representan el 5 a 10% de linfocitos perifricos No necesitan CMH Capacidad de lisar clulas neoplsicas, clulas infectadas por virus y algunas clulas normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC)

Clulas presentadoras de antigenos (CPA)

Fagocitan y procesan los antigenos a molculas mas pequeas (epitopes). Presentan estos epitopes en el MHC II
Macrfagos, C. langerhans, clulas dendrticas, LB

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

Molculas presentes en todas las clulas del organismo Los MHC de cada individuo son nicos Tolerancia inmunolgica

Macrfagos
Participan en la rta inmune de varias maneras CPA para LB y LTh Fagocitar y destruir bacterias y clulas extraas. Participan en los procesos de reparacin de los tejidos Liberan citoquinas

Clulas dendrticas

Origen: clulas madres de la MO no en SNC, testculo y ojo) +++ en los ndulos linfticos y mucosas poblaciones
No linfoides: C de Langerhans, CD intersticiales Linfoides:
CD interdigitantes (timo y sus zonas dependientes en bazo y GL) CD foliculares. No CPA (No CMHII) retienen complejos atgatc

Citoquinas
Molculas que inducen y regulan la respuesta inmunitaria mediante el establecimiento de interacciones con receptores especficos presentes en linfocitos, monocitos, clulas inflamatorias y clulas endoteliales. Son producidas por distintos tipos de clulas. (LT, CPA, LB) Efecto pleiotrpico (actan sobre muchos tipos celulares) con accin autocrina, paracrina y endocrina.

ORGANOS LINFATICOS

RGANOS DEL SISTEMA INMUNE

RGANOS CENTRALES O PRIMARIOS Mdula sea Timo TEJIDO LINFTICO LAXO - DENSO Bolsa de Fabricio RGANOS PERIFRICOS O SECUNDARIOS Amgdalas Ganglios linfticos Bazo MALT RGANOS LINFOEPITELIALES LINFOCONJUNTIVOS TEJIDO NODULAR - DIFUSO CAPSULADO Y ACAPSULADO

Clulas reticulares------- sntesis de fibras reticulares (col II y I) Clulas reticulares epiteliales---- tej linfoepiteliales

RGANOS LINFOPOYTICOS

 1.- Primarios:
Estos rganos surgen en poca temprana de la vida fetal a partir de crecimientos en las uniones Ectoendodermicas Las clulas linfoides primarias del saco vitelino y del hgado fetal y ms tarde de la mdula sea llegan al timo y a la bolsa por va sangunea y es ah donde se observan por primera vez linfocitos en el feto.

2.- Secundarios:
provienen del mesodermo. se forman al final de la vida fetal y persisten durante toda la vida.

TIMO

Origen: 3 bolsa faringea (y posiblemente cuarta)

LINFOEPITELIAL

Cito Retculo Tmico

clulas epiteliales reticulares Corteza: (origen endodermico)
Las clulas tipo 1 separan la corteza de la cpsula y las trabculas de tejido conectivo, y rodean elementos vasculares en la corteza. Estas clulas forman uniones ocluyentes entre s, que aslan por completo la corteza Las clulas tipo II se localizan en la corteza media. Estas clulas tienen prolongaciones largas, anchas, similares a vainas que forman uniones desmosmicas entre s. Sus prolongaciones forman un citorretculo que subdivide la corteza tmica en compartimientos pequeos, llenos con linfocitos. Los ncleos son estructuras plidas, grandes, con poca heterocromatina. (MHC I yII)

Las clulas tipo III se localizan en la unin corticomedular

Medula (origen ectodermico)

Clulas tipo IV Cooperan con las III Clulas tipo V: estn en toda la medula unidas por desmosomas como las II Clulas tipo VI (corpsculos de Hassall) timosina y timopoyetina

COMPOSICIN CELULAR

MEDULA TMICA

IRRIGACIN

BARRERA HEMATOTMICA
Endotelio capilar (continuo)
lamina basal endotelial macrfagos lamina basal de las CRE Vaina de clulas retculo epiteliales IMPIDEN EL CONTACTO DE LOS LINFOCITOS EN PROLIFERACIN Y MADURACIN CON MOLCULAS ANTIGNICAS

Educacin timoctica
Expresin y desaparicin de antgenos CD superficiales especficos ETAPAS 1- Doble negativa: Expresan CD2, CD7, CD1, CD3 2-Doble positiva : TRC, CD4 y CD8 (proliferacin) 3- seleccin positiva: TCR + CMH + antigeno extrao.
Se eliminan los que no reaccionan o tiene TCR defectuoso Timocitos simples positivos (CD4 o CD8)

4- seleccin negativa: TCR + CMH con atg propios (macrfagos y C. dendrticas). Se eliminan los que reaccionan 5- quedan linfocitos T maduros no comprometidos

HISTOFISIOLOGA DEL TIMO

Arribo

TCR
CD4-CD8 Proliferacin Seleccin (+) CD4 o CD8

Seleccin () (Mdula)
Linfocito T maduro Circulacin

LINFONDULO (2)
Filtra linfa
Retiene antigenos

Estroma:

Parnquima: Corteza Paracorteza medula

Capsula de tejido conectivo trabeculas

Clulas reticulares y fibras reticulares

parnquima

Corteza: ndulos linfticos Zona B dependiente (dependiente de la medula)

Paracorteza: difuso
Zona T dependiente (dependente del Timo) Medula

Corteza zona B dependiente

Ndulos linfticos
Primarios: LB no comprometidos, de memoria y CDF Secundarios: reactivos (LB, CDF, LTh, Mo)
Casquete: zona perifrica oscura: linfocitos que vienen migrando Centro germinal
Zona oscura: centroblastos (linfocitos en proliferacin) Zona clara: centrocitos y clulas dendrticas foliculares

Maduracin por afinidad de los centrocitos: los que presentan baja afinidad por el antigeno mueren por apoptosis

Clulas foliculares dendrticas :Con muchas prolongaciones e interdigitan con los linfocitos B (No son APC, carecen de CMH II) Retienen los complejos Ag-Ac por medio de los receptores Fc de los Ac

FOLCULO LINFOIDE PRIMARIO

FOLCULO LINFOIDE SECUNDARIO

paracorteza zona T dependiente Tejido difuso LT y CD interdigitantes Presentacin antignica por parte de las CPA

medula

Cordones medulares Linfocitos Plasmocitos Macrfagos Clulas y fibras reticulares Amplios pared cubierta por clulas Senos medulares

planas no complejos de contacto no MB prolongaciones de Mo y CD

HEV

LINFONDULO DE CERDO
Los ndulos linfticos ocupan una posicin central y en la periferia se localizan los senos y el tejido linftico difuso pero sin cordones y los senos son pequeos. Los vasos linfticos aferentes entran en la cpsula en uno o ms puntos y penetran profundamente hasta la zona donde se localizan los ndulos linfticos, unindose en los senos adyacentes a las trabculas. La linfa en esta especie se filtra en los senos perifricos que convergen y forman varios vasos eferentes en la periferia del ganglio, la linfa que entra fluye primero a travs de los ndulos linfticos. Con frecuencia es difcil definir el hilio del ganglio linftico en esta especie

Ganglio hemolinftico
En el trayecto de algunos vasos sanguneos Son exclusivos de los rumiantes, pero se han observado en equinos y primates. No poseen vasos linfticos aferentes ni eferentes. La cpsula es delgada, las trabculas no existen o slo se observan vestigios de ellas en algunos sitios El parnquima es una masa uniforme, en la que se acumulan grandes cantidades de glbulos rojos, tambin se observan macrfagos inclusive fagocitando eritrocitos y grnulos de pigmento, presenta amplios senos repletos de sangre. El seno se encuentra revestido por clulas endoteliales y lleno de sangre que se comunica con una gran red de senos sanguneos, ndulos y cordones linfticos. Funcin: Filtra cierta cantidad de sangre y permite el acceso de sustancias circulantes a los ndulos linfticos. En los centros germinales de los linfondulos se producen linfocitos y clulas plasmticas. Se cree que estos ganglios eliminen los eritrocitos envejecidos porque se han encontrado restos de sus membranas en las paredes de sus senos y en el interior de los macrfagos.

BAZO

Engrosamiento del mesenquima del mesogastrio dorsal Cpsula

PULPA BLANCA PULPA ROJA

Arteriolas

Centros germinales

Vena

Trabcula

Funciones
Funciones inmunolgicas: idem linfonodulo
Proliferacin de linfocitos Produccin de anticuerpos Eliminacin de antigenos de la sangre

Funciones hematopoyeticas:
Formacin de clulas sanguneas en la vida fetal Eliminacin de GR y Pt envejecidos o anormales Recaptacin del hierro Almacenar sangre

Diferencias entre especies

Hay tres tipos de .bazo:

Defensivo: Tienen pocas trabculas y fibras musculares lisas pero abundante tejido linfocitario (hombre ).
Almacenamiento: Posee muchas trabculas y fibras musculares lisas. Es relativamente grande y posee menos pulpa blanca que el tipo anterior (Gato -Perro Equinos).

Trnsito o almacenamiento: poseen caractersticas intermedias. (Rumiantes, Cerdo, Camlidos)

 Estroma:
Capsula de TCD + clulas ms liso Trabeculas Clulas y fibras reticulares

Parnquima
Pulpa blanca Pulpa roja

Hilio: entran arterias, salen venas y vasos linfticos

Pulpa blanca
Linfocitos (zonas basfilas del preparado) Vaina linftica periarteriolar (VLP)
LT (zona timo dependiente) LTh LTc

ndulos esplnicos. (cuerpos de Malpighi).

LB y CD foliculares

 zona marginal: Limite entre PB y PR clulas plasmticas, linfocitos T y B, macrfagos y clulas dendrticas interdigitantes (APC). numerosos conductos vasculares pequeos, los senos marginales, en especial alrededor de ndulos linfoides.

Pulpa roja - acidofila

Senos esplnicos Vasos sinusoidales amplios (50 um) Endotelio discontinuo, sin puntos de unin entre las clulas MB discontinua Prolongaciones citop de macrfagos Cordones esplnicos (de Bilroth) Malla de clulas y fibras reticulares Eritrocitos, macrfagos, linfocitos, plasmocitos y granulocitos Capilares elipsoides

COMPOSICIN DE LA PULPA ROJA

IRRIGACIN

La arteria esplnica arterias trabeculares, arterias centrales-- arteriolas peniciladas---- arteriola de la pulpa---capilares elipsoides---cap terminales

 Circulacin cerrada: los capilares elipsoides vierten la sangre a los sinusoides de la pulpa roja Circulacin abierta: los capilares elipsoides vierten la sangre hacia los cordones de bilroth.

CIRCULACIN SANGUNEA EN EL BAZO

Capilares envainados (elipsoides)

 Fisiologa: lo antigenos pasan por los sinusoides marginales y son captados por CD interdigitantes de la zona marginal. Estas activan a LTh de la vaina periarterial, que luego actuaran activando LTc o LB segn el tipo de antigeno presentado. Luego los linfocitos activados migran a los ndulos y dan origen a los centros germinativos al igual que pasa en los linfonodulos.

TEJIDO LINFATICO ASOCIADO A MUCOSAS

GALT (tejido linftico
asociado al sist gastrointestinal) Linfocitos en los epitelios (LTc) Plasmocitos, macrfago y LTh en propia. Folculos y placas de Peyer (LB)

GALT
Los folculos linfoides y placas de Peyer estn compuestos por clulas B rodeadas de una regin ms laxa de clulas T y mltiples APC. No tienen vasos linfticos aferentes. poseen drenaje linftico eferente. Reciben arteriolas pequeas que forman un lecho capilar, drenado por VEA. Sitios inductivos: epitelio que recubre los ndulos. Clulas M (micropliegues): clulas planas unidas por uniones ocluyentes muy estrechas.

Clulas M
Rodean grupos de linfocitos Funcin:
Captan antgeno Transfieren antgeno a macrfagos

Presentacin a linfocitos Respuesta inmune

Placas de Peyer
Intestino delgado Rumiantes, cerdos, caballos y perros mayor en el ileon. Estructura continua . rgano primario. En estas especies tb hay en duodeno pero son aisladas.

Sitios inductivos

N: ndulo; M: corona; D: domo; I: regin internodular; P: HEV

Tejido Linfoide asociado con los bronquios(BALT)

Se localiza en las paredes de los bronquios, sobre todo en las regiones en que los bronquios y bronquiolos se bifurcan. Como el GALT, el recubrimiento epitelial de estos ndulos linfoides cambia de epitelio respiratorio a clulas M. Los vasos linfticos aferentes estn ausentes, Casi todas las clulas son B, aunque existen APC y clulas T.

Los linfocitos destinados a penetrar en el BALT tienen receptores Guiados que son especficos para las VEA del tejido linfoide.

Amgdalas o tonsilas
Palatina Faringe Ndulos linfticos con Lingual capsula incompleta Ep. PE criptas

Ep. PE

Criptas

Faringea Ep. resp pliegues

AVES

SISTEMA LINFTICO DE AVES

ORGANOS PRIMARIOS:
MO Timo

Bolsa de Fabricio
ORGANOS SECUNDARIOS: Bazo

MALT

Bolsa de Fabricio (proctodeum)

1. Mucosa. Epitelio cilndrico simple o pseudo, Lmina propia de tejido conjuntivo laxo y numerosas formaciones linfoideas Muscular de la mucosa poco desarrollada. 2. Submucosa: 3. Capa muscular : 4. Externa serosa o adventicia: Tejido conjuntivo (superficie de fijacin) o Tejido conjuntivo ms mesotelio (superficie libre).

BOLSA DE FABRICIO

Bolsa de Fabricio: Es un rgano tubular, el epitelio de revestimiento de la mucosa se origina del endodermo, mientras que el tejido conjuntivo, los ndulos linfticos con sus linfocitos B, el tejido muscular, vasos sanguneos y linfticos se originan del mesodermo
Bolsa de Fabricio de pavo H&E X400

 Funciones:
Maduracin de LB El epitelio de la cloaca posee clulas que captan antigenos y los presentan dentro de la BF, en la zona de la corteza de los ndulos. Los LB maduros pasaran a la circulacin general y se distribuyen en los dems rganos linfticos. A partir de la semana 14 a 20 la BF involuciona.

 rganos secundarios:
Bazo MALT
GALT (tonsilas cecales, divertculo de meckel, placas de Peyer, tonsila esofgica) BALT HALT (cabeza) glndula de Harder, glndula lagrimal, conjuntiva ocular, lamina propia de la cav nasal

PREGUNTAS????