| dbo:abstract
|
- Trastuzumab-Emtansin (T-DM1, Handelsname Kadcyla) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das seit November 2013 zur Behandlung von Patienten mit HER2-positivem (den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 überexprimierenden), inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen ist. Es enthält das Maytansinoid DM1, einen Mikrotubuli-Inhibitor, welches über einen Linker mit dem Antikörper Trastuzumab verbunden ist. In der KATHERINE-Studie wurde geprüft, ob Trastuzumab-Emtansin die Prognose von Her2-positivem Mammakarzinom verbessert, wenn nach einer neoadjuvanten (Behandlung vor der Operation) Therapie mit einem Taxan und Trastuzumab Tumorreste verblieben waren. Es ist bekannt, dass Brustkrebspatienten, deren Tumor sich durch eine neoadjuvante Behandlung unzureichend zurückbildet, eine schlechte Prognose haben. In dieser Phase-III-Studie konnte mit der postoperativen Gabe von 14 Zyklen T-DM1 das Risiko eines Tumorrezidivs oder eines Versterbens um 50 % gegenüber einer Therapie mit Trastuzumab gesenkt werden. Allerdings war die Rate an Nebenwirkungen, insbesondere Thrombopenie und Hypertonie unter T-DM1 höher als unter Trastuzumab. Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) bescheinigte dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat im April 2014 einen Hinweis auf erheblichen Zusatznutzen. (de)
- El trastuzumab emtansina, también denominado trastuzumab-DM1, trastuzumab-MCC-DM1 o simplemente T-DM1, y comercializado con la marca Kadcyla, es un fármaco inmunoconjugado indicado para el tratamiento de ciertos pacientes adultos con cáncer de mama. Está compuesto por un anticuerpo monoclonal, el trastuzumab, enlazado químicamente a un agente citotóxico, la . Este fármaco se emplea para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado e irresecable, o con metástasis a distancia, únicamente en el caso de que el tumor exprese el receptor HER2. Entre el 15 y el 25% de los cánceres de mama presentan cantidades elevadas de este receptor en la superficie de las células malignas. Un ensayo clínico realizado con este fármaco demostró que mejora la supervivencia, si se compara con el tratamiento estándar que se aplica a enfermos de estas características, consistente en la asociación de capecitabina y lapatinib, aunque su efecto no es curativo, puesto que únicamente alarga el periodo sin síntomas. (es)
- Trastuzumab emtansine, sold under the brand name Kadcyla, is an antibody-drug conjugate consisting of the humanized monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin) covalently linked to the cytotoxic agent DM1. Trastuzumab alone stops growth of cancer cells by binding to the HER2 receptor, whereas trastuzumab emtansine undergoes receptor-mediated internalization into cells, is catabolized in lysosomes where DM1-containing catabolites are released and subsequently bind tubulin to cause mitotic arrest and cell death. Trastuzumab binding to HER2 prevents homodimerization or heterodimerization (HER2/HER3) of the receptor, ultimately inhibiting the activation of MAPK and PI3K/AKT cellular signalling pathways. Because the monoclonal antibody targets HER2, and HER2 is only over-expressed in cancer cells, the conjugate delivers the cytotoxic agent DM1 specifically to tumor cells. The conjugate is abbreviated T-DM1. In the EMILIA clinical trial of women with advanced HER2 positive breast cancer who were already resistant to trastuzumab alone, it improved median overall survival by 5.8 months (30.9 months vs. 25.1 months) compared to the combination of lapatinib and capecitabine. Based on that trial, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved marketing on 22 February 2013. Trastuzumab emtansine was developed by Genentech, and is manufactured by Lonza. (en)
- トラスツズマブ エムタンシン（Trastuzumab emtansine、米国ではAdo-trastuzumab emtansine）は、抗体薬物複合体の一つであり、HER2陽性の進行・再発乳癌の治療に用いられる。モノクローナル抗体であるトラスツズマブと細胞毒性物質エムタンシン（DM1）が結合している。トラスツズマブは癌細胞のHER2/neu受容体に結合して成長を停止させ、エムタンシンが細胞内に入りチューブリンに結合し重合を阻害する事で細胞毒性を発揮する。モノクローナル抗体が癌細胞に過剰に発現しているHER2をターゲットとするため、エムタンシンは腫瘍細胞に選択的に送達される。商品名カドサイラ、開発コードT-DM1、PRO132365。 トラスツズマブ単剤治療に抵抗性となった女性のHER2陽性の進行乳癌を対象としたEMILIA臨床試験では、ラパチニブ・カペシタビン併用療法に比べて生存期間を5.8ヶ月延長した。同試験に基づき、米国FDAは2013年2月に製造を承認した。日本でも国内第I相・第II相臨床試験およびEMILIA試験の結果に基づき、2013年9月に製造販売が承認された。 (ja)
- Il trastuzumab emtansine, o trastuzumab-DM1 o trastuzumab-MCC-DM1 oT-DM1 è un anticorpo monoclonale. Il trastuzumab è chimicamente legato con la (DM1), che è una citotossina. Esso è studiato in ricerche cliniche nel trattamento del tumore della mammella, specialmente in quelli positivi al fattore di crescita dell'epidermide 2 (HER2 positivi). (it)
- Trastuzumab emtansina ou ado-trastuzumab emtansina, comercializado sob a marca Kadcyla, é um conjugado anticorpo-fármaco que contém trastuzumab, um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado ligado covalentemente a , um inibidor dos microtúbulos. Está indicado para o tratamento de cancro da mama em estádio precoce e metastizado. (pt)
- Trastuzumab emtanzyna, T-DM1 (łac. trastuzumabum emtansinum) – lek przeciwnowotworowy będący koniugatem przeciwciała z lekiem cytostatycznym stosowanym w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi. (pl)
- Трастузумаб эмтанзин — лекарственное средство для лечения рака молочной железы. В 2013 году одобрен для применения в России, Европейском союзе и США. Препарат выпускается компанией Рош под торговой маркой «Кадсила». В молекуле трастузумаб эмтанзина объединены трастузумаб, действующий против HER-2-чувствительных опухолей, и эмтанзин (одна из форм мертанзина, DM1), который препятствует митозу и способствует апоптозу клеток опухоли. (ru)
- Трастузумаб-емтанзин також відомий як адо-трастузумаб-емтанзин продається під торговою назвою Кадцила (Kadcyla), являє собою кон'югат антитіла з лікарським засібом, що складається з людського моноклонального антитіла трастузумаб (Herceptin), ковалентно пов'язаного з цитотоксичним агентом . Сам трастузумаб зупиняє ріст ракових клітин шляхом зв'язування з рецептором HER2, тоді як трастузумаб-емтанзин проходить рецептор-опосередковану інтерналізацію (проникнення) в клітини, катаболізується в лізосомах, де вивільняються DM1-вмісні катаболіти, які зв'язується з тубуліном, що викликає зупинку мітозу та загибель клітин. Зв'язування трастузумабу з HER2 запобігає гомодимеризації або гетеродимеризації (HER2/HER3) рецептора, інгібуючи активацію клітинних сигнальних шляхів MAPK і PI3K/AKT. Оскільки моноклональне антитіло націлено на HER2, а HER2 експресується лише в ракових клітинах, кон'югат доставляє цитотоксичний агент DM1 конкретно до пухлинних клітин. Кон'югат скорочено позначається T-DM1. У клінічному дослідженні EMILIA за участі жінок із зрілим HER2-позитивним (HER2+) раком молочної залози, які вже були резистентними до трастузумабу, спостерігалося покращення середньої загальної виживаності на 5,8 місяця (30,9 місяців проти 25,1 місяця) порівняно з комбінацією лапатиніб та капецитабін. Виходячи з цього дослідження, 22 лютого 2013 року Управління з продовольства і медикаментів США (FDA) ухвалило дозвіл на продаж препарату. Трастузумаб емтанзин був розроблений компанією Genentech, дочірньою структурою групи Roche, і виробляється компанією Lonza . Очікувана вартість - 9 800 доларів на місяць, або 94 000 доларів за звичайний курс лікування. (uk)
|
| rdfs:comment
|
- トラスツズマブ エムタンシン（Trastuzumab emtansine、米国ではAdo-trastuzumab emtansine）は、抗体薬物複合体の一つであり、HER2陽性の進行・再発乳癌の治療に用いられる。モノクローナル抗体であるトラスツズマブと細胞毒性物質エムタンシン（DM1）が結合している。トラスツズマブは癌細胞のHER2/neu受容体に結合して成長を停止させ、エムタンシンが細胞内に入りチューブリンに結合し重合を阻害する事で細胞毒性を発揮する。モノクローナル抗体が癌細胞に過剰に発現しているHER2をターゲットとするため、エムタンシンは腫瘍細胞に選択的に送達される。商品名カドサイラ、開発コードT-DM1、PRO132365。 トラスツズマブ単剤治療に抵抗性となった女性のHER2陽性の進行乳癌を対象としたEMILIA臨床試験では、ラパチニブ・カペシタビン併用療法に比べて生存期間を5.8ヶ月延長した。同試験に基づき、米国FDAは2013年2月に製造を承認した。日本でも国内第I相・第II相臨床試験およびEMILIA試験の結果に基づき、2013年9月に製造販売が承認された。 (ja)
- Il trastuzumab emtansine, o trastuzumab-DM1 o trastuzumab-MCC-DM1 oT-DM1 è un anticorpo monoclonale. Il trastuzumab è chimicamente legato con la (DM1), che è una citotossina. Esso è studiato in ricerche cliniche nel trattamento del tumore della mammella, specialmente in quelli positivi al fattore di crescita dell'epidermide 2 (HER2 positivi). (it)
- Trastuzumab emtansina ou ado-trastuzumab emtansina, comercializado sob a marca Kadcyla, é um conjugado anticorpo-fármaco que contém trastuzumab, um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado ligado covalentemente a , um inibidor dos microtúbulos. Está indicado para o tratamento de cancro da mama em estádio precoce e metastizado. (pt)
- Trastuzumab emtanzyna, T-DM1 (łac. trastuzumabum emtansinum) – lek przeciwnowotworowy będący koniugatem przeciwciała z lekiem cytostatycznym stosowanym w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi. (pl)
- Трастузумаб эмтанзин — лекарственное средство для лечения рака молочной железы. В 2013 году одобрен для применения в России, Европейском союзе и США. Препарат выпускается компанией Рош под торговой маркой «Кадсила». В молекуле трастузумаб эмтанзина объединены трастузумаб, действующий против HER-2-чувствительных опухолей, и эмтанзин (одна из форм мертанзина, DM1), который препятствует митозу и способствует апоптозу клеток опухоли. (ru)
- Trastuzumab-Emtansin (T-DM1, Handelsname Kadcyla) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das seit November 2013 zur Behandlung von Patienten mit HER2-positivem (den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 überexprimierenden), inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen ist. Es enthält das Maytansinoid DM1, einen Mikrotubuli-Inhibitor, welches über einen Linker mit dem Antikörper Trastuzumab verbunden ist. (de)
- El trastuzumab emtansina, también denominado trastuzumab-DM1, trastuzumab-MCC-DM1 o simplemente T-DM1, y comercializado con la marca Kadcyla, es un fármaco inmunoconjugado indicado para el tratamiento de ciertos pacientes adultos con cáncer de mama. Está compuesto por un anticuerpo monoclonal, el trastuzumab, enlazado químicamente a un agente citotóxico, la . (es)
- Trastuzumab emtansine, sold under the brand name Kadcyla, is an antibody-drug conjugate consisting of the humanized monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin) covalently linked to the cytotoxic agent DM1. Trastuzumab alone stops growth of cancer cells by binding to the HER2 receptor, whereas trastuzumab emtansine undergoes receptor-mediated internalization into cells, is catabolized in lysosomes where DM1-containing catabolites are released and subsequently bind tubulin to cause mitotic arrest and cell death. Trastuzumab binding to HER2 prevents homodimerization or heterodimerization (HER2/HER3) of the receptor, ultimately inhibiting the activation of MAPK and PI3K/AKT cellular signalling pathways. Because the monoclonal antibody targets HER2, and HER2 is only over-expressed in cancer cel (en)
- Трастузумаб-емтанзин також відомий як адо-трастузумаб-емтанзин продається під торговою назвою Кадцила (Kadcyla), являє собою кон'югат антитіла з лікарським засібом, що складається з людського моноклонального антитіла трастузумаб (Herceptin), ковалентно пов'язаного з цитотоксичним агентом . Сам трастузумаб зупиняє ріст ракових клітин шляхом зв'язування з рецептором HER2, тоді як трастузумаб-емтанзин проходить рецептор-опосередковану інтерналізацію (проникнення) в клітини, катаболізується в лізосомах, де вивільняються DM1-вмісні катаболіти, які зв'язується з тубуліном, що викликає зупинку мітозу та загибель клітин. Зв'язування трастузумабу з HER2 запобігає гомодимеризації або гетеродимеризації (HER2/HER3) рецептора, інгібуючи активацію клітинних сигнальних шляхів MAPK і PI3K/AKT. Оскільки (uk)
|
