كينورينيناز
كينورينينازأو -لكينورينين هيدرولاز (بالإنجليزية: Kynureninase)اختصارا(KYNU) رقمه الكيميائي ( EC 3.7.1.3 ) يعتمد على بيريدوكسال الفسفات وهو انزيم يحفز الانقسام من كينورينين إلى حمض الأنثرانيليك (Kyn). ويمكن أيضا أن يعمل على 3hKyn (لإنتاج 3hAnt ) والبعض الآخر يعمل على الألانين . في البشر يعمل انزيم كينورينيناز بواسطة جينات الكينورينيناز المشفرة الموجودة على كروموسوم 2.[2][3] يعتبر انزيم كينورينيناز جزء من المسار لتكسير التربتوفان الحيوي في الدي ان اي NAD من خلال العوامل المساعدة في التربتوفان .
كينورينيناز يحفز التفاعل التالي:
L- كينورينين + H 2 O = أنترانيلات + L- ألانين
الهيكل
[عدل]ينتمي كينورينيناز إلى فئة V لمجموعة من الألانين اسبارتاتي الفصيلة من الناحية الهيكلية بيريدكسال مثلي 5'-الفوسفات (الألانين ) الانزيمات التابعة. حتى الآن، وقد ثبتت هيكلين من هذا الانزيم في الإنسان بواسطة حيود الأشعة السينية مع قرارات 2.0 و 1.7 Å. [4 يتم ترتيب أربعين في المئة من الأحماض الأمينية في ألفا حلزونية ويتم ترتيب اثني عشر في المئة في صحائف البيتا. لرسو لركيزة الكينورينين في موقع نشط يوحي بأن الأسباراجين-333-102، يشارك في ملزمة الركيزة.[1][4]
الوظيفة
[عدل]في رد فعل الكينورينيناز، يسهل الألانين انشفاق C عن β-C γ السندات. في رد الفعل يتبع نفس الخطوات كما في نقل تفاعل الأمين لكن لا يتحلل في صنو قاعدة الشيف . تنطوي آلية رد فعل المقترحة هجوم من انزيم النيوكليوفيل على ذرة كربون في مجموعة الكربونيل (C γ) من 3hKyn-PLP قاعدة صنو الشيف . ويتبع هذا من قبل C β-C γ انشقاق السندات لتوليد وسيطة انزيم الأسيل .
المراجع
[عدل]- ^ ا ب ببب: 2HZP; Lima S, Khristoforov R, Momany C, Phillips RS (2007). "Crystal structure of Homo sapiens kynureninase". Biochemistry. ج. 46 ع. 10: 2735–44. DOI:10.1021/bi0616697. PMC:2531291. PMID:17300176.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: الوسيط غير المعروف|شهر=
تم تجاهله يقترح استخدام|تاريخ=
(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Alberati-Giani D, Buchli R, Malherbe P, Broger C, Lang G, Köhler C, Lahm HW, Cesura AM (1996). "Isolation and expression of a cDNA clone encoding human kynureninase". Eur. J. Biochem. ج. 239 ع. 2: 460–8. DOI:10.1111/j.1432-1033.1996.0460u.x. PMID:8706755.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: الوسيط غير المعروف|شهر=
تم تجاهله يقترح استخدام|تاريخ=
(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Toma S, Nakamura M, Toné S, Okuno E, Kido R, Breton J, Avanzi N, Cozzi L, Speciale C, Mostardini M, Gatti S, Benatti L (1997). "Cloning and recombinant expression of rat and human kynureninase". FEBS Lett. ج. 408 ع. 1: 5–10. DOI:10.1016/S0014-5793(97)00374-8. PMID:9180257.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: الوسيط غير المعروف|شهر=
تم تجاهله يقترح استخدام|تاريخ=
(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ ببب: 3E9K; Lima S, Kumar S, Gawandi V, Momany C, Phillips RS (2009). "Crystal structure of the Homo sapiens kynureninase-3-hydroxyhippuric acid inhibitor complex: insights into the molecular basis of kynureninase substrate specificity". J. Med. Chem. ج. 52 ع. 2: 389–96. DOI:10.1021/jm8010806. PMID:19143568.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: الوسيط غير المعروف|شهر=
تم تجاهله يقترح استخدام|تاريخ=
(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
وصلات اضافية
[عدل]- Lima S, Khristoforov R, Momany C, Phillips RS (2007). "Crystal structure of Homo sapiens kynureninase". Biochemistry. ج. 46: 2735–2744. DOI:10.1021/bi0616697. PMC:2531291. PMID:17300176.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: الوسيط|تاريخ الوصول
بحاجة لـ|مسار=
(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - Heyes MP, Chen CY, Major EO, Saito K (1997). "Different kynurenine pathway enzymes limit quinolinic acid formation by various human cell types". Biochem. J. ج. 326 ع. 2: 351–6. PMC:1218677. PMID:9291104.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - Rose JE, Behm FM, Drgon T؛ وآخرون. "Personalized smoking cessation: interactions between nicotine dose, dependence and quit-success genotype score". Mol. Med. ج. 16 ع. 7–8: 247–53. DOI:10.2119/molmed.2009.00159. PMC:2896464. PMID:20379614.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: Explicit use of et al. in:|مؤلف=
(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - Zhang Y, Zhang KX, He X؛ وآخرون (2005). "[A polymorphism of kynureninase gene in a hypertensive candidate chromosomal region is associated with essential hypertension]". Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. ج. 33 ع. 7: 588–91. PMID:16080802.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: Explicit use of et al. in:|مؤلف=
(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - Inada J, Okuno E, Kimura M, Kido R (1984). "Intracellular localization and characterization of 3-hydroxykynureninase in human liver". Int. J. Biochem. ج. 16 ع. 6: 623–8. PMID:6468727.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - Ubbink JB, Vermaak WJ, Bissbort SH (1991). "High-performance liquid chromatographic assay of human lymphocyte kynureninase activity levels". J. Chromatogr. ج. 566 ع. 2: 369–75. PMID:1939450.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. ج. 138 ع. 1–2: 171–4. DOI:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID:8125298.
- Magni G, Amici A, Emanuelli M؛ وآخرون (2004). "Enzymology of NAD+ homeostasis in man". Cell. Mol. Life Sci. ج. 61 ع. 1: 19–34. DOI:10.1007/s00018-003-3161-1. PMID:14704851.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: Explicit use of et al. in:|مؤلف=
(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH؛ وآخرون (2002). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 99 ع. 26: 16899–903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMC:139241. PMID:12477932.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: Explicit use of et al. in:|مؤلف=
(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - Christensen M, Duno M, Lund AM؛ وآخرون (2007). "Xanthurenic aciduria due to a mutation in KYNU encoding kynureninase". J. Inherit. Metab. Dis. ج. 30 ع. 2: 248–55. DOI:10.1007/s10545-007-0396-2. PMID:17334708.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: Explicit use of et al. in:|مؤلف=
(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - Walsh HA, Botting NP (2002). "Purification and biochemical characterization of some of the properties of recombinant human kynureninase". Eur. J. Biochem. ج. 269 ع. 8: 2069–74. DOI:10.1046/j.1432-1033.2002.02854.x. PMID:11985583.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K؛ وآخرون (1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. ج. 200 ع. 1–2: 149–56. DOI:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID:9373149.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: Explicit use of et al. in:|مؤلف=
(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)