أمينو كومارين
أمينو كومارين Aminocoumarin وهي عبارة عن مجموعة من المضادات الحيوية التي تعمل من خلال تثبيط أنزيم الدنا جيراز المسؤول عن الانقسام الخلوي في البكتيريا. وتشتق من أنواع الستربتومايسين.[1] وتشتمل المضادات الحيوية التي تصنف تحت صنف الأمينو كومارين: نوفوبيوسين وألبامايسين، وكوميرمايسين، وكلوروبيوسين.
آلية التأثير
[عدل]إن الصادات الحيوية المصنفة كأمينو كومارين تثبط دنا جيراز. وتظهر الفعالية العلاجية من خلال الارتباط بشدة إلى تحت الوحيدة B للدنا جيراز البكتيري، وبذلك يتم تثبيط هذا الأنزيم الأساسي.[2] تتنافس مع الـ ATP للارتباط إلى تحت الوحيدة B من الأنزيم وتمنع التحفيز الفائق للدنا المعتمد على ATP من قبل الجيراز.[3] إن الإلفة للجيراز تعتبر أكثر من إلفة الفلوروكوينولونات الحديثة التي تستهدف أيضاً الدنا جيراز لكن عند الوحيدة gyrA.
المقاومة
[عدل]تنتج المقاومة لهذه الصادات عن الطفرة الجينية في تحت الوحيدة gyrB. تضم الآليات الأخرى اصطناع de novo لتحت الوحيدة B للجيراز المقاوم للكومارين من خلال إنتاج نوفوبيوسين S.sphaeroides.[4]
الاستخدامات الطبي
[عدل]إن الاستخدام السريري لهذه المضادات الحيوية مقيد بسبب ذوبانيتها المنخفضة في الماء، وانخفاض الفعالية تجاه البكتريا سلبية الغرام، وأيضاً بسبب سمية الجسم الحي لهذا الصنف من الصادات الحيوية.[5]
المراجع
[عدل]- ^ Heide، L. (2009). "Chapter 18 AminocoumarinsMutasynthesis, Chemoenzymatic Synthesis, and Metabolic Engineering". ج. 459: 437–455. DOI:10.1016/S0076-6879(09)04618-7.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب|دورية محكمة=(مساعدة) - ^ Galm, Ute, Heller, Stefanie, Shapiro, Stuart, Page, Malcolm, Li, Shu-Ming, Heide, Lutz Antimicrobial and DNA Gyrase-Inhibitory Activities of Novel Clorobiocin Derivatives Produced by Mutasynthesis Antimicrob. Agents Chemother. 2004 48: 1307–1312
- ^ Maxwell, A., and Lawson, D. M. (2003). The ATP-binding site of type II topoisomerases as a target for antibacterial drugs. Curr Top Med Chem, 3, 283-303.
- ^ M. Fujimoto-Nakamura, H. Ito, Y. Oyamada, T. Nishino, and J.-i. Yamagishi Accumulation of Mutations in both gyrB and parE Genes Is Associated with High-Level Resistance to Novobiocin in Staphylococcus aureus Antimicrob. Agents Chemother., September 1, 2005; 49(9): 3810 - 3815.
- ^ A. Maxwell, The interaction between coumarin drugs and DNA gyrase. Mol. Microbiol. 9 (1993), pp. 681–686.
.svg){kind=icon}
