Rimantadine

Rimantadine
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Flumadine
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a698029
Danh mục cho thai kỳ	C (United States);
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	J05AC02 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only ;
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	well absorbed
Liên kết protein huyết tương	40%
Chuyển hóa dược phẩm	Gan hydroxylation và glucuronidation
Chu kỳ bán rã sinh học	25.4 ± 6.3 hours
Bài tiết	Thận
Các định danh
	Tên IUPAC 1-(adamantan-1-yl)ethan-1-amine;
Số đăng ký CAS	13392-28-4;
PubChem CID	5071;
DrugBank	DB00478 ;
ChemSpider	4893 ;
Định danh thành phần duy nhất	0T2EF4JQTU;
KEGG	D08483 ;
ChEMBL	CHEMBL959 ;
Phối tử ngân hàng dữ liệu protein	RIM (PDBe, RCSB PDB);
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C12H21N
Khối lượng phân tử	179.302 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES NC(C)C13CC2CC(CC(C1)C2)C3;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C12H21N/c1-8(13)12-5-9-2-10(6-12)4-11(3-9)7-12/h8-11H,2-7,13H2,1H3 ; Key:UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N ;
(kiểm chứng)

Rimantadine (INN, bán dưới tên thương mại Flumadine) là một đường uống thuốc kháng virus ^[1] dùng để điều trị, và trong những trường hợp hiếm ngăn chặn, nhiễm trùng influenzavirus A. Khi dùng trong vòng một đến hai ngày kể từ khi phát triển các triệu chứng, rimantadine có thể rút ngắn thời gian và làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh cúm. Cả rimantadine và thuốc amantadine tương tự đều là dẫn xuất của adamantane. Rimantadine đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt năm 1994.

Rimantadine đã được phê duyệt cho sử dụng y tế vào năm 1993.^[2] 100% mẫu cúm đại dịch theo mùa H3N2 và 2009 được thử nghiệm cho thấy khả năng kháng rimantadine và không còn được khuyến cáo kê đơn để điều trị cúm.^[3]

Sử dụng y tế

Rimantadine được cho là có tác dụng ức chế sự nhân lên của virut cúm, có thể bằng cách ngăn chặn sự không hợp nhất của lớp vỏ bảo vệ của virut, đó là vỏ bọc và capsid. Các nghiên cứu di truyền cho thấy protein virut M2, một kênh ion được chỉ định bởi gen virion M2, đóng một vai trò quan trọng trong tính nhạy cảm của virut cúm A đối với sự ức chế của rimantadine. Kháng với rimantadine có thể xảy ra do sự thay thế amino acid tại một số vị trí nhất định trong vùng xuyên màng của M2. Điều này ngăn chặn sự ràng buộc của thuốc kháng vi-rút với kênh.^[4]

Rimantadine, giống như người anh em họ kháng vi-rút amantadine, có một số đặc tính đối kháng NMDA và được sử dụng như một loại thuốc chống ký sinh trùng (nghĩa là trong điều trị bệnh Parkinson). Tuy nhiên, nói chung, cả rimantadine và amantadine đều không phải là thuốc ưu tiên cho liệu pháp này và sẽ được dành riêng cho các trường hợp bệnh ít đáp ứng với điều trị tiền tuyến.

Tương tác thuốc

Uống paracetamol (acetaminophen, Tylenol) hoặc axit acetylsalicylic (aspirin) trong khi dùng rimantadine được biết là làm giảm sự hấp thu của rimantadine trong cơ thể khoảng 12%.^[5] Cimetidine cũng ảnh hưởng đến sự hấp thu của rimantadine trong cơ thể.

Tác dụng phụ

Rimantadine có thể tạo ra tác dụng phụ hệ tiêu hóa và hệ thần kinh trung ương. Khoảng 6% bệnh nhân (so với 4% bệnh nhân dùng giả dược) báo cáo tác dụng phụ với liều 200 mg/ngày ^[6] Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm:

buồn nôn
đau dạ dày
hồi hộp
mệt mỏi
chóng mặt
khó ngủ
khó tập trung

Lịch sử

Rimantadine được phát hiện vào năm 1963 ^[7]^[8] và cấp bằng sáng chế vào năm 1965 tại Mỹ bởi William W. Prichard trong Du Pont & Co., Wilmington, Delaware (bằng sáng chế về hợp chất hóa học mới Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 3.352.912, 1965 và vào phương pháp đầu tiên của tổng hợp Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 3.592.934, 1967).^[9]^[10] Các phương pháp tổng hợp rimantadine của Prichard từ oxit xeton tương ứng được dựa trên sự khử của nó với hydride nhôm lithium.

Xem thêm

Adapromine
Bromantane
Memantine
Tromantadine

Tham khảo

^ Govorkova EA, Fang HB, Tan M, Webster RG (tháng 12 năm 2004). “Neuraminidase Inhibitor-Rimantadine Combinations Exert Additive and Synergistic Anti-Influenza Virus Effects in MDCK Cells”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 48 (12): 4855–63. doi:10.1128/AAC.48.12.4855-4863.2004. PMC 529183. PMID 15561867.
^ Long, Sarah S.; Pickering, Larry K.; Prober, Charles G. (2012). Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease (bằng tiếng Anh). Elsevier Health Sciences. tr. 1502. ISBN 1437727026.
^ Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)
^ Jing X, Ma C, Ohigashi Y, và đồng nghiệp (tháng 8 năm 2008). “Functional studies indicate amantadine binds to the pore of the influenza A virus M2 proton-selective ion channel”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (31): 10967–72. doi:10.1073/pnas.0804958105. PMC 2492755. PMID 18669647.
^ “fda.gov”. Bản gốc lưu trữ ngày 30 tháng 6 năm 2005. Truy cập ngày 5 tháng 11 năm 2008.
^ “CDC - Influenza (Flu) | Antivirals: Side-Effects | REMOVED!”. Truy cập ngày 5 tháng 11 năm 2008.
^ US patent 3352912 to W. W. Prichard
^ United States Patent № 4551552: Process for preparing rimantadine: Rimantadine and related compounds useful as antivirals were first described by Prichard in U.S. Pat. Nos. 3,352,912 and 3,592,934. Both patents describe the preparation of rimantadine from the corresponding ketone oxime by reduction with lithium aluminum hydride.
^ United States Patent № 4551552: Process for preparing rimantadine
^ Zlydnikov, D. M.; Kubar, O. I.; Kovaleva, T. P.; Kamforin, L. E. “Study of Rimantadine in the USSR: A Review of the Literature”. Clinical Infectious Diseases. 3: 408–421. doi:10.1093/clinids/3.3.408.

Liên kết ngoài

[pmid15561867-1] Govorkova EA, Fang HB, Tan M, Webster RG (tháng 12 năm 2004). “Neuraminidase Inhibitor-Rimantadine Combinations Exert Additive and Synergistic Anti-Influenza Virus Effects in MDCK Cells”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 48 (12): 4855–63. doi:10.1128/AAC.48.12.4855-4863.2004. PMC 529183. PMID 15561867.

[2] Long, Sarah S.; Pickering, Larry K.; Prober, Charles G. (2012). Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease (bằng tiếng Anh). Elsevier Health Sciences. tr. 1502. ISBN 1437727026.

[3] Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)

[pmid18669647-4] Jing X, Ma C, Ohigashi Y, và đồng nghiệp (tháng 8 năm 2008). “Functional studies indicate amantadine binds to the pore of the influenza A virus M2 proton-selective ion channel”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (31): 10967–72. doi:10.1073/pnas.0804958105. PMC 2492755. PMID 18669647.

[5] “fda.gov”. Bản gốc lưu trữ ngày 30 tháng 6 năm 2005. Truy cập ngày 5 tháng 11 năm 2008.

[6] “CDC - Influenza (Flu) | Antivirals: Side-Effects | REMOVED!”. Truy cập ngày 5 tháng 11 năm 2008.

[7] US patent 3352912 to W. W. Prichard

[8] United States Patent № 4551552: Process for preparing rimantadine: Rimantadine and related compounds useful as antivirals were first described by Prichard in U.S. Pat. Nos. 3,352,912 and 3,592,934. Both patents describe the preparation of rimantadine from the corresponding ketone oxime by reduction with lithium aluminum hydride.

[9] United States Patent № 4551552: Process for preparing rimantadine

[10] Zlydnikov, D. M.; Kubar, O. I.; Kovaleva, T. P.; Kamforin, L. E. “Study of Rimantadine in the USSR: A Review of the Literature”. Clinical Infectious Diseases. 3: 408–421. doi:10.1093/clinids/3.3.408.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]