Simon gjorde Grand Prix-debut i Spaniens MotoGP 2002 i 125-klassen. Året därpå körde han hela GP-serien på en Malaguti. Till 2004 bytte han till Honda. Första segern kom 2005 i Storbritanniens Grand Prix, då han representerade KTM och slutade sjua i VM. 2006 fortsatte Simon hos KTM och blev nia i VM. 2007 flyttade han upp i 250-klassen och körde för Repsol Honda med en slutlig niondeplats i VM-tabellen. Repsolteamet bytte till KTM Roadracing-VM 2008 och Simon slutade åtta i VM. 2009 klev Simón ner till 125-klassen och Bancaja Aspar-teamet. Det blev ett lyckat byte eftersom Simón blev världsmästare. 2010 körde Símon Moto2 och blev tvåa i VM med fem andraplatser och tre tredjeplatser. Han har fortsatt i denna klass, men förutom enstaka pallplatser har framgångarna uteblivit.