Davnorubicin

Davnorubicin
Klinični podatki
Blagovne znamke	Cerubidine
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682289
Nosečnostna; kategorija	D (ZDA);
Način uporabe	Le intravensko. Pri intramuskularni ali subkutani aplikaciji povzroči nekrozo.
Oznaka ATC	L01DB02 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	ZDA: ℞-only ;
Farmakokinetični podatki
Presnova	jetrna
Razpolovni čas	26,7 h (presnovek)
Izločanje	z žolčem in sečem
Identifikatorji
	IUPAC ime (8S,10S)-8-acetil-10-[(2S,4S,5S,6S)-; 4-amino-5-hidroksi-6-methil-oksan-; 2-il]oksi-6,8,11-trihidroksi-1-metoksi-; 9,10-dihidro-7H-tetracen-5,12-dion;
Številka CAS	20830-81-3;
PubChem CID	30323;
IUPHAR/BPS	7063;
DrugBank	DB00694;
ChemSpider	28163;
UNII	ZS7284E0ZP;
KEGG	C01907;
ChEBI	CHEBI:41977;
ChEMBL	ChEMBL178;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7022883 ;
ECHA InfoCard	100.040.048
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C27H29NO10
Mol. masa	527,52 g/mol; 563,99 g/mol (v obliki klorida)
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES C[C@H]1[C@H]([C@H](C[C@@H](O1)O[C@H]2C[C@@](Cc3c2c(c4c(c3O)C(=O)c5cccc(c5C4=O)OC)O)(C(=O)C)O)N)O;
	InChI InChI=1S/C27H29NO10/c1-10-22(30)14(28)7-17(37-10)38-16-9-27(35,11(2)29)8-13-19(16)26(34)21-20(24(13)32)23(31)12-5-4-6-15(36-3)18(12)25(21)33/h4-6,10,14,16-17,22,30,32,34-35H,7-9,28H2,1-3H3/t10-,14-,16-,17-,22+,27-/m0/s1; Key:STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N;

Dávnorubicín je antibiotični citostatik iz skupine antraciklinov, zaviralec DNK-topoizomeraze tipa II. Med njegovimi neželenimi učinki je tudi kardiotoksičnost.^[1] Uporablja se pri zdravljenju akutnih levkemij.^[2]

Poleg običajnega davnorubicina je na tržišču tudi liposomalni davnorubicin. Formulacija v obliki liposomov izboljša farmakokinetične lastnosti učinkovine in pri bolniku je kljub večjemu skupnemu odmerku prejetega zdravila tveganje za kardiotoksičnost manjše.^[3]

Uporaba

Davnorubicin se uporablja pri zdravljenju akutnih levkemij^[2], in sicer akutne mieloične in akutne limfoblastne levkemije.^[4]

V liposomalni obliki se uporablja tudi za zdravljenje Kaposijevega sarkoma.^[3]

Mehanizem delovanja

Podobno kot doksorubicin vpliva tudi davnorubicin na celično DNK, in sicer z interkalacijo zavre njeno biosintezo.^[5]^[6] Prepreči delovanje topoizomeraze II, ki omogoči odvitje supervijačnice DNK ter s tem njeno prepisovanje. Davnorubicin stabilizira kompleks topoizomeraze II in DNK, zato se dvojnovijačna DNK skompleksa ne more sprostiti in nadalje podvajati.^[7]

Neželeni učinki

Med pogostimi neželenimi učinki so:^[2]

nevtropenija (zmanjšano število belih krvničk), ki poveča dovzetnost za okužbe),
utrujenost in zadihanost zaradi slabokrvnosti,
slabost in bruhanje,
izpadanje las in dlak,
vnetje ustne sluznice,
rdečkast seč, ki ne povzroča škodljivih učinkov in izzveni,
prehodna amenoreja pri ženskah,
neplodnost.

Nevaren, a redek neželeni učinek je vpliv na delovanje srca. Kardiotoksični učinki se lahko pojavijo tudi več let po končanju zdravljenja in bolnik lahko v svojem življenju prejme le določen skupni odmerek zdravila.^[4]

Sklici

↑ http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5510990/davnorubicin?query=davnorubicin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 31. 3. 2016.
↑ ^2,0 ^2,1 ^2,2 http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancers-in-general/treatment/cancer-drugs/daunorubicin Arhivirano 2016-03-27 na Wayback Machine., vpogled: 2. 4. 2016.
↑ ^3,0 ^3,1 Petre C. E., Dittmer D. P. Liposomal daunorubicin as treatment for Kaposi’s sarcoma. Int J Nanomedicine. 2007; 2 (3): 277–288.
↑ ^4,0 ^4,1 http://chemocare.com/chemotherapy/drug-info/daunomycin.aspx Arhivirano 2016-03-23 na Wayback Machine., vpogled: 2. 4. 2016.
↑ Fornari FA; Randolph JK; Yalowich JC; Ritke MK; Gewirtz DA (1994). »Interference by doxorubicin with DNA unwinding in MCF-7 breast tumor cells«. Mol Pharmacol. 45 (4): 649–656. PMID 8183243.
↑ Momparler RL; Karon M; Siegel SE; Avila F (1976). »Effect of adriamycin on DNA, RNA, and protein synthesis in cell-free systems and intact cells«. Cancer Res. 36 (8): 2891–28915. PMID 1277199.
↑ G J Quigley; A H Wang; G Ughetto; G van der Marel; J H van Boom; A Rich (1980). »Molecular structure of an anticancer drug-DNA complex: daunomycin plus d(CpGpTpApCpG)«. PNAS. 77 (12): 7204–7208. doi:10.1073/pnas.77.12.7204.

[1] ttps://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5510990/davnorubicin?query=davnorubicin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 31. 3. 2016.

[cancerresearchuk-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancers-in-general/treatment/cancer-drugs/daunorubicin Arhivirano 2016-03-27 na Wayback Machine., vpogled: 2. 4. 2016.

[Petre-3] 3,0 ^3,1 Petre C. E., Dittmer D. P. Liposomal daunorubicin as treatment for Kaposi’s sarcoma. Int J Nanomedicine. 2007; 2 (3): 277–288.

[chemocare-4] 4,0 ^4,1 http://chemocare.com/chemotherapy/drug-info/daunomycin.aspx Arhivirano 2016-03-23 na Wayback Machine., vpogled: 2. 4. 2016.

[fornari-5] Fornari FA; Randolph JK; Yalowich JC; Ritke MK; Gewirtz DA (1994). »Interference by doxorubicin with DNA unwinding in MCF-7 breast tumor cells«. Mol Pharmacol. 45 (4): 649–656. PMID 8183243.

[momparler-6] Momparler RL; Karon M; Siegel SE; Avila F (1976). »Effect of adriamycin on DNA, RNA, and protein synthesis in cell-free systems and intact cells«. Cancer Res. 36 (8): 2891–28915. PMID 1277199.

[7] G J Quigley; A H Wang; G Ughetto; G van der Marel; J H van Boom; A Rich (1980). »Molecular structure of an anticancer drug-DNA complex: daunomycin plus d(CpGpTpApCpG)«. PNAS. 77 (12): 7204–7208. doi:10.1073/pnas.77.12.7204.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]