Бринзоламид

Бринзоламид
Химическое соединение
ИЮПАК	(5R)-5-ethylamino-3-(3-methoxypropyl)- 2,2-dioxo-2λ6,9-dithia- 3-azabicyclo[4.3.0]nona-7,10-diene- 8-sulfonamide
Брутто-формула	C12H21N3O5S3
Молярная масса	383.51 г/моль
CAS	138890-62-7
PubChem	68844
DrugBank	DB01194
Состав
Классификация
АТХ	S01EC04
Фармакокинетика
Биодоступн.	Абсорбция системная, но ниже уровня обнаружения (менее чем 10 ng/mL)
Связывание с белками плазмы	~60%
Период полувывед.	111 дней
Экскреция	почками (60%)
Способы введения
Глазные капли
Другие названия
Азопт

Бринзоламид (торговое название Азопт , Alcon Laboratories, Inc.) является ингибитором карбоангидразы, используется для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Химия

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы (в частности, карбоангидразы II). Карбоангидраза находится в основном в эритроцитах (а также в других тканях, включая глаза). Она существует также в ряде изоферментов, наиболее активным из которых является карбоангидраза II (CA-II).

Показания

Используется для лечения открытоугольной глаукомы и повышенного внутриглазного давления из-за избыточной секреции внутриглазной жидкости.

Фармакодинамика

Ингибирование карбоангидразы в цилиарных процессах глаза уменьшает секрецию внутриглазной жидкости и, таким образом, снижает внутриглазное давление в передней камере, предположительно, уменьшая скорость образования ионов бикарбоната с последующим снижением концентрации натрия и транспорта жидкости; Это устраняет последствия открытоугольной глаукомы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Рекомендуемая периодичность местного применения два раза в день. После инстилляции глазная суспензия до некоторой степени системно абсорбируется; однако концентрации в плазме низкая и обычно ниже пределов обнаружения (менее 10 нг / мл) в связи с обширным связыванием тканями и эритроцитами. Пероральное введение менее предпочтительно из-за переменной абсорбции из слизистой оболочки желудка и повышенным профилем побочных эффектов по сравнению с глазным введением.

Распределение

Соединение хорошо связывается с белками плазмы(60 %), но преимущественно с карбоангидразой, содержащий эритроциты. Из-за обилия легко-связанных эритроцитов и минимально известного метаболизма, период полураспада бринзоламида в цельной крови является очень длинным (111 дней).

Метаболизм

Несмотря на то, что пока определенного места метаболизма не было твердо установлено, есть несколько метаболитов достойных внимания. N-Desethylbrinzolamide является активным метаболитом исходного соединения, и, таким образом, обладает ингибирующей активностью карбоангидразы (в основном карбоангидразы-I, в присутствии бринзоламида), и кроме того, накапливается в эритроцитах. Тем не менее, другие известные метаболиты бринзоламида (в N-Desmethoxypropylbrinzolamide и O-Desmethylbrinzolamide) либо не имеют никакой активности или их деятельность в настоящее время неизвестна.

Выведение

Бринзоламид выводится прежде всего в неизменном виде с мочой (60 %), хотя почечный клиренс не был окончательно определен. N-Desethylbrinzolamide также обнаруживается в моче наряду с более низкими концентрациями неактивных метаболитов, N-Desmethoxypropylbrinzolamide и O-Desmethylbrinzolamide; Точные уровни не были окончательно определены.

Меры предосторожности

Побочные эффекты

• Общие, но мягкие: Помутнение зрения; горький, кислый или необычный вкус; зуд, боль, влажность или сухость глаз; ощущение инородного тела; головная боль; насморк

• Редкие, но серьезные: быстрый или нерегулярный пульс; обморок; кожная сыпь, крапивница, зуд или сильное раздражение глаз, покраснение или опухоль; припухлость в области лица, губ или горла; хрипы или затруднённое дыхание

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к другим сульфонамидам
• Острая закрытоугольная глаукома
• Одновременный приём оральных ингибиторов карбоангидразы
• От умеренной до тяжелой почечной или печёночной недостаточности

Комбинации

Комбинация бринзоламида с тимололом существует в продаже под торговым названием Азарга . Клинические исследования показали, что эта комбинация, более эффективна, чем любой из препаратов, принимаемых при монотерапии.

Комбинация Бринзоламид/тартрат бримонидина, продаваемая под торговой маркой Simbrinza, представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой, используемый для снижения внутриглазного давления у взрослых с высоким внутриглазным давлением или при глаукоме. Используется как глазные капли.

Литература

• Ermis S., Ozturk F., Inan U. Comparing the effects of travoprost and brinzolamide on intraocular pressure after phacoemulsification. (англ.) // Eye : journal. — 2005. — Vol. 19, no. 3. — P. 303—307. — doi:10.1038/sj.eye.6701470. — PMID 15258611.
• Iester M., Altieri M., Michelson G., Vittone P., Traverso C., Calabria G. Retinal peripapillary blood flow before and after topical brinzolamide. (англ.) // Ophthalmologica : journal. — 2004. — Vol. 218, no. 6. — P. 390—396. — doi:10.1159/000080942. — PMID 15564757.
• Kaup M., Plange N., Niegel M., Remky A., Arend O. Effects of brinzolamide on ocular haemodynamics in healthy volunteers. (англ.) // Br J Ophthalmol : journal. — 2004. — Vol. 88, no. 2. — P. 257—262. — doi:10.1136/bjo.2003.021485. — PMID 14736787. — PMC 1771998.
• March W.F., Ochsner K.I. The long-term safety and efficacy of brinzolamide 1.0% (azopt) in patients with primary open-angle glaucoma or ocular hypertension. (англ.) // Am J Ophthalmol : journal. — 2000. — Vol. 129, no. 2. — P. 136—143. — doi:10.1016/S0002-9394(99)00343-8. — PMID 10682964.
• Product Information: Azopt(R), brinzolamide. Alcon Laboratories, Inc, Fort Worth, TX, 1998b.
• Sall KN, Greff LJ, Johnson-Pratt LR, et al.: Dorzolamide/timolol combination versus concomitant administration of brimonidine and timolol: six-month comparison of efficacy and tolerability. Ophthalmology 2003; 110:615-624.