Долихол: различия между версиями
| [непроверенная версия] | [непроверенная версия] |
Liliya Yu (обсуждение | вклад) →Синтез: источники |
KrBot (обсуждение | вклад) м + {{нет категорий}}, + {{тупиковая статья}} |
||
| Строка 1: | Строка 1: | ||
| ⚫ | Долихолы, которые находятся во всех живых организмах (кроме прокариот), включая человека, являются производными полипренолов — 2,3-дигидрополи(цис)пренолы. То есть являются естественными длинноцепочечными изопреноидными спиртами и отличаются от полипренолов лишь одним насыщенным изопреновым звеном. Упрощенная формула долихолов представлена следущей формулой: |
||
| ⚫ | Долихолы, которые находятся во всех живых организмах (кроме прокариот), включая человека, являются производными полипренолов — 2,3-дигидрополи(цис)пренолы. То есть являются естественными длинноцепочечными изопреноидными спиртами и отличаются от полипренолов лишь одним насыщенным изопреновым звеном. Упрощенная формула долихолов представлена следущей формулой: |
||
Н–(-СН2-СH(-СН3)-СН2-СН2-)n-ОН, |
Н–(-СН2-СH(-СН3)-СН2-СН2-)n-ОН, |
||
| Строка 13: | Строка 11: | ||
== Функции == |
== Функции == |
||
Долихолы являются низкомолекулярными физиологически активными биорегуляторами, играющими важную модулирующую роль в клеточном процессе в живых организмах. Они участвуют в синтезе гликопротеинов, которые служат рецепторами гормонов и других молекул на клеточных мембранах. |
Долихолы являются низкомолекулярными физиологически активными биорегуляторами, играющими важную модулирующую роль в клеточном процессе в живых организмах. Они участвуют в синтезе гликопротеинов, которые служат рецепторами гормонов и других молекул на клеточных мембранах. |
||
В процессе пост-трансляционной модификации белков разветвленные углеводные цепи образуются на долихоловом фрагменте, и лишь затем переносятся на молекулы белков, что приводит к образованию высокомолекулярных гликопротеинов в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме. Долихолы принимают участие в N-гликозилировании и в ко-трансляционной модификации белков в форме фосфата долихола. При этом долихолы действуют как мембранный якорь для образования олигосахарида Glc3-Man9-GlcNAc2 (где Glc - глюкоза, Man - манноза, а GlcNAc - N-ацетилглюкозамин). Этот олигосахарид переносится от донора долихола на аминокислотные остатки аспарагина ( «Asn-X-Ser / Thr») вновь образующихся полипептидных цепей. |
В процессе пост-трансляционной модификации белков разветвленные углеводные цепи образуются на долихоловом фрагменте, и лишь затем переносятся на молекулы белков, что приводит к образованию высокомолекулярных гликопротеинов в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме. Долихолы принимают участие в N-гликозилировании и в ко-трансляционной модификации белков в форме фосфата долихола. При этом долихолы действуют как мембранный якорь для образования олигосахарида Glc3-Man9-GlcNAc2 (где Glc - глюкоза, Man - манноза, а GlcNAc - N-ацетилглюкозамин). Этот олигосахарид переносится от донора долихола на аминокислотные остатки аспарагина ( «Asn-X-Ser / Thr») вновь образующихся полипептидных цепей. |
||
Долихолы являются основным липидным компонентом (14% по массе) нейромеланина черной субстанции человека. |
Долихолы являются основным липидным компонентом (14% по массе) нейромеланина черной субстанции человека. |
||
| Строка 20: | Строка 18: | ||
При нарушении синтеза долихолов (расстройствах гликозилирования), происходящего на эндоплазматическом ретикулуме или в цитоплазме, возможны серьезные врожденные дефекты. Описан врожденный мозжечково-глазной синдром, в состав которого входит мозжечковая атаксия, анемия, ихтиоформный дерматит, дисфункция печени, нарушения свертывания крови и прогрессирующие офтальмологические признаки в форме гипоплазии глазного нерва, отслойки сетчатки, врожденной катаракты и глаукомы<ref>H. Morava, R.A. Wevers, V. Cantagrel et al. A novel cerebello-ocular syndrome with abnormal glycosylation due to abnormalities in dolichol metabolism. Brain. −2010. −Vol.133. −P. 3210-3220.</ref>. Пониженный уровень долихолов наблюдается при остром ревматизме и других иммунодефицитных состояниях<ref>I. Buhaescu, H. Izzedine. Mevalonate pathway: A review of clinical and therapeutic implications. Clin. Biochem. −2007. − Vol.40. −P.575- 584. </ref>. Некоторые синтетические аналоги долихолов были запатентованы японской фирмой «Эйсан» в качестве препаратов для профилактики и лечения болезней, обусловленных иммунодефицитом (бронхиальная астма, ревматоидный артрит и др.). |
При нарушении синтеза долихолов (расстройствах гликозилирования), происходящего на эндоплазматическом ретикулуме или в цитоплазме, возможны серьезные врожденные дефекты. Описан врожденный мозжечково-глазной синдром, в состав которого входит мозжечковая атаксия, анемия, ихтиоформный дерматит, дисфункция печени, нарушения свертывания крови и прогрессирующие офтальмологические признаки в форме гипоплазии глазного нерва, отслойки сетчатки, врожденной катаракты и глаукомы<ref>H. Morava, R.A. Wevers, V. Cantagrel et al. A novel cerebello-ocular syndrome with abnormal glycosylation due to abnormalities in dolichol metabolism. Brain. −2010. −Vol.133. −P. 3210-3220.</ref>. Пониженный уровень долихолов наблюдается при остром ревматизме и других иммунодефицитных состояниях<ref>I. Buhaescu, H. Izzedine. Mevalonate pathway: A review of clinical and therapeutic implications. Clin. Biochem. −2007. − Vol.40. −P.575- 584. </ref>. Некоторые синтетические аналоги долихолов были запатентованы японской фирмой «Эйсан» в качестве препаратов для профилактики и лечения болезней, обусловленных иммунодефицитом (бронхиальная астма, ревматоидный артрит и др.). |
||
== Примечания == |
== Примечания == |
||
{{нет категорий}} |
|||
{{тупиковая статья}} |
|||
Версия от 19:39, 22 января 2021
Долихолы, которые находятся во всех живых организмах (кроме прокариот), включая человека, являются производными полипренолов — 2,3-дигидрополи(цис)пренолы. То есть являются естественными длинноцепочечными изопреноидными спиртами и отличаются от полипренолов лишь одним насыщенным изопреновым звеном. Упрощенная формула долихолов представлена следущей формулой:
Н–(-СН2-СH(-СН3)-СН2-СН2-)n-ОН,
где n – число изопреновых звеньев от 8 до 18. В клетках, в основном, они встречаются в мембранах эндоплазматического ретикулума и аппарата Гольджи. Фосфат долихола был открыт в Ливерпульском университете в 1960-х годах, хотя исследователи не знали его функции на момент открытия.
Синтез
Синтез долихола, как и других нестериновых изопреноидов (убихинон, дигоксин) и стериновых изопреноидов (холестерин) происходит мевалонатным путем, который играет ключевую роль во многих клеточных процессах и присутствует у эукариот, архей и некоторых бактерий[1].
Функции
Долихолы являются низкомолекулярными физиологически активными биорегуляторами, играющими важную модулирующую роль в клеточном процессе в живых организмах. Они участвуют в синтезе гликопротеинов, которые служат рецепторами гормонов и других молекул на клеточных мембранах. В процессе пост-трансляционной модификации белков разветвленные углеводные цепи образуются на долихоловом фрагменте, и лишь затем переносятся на молекулы белков, что приводит к образованию высокомолекулярных гликопротеинов в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме. Долихолы принимают участие в N-гликозилировании и в ко-трансляционной модификации белков в форме фосфата долихола. При этом долихолы действуют как мембранный якорь для образования олигосахарида Glc3-Man9-GlcNAc2 (где Glc - глюкоза, Man - манноза, а GlcNAc - N-ацетилглюкозамин). Этот олигосахарид переносится от донора долихола на аминокислотные остатки аспарагина ( «Asn-X-Ser / Thr») вновь образующихся полипептидных цепей. Долихолы являются основным липидным компонентом (14% по массе) нейромеланина черной субстанции человека.
Значение
При нарушении синтеза долихолов (расстройствах гликозилирования), происходящего на эндоплазматическом ретикулуме или в цитоплазме, возможны серьезные врожденные дефекты. Описан врожденный мозжечково-глазной синдром, в состав которого входит мозжечковая атаксия, анемия, ихтиоформный дерматит, дисфункция печени, нарушения свертывания крови и прогрессирующие офтальмологические признаки в форме гипоплазии глазного нерва, отслойки сетчатки, врожденной катаракты и глаукомы[2]. Пониженный уровень долихолов наблюдается при остром ревматизме и других иммунодефицитных состояниях[3]. Некоторые синтетические аналоги долихолов были запатентованы японской фирмой «Эйсан» в качестве препаратов для профилактики и лечения болезней, обусловленных иммунодефицитом (бронхиальная астма, ревматоидный артрит и др.).
Примечания
 | В этой статье не проставлены тематические категории. |
 | В этой статье нет ссылок на другие статьи Википедии. |
- ↑ I. Buhaescu, H. Izzedine. Mevalonate pathway: A review of clinical and therapeutic implications. Clin. Biochem. −2007. − Vol.40. −P.575- 584
- ↑ H. Morava, R.A. Wevers, V. Cantagrel et al. A novel cerebello-ocular syndrome with abnormal glycosylation due to abnormalities in dolichol metabolism. Brain. −2010. −Vol.133. −P. 3210-3220.
- ↑ I. Buhaescu, H. Izzedine. Mevalonate pathway: A review of clinical and therapeutic implications. Clin. Biochem. −2007. − Vol.40. −P.575- 584.