Mostrar código-fonte de CD4

{{Info/Gene}}
[[Imagem:CD4 receptor.png|thumb|200px|right|Representação esquemática do co-receptor CD4]]
'''CD4''' ([[Grupamento de diferenciação]] 4 ou ''cluster of differentation'', em [[Língua inglesa|inglês]]) é uma [[molécula]] que se expressa na superfície de algumas [[linfócito T| células T]], [[macrófago]]s, [[monócito]]s, [[célula dendrítica]] <ref>[https://www.wired.com/story/the-man-who-says-science-blew-its-best-shot-at-an-aids-vaccine/ Did Science Miss Its Best Shot at an AIDS Vaccine? <small>For 35 years, researchers have been trying to beat the virus that causes AIDS. For just as long, Burt Dorman has been saying he has a faster way.</small>] por Adam Rogers (2018)</ref> e nos neutrófilos <ref>{{Citar periódico |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6608971/ |titulo=CD4 and MHCII phenotypic variability of peripheral blood monocytes in dogs |data=2019-07-03 |acessodata=2021-03-29 |jornal=PLoS ONE |número=7 |ultimo=Rzepecka |primeiro=Alicja |ultimo2=Żmigrodzka |primeiro2=Magdalena |doi=10.1371/journal.pone.0219214 |issn=1932-6203 |pmc=6608971 |pmid=31269060 |ultimo3=Witkowska-Piłaszewicz |primeiro3=Olga |ultimo4=Cywińska |primeiro4=Anna |ultimo5=Winnicka |primeiro5=Anna}}</ref>. É uma [[glicoproteína]] monomérica de 59[[Unidade de massa atômica|kDa]] que contém quatro domínios (D1, D2, D3, D4) de tipo [[imunoglobulina]]s.

== Papel no HIV ==
O [[VIH|HIV]] penetra nos [[macrófago]]s e nos [[Linfócito T|linfócitos T]] CD4<SUP>+</SUP> através da [[adsorção]] de [[glicoproteína]]s na sua superfície para recetores na célula-alvo, seguida pela fusão do [[envelope viral]] com a membrana celular e pela libertação do [[capsídeo]] do VIH na célula.<ref name=Chan2>{{citar periódico|autor =Chan D, Kim P |título=HIV entry and its inhibition |periódico=Cell |volume=93 |número=5 |páginas=681–4 |ano=1998 |pmid=9630213 |doi=10.1016/S0092-8674(00)81430-0}}</ref><ref name=Wyatt>{{citar periódico|autor =Wyatt R, Sodroski J |título=The HIV-1 envelope glycoproteins: fusogens, antigens, and immunogens |periódico=Science |volume=280 |número=5371 |páginas=1884–8 |ano=1998 | doi=10.1126/science.280.5371.1884 |pmid=9632381|bibcode = 1998Sci...280.1884W }}</ref>

A penetração na célula tem início com a interação do complexo envelope [[trímero]] (gp160) com o '''CD4''' e um recetor de quimiocina na superfície da célula (geralmente o [[CCR5]] ou [[CXCR4]], embora sejam conhecidos outros).<ref name=Chan2/><ref name=Wyatt/> A gp120 liga-se à [[integrina]] α<sub>4</sub>β<sub>7</sub>, ativando o LFA-1, a principal integrina envolvida no estabelecimento de sinapses virológicas, que facilita a disseminação eficiente do VIH-1 entre células.<ref name=Arthos>{{citar periódico|autor =Arthos J, Cicala C, Martinelli E, Macleod K, Van Ryk D, Wei D, Xiao Z, Veenstra TD, Conrad TP, Lempicki RA, McLaughlin S, Pascuccio M, Gopaul R, McNally J, Cruz CC, Censoplano N, Chung E, Reitano KN, Kottilil S, Goode DJ, Fauci AS |título=HIV-1 envelope protein binds to and signals through integrin alpha(4)beta(7), the gut mucosal homing receptor for peripheral T cells |periódico=Nature Immunology |volume=In Press |número= 3|ano=2008|pmid=18264102 |doi=10.1038/ni1566 |páginas=301–9}}</ref>  A gp160 contém domínios de ligação tanto para o CD4 como para os recetores de quimioquina.<ref name=Chan2/><ref name=Wyatt/>

O primeiro estágio na fusão envolve a união dos domínios de ligação CD4 da [[gp120]] ao CD4. Uma vez ligada a gp120 com a proteína CD4, o complexo envelope atravessa uma alteração na estrutura, expondo os domínios de ligação de quimioquina da gp120 e permitindo-lhes interagir com o recetor-alvo de quimioquina.<ref name=Chan2/><ref name=Wyatt/> Isto permite uma ligação mais estável, o que permite ao peptídeo de fusão N-terminal gp41 penetrar na membrana celular.<ref name=Chan2/><ref name=Wyatt/> Em seguida, as sequências de repetição na gp41, HR1 e HR2 interagem entre si, provocando o colapso da porção extracelular da gp41 num ''[[Hairpin loop|hairpin]]''. Esta estrutura circular aproxima o vírus da membrana celular, permitindo a fusão das suas membranas e consequente entrada do capsídeo viral.<ref name=Chan2/><ref name=Wyatt/>

Depois do VIH se ligar à célula-alvo, injeta nela o seu [[ARN|RNA]] e as suas diversas [[enzima]]s, incluindo a [[transcriptase reversa]], [[integrase]], [[ribonuclease]] e [[protease]].<ref name=Chan2/> O VIH pode infetar [[células dendríticas]] (CD) através do processo CD4-CCR5, embora possa também usar recetores de lectina tipo C.<ref name=Pope_2003>{{citar periódico|autor =Pope M, Haase A |título=Transmission, acute HIV-1 infection and the quest for strategies to prevent infection |periódico=Nat Med |volume=9 |número=7 |páginas=847–52 |ano=2003 |pmid=12835704 |doi=10.1038/nm0703-847}}</ref> As células dendríticas são uma das primeiras células que o vírus encontra durante a trensmissão por via sexual. Atualmente, pensa-se que as CD desempenhem um papel importante na transmissão do VIH para os linfócitos, durante o momento em que o vírus é capturado na [[mucosa]].<ref name=Pope_2003 /> Acredita-se que a presença da proteína FEZ-1, que ocorre naturalmente em [[neurónio]]s, impeça que o VIH infecte as células.<ref>{{Citar periódico|titulo = The brain-specific factor FEZ1 is a determinant of neuronal susceptibility to HIV-1 infection|url = http://www.pnas.org/content/106/33/14040|jornal = Proceedings of the National Academy of Sciences|data = 2009-08-18|issn = 0027-8424|pmid = 19667186|paginas = 14040-14045|volume = 106|numero = 33|doi = 10.1073/pnas.0900502106|idioma = en|primeiro = Juliane|ultimo = Haedicke|coautores = Craig}}</ref>

==Leitura de apoio==
{{refbegin | 2}}
{{PBB_Further_reading
| citations = 
*{{citar periódico|autor =Miceli MC, Parnes JR |título=Role of CD4 and CD8 in T cell activation and differentiation |periódico=Adv. Immunol. |volume=53 |número=  |páginas= 59–122 |ano= 1993 |pmid= 8512039 |doi=10.1016/S0065-2776(08)60498-8  }}
*{{citar periódico|autor =Geyer M, Fackler OT, Peterlin BM |título=Structure--function relationships in HIV-1 Nef |periódico=EMBO Rep. |volume=2 |número= 7 |páginas= 580–5 |ano= 2001 |pmid= 11463741 |doi= 10.1093/embo-reports/kve141  | pmc=1083955 }}
*{{citar periódico|autor =Greenway AL, Holloway G, McPhee DA|numero-autores= et al |título=HIV-1 Nef control of cell signalling molecules: multiple strategies to promote virus replication |periódico=J. Biosci. |volume=28 |número= 3 |páginas= 323–35 |ano= 2004 |pmid= 12734410 |doi=10.1007/BF02970151  }}
*{{citar periódico|autor =Bénichou S, Benmerah A |título=[The HIV nef and the Kaposi-sarcoma-associated virus K3/K5 proteins: "parasites"of the endocytosis pathway] |periódico=Med Sci (Paris) |volume=19 |número= 1 |páginas= 100–6 |ano= 2003 |pmid= 12836198 |doi=  }}
*{{citar periódico|autor =Leavitt SA, SchOn A, Klein JC|numero-autores= et al |título=Interactions of HIV-1 proteins gp120 and Nef with cellular partners define a novel allosteric paradigm |periódico=Curr. Protein Pept. Sci. |volume=5 |número= 1 |páginas= 1–8 |ano= 2004 |pmid= 14965316 |doi=10.2174/1389203043486955  }}
*{{citar periódico|autor =Tolstrup M, Ostergaard L, Laursen AL|numero-autores= et al |título=HIV/SIV escape from immune surveillance: focus on Nef |periódico=Curr. HIV Res. |volume=2 |número= 2 |páginas= 141–51 |ano= 2004 |pmid= 15078178 |doi=10.2174/1570162043484924  }}
*{{citar periódico|autor =Hout DR, Mulcahy ER, Pacyniak E|numero-autores= et al |título=Vpu: a multifunctional protein that enhances the pathogenesis of human immunodeficiency virus type 1 |periódico=Curr. HIV Res. |volume=2 |número= 3 |páginas= 255–70 |ano= 2005 |pmid= 15279589 |doi=10.2174/1570162043351246  }}
*{{citar periódico|autor =Joseph AM, Kumar M, Mitra D |título=Nef: "necessary and enforcing factor" in HIV infection |periódico=Curr. HIV Res. |volume=3 |número= 1 |páginas= 87–94 |ano= 2005 |pmid= 15638726 |doi=10.2174/1570162052773013  }}
*{{citar periódico|autor =Anderson JL, Hope TJ |título=HIV accessory proteins and surviving the host cell |periódico=Current HIV/AIDS reports |volume=1 |número= 1 |páginas= 47–53 |ano= 2005 |pmid= 16091223 |doi=10.1007/s11904-004-0007-x  }}
*{{citar periódico|autor =Li L, Li HS, Pauza CD|numero-autores= et al |título=Roles of HIV-1 auxiliary proteins in viral pathogenesis and host-pathogen interactions |periódico=Cell Res. |volume=15 |número= 11-12 |páginas= 923–34 |ano= 2006 |pmid= 16354571 |doi= 10.1038/sj.cr.7290370 }}
*{{citar periódico|autor =Stove V, Verhasselt B |título=Modelling thymic HIV-1 Nef effects |periódico=Curr. HIV Res. |volume=4 |número= 1 |páginas= 57–64 |ano= 2006 |pmid= 16454711 |doi=10.2174/157016206775197583  }}
}}
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{{Referencias}}
{{esboço-medicina}}
{{esboço-biologia}}

[[Categoria:Genes no cromossoma 12]]
[[Categoria:Glicoproteínas]]