Anticorpo de domínio único
Um anticorpo de domínio único (sdAb), também conhecido como nanocorpo, é um fragmento de anticorpo que consiste em um único domínio de anticorpo monomérico variável. Como um anticorpo inteiro, é capaz de se ligar seletivamente a um antígeno específico. Com um peso molecular de apenas 12–15 kDa, os anticorpos de domínio único são muito menores que os anticorpos comuns (150–160 kDa), compostos de duas cadeias pesadas de proteínas e duas cadeias leves e ainda menores que os fragmentos Fab (~50 kDa , uma cadeia leve e meia cadeia pesada) e fragmentos variáveis de cadeia única (~25 kDa, dois domínios variáveis, um da cadeia leve e outro da cadeia pesada).[1] Os anticorpos camelídeos de domínio único demonstraram ser tão específicos quanto um anticorpo comum e, em alguns casos, são mais robustos. Além disso, eles são facilmente isolados usando o mesmo procedimento de panagem de fagos usado para anticorpos tradicionais, permitindo que sejam cultivados in vitro em grandes concentrações. O tamanho menor e o domínio único facilitam a transformação desses anticorpos em células bacterianas para produção em massa, tornando-os ideais para fins de pesquisa.[2][3] Os anticorpos de domínio único estão sendo pesquisados para múltiplas aplicações farmacêuticas e têm potencial para uso no tratamento de síndrome coronariana aguda, câncer e doença de Alzheimer.[4][5]
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COVID-19
editarAnticorpo produzido por lhamas poderia ajudar a combater o COVID-19. O anticorpo se liga firmemente a uma proteína essencial no coronavírus que causa o COVID-19. Essa proteína, chamada proteína spike, permite que a infecção entre nas células hospedeiras.[6] Os testes iniciais indicam que o anticorpo bloqueia vírus que exibem essa proteína de pico de infectar células em cultura. Em 2020, cientistas isolaram anticorpos que se ligavam a cada versão da proteína spike. Um indicou a promessa real de interromper uma infecção que apresenta proteínas espigadas de SARS-CoV-1 de células contaminantes em cultura.[7] O anticorpo chamado VHH-72 se ligou firmemente ao pico de proteínas na SARS-CoV-1. Também evita que um vírus pseudotipado (um vírus que não pode deixar as pessoas doentes e tenha sido geneticamente modificado para exibir cópias da proteína do pico da SARS-CoV-1 em sua superfície) de infectar células.[8]
Referências
- ↑ Harmsen, M. M.; De Haard, H. J. (2007). «Properties, production, and applications of camelid single-domain antibody fragments». Applied Microbiology and Biotechnology. 77 (1): 13–22. ISSN 0175-7598. PMC 2039825 . PMID 17704915. doi:10.1007/s00253-007-1142-2
- ↑ Ghannam, Ahmed; Kumari, Safa; Muyldermans, Serge; Abbady, Abdul Qader (1 de março de 2015). «Camelid nanobodies with high affinity for broad bean mottle virus: a possible promising tool to immunomodulate plant resistance against viruses». Plant Molecular Biology (em inglês). 87 (4): 355–369. ISSN 1573-5028. doi:10.1007/s11103-015-0282-5
- ↑ Möller, Angeli; Pion, Emmanuelle; Narayan, Vikram; Ball, Kathryn L. (3 de dezembro de 2010). «Intracellular Activation of Interferon Regulatory Factor-1 by Nanobodies to the Multifunctional (Mf1) Domain». The Journal of Biological Chemistry. 285 (49): 38348–38361. ISSN 0021-9258. PMC 2992268 . PMID 20817723. doi:10.1074/jbc.M110.149476
- ↑ «Nanobodies herald a new era in cancer therapy» (em inglês). 12 de maio de 2004
- ↑ Kitazume, Shinobu; Yoshihisa, Akiomi; Yamaki, Takayoshi; Oikawa, Masayoshi; Tachida, Yuriko; Ogawa, Kazuko; Imamaki, Rie; Hagiwara, Yoshiaki; Kinoshita, Noriaki (23 de novembro de 2012). «Soluble Amyloid Precursor Protein 770 Is Released from Inflamed Endothelial Cells and Activated Platelets». The Journal of Biological Chemistry. 287 (48): 40817–40825. ISSN 0021-9258. PMC 3504793 . PMID 23033480. doi:10.1074/jbc.M112.398578
- ↑ Kitabatake, Masahiro; Inoue, Shingo; Yasui, Fumihiko; Yokochi, Shoji; Arai, Masaaki; Morita, Kouichi; Shida, Hisatoshi; Kidokoro, Minoru; Murai, Fukashi (8 de janeiro de 2007). «SARS-CoV spike protein-expressing recombinant vaccinia virus efficiently induces neutralizing antibodies in rabbits pre-immunized with vaccinia virus». Vaccine. 25 (4): 630–637. ISSN 0264-410X. PMC 7115632 . PMID 17011679. doi:10.1016/j.vaccine.2006.08.039
- ↑ «Antibodies from Llamas Could Help in Fight Against COVID-19» (em inglês)
- ↑ «Antibody produced by llamas could neutralize coronavirus» (em inglês). 30 de abril de 2020