Jefferies nacque a Shipley, dove visse con i genitori Tony e Pauline e con la sorella Louise. Suo padre Tony ha vinto per tre volte al Tourist Trophy tra il 1971 e il 1973. Dopo un inizio di carriera nelle gare britanniche, Jefferies ha corso 6 gare del motomondiale - classe 500 nel 1993 su Harris Yamaha, ed un'intera stagione nel mondiale Superbike del 1995 con una Kawasaki ZXR 750. Ha esordito al Tourist Trophy nel 1996 ed è divenuto un grande specialista delle gare stradali, totalizzando 9 vittorie nella prestigiosa competizione dell'Isola di Man e ripetuti successi in altre grandi classiche del "road racing" come la North West 200 in Irlanda del nord e la Gold Cup sul circuito di Oliver's Mount in Inghilterra. A testimonianza della sua polivalenza, Jefferies è stato campione britannico della Superstock negli anni 2000 e 2002, e ha partecipato anche alle 24 ore di Le Mans valevole per il mondiale Endurance.
Nel 2002 Jefferies ha realizzato il record sul giro al Tourist Trophy. È morto nel 2003 all'isola di Man con una Suzuki GSX-R1000 del nuovo team TAS Suzuki durante le prove del Senior TT per esser scivolato sull'olio perso da un altro concorrente. I marshall addetti nella zona del circuito non riuscirono a segnalare il pericolo in tempo, sventolando cioè la bandiera giallo-rossa indicante olio sulla pista, prima del passaggio di Jefferies e Jim Moodie. Il tratto dove Jefferies e Moodie sono caduti, Crosby, viene affrontato a circa 160 mph (257 km/h). Moodie si è infortunato seriamente, ma è sopravvissuto. Il giro d'onore in memoria di Jefferies si è svolto alla fine del weekend del TT. Vi hanno preso parte migliaia di motociclisti, riempiendo le 37 miglia in cui si svolge la corsa.