Somatostatina
La somatostatina è un ormone polipeptidico prodotto dall’ipotalamo, dal pancreas, dal tratto gastro-intestinale e da cellule del sistema APUD. È prodotta in varie sedi dell'organismo, in particolare dalle cellule D antrali dello stomaco (inibisce cellule G produttrici di gastrina, regolandone la funzione - vedi patogenesi dell'ulcera duodenale), nell'asse ipotalamo-ipofisario dove inibisce la secrezione di GH (ormone della crescita), TSH, ACTH e Prolattina e nelle cellule delta del pancreas dove inibisce il rilascio di insulina e glucagone e di acido cloridrico nello stomaco, inibisce inoltre la produzione esocrina del pancreas. Agisce anche da neurotrasmettitore ed ha un'azione stimolante su recettori colinergici e β-adrenergici.
| Somatostatina | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| HUGO | SMST SMST |
| Entrez | 6750 |
| Locus | Chr. 3 q27.3 |
| Proteina | |
| Numero CAS | |
| OMIM | 182450 |
| UniProt | P61278 |
| Enzima | |
| Numero EC | 254-186-5 |
Esistono due forme biologicamente attive di questo ormone, una a 14 amminoacidi e una a 28, sintetizzate attraverso processi proteolitici a partire da precursori chiamati prepro-somatostatina e pro-somatostatina.
I suoi livelli aumentano con l'avanzare degli anni (infatti viene anche chiamato l'ormone della vecchiaia) e questo porta all'abbassamento dei livelli di ormone della crescita e maggiori rischi di obesità [1].
Storia
Fu scoperta accidentalmente nel 1968 dai biologi Krulich et al. che cercavano una sostanza capace di stimolare il rilascio di somatotropina nell'ipotalamo del ratto, invece ne trovarono una che inibiva questa secrezione e che chiamarono somatostatina. Nel 1973 questa sostanza venne isolata e sequenziata da Roger Guillemin.
Inizialmente si credeva che questa sostanza avrebbe potuto curare molte malattie e disfunzioni, questo entusiasmo iniziale venne però frenato dalla sua mancanza di specificità d'azione (essa infatti inibisce contemporaneamente numerosi ed importanti ormoni già citati così come tanti processi fisiologici, come ad esempio la secrezione di bile, enzimi digestivi, acidi gastrici, mobilità intestinale etc.), dai suoi effetti simultanei nei diversi apparati, dai suoi effetti collaterali e dal bisogno di iniettare in vena questo ormone [2]
Per questo motivo il suo uso è stato accreditato solo in endocrinologia per la cura di adenomi ipofisari (es. acromegalia o ACTHomi), insulinomi. Viene anche usata contro ulcera duodenali e varici esofagee.
Uso come antitumorale
In Italia la sostanza ha ottenuto grande notorietà per le polemiche nel periodo della sperimentazione del metodo del prof. Luigi Di Bella (prima era conosciuta prevalentemente in ambiente scientifico e tra i malati di alcuni tumori neuroendocrini) [3][4][5], che la impiegò contro il tumore, proprio perché secondo il professore avrebbe dovuto inibire il rilascio di fattori di crescita che vengono usati anche dalle cellule cancerose per moltiplicarsi e condurre il loro ciclo vitale. Quest'approccio è stato sperimentato a "furor di popolo" nonostante la mancanza di validi presupposti scientifici negli anni settanta: come predetto dai canali ufficiali però questo approccio si è rivelato fallimentare oltre che pericoloso: le ricerche infatti non hanno dimostrato un'apprezzabile efficacia anticancro e ne hanno invece evidenziato gli effetti negativi molto gravi[6] [7] come ad esempio la carenza di GH (il che causa fra l'altro calvizie, disfunzione erettile e inibizione delle risposte immunitarie indispensabili contro molti tipi di cancro), insulina, glucagone e testosterone. L'assunzione di somatostatina (o del suo analogo octreotide) può inoltre causare diabete mellito (probabilmente perché inibisce il rilascio di insulina), leucopenia (carenza di globuli bianchi), vomito, astenia [8][9][10], diarrea, gastrite e calvizie[11].
Inibitori
Sono state individuate delle sostanze (es. NNC 26-9100) che inibiscono la sua azione che in alcuni studi hanno dimostrato notevoli effetti terapeutici, ad esempio è stato visto su topi che l'inibizione della somatostatina migliora la memoria e l'apprendimento (probabilmente perché il blocco dell'azione della somatostatina porta ad un aumento di IGF-I), questo effetto potrebbe verificarsi anche in esseri umani [12].
Note
- ^ Physiological regulation of the human growth hormone (GH)-insulin-like growth factor type I (IGF-I) axis: predominant impact of age, obesity, gonadal function, and sleep., su ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ http://erc.endocrinology-journals.org/content/10/4/451.full.pdf
- ^ Complete objective response to biological therapy of plurifocal breast carcinoma.
- ^ Complete objective response of oesophageal squamocellular carcinoma to biological treatment.
- ^ Complete objective response of neuroblastoma to biological treatment.
- ^ Somatostatin analogs in oncology: a look to the... [Chemotherapy. 2001] - PubMed - NCBI
- ^ Risultati dello studio osservazionale sul Metodo Di Bella, Tempo Medico Web
- ^ Decreased leg glucose uptake duri... [Clin Physiol Funct Imaging. 2010] - PubMed - NCBI
- ^ Somatostatina Ucb
- ^ Longastatina Soluzione Iniettabile O Concenctrato Per Soluzione
- ^ A risk-benefit assessment of octreotide in the trea... [Drug Saf. 1997] - PubMed - NCBI
- ^ Chronic peripheral administration of somatos... [Eur J Pharmacol. 2011] - PubMed - NCBI
