Oncogene: differenze tra le versioni

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Un '''oncogene''' è un [[gene]], o una serie di [[nucleotide|nucleotidi]] che codificano una [[proteina]], che potenzialmente indirizza la cellula verso lo sviluppo di un fenotipo neoplastico. Solitamente gli oncogeni intervengono nello sviluppo tumorale e aumentano le possibilità che lo sviluppo (proliferazione e differenziamento) di una cellula si diriga in senso tumorale. {{citazione necessaria|Nuove ricerche indicano che piccoli [[RNA]] di 21-25 nucleotidi, detti [[miRNA]], possono controllare tali geni attraverso la [[downregulation|downregolazionesottoregolazione]].}}
 
Il primo oncogene fu scoperto nel [[1970]] e chiamato [[Src (gene)|Src]] (pronunciato SARC). Src fu scoperto dapprima in un [[retrovirus]] dei polli. Nel [[1976]] [[J. Michael Bishop]] e [[Harold E. Varmus]] dell'[[Università della California]] dimostrarono che questo oncogene era un difettoso proto-oncogene presente in numerosi organismi tra cui l'uomo. Per i loro studi Bishop e Varmus furono insigniti del [[Premio Nobel]] nel [[1989]].
 
== Proto-oncogeni ==
Un '''[[Protooncogene|proto-oncogene]]''' è un gene normale che può diventare oncogenetico a causa di mutazioni o di un aumento dell'espressione. I proto-oncogeni codificano proteine che regolano il [[ciclo cellulare|ciclo cellulare, la sopravvivenza]] e il differenziamento cellulare. Possono anche essere coinvolti nella [[trasduzione del segnale]] di avvio della [[mitosi]].
 
=== Attivazione ===
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** la creazione di proteine ibride
* Un aumento della concentrazione di proteine causata da
** un aumento dell'espressione genica (attraverso [[misregulation|misregolazioneregolazione mancata dell'espressione genica]])
** un aumento della stabilità ([[Emivita (farmacologia)|emivita]]) della proteina
** una duplicazione o amplificazione del gene che codifica per la proteina
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Ci sono sei classi conosciute di [[protein chinasi]] e proteine correlate che sono potenziali oncogeni:
# '''[[Recettori tirosin chinasici|Recettore tirosin-chinasico]]''' che diviene costitutivamente (permanentemente) attivato; ad esempio il Recettore per l’''epidermal growth factor'' (EGFR), il Recettore per il ''platelet-derived growth factor'' (PDGFR), e il Recettore per il [[fattore di crescita dell'endotelio vascolare]] (VEGFR).
# '''[[Tirosin-chinasi citoplasmatica]]''' come ad esempio gli enzimi tirosin-chinasici della famiglia [[Src (gene)|Src]], Syk-ZAP-70 e [[bruton tirosin chinasi|BTK]].
# '''[[GTPasi]] regolatoria''' come la [[Ras (proteina)|Ras]]; mutazioni che attivano in modo permanente Ras si riscontrano nel 20-25% di tutti i tumori umani e fino al 90% in alcuni tipi di tumore, ad esempio pancreatici.
# '''[[Serina (chimica)|Serin]]/[[Treonina|Treonin]] chinasi citoplasmatica e sue unità regolatrici''' per esempio [[Raf chinasi]], e [[CDK|Chinasi ciclina- dipendente]].
# '''[[Proteina adattatrice|Proteine adattatrici]]''' nella trasduzione del segnale (ad esempio nella via [[apoptosi|apoptotica]])
# '''[[Fattore di trascrizione|Fattori di trascrizione]]''' per esempio il gene [[Myc (biologia)|Myc]].