Globulina fixadora de tiroxina

SERPINA7
Estruturas dispoñibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 2CEO , 2RIV , 2RIW , 2XN3 , 2XN5 , 2XN6, 2XN7 , 4X30 , 4YIA
Identificadores
Nomenclatura	Outros nomes SERPINA7, TBG, serpina familia A membro 7, globulina fixadora da tiroxina，TBG, TBGQTL
Identificadores externos	OMIM: 314200 MGI: 3041197 HomoloGene: 20113 EBI: SERPINA7 GeneCards: Xene SERPINA7 UniProt: SERPINA7
Locus	Cr. X q22.3
Ontoloxía Xénica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Rato
Entrez	6906 331535
Ensembl	Véxase HS Véxase MM
UniProt	P05543 P61939
RefSeq (ARNm)	NM_000354 NM_177920
RefSeq (proteína) NCBI	NP_000345 NP_808588
Localización (UCSC)	Cr. X: 106.03 – 106.04 Mb Cr. X: 137.98 – 137.99 Mb
PubMed (Busca)	6906 331535

A globulina fixadora de tiroxina (TBG, do inglés thyroxine-binding globulin) ou globulina ligadora de tiroxina é unha proteína globulina que nos humanos está codificada no xene SERPINA7 do cromosoma X. A TBG únese ás hormonas tiroides en circulación. É unha das tres proteínas de transporte (xunto coa transtiretina e a albumina sérica) responsable de transportar as hormonas tiroides tiroxina (T₄) e triiodotironina (T₃) no torrente sanguíneo. Destas tres proteínas, A TBG ten a maior afinidade pola T₄ e a T₃ pero está presente na menor concentración en coomparación coa transtiretina e a albumina, que tamén se une á T3 e T4 en circulación. Malia a súa baixa concentración, a TBG acarrexa a maioría da T₄ do plasma sanguíneo. Debido á súa concentación tan baixa da T₄ e a T₃ no sangue, A TBG raramente está saturada en máis do 25% co seu ligando. A diferenza da transtiretina e a albumina, a TBG ten un só sitio de unión para a T₄/T₃. A TBG é sintetizada principalmente no fígado como unha proteína de 54 kDa. En canto á xenómica, a TBG é unha serpina; porén, non ten función inhibitoria como moitos outros membros desta clase de proteínas.

Papel en diagnósticos

Os test para a globulina fixadora de tiroxina utilizanse por veces para atopar a causa da elevación ou diminución dos niveis de hormonas tiroides. Isto faise medindo a union ás resinas de hormona tiroide etiquetada, a cal ocorre só cando a hormona tiroide etiquetada está libre.

O soro do paciente mestúrase coa hormona tiroide etiquetada; despois engádese a resina á mestura completa para medir a cantidade de hormona tiroide etiquetada. Así, por exemplo, se o paciente é verdadeiramente hipotiroide e os niveis de TBG son normais, entón hai moitos sitios abertos para a unión sobre a TBG, xa que o nivel de hormona tiroide total é baixo. Por tanto, cando se engade a hormona etiquetada, unirase principalmente á TBG, quedando pouca para unirse á resina. Ao contrario, porén, se o paciente é verdadeiramente hipertiroide, e os niveis de TBG lson normais, a hormona endóxena do paciente saturará máis os sitios de unión da TBG, deixando menos espazo para a hormona etiquetada, o cal permite unha maior unión á resina.

En pacientes que son realmente hipo- ou hipertiroides, os tests de TBG non son moi útiles. Porén, se os niveis de hormona tiroide total indican hipotiroidismo ou hipertiroidismo en ausencia de síntomas acompañentes, a utilidade dos test de TBG faise máis evidente, xa que a proución de TBG pode ser modificada por outros factores como os niveis de estróxenos ou corticoides ou a insuficiencia hepática. Se, por exemplo, o nivel de TBG é alto, o cal pode acontecer cando os niveis de estróxenos son altos, a TBG unirase a máis hormonas tiroides, diminuíndo a hormona libre dispoñible no sangue, o cal orixina a estimulación da TSH, e a produción de máis hormona tiroide. Neste caso, o nivel de hormona tiroide total será alto. E así sucesivamente, cando se engade a hormona etiquetada, como a TBG está tan alta, unha vez que se acada o equilibrio entre a unión de hormona tiroide endóxena e a hormona etiquetada, estará dispoñible menos hormona etiquetada libre para a súa captación na resina. Á inversa, en presenza de corticosteroides, os cales fan diminuír os niveis de TBG, a hormona tiroide total (unida e libre) no sangue será baixa. Así, cando se engade a hormona etiquetada, como hai tan pouca TBG dispoñible no sangue, despois de que se acada o equilibrio, soamente unha pequena porción dela se unirá, deixando moita dispoñible para a súa caprtación pola resina.

Véxase tamén

Bibliografía

• Cheng SY (1978). "Partial amino acid sequence of human thyroxine-binding globulin. Further evidence for a single polypeptide chain". Biochem. Biophys. Res. Commun. 79 (4): 1212–8. PMID 414747. doi:10.1016/0006-291X(77)91135-4. 
• Shirotani T, Kishikawa H, Wake N, et al. (1993). "Thyroxine-binding globulin variant (TBG-Kumamoto): identification of a point mutation and genotype analysis of its family". Endocrinol. Jpn. 39 (6): 577–84. PMID 1294376. doi:10.1507/endocrj1954.39.577. 
• Bertenshaw R, Sarne D, Tornari J, et al. (1992). "Sequencing of the variant thyroxine-binding globulin (TBG)-San Diego reveals two nucleotide substitutions". Biochim. Biophys. Acta 1139 (4): 307–10. PMID 1515456. doi:10.1016/0925-4439(92)90105-v. 
• Bertenshaw R, Takeda K, Refetoff S (1991). "Sequencing of the variant thyroxine-binding globulin (TBG)-Quebec reveals two nucleotide substitutions". Am. J. Hum. Genet. 48 (4): 741–4. PMC 1682945. PMID 1901689. 
• Imamura S, Mori Y, Murata Y, et al. (1991). "Molecular cloning and primary structure of rat thyroxine-binding globulin". Biochemistry 30 (22): 5406–11. PMID 1903654. doi:10.1021/bi00236a012. 
• Janssen OE, Takeda K, Refetoff S (1991). "Sequence of the variant thyroxine-binding globulin (TBG) in a Montreal family with partial TBG deficiency". Hum. Genet. 87 (2): 119–22. PMID 1906047. doi:10.1007/BF00204164. 
• Yamamori I, Mori Y, Seo H, et al. (1991). "Nucleotide deletion resulting in frameshift as a possible cause of complete thyroxine-binding globulin deficiency in six Japanese families". J. Clin. Endocrinol. Metab. 73 (2): 262–7. PMID 1906892. doi:10.1210/jcem-73-2-262. 
• Li P, Janssen OE, Takeda K, et al. (1991). "Complete thyroxine-binding globulin (TBG) deficiency caused by a single nucleotide deletion in the TBG gene". Metab. Clin. Exp. 40 (11): 1231–4. PMID 1943753. doi:10.1016/0026-0495(91)90221-h. 
• Waltz MR, Pullman TN, Takeda K, et al. (1990). "Molecular basis for the properties of the thyroxine-binding globulin-slow variant in American blacks". J. Endocrinol. Invest. 13 (4): 343–9. PMID 2115061. doi:10.1007/bf03349576. 
• Mori Y, Takeda K, Charbonneau M, Refetoff S (1990). "Replacement of Leu227 by Pro in thyroxine-binding globulin (TBG) is associated with complete TBG deficiency in three of eight families with this inherited defect". J. Clin. Endocrinol. Metab. 70 (3): 804–9. PMID 2155256. doi:10.1210/jcem-70-3-804. 
• Takeda K, Mori Y, Sobieszczyk S, et al. (1989). "Sequence of the variant thyroxine-binding globulin of Australian aborigines. Only one of two amino acid replacements is responsible for its altered properties". J. Clin. Invest. 83 (4): 1344–8. PMC 303827. PMID 2495303. doi:10.1172/JCI114021. 
• Mori Y, Seino S, Takeda K, et al. (1989). "A mutation causing reduced biological activity and stability of thyroxine-binding globulin probably as a result of abnormal glycosylation of the molecule". Mol. Endocrinol. 3 (3): 575–9. PMID 2501669. doi:10.1210/mend-3-3-575. 
• Flink IL, Bailey TJ, Gustafson TA, et al. (1986). "Complete amino acid sequence of human thyroxine-binding globulin deduced from cloned DNA: close homology to the serine antiproteases". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (20): 7708–12. Bibcode:1986PNAS...83.7708F. PMC 386790. PMID 3094014. doi:10.1073/pnas.83.20.7708. 
• Janssen OE, Chen B, Büttner C, et al. (1996). "Molecular and structural characterization of the heat-resistant thyroxine-binding globulin-Chicago". J. Biol. Chem. 270 (47): 28234–8. PMID 7499319. doi:10.1074/jbc.270.47.28234. 
• Miura Y, Mori Y, Yamamori I, et al. (1994). "Sequence of a variant thyroxine-binding globulin (TBG) in a family with partial TBG deficiency in Japanese (TBG-PDJ)". Endocr. J. 40 (1): 127–32. PMID 7951486. doi:10.1507/endocrj.40.127. 
• Hayashi Y, Mori Y, Janssen OE, et al. (1993). "Human thyroxine-binding globulin gene: complete sequence and transcriptional regulation". Mol. Endocrinol. 7 (8): 1049–60. PMID 8232304. doi:10.1210/mend.7.8.8232304. 
• Akbari MT, Kapadi A, Farmer MJ, et al. (1994). "The structure of the human thyroxine binding globulin (TBG) gene". Biochim. Biophys. Acta 1216 (3): 446–54. PMID 8268226. doi:10.1016/0167-4781(93)90013-4. 
• Mori Y, Miura Y, Takeuchi H, et al. (1996). "Gene amplification as a cause of inherited thyroxine-binding globulin excess in two Japanese families". J. Clin. Endocrinol. Metab. 80 (12): 3758–62. PMID 8530630. doi:10.1210/jcem.80.12.8530630. 
• Carvalho GA, Weiss RE, Vladutiu AO, Refetoff S (1998). "Complete deficiency of thyroxine-binding globulin (TBG-CD Buffalo) caused by a new nonsense mutation in the thyroxine-binding globulin gene". Thyroid 8 (2): 161–5. PMID 9510125. doi:10.1089/thy.1998.8.161. 

Ligazóns externas

• Relación de toda a información estrutural dispoñible en PDB para UniProt: P05543 (Thyroxine-binding globulin) en PDBe-KB.