Ver o código fonte de "Ghrelina"

{{Xene-proteína
|nome           = GHRL
|nomes          = GHRL, ghrelina, prepropéptido da ghrelina e obestatina, MTLRP
|imaxe           = 
|imaxe_tamaño    = 
|imaxe_pé       = 
|HGNCid           =
|MGIid            = 1930008
|símbolo          = GHRL
|símbolos_alt     = 
<!-- Datos xenéticos -->
|Xene              = GHRL
|Xene_tipo         = codificante de proteínas
|Cromosoma        = 3
|Brazo            = p
|Banda            = 25.3
|LocusSupplementaryData = 
<!-- Estrutura/función proteica -->
|Longo_proteína   = 
|Peso_molecular   = 
|Estrutura       = 
|Tipo             = 
|Funcións        = 
|Dominio          = 
|Motivo           = 
|Produtos_alt    = 
|Función         =
|Compoñente        =
|Proceso          =
<!-- Info adicional -->
|Taxon            = 
|Célula           = 
|Localización        = 
|Modificación     = 
|Ruta             = 
|Interaccións    = 
|Prop_biofisicas  = 
<!-- Datos encimáticos -->
|Act_catalítica   = 
|Cofactores       = 
|Reg_encimática   = 
|Km               = 
|Vmax             = 
<!-- Datos do receptor/ligando -->
|Acción           = 
|Agonista         = 
|Antagonista      = 
<!-- Datos biotecnolóxicos/médicos -->
|Enfermidade       = 
|Fármaco          = 
|Biotecnoloxía    = 
<!-- Bases de datos -->
|Accesión         = 
|ECnumber         = 
|ATC_prefix       = 
|ATC_suffix       = 
|ATC_supplemental = 
|CAS_number       = 
|CAS_supplemental = 
|DrugBank         =
|Homologene       = 9487
|IUPHAR           =
|OMIM             = 605353
|GeneAtlas_image1 =
|GeneAtlas_image2 =
|GeneAtlas_image3 =
|PDB              = 
|Varios_PDB       ={{PDB2|1P7X}} , {{PDB2|2JSH}}, {{PDB2|2JSI}}, {{PDB2|2JSJ}}
|NCBI             =
|KEGG             =
|Orthologs =
<!-- Ortoloxía -->
|Hs_EntrezGene =51738
|Hs_Ensembl =ENSG00000157017
|Hs_RefseqmRNA =NM_001134
|Hs_RefseqProtein =NP_001128
|Hs_GenLoc_db =hg3
|Hs_GenLoc_chr = 3
|Hs_GenLoc_start =10285666
|Hs_GenLoc_end =10292947
|Hs_Uniprot =Q9UBU3
|Mm_EntrezGene = 58991
|Mm_Ensembl = ENSMUSG00000064177
|Mm_RefseqmRNA = Q9EQX0
|Mm_RefseqProtein = NP_001273333
|Mm_GenLoc_db = mm9
|Mm_GenLoc_chr = 6
|Mm_GenLoc_start = 113693080
|Mm_GenLoc_end = 	113696841
|Mm_Uniprot = Q9EQX0
<!-- Info relacionada -->
|Artigo         = 
|Publicación      = 
}}
A '''ghrelina'''<ref name=USC>BUSCatermos [https://aplicacions.usc.es/buscatermos/publica/buscas/busca.htm#152754 ghrelina]</ref> ou '''grelina'''<ref name=USC/> (en farmacoloxía o nome [[Denominación Común Internacional|DCI]] é '''lenomorelina''') é unha [[hormona]] [[hormona peptídica|peptídica]] de 28 [[aminoácido]]s que estimula o apetito, producida polas células do tracto gastrointestinal, principalmente polas [[célula P/D1|células P/D1]] do revestimento interno do ''fundus'' do [[estómago]] e polas [[célula épsilon|células épsilon]] do [[páncreas]].<ref name="Sakata_2010">{{cita publicación periódica | autor = Sakata I, Sakai T | título = Ghrelin cells in the gastrointestinal tract | revista = International Journal of Peptides | volume = 2010 | número =  | páxinas = 1 | ano = 2010 | pmid = 20798855 | pmc = 2925405 | doi = 10.1155/2010/945056 }}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |author=Inui A, Asakawa A, Bowers CY, ''et al.'' |title=Ghrelin, appetite, and gastric motility: the emerging role of the stomach as an endocrine organ |journal=FASEB J. |volume=18 |issue=3 |pages=439–56 |year=2004 |pmid=15003990 |doi=10.1096/fj.03-0641rev |url=http://www.fasebj.org/cgi/content/full/18/3/439}}</ref> Adoita denominarse '''"hormona da fame"''', xa que estimula o apetito.<ref name="muller"/> Orixínase a partir da clivaxe ou corte dun [[prepropéptido]] máis longo codificado no [[xene]] '''GHRL''', situado no [[cromosoma 3 humano]].
Os niveis de ghrelina increméntanse antes das comidas e diminúen despois. Considérase que contrarresta á hormona [[leptina]], producida polo [[tecido adiposo]], a cal induce a sensación de saciedade cando está presente en niveis altos. Nalgúns tratamentos da [[obesidade]], redúcese o nivel de ghrelina dos pacientes, para así causar a saciedade bastante antes de que esta se produza de forma normal.

A ghrelina é un potente estimulador da [[hormona do crecemento]] na [[adenohipófise]].<ref name="Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K 1999 656–60">{{Cita publicación periódica |author=Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K |title=Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach |journal=Nature |volume=402 |issue=6762 |pages=656–60 |year=1999 |url=http://www.nature.com/nature/journal/v402/n6762/full/402656a0.html |pmid=10604470 |doi=10.1038/45230}}</ref> O receptor da ghrelina é un [[receptor acoplado á proteína G]], coñecido como o [[receptor secretagogo da hormona do crecemento]]. A ghrelina únese á variante de splicing GHSR1a deste receptor, o cal está presente en gran cantidade no [[hipotálamo]], [[hipófise]] e nos corpos das células aferentes vagais e nas terminacións aferentes vagais por todo o tracto gastrointestinal <ref name="pmid19896496">{{Cita publicación periódica |author= Castañeda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschöp MH.|title= Ghrelin in the regulation of body weight and metabolism |journal= Front Neuroendocrinol. |volume=31 |issue= 1 |pages=44–60 |year=2010 |pmid=19896496 |doi=10.1016/j.yfrne.2009.10.008}}</ref><ref name="pmid17290011">{{Cita publicación periódica |author= Page A, Slattery J, Milte C, Laker R, O'Donnell T, Dorian C, Brierley S, Blackshaw LA.|title= Ghrelin selectively reduces mechanosensitivity of upper gastrointestinal vagal afferents |journal= Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. |volume=292 |issue= 5 |pages=1376–1384 
|year=2007 |pmid=17290011 |doi=10.1152/ajpgi.00536.2006}}</ref>

A ghrelina xoga un papel significativo na [[neurotrofia]] (desenvolvemento e funcionamento neuronal), especialmente no [[Hipocampo (anatomía)|hipocampo]], e é esencial para a adaptación cognitiva ao cambio de ambientes e no proceso da aprendizaxe.<ref>{{Cita web |url=http://www.the-scientist.com/news/display/23132/ |title=Hunger hormone tied to learning |accessdate=2007-06-01 |format= |work= |data-arquivo=07 de maio de 2011 |url-arquivo=https://web.archive.org/web/20110507045311/http://www.the-scientist.com/news/display/23132/ |url-morta=yes }} at [[The Scientist]]</ref><ref>{{Cita publicación periódica | last1 = Atcha | first1 = Z | last2 = Chen | first2 = WS | last3 = Ong | first3 = AB | last4 = Wong | first4 = FK | last5 = Neo | first5 = A | last6 = Browne | first6 = ER | last7 = Witherington | first7 = J | last8 = Pemberton | first8 = DJ. | author-name-separator= | year = 2009 | title = Cognitive enhancing effects of ghrelin receptor agonists | url =https://archive.org/details/sim_psychopharmacology_2009-10_206_3/page/415| journal = Psychopharmacology (Berl). | volume = 206 | issue = 3| pages = 415–27 | pmid = 19652956 | doi=10.1007/s00213-009-1620-6}}</ref> Recentemente, viuse que a ghrelina activa a [[isoforma]] [[endotelio|endotelial]] da [[óxido nítrico sintase]] nunha ruta que depende de varias [[quinase]]s, como a [[Akt]].<ref>{{Cita publicación periódica |author= Xu X, Jhun BS, Ha CH, Jin ZG.|title= Molecular Mechanisms of Ghrelin-Mediated Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation|journal= Endocrinology. |volume=149 |issue= 8 |pages=4183–4192. 
|year=2008 |pmid=18450953 |pmc= 2488251 |doi=10.1210/en.2008-0255}}</ref>

A diferenza de moitos outros péptidos endóxenos, a ghrelina pode cruzar a [[barreira hematoencefálica]], o que lle dá á ghrelina administrada exoxenamente un gran potencial para o seu uso clínico.<ref name="VeldhuisBowers2010">{{cita publicación periódica|last1=Veldhuis|first1=Johannes D.|last2=Bowers|first2=Cyril Y.|title=Integrating GHS into the Ghrelin System|journal=International Journal of Peptides|volume=2010|year=2010|pages=1–40|issn=1687-9767|doi=10.1155/2010/879503}}</ref>

== Historia e nome ==
O descubrimento da ghrelina seguiu ao descubrimento do receptor da ghrelina en [[1996]] <ref>{{Cita publicación periódica |author=Howard AD, Feighner SD, Cully DF, Arena JP, Liberator PA, Rosenblum CI, Hamelin M, ''et al.'' |title=A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release |journal=Science |volume=273 |issue=5277 |pages=974–7 |year=1996 |url=http://www.sciencemag.org/content/273/5277/974.short |pmid=8688086 |doi=10.1126/science.273.5277.974}}</ref> e foi publicado por Masayasu Kojima e os seus colegas en [[1999]].<ref name="Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K 1999 656–60"/><ref name="muller">{{cite journal | vauthors = Müller TD, Nogueiras R, Andermann ML, Andrews ZB, Anker SD, Argente J, Batterham RL, Benoit SC, Bowers CY, Broglio F, Casanueva FF, D'Alessio D, Depoortere I, Geliebter A, Ghigo E, Cole PA, Cowley M, Cummings DE, Dagher A, Diano S, Dickson SL, Diéguez C, Granata R, Grill HJ, Grove K, Habegger KM, Heppner K, Heiman ML, Holsen L, Holst B, Inui A, Jansson JO, Kirchner H, Korbonits M, Laferrère B, LeRoux CW, Lopez M, Morin S, Nakazato M, Nass R, Perez-Tilve D, Pfluger PT, Schwartz TW, Seeley RJ, Sleeman M, Sun Y, Sussel L, Tong J, Thorner MO, van der Lely AJ, van der Ploeg LH, Zigman JM, Kojima M, Kangawa K, Smith RG, Horvath T, Tschöp MH | display-authors = 6 | title = Ghrelin | journal = Molecular Metabolism | volume = 4 | issue = 6 | pages = 437–460 | date = xuño de 2015 | pmid = 26042199 | pmc = 4443295 | doi = 10.1016/j.molmet.2015.03.005 }}</ref> O seu nome foi acuñado en inglés como ''ghrelin'', e ten unha estraña ortografía en inglés e en galego, xa que esta denominación está baseada no seu papel como ''péptido liberador da hormona do crecemento'' ('''''g'''rowth '''h'''ormone-'''rel'''easing peptide''), e á vez fai referencia á raíz [[lingua protoindoeuropea|protoindoeuropea]] ''*ghre'', que significa ''crecer'', e ten a terminación '''ina''', típica do nome da maioría das hormonas.<ref name="muller"/> Tamén se ve escrito grelina, regularizando máis a ortografía, aínda que perdendo parte da referencia ao seu significado orixinario.<ref name=USC/> En calquera caso, o nome do seu xene mantén o H (GHRL).<ref>HGNC [https://www.genenames.org/tools/search/#!/genes?query=GHRL GHRL]</ref>

== Síntese e variantes ==
[[Ficheiro:Preproghrelin 1P7X.png|miniatura|Preproghrelina (verde e azul) e ghrelina (verde).]]
O [[ARNm]] [[transcrición (ARN)|transcrito]] do [[xene]] GHRL codifica un péptido de 117 aminoácidos chamado preproghrelina, que contén 4 [[exón]]s de dito xene. Primeiro, córtase e sepárase a molécula do péptido de sinalización deste longo precursor, orixinando o que queda a proghrelina. A proghrelina é cortada despois en dous fragmentos producindo o péptido ghrelina de 28 aminoácidos (non acilado) e a ghrelina C (da cal se supón que se corta a obestatina).<ref name="pmid19896496"/>

O termo ''ghrelina'' xeralmente fai referencia á forma octanoilada da ghrelina (acil ghrelina), é dicir, unida a un residuo de [[ácido octanoico]]. A acil ghrelina está formada polo péptido de 28 aminoácidos cunha octanoilación no seu terceiro aminoácido ([[serina]]). Esta octanoilación lévaa a cabo o [[encima]] [[ghrelina O-aciltransferase]] (GOAT) (membro da [[familia de proteínas]] de O-aciltransferases unidas á membrana), localizado no estómago e páncreas.<ref name="pmid19896496"/> Este péptido pode activar o receptor GHSR e é por iso coñecido como a forma activa da ghrelina. A forma non octanoilada coñécese como desacil ghrelina ou forma inactiva (xa que non activa ao GHSR1a e, xa que logo, non libera a acil ghrelina similar á hormona do crecemento), aínda que diversos estudos mostraron que exerce os seus propios efectos.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Bedendi I, Alloatti G, Marcantoni A, Malan D, Catapano F, Ghé C, ''et al.'' |title=Cardiac effects of ghrelin and its endogenous derivatives des-octanoyl ghrelin and des-Gln14-ghrelin |journal=Eur J Pharmacol. |volume=476 |issue=1–2 |pages=87–95 |year=2003 |pmid=12969753  |doi=10.1016/S0014-2999(03)02083-1 |url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299903020831}}</ref><ref>{{Cita publicación periódica|author=Broglio F, Gottero C, Prodam F, Gauna C, Muccioli G, Papotti M, ''et al.''|title=Non-acylated ghrelin counteracts the metabolic but not the neuroendocrine response to acylated ghrelin in humans|journal=J Clin Endocrinol Metab.|volume=89|issue=6|pages=3062–5|year=2004|pmid=15181099|doi=10.1210/jc.2003-031964|url=https://academic.oup.com/jcem/article/89/6/3062/2870364}}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |author=Gauna C, Delhanty PJ, Hofland LJ, Janssen JA, Broglio F, Ross RJ, ''et al.'' |title=Ghrelin stimulates, whereas des-octanoyl ghrelin inhibits, glucose output by primary hepatocytes |journal=J Clin Endocrinol Metab. |volume=90 |issue=2 |pages=1055–6 |year=2005 |pmid=15536157 |doi=10.1210/jc.2004-1069 |url=https://academic.oup.com/jcem/article/90/2/1055/2836900 }}</ref><ref>{{Cita publicación periódica|título=Des-Acyl Ghrelin Induces Food Intake by a Mechanism Independent of the Growth Hormone Secretagogue Receptor|url=https://academic.oup.com/endo/article/147/5/2306/2501041|revista=Endocrinology|data=2006-05-01|ISSN=0013-7227|páxina=2306–2314|volume=147|número=5|doi=10.1210/en.2005-1357|lingua=en|nome=Masamitsu|apelidos=Nakazato|nome2=Kenji|apelidos2=Kangawa|nome3=Mikiya|apelidos3=Miyazato|nome4=Noboru|apelidos4=Murakami|nome5=Takashi|apelidos5=Kawagoe|nome6=Takuya|apelidos6=Shimbara|nome7=Muhtashan S.|apelidos7=Mondal|nome8=Yukari|apelidos8=Date|nome9=Takeshi|apelidos9=Sakurai}}</ref>Tamén se atoparon outras [[cadea lateral|cadeas laterais]] distintas do octanoíl.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Korbonits M, Goldstone AP, Gueorguiev M, Grossman AB. |title=Ghrelin--a hormone with multiple functions |journal=Front Neuroendocrinol. |volume=25 |issue=1 |pages=27–68 |year=2004 |pmid=15183037 |doi= 10.1016/j.yfrne.2004.03.002 |url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091302204000032}}</ref>

== Modo de acción ==

A ghrelina é a primeira hormona que promove o apetito que foi identificada. A ghrelina e as ghrelinas sintéticas (secretagogos da hormona do crecemento) incrementan o consumo de comida e a graxa corporal <ref>{{Cita publicación periódica |author=Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL |title=Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues |journal=Biochem Biophys Res Commun |volume=280 |issue=1 |pages=132–138 |year=2001 |pmid=11162489  |doi=10.1006/bbrc.2000.4065}}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |author=Tschöp M, Smiley DL, Heiman ML |title=Ghrelin induces adiposity in rodents |journal=Nature |volume=407 |issue=6806 |pages=908–913 |year=2000 |doi=10.1038/35038090 |pmid=11057670}}</ref> actuando sobre o [[hipotálamo]]. Activan as células do [[núcleo arcuato]] <ref>{{Cita publicación periódica |author=Hewson AK, Dickson SL.|title=Systemic administration of ghrelin induces Fos and Egr-1 proteins in the hypothalamic arcuate nucleus of fasted and fed rats |journal=J Neuroendocrinol. |volume=12  |issue=11 |pages=1047–1049 |year=2000 |pmid=11069119 |doi=10.1046/j.1365-2826.2000.00584.x}}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |author=Dickson SL, Leng G, Robinson ICAF. |title=Systemic administration of growth hormone-releasing peptide activates hypothalamic arcuate neurons |url=https://archive.org/details/sim_neuroscience_1993-05_54_2/page/303 |journal=Neuroscience|volume=54 |issue=2 |pages=303–306 |year=1993 |pmid=8492908 |doi=10.1016/0306-4522(93)90197-N}}</ref> que inclúen as neuronas do [[neuropéptido Y]] orexixénico (NPY).<ref>{{Cita publicación periódica |author=Dickson SL, Luckman SM. |title=Induction of c-fos messenger ribonucleic acid in neuropeptide Y and growth hormone (GH)-releasing factor neurons in the rat arcuate nucleus following systemic injection of the GH secretagogue, GH-releasing peptide-6 |journal=Endocrinology. |volume=138  |issue=2 |pages=771–777 |year=1997 |pmid=9003014  |doi=10.1210/en.138.2.771}}</ref> A resposta destas neuronas á ghrelina é sensible tanto á [[leptina]] coma á [[insulina]].<ref name="pmid12453894
">{{Cita publicación periódica |author=Hewson AK, Tung LY, Connell DW, Tookman L, Dickson SL.|title=The rat arcuate nucleus integrates peripheral signals provided by leptin, insulin, and a ghrelin mimetic |url=https://archive.org/details/sim_diabetes_2002-12_51_12/page/3412|journal=Diabetes. |volume=51  |issue=12 |pages=3412–3419 | pmid=12453894 |doi=10.2337/diabetes.51.12.3412|year=2002}}</ref> A ghrelina tamén activa a conexión de recompensa colinérxica-dopaminérxica mesolímbica, un circuíto que comunica os aspectos pracenteros e reforzantes da recompensa natural, como a comida, e as drogas adictivas, como o [[etanol]].<ref>{{Cita publicación periódica |author=Jerlhag E, Egecioglu, E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA. |title=Ghrelin Stimulates Locomotor Activity and Accumbal Dopamine-Overflow via Central Cholinergic Systems in Mice: Implications for its Involvement in Brain Reward |journal=[[Addiction Biology]] |volume=11 |issue=1 |pages=45–54 |year=2004 |pmid=16759336 |doi=10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x}}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |author= Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. |title= Ghrelin administration into tegmental areas stimulates locomotor activity and increases extracellular concentration of dopamine in the nucleus accumbens  |journal= [[Addiction Biology]] |volume=12  |pages=6–16 |year=2007| pmid=17407492  |doi=10.1111/j.1369-1600.2006.00041.x |issue= 1}}</ref><ref name="pmid12453894" />

Hai tamén fortes evidencias de que a ghrelina ten un efecto modulatorio do apetito periférico sobre a saciedade ao afectar á mecanosensibilidade dos aferentes vagais gástricos, facéndoos menos sensibles á distensión causada polo exceso de comida no aparato dixestivo.<ref name="pmid17290011" />

=== Relación coa obestatina ===
A [[obestatina]] é unha suposta hormona cuxa existencia foi proposta en 2005 e que foi descrita como unha hormona que ''diminuía'' o apetito. Tanto a obestatina coma a ghrelina están codificadas polo mesmo xene; o [[produto xénico|produto do xene]] cortaríase orixinando dúas hormonas peptídicas.<ref name="pmid16284174">{{Cita publicación periódica | author = Zhang JV, Ren PG, Avsian-Kretchmer O, Luo CW, Rauch R, Klein C, Hsueh AJ | title = Obestatin, a peptide encoded by the ghrelin gene, opposes ghrelin's effects on food intake | journal = Science | volume = 310 | issue = 5750 | pages = 996–9 | year = 2005 | pmid = 16284174 | doi = 10.1126/science.1117255 | url =}}</ref> Pero a importancia fisiolóxica deste mecanismo non se coñece, e ningunha convertase secretora pode escindir o precursor recombinante cortándoo no residuo requirido para a xeración de obestatina; polo que a xeración fisiolóxica deste péptido é cuestionable.<ref name="pmid17540328">{{Cita publicación periódica | author = Ozawa A, Cai Y, Lindberg I | title = Production of Bioactive Peptides in an In Vitro System | journal = Anal Biochem | volume = 366 | issue = 2 | pages = 182–9 | year = 2007 | pmid = 17540328 | url = | doi=10.1016/j.ab.2007.04.020 | pmc = 2128726}}</ref> Non se fixeron tampouco estudos bioquímicos sobre a obestatina ''circulante''.

== Funcións ==
=== Tracto gastrointestinal ===

Propúxose que a ghrelina promove a proliferación das células intestinais e inhibe a súa [[apoptose]] durante os estados inflamatorios e o [[estrés oxidativo]].<ref name="Waseem_2004">{{Cita publicación periódica | author = Waseem T, Duxbury M, Ito H, Rocha F, Lautz D, Whang E, Ashley SW, Robinson MK | title =  Ghrelin ameliorates TNF-α induced anti-proliferative and pro-apoptotic effects and promotes intestinal epithelial restitution | journal = Journal of the American College of Surgeons | volume = 199 | issue = 3 Supplement | pages = 16 | year = 2004 | pmid = | pmc=  | doi = 10.1016/j.jamcollsurg.2004.05.018 | url =}}</ref><ref name="pmid18291254">{{Cita publicación periódica | author = Waseem T, Duxbury M, Ito H, Ashley SW, Robinson MK | title = Exogenous ghrelin modulates release of pro- and anti-inflammatory cytokines in LPS-stimulated macrophages through distinct signaling pathways | journal = Surgery | volume = 143 | issue = 3 | pages = 334–42 | year = 2008 | pmid = 18291254 | pmc = 2278045 | doi = 10.1016/j.surg.2007.09.039 | url =}}</ref> Tamén suprime os mecanismos proinflamatorios e aumenta os antiinflamatorios, polo que podería utilizarse terapeuticamente en casos de inflamacións gastrointestinais como [[colite]] e [[sepse]].<ref name="pmid16697735">{{Cita publicación periódica | author = Gonzalez-Rey E, Chorny A, Delgado M | title = Therapeutic action of ghrelin in a mouse model of colitis | journal = Gastroenterology | volume = 130 | issue = 6 | pages = 1707–20 | year = 2006 | pmid = 16697735 | doi = 10.1053/j.gastro.2006.01.041 | url =https://archive.org/details/sim_gastroenterology_2006-05_130_6/page/1707}}</ref><ref name="pmid16697735"/><ref name="pmid18431503">{{Cita publicación periódica | author = Wu R, Dong W, Ji Y, Zhou M, Marini CP, Ravikumar TS, Wang P | title = Orexigenic Hormone Ghrelin Attenuates Local and Remote Organ Injury after Intestinal Ischemia-Reperfusion | journal = PLoS ONE | volume = 3 | issue = 4 | pages = e2026 | year = 2008 | pmid = 18431503 | pmc = 2295264 | doi = 10.1371/journal.pone.0002026 | url =  | editor1-last = Gold | editor1-first = Jeffrey A.}}</ref><ref name="pmid18431503"/> Tamén ten capacidade rexenerativa das mucosas danadas do estómago.<ref name="pmid16423819">{{Cita publicación periódica | author = Işeri SO, Sener G, Yüksel M, Contuk G, Cetinel S, Gedik N, Yegen BC | title = Ghrelin against alendronate-induced gastric damage in rats | journal = J. Endocrinol. | volume = 187 | issue = 3 | pages = 399–406 | year = 2005 | pmid = 16423819 | doi = 10.1677/joe.1.06432 | url =}}</ref> A ghrelina tamén incrementa a [[motilidade]] do [[tracto gastrointestinal]], igual que o fai a [[motilina]]. A ghrelina tamén parece promover a malignidade dos tumores gastrointestinais e pancreáticos.<ref name="pmid19324542">{{Cita publicación periódica | author = Waseem T | title = Commentary: Ghrelin's role in gastrointestinal tract cancer | journal = Surg Oncol | volume = 19| issue = 1| pages = e1| year = 2009 | pmid = 19324542 | doi = 10.1016/j.suronc.2009.02.014 | url =}}</ref><ref name="pmid18471933">{{Cita publicación periódica | author = Waseem T, Javaid-Ur-Rehman, Ahmad F, Azam M, Qureshi MA | title = Role of ghrelin axis in colorectal cancer: a novel association | journal = Peptides | volume = 29 | issue = 8 | pages = 1369–76 | year = 2008 | pmid = 18471933 | doi = 10.1016/j.peptides.2008.03.020 | url =}}</ref><ref name="pmid12951072">{{Cita publicación periódica | author = Duxbury MS, Waseem T, Ito H, Robinson MK, Zinner MJ, Ashley SW, Whang EE | title = Ghrelin promotes pancreatic adenocarcinoma cellular proliferation and invasiveness | journal = Biochem. Biophys. Res. Commun. | volume = 309 | issue = 2 | pages = 464–8 | year = 2003 | pmid = 12951072 | doi = 10.1016/j.bbrc.2003.08.024| url =}}</ref>

=== Desenvolvemento pulmonar ===
Nos fetos parece que a ghrelina prodúcese nos pulmóns e promove o seu crecemento.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Santos M, Bastos P, Gonzaga S, Roriz JM, Baptista MJ, Nogueira-Silva C, Melo-Rocha G, Henriques-Coelho T, Roncon-Albuquerque R Jr, Leite-Moreira AF, De Krijger RR, Tibboel D, Rottier R, Correia-Pinto J. |title=Ghrelin expression in human and rat fetal lungs and the effect of ghrelin administration in nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia |journal=Pediatr Res |volume=59 |issue=4 Pt 1 |pages=531–7 |year=2006 |pmid=16549524 |doi=10.1203/01.pdr.0000202748.66359.a9 |url=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0031-3998&volume=59&issue=4&spage=531 |apelidos= |data= |revista= |data-acceso=19 de xaneiro de 2012 |urlarquivo=https://web.archive.org/web/20120428193458/http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0031-3998&volume=59&issue=4&spage=531 |dataarquivo=28 de abril de 2012 |urlmorta=yes }}</ref>

=== Aprendizaxe e memoria ===
Estudos en modelos animais indican que a ghrelina pode entrar no [[Hipocampo (anatomía)|hipocampo]] desde a circulación sanguínea, alterando as conexións nervio-célula, e mellorando a aprendizaxe e a memoria. Suxeriuse que se aprende mellor durante o día e cando o estómago está baleiro, xa que os niveis de ghrelina son maiores neses momentos.<ref>[http://www.scienceblog.com/cms/learning_and_memory_stimulated_by_gut_hormone_10083.html Learning and memory stimulated by gut hormone | Science Blog]</ref>

=== Depresión inducida polo estrés ===
Esta hormona podería axudar a contrarrestar os síntomas de depresión e ansiedade inducidas polo estrés,<ref>{{Cita publicación periódica |author=Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, ''et al.'' |title=The orexigenic hormone ghrelin defends against depressive symptoms of chronic stress |journal=Nat. Neurosci. |date=June 15, 2008 |pmid=18552842 |doi=10.1038/nn.2139 |volume=11 |issue=7 |pages=752–3 |pmc=2765052}}</ref> o que foi estudado en ratos.<ref>[http://newswise.com/articles/view/541725/ Newswise: Hunger Hormone Increases During Stress, May Have Antidepressant Effect] Retrieved on June 18, 2008.</ref>

=== Duración do sono ===
Un estudo <ref>{{Cita publicación periódica |author=Taheri S, Lin L, Austin D, Young T, Mignot E |title=Short Sleep Duration Is Associated with Reduced Leptin, Elevated Ghrelin, and Increased Body Mass Index |journal=PLoS Med. |volume=1 |issue=3 |pages=e62 |year=2004 |pmid=15602591 |pmc=535701 |doi=10.1371/journal.pmed.0010062 |url=http://dx.plos.org/10.1371/journal.pmed.0010062}}</ref> aparecido na revista ''[[PLoS Medicine]]'' suxire que a curta duración do sono está asociada con altos niveis de ghrelina e obesidade. Cando se incrementan as horas de sono, as concentracións de ghrelina son considerablemente máis baixas, reducindo potencialmente o apetito e diminuíndo a posibilidade de obesidade.

== Importancia clínica ==

Os niveis de ghrelina no [[plasma sanguíneo]] dos obesos é menor ca nas persoas delgadas,<ref>{{Cita publicación periódica |author=Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, ''et al.'' |title=Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery |journal=N. Engl. J. Med. |volume=346 |issue=21 |pages=1623–30 |year=2002 |pmid=12023994 |doi=10.1056/NEJMoa012908 |url=http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/346/21/1623 |data-acceso=19 de xaneiro de 2012 |data-arquivo=05 de xaneiro de 2010 |url-arquivo=https://web.archive.org/web/20100105155835/http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/346/21/1623 |url-morta=yes }}</ref> o que suxire que a ghrelina non contribúe á obesidade, excepto en casos de obesidade inducida pola [[síndrome de Prader-Willi]], na que os niveis altos de ghrelina están correlacionados co incremento na inxestión de alimento.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Goldstone A, Thomas E, Brynes A, Castroman G, Edwards R, Ghatei M, Frost G, Holland A, Grossman A, Korbonits M, Bloom S, Bell J |title=Elevated fasting plasma ghrelin in prader-willi syndrome adults is not solely explained by their reduced visceral adiposity and insulin resistance |journal=J Clin Endocrinol Metab |volume=89 |issue=4 |pages=1718–26 |year=2004 |url=http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/89/4/1718 |pmid=15070936 |doi=10.1210/jc.2003-031118 |apelidos= |data= |revista= |data-acceso=19 de xaneiro de 2012 |urlarquivo=https://web.archive.org/web/20110518111503/http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/89/4/1718 |dataarquivo=18 de maio de 2011 |urlmorta=yes }}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |author=DelParigi A, Tschöp M, Heiman ML, Salbe AD, Vozarova B, Sell SM, ''et al.'' |title=High circulating ghrelin: a potential cause for hyperphagia and obesity in prader-willi syndrome |journal=J Clin Endocrinol Metab. |volume=87 |issue=12 |pages=5461–4 |date=Dec 2002 |pmid=12466337 |doi=10.1210/jc.2002-020871 |url=http://jcem.endojournals.org/content/87/12/5461.long |apelidos= |data= |revista= |data-acceso=19 de xaneiro de 2012 |urlarquivo=https://web.archive.org/web/20130308073744/http://jcem.endojournals.org/content/87/12/5461.long |dataarquivo=08 de marzo de 2013 |urlmorta=yes }}</ref> As persoa que sofren do trastorno da alimentación [[anorexia nerviosa]] teñen niveis plasmáticos altos de ghrelina en comparación tanto coas persoas de constitución delgada coma de peso normal.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Germain N, Galusca B, Le Roux CW, ''et al.'' |title=Constitutional thinness and lean anorexia nervosa display opposite concentrations of peptide YY, glucagon-like peptide 1, ghrelin, and leptin |journal=Am. J. Clin. Nutr. |volume=85 |issue=4 |pages=967–71 |date=1 April 2007|pmid=17413094 |url=http://www.ajcn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17413094}}</ref> O uso de ghrelina nos pacientes de anorexia nerviosa incrementa o consumo de alimentos nun 12-36%.<ref>{{Cita publicación periódica|author=Hotta M, Ohwada R, Akamizu T, Shibasaki T, Takano K, Kangawa K |title=Ghrelin increases hunger and food intake in patients with restricting-type anorexia nervosa: a pilot study |journal=Endocrine Journal |volume=56 |issue=9 |pages=1119–28 |year=2009 |pmid=19755753 |doi=10.1507/endocrj.K09E-168}}</ref>

Yildiz e colegas encontraron que os niveis de ghrelina increméntase desde a medianoite ao mencer nas persoas máis delgadas, o que suxire a existencia dun defecto no sistema [[ritmo circadiano|circadiano]] nas persoas obesas.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Yildiz B, Suchard M, Wong M, McCann S, Licinio J |title=Alterations in the dynamics of circulating ghrelin, adiponectin, and leptin in human obesity |journal=Proc Natl Acad Sci USA |volume=101 |issue=28 |pages=10434–9 |year=2004 |pmid=15231997 |pmc=478601 |doi=10.1073/pnas.0403465101 |url=http://www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15231997}}</ref> O profesor Cappuccio da Universidade de Warwick descubriu recentemente que a duración curta do [[sono]] pode levar tamén á obesidade, por medio do incremento do apetito debido a cambios hormonais. A falta de sono produce ghrelina, a cal estimula o apetito e crea menos [[leptina]], a cal, entre os seus moitos outros efectos, suprime o apetito.

Os niveis de ghrelina son tamén altos en pacientes que teñen [[caquexia]] inducida polo [[cancro|cáncer]].<ref>{{Cita publicación periódica |author=Garcia J, Garcia-Touza M, Hijazi R, Taffet G, Epner D, Mann D, Smith R, Cunningham G, Marcelli M |title=Active ghrelin levels and active to total ghrelin ratio in cancer-induced cachexia |journal=J Clin Endocrinol Metab |volume=90 |issue=5 |pages=2920–6 |year=2005 |url=http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/90/5/2920 |pmid=15713718 |doi=10.1210/jc.2004-1788 |apelidos= |data= |revista= |data-acceso=19 de xaneiro de 2012 |urlarquivo=https://web.archive.org/web/20101229124258/http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/90/5/2920 |dataarquivo=29 de decembro de 2010 |urlmorta=yes }}</ref>

Polo menos un estudo atopou que a cirurxía de bypass gástrico non só reduce a capacidade do intestino por almacenar comida, senón tamén baixa drasticamente os niveis de ghrelina comparados coas persoas control delgadas ou coas persoas que perderon peso só por medio dunha dieta.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Cummings D, Weigle D, Frayo R, Breen P, Ma M, Dellinger E, Purnell J |title=Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery |journal=N Engl J Med |volume=346 |issue=21 |pages=1623–30 |year=2002 |url=http://content.nejm.org/cgi/content/short/346/21/1623 |pmid=12023994 |doi=10.1056/NEJMoa012908}}</ref>

A ghrelina a través do seu receptor incrementa a concentración de [[dopamina]] na [[substancia negra]], unha rexión do [[encéfalo]] onde a dexeneración das células da dopamina orixina a [[enfermidade de Parkinson]]. Por tanto, a ghrelina podería aplicarse para atrasar o comezo da enfermidade de Parkinson.<ref name="pmid19906954">{{Cita publicación periódica | author = Andrews ZB, Erion D, Beiler R, Liu ZW, Abizaid A, Zigman J, Elsworth JD, Savitt JM, DiMarchi R, Tschoep M, Roth RH, Gao XB, Horvath TL | title = Ghrelin promotes and protects nigrostriatal dopamine function via an UCP2-dependent mitochondrial mechanism | journal = J. Neurosci. | volume = 29 | issue = 45 | pages = 14057–65 | year = 2009 | pmid = 19906954 | pmc = 2845822 | doi = 10.1523/JNEUROSCI.3890-09.2009 | url =}}</ref>

== Vacina antiobesidade ==
Recentemente, desenvolveuse unha vacina antiobesidade, que está dirixida contra a hormona ghrelina nos roedores<ref name="pmid16891413">{{Cita publicación periódica | author = Zorrilla EP, Iwasaki S, Moss JA, Chang J, Otsuji J, Inoue K, Meijler MM, Janda KD | title = Vaccination against weight gain | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 103 | issue = 35 | pages = 13226–31 | year = 2006 | pmid = 16891413 | pmc = 1559781 | doi = 10.1073/pnas.0605376103 | url = http://www.scripps.edu/newsandviews/e_20060814/ghrelin.html | laysource = [[The Scripps Research Institute]]}}</ref> e porcos.<ref name="pmid = 16793235">{{Cita publicación periódica | author = Vizcarra JA, Kirby JD, Kim SK, Galyean ML. | title = Active immunization against ghrelin decreases weight gain and alters plasma concentrations of growth hormone in growing pigs | journal = Domest Anim Endocrinol. | volume = 33 | issue = 2 | pages = 176–89 | year = 2007 | pmid = 16793235 | pmc = | doi =  10.1016/j.domaniend.2006.05.005| url =}}</ref> A vacina utiliza o sistema inmunitario, concretamente os [[anticorpo]]s, para unirse a obxectivos seleccionados, dirixindo a resposta inmunitaria do propio corpo contra eles. Isto impide que a ghrelina chegue ao sistema nervioso central, e produce así a desexada redución de peso.

== Notas ==
{{Listaref|30em}}

== Véxase tamén ==
=== Ligazóns externas ===
* {{Cita web | url = http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/gi/ghrelin.html | title = Ghrelin | author = Bown R | authorlink =  | coauthors =  | date = 2006-09-03 | work = Pathophysiology of the Endocrine System | publisher = [[Colorado State University]] | pages =  | language =  | archiveurl = https://web.archive.org/web/20080512074634/http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/gi/ghrelin.html | archivedate = 12-05-2008 | quote =  | accessdate = 19-01-2012 | url-morta = yes }}
* {{Cita web | url = http://www.msnbc.msn.com/id/25680029/ | title = Feeling hungry can make you happy | author = Nixon R | authorlink = | coauthors = | date = 2008-07-14 | format = | work = Mental health | publisher =  MSNBC.com | pages = | language = | archiveurl = | archivedate = | quote = | accessdate = 19-01-2012}}
* {{Cita web | url = http://www.nytimes.com/2006/12/10/magazine/10section1C.t-1.html?_r=1&scp=1&sq=Empty-Stomach+Intelligence&st=nyt&oref=slogin | title = Empty-Stomach Intelligence  | author = Shea C | authorlink = | coauthors = | date = 2006-12-10 | format = | work = | publisher = New York Times | pages = | language = | archiveurl = | archivedate = | quote = | accessdate = 19-01-2012}}

{{Hormonas}}

{{Control de autoridades}}

[[Categoría:Hormonas]]
[[Categoría:Aparato dixestivo]]