COPII
| |
| Diagrama de fitas da estrutura cristalográfica do heterodímero COPII de Sec23 e Sec24. As hélices alfa están en vermello e as follas beta están en amarelo.[1] | |
| Identificadores | |
| Símbolo | SEC23A |
| Entrez | 856311 |
| HUGO | 10701 |
| OMIM | |
| PDB | 1M2V |
| RefSeq | NM_006364 |
| UniProt | Q15436 |
| Outros datos | |
| Locus | Cr. 14 q21.1 |
| Identificadores | |
| Símbolo | SEC24A |
| Entrez | 10802 |
| HUGO | 10703 |
| OMIM | |
| PDB | 1M2V |
| RefSeq | XM_001132082 |
| UniProt | O95486 |
| Outros datos | |
| Locus | Cr. 5 q31.1 |
A COPII (/cop dous/) é un coatómero, un tipo de proteína que forma o recubrimento de vesículas celulares que transportan proteínas desde o retículo endoplasmático rugoso ao aparato de Golgi.[2][3] Este proceso denomínase transporte anterógrado, en contraste co transporte retrógrado asociado coas proteínas COPI (/cop un/). O nome "COPII" procede do inglés coat protein complex II (complexo proteico de cuberta II), que inicia o proceso de evaxinación das vesículas. As vesículas recubertas de COPII denomínanse vesículas COPII. O recubrimento ou revestimento consta de grandes subcomplexos de proteínas que están formados por catro subunidades diferentes.
Proteínas de cuberta
editarO complexo de recubrimento COPII está formado por dous heterodímeros proteicos (en total catro subunidades), que son:
Estas proteínas por si soas non poden causar a evaxinación da vesícula nin dirixir a vesícula á membrana diana correcta. Cómpre tamén a presenza de proteínas SNARE, as proteíns do cargamento e outras proteínas para que este proceso aconteza. Porén, a proteína COPII si causa as unións que forman o revestimento da vesícula, e, por tanto, orixina a súa liberación do retículo endoplasmático. O proceso exacto de como se leva a vesícula ata un lugar determinado, ou de como se determina ese lugar aínda non se coñece.
Proceso de evaxinación
editarA GTPase Sar1p é unha proteína que hidroliza GTP e actúa como un "interruptor" molecular que cambia entre unha forma activa unida a GTP incrustada na membrana e unha forma inactiva unida a GDP soluble.[4] A Sar1p unida a GDP inactiva é atraída ao lado citosólico do retículo endoplasmático. Sec12 é unha proteína transmembrana que se encontra no retículo endoplasmático e actúa como un factor de intercambio do nucleótido de guanina o estimular a liberación de GDP para permitir a unión no seu lugar de GTP. Agora, no estado unido a GTP, Sar1p sofre un cambio conformacional que deixa exposta unha cola hidrofóbica que pode ser inserida na bicapa lipídica, uníndoa á membrana. A Sar1p unida a membrana recruta o complexo Sec23p/24p para formar o que se coñece en conxunto como complexo de preevaxinación. O complexo de preevaxinación recruta o longo e flexible complexo Sec13p/31p. Os complexos Sec13p/31p polimerízanse no lado citosólico da membrana para formar unha estrutura reticulada convexa. A rede que se está a ensamblar causa que a membrana sobresaia cara a fóra ata que a vesícula acaba por evaxinarse. Algunhas proteínas son responsables do empaquetamento selectivo de cargamentos nas vesículas COPII. Por exemplo, Erv29p en Saccharomyces cerevisiae é necesaria para o empaquetamento do factor pro-α glicosilado.[5]
Cambios conformacionais
editarA COPII ten tres sitios específicos de unión nos que se poden formar complexos. A imaxe da dereita (Sed5) presenta o complexo Sec22 t-SNARE unido. Este sitio forma unións máis fortes, polo que é o máis favorecido. (Embo)
![Conformación da proteína COPII en complexo coa proteína SNARE Bet1 (PDB 1PCX).[6]](/https/gl.m.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:CopIIcomplexbet1.png)
![Conformación da proteína COPII en complexo coa proteína SNARE Sed5 (PDB 1PD0).[6]](/https/gl.m.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:CopIIcomplexsedt5.png)
Notas
editar- ↑ PDB 3EH1; Mancias JD, Goldberg J (November 2008). "Structural basis of cargo membrane protein discrimination by the human COPII coat machinery". EMBO J. 27 (21): 2918–28. PMC 2580787. PMID 18843296. doi:10.1038/emboj.2008.208.
- ↑ Lee MC, Miller EA (August 2007). "Molecular mechanisms of COPII vesicle formation". Semin. Cell Dev. Biol. 18 (4): 424–34. PMID 17686639. doi:10.1016/j.semcdb.2007.06.007.
- ↑ Hughes H, Stephens DJ (February 2008). "Assembly, organization, and function of the COPII coat". Histochem. Cell Biol. 129 (2): 129–51. PMC 2228377. PMID 18060556. doi:10.1007/s00418-007-0363-x.
- ↑ Bonifacino, Juan S.; Glick, Benjamin S. (2004-01-23). "The mechanisms of vesicle budding and fusion". Cell 116 (2): 153–166. ISSN 0092-8674. PMID 14744428. doi:10.1016/s0092-8674(03)01079-1.
- ↑ Belden WJ and Barlowe C. Role of Erv29p in Collecting Soluble Secretory Proteins into ER-Derived Transport Vesicles. Science. 2011.
- ↑ 6,0 6,1 1PCX; 1PD0; Mossessova E, Bickford LC, Goldberg J (August 2003). "SNARE selectivity of the COPII coat". Cell 114 (4): 483–95. PMID 12941276. doi:10.1016/S0092-8674(03)00608-1.