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FADD

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FADD
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants
AliasesFADD, MORT1
IDs externesOMIM: 602457 MGI: 109324 HomoloGene: 2836 GeneCards: FADD
Wikidata
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FADD (de l'anglais : Fas-Associated protein with Death Domain), également appelé MORT1, est une protéine humaine encodée par un gène présent dans la région 11q13.3 du chromosome 11 humain et impliquée dans différents processus dont l'apoptose extrinsèque, la nécroptose et la prolifération[4].

FADD est une protéine adaptatrice, faisant le lien entre les récepteurs de mort (tels que FasR ou TRAIL-R2) et les caspases initiatrices 8 et 10 dans un complexe de haut poids moléculaire appelé DISC (Death-Inducing Signaling Complex)[5].

FADD est une protéine de 23 kDa pour 280 acides aminés. Elle contient un domaine de mort (DD) en N-terminal et un domaine effecteur de mort (en) (DED) en C-terminal. Ces deux domaines ont une structure très similaire et sont chacun constitués de 6 hélices alpha. Le DD permet un recrutement par des liaisons électrostatiques à d'autres protéines contenant un DD[6], tandis que le DED permet un recrutement par des liaisons hydrophobes à d'autres protéines contenant un DED[7].

Apoptose extrinsèque

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FADD possède un rôle clé dans l'apoptose extrinsèque, dont l'un des médiateurs principaux est le récepteur Fas. Pour prendre cet exemple, l'activation de FasR par son ligand induit un changement de conformation des récepteurs et le recrutement de FADD par des interactions homotypiques entre les deux DD respectifs. FADD permet ensuite le recrutement des caspases initiatrices 8 et 10 pour former un complexe de haut poids moléculaire appelé le DISC (Death-Inducing Signaling Complex)[5]. La formation de ce complexe entraîne, par un effet de proximité, l'autoclivage des caspases 8 et 10 qui sont alors relarguées dans le cytosol sous une forme dimérique active et poursuivent le processus d'apoptose[8].

Nécroptose

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FADD est également l'un constituant du complexe ripoptosome qui peut, selon l'environnement cellulaire, induire l'apoptose ou la nécroptose des cellules[9].

Notes et références

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  1. a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000168040 - Ensembl, May 2017
  2. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  3. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. (en) Kim PKM, Dutra, AS, Chandrasekharappa SC, Puck JM, « Genomic structure and mapping of human FADD, an intracellular mediator of lymphocyte apoptosis », Journal of Immunology, vol. 157, no 12,‎ , p. 5461–5466. (PMID 8955195)
  5. a et b (en) Bodmer JL, Holler N, Reynard S, Vinciguerra P, Schneider P, Juo P, Blenis J, Tschopp J, « TRAIL receptor-2 signals apoptosis through FADD and caspase-8 » Nat Cell Biol. 2000;2(4):241-3. PMID 10783243
  6. (en) Jeong EJ, Bang S, Lee TH, Park YI, Sim WS, Kim KS, « The solution structure of FADD death domain. Structural basis of death domain interactions of Fas and FADD » J Biol Chem. 1999;274(23):16337-42. PMID 10347191
  7. (en) Eberstadt M, Huang B, Chen Z, Meadows RP, Ng SC, Zheng L, Lenardo MJ, Fesik SW, « NMR structure and mutagenesis of the FADD (Mort1) death-effector domain » Nature. 1998;392(6679):941-5. PMID 9582077
  8. (en) Boatright KM, Renatus M, Scott FL, Sperandio S, Shin H, Pedersen IM, Ricci JE, Edris WA, Sutherlin DP, Green DR, Salvesen GS, « A unified model for apical caspase activation » Mol Cell. 2003;11(2):529-41. PMID 12620239
  9. (en) Feoktistova M, Geserick P, Kellert B, Dimitrova DP, Langlais C, Hupe M, Cain K, MacFarlane M, Häcker G, Leverkus M, « Pick your poison: the Ripoptosome, a cell death platform regulating apoptosis and necroptosis » Cell Cycle. 2012;11(3):460-7. PMID 22274400 DOI 10.4161/cc.11.3.19060

Articles connexes

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