Voir la source de Hépatite virale

{{autre|les hépatites non virales|Hépatite}}
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{{Infobox Maladie
| Nom       = Hépatite virale
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Une '''hépatite virale''' est une infection provoquée par des [[virus]] se développant aux dépens du tissu hépatique. Les virus, une fois inoculés à l'organisme, infectent alors préférentiellement (hépatites virales alphabétiques) ou non (hépatites virales non alphabétiques) les cellules du foie aussi appelées [[hépatocyte]]s. Les cellules infectées se voient alors obligées de participer au [[métabolisme]] [[virus|viral]], à savoir fabriquer sans fin des copies du virus en question. L'[[hépatocyte]], gonflé par une production non régulée de virus, finit par exploser, caractérisant ainsi la [[cytolyse]] [[Foie|hépatique]], avec les perturbations de bilan hépatique habituelles.

== Hépatites virales alphabétiques ==

[[File:Viral hepatitis.webm|thumb|upright=1.4|Vidéo avec des sous-titres]]
 
Bien que les hépatites A, B et C soient toutes regroupées sous le terme d’hépatite infectieuses parce qu'elles causent toutes trois des lésions du foie, les virus sont bien différents, ainsi que leurs modalités de transmission, la gravité de la maladie et son potentiel évolutif. Toutes ces affections constituent un risque professionnel pour les professions de santé.

Les virus des hépatites n’ont été isolés que tardivement à la fin du {{XXe siècle}}. On décrit les cinq hépatites virales suivantes : [[Hépatite A|A]], [[Hépatite B|B]], [[Hépatite C|C]], [[Hépatite D|D]], [[Hépatite E|E]]. L’existence des virus F et G est encore largement hypothétique et la liste n’est peut-être pas close.

La [[journée mondiale des hépatites]]<ref name="World Hepatis Day">[http://www.worldhepatitisday.com/en/WorldHepatitisDay.aspx site de la World Hepatitis Alliance - W.H.A.] The World Hepatitis Alliance is a non-governmental organisation that represents approximately 280 hepatitis B and C patient groups. The long-term objective of the World Hepatitis Day campaign is to prevent new infections and to deliver real improvements in health outcomes for people living with hepatitis B and C.</ref>, historiquement fixée le {{1er}} octobre ("hepatitis Awareness Day"), déplacée au [[19 mai]]; a lieu depuis 2011 le [[28 juillet]] (source OMS)<ref name="Journée mondiale contre l’hépatite">Journée mondiale contre l'hépatite depuis 2011.["http://www.who.int/mediacentre/events/annual/world_hepatitis_day/fr/index.html"]</ref>.

=== Histoire ===
La [[Ictère|jaunisse]] est un symptôme connu depuis l’antiquité et des épidémies d’ictère associées à un syndrome fébrile d’aspect grippal ont été rapportées par les grecs ([[Hippocrate]]) mais le [[diagnostic rétrospectif]] est incertain, il pourrait s’agir de [[paludisme]], de [[leptospirose]] ou d’hépatite non infectieuse.

Les épidémies d’ictères ont de tous temps accompagné les armées en déplacement dans les campements avec des conditions d’hygiène précaires (jaunisse des camps). Son aspect épidémique fut décrit pour la première fois par Martin Lange en 1791 dans son {{lang|la|''historia icterorum epidemicorum''}}. Au cours de la [[guerre de Sécession]] aux [[États-Unis]] de 1861 à 1865, {{nombre|52000|cas}} d’hépatites furent dénombrés, ce qui constitua une des principales causes de morbidité avec la fièvre [[typhoïde]]. C’est pendant la [[Première Guerre mondiale]] qu’apparut la notion, maintenant formellement établie que l’hépatite épidémique est liée au péril fécal. Les premières descriptions cliniques précises datent du début du {{s-|XX}}.

L’anatomie pathologique des hépatites virales fut décrite en 1843 par [[Karel Rokitansky]], un pathologiste tchèque enseignant à [[Vienne (Autriche)|Vienne]] qui découvrit l’atrophie jaune aiguë du foie de l’hépatite fulminante. Mais les vrais progrès ont été faits au milieu du {{s-|XX}} avec la [[ponction biopsie hépatique]] à l’aiguille de [[Menghini]] (1958) qui a permis d’établir la séquence des lésions conduisant de l’hépatite persistante à l’hépatite chronique agressive puis à la [[cirrhose]] et au [[Carcinome hépatocellulaire|cancer primitif du foie]].

À la même époque est apparu le dosage des [[transaminase]]s, reflet de la [[cytolyse]].

Au lendemain de la [[Première Guerre mondiale]], on commença à penser que les hépatites infectieuses pouvaient être d’origine virale, même si les essais de transmission à l’animal furent négatifs.

La première preuve fut apportée par la transmission expérimentale à des volontaires en Allemagne en 1942 puis en Angleterre en 1944. Mais on savait déjà qu’il existait probablement deux virus responsables du même tableau clinique depuis la première épidémie d’hépatite enregistrée comme provoquée par un virus transmis par voie sanguine observée par Lurman en 1885<ref>Lurman A. (1885) {{lang|de|''Eine icterus epidemic.''}} (en allemand). Berl Klin Woschenschr 22:20–3.</ref>. Un foyer de [[variole]] a été signalé à Brême en 1883 et {{nombre|1289|employés}} des chantiers navals ont été [[vaccination|vaccinés]] avec la [[Système lymphatique|lymphe]] d'autres personnes (vaccination antivariolique pratiquée de bras à bras). Après plusieurs semaines, et jusqu'à huit mois plus tard, 191 des travailleurs vaccinés sont tombés malades et ont présenté un [[ictère]] et on a alors diagnostiqué une hépatite sérique. Les autres employés qui avaient été inoculés avec des lots de lymphe différents sont restés en bonne santé. La publication de Lurman, aujourd'hui considérée comme un exemple classique d'étude [[Épidémiologie|épidémiologique]], a prouvé que la contamination lymphatique était à l'origine de l’épidémie. Plus tard, de nombreux cas similaires ont été signalés à la suite de l'introduction, en 1909, des [[Aiguille hypodermique|aiguilles hypodermiques]] insuffisamment décontaminées et réutilisées de nombreuses fois pour l'administration de [[Salvarsan]] pour le traitement de la [[syphilis]]. Un cas fut signalé en 1937 à Oxford après une vaccination contre la [[fièvre jaune]] (le vaccin contenait du sérum humain pour atténuer les réactions au vaccin). La maladie prit de l’importance à partir de la [[Seconde Guerre mondiale]] avec le développement de la [[transfusion sanguine|transfusion]]. Bien que l’existence d’un virus ait été soupçonnée en 1947 depuis les travaux de MacCallum<ref>MacCallum, F.O., {{lang|en|''Homologous serum hepatitis''}}. Lancet 2, 691, (1947)</ref> qui proposa d’appeler hépatite A, l’hépatite épidémique à incubation courte et hépatite B l’hépatite sérique à incubation longue (hépatite des 100 jours). Pour caractériser les deux virus, la première étape fut réalisée par Krugmann qui avaient remarqué dans une institution d’enfants handicapés mentaux (essentiellement des trisomiques) une fréquence élevée d’hépatites infectieuses et avait constaté que beaucoup d’enfants faisaient deux atteintes successives. Entre 1964 et 1967 ils transmirent expérimentalement (avec l’accord des parents) par inoculation ou ingestion de plasma les deux maladies à un enfant à partir du sérum de deux malades.
Grâce à la découverte de l’antigène Australia (maintenant appelé antigène HBs) par [[Baruch Blumberg]] en 1963<ref>{{en}}{{Article |auteur1=B.S. Blumberg et al. |titre={{lang|en|''A Serum Antigen (Australia Antigen) in Down’s Syndrome Leukemia and Hepatitis''}} |périodique=Annals of Internal Medicine |volume=66 |date=1967 |pages=924-31}}</ref> on disposa enfin d’un marqueur pour distinguer l’hépatite A et B. En 1970 le virus de l’hépatite B a été vu au microscope électronique par Dane<ref name="pmid4190997">{{en}}{{Article |auteur1=Dane DS, Cameron CH, Briggs M |titre={{lang|en|''Virus-like particles in serum of patients with Australia-antigen-associated hepatitis''}} |périodique=Lancet |volume=1 |numéro=7649 |date=1970 |pmid=4190997 |pages=695–8}}</ref>.

Il restait alors à isoler le virus de l’hépatite A pour mettre un point final à la traque des virus de l’hépatite, mais l’absence d’antigène HBs dans les cas d’hépatite A à incubation devait faciliter l’identification de ce nouveau virus désormais bien caractérisé par sa durée d'incubation et son mode de transmission. Dès 1967, Deinhardt à Chicago avait réussi à transmettre aux marmousets ([[ouistiti]]s) une hépatite histologiquement analogue à l’hépatite A. En 1977, Feinstone au NIH, travaillant sous le contrôle de Kapikian (qui avait développé la technique d’immunomicroscopie électronique pour la recherche des [[rotavirus]] dans les selles) parvient à identifier le VHA grâce à des prélèvements bien ciblés.

===Géographie===
Au sein de l'Union européenne, les pays sont inégaux: l'Italie compte 32 morts par millions et la Finlande 0,4<ref>{{Lien web |langue=en |titre=About 5 500 deaths from hepatitis in the EU |url=https://ec.europa.eu/eurostat/web/products-eurostat-news/-/EDN-20200728-1?inheritRedirect=true&redirect=%2Feurostat%2Fnews%2Fwhats-new |site=europa.eu |consulté le=10-05-2021}}.</ref>.

=== Virus de l'hépatite A ===
{{Article détaillé|Virus de l'hépatite A}}
Le virus de l'hépatite A (VHA) est un virus à [[Acide ribonucléique|ARN]] appartenant à la famille des [[picornaviridae]]. C'est un virus nu (non enveloppé), donc très résistant dans le milieu extérieur et aux agressions physico-chimiques.

Il se transmet par voie digestive féco-orale soit directe (manuportée) soit indirectement par l'eau souillée, contaminée par des selles infectées par le virus d'où une plus forte incidence dans les pays où les réseaux d'eau potable et les stations d'épuration sont de qualité insuffisante.

[[Image:HAV prevalence 2005.svg|350px|thumb|right|Répartition géographique du risque de contamination par l'hépatite A en 2005 : {{Légende/Début}} {{Légende|#990000|Haute : prévalence supérieure à 8 %}} {{Légende|#FF9966|Moyenne : entre 2 et 7 %}} {{Légende|#999999|Basse : inférieure à 2 %}} {{Légende/Fin}}]]

La surveillance de l'évolution de l'incidence en France est effectuée par le [[réseau Sentinelles]] de l'[[Inserm]], ainsi que par la [[maladies infectieuses à déclaration obligatoire|déclaration obligatoire]] depuis 2005.
Sa distribution varie en fonction des conditions socioéconomiques. La [[prévalence]] est inversement proportionnelle au contexte socioéconomique et proportionnelle à l'âge : plus le niveau de vie est élevé, moins il y a de personnes infectées. Plus les gens sont âgés, plus ils ont de risque d'avoir été contaminés (de façon apparente ou non) au cours de leur vie.
On assiste à une forte baisse de la [[prévalence]] chez les sujets jeunes, en raison de l'amélioration des conditions d'hygiène générale et de la qualité sanitaire des eaux potables.

La durée d'incubation de la maladie est courte (hépatite épidémique), {{nb|4|à=6|semaines}}, ce qui la différencie de l'hépatite B.

{{Article détaillé|Hépatite A}}

L'hépatite A peut rester asymptomatique dans plus de la moitié des cas et la seule trace de l'infection est la présence d'anticorps anti-HAV détectables dans le sang. Dans l'autre moitié des cas elle se manifeste par une hépatite aiguë avec un état fébrile, et une cytolyse hépatique confirmée par l'élévation des [[transaminases]] et se traduisant classiquement par un [[ictère]] (mais les formes anictériques sont fréquentes). Les lésions hépatiques ne sont pas dues directement au virus mais aux [[lymphocyte T|lymphocytes T]] qui vont détruire les cellules infectées du foie.

Les symptômes peuvent durer deux mois mais l'évolution est constamment bénigne. Contrairement à l'hépatite B et à l'hépatite C, on n'observe pas d'évolution vers des formes chroniques ou la [[cirrhose]]. En cas de doute sur l'origine virale de la maladie, le diagnostic peut être confirmé par l'élévation des [[Immunoglobuline M|ImmunoGlobulines M (IgM)]] anti VHA dès le {{25e|jour}}.

L'hépatite A, une fois déclarée, n'a pas de traitement spécifique.

En cas d'épidémie, la [[sérothérapie]] par administration de gamma globulines polyvalentes peut permettre d'éviter la survenue de la maladie chez une personne contaminée. Elle n'est efficace que jusqu'à deux semaines après la date présumée de la contamination<ref name="nejm" />.

En dehors des mesures d'hygiène classiques (lavage des mains après être allé aux toilettes et avant de préparer un repas), la maladie peut également être prévenue par la [[vaccination]] : il existe plusieurs vaccins, contenant tous des souches inactivées du virus. Elle a été introduite en [[1995]] aux États-Unis où elle est recommandée pour tout enfant de moins de 2 ans, ce qui a abouti à une chute importante du nombre de cas recensés<ref name="nejm">{{en}} Baker CJ, [http://content.nejm.org/cgi/content/extract/357/17/1757 {{lang|en|''Another success for Hepatitis A vaccine''}}], New Eng J Med, 2007;357:1757-1759</ref>. La vaccination est indiquée dans le cas de voyages en zone endémique. Elle constitue également une alternative aux immunoglobulines lorsque la date de contamination est proche<ref>{{en}} Victor JC, Monto AS, Surdina TY, et als. [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/357/17/1685 {{lang|en|''Hepatitis A vaccine versus immune globulin for postexposure prophylaxis''}}], N Engl J Med, 2007;357:1685-1694</ref>.

{{Article détaillé|Vaccin hépatite A}}

=== Virus de l'hépatite B ===
{{Article détaillé|Virus de l'hépatite B}}
Le virus de l'hépatite B (VHB) est un [[virus à ADN]] appartenant à la famille des [[hepadnaviridae]]. Ce virus est très contagieux, {{nb|100 fois}} plus que celui du [[Syndrome d'immunodéficience acquise|sida]] et très résistant, ce qui explique la transmission par des seringues mal stérilisées.

Selon l'[[Organisation mondiale de la santé]] il y aurait {{nb|350 millions}} de porteurs du virus dans le monde. Sa répartition dans le monde s'explique par son mode de transmission et l'efficacité de la réduction des risques variable suivant le niveau socioéconomique du pays.

[[Image:HBV prevalence 2005.svg|350px|thumb|right|Répartition géographique du risque de contamination par l'hépatite B en 2005 : {{Légende/Début}} {{Légende|#990000|Haute : prévalence supérieure à 8 %}} {{Légende|#FF9966|Moyenne : entre 2 et 7 %}} {{Légende|#999999|Basse : inférieure à 2 %}} {{Légende/Fin}}]]

* transmission par transfusions de sang ou de produits sanguins : rare dans les pays développés depuis l'exclusion des donneurs AgHBs + et Ac anti-HBc +.
* transmission [[iatrogène]] par matériel non stérilisé (chirurgie, exploration invasive, acupuncture, mésothérapie, soins dentaires) : L'évolution des règles de stérilisation et la généralisation de l'utilisation de matériel à usage unique permettent de l'éviter. Mais il existe des pays où, faute de moyens, on réutilise le matériel à usage unique après une stérilisation sommaire.
* piqûre accidentelle
* transmission par [[toxicomanie]] [[Injection intraveineuse|intraveineuse]], [[Tatouage (dessin)|tatouage]], [[piercing]]. Dans certains pays la prévalence élevée du virus s'explique en partie par des pratiques (scarifications) réalisées dans des {{Quoi|conditions d'hygiène approximatives}}.
* transmission par contact interindividuel hétérosexuel, homosexuel ou non sexuel : intérêt de l'utilisation de préservatifs. Les zones de forte prévalence coïncident souvent avec celles de forte endémie du [[Syndrome d'immunodéficience acquise|sida]]. 
* transmission verticale lors de la période néonatale : le dépistage de l'Ag HBs durant la grossesse permet la sérovaccination du nouveau-né (dans les premières 48 heures). Là encore la réduction de ce risque suppose l'existence de structures sanitaires bien organisées.

La période d'incubation est longue (hépatite sérique) 45 à 180 jours, mais la moyenne est de {{nb|60|à=90|jours}}, ce qui la différencie de l'hépatite A.

{{Article détaillé|Hépatite B}}

L'hépatite B guérit spontanément dans 90 % des cas. Dans 1 % des cas se produit une [[Hépatite fulminans|hépatite fulminante]]. 10 % des patients voient leur hépatite B évoluer en forme chronique<ref>la forme chronique est définie par la persistance dans le sang de l'Ag HBs depuis plus de 6 mois ; L'Ag HBe mesure la réplication virale</ref> (90 % chez les nourrissons). Ces formes chroniques peuvent provoquer des lésions de [[cirrhose]], conduisant au [[Carcinome hépatocellulaire|cancer hépatocellulaire]] (15 % à 25 % des porteurs chroniques meurent des complications par cirrhose ou cancer du foie).  

Jusqu'à la fin du {{s-|XX|e}}, le taux de guérison était de 30 % (à vérifier, META référence) avec des traitements très lourds ([[interféron]]). Cette maladie causait annuellement plus d’un million de décès prématurés.

Certains patients porteurs du virus ne présentent pas d'atteinte hépatique ; ils sont appelés [[porteur sain|porteurs sains]].

'''Traitement curatif :'''<br /> 
Son objectif est de prévenir l'évolution vers la cirrhose et le cancer, chez le patient ayant une hépatite B chronique avec réplication virale et lésions hépatiques histologiques. Son évaluation repose sur des critères biologiques (Ag HBe, ADN viral, Ac antiHBe, témoins de la réplication virale) et histologiques<ref name="prescrire283">Revue Prescrire, "Hépatite B chronique : élargissement des possibilités thérapeutiques", {{numéro}}283, mai 2007</ref>.

Le traitement antiviral de première intention repose sur le ''peginterféron alfa-2a'' pendant 24 à 48 semaines<ref name="prescrire283" />, qui a l'avantage d'une seule injection hebdomadaire au lieu de 3 pour l’''interféron alfa''. L'efficacité du ''peginterféron alfa-2a'' est comparable à celle de l’''interféron alfa'' qui entraîne une disparition prolongée de l'AgHBe dans 20 à 40 % des cas<ref name="prescrire283" />.

D'autres antiviraux sont utilisés en seconde intention : ''adéfovir dipivoxil'' et ''[[lamivudine]]'' lorsque le traitement initial est insuffisamment efficace ou en raison de ses effets indésirables.
En cas d'atteinte hépatique décompensée, la [[transplantation hépatique]] est le seul traitement efficace de manière durable. 

'''Traitement préventif :'''<br />
Vaccination : Après l'invention du premier vaccin à partir de l'antigène Hbs extrait du plasma des porteurs sains par [[Philippe Maupas]] à la suite des travaux de [[Baruch Blumberg]], le vaccin a été fabriqué par [[génie génétique]] à partir de cellules animales pour la première fois dans l'histoire de la vaccination. Ce vaccin a été mis au point par l'équipe de [[Pierre Tiollais]] en [[1985]]. Il a permis la disparition quasi totale de la maladie chez les soignants pour qui elle constituait un risque majeur. Dans les pays de forte endémie où elle a été largement pratiquée comme [[Taïwan]] elle a entraîné une diminution significative du nombre de [[Carcinome hépatocellulaire|cancers hépatocellulaires]]. 
{{Article détaillé|Vaccin hépatite B}}
Chez le nouveau-né de mère Ag Hbs positive : Immunoglobulines spécifiques et vaccination à la naissance. Dans ce protocole, la réduction du risque de transmission à l'enfant est de 92 %<ref name="prescrire280p128">revue ''Prescrire'' {{numéro}}280, février 2007, {{p.}}128</ref>.

=== Histoire de l’hépatite C ===
La découverte des virus de l'hépatite A et de l'hépatite B ne mit pas fin, comme on l'avait cru tout d'abord à la traque des virus de l'hépatite.
Au milieu des années 1970, [[Harvey J. Alter]], responsable de la section des maladies infectieuses au département de médecine transfusionnelle du {{lang|en|''[[National Institutes of Health]]''}}, a démontré avec son équipe que la plupart des cas d'hépatite post-[[Transfusion sanguine|transfusionnelles]] n'étaient dus ni au virus de l'[[hépatite A]] ni à celui de l'[[hépatite B]]. 

La durée d'incubation de cette maladie nouvellement découverte paraissait variable, mais intermédiaire entre celle de l'hépatite A et celle de l'hépatite B, d'où son nom initial d’''hépatite non A non B'' (NANBH en anglais). La transmission au chimpanzé fut réussie par plusieurs équipes et des études faites à partir de lots de facteur {{VIII}} et de facteur {{IX}} permirent de préciser certaines des caractéristiques du virus. On découvrit notamment en microscopie électronique dans les hépatocytes des chimpanzés infectés des structures tubulaires de réticulum endoplasmique orientant vers un virus à ARN et il fut montré que le chloroforme pouvait inactiver la transmission de l'hépatite non A non B ce qui confirmait qu'il s'agissait d'un virus enveloppé dont plusieurs caractéristiques conduisaient à penser qu'il pouvait s'agir d'un [[togavirus]]. Malgré ces découvertes, les efforts de recherche coordonnés au niveau international pour identifier le virus responsable de cette maladie par les approches classiques de sérologie et de microscopie électronique sont restés sans résultat pendant une décennie.

En [[1987]], Michael Houghton, Qui-Lim Choo et George Kuo de la [[Chiron Corporation]], en collaboration avec le {{Dr}} DW Bradley des [[centres pour le contrôle et la prévention des maladies]] (CDC), ont utilisé une nouvelle approche de [[clonage moléculaire]] pour identifier l'organisme inconnu<ref>{{en}} [http://www.laskerfoundation.org/awards/library/2000c_cit.shtml {{lang|en|''2000 Albert Lasker Award for Clinical Medical Research''}}], {{lang|en|The Lasker Foundation}}. Consulté le 20 février 2008</ref>. En [[1988]], l'existence du virus a été confirmée par Alter qui a vérifié sa présence chez un groupe de patients atteints d’''hépatite non A non B''. En avril [[1989]], la découverte du virus, connu maintenant sous le nouveau nom de virus de l'hépatite C (VHC), a fait l'objet d'une publication dans deux articles de la revue ''science''<ref name="choo">{{en}}{{Article |auteur1=Choo Q, Kuo G, Weiner A, Overby L, Bradley D, Houghton M |titre={{lang|en|''Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome.''}} |périodique=Science |volume=244 |numéro=4902 |date=1989 |doi=10.1126/science.2523562 |pages=359-62 |id=PMID_2523562}}</ref>{{,}}<ref name="kuo">{{en}}{{Article |auteur1=Kuo G, Choo Q, Alter H, Gitnick G, Redeker A, Purcell R, Miyamura T, Dienstag J, Alter M, Stevens C |titre={{lang|en|''An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis.''}} |périodique=Science |volume=244 |numéro=4902 |date=1989 |doi=10.1126/science.2496467 |pages=362-4 |id=PMID_2496467}}</ref>.

Chiron a déposé plusieurs brevets sur le virus et ses méthodes de diagnostic sérologique<ref name="houghton">{{en}} Houghton, M., Q.-L. Choo, and G. Kuo. {{lang|en|''NANBV Diagnostics and Vaccines.''}}  European Patent No. EP-0-3 18-216-A1. {{lang|en|European Patent Office}} ({{lang|en|''filed''}}<!-- à traduire --> 18 novembre [[1988]], publié le 31 mai [[1989]]).</ref>. Une demande de brevet concurrente déposée par le CDC a été abandonnée en 1990 après que Chiron eut payé 1,9 million de dollars au CDC et {{unité|337500|dollars}} à Bradley. En 1994, Bradley a poursuivi Chiron, pour faire invalider le brevet, se considérant lui-même comme co-inventeur, et demandant à recevoir des dommages-intérêts et des royalties. Il a renoncé en 1998 après avoir perdu devant une cour d'appel<ref name="elias">{{en}} Paul Elias. [http://www.hcvadvocate.org/news/newsRev/2004/NewsRev-37.html#15 {{lang|en|''Hepatitis Drug-Maker Complaints Reviewed''}}], {{lang|en|''The Associated Press''}}, 27 février 2004</ref>.

En 2000, les {{Drs}} Alter et Houghton ont reçu le [[Prix Albert Lasker pour la recherche médicale|prix Lasker]] pour leurs travaux novateurs qui ont abouti à la découverte du virus de l'hépatite C et au développement de méthodes de dépistage permettant de réduire les risques d'hépatite post-[[Transfusion sanguine|transfusionnelle]] aux États-Unis de 30 % dès 1970 et à les réduire à un niveau proche de zéro en 2000<ref>{{en}} [http://www.laskerfoundation.org/awards/library/2000clinical.shtml {{lang|en|''2000 Winners Albert Lasker Award for Clinical Medical Research''}}], {{lang|en|The Lasker Foundation}}. Consulté le 20 février 2008.</ref>.

En 2004, Chiron a obtenu 100 brevets dans 20 pays atteints par l'hépatite C et a poursuivi avec succès devant les tribunaux de nombreuses entreprises qui avaient utilisé illégalement son procédé. Les scientifiques et les concurrents se sont plaints que la société entravait la lutte contre l'hépatite C en exigeant des royalties trop élevées pour utiliser sa technologie<ref name=elias/>.

==== Virus de l'hépatite C ====
{{Article détaillé|Virus de l'hépatite C}}

Le [[virus de l'hépatite C|virus de l'hépatite C (VHC)]] est un petit [[virus à ARN]] d’environ {{unité|60|nano[[mètre]]s}} de diamètre, simple brin de polarité positive d'environ {{nb|9600 bases}}. Avant sa découverte par biologie moléculaire en [[1989]], il était appelé hépatite « non-A-non-B ».
Il s'agit d'un virus enveloppé (l'enveloppe provient de la cellule hôte) et sa [[capside]] est icosaédrique de symétrie cubique.
Son [[génome]] est un [[Acide ribonucléique|ARN]] qui possède des gènes structuraux (C, protéine de core ; E, glycoprotéine d'enveloppe) et des gènes non structuraux (NS1 à NS5).

Le virus a été classé dans la famille des [[Flaviviridae]] qui se compose de trois genres :
* les ''[[Flavivirus]]'', responsables d'[[arbovirose]]s
* les ''[[Pestivirus]]'', qui ont des pathologies uniquement chez l'animal
* le [[Virus de l'hépatite C|VHC]] (virus de l'hépatite C), qui est le seul membre connu du genre des ''[[Hepacivirus]]''

==== Génotypes ====
Le VHC est une grande famille, ce virus à ARN a une variété de génome assez importante. Il existe six principaux [[génotype]]s, noté de 1 à 6, et de nombreux sous-types.
Ces génotypes ne sont pas responsables d'évolutions significativement différentes de l'hépatite. Ils ont par contre une importance dans la réponse aux traitements. Les génotypes 2 et 3 répondent mieux que les 1 de manière démontrée, et certainement mieux que le 4. C'est pour cela que le traitement des génotypes 2 et 3 ne dure que 24 semaines alors qu'il est de 48 semaines pour le 1.  
Pour le 4, on a moins de recul du fait de son apparition récente en France comme en Europe.
==== Symptômes ====
Dans la plupart des cas, les personnes infectées de manière récente par le VHC n'ont aucun symptôme. L'incubation du virus prend en moyenne deux mois, la phase aigüe de la maladie dure quant à elle de deux à douze semaines. La guérison spontanée survient dans environ 25 % des cas. Cependant, dans la plupart des cas, la maladie devient chronique : le virus, hautement mutagène, parvient à échapper à la réponse immunitaire. Lorsque la phase aiguë de l'infection est symptomatique (ictère), le passage à la chronicité est moins fréquent. Les cellules saines du foie sont capables de se renouveler mais la destruction des cellules infectées laisse des cicatrices. L'accumulation de ces cicatrices au cours du temps, sur des années voire des dizaines d'années, aboutit à une « [[fibrose]] » du foie. Ces dommages au foie peuvent se développer au bout de dix à quarante ans d'infection. Il peut alors causer à long terme des dommages au foie, allant dans certains cas jusqu'à la [[cirrhose]] ou au [[cancer]].

Les symptômes les plus courants sont la fatigue, la perte d'appétit, des nausées, de la fièvre, une faiblesse générale et des douleurs abdominales.

==== Transmission ====
Contrairement à l'hépatite B, le virus de l'hépatite C n'est pas considéré comme une [[maladie sexuellement transmissible]]. Le mode de contamination est la voie sanguine. La majorité des transmissions ont donc été constatées par usage de [[drogue]] intraveineuse (échange de seringue) ou par transfusion sanguine (avant le dépistage systématique en 1992 du VHC chez les donneurs de sang).
L'utilisation de préservatifs entre partenaires stables n'est pas indispensable, mais elle est recommandée en cas de lésions, d'infections génitales ou de rapports durant les règles. Les rapports protégés sont également recommandés en cas de partenaires multiples.
Le contact avec du sang infecté est possible dans d'autres circonstances : n'importe quelle piqûre ou contact d'une plaie, même minime, avec un instrument infecté peut transmettre le virus (tatouage, piercing, sniff, partage du petit matériel d'injection autre que la seringue…).

Les autres précautions à prendre pour éviter la contamination de son entourage consistent à protéger les plaies et coupures immédiatement après désinfection, éviter le partage d'objets en contact avec du sang (certains objets de toilette comme le [[coupe-ongles]], le rasoir, la pince à épiler, brosse à dent…). Le risque de transmission dans ces conditions est alors très faible.

==== Épidémiologie ====
On estime que le VHC infecte environ 170 millions de personnes dans le monde. La co-infection avec le virus VIH est très fréquente.

Il existe maintenant des tests fiables pour détecter le virus dans le sang. En complément, une PCR peut être utilisée pour détailler le génotype du virus. On subdivise le virus en groupes et en localisation. Par exemple, le génotype 1a est le plus répandu en Amérique du Nord tandis que le 1b l'est en Europe.

Contrairement aux virus des hépatites A et B, il n'existe pas de vaccin contre le VHC.

==== Traitement ====
Les traitements contre le VHC sont basés sur l'[[interféron]] alpha (IFNα), associé à d'autres antiviraux. À l'heure actuelle, le traitement le plus prescrit est l'interféron pegylé accompagné de [[ribavirine]]. Aujourd’hui en phase de test on combine aussi un nouvel inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, [[le SCH 503034]].
Le SCH 503034 a démontré un potentiel d'activité antivirale et a été bien toléré, aussi bien dans une monothérapie(1) qu'en association avec le PEGINTRON(R) et accompagné de [[ribavirine]]. 

([http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00708500?term=SCH+503034+hepatitis+c&rank=9 SCH 503034] '''en''' étude phase 3 : NCT00423670 ou [[bocéprévir]])<ref name="SCH 503034">[http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00708500?term=SCH+503034+hepatitis+c&rank=9],étude : NCT00423670 / Schering-Plough [http://www.clinicaltrials.gov source : clinical trials]</ref>. 

Les résultats varient suivant le génotype du virus avec jusqu'à 75 % de chance de disparition du virus de l'organisme. Il existe 6 génotypes principaux, 1 2 3 4 5 6, les génotypes 2 et 3 sont donc ceux qui résistent le moins au traitement.

Le [[TMC435]] étude phase 2b : [http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00980330?term=tmc+435+tidp16+c206&rank=1 NCT00980330 (TIDP16 C206)] '''en''' <ref name="TMC 435">["http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00980330?term=tmc+435+tidp16+c206&rank=1"], étude : NCT00980330 / Tibotec Pharmaceuticals, Ireland. [http://www.clinicaltrials.gov source : clinical trials]</ref>. Est une [[antiprotéase]] (associée au traitement interféron et ribavirine) dont la phase 2b est presque terminée. Pourcentage de réussite annoncé chez des non-répondeurs à un premier traitement classique interféron et ribavirine seuls d'après les premiers résultats disponibles pour les génotypes 1 : 92 % (conférence Boston {{date-|novembre 2010}}).

Des phases trois sont déjà annoncées  pour le [http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=%20tmc435%20tidp16%20phase%203 TMC435 TIDP-16 sur clinicaltrials.gov] '''en''' <ref name="TMC435-TIDP16 phase 3">["http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=TMC435+phase+3
"](TMC435 TIDP16 phase 3 sur clinicaltrials.gov)</ref>, et les résultats complets de phase 2b attendus.
 
L'[[Boisson alcoolisée|alcool]] est fortement déconseillé en cas de VHC en raison d'une accentuation des dommages au foie (fibrose) et une diminution de l'efficacité de l'interféron.

Les effets secondaires (interféron /monographie pro 2006<ref name="monographie Pegasys / interferon Roche pro">monographie interféron Roche "Pegasys" pro (pdf en téléchargement)["http://tatactic.be/downloads/download.php?fid=pegasysPro"]</ref> et ribavirine / monographie pro 2006<ref name="monographie Copegus / ribavirine Roche">monographie ribavirine Roche "Copegus" pro (pdf's en téléchargement)["http://tatactic.be/downloads/download.php?fid=copegusPro"]</ref>) de ces traitements sont importants mais varient énormément d'un individu à l'autre (du simple symptôme grippal, à la fatigue généralisée jusqu'à des atteintes au système immunitaire…). Les effets les plus fréquents sont la diminution du nombre de globules blancs, de plaquette, et des globules rouge, la dépression, l'atteinte thyroïdienne. La seule pouvant persister après l'arrêt du traitement est l'atteinte thyroïdienne nécessitant la prise d'hormones thyroïdiennes.

La ribavirine est tératogène chez l'animal. Chez l'homme comme chez la femme, la conception d'un enfant doit attendre la clairance de la ribavirine, ce qui est obtenu 6 mois après la fin du traitement.

Il n'existe pas de vaccin à ce jour et ce à cause de la grande variabilité antigénique du virus.

=== Facteur delta : agent de l'hépatite D ===
==== Histoire ====
[[Mario Rizzetto]], en étudiant l’histologie des malades italiens infectés par le VHB mit en évidence en 1977 par immunomarquage dans le foie un nouvel antigène nucléaire distinct de l’antigène Hbc, caractérisant des hépatites d’évolution particulière. Grâce à des études de transmission chez le chimpanzé, il réussit avec {{Qui|Gérin et Purcell}} à isoler un nouveau virus exigeant pour sa réplication la présence d’un {{Quoi|virus « helper »}} le VHB.

==== Virologie et épidémiologie ====
L'agent de l'hépatite D est un virus défectif à ARN c’est-à-dire dépendant du virus B pour sa réplication et son expression. L'agent delta survient par co-infection avec le VHB ou alors par surinfection d'un porteur du VHB. Ce nouveau virus est proche des viroïdes des plantes, c’est le plus petit virus humain identifié à ce jour. Le virus Delta est endémique dans certaines populations et notamment dans les forêts équatoriales de Centre-Afrique et d’Amazonie au [[Brésil]] où il est responsable d’épidémies d’hépatites fulminantes. Il s’est également disséminé via la toxicomanie en Europe de l’Est et dans les pays occidentaux.
L'agent delta, tout en diminuant la réplication du VHB, aggrave considérablement la maladie hépatique avec des formes fulminantes et de manière beaucoup plus fréquente une accélération de la fibrose hépatique et la survenue de cirrhoses et de carcinome hépatocellulaire. La détection de l'ARN delta permet de dépister les infections actives.

L'hépatite D est en quelque sorte une surinfection de l'hépatite B.

Cette maladie est négligée en raison de son faible impact dans les pays développés et il n’existe aucun vaccin.

{{Article détaillé|Hépatite D}}

==== Durée d'incubation ====
L'hépatite delta ne fait qu'incrémenter l'effet destructeur de l'hépatite B. Son temps d'incubation est donc le même que celui du virus dont elle dépend.

==== Mode de contamination ====
Le facteur Delta se transmet de la même manière que l'hépatite B, par piqûre, transfusion, tatouage, piercing et contact sexuel non protégé. Les porteurs de l'hépatite B ainsi que les personnes souffrant d'une hépatite fulminante sont particulièrement sensibles au facteur delta.

=== Virus de l'hépatite E ===
{{Article détaillé|Hépatite E}}
[[Image:Hepatitis E virus.jpg|vignette|Virus de l'hépatite E (VHE)]]

L'hépatite E est provoquée par un virus. Appelé '''virus de l'hépatite E''' (VHE), c'est un virus à ARN (comme l'hépatite C et A). Il a été identifié en 1990. Il est surtout présent dans les pays en voie de développement, mais de plus en plus de cas autochtones sont décrits en France.

Quatre génotypes sont connus (1 à 4). Un réservoir animal est suspecté, très probablement le porc.

Comme pour l'hépatite A, la contamination se fait par voie fécale-orale.

Les manifestations cliniques de l'hépatite E sont banales, peu différentes de celles des autres hépatites aiguës. Les formes sévères semblent cependant plus fréquentes que pour les hépatites A. En cas de grossesse ou d'immunodépression, les formes sévères avec décès par hépatite fulminante sont fréquentes. 

Le diagnostic se fait par recherche d'[[Immunoglobuline M|IgM]] anti-HEV sérique, ou par amplification génique (PCR) sur le sang ou les selles. Il est à évoquer en cas d'hépatite aiguë inexpliquée.

=== Autres virus ===
* [[Hépatite F]]
* [[Hépatite G]]

== Hépatites virales non alphabétiques ==
D'autres virus peuvent occasionnellement engendrer des hépatites virales comme les [[herpesviridae]] ([[Cytomégalovirus|CMV]], [[Virus d'Epstein-Barr|EBV]], [[Herpès|HSV]], [[VZV]]) ou encore le [[Virus de la fièvre jaune]] ou l’[[Erythrovirus B19]].

== Notes et références ==
{{Références
 |colonnes=
}}

== Voir aussi ==
=== Bibliographie ===
* Christian Trépo, Philippe Merle, Fabien Zoulim : ''Hépatites virales B et C '', (Pour professionnels, patients et entourage), Éd.: John Libbey Eurotext, 2006, Coll. : Pathologie science formation, {{ISBN|2742006044 }}

=== Article connexe ===
* Article général sur les [[hépatite]]s

=== Liens externes ===
* [http://www.invs.sante.fr/presse/2005/communiques/hepatite_a_151205/ INVS : mise à jour de la liste des maladies à déclaration obligatoire]
* [http://www.invs.sante.fr/surveillance/hepatite_a/default.htm INVS : fiche Hépatite A]
* [http://www.soshepatites.org: Fédération SOS hépatites, Fédération d'Associations Régionales de malades atteints d'hépatites virales] 
* [http://www.revahb.org/ Site de l'association Réseau Vaccin Hépatite B] 

{{Palette|Hépatites virales|Infections virales}}
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