Voir la source de Discovery (essai clinique)

{{titre en italique|en}}
{{Voir homonymes|Discovery}}
{{avertissement covid-19}}
'''''Discovery''''' est un [[essai clinique]] annoncé en mars 2020 par l'[[INSERM]], et qui a pour but de tester des traitements contre le coronavirus [[SARS-CoV-2]], responsable de la [[maladie à coronavirus 2019]]. L'essai initié par la France a vocation à être européen, mais peine à démarrer en dehors de la France. Il s'agit d'une {{Citation|déclinaison}} de l'essai international [[Solidarity Trial|''Solidarity'']]. 
{{Sommaire|niveau=1}}

== Méthodologie ==

L'[[essai clinique]] Discovery, une {{Citation|déclinaison}} de l'essai international [[Solidarity Trial|''Solidarity'']]<ref>« L'essai [Discovery] est international : il est une émanation de l'essai « Solidarity » de l'organisation mondiale de la santé (OMS). » ; {{lien web |titre=Comptes rendus de la Commission des affaires sociales. Audition de Mme Florence Ader, infectiologue à l'hôpital de la Croix-Rousse de Lyon, responsable de l'essai clinique européen Discovery (en téléconférence) |url=http://www.senat.fr/compte-rendu-commissions/20200504/soc.html#toc5 |site=Sénat (France) |date=2020-05-06 |consulté le=2020-06-23}}.</ref>{{,}}<ref>« l'essai Solidarity, lancé par l'Organisation mondiale pour la santé (OMS) et sa déclinaison française Discovery, promu par l'Inserm » ; {{article |auteur=Coline Garré |titre=Covid-19 : les essais Solidarity et Discovery devraient reprendre les inclusions de patients dans le bras hydroxychloroquine |périodique=Le Quotidien du médecin |lien périodique=Le Quotidien du médecin |date=2020-06-04 |url=https://www.lequotidiendumedecin.fr/actus-medicales/sante-publique/covid-19-les-essais-solidarity-et-discovery-devraient-reprendre-les-inclusions-de-patients-dans-le |consulté le=2020-06-23 }}.</ref>{{,}}<ref>« Solidarity, vaste essai de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui englobe Discovery » ; {{article |titre=Coronavirus: l'essai Discovery a du mal à décoller |périodique=Le Généraliste]|date=2020-05-16 |lire en ligne=https://www.legeneraliste.fr/actualites/article/2020/05/16/coronavirus-lessai-discovery-a-du-mal-a-decoller_322708 |consulté le=2020-06-23 }}.</ref>{{,}}<ref>« Les données issues de l’essai « Solidarity » (y compris les données issues de l’essai « Discovery » mené en France) […] » ; {{lien web |titre=Essai clinique « Solidarity » de traitements contre la COVID-19. Informations actualisées sur l’hydroxychloroquine |url=https://www.who.int/fr/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov/solidarity-clinical-trial-for-covid-19-treatments |site=[[Organisation mondiale de la santé|OMS]] |consulté le=2020-06-23}}.</ref>, a débuté le {{date|22 mars 2020}}<ref name="INSERM">{{Lien web|langue=fr-FR|titre=Lancement d’un essai clinique européen contre le Covid-19|url=https://presse.inserm.fr/lancement-dun-essai-clinique-europeen-contre-le-covid-19/38737/|éditeur=[[Institut national de la santé et de la recherche médicale|Inserm]]|date=2020-03-22|consulté le=2020-03-25}}.</ref> pendant la [[pandémie de maladie à coronavirus de 2019-2020]], est coordonné par l'[[Institut national de la santé et de la recherche médicale]] (INSERM) dans le cadre du consortium [[REsearch and ACTion targeting emerging infectious diseases|REACTing]]<ref>[https://www.inserm.fr/connaitre-inserm/programmes-recherche/reacting-research-and-action-targeting-emerging-infectious-diseases REACTing Programme de recherche REACTing (REsearch and ACTion targeting emerging infectious diseases)], site inserm.fr</ref>. Monté en partenariat avec le réseau français [[Alliance nationale pour les sciences de la vie et de la santé|AVIESAN]] et avec le soutien du [[Ministère des Affaires sociales et de la Santé (France)|ministère des Solidarités et de la Santé]] et du [[Ministre chargé de l'Enseignement supérieur (France)|ministère de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation]]<ref>{{Lien web|langue=fr|auteur1=AVIESAN |titre=COVID-19 : 20 projets de recherche sélectionnés pour lutter contre l’épidémie (N°Ref : AS/IP/328)  |url= https://www.inserm.fr/sites/default/files/2020-03/Aviesan_Reacting_CPCOVID19_110319.pdf  |date=11 mars 2020 |site=inserm.fr |consulté le=25/05/2020 }}. </ref>, il est dirigé par Florence Ader, [[Infectiologie|infectiologue]] à l'[[hôpital de la Croix-Rousse]] de [[Lyon]]. Cet essai est enregistré dans les bases d'[[essai clinique|essais cliniques]] ClinicalTrials<ref name=":0">{{Lien web|langue=en|titre=Trial of Treatments for COVID-19 in Hospitalized Adults - Full Text View - ClinicalTrials.gov |url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04315948|site=clinicaltrials.gov|consulté le=2020-03-28}}.</ref> et EudraCT (2020-000936-23)<ref>{{Lien web|titre=Clinical Trials Register|url=https://web.archive.org/web/20200327142456/https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-000936-23/FR|site=web.archive.org|date=2020-03-27|consulté le=2020-03-28}}.</ref>. Il s'agit, selon l'INSERM dans l’histoire épidémique, de la première opportunité au moment même de l'épidémie/pandémie, de tester des molécules existantes<ref name=":1">{{Lien web|auteur1=INSERM|titre=[VIDEO] ı Essai Discovery, premier point d'étape au 7 avril 2020 ı|url=https://www.inserm.fr/actualites-et-evenements/actualites/covid-19-essai-discovery-premier-point-etape-7-avril-2020|site=inserm.fr|date=08 avril 2020|consulté le=08 avril 2020}}.</ref> afin de qualifier leur efficacité éventuelle qui se matérialiserait par une amélioration du statut clinique du patient. Le coût de prise en charge et de gestion des données dans l'essai Discovery est élevé : {{Nombre|5000|€}} par patient<ref name=":9">{{Article |langue=fr |titre=Coronavirus : l’essai clinique Discovery englué faute de coopération européenne |périodique=Le Monde.fr |date=2020-05-07 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/planete/article/2020/05/07/coronavirus-l-essai-clinique-discovery-englue-faute-de-cooperation-europeenne_6038909_3244.html |consulté le=2020-05-07 }}</ref>.

L'[[essai clinique]] Discovery vise à inclure environ trois milliers de patients, [[Pandémie de Covid-19 en France|en France]] (au moins huit cents patients), [[Pandémie de Covid-19 en Belgique|en Belgique]], [[Pandémie de Covid-19 aux Pays-Bas|aux Pays-Bas]], [[Pandémie de Covid-19 au Luxembourg|au Luxembourg]], [[Pandémie de Covid-19 au Royaume-Uni|au Royaume-Uni]], [[Pandémie de Covid-19 en Allemagne|en Allemagne]] et [[Pandémie de Covid-19 en Espagne|en Espagne]]<ref name="INSERM" />. Les patients seront divisés aléatoirement en cinq groupes<ref name=":0" />, mais l'essai ne se déroulera pas en [[Étude randomisée en double aveugle|double aveugle]]. Ces études s'inscrivent dans une [[médecine fondée sur les faits|médecine fondée sur des données validées expérimentalement]]. Un groupe, nommé « branche de référence », recevra uniquement des soins standards, sans traitement antiviral. Chacun des quatre autres groupes recevra respectivement, en plus des soins standards<ref name="INSERM" /> :

*[[remdésivir]], un antiviral injectable utilisé dans la recherche clinique contre Ebola, mais qui ne dispose d'aucune [[Autorisation de mise sur le marché|AMM]] ;
* [[lopinavir/ritonavir]] (distribué sous la marque Kaletra), un traitement anti-VIH ;
* [[lopinavir/ritonavir]] et [[interféron bêta]], une molécule naturellement produite par le système immunitaire ;
* [[hydroxychloroquine]].

=== Les différents médicaments testés ===

# Le [[remdésivir]] est une [[Substance active (médicament)|substance active]] développée contre [[Virus Ebola|Ebola]], qui avait eu des résultats intéressants<ref>{{en}} S. Mulangu ''et al.'', [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31774950 ''A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics''], ''[[PubMed]]'', [[Société médicale du Massachusetts]], {{date-|12 décembre 2019}}.</ref>{{Pas clair}} mais d'autres traitements se sont révélés être plus efficaces{{Référence nécessaire||date=20 mai 2020}}.
# La combinaison [[Lopinavir/ritonavir|lopinavir et ritonavir]], qui a été initialement brevetée par [[AbbVie|Abbvie]] sous le nom de Kaletra<ref>[https://eurekasante.vidal.fr/medicaments/vidal-famille/medicament-gp1015-KALETRA.html Kaletra], ''Vidal France''.</ref>, utilisée dans les infections du [[virus de l'immunodéficience humaine]] (VIH). Une première étude coréenne a cependant montré des résultats décevants<ref>{{en}} Cao Bin, Wang Yeming ''et al.'', [https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001282 ''A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19''],  [[Société médicale du Massachusetts]], {{date-|18 mars 2020}}</ref>{{,}}<ref>{{Article |auteur1=IRÈNE DROGOU |titre=Un premier essai décevant pour le lopinavir-ritonavir |périodique=Le Quotidien du médecin |date=24/03/2020 |lire en ligne=https://www.lequotidiendumedecin.fr/specialites/infectiologie/un-premier-essai-decevant-pour-le-lopinavir-ritonavir }}</ref>.
# L'[[hydroxychloroquine]]. Selon certaines sources, cette dernière a été rajoutée en urgence, à la suite de l'emballement médiatique qui résulte de l'essai préliminaire de [[Didier Raoult]]<ref name=":3">{{Lien web|langue=fr|nom1=Mathiot|prénom1=Cédric|nom2=Moullot|prénom2=Pauline|titre=Chloroquine : l'infectiologue Didier Raoult en roue libre ?|url=https://www.liberation.fr/checknews/2020/03/23/chloroquine-l-infectiologue-didier-raoult-en-roue-libre_1782709|site=Libération.fr|date=2020-03-23|consulté le=2020-04-09}}.</ref>, pourtant fortement critiqué pour ses faiblesses méthodologiques engageant la fiabilité des résultats<ref>[[Agence France-Presse|AFP]], [https://www.sciencesetavenir.fr/sante/coronavirus-et-chloroquine-le-pr-raoult-publie-une-nouvelle-etude_142932 Coronavirus et chloroquine: nouvelle étude mais critiques identiques pour le {{Pr}} Raoult], ''[[Sciences et Avenir]]'' , {{date-|28 mars 2020}}.</ref>. [[Yazdan Yazdanpanah]], l'infectiologue qui coordonne Discovery, assure que la décision d’intégrer l’hydroxychloroquine ne vient pas des résultats de Didier Raoult<ref name=":7">{{Lien web|langue=fr|nom1=Sall|prénom1=Rouguyata|titre=Hydroxychloroquine: dans le brouillard des essais cliniques|url=https://www.mediapart.fr/journal/france/230420/hydroxychloroquine-dans-le-brouillard-des-essais-cliniques|site=Mediapart|consulté le=2020-04-24}}.</ref>. Le dosage n'est pas celui de l'autorisation de mise sur le marché. Pour Discovery, le patient reçoit une dose de charge à J1 de 400 mg deux fois par jour puis une dose quotidienne de 400 mg en 1 prise par jour pendant 9 jours<ref>{{Lien_web|titre=COVID-19 et hydroxychloroquine : les recommandations du HCSP|url=https://www.vidal.fr/actualites/24541/covid_19_et_hydroxychloroquine_les_recommandations_du_hcsp/|site=vidal.fr|date=25/03/2020|auteur=David Paitraud}}</ref>. Fin mai, faisant suite à la publication dans ''[[The Lancet]]''<ref>{{Article |langue=English |prénom1=Mandeep R. |nom1=Mehra |prénom2=Sapan S. |nom2=Desai |prénom3=Frank |nom3=Ruschitzka |prénom4=Amit N. |nom4=Patel |titre=Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis |périodique=The Lancet |volume=0 |numéro=0 |date=2020-05-22 |issn=0140-6736 |issn2=1474-547X |doi=10.1016/S0140-6736(20)31180-6 |lire en ligne=https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31180-6/abstract |consulté le=2020-05-25 }}</ref> de résultats selon lesquels l'hydroxychloroquine augmenterait la mortalité des patients<ref>{{Article |langue=fr |titre=Covid-19 : une étude internationale suggère un risque accru de mortalité sous hydroxychloroquine |périodique=Le Monde.fr |date=2020-05-22 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/planete/article/2020/05/22/covid-19-une-etude-internationale-suggere-un-risque-accru-de-mortalite-sous-hydroxychloroquine_6040493_3244.html |consulté le=2020-05-25 }}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web|langue=fr|format=audio|auteur1=[[Nicolas Martin (journaliste)|Nicolas Martin]]|titre=Hydroxychloroquine, acte 4 scène 28|url=https://www.franceculture.fr/emissions/radiographies-du-coronavirus-la-chronique/radiographies-du-coronavirus-chronique-de-n-martin-du-mardi-26-mai-2020|site=France Culture|date=2020-05-26|consulté le=2020-05-26}}.</ref>, ce traitement est supprimé de tous les essais français (dont ''Discovery'') toujours en cours, sauf pour les patients en cours de traitement avec de l’hydroxychloroquine<ref>{{Article |langue=fr |auteur1= |titre=Covid-19 : le traitement à l’hydroxychloroquine pourrait être suspendu en France |périodique=Le Monde |date=2020-05-26 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/planete/article/2020/05/26/covid-19-le-traitement-a-l-hydroxychloroquine-pourrait-etre-suspendu-en-france_6040828_3244.html |consulté le=2020-05-26 }}</ref>. La même décision a été prise par le comité directeur de l'essai international [[Solidarity Trial|''Solidarity'']]<ref>{{Article |langue=fr |titre=Coronavirus : l’OMS suspend temporairement les essais cliniques avec l’hydroxychloroquine |périodique=Le Monde.fr |date=2020-05-25 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/international/article/2020/05/25/coronavirus-donald-trump-interdit-les-voyageurs-depuis-le-bresil_6040625_3210.html |consulté le=2020-05-25 }}</ref>{{,}}<ref>{{Article |langue=en-GB |nom1=Staff |nom2=agencies |titre=WHO halts hydroxychloroquine trial for coronavirus amid safety fears |périodique=[[The Guardian]] |date=2020-05-25 |issn=0261-3077 |lire en ligne=https://www.theguardian.com/world/2020/may/25/who-world-health-organization-hydroxychloroquine-trialDébut juin 2020, ltrump-coronavirus-safety-fears |consulté le=2020-05-26 }}</ref>. Début juin 2020, l'article du ''Lancet'' est cependant critiqué<ref>{{Article |langue=fr |auteur1= |titre=Hydroxychloroquine : « The Lancet » met en garde contre une étude publiée dans ses colonnes |périodique=Le Monde |date=2020-06-03 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/planete/article/2020/06/03/hydroxychloroquine-le-journal-the-lancet-met-en-garde-contre-une-etude-publiee-dans-ses-colonnes_6041583_3244.html |consulté le=2020-06-03 }}</ref> puis très vite rétracté<ref>{{Article |langue=fr |titre=« The Lancet » annonce le retrait de son étude sur l’hydroxychloroquine |périodique=[[Le Monde]] |date=2020-06-04 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/sciences/article/2020/06/04/hydroxychloroquine-trois-auteurs-de-l-etude-du-lancet-se-retractent_6041803_1650684.html |consulté le=2020-06-05 }}</ref>, et les essais de l'hydroxychloroquine reprennent<ref>{{Article |langue=fr |auteur1= |titre=L’OMS reprend ses essais sur l’hydroxychloroquine comme traitement potentiel contre le coronavirus |périodique=Le Monde |date=2020-06-03 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/planete/article/2020/06/03/l-oms-reprend-ses-essais-sur-l-hydroxychloroquine-comme-traitement-potentiel-contre-le-coronavirus_6041672_3244.html |consulté le=2020-06-03 }}</ref>, puis sont abandonnés mi juin faute de résultats probants<ref name=":12" />{{,}}<ref name=":14">{{Article |langue=fr |titre=Coronavirus dans le monde : deux essais cliniques abandonnés |périodique=[[Le Monde]] |date=2020-07-07 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/planete/article/2020/07/07/coronavirus-dans-le-monde-deux-essais-cliniques-abandonnes_6045424_3244.html |consulté le=2020-07-07 }}</ref>.
== Déroulement ==
=== Difficultés ===
L'essai devait concerner {{nb|3200 patients}} européens dont {{nb|800 français}}<ref name="INSERM" />. Les premiers patients ont été enrôlés le {{date-|22 mars 2020}}. L’essai clinique a dû être suspendu deux semaines car le [[remdésivir]] n’était plus disponible, et à cause des problèmes de recrutement liés à la ferveur du public pour l'hydroxychlroquine<ref name=":6">{{Lien web|langue=fr|auteur1=Sophie Gaitzsch|titre=Des nouvelles de Discovery, l’essai clinique européen contre Covid-19|url=https://www.heidi.news/sante/des-nouvelles-de-discovery-l-essai-clinique-europeen-contre-covid-19|site=heidi.news|consulté le=2020-04-23}}.</ref>. 

La France avait enrôlé {{nb|540 patients}} dans les {{nb|25 centres}} le {{date-|7 avril}}<ref name=":1" />, {{nobr|620 le}} {{date-|20 avril}}, {{nobr|et 730}} (sur un objectif {{nobr|de 800}}) le {{date-|1er mai}}, mais la cible des {{Nombre|3200|patients}} européens est difficile à atteindre<ref>{{Article |langue=fr |auteur1= |titre=Covid-19 : résultats contradictoires pour l’antiviral remdesivir |périodique=Le Monde |date=2020-04-30 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/sciences/article/2020/04/30/covid-19-resultats-contradictoires-pour-l-antiviral-remdesivir_6038304_1650684.html |consulté le=2020-05-01 }}</ref> en raison de problèmes de collaborations internationales : l'Espagne et l'Italie ont préféré rejoindre l’essai [[Solidarity Trial|''Solidarity'']], dont les critères méthodologiques sont moins contraignants et le coût très inférieur<ref>{{Lien web|langue=fr|nom1=Bécherel|prénom1=Sophie|titre=Covid-19 : la France peine à convaincre ses voisins de participer à l'essai clinique Discovery|url=https://www.franceinter.fr/sciences/covid-19-la-france-peine-a-convaincre-ses-voisins-de-participer-a-l-essai-clinique-discovery|site=franceinter.fr|date=2020-05-02|consulté le=2020-05-03}}.</ref> ; le Royaume-Uni a monté son propre essai, baptisé ''[[Recovery (essai clinique)|Recovery]]'' ; les discussions avec l’Allemagne, l’Autriche, la Belgique et le Portugal étaient toujours en cours début mai 2020<ref name=":8">{{Article |langue=fr |auteur1= |titre=Covid-19 : « Sur les essais cliniques, l’Europe est un échec » |périodique=Le Monde |date=2020-05-01 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/sciences/article/2020/05/01/covid-19-sur-les-essais-cliniques-l-europe-est-un-echec_6038383_1650684.html |consulté le=2020-05-01 }}</ref>{{,}}<ref name=":9" />. La Belgique ne participe ni à ''Discovery'', ni à ''Solidarity''<ref>{{Lien web|nom1=Pape|prénom1=Nicolas de|titre=Thérapies anti-covid : la Belgique pour le moment exclue de l'étude Discovery|url=https://www.lejournaldumedecin.com/actualite/therapies-anti-covid-la-belgique-pour-le-moment-exclue-de-l-etude-discovery/article-normal-47935.html|site=Le Journal Du Medecin|date=2020-05-04|consulté le=2020-05-05}}.</ref>. Le 6 mai, un seul patient hors de France avait été inclus<ref name=":9" />. Yazdan Yazdanpanah, l'infectiologue qui coordonne le projet, évoque un échec de l'Europe sur les essais cliniques<ref name=":8" />{{,}}<ref>{{Lien web|langue=fr|titre=Coronavirus : l’essai Discovery est un fiasco européen, ses résultats sont incertains|url=https://www.lavoixdunord.fr/750392/article/2020-05-08/coronavirus-l-essai-discovery-est-un-fiasco-europeen-ces-resultats-sont|site=La Voix du Nord|date=2020-05-08|consulté le=2020-05-09}}.</ref>.  

Le Dr Ader explique au Sénat que si l'essai Discovery a quasiment atteint son objectif de recrutement de 800 patients en France, le faible effectif global de Solidarity {{Citation|ne permettra pas de répondre rapidement à la question posée}}<ref name="www.lequotidiendumedecin.fr_7mai2020">{{lien web |auteur=Damien Coulomb |titre=L'essai Discovery étranglé par le manque de coopération européenne |url=https://www.lequotidiendumedecin.fr/actus-medicales/recherche-science/lessai-discovery-etrangle-par-le-manque-de-cooperation-europeenne |site=[[Le Quotidien du médecin]] |date=2020-05-07 |consulté le=2020-05-10}}.</ref> En effet, le faible nombre de patients enrôlés au moment où l'épidémie commence à refluer affaiblit la puissance statistique de Discovery, qui pourrait peiner à tirer des enseignements valides sur des médicaments dont on sait qu'aucun n'a un effet très fort. Florence Ader précise devant le Sénat {{Citation|il n’y a pas de molécule miracle, sinon les Chinois et les Italiens, qui nous ont précédés dans l’épidémie, les auraient vues}}<ref name=":9" />. Elle regrette la profusion des essais qui sont en compétition pour le recrutement des patients, et leur redondance: sur les 80 essais français connus, vingt comprennent un bras testant l’hydroxychloroquine<ref name=":9" />. Dans de nombreux pays, le {{citation|battage médiatique}}<ref>{{Lien web|langue=en|nom1=SciamaApr. 9|prénom1=Yves|nom2=2020|titre=Is France’s president fueling the hype over an unproven coronavirus treatment?|url=https://www.sciencemag.org/news/2020/04/france-s-president-fueling-hype-over-unproven-coronavirus-treatment|site=Science {{!}} AAAS|date=2020-04-09|consulté le=2020-05-07}}.</ref>{{,}}<ref name=":11">{{Article |langue=en |prénom1=Heidi |nom1=Ledford |titre=Chloroquine hype is derailing the search for coronavirus treatments |périodique=Nature |volume=580 |date=2020-04-24 |doi=10.1038/d41586-020-01165-3 |lire en ligne=https://www.nature.com/articles/d41586-020-01165-3 |consulté le=2020-05-07 |pages=573–573 }}</ref> autour de l'hydroxychloroquine a les mêmes conséquences néfastes sur la redondance des essais, les problèmes d'inclusion des patients et l'analyse des résultats<ref name=":11" />{{,}}<ref>{{Article |langue=fr |titre=Comment le Covid-19 chamboule la recherche scientifique |périodique=Le Monde.fr |date=2020-05-04 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/sciences/article/2020/05/04/comment-le-covid-19-chamboule-la-recherche-scientifique_6038630_1650684.html |consulté le=2020-05-07 }}</ref>. 

Le 14 mai 2020, [[Dominique Costagliola]], membre du comité d'organisation déclare : {{citation|Ceux qui ont un effet auront un effet modeste. Il va s'agir de les combiner, sans doute, pour avoir quelque chose d'efficace}}<ref>{{Lien_web|titre=Coronavirus : l'étude Discovery tarde, où en sont les autres recherches ?|url=https://www.lci.fr/sante/l-etude-discovery-en-difficulte-ou-en-sont-les-autres-recherches-pour-un-traitement-contre-le-coronavirus-2153836.html|site=lci.fr|date=14/05/2020}}</ref>.

Plusieurs spécialistes parlant d’{{cita|échec}}: mi mai 2020 , le {{Pr}} France Mentré, [[Épidémiologie|épidémiologiste]] et responsable méthodologique de Discovery note un manque de {{cita|coordination}} et une multiplication contreproductive du nombre d’essais à travers le monde comme pour l’Italie ou l’Espagne qui ont préféré participer à l’essai Solidarity, un [[essai clinique]] européen mené par l’[[Organisation mondiale de la santé]] (OMS). {{cita|Si les Européens avaient travaillé aussi vite que prévu, on aurait des résultats}}<ref>{{Lien web|langue=fr|titre=Coronavirus : le projet Discovery qui doit notamment tester l'hydroxychloroquine tourne au fiasco|url=https://www.ladepeche.fr/2020/05/14/discovery-du-projet-ambitieux-au-fiasco-annonce,8886927.php|site=ladepeche.fr|consulté le=2020-05-15}}.</ref>.

Au 18 août, l'essai a inclus 835 patients avec 32 centres partenaires en France, 4 en Belgique, 4 en Autriche et 2 au Luxembourg<ref>{{Lien_web|titre=Covid-19 : entretien avec le professeur Florence Ader, qui pilote l'essai Discovery|url=https://www.lyoncapitale.fr/actualite/covid-19-entretien-avec-le-professeur-florence-ader-qui-pilote-l-essai-discovery/|site=lyoncapitale.fr|date=05/09/2020|auteur=Antoine Sillières}}</ref>.

=== Calendrier des résultats ===
Selon l'annonce initiale de l'INSERM, {{Citation|l’analyse de l’efficacité et de la sécurité du traitement sera évaluée {{nb|15 jours}} après l’inclusion de chaque patient<ref name="INSERM" />}}. [[Olivier Véran]] avait annoncé le 22 mars des résultats pour début avril<ref name="Reuters_2020_03_22">{{Lien web|auteur institutionnel=[[Reuters]]|titre=Coronavirus : un essai clinique européen débute avec notamment la chloroquine|url=https://www.lefigaro.fr/flash-actu/coronavirus-un-essai-clinique-europeen-debute-avec-notamment-la-chloroquine-20200322|éditeur=[[Le Figaro]]|jour=22|mois=mars|année=2020|consulté le=8 avril 2020}}.</ref>, d'autres sources estimaient que les tendances devaient être annoncées fin avril<ref name="premier">{{article|langue=fr-FR|nom1|titre=Covid-19 : les premiers résultats de l’essai Discovery ne sont pas attendus avant fin avril|url=http://www.leparisien.fr/societe/sante/covid-19-les-premiers-resultats-de-l-essai-discovery-ne-sont-pas-attendus-avant-fin-avril-08-04-2020-8296287.php|périodique=Le Parisien|date=8 avril 2020|consulté le=2020-04-09}}.</ref>{{,}}<ref name=":5">{{Lien web|langue=fr|titre=Covid-19 : un point sur les traitements|url=https://www.franceculture.fr/emissions/radiographies-du-coronavirus/covid-19-un-point-sur-les-traitements|site=France Culture|date=2020-04-16|consulté le=2020-04-17}}.</ref>. [[Karine Lacombe]] le 30 avril<ref name=":10" /> et Emmanuel Macron le 4 mai<ref name=":9" /> ont annoncé des résultats mi mai<ref name=":9" />{{,}}<ref name=":13">{{Lien web|langue=fr|titre=Coronavirus : 45 essais cliniques en cours en France, est-ce suffisant ?|url=https://www.laprovence.com/article/edition-marseille/5988259/covid-19-assez-dessais.html|périodique=La Provence|date=2020-05-14|consulté le=2020-05-14}}.</ref>, date à laquelle l'INSERM se met à évoquer des résultats fin mai seulement<ref>{{Lien web|langue=fr|titre=Discovery ou "Fiascovery" ? Les résultats de l'essai clinique pour trouver un traitement contre le coronavirus se font attendre|url=https://www.francetvinfo.fr/sante/maladie/coronavirus/discovery-ou-fiascovery-les-resultats-de-l-essai-clinique-pour-trouver-un-traitement-contre-le-coronavirus-se-font-attendre_3962331.html|site=Franceinfo|date=2020-05-13|consulté le=2020-05-14}}.</ref>. Mi mai, Yazdan Yazdanpanah estime que {{Citation|la probabilité}} que rien n'émerge et qu'il soit simplement recommandé de poursuivre les inclusions de nouveaux patients {{Citation|est la plus importante}}<ref name=":13" />.

=== Point intermédiaire ===
Le 30 avril, [[Karine Lacombe]] déclare que, {{citation|même s'il est beaucoup trop tôt pour parvenir à une conclusion}}, le [[remdésivir]] de [[Gilead]] semble donner des résultats encourageants<ref name=":10">{{Lien web|langue=fr|nom1=RMC|titre=Des résultats encourageants sur un traitement de l'essai Discovery: « C’est probablement une des molécules qu’il va falloir utiliser »|url=https://rmc.bfmtv.com/emission/des-resultats-encourageants-sur-un-traitement-de-l-essai-discovery-c-est-probablement-une-des-molecules-qu-il-va-falloir-utiliser-juge-la-professeur-karine-lacombe-1904603.html|site=RMC|consulté le=2020-05-01}}.</ref>. Cependant, fin novembre 2020, l'OMS conclut à l'inefficacité du remdésivir.

Le 24 mai la branche hydroxychloroquine est arrêtée à la suite de publications observationnelles notamment celle du [[The Lancet#Étude sur la chloroquine (2020)|Lancet]]<ref name=":12" />{{,}}<ref name=":14" />. Lors du point d'étape du 4 juin il est décidé de poursuivre la branche hydroxychloroquine, qui est finalement arrêtée le 17 juin<ref name=hcl0707>{{Lien_web|url=https://www.chu-lyon.fr/fr/covid-19-essai-discovery|titre=Covid-19 : Essai Discovery|date=07/07/2020}}</ref>.

Lors du point d'étape du 4 juillet, par une décision collégiale des responsables de Discovery et de l'essai de l'OMS [[Solidarity Trial|Solidarity]], les branches lopinavir/ritonavir (Kaletra), avec ou sans interféron bêta, sont interrompues<ref name=":12">{{Article |langue=fr |titre=Covid-19 : deux pistes thérapeutiques abandonnées par l’OMS |périodique=Le Monde.fr |date=2020-07-06 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/sciences/article/2020/07/06/covid-19-deux-pistes-therapeutiques-abandonnees-par-l-oms_6045348_1650684.html |consulté le=2020-07-06 }}</ref> en raison de l'absence d'efficacité sur la mortalité à 28 jours et de la fréquence élevée d’effets indésirables graves concernant la fonction rénale dans ces deux branches {{citation|notamment chez les patients hospitalisés en réanimation}}<ref name=hcl0707/>.

=== Première pré-publication ===

Le 9 janvier 2021, l'équipe de recherche de l'essai publie un pré-print (version préliminaire) en langue anglaise titrée "Antiviral drugs in hospitalized patients with COVID-19 - the DisCoVeRy trial" <ref name="auto-généré1">https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.01.08.20248149v1.full.pdf</ref> concernant uniquement le lopinavir/ritonavir,  lopinavir/ritonavir-IFN-β-1a, et l'hydroxychloroquine, concluant à l'absence de preuve d'efficacité pour les 3 bras.
 
Le bras hydroxychloroquine a été interrompu le 25 mai 2020 à la requête de l'[[ANSM]]. Les deux bras lopinavir/ritonavir ont été interrompus le 29 juin. Le bras remdesivir est toujours en cours d'investigation et les patients continuent d'être recrutés.

== Polémique autour de l'essai ==
{{Article connexe|Hydroxychloroquine#Contre la Covid-19|Didier Raoult#Pandémie de Covid-19}}
=== Non-intégration de la combinaison hydroxychloroquine et azithromycine ===
Un essai clinique de l'[[IHU Méditerranée Infection]] (dir. [[Didier Raoult]]) recommande contre la Covid-19 l’utilisation de la chloroquine et d'un antibiotique (hydroxychloroquine et azithromycine à l'IHU Méditerranée Infection)<ref name="egoraespoir">{{Lien web|langue=fr|titre=Hydroxychloroquine contre Covid -19 : l’étude qui redonne espoir|url=https://www.egora.fr/actus-medicales/infectiologie/58517-hydroxychloroquine-contre-covid-19-l-etude-qui-redonne-espoir|site=egora.fr|date=2020-03-21|consulté le=2020-04-09}}.</ref>. Les critiques sur les faiblesses méthodologiques de l'étude de Marseille sont nombreuses {{adel|Développement et recherche de médicaments contre la Covid-19#Chloroquine et hydroxychloroquine}}. ''Le Monde'' considère que l'annonce provoque une {{Citation|folie planétaire}}<ref>{{Article |langue=fr |auteur1= |titre=Coronavirus : Didier Raoult, l’infectiologue marseillais derrière la folie planétaire autour de l’hydroxychloroquine |périodique=Le Monde |date=2020-03-25 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/planete/article/2020/03/25/didier-raoult-le-trublion-du-covid-19_6034364_3244.html |consulté le=2020-04-09 }}</ref>. L'Organisation mondiale de la santé l'ayant rangé dans sa liste des traitements prioritaires<ref name=":3" />, l'hydroxychloroquine est ajoutée à l'essai clinique Discovery, présenté au public le 23 mars<ref name=":4" />{{,}}<ref group="alpha">Dans une conférence de presse présentant l'essai clinique Discovery, le professeur Bruno Lina explique que : « Le {{4e}} bras est le bras hydroxycloroquine, c'est un bras qui a été rajouté un petit peu à la fois à la demande de l'[[OMS]] et de l'État français, pour qu'on puisse avoir des résultats fiables sur cette molécule ». À la question « N'y a-t-il pas un emballement autour de cette molécule ? » la professeure Florence Ader répond « Elle sera évaluée comme les autres et comparée comme les autres ».  [https://www.chu-lyon.fr/fr/recherche-sur-le-covid-19-aux-hcl Conférence de presse des {{Pr}} Bruno Lina et {{Pr}} Florence Ader via Skype le 23 mars 2020, sur l'essai clinique Discovery contre la Covid-19],  HCL. Citations à la {{7e}} et {{19e|minutes}} de la vidéo.</ref>. [[Gilles Pialoux]], infectiologue, chef du service de maladies infectieuses et tropicales de l’[[hôpital Tenon]], et auteur de ''Nous n'étions pas prêts'' <ref>{{Lien web |langue=fr |titre="Nous n'étions pas prêts" : le journal de bord d'un médecin publié aux éditions JC Lattès |url=https://www.hachette.fr/actualites/nous-netions-pas-prets-le-journal-de-bord-dun-medecin-paraitre-aux-editions-jc-lattes |site=hachette.fr |date=2020-08-24 |consulté le=2020-09-09}}.</ref>, explique alors au ''Monde'' que « L’hydroxychloroquine sera comparée comme les autres molécules. Ni plus ni moins »<ref>{{Article |langue=fr |auteur1= |titre=Coronavirus : « L’hydroxychloroquine sera comparée comme les autres molécules. Ni plus ni moins » |périodique=Le Monde |date=2020-03-26 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/sante/article/2020/03/26/coronavirus-l-hydroxychloroquine-sera-compare-comme-les-autres-molecules-ni-plus-ni-moins_6034516_1651302.html |consulté le=2020-04-22 }}</ref>. Le ministre de la Santé [[Olivier Véran]] précise que si le traitement s'avérait efficace, il serait utilisé {{Citation|sans aucun délai}}<ref name="Reuters_2020_03_22" />. Le protocole suivi, différent de celui recommandé par l'IHU correspond à celui préconisé par la Chine (Hydroxychloroquine sans association avec azithromycine, 7 jours de traitement) <ref>{{Lien web|langue=chinois|auteur1=National Health Commission of the PRC|titre=Avis sur l'ajustement de la posologie et de l'utilisation du phosphate de chloroquine pour traiter la nouvelle pneumonie coronarienne|url=http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202002/0293d017621941f6b2a4890035243730.shtml|site=National Health Commission of the PRC|date=28 février 2020}}.</ref>.

Le 26 mars, Didier Raoult critique le protocole de Discovery : {{Citation|Si on avait envie de prouver que ça ne marche pas, on ne s’y prendrait pas autrement. Il y aura une [[Commission d'enquête parlementaire en France|enquête parlementaire]] après tout ça, et elle sera sanglante, autant que l’[[affaire du sang contaminé]]. Et ce sera pire si le gouvernement décide de refuser l’accès au médicament}}<ref>{{Lien web|langue=fr-FR|titre=Covid-19 – Entretien avec celui qui est au cœur des polémiques : Didier Raoult|url=https://marcelle.media/2020/03/26/covid-19-entretien-avec-celui-qui-est-au-coeur-des-polemiques-didier-raoult/|site=Marcelle|date=2020-03-26|consulté le=2020-04-22}}.</ref>. [[Christian Perronne]], qui défend le protocole proposé par le professeur Raoult, dément à plusieurs reprises l'information selon laquelle l'essai permettra de le tester<ref name="Article Ouest-France sur l'étude par 33 hopitaux">[https://www.ouest-france.fr/sante/virus/coronavirus/coronavirus-chloroquine-ce-qu-il-faut-savoir-de-l-etude-lancee-par-33-hopitaux-francais-6796772 ''Coronavirus. Chloroquine : ce qu’il faut savoir de l’étude lancée par 33 hôpitaux français''], ''[[Ouest-France]]'', le {{date-|1 avril 2020}}.</ref>{{,}}<ref group="alpha">Depuis le début du confinement, le traitement à l’hydroxychloroquine pour guérir du Covid-19, présenté vendredi 27 mars par le professeur Didier Raoult à Marseille, ne fait pas l’unanimité auprès de la communauté scientifique. Dans les médias, les articles ont déferlé sur ce médicament, porteur d’espoir. Afin de mettre un terme au débat, le professeur Vincent Dubée du CHU d’Angers a présenté le 31 mars en conférence de presse une étude de grande ampleur pour démontrer les possibles bénéfices du traitement.|Victoria Geffard| Article : Coronavirus. Chloroquine : ce qu’il faut savoir de l’étude lancée par 33 hôpitaux français [https://www.ouest-france.fr/sante/virus/coronavirus/coronavirus-chloroquine-ce-qu-il-faut-savoir-de-l-etude-lancee-par-33-hopitaux-francais-6796772 ''Coronavirus. Chloroquine : ce qu’il faut savoir de l’étude lancée par 33 hôpitaux français''], ''[[Ouest-France]]'', le {{date-|1 avril 2020}}.</ref>, expliquant qu'il s'agit de tester l'hydroxychloroquine ''seule'' et dans des cas où une pneumopathie est apparue<ref name=":4">{{Lien web|auteur1=INSERM|titre=[VIDEO] Conférence de presse du 23 mars 2020|url=https://www.youtube.com/watch?v=PwCDoxOh0Aw|date=24 mars 2020|consulté le=8 avril 2020}}.</ref>, alors que Didier Raoult estime que la combinaison de l'[[hydroxychloroquine]] et l'[[azithromycine]] traite la Covid-19, que quand elle est administrée tôt elle prévient la contagion, mais que quand le profil devient sévère c’est peut-être trop tard pour empêcher le décès<ref name="Perronne dans Marianne">Étienne Campion et Christian Perronne, [https://www.marianne.net/societe/christian-perronne-les-tirs-de-barrage-recus-par-didier-raoult-sont-aussi-lies-des-querelles ''Christian Perronne : "Les tirs de barrage reçus par Didier Raoult sont aussi liés à des querelles d'égos"''], ''[[Marianne (magazine)|Marianne]]'', {{date-|2 avril 2020}}.</ref>{{,}}<ref name="Etude Raoult 80 patients">{{en}} {{pdf}} Didier Raoult ''et al.'', [https://www.mediterranee-infection.com/wp-content/uploads/2020/03/COVID-IHU-2-1.pdf ''Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: an observational study''], IHU-Méditerranée Infection, Marseille, France.</ref>{{,}}<ref>{{Lien web|langue=fr|nom1=Philippe|prénom1=Barthélémy|titre=La chloroquine a bien été autorisée pour le coronavirus, mais seulement dans les cas graves|url=https://www.capital.fr/economie-politique/la-chloroquine-a-bien-ete-autorisee-pour-le-coronavirus-mais-seulement-dans-les-cas-graves-1366055|site=Capital.fr|date=2020-03-27|consulté le=2020-04-09|extrait=L’infectiologue n’en a jamais fait mystère : son protocole thérapeutique s’adresse essentiellement aux patients qui présentent des “formes (du virus) modérées, moyennes, ou qui commencent à s’aggraver”. "Sur le plan thérapeutique, ce que l'on est en train de voir, c'est que les malades, au moment où ils ont une insuffisance respiratoire et qu'ils rentrent en réanimation, n'ont presque plus de virus. C'est alors trop tard pour traiter les gens avec des antiviraux”, précisait-il, dans l’un des “bulletins d’informations” qu’il diffuse régulièrement sur Youtube, depuis le début de la crise sanitaire.}}.</ref>. Le 8 avril, ''[[Le Canard enchaîné]]'' affirme que {{Citation|si la polémique n'a cessé d'enfler, c'est avant tout par la faute des autorités de santé, qui ont d'abord refusé d'expérimenter sur des patients en début de maladie la potion que le professeur dit magique : l'association d'un antiviral, la chloroquine, avec un antibiotique, l'azithromycine. Ainsi l'étude européenne baptisée Discovery prend en compte la fameuse chloroquine mais<ref group=alpha >Le Canard ajoute {{citation|ne la teste que sur des malades sévèrement atteints et...}} mais c'est une erreur: l'information sera démentie dans Libération le 10 avril 2020 ({{Harvsp|Gouthière|2020|id=checknews}}).</ref> sans y adjoindre l'antibiotique susnommé}}<ref name="Le Carnard enchaîné, le 8 avril, page 2">''Le Carnard enchaîné'', Article "Le protocole Raoult enfin testé", le 8 avril, page 2</ref>{{,}}<ref name="teleloisir">{{Lien web|langue=fr|nom1=Andreolli|prénom1=Luca|titre=Emmanuel Macron convaincu par le Pr Didier Raoult ? Il a "ordonné" en urgence la multiplication des tests autour de la chloroquine|url=https://www.programme-tv.net/news/societe/252742-emmanuel-macron-convaincu-par-le-pr-didier-raoult-il-a-ordonne-en-urgence-la-multiplication-des-tests-autour-de-la-chloroquine/|site=programme-tv.net|date=2020-04-08|consulté le=2020-04-09}}.</ref>.  

''Libération'' clarifie le 10 avril. Xavier Lescure (investigateur principal de l’essai Discovery à l’hôpital Bichat), et Dominique Costagliola (du Comité d’organisation international de ''Discovery'') justifient l'utilisation de l’hydroxychloroquine seule en expliquant que les preuves que la combinaison des deux médicaments a un bénéfice {{Citation|sont encore moins bonnes que celles qui concernent l’hydroxychloroquine seule}}, et qu'ils ont tous les deux {{Citation|le même type d’effets indésirables, à savoir augmenter le risque d’arrêts cardiaques<ref name="Libération, le 10 avril 2020">{{Lien web|langue=fr|nom1=Gouthière|prénom1=Florian|titre=Est-il vrai que l'essai clinique Discovery ne permet pas de tester le protocole du professeur Raoult ?|url=https://www.liberation.fr/checknews/2020/04/10/est-il-vrai-que-l-essai-clinique-discovery-ne-permet-pas-de-tester-le-protocole-du-professeur-raoult_1784819|site=Libération.fr|date=2020-04-10|consulté le=2020-04-11|id=checknews}}.</ref>}}. Mais contrairement à l'affirmation de [[Christian Perronne]], Discovery concerne bien des patients présentant des formes modérées à sévères, dont l’état justifie une hospitalisation, y compris des patients qui sont au début de la maladie (le malentendu résulte d'une formulation fautive d'un communiqué de presse de l’Inserm)<ref name="Libération, le 10 avril 2020" />. Mais en effet, le {{Pr}} Raoult propose son traitement à des patients testés positifs au Covid19 en hospitalisation ou en ambulatoire, ce que les responsables de Discovery qualifient de {{Citation|contreproductif et dangereux}}<ref name="Libération, le 10 avril 2020" />.

L’infectiologue qui dirige l'essai explique lui que l'azithromycine n'est pas incluse dans le {{Citation|bras}} hydroxychloroquine pour que les médecins qui testent les autres molécules (dans les autres {{Citation|bras}} de Discovery) puissent ajouter ou non de l’azithromycine. Il y aura donc bien des résultats sur la combinaison mais ils seront analysés ''a posteriori''<ref name=":7" />.

Dans les faits: l'étude n'a pas testé l'usage précoce de l'hydroxychloroquine. Comme il en est attesté page 14 <ref name="auto-généré1" /> par un temps moyen de 9 jours entre le diagnostic et l'inclusion d'un patient, et page 19 de l'étude par : "DisCoVeRy did not target patients at the early phase of the disease" ("Discovery n'a pas ciblé les patients à la phase précoce de la maladie"). 
Et l'étude ne mentionne pas l'utilisation d’azithromycine dans les essais.

=== Manque d'éthique ? ===
[[Christian Perronne]] considère que l'essai manque d'éthique parce qu'il ne teste pas réellement le protocole Raoult, mais aussi parce qu'il utilise un groupe témoin traité seulement par des [[soins de soutien]]: selon lui, on dit aux patients {{citation|qu'ils vont être tirés au sort, et éventuellement ne pas être traités, tout en connaissant très bien les chiffres de mortalité élevés de cette maladie}}<ref name="Perronne dans Marianne" />{{,}}<ref>{{Lien web|langue=en|nom1=Sciama|prénom1=Yves|titre=Is France’s president fueling the hype over an unproven coronavirus treatment?|url=https://www.sciencemag.org/news/2020/04/france-s-president-fueling-hype-over-unproven-coronavirus-treatment|site=Science {{!}} AAAS|date=2020-04-09|consulté le=2020-04-10}}.</ref>. L’infectiologue qui dirige l'essai explique que pourtant Discovery recrute des patients atteints de formes modérées à sévères de Covid-19 parce que {{Citation|l’urgence était de trouver un traitement pour les gens sévères}}, soit 15 % des cas confirmés<ref name=":7" />. 

Pour la professeure Florence Ader, qui coordonne l'essai à l’hôpital de la Croix-Rousse des [[Hospices Civils de Lyon]] (HCL), seule l'utilisation d'une méthodologie rigoureuse permettra d'obtenir des résultats significatifs et robustes<ref name=":2">{{Lien web|langue=fr|nom1=AFP|titre=Coronavirus: loin du buzz, la Pr Ader dirige un essai clinique crucial|url=https://www.liberation.fr/depeches/2020/03/29/coronavirus-loin-du-buzz-la-pr-ader-dirige-un-essai-clinique-crucial_1783487|site=Libération.fr|date=2020-03-29|consulté le=2020-04-09|brisé le = 2023-10-30}}.</ref>. Le {{date-|3 avril}}, le journal ''[[Les Échos]]'' souligne qu'il s'agit d'une « expérimentation de grande ampleur dont le verdict aura été attendu comme jamais dans l'histoire de la médecine »<ref name="Les Echos essai clinique Discovery, le 3 avril 2020">{{article |auteur=Yann Verdo |titre=Coronavirus : les résultats de l'essai Discovery se font attendre |périodique=[[Les Échos]] |date=3 avril 2020 |url=https://www.lesechos.fr/idees-debats/sciences-prospective/coronavirus-ce-quil-faut-savoir-sur-lessai-discovery-1191717 }}.</ref>.

=== Conséquences de la polémique sur les difficultés de recrutement ===
Selon certaines sources, le contexte médiatique, dénoncé par certains médecins<ref>{{Lien web|langue=fr|nom1=Vincent|prénom1=Jérôme|titre=« À l'hôpital Bichat, le raout sur la chloroquine nous affecte »|url=https://www.lepoint.fr/sante/a-l-hopital-bichat-le-raout-sur-la-chloroquine-nous-affecte-26-03-2020-2368950_40.php|site=Le Point|date=2020-03-26|consulté le=2020-04-09}}.</ref>{{,}}<ref name="Libération - Difficulté à recruter des patients">{{Lien web|langue=fr|nom1=Raulin|prénom1=Nathalie|titre=Le buzz sur la chloroquine freine l'essai clinique européen Discovery|url=https://www.liberation.fr/france/2020/03/26/le-buzz-sur-la-chloroquine-freine-l-essai-clinique-europeen-discovery_1783176|site=Libération.fr|date=2020-03-26|consulté le=2020-04-09}}.</ref>, entraverait l'essai clinique Discovery<ref name="Libération - Difficulté à recruter des patients" />. Le professeur Xavier Lescure, infectiologue à l'[[Hôpital Bichat-Claude-Bernard|hôpital Bichat]] affirme {{citation|que certains patients refusent d’être enrôlés dans l’essai Discovery parce qu’ils ne veulent pour traitement que de l’hydroxychloroquine... Les patients n’ont du coup que 20 % de chances de se voir administrer de l’hydroxychloroquine, et cela ne leur convient pas<ref name="Libération - Difficulté à recruter des patients" /> !}} ; selon Jean-François Bergmann de l'[[Hôpital Saint-Louis|Hôpital Saint Louis]] à Paris, cette attitude concernerait quatre patients sur cinq dans certains hôpitaux, regrettant cette forme de {{citation|populisme médical qui ralentit l'émergence de la vérité}}<ref>{{Lien web|langue=en|nom1=SciamaApr. 9|prénom1=Yves|nom2=2020|titre=Is France’s president fueling the hype over an unproven coronavirus treatment?|url=https://www.sciencemag.org/news/2020/04/france-s-president-fueling-hype-over-unproven-coronavirus-treatment|site=Science {{!}} AAAS|date=2020-04-09|consulté le=2020-04-10}}.</ref>{{,}}<ref>{{Lien web|langue=fr|titre=Politique. Macron alimente-t-il l’emballement autour d’un traitement à base d'hydroxychloroquine ?|url=https://www.courrierinternational.com/article/politique-macron-alimente-t-il-lemballement-autour-dun-traitement-base-dhydroxychloroquine|site=Courrier international|date=2020-04-10|consulté le=2020-04-10}}.</ref>. Les refus de s'enrôler dans l'essai clinique Discovery viendraient aussi de certains médecins<ref name="Libération - Difficulté à recruter des patients" />. Au contraire, la {{Pr}} Florence Ader observe qu'il n'y a pas de difficultés à trouver des volontaires<ref name=":2" />. Dans une tribune au « Monde » cinquante-neuf réanimateurs appellent les patients à coopérer en expliquant les principes d'une recherche {{citation|la plus rigoureuse et la plus scientifique possible }}<ref>{{Article |langue=fr |titre=Les réanimateurs : « Aidez-nous en acceptant de participer à nos études de recherche clinique » |périodique=Le Monde.fr |date=2020-03-26 |lire en ligne=https://www.lemonde.fr/idees/article/2020/03/26/les-reanimateurs-aidez-nous-en-acceptant-de-participer-a-nos-etudes-de-recherche-clinique_6034518_3232.html |consulté le=2020-04-09 }}</ref>. Le média [[Heidi.news]] explique que les problèmes de disponibilité du remdesivir ont fait perdre {{nb|15 jours}} à l'essai, et que {{Citation|d’importantes difficultés [ont été rencontrées] après la sortie du premier article du professeur Raoult : les patients réclamaient d’être traités à la chloroquine et beaucoup ont refusé de participer à Discovery}}, obligeant les responsables de l'étude à fournir un travail supplémentaire pour expliquer, notamment dans les médias, qu’il n’y avait aucune preuve de l’efficacité de la chloroquine à ce stade<ref name=":6" />.

== Notes ==
{{Références|groupe=alpha}}

== Références ==
{{Références}}

== Voir aussi ==
=== Articles connexes ===
* [[Développement et recherche de médicaments contre la Covid-19]]
* Autres essais cliniques :
** ''[[Solidarity Trial]]''
** ''[[Hycovid]]''
** ''[[Covidoc]]''
** ''[[Coviplasm]]''
** ''[[Covibiome]]''
** ''[[Tocilizumab#Corimuno|Corimuno]]''
** [[Recovery (essai clinique)|Recovery]]

=== Liens externes ===
* {{Bases santé}}

{{Palette Pandémie de maladie à coronavirus de 2020 en France}}
{{Portail|coronavirus 2019|pharmacie}}

[[Catégorie:Recherche médicale sur la Covid-19 en France]]
[[Catégorie:Plan d'expériences]]
[[Catégorie:Pandémie de Covid-19 au Royaume-Uni]]