Voir la source de Barbiturique

Les '''barbituriques''' appartiennent à une famille [[médicament]]euse agissant comme [[dépresseur]]s du [[système nerveux central]], et dont le spectre d'activité s'étend de l'effet [[sédatif]] à l'[[anesthésie]]. Certains sont aussi utilisés pour leurs vertus [[Antiépileptique|anticonvulsivantes]]. Tous sont dérivés de l'[[acide barbiturique]] et de ses homologues (acide thiobarbiturique, acide iminobarbiturique)<ref>https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/epi.12025%3cnowiki/%3e%7b%7bp.%7c381%7d%7d.</ref>. Ils sont de nos jours beaucoup moins prescrits en raison de leurs effets indésirables, du risque d'abus, et de l'arrivée sur le marché de [[molécule]]s à l'action comparable mais aux effets secondaires réduits et à la toxicité limitée (entre autres les [[benzodiazépine]]s).

En France, le [[phénobarbital]] (Gardénal) est encore indiqué et parfois prescrit, principalement par les neurologues pour ses propriétés antiépileptiques<ref>{{Lien web |auteur=Vidal |titre=Médicaments de l'épilepsie |url=https://eurekasante.vidal.fr/maladies/systeme-nerveux/epilepsie.html?pb=medicaments |site=eurekasante.vidal.fr |date= |consulté le=2020-06-15}}</ref>.

[[Image:Barbituric-acid-structural.svg|vignette|upright=.6|[[Acide barbiturique]], structure à la base des barbituriques]]

== Origine du nom ==
Il existe plusieurs théories quant à l'origine du mot {{Citation|barbiturique}} :
* la première fait remonter cette origine à la date de la synthèse de l'[[acide barbiturique]] par [[Adolf von Baeyer]], soit le {{refsou|4 décembre 1864}}, jour de la [[Barbe la grande martyre|Sainte-Barbe]] ;
* selon une autre version, rapportée par Michel Rosenzweig dans son livre ''les Drogues dans l'histoire'', « barbiturique » viendrait du grec ''barbitos'' qui signifie « semblable à la lyre », parce que la molécule de l'acide en question présente la forme de cet instrument. Le suffixe « urique » est naturellement dérivé du mot [[urée]] ;
Le premier barbiturique commercialisé fut le '''barbital''', ou acide diéthylbarbiturique (nom commercial: ''Véronal'', tiré du fait qu'il fut inventé en 1903 par [[Hermann Emil Fischer]], chimiste allemand travaillant à [[Vérone]]). De nombreux dérivés furent par la suite développés, avec des propriétés plus ou moins spécifiques (solution aqueuse d'action rapide pour le [[Thiopental|thiopental sodique]], capsules hypnotiques puissantes pour les [[pentobarbital]] et [[sécobarbital]], action longue et progressive pour le [[phénobarbital]]) mais un mécanisme d'action toujours similaire. Lorsque l’on dut trouver un nom commercial pour le phénobarbital, breveté en 1911, la technique du laboratoire [[Rhône-Poulenc]] pour faciliter son introduction et sa mémorisation tant par les médecins que par le public aurait été de {{citation|garder ''nal'' de Véronal}}. Le nom commercial ''Gardénal'' fut donc inventé et est toujours d'actualité<ref>[http://www.cnrtl.fr/etymologie/gard%C3%A9nal Étymologie de Gardénal] d'après le [[Centre national de ressources textuelles et lexicales]], citant {{pc|Rob}}. ''Suppl''. et ''Cah. de l'Assoc. internat. des ét. fr''., mai 1973, {{n°|25}}, {{p.|321}}.</ref>.
[[Fichier:Barbital.svg|vignette|Formule du barbital (''Véronal)'', premier barbiturique commercialisé, rendu obsolète par ses multiples dérivés.]]
L'acide barbiturique, que l'on obtient par action de l'ester malonique sur l'urée, est également désigné sous le nom de « malonylurée ».

== Utilisation médicale ==
En raison de leurs [[Effet indésirable|effets secondaires]] et de l'existence de produits plus modernes, la prescription des barbituriques est aujourd'hui limitée à quelques produits anticonvulsivants, ou inducteurs d'[[anesthésie]] générale et comme anesthésiant vétérinaire. Les produits apparentés comme le [[thiopental]] et la [[primidone]] sont aussi considérés comme des barbituriques<ref>{{Lien web |titre=FMPMC-PS - Pharmacologie - Niveau DCEM1 |url=http://www.chups.jussieu.fr/polys/pharmaco/poly/POLY.Chp.15.3.html |site=www.chups.jussieu.fr |consulté le=2020-06-15}}</ref>.

Outre le barbital, les produits de cette classe ayant été les plus répandus sont (par [[dénomination commune internationale]] = DCI) :

*[[pentobarbital]] ([[hypnotique]]/[[sédatif]]) ;
*[[phénobarbital]] ([[anticonvulsivant]]/[[anxiolytique]]) ;
*[[sécobarbital]] (hypnotique) ;
*[[thiopental]] ([[anesthésiant]]).
*[[amobarbital]] (hypnotique) ;

De nombreux autres composés ont connu une certaine diffusion, dans une moindre mesure ou bien de manière spécifique à certains pays :

{{Colonnes|taille=20|* allobarbital (anticonvulsivant) ;
* alphenal (anticonvulsivant) :
* aprobarbital (hypnotique) ;
* brallobarbital (hypnotique) ;
* butabarbital (hypnotique) ;
* butalbital (hypnotique/sédatif) ;
* [[butobarbital]] (hypnotique) ;
* hexobarbital (hypnotique/anesthésiant) ;
* méphobarbital (anticonvulsivant/anxiolytique) ;
* primidone (anticonvulsivant) ;
* talbutal (hypnotique) ;
* thiamylal (anesthésiant) ;
* [[thiobarbital]] (anesthésiant) ;
* vinylbital (hypnotique)}}

== Pharmacologie et comparaison avec les benzodiazépines ==
Les deux familles de médicaments ont un canal d'action primaire commun, la [[Allostérie|modulation positive]] de la puissance des [[Récepteur GABAA|récepteurs GABA-A]]<ref>{{Lien web |titre=Benzodiazépines |url=https://pharmacomedicale.org/medicaments/par-specialites/item/benzodiazepines |site=pharmacomedicale.org |consulté le=2020-06-15}}</ref>{{,}}<ref name=":0">{{Article |langue=en |prénom1=Wolfgang |nom1=Löscher |prénom2=Michael A. |nom2=Rogawski |titre=How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates |périodique=Epilepsia |volume=53 |numéro=s8 |date=2012 |issn=1528-1167 |doi=10.1111/epi.12025 |lire en ligne=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/epi.12025 |consulté le=2020-03-15 |pages=12–25 }}</ref>. Cependant, leur impact est légèrement différent : là où les [[Benzodiazépine|BZD]] augmentent le nombre d'ouvertures du canal ionique Cl<sup>−</sup>, les barbituriques en augmentent l'amplitude<ref name=":0" />, un moyen d'action qui est moins sujet à un 'effet plafond' en cas de surdosage. Qui plus est les barbituriques peuvent également activer ce canal directement, là où les BZD ne font que renforcer l'action du [[Acide γ-aminobutyrique|GABA]] fabriqué naturellement par le corps<ref>{{Article |prénom1=J. M. |nom1=Rho |prénom2=S. D. |nom2=Donevan |prénom3=M. A. |nom3=Rogawski |titre=Direct activation of GABAA receptors by barbiturates in cultured rat hippocampal neurons |périodique=The Journal of Physiology |volume=497 ( Pt 2) |date=1996-12-01 |issn=0022-3751 |pmid=8961191 |pmcid=1161000 |doi=10.1113/jphysiol.1996.sp021784 |lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8961191/ |consulté le=2020-06-15 |pages=509–522 }}</ref>{{,}}<ref>{{Article |prénom1=W |nom1=Sieghart |titre=Pharmacology of benzodiazepine receptors: an update. |périodique=Journal of Psychiatry and Neuroscience |volume=19 |numéro=1 |date=1994-01 |issn=1180-4882 |pmid=8148363 |pmcid=1188559 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1188559/ |consulté le=2020-06-15 |pages=24–29 }}</ref>. Dans les deux cas cela permet de grandement [[Dépolarisation membranaire|hyperpolariser]] le neurone cible et d'inhiber son potentiel de stimulation électrique par les ions positifs, mais pas dans les mêmes proportions.

Les barbituriques sont de surcroit des antagonistes des [[Récepteur AMPA|récepteurs AMPA]] et inhibent l'action du [[Acide glutamique|glutamate]]<ref>{{Article |prénom1=Romain |nom1=Nardou |prénom2=Sumii |nom2=Yamamoto |prénom3=Asma |nom3=Bhar |prénom4=Nail |nom4=Burnashev |titre=Phenobarbital but Not Diazepam Reduces AMPA/kainate Receptor Mediated Currents and Exerts Opposite Actions on Initial Seizures in the Neonatal Rat Hippocampus |périodique=Frontiers in Cellular Neuroscience |volume=5 |date=2011-07-28 |issn=1662-5102 |pmid=21847371 |pmcid=3148783 |doi=10.3389/fncel.2011.00016 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3148783/ |consulté le=2020-03-15 }}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web |titre=Phénobarbital |url=https://pharmacomedicale.org/medicaments/par-specialites/item/phenobarbital |site=pharmacomedicale.org |consulté le=2020-06-15}}</ref>. Ils produisent donc la sédation par le biais de plusieurs canaux, ce qui augmente le risque de sédation excessive.

Le potentiel addictif des deux familles (surtout du fait de l'adaptation des récepteurs GABA-A-alpha1, qui induisent la majeure partie de la sédation)<ref>{{Article |prénom1=Tianze |nom1=Cheng |prénom2=Dominique Marie |nom2=Wallace |prénom3=Benjamin |nom3=Ponteri |prénom4=Mahir |nom4=Tuli |titre=Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects |périodique=Neuropsychiatric Disease and Treatment |volume=14 |date=2018-05-23 |issn=1176-6328 |pmid=29872302 |pmcid=5973310 |doi=10.2147/NDT.S164307 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5973310/ |consulté le=2020-03-15 |pages=1351–1361 }}</ref> est néanmoins comparable; sur cet aspect là ni les BZD ni le [[zolpidem]] ou le [[zopiclone]] ne présentent un profil vraiment plus sûr et il convient de traiter ces substances avec la même prudence que pour les barbituriques.

On notera aussi que les BZD sont actifs à des doses bien moindres (typiquement moins de {{unité|10|mg}} par prise contre plus de {{unité|100|mg}} pour les barbituriques)<ref>{{Lien web|titre=Benzodiazepine Equivalents|url=https://fpnotebook.com/psych/cd/BnzdzpnEqvlnts.htm|site=fpnotebook.com|consulté le=2020-03-15}}</ref>.

== Abus de barbituriques ==
[[File:2011 Drug Harms Rankings fr.svg|thumb|400px|Dans une enquête de 2011 auprès de 292 experts cliniques en Écosse, les barbituriques ont été classés {{9e}} pour le préjudice personnel et {{11e}} pour le préjudice causé à la société, sur 19 drogues récréatives courantes<ref name="Taylor 2011">{{article|langue=en|nom1=Taylor|prénom1=M.|nom2=Mackay|prénom2=K.|nom3=Murphy|prénom3=J.|nom4=McIntosh|prénom4=A.|nom5=McIntosh|prénom5=C.|nom6=Anderson|prénom6=S.|nom7=Welch|prénom7=K.|titre=Quantifying the RR of harm to self and others from substance misuse: results from a survey of clinical experts across Scotland|journal=BMJ Open|date=24 juillet 2012|volume=2|numéro=4|pages=e000774–e000774|doi=10.1136/bmjopen-2011-000774|url=http://bmjopen.bmj.com/content/2/4/e000774.full.html#T1|consulté le=8 octobre 2015}}</ref> (voir aussi à ce sujet : [[Classification des psychotropes]]).]]

L'utilisation des barbituriques fut très répandue dans la première moitié du {{s-|XX}}.

À dose modérée, ces médicaments entraînent un effet très proche de celui produit par l'[[intoxication alcoolique]] ([[ivresse]]). Les [[symptôme]]s principaux sont une perte de la coordination motrice, un discours incohérent, des troubles du jugement. Ces effets ont parfois été recherchés dans une optique récréative, sédative ou pour les suicides.

Dans le cas d'un [[Toxicomanie|abus chronique]] se développe très rapidement une [[tolérance (toxicologie)|tolérance]] aux barbituriques, une [[dépendance (toxicologie)|dépendance]] physique et psychologique. La tolérance en particulier entraîne un rétrécissement de la zone comprise entre la dose nécessaire pour obtenir l'effet recherché et la dose mortelle. À un certain point, la dose requise devient supérieure à la dose létale, entraînant [[coma]] et décès sans prise en charge médicale urgente.

Historiquement, et bien que la plupart des patients aient retiré un bénéfice de la prise de barbituriques, la prévalence des [[toxicomanie]]s, des accidents de [[sevrage (toxicologie)|sevrage]] ([[convulsion]]s parfois mortelles) et des accidents d'[[intoxication]] due à un excès de barbituriques ont conduit l'industrie pharmaceutique au développement de thérapies alternatives (en particulier les [[benzodiazépine]]s) qui ont fortement restreint l'utilisation des barbituriques.

Ainsi, les barbituriques ont rapidement pris, à partir des années 1920, une place importante dans les tentatives de suicide. Le suicide de [[Marilyn Monroe]] en 1962 en est un exemple marquant.

== Culture populaire ==
=== Évocation dans la littérature ===
* Par [[William S. Burroughs|William Burroughs]] :
**''[[Junky]]''
*Par [[Agatha Christie]] :
**''[[Le Meurtre de Roger Ackroyd]] ;''
**''[[Dix Petits Nègres]] ;''
**''[[Le Couteau sur la nuque]] ;''
**''[[Pension Vanilos]] ;''
**''[[Un, deux, trois...]]''
*Par [[Anne Hébert]] : 
** ''[[Les Fous de Bassan (roman)|Les Fous de Bassan]].''
*Par [[George Orwell]] : 
** ''[[1984 (roman)|1984]].''
*Par [[Arthur Schnitzler]] :
**''[[Mademoiselle Else]].''
* Par [[Hubert Selby]] :
** ''[[Retour à Brooklyn]].''
* Par [[Frédéric Beigbeder|Frédéric Beigbeider]] :
**''[[Oona et Salinger]].''
* Par [[Pierre Michon]] :
**''[[Vies minuscules]].''
* Par [[Stephen King]] :
**''[[Shining, l'enfant lumière]]''.
*Par [[Pierre Lemaitre]] :
**''[[Pierre Lemaitre|Alex]].''
*Par Emmanuel Carrère
**''L'Adversaire''

=== Évocation au cinéma ===
* ''[[Étoile sans lumière]]'' de [[Marcel Blistène]] ([[1946 au cinéma|1946]])
* ''[[Les Sous-doués en vacances]]'' de [[Claude Zidi]] ([[1982 au cinéma|1982]]) 
* ''[[Officier et gentleman]]'' de [[Taylor Hackford]] ([[1982 au cinéma|1982]])
* ''[[Terminator 3 : Le Soulèvement des machines]]''  de [[Jonathan Mostow]] ([[2003 au cinéma|2003]])
* ''[[Enfin veuve]]'' d'[[Isabelle Mergault]] ([[2008 au cinéma|2008)]]
* ''[[Le Loup de Wall Street|Le Loup de {{Lang|en|Wall Street}}]]'' de [[Martin Scorsese]] ([[2013 au cinéma|2013]])
* ''[[Le Crime de l'Orient-Express (film, 2017)|Le crime de l'Orient-Express]]''  de [[Kenneth Branagh]] ([[2017 au cinéma|2017]])
* ''[[Le Tigre et le Président (film, 2022)|Le Tigre et le Président ]]''  de [[Jean-Marie Peyrefitte]] ([[2022 au cinéma|2022]])

=== Évocation dans les séries et les téléfilms ===
*[[Saison 6 de Grey's Anatomy#Épisode 18 : Laisser partir|''{{Lang|en|Grey's Anatomy}}'' : saison 6, épisode 18]]
*[[Saison 3 de Person of Interest#Épisode 12 : Samaritain|''{{Lang|en|Person of Interest}}'' : saison 3, épisode 12]]
*[[Saison 1 d'Urgences#Épisode 1 : Pilote|''Urgences'' : saison 1, épisode 1 (épisode pilote)]]
*[[Saison 4 d'Inspecteur Barnaby#Épisode 6 : Le Fruit du péché|''Inspecteur Barnaby'' : saison 4, épisode 6]]
*''[[Columbo]]'' : ''[[Saisons 14 à 18 de Columbo#Meurtre en musique|Meurtre en musique]]'', ''[[Pilotes de Columbo#Pilote 1 : Inculpé de meurtre (1967)|Inculpé de meurtre]]''.
* ''[[Better Call Saul|Better call Saul]]'' : saison 6, épisode 11
*[[Épisodes de Frequency#Épisode 10 : Le bout du tunnel|''Frequency'' : saison 1, épisode 10]]
*[[Saison 1 de True Detective#Épisode 2 : Visions|''True Detective'' : saison 1, épisode 2]]
*''[[Homeland (série télévisée)|Homeland]]'' : [[Saison 6 de Homeland|saison 6]], épisode 2
*[[Saison 3 de Mad Men#Épisode 7 : 23 juillet|''Mad Men'' : saison 3, épisode 7]]
* [[Saison 1 de Babylon Berlin#Épisode 7|''Babylon Berlin :''  saison 1, épisode 7]]
* ''[[Devious Maids]]'' : [[Saison 4 de Devious Maids|saison 4]], épisode 5
*''[[Arabesque (série télévisée)|Arabesque]]'' : [[Saison 4 d'Arabesque|saison 4]], épisode 12

=== Évocation dans la musique ===

* Par ''[[Stupeflip]]'' : 
** La Menuiserie (dans "''[[The Hypnoflip Invasion]]''")
*Par Zambla : "Derrière les Rochers"

== Notes et références ==
{{Références}}

== Articles connexes ==
{{Autres projets
 | commons     = Category:Barbiturates
 | wiktionary  = barbiturique
}}
* [[Stupéfiant]]

== Liens externes ==

* {{Lien web |auteur=Hervé Guillemain |directeur=oui |auteur2=Carolin Bertsch |titre=Barbituriques |url=https://dicopolhis.univ-lemans.fr/fr/dictionnaire/b/barbituriques.html |site=DicoPolHiS, Le Mans Université |date=2024 |consulté le=2024-02-24}}
{{Palette|Antiépileptique|Sédatif|Catégorie de médicaments}}
{{Portail|médecine|pharmacie}}

[[Catégorie:Barbiturique|*]]
[[Catégorie:Poison mitochondrial]]